Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FranciscoHXJ_DISSERT.pdf: 772600 bytes, checksum: ee1e03bd76d48cdf6c2db181bd00401a (MD5) Previous issue date: 2011-06-30 / Durante as ?ltimas d?cadas, as ind?strias farmac?uticas t?m despertado grande interesse em ?leos vegetais e v?rios extratos de planta por causa da sua baixa toxicidade e alta biodegrabilidade. O ?leo de copa?ba (Cop) ? usado in natura na medicina popular como anti-inflamat?rio e antimicrobiano para tratar v?rias doen?as, tais como inflama??o da garganta, ?lceras e infec??es urin?rias e pulmonares. Emuls?es s?o sistemas dispersos termodinamicamente inst?veis que consistem em dispers?es de got?culas microsc?picas em outro l?quido imisc?vel. O objetivo deste trabalho foi preparar diferentes emuls?es de Cop, determinar o EHL cr?tico deste ?leo e avaliar a sua estabilidade, al?m de realizar estudos comparativos entre diferentes m?todos de constru??o de diagramas de fases. As emuls?es foram preparadas pelo m?todo de invers?o de fases variando as propor??es de EHL de 4,7 a 16,7. A estabilidade foi determinada por v?rios m?todos e os diagramas de fases foram produzidos pelo m?todo de titula??o usando diferentes procedimentos de agita??o. As emuls?es a base de Cop com EHL entre 12,7 e 15,7 foram as mais est?veis. As emuls?es apresentaram boa estabilidade em curto e longo prazo, aspecto leitoso e baixos valores de ?ndice de cremagem. Diferentes sistemas coloidais foram produzidos a partir dos diagramas de fases dependendo do processo de agita??o. Baseado nesses m?todos, o valor determinado de EHL do Cop foi 14,8, as emuls?es permaneceram est?veis por mais de um ano e estes resultados indicam que o estudo das emuls?es de Cop pode ser um promissor ve?culo de libera??o t?pica de f?rmacos e ativos cosm?ticos

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-05-03T23:59:07Z No. of bitstreams: 1 FranciscoHumbertoXavierJunior_TESE.pdf: 11588997 bytes, checksum: 937b7f203043b2bd7666d19acbc3e7f0 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-05-05T23:43:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FranciscoHumbertoXavierJunior_TESE.pdf: 11588997 bytes, checksum: 937b7f203043b2bd7666d19acbc3e7f0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-05T23:43:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FranciscoHumbertoXavierJunior_TESE.pdf: 11588997 bytes, checksum: 937b7f203043b2bd7666d19acbc3e7f0 (MD5) Previous issue date: 2015-03-05 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / O c?ncer ? uma das doen?as mais importantes do mundo, tanto pelo aumento da sua incid?ncia, como da sua preval?ncia e mortalidade. O paclitaxel ? um dos medicamentos anticancer?genos mais potentes atualmente utilizados para o tratamento do c?ncer de pulm?o, mama, ov?rio, carcinomas cervicais de ?tero, c?rebro, leucemia aguda, entre outros. Este f?rmaco apresenta uma estrutura de pseudoalcaloide com uma estrutura diterpenoide. Esta mol?cula extra?da de Taxus brevifolia possui mecanismo de a??o pela promo??o da estabiliza??o de microt?bulos, inibindo a prolifera??o c?lular e como consequ?ncia a indu??o da apoptose. Como in?meros agentes anticancer?genos, o paclitaxel ? administrado por via intravenosa devido a sua baixa biodisponibilidade oral. No entanto, a via oral suscita um interesse crescente para a administra??o de medicamentos anticancer?genos. Mesmo diante da potencialidade desta via, a mesma ? limitada por problemas relacionados as propriedades f?sico-qu?micas do f?rmaco, fatores fisiol?gicos e as formas farmac?uticas que reduzem a biodisponibilidade oral do medicamento. Para superar essas limita??es, nos ?ltimos anos, sistemas lip?dicos e polim?ricos nanoparticulados para administra??o de f?rmacos t?m sido utilizados. Entre estes sistemas, as microemuls?es tem demonstrado um melhor potencial de solubiliza??o de mol?culas fracamente sol?veis e lipof?licas, al?m de melhorar a estabilidade e prote??o destes f?rmacos contra a degrada??o. J? entre os sistemas polim?ricos, as nanoc?psulas biodegrad?veis s?o sistemas vesiculares, em que o principio ativo pode ser confinado em uma cavidade formada por um n?cleo l?quido, indicado para controlar a liberta??o do f?rmaco em s?tios alvos, al?m de melhorar a absor??o dos mesmos. O objetivo deste trabalho foi desenvolver sistemas dispersos para via oral, contendo na fase interna ?leo de copa?ba servindo de ve?culos para f?rmacos anticancer?genos, como paclitaxel. Os estudos foram desenvolvidos em dois sentidos com o objetivo de formular adequadas microemuls?es e nanoc?psulas mucoadesivas. Na primeira parte desta tese foi desenvolvido um m?todo de an?lise e doseamento de ?leo de copa?ba por cromatografia gasosa com detector de massas. Posteriormente, um m?todo de dosagem de paclitaxel no ?leo de copa?ba foi desenvolvido e validado a fim de determinar sua solubilidade e coeficiente de parti??o utilizando cromatografia l?quida de alta efici?ncia. Os principais compostos identificados no ?leo essencial de copa?ba foram ?-bisaboleno (23,6%), ?-cariofileno (21,7%) e ?-bergamoteno (20,5%). Para o ?leo resina de copa?ba foram o ?cido cop?lico (15,6%), ?-bisaboleno (12,3%), ?-cariofileno (7,9%), ?-bergamoteno (7,1%) e ?cido Labd- 8 (20) -eno-?cido 15,18-di?ico (6,7%). O m?todo desenvolvido para a dosagem do ?leo de copa?ba foi linear (superior a r?=0,99) para intervalo de concentra??o entre 40 a 160 ?g/mL. O limite de detec??o foi determinado como sendo 6,38, 4,16 e 0,55 ?g/mL e o limite de quantifica??o foi de 19,36, 12,62 e 1,67 ?g/mL para o ?-cariofileno, ?-humuleno e ?xido de cariofileno, respectivamente. A precis?o e exatid?o foram inferiores a 4,4 e 3,5%, respectivamente. Para a quantifica??o de paclitaxel, o m?todo foi considerado linear (r? = 0,9998) para um intervalo de concentra??o de 50-2000 ng/mL e apresentou res?duos da dispers?o homoced?stico. Os limites de detec??o e de quantifica??o para o paclitaxel foram de 5,54 e 1,85 ng/mL, respectivamente. As determina??es de exatid?o e precis?o foram inferiores ou iguais a 0,82 e 0,65%, respectivamente. A solubilidade de paclitaxel em ?leo resina de copa?ba foi de 0,8 mg.mL-1 e o valor de coeficiente de parti??o foi 3. Posteriormente, microemuls?o de ?leo de copa?ba em ?gua foi desenvolvida em fun??o dos c?lculos dos par?metros de solubilidade entre os componentes do ?leo de copa?ba e os surfactantes. Tal processo levou ? obten??o de microemuls?o est?vel com o ?leo essencial de copa?ba cotendo elevada fra??o volum?trica da fase dispersa (19,6%) e uma baixa concentra??o de surfactante (13,7%). Esta formula??o permitiu a incorpora??o de paclitaxel a uma concentra??o de 0,37 mg/mL, sem provocar perturba??o not?veis no tamanho e potencial zeta das got?culas das microemuls?es. Em seguida, o estudo de mucoades?o das microemuls?es contendo paclitaxel radiomarcado permitiu verificar que cerca de 4% do f?rmaco encontrou-se ligado a mucosa intestinal de ratos. O segundo sistema desenvolvido neste trabalho consistiu de nanoc?psulas mucoadesivas para encapsula??o do ?leo de copa?ba. A formula??o foi baseada na abordagem de planejamento experimental, utilizando tr?s vari?veis independentes (pH, temperatura e concentra??o de quitosana no meio) e par?metros de resposta de tamanho e o potencial zeta das nanoc?psulas. Os sistemas otimizados desenvolvidos apresentaram um di?metro de 473 nm, o potencial zeta de +34 mV e a efici?ncia de encapsula??o do ?leo de copa?ba foi determinada em 75,8%, correspondendo a 55,5 mg de ?- cariofileno / mg de nanoc?psulas. Durante o processo de encapsula??o n?o houve altera??o f?sico-qu?mica dos compostos presentes no ?leo de copa?ba. O paclitaxel foi incorporado sem altera??o do tamanho, morfologia e o potencial zeta das nanoc?psulas. A encapsula??o de paclitaxel foi de 75%, o que corresponde a 23 ?g/mg de pol?mero. O desenvolvimento deste sistema ainda incluiu a marca??o com uma sonda fluorescente e incorpora??o de paclitaxel radioativo. Esta formula??o foi est?vel em meio g?strico durante 120 minutos e depois de seis meses a 4 ?C. Quanto ao estudo mucoades?o, 9% de nanoc?psulas desenvolvidos foram aderidas a mucosa intestinal, o que corresponde a uma raz?o de 3,35 g de nanoc?psulas/m? da mucosa intestinal. Os resultados deste trabalho conduziram ao desenvolvimento de duas formula??es de paclitaxel em nanosistemas originais contendo ?leo natural de copa?ba que est?o prontos para avalia??o da sua capacidade de entregar de f?rmaco anticancer?geno pela via oral.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-02T21:45:30Z No. of bitstreams: 1 JonasGabrielDeOliveiraPinheiro_DISSERT.pdf: 2688247 bytes, checksum: d2a64eed33cb23425b53e9d128e55479 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-07T19:42:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JonasGabrielDeOliveiraPinheiro_DISSERT.pdf: 2688247 bytes, checksum: d2a64eed33cb23425b53e9d128e55479 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-07T19:42:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JonasGabrielDeOliveiraPinheiro_DISSERT.pdf: 2688247 bytes, checksum: d2a64eed33cb23425b53e9d128e55479 (MD5) Previous issue date: 2017-03-31 / As ?rvores da esp?cie Copaifera multijuga Hayne crescem abundantemente na regi?o da Amaz?nia, apresentando grande visibilidade por seu ?leo-resina, que apresenta atividade anti-inflamat?ria. A forma??o de complexo de inclus?o (CI) com a ciclodextrina (CD) tem sido aplicada como alternativa para resolver algumas limita??es que os ?leos tem em comum, principalmente a baixa solubilidade em ambientes aquosos. Ent?o, o objetivo deste trabalho foi desenvolver CI?s do ?leo-resina de Copaifera multijuga (OCM) com a ?-ciclodextrina (?CD) e com a hidroxipropil-?-ciclodextrina (HP?CD) e avaliar a atividade anti-inflamat?ria deles. Inicialmente, foram realizados estudos te?ricos computacionais nos quais foram calculadas as energias de intera??o entre a ?CD e o ?-cariofileno (?CF), composto mais abundante do OCM. Em seguida, foram preparados os CI?s com ?CD e HP?CD pelos m?todos da mistura f?sica (MF), malaxagem (MAL) e co-precipita??o (CP). Foi realizada a caracteriza??o f?sico-qu?mica dos CI?s por espectroscopia de absor??o na regi?o do infravermelho com transformada Fourier (FTIR), microscopia eletr?nica de varredura (MEV), difra??o de raios X pelo m?todo do p? (DRX), an?lise termogravim?trica (TG) e calorimetria explorat?ria diferencial (DSC). Por fim, os CI?s de ?CD e HP?CD foram comparadas em rela??o ? suas atividades anti-inflamat?rias com o OCM puro. Os estudos te?ricos computacionais mostraram valores energ?ticos de -20,8 kcal?mol-1 e -17,0 kcal?mol-1 da complexa??o com a face menor e com a face maior do ?CF, respectivamente, entrando pela cavidade maior da ?CD. Pelo FTIR, foi poss?vel observar que ocorreu a intera??o entre a ?CD e o OCM por MAL e CP, e entre a HP?CD e o OCM, pelo CP. Na MEV, na DRX e na TG, foi poss?vel concluir que houve intera??o entre a ?CD e o OCM por MAL e CP. No caso da DSC foi observado que ocorreu intera??o entre a ?CD e o OCM e entre a HP?CD e o OCM pelos dois m?todos. O OCM e os CI?s de ?CD e de HP?CD (preparados por CP) mostraram evidente atividades anti-inflamat?rias pela diminui??o do edema de pata, nos n?veis de nitrito e da atividade da enzima mieloperoxidase, evidenciando que os CI?s do OCM com a ?CD e a HP?CD mantiveram a atividade anti-inflamat?ria do OCM. / Copaifera multijuga Hayne trees grows abundantly in Amazon region, presenting wide visibility for its oleoresin, which shows anti-inflammatory activity. The inclusion complex (IC) formation with cyclodextrin (CD) has been applied as alternative to solve some limitations that oils have in common, principally the poor aqueous solubility. Thus, this work aimed the ICs development of Copaifera multijuga oleoresin (CMO) with ?-cyclodextrin (?CD) and with hydroxypropyl-?-cyclodextrin (HP?CD) and evaluating of its anti-inflammatory activities. Initially, it were realized computational theoretical studies, in which were calculated the interaction energies between ?CD e o ?-caryophyllene (?CP), most abundant compound in CMO. Next, it were prepared ?CD and HP?CD IC?s by physical mixture, kneading method (KND) and slurry method (SL). ICs physical-chemical characterization was realized by Fourier transform infrared absorption region spectroscopy (FTIR), scanning electronic microscopy (SEM), powder X-ray diffraction (XRD), thermogravimetric analysis (TGA) and differential scanning calorimetry (DSC). Finally, ?CD and HP?CD IC?s were compared to pure CMO, in relation to its anti-inflammatory activity. Computational theoretical studies showed energetic values of -20.8 kcal?mol-1 and -17.0 kcal?mol-1 of complexation with ?CP minor and lager face, respectively, entering through the ?CD larger cavity side. In FTIR, it was possible observing that occurred interaction between ?CD and CMO by KND and SL, and between HP?CD and CMO by SL. In SEM, in XRD and in TGA, it was possible conclude that there was interaction between ?CD and CMO by KND and SL. In DSC case, it was observed that occurred interaction between ?CD and CMO and between HP?CD and CMO by KND and SL. CMO and ?CD and HP?CD ICs showed evident anti-inflammatory activity by paw edema, nitrite concentration and myeloperoxidase activity decreasing, evidencing that ICs of CMO with ?CD and HP?CD, which keeping the CMO anti-inflammatory activity.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EvertonNA_DISSERT.pdf: 1792705 bytes, checksum: 2091882fa52265fca623e2d01c142cfa (MD5) Previous issue date: 2013-06-10 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Natural oils have shown a scientific importance due to its pharmacological activity and renewable character. The copaiba (Copaifera langsdorffii) and Bullfrog (Rana catesbeiana Shaw) oils are used in folk medicine particularly because the anti-inflammatory and antimicrobial activities. Emulsion could be eligible systems to improve the palatability and fragrance, enhance the pharmacological activities and reduce the toxicological effects of these oils. The aim of this work was to investigate the antimicrobial activity of emulsions based on copaiba (resin-oil and essential-oil) and bullfrog oils against fungi and bacteria which cause skin diseases. Firstly, the essential oil was extracted from copaiba oil-resin and the oils were characterized by gas chromatography coupled to a mass spectrometry (GC-MS). Secondly, emulsion systems were produced. A microbiological screening test with all products was performed followed (the minimum inhibitory concentration, the bioautography method and the antibiofilm determination). Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, C. parapsilosis, C. glabrata, C. krusei and C. tropicalis American Type Culture Collection (ATCC) and clinical samples were used. The emulsions based on copaiba oil-resin and essential oil improved the antimicrobial activity of the pure oils, especially against Staphylococcus e Candida resistant to azoles. The bullfrog oil emulsion and the pure bullfrog oil showed a lower effect on the microorganisms when compared to the copaiba samples. All the emulsions showed a significant antibiofilm activity by inhibiting the cell adhesion. Thus, it may be concluded that emulsions based on copaiba and bullfrog oils are promising candidates to treatment of fungal and bacterial skin infections / Os ?leos naturais v?m chamando aten??o da comunidade cient?fica devido a suas atividades farmacol?gicas e seu car?ter renov?vel. Os ?leos de copa?ba (Copaifera langsdorffii) e de r?-touro (Rana catesbeiana Shaw) ganham destaque, especialmente devido a ampla utiliza??o na medicina popular como anti-inflamat?rios e antimicrobianos. Sistemas emulsionados a base destes ?leos podem ser produzidos com a finalidade de melhorar o odor e a palatabilidade dos mesmos, al?m de potencializar a??o e reduzir toxicidade dos seus componentes. O objetivo deste trabalho foi investigar a atividade antimicrobiana de emuls?es contendo ?leos de copa?ba (?leo-resina e ?leo essencial) e ?leo de r?-touro frente a cepas de micro-organismos causadores de infec??es cut?neas. Inicialmente, foi realizada a extra??o de ?leo essencial e sua caracteriza??o qu?mica por cromatografia gasosa acoplada a espectroscopia de massas. Em seguida, foram produzidas emuls?es, ensaios de triagem microbiol?gica, microdilui??o para determina??o de concentra??o inibit?ria m?nima, bioautografia para determina??o dos componentes antimicrobianos e avalia??o da atividade antibiofilme. Foram utilizadas cepas da American Type Culture Collection (ATCC) e cl?nicas de Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, C. parapsilosis, C. glabrata, C. krusei e C. tropicalis. Foi observado que os sistemas emulsionados de ?leo-resina de copa?ba e ?leo essencial de copa?ba contribu?ram na potencializa??o da atividade antimicrobiana, especialmente contra cepas do g?nero Staphylococcus e Candida resistentes aos az?is. A emuls?o de ?leo de r?-touro assim como o ?leo puro, apresentou menor atividade que as amostras de copa?ba, por?m exibiu significativa a??o antibiofilme, demonstrando que este sistema ? um potencial inibidor da ades?o de micro-organismos. Deste modo, pode-se inferir que as emuls?es a base destes ?leos s?o promissores sistemas para o tratamento de infec??es cut?neas f?ngicas e bacterianas