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[pt] MECANISMOS EM ESCALA DE POROS DE DESLOCAMENTO DE ÓLEO POR INJEÇÃO DE EMULSÃO / [en] PORE-SCALE MECHANISMS OF OIL DISPLACEMENT BY EMULSION INJECTIONCLARICE DE AMORIM 21 November 2024 (has links)
[pt] A injeção de água é o método mais utilizado para estender a vida produtiva de
reservatórios de petróleo. No entanto, sua eficiência é limitada pela relação de
mobilidade desfavorável entre a fase aquosa injetada e a fase oleosa deslocada.
A heterogeneidade das formações agrava essa questão, direcionando a água
através de caminhos preferenciais, resultando na retenção de óleo residual.
Estudos recentes propõem emulsões de óleo-em-água como agentes de bloqueio
para reduzir a mobilidade da fase aquosa. A redução da mobilidade associada
à captura de gotas da fase dispersa leva a uma frente de deslocamento mais
uniforme, aumentando a recuperação de óleo. Apesar dos avanços recentes
na injeção de emulsões como método de recuperação avançada de petróleo
(EOR), aspectos fundamentais do escoamento de emulsões óleo-em-água a
nível microscópico e sua relação com a redução macroscópica na mobilidade
da fase aquosa ainda necessitam de maior compreensão. Este estudo explora
fatores que influenciam a eficácia de um processo de injeção de emulsão,
incluindo o tamanho das gotas, a distribuição das gargantas de poros e a
vazão de injeção, que influenciam diretamente na redução da mobilidade.
Micromodelos bidimensionais foram empregados para visualizar a dinâmica
de retenção e liberação de gotas, relacionando fenômenos em escala de poros
à mobilidade da fase aquosa. Duas geometrias foram projetadas para este
propósito. O micromodelo linear assegura um gradiente de pressão e uma
velocidade constante ao longo de seu comprimento, enquanto a configuração
radial avalia o desempenho da injeção de emulsão sob diferentes números de
capilaridade. Nesta última configuração, a área de fluxo aumenta com o raio,
reduzindo a velocidade do escoamento à medida que o fluido se afasta do
ponto de injeção. Os resultados mostram que a redução da mobilidade pode
ser controlada pelo número de capilaridade e pela distribuição do tamanho
de gotas. Em números de capilaridade suficientemente altos, a diferença de
pressão na maioria das gargantas de poro supera a pressão capilar, empurrando
as gotas através das constrições. Nestes casos, a retenção de gotas é baixa e a
redução da mobilidade é fraca. Por outro lado, em números de capilaridade
baixos, a retenção de gotas é alta, causando uma redução significativa na
mobilidade da fase aquosa, que é fortemente dependente da distribuição do
tamanho de gotas. Além disso, no fluxo radial, o bloqueio de poros ocorre
abaixo de um número de capilaridade crítico, onde a força capilar supera a
pressão viscosa. O trabalho demonstra que a injeção de emulsão melhora a
eficiência de deslocamento a nível microscópico, reduzindo a saturação residual
de óleo. Os resultados podem orientar a seleção de características específicas
de emulsões a serem injetadas em reservatórios com distribuições conhecidas
de gargantas de poros, visando alcançar a necessária redução na mobilidade
da fase aquosa e, consequentemente, incrementar a recuperação de óleo. / [en] Water injection is the most commonly used method for extending the productive life of oil reservoirs; however, its efficiency is limited by an unfavorable
mobility ratio between the injected aqueous phase and the displaced oil phase.
Reservoir heterogeneity exacerbates this issue, driving water through preferential flow paths with lower capillary resistance, leaving trapped oil behind.
Recent studies propose oil-in-water emulsions as a pore-blocking agent to reduce aqueous phase mobility, leading to a more uniform displacement front
and enhancing oil recovery. Despite recent developments in emulsion injection for enhanced oil recovery (EOR), fundamental aspects of the pore-scale
dynamics of oil-in-water emulsion flow and its correlation with observed macroscopic mobility reduction remain not completely understood. This study
explores key factors influencing the design of an effective emulsion injection
process, including emulsion drop size, pore throat distribution, and injection
flow rate, and their impact on the mobility reduction of the aqueous phase.
Two-dimensional porous media micromodels were employed to visualize drop
dynamics, examining how pore-scale phenomena affect aqueous phase mobility
reduction. Two distinct geometries were designed for this purpose. The linear
micromodel ensures a constant pressure gradient and flow velocity along its
length, while the radial configuration assesses emulsion flooding performance
under varying capillary numbers. In the latter configuration, the flow area increases with the radius, reducing the flow velocity as the fluid moves away
from the injection point. Results show that mobility reduction can be finely
controlled by the capillary number and the drop size distribution. At sufficiently high capillary numbers, the pressure difference in most pores is strong
enough to overcome the capillary pressure needed to push a drop through the
constriction; the number of trapped drops is relatively small, and mobility reduction is weak. Conversely, at low capillary numbers, the number of trapped
drops is large; the mobility reduction is strong and dependent on the drop size
distribution. Additionally, in radial flow, stronger pore-blocking occurs below
a critical capillary number, where capillary resistance surpasses viscous pressure. Flow visualization demonstrates that emulsion flooding improves pore-level displacement efficiency, reducing residual oil saturation. These findings
offer valuable insights into tailoring oil-in-water emulsions for injection into
reservoirs with known pore throat distributions, aiming to achieve the necessary aqueous phase mobility reduction and consequently increase oil recovery
factors.
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[pt] MEDIÇÃO DA PERMEABILIDADE RELATIVA E VISUALIZAÇÃO DO ESCOAMENTO DE DUAS FASES EM MICROMODELOS DE MEIOS POROSOS VUGULARES / [en] RELATIVE PERMEABILITY MEASUREMENT AND TWO-PHASE FLOW VISUALIZATION IN MICROMODELS OF VUGULAR POROUS MEDIAJESUS DANIEL FERNANDEZ ESCALANTE 13 June 2023 (has links)
[pt] Estima-se que 50 por cento das reservas mundiais de petróleo e gás sejam mantidas
em reservatórios carbonáticos naturalmente fraturados. Um dos maiores desafios neste tipo de formações é a sua heterogeneidade. Além da presença
de fraturas que conectam longitudinalmente o meio poroso, vugs em diferentes escalas e distribuições estão espalhados por toda a matriz porosa.
Essas cavidades tornam as características do escoamento de fluidos significativamente diferentes daquelas dos reservatórios convencionais de estrutura
porosa homogênea, e trazem a necessidade de avaliar propriedades petrofísicas equivalentes para o meio heterogêneo. Neste estudo, uma abordagem
microfluídica é usada para determinar as curvas de permeabilidade relativa
de água e óleo e os perfis de distribuição das fases em micromodelos 2D de
meios porosos vugulares. Experimentos de injeção simultânea de água-óleo
em estado estacionário foram realizados a diferentes fluxos fracionários de
água, monitorando a dinâmica da queda de pressão e visualizando o deslocamento de fluidos na escala de poros. A aquisição de imagens em tempo
real por microscopia de fluorescência permitiu examinar a evolução da saturação das fases. A comparação direta entre as curvas de permeabilidade
relativa dos meios porosos vugulares com aquela da matriz porosa mostrou
que a incorporação de vugs leva a (i) maior permeabilidade absoluta equivalente, especialmente com cavidades mais longas e em maior número, (ii)
aumento da ocupação de óleo na matriz porosa, devido à invasão de água
menos eficiente, e (iii) maior permeabilidade relativa à água, que flui preferencialmente pelo espaço vugular. Esses resultados são consistentes com a
natureza molhável ao óleo dos micromodelos, uma vez que os vugs oferecem
menor resistência capilar ao fluxo da fase não molhante. Nossa abordagem
microfluídica de baixo custo provavelmente nos permitirá estudar sistematicamente configurações mais complexas de meios porosos heterogêneos / [en] It is estimated that 50 percent of world s oil and gas reserves are held in naturally
fractured carbonate reservoirs. One of the biggest challenges in this type
of formation is its heterogeneous nature. Besides the presence of fractures
that longitudinally connect the porous medium, vugs at different scales and
distributions are scattered throughout the porous matrix. These cavities
cause fluid flow characteristics to significantly differ from those of conventional homogeneous pore structure reservoirs and bring the need to evaluate
equivalent petrophysical properties of the heterogeneous medium. In this
study, a microfluidic approach is used to determine the water and oil relative permeability curves and phase distribution profiles in 2D micromodels
of vugular porous media. Steady-state water-oil injection experiments were
performed in these devices at different fractional flows, while monitoring
the dynamics of the pressure drop and visualizing the fluid displacement
at the pore scale. Live-image acquisition through fluorescence microscopy
made it possible to examine the evolution of the saturation of water and
oil phases. The direct comparison between the relative permeability curves of well-characterized vugular porous media and their porous matrix
showed that the incorporation of vugs leads to (i) higher equivalent absolute permeability, especially with longer cavities and higher vug density,
(ii) increased oil occupancy in the porous matrix, due to less efficient water
invasion into the porous matrix, and (iii) higher relative permeability to
water, which flows preferentially through the vugular space. These results
are consistent with the oil-wet nature of micromodels, since the vugs are
offering less capillary resistance to the flow of the non-wetting phase. Our
low-cost microfluidic approach will likely allow us to systematically study
more complex vugular-fractured systems.
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[pt] DEGRADAÇÃO MECÂNICA DE SOLUÇÕES POLIMÉRICAS EM FLUXO LAMINAR EXTENSIONAL / [en] MECHANICAL DEGRADATION OF POLYMER SOLUTIONS IN EXTENSIONAL LAMINAR FLOWLUA SELENE DA SILVA ALMEIDA 28 June 2021 (has links)
[pt] Devido ao seu comportamento físico-químico, os polímeros solúveis em
água são utilizados em várias fases de perfuração, completação, e produção de
poços de petróleo. Portanto, é fundamental prever e controlar o comportamento em
meio poroso para entender o desempenho do polímero. Experimentos foram
conduzidos para estudar a degradação de uma solução aquosa semi-diluída de PEO,
usando dois capilares com diâmetros de entrada diferentes (100 micrômetros e 200 micrômetros)
ambos com constrição de 50 micrômetros, criando fluxos transientes rápidos em seu centro.
Diferentes vazões foram impostas a fim de observar diferentes taxas de
cisalhamento e de alongamento no sistema. O efluente do fluxo foi coletado e
reinjetado, e suas propriedades reológicas foram utilizadas como proxies para a
degradação. Observamos que, para a contração mais abrupta, a vazão mínima
necessária para degradar a solução é menor. Este resultado, analisado apenas sob a
perspectiva da taxa de cisalhamento, não é razoável, já que a taxa de cisalhamento
na constrição a que o polímero é submetido é igual em ambos os capilares. Portanto,
inferimos que a brusquidão da contração desempenha um papel na degradação, o
que significa que a taxa de alongamento pode ser responsável pela menor taxa de
fluxo crítico. Também foi observado um padrão de como ocorre a degradação com
as injeções subsequentes. Podemos inferir que injeções subsequentes causam
degradação incremental antes de se aproximar de um patamar de estabilização e
que vazões mais altas geram patamares de degradação mais baixos. / [en] Due to their physical-chemical behavior, water-soluble polymers are used
extensively in various phases of drilling, completion, workover, and production of
oil and gas wells. Therefore, it is fundamental to predict and to control in-situ
porous medium behavior in order to understand polymer performance. Experiments
were conducted to study the degradation of a semi diluted (2000 ppm) aqueous
solution of PEO, using two capillaries with different entrance diameter (100 micrometers
and 200 micrometers) both with 50 micrometers radius constriction, creating Fast-Transient Flows in their center. Different injection rates were imposed in order to observe different
shear and extensional rates in the system. The effluent of the flow was collected,
and reinjected, and rheological properties of the fluids were used as proxies for the
degradation of the solution. We observed that for the more abrupt contraction, the
minimum flow rate needed for degrading the polymer solution is lower. This result,
when analyzed purely under shear rate perspective, is not reasonable, since the
constriction shear rates to which the polymer is subjected are equal at both
capillaries. Therefore, we inferred that the abruptness of the contraction plays a
role in the degradation, which means elongational rate may be responsible for the
lower critical flow rate. It was also observed a pattern for how the degradation
occurs with subsequent injections. We could infer that subsequent injections cause
incremental degradation before approaching a stabilization plateau and that higher
flow rates generated lower degradation plateaus.
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[en] LYOPHILIZED MICROFLUIDIC MONODISPERSE MICROBUBBLES AS AN ULTRASOUND CONTRAST AGENT / [pt] MICROBOLHAS MONODISPERSAS MICROFLUÍDICAS LIOFILIZADAS COMO AGENTE DE CONTRASTE DE ULTRASSOM / [fr] MICROBULLES MONODISPERSÉES MICROFLUIDIQUES LYOPHILISÉES COMME AGENT DE CONTRASTE ULTRASONOREPEDRO NIECKELE AZEVEDO 28 March 2023 (has links)
[pt] Nos últimos anos, as vantagens do uso de agentes de contraste de ultrassom
(UCA) com distribuição de tamanho monodisperso foram destacadas. Caracterizadas
por um coeficiente de variação (CV) inferior a 5 por cento, as microbolhas monodispersas
têm o potencial de melhorar a qualidade das imagens de ultrassom (melhorando a
relação sinal/ruído e reduzindo os efeitos de sombra). Também facilita o
monitoramento da freqüência de ressonância das microbolhas, abrindo possibilidades
nas áreas de imagem molecular e medições de pressão não-invasiva. Além disso, as
bolhas monodispersas podem otimizar a entrega de drogas, genes e gases terapêuticos
(por exemplo, sonotrombólise, sonoporação, abertura da barreira hemato-encefálica).
No entanto, até agora, ao contrário das bolhas polidispersas, a liofilização de
populações monodispersas de microbolhas, sem deteriorar sua monodispersividade,
continuam sendo um desafio. Assim, hoje, as bolhas monodispersas não podem ser
armazenadas nem transportadas. Isto representa um gargalo para seu uso em
aplicações clínicas. Tentativas feitas para resolver o problema têm usado solventes
tóxicos, levantando questões regulatórias
O objetivo do presente trabalho foi de desenvolver uma nova técnica de
liofilização para microbolhas monodispersas que não degradassem sua distribuição
de tamanho, ou suas propriedades acústicas, sem o uso de solventes tóxicos. Como
primeira etapa do projeto, foram fabricados dispositivos microfluídicos com
focalização de escoamento (flow-focusing) para produzir microbolhas com
distribuição de tamanho altamente monodispersa (CV menor que 5 por cento). Durante esta etapa, foi
realizada a otimização da formulação das microbolhas e dos materiais crioprotetores.
Foi realizada a caracterização geométrica de duas populações de microbolhas com
diâmetros médios de 40 micrômetros e 5 micrômetros . Com o uso de uma câmera de alta velocidade
acoplada a um microscópio ótico, imagens de todas as etapas do processo de
liofilização das microbolhas foram capturadas e analisadas, visando controlar a
distribuição de tamanho e a taxa de produção das microbolhas. As etapas do processo
de liofilização consistiram na produção, coleta, congelamento, liofilização e
ressuspensão. O desenvolvimento de uma nova técnica de recuperação, onde as
microbolhas eram armazenadas em monocamadas, resultou em uma redução drástica
da interação entre as bolhas durante a liofilização. Desta forma, foi possível preservar
a monodispersão durante o processo de liofilização, resultando em um CV menor que 6 por cento para
a população de microbolhas ressuspensas. Os ensaios de microscópio eletrônico de
varredura ambiental (ESEM) demonstraram uniformidade nas cascas das
microbolhas liofilizadas com uma espessura de parede estimada em 70nm.
Na segunda etapa do projeto, foi realizada uma caracterização da resposta
acústica de retrodifusão das microbolhas liofilizadas em forma de PVA, em
comparação com as microbolhas recém produzidas e as microbolhas polidispersa
SonovueTM disponíveis comercialmente. Primeiramente, a resposta acústica de
retrodifusão das microbolhas foi avaliada em duas configurações diferentes: a célula
centimétrica (recipiente grande - 45mmx10mmx30mm), e o milli-canal (sistema
confinado no qual o líquido está em repouso - 10 mmx35 mmx1 mm). Usando um
transdutor acústico focalizado com frequência de 2,25MHz, as respostas acústicas
das microbolhas, na forma de frequência e amplitude de ressonância fundamental,
antes e depois do processo de liofilização, foram comparadas para a população de
bolhas de 5 micrômetros de diâmetro. Verificou-se que a variação de amplitude e frequência
de ressonância fundamental das bolhas estava dentro da faixa de incerteza
experimental, sugerindo que suas propriedades acústicas foram preservadas.
Observamos também, de acordo com a literatura, que existe uma dependência linear
entre a concentração da população de microbolhas (sem liofilização) e a amplitude
do coeficiente de retrodifusão. Posteriormente, foi feita uma comparação da resposta
de retrodispersão acústica para bolhas monodispersas e polidispersas. Também, de
acordo com a literatura, observamos uma amplitude no sinal de resposta das bolhas
monodispersas de 8 a 10 vezes maior que a das bolhas polidispersas, para a mesma
concentração in vitro. Também foi possível observar a menor incerteza no
monitoramento do pico de ressonância fundamental das bolhas e uma menor largura
de banda para a população de bolhas monodispersas. Finalmente, utilizando a
abordagem de imagens de matriz universal de ultrassom, desenvolvida no Institut
Langevin, a resposta acústica de retrodifusão da população monodispersa liofilizada
e polidispersa foi avaliada em um tecido artificial com impedância acústica similar
ao tecido humano. Os resultados preliminares reforçam os resultados das medições
acústicas de retrodifusão na célula centimétrica e no milicanal, nos quais a população
monodispersa apresentou uma largura de banda significativamente reduzida em
comparação com a ampla largura de banda da população polidispersa.
O presente trabalho apresentou com sucesso uma nova técnica desenvolvida
para liofilizar as microbolhas monodispersas sem degradar suas propriedades
geométricas e acústicas. Assim, propusemos uma nova geração de agentes de
contraste ultrassom na forma de um pó liofilizado estável que pode ser transportado
e armazenado por meses e ressuspenso para uso em aplicações clínicas. / [en] In recent years, the advantages of using ultrasound contrast agents (UCA) with
monodisperse size distribution have been highlighted. Characterized by a coefficient
of variation (CV) lower than 5 percent, monodisperse microbubbles have the potential to
improve the quality of ultrasound images (improving signal-to-noise ratio and
reducing shadowing effects. It also facilitates microbubble resonance frequency
monitoring, opening possibilities in the areas of molecular imaging and non-invasive
pressure measurements. In addition, monodisperse bubbles can optimize the drugs,
genes, and therapeutic gas delivery (e.g. sonotrombolysis, sonoporation, blood-brain
barrier opening).
However, thus far, contrarily to polydisperse bubbles, freeze-drying
monodisperse populations of fresh microbubbles, without deteriorating their
monodispersity, remains a challenge. Thereby, today, monodisperse bubbles can
neither be stored nor transported. This represents a bottleneck for their use in clinical
applications. Attempts made to solve the problem have used toxic solvents, raising
regulatory issues
The objective of the present work was to develop a new freeze-drying
technique for monodisperse microbubbles that did not degrade their size distribution,
or their acoustic properties, without the use of toxic solvents. As the first step of the
project, flow-focusing microfluidic devices were fabricated to produce microbubbles
with highly monodisperse size distribution (CV less than 5 percent). During this step, the
optimization of the microbubble formulation and cryoprotectant materials was
performed. Geometric characterization of two of microbubbles with mean diameters
of 40 Micrometers and 5 Micrometers was performed. With the use of a high-speed camera coupled to
an optical microscope, images of all stages of the freeze-drying process of the
microbubbles were captured and analyzed, aiming to control the size distribution and
production rate of the microbubbles. The steps of the freeze-drying process consisted
of production, collection, freezing, lyophilization, and resuspension. The
development of a new retrieval technique, where the microbubbles were stored in
monolayers, resulted in a drastic reduction of the interaction between the bubbles
during lyophilization. In this way, it was possible to preserve the monodispersity
during the freeze-drying process, resulting in a CV less than 6 percent for the resuspended
microbubble population. Environmental scanning electron microscope (ESEM)
assays demonstrated uniformity in the shells of the freeze-dried microbubbles with
an estimated wall thickness of 70nm.
In the second stage of the project, a characterization of the backscatter acoustic
response of the freeze-dried monodisperse PVA-shelled microbubbles, in
comparison with freshly produced microbubbles, and commercially available
polydisperse microbubbles SonovueTM was conducted. Firstly, the backscatter
acoustic response of the microbubbles was evaluated in two different setups: the
centimetric cell (large container - 45mmx10mmx30mm), and the milli-channel
(confined system in which the liquid is at rest - 10 mmx35 mmx1 mm). Using a
focused acoustic transducer with a frequency of 2.25MHz, the acoustic responses of
the microbubbles, in the form of the fundamental resonance frequency and amplitude,
before and after the freeze-drying process was compared for the bubble population
of 5 Micrometers diameter. It was found that the variation of amplitude and fundamental
resonance frequency of the bubbles were within the experimental uncertainty range,
suggesting that their acoustic properties were preserved. We also observed, in
agreement with the literature, that there is a linear dependence between the
concentration of the microbubble population (without freeze-drying) and the
amplitude of the backscatter coefficient. Subsequently, a comparison of the acoustic
backscatter response was performed for monodisperse and polydisperse bubbles.
Also, in agreement with the literature, we observed an amplitude in the response
signal of the monodispersed bubbles of 8 to 10 times higher than that for the
polydispersed ones, for the same in vitro concentration. It was also possible to
observe the lower uncertainty in monitoring the fundamental resonance peak of the
bubbles and a smaller bandwidth for the monodispersed bubble population. Finally,
using the universal ultrasound matrix imaging approach, developed at Institut
Langevin, the backscatter acoustic response of the freeze-dried monodisperse and
polydisperse population was evaluated in a phantom mimicking tissue. The
preliminary results reinforce the findings from the backscatter acoustic measurements
in the centimetric cell and the milli-channel, in which the monodisperse population
presented a significantly reduced bandwidth in comparison with the wide bandwidth
of the polydisperse population.
The present work successfully presented a new technique developed to freezedry monodisperse microbubbles without degrading their geometrical and acoustic
properties. Thus, we proposed a new generation of ultrasound contrast agents in the
form of a stable freeze-dried powder that can be transported and stored for months
and resuspended for use in clinical applications. / [fr] Ces dernieres années, les avantages de l utilisation d agents de contraste
ultrasonores (ACU) à distribution de taille monodisperse ont été mis en évidence.
Caractérisées par un coefficient de variation (CV) de leur diamètre inférieur à 5 Pour cent,
les microbulles monodisperses ont le potentiel d améliorer la qualité des images
ultrasonores (amélioration du rapport signal/bruit et réduction des effets d ombre).
Elles facilitent également le contrôle de la fréquence de résonance des microbulles,
ouvrant des possibilités dans les domaines de l imagerie moléculaire et des mesures
de pression non invasives. En outre, les bulles monodisperses peuvent optimiser
l administration de médicaments, de gènes et de gaz thérapeutiques (par exemple,
sonotrombolyse, sonoporation, ouverture de la barrière hémato-encéphalique).
Cependant, jusqu à présent, contrairement aux bulles polydisperses, la
lyophilisation de populations monodisperses de microbulles fraiches, sans
détérioration de leur monodispersité, reste un défi. Ainsi, aujourd hui, les bulles
monodisperses ne peuvent être ni stockées ni transportées. Cela représente un
goulot d étranglement pour leur utilisation dans des applications cliniques. Les
tentatives faites pour résoudre ce problème ont utilisé des solvants toxiques, ce qui
soulève des problèmes de réglementation.
L objectif du présent travail était de développer une nouvelle technique de
lyophilisation des microbulles monodisperses qui ne dégrade pas leur distribution de
taille, ni leurs propriétés acoustiques, et ce sans utiliser de solvants toxiques. La
première étape du projet a consisté à fabriquer des dispositifs microfluidiques de
focalisation du flux pour produire des microbulles avec une distribution de taille
hautement monodisperse (CV moins que 5 Pour cent). Au cours de cette étape, l optimisation de la
formulation des microbulles et des matériaux cryoprotecteurs a été réalisée. La
caractérisation géométrique de deux microbulles avec des diamètres moyens de
40 micrometres et 5 micrometres a été menée. A l aide d une caméra à haute vitesse couplée à un
microscope optique, des images de toutes les étapes du processus de lyophilisation
des microbulles ont été capturées et analysées, dans le but de contrôler la
distribution de taille et le taux de production des microbulles. Les étapes du
processus de lyophilisation comprenaient la production, la collecte, la congélation,
la lyophilisation et la remise en suspension. Le développement d une nouvelle
technique de récupération, ou les microbulles étaient stockées en monocouches, a
permis de réduire considérablement l interaction entre les bulles pendant la
lyophilisation. De cette maniere, il a été possible de préserver la monodispersité
pendant le processus de lyophilisation, ce qui a permis d obtenir un CV moins que 6 Pour cent pour la
population de microbulles remise en suspension. Les analyses au microscope
électronique à balayage environnemental (ESEM) ont démontré l uniformité des
enveloppes des microbulles lyophilisées avec une épaisseur de paroi estimée à
70nm.
Dans la deuxième étape du projet, une caractérisation de la réponse
acoustique (en rétrodiffusion) des microbulles monodisperses lyophilisées et
enveloppées de PVA a été réalisée et comparée avec celles de microbulles
fraichement produites et de microbulles polydisperses disponibles dans le
commerce (SonovueTM). Tout d abord, la réponse acoustique en rétrodiffusion des
microbulles a été évaluée dans deux configurations différentes : la cellule
centimétrique (grand récipient - 45mmx10mmx30mm), et le milli-channel (systeme
confiné dans lequel le liquide est au repos - 10 mmx35 mmx1 mm). En utilisant un
transducteur acoustique focalisé avec une fréquence de 2.25MHz, les réponses
acoustiques des microbulles (fréquence de résonance fondamentale et amplitude)
avant et après le processus de lyophilisation ont été comparées pour la population
de bulles de 5 micrometres de diamètre. Il a été constaté que la variation de l amplitude et de
la fréquence de résonance fondamentale des bulles se situait dans la plage
d incertitude expérimentale, ce qui suggère que leurs propriétés acoustiques ont été
préservées. Nous avons également observé, en accord avec la littérature, qu il
existe une dépendance linéaire entre la concentration de la population de
microbulles (sans lyophilisation) et l amplitude du coefficient de rétrodiffusion. Par la
suite, une comparaison de la réponse acoustique a été effectuée pour des bulles
monodisperses et polydisperses. Aussi, en accord avec la littérature, nous avons
observé une amplitude du signal de réponse des bulles monodisperses de 8 à 10
fois supérieure à celle des bulles polydisperses, pour une même concentration in
vitro. Il a également été possible d observer une plus faible incertitude dans le suivi
du pic de résonance des bulles et une plus petite largeur de bande pour la population
de bulles monodisperses. Enfin, en utilisant une approche originale dite d imagerie
matricielle par ultrasons, développée à l Institut Langevin, la réponse acoustique
de la population lyophilisée monodispersée et polydispersée a été évaluée dans un
fantôme simulant les tissus. Les résultats préliminaires renforcent les conclusions
des mesures acoustiques menées dans la cellule centimétrique et le canal
millimétrique, dans lesquelles la population monodisperse présente une largeur de
bande significativement réduite par rapport à la grande largeur de bande de la
population polydisperse.
Le présent travail a permis le développement d une nouvelle technique pour
lyophiliser des microbulles monodispersées sans dégrader leurs propriétés
géométriques et acoustiques. Ainsi, nous avons proposé une nouvelle génération
d agents de contraste ultrasonores se présentant sous la forme d une poudre
lyophilisée stable qui peut être transportée et stockée pendant des mois et remise
en suspension pour être utilisée dans des applications cliniques.
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