La Colestasis intrahepática gestacional (CIG) es una patología propia del tercer trimestre del embarazo, caracterizada por prurito y elevación sérica de los ácidos biliares. Aunque constituye una enfermedad benigna para la madre, puede tener graves implicancias para el feto. Objetivo principal: Determinar la prevalencia de CIG en el Hospital Santa Rosa, durante el periodo 2013- 2015. Materiales y métodos: Se realizó un estudio de tipo descriptivo retrospectivo, con una muestra de 38 pacientes diagnosticadas de CIG. Se incluyeron las pacientes que presentaron prurito y elevación de sérica de ABT. Se evaluaron las variables: características sociodemográficas y obstétricas, manifestaciones clínicas, alteraciones en los exámenes de laboratorio, antecedentes de importancia. Resultados: La prevalencia de CIG es de 0.01% de CIG, 79% de pacientes en el rango de 19-34 años, el 100% desarrolló CIG en el tercer trimestre de gestación y presentó prurito palmo plantar, el 71% presentó ABT en el rango de 20-40 umol/l.

El análisis de las heces es una herramienta fundamental para el trabajo de campo, especialmente para identificar la presencia de una determinada especie en un área. Los ácidos biliares fecales y su concentración relativa siguen patrones que son especie-específicos, y pueden ser caracterizados por Cromatografía en Capa Fina (TLC) y Cromatografía Líquida de Alta Performance (HPLC). Estas técnicas han sido utilizadas para diferenciar heces de varias especies de mamíferos, pero nunca en Xenarthra. En esta tesis se identificaron, mediante dichas técnicas, los perfiles de ácidos biliares fecales de 11 especies de Xenarthra, a partir del análisis de 107 heces de diferentes individuos: Zaedyus pichiy (n=10), Chaetophractus vellerosus (n=5), Chaetophractus villosus (n=57), Dasypus hybridus (n=4), Priodontes maximus (n=2), Tamandua tetradactyla (n=14), Myrmecophaga tridactyla (n=4), Tolypeutes matacus (n=8), Euphractus sexcinctus (n=1), Choloepus didactylus (n=1) y C. hoffmanni (n=1). Se encontraron diferencias entre los patrones de ácidos biliares para todas las especies, pero no entre machos y hembras, ni entre animales de cautiverio y silvestres de la misma especie. La TLC resultó ser una técnica útil, de costo relativamente bajo y rápida para el análisis de los perfiles de ácidos biliares fecales. Sin embargo, presentó ciertas limitaciones en la resolución de los ácidos biliares tauroconjugados. La HPLC demostró ser una técnica más resolutiva y sensible que la TLC, permitiendo la separación e identificación de los ácidos biliares tauroconjugados, y de otros compuestos no visualizados por TLC. El 90% o más de los ácidos biliares fueron del tipo VI, con estructura C24. Todas las especies presentaron DHCA, UDCA, CA, GCA, TCA, TDCA y LCA. Los valores de similitud entre los patrones de ácidos biliares fecales reflejaron, en su mayoría, las relaciones filogenéticas establecidas para el Superorden Xenarthra. Se demostró para Xenarthra que la determinación cromatográfica de los ácidos biliares fecales es un método preciso para la identificación específica de heces, por lo que resultaría una valiosa herramienta ecológica. Estos resultados son los primeros para Xenarthra y podrían ser importantes para futuros estudios acerca de la fisiología, ecología y conservación del grupo. / The analysis of feces is a fundamental tool for field work, especially to identify the presence of certain species in an area. Fecal bile acids and their relative concentration follow patterns that are species-specific, and can be characterized by Thin Layer Chromatography (TLC) and High Performance Liquid Chromatography (HPLC). These techniques have been used for differentiating feces of several mammal species; however, it has never been used for Xenarthra species. In this thesis we identified, by those techniques, the fecal bile acid profile of 11 Xenarthra species, by the analysis of 107 feces from different individuals: Zaedyus pichiy (n=10), Chaetophractus vellerosus (n=5), Chaetophractus villosus (n=57), Dasypus hybridus (n=4), Priodontes maximus (n=2), Tamandua tetradactyla (n=14), Myrmecophaga tridactyla (n=4), Tolypeutes matacus (n=8), Euphractus sexcinctus (n=1), Choloepus didactylus (n=1) and C. hoffmanni (n=1). There were differences between the bile acid patterns of all the species, but not between males and females, nor between wild and captive animals of the same species. TLC was a useful, low cost and rapid technique to analyze fecal bile acid profiles. However, it showed some limitations in the resolution of tauroconjugated bile acids. HPLC was more resolute and sensitive than TLC, allowing separation and identification of tauroconjugated bile acids and of other compounds which were not visualized by TLC. 90% or more of the bile acids were of the type VI, with a structure C24. All species presented DHCA, UDCA, CA, GCA, TCA, TDCA and LCA. Similitude values among fecal bile acid profiles of all species reflected, in a great majority, phylogenetic relationships established for the Superorden Xenarthra. We established, for Xenarthra, that chromatographic determination of fecal bile acids is a precise method for specific identification of feces, being a useful ecological tool. These results are the first for Xenarthra and would be important for future studies about the physiology, ecology and conservation of the group.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Las concentraciones séricas de ácidos biliares totales fueron determinadas en equinos clínicamente sanos pertenecientes a la raza Pura Sangre Chilena (PSCh), a través de un método enzimático colorimétrico, estableciéndose diferencias significativas entre ambos sexos , con un intervalo referencial para hembras de 4,05 +/-1,28 µmol /L y 4,95 +/-1,50 µmol /L para los machos. Las pruebas diagnósticas más comúnmente utilizadas están destinadas a determinar daño hepático, pero no logran ser medidores específicos de alteraciones en la funcionalidad. Dada la necesidad de implementar una prueba diagnóstica de funcionalidad hepática en equinos de manera precoz, sensible y especifica, se postula la medición de los niveles de ácidos biliares .El propósito de este estudio, considerando el desconocimiento de estos rangos para esta raza en particular, fue determinar y estandarizar el valor sérico de la concentración de ácidos biliares en equinos PSCh, dada su alta sensibilidad para detectar insuficiencia hepática, de modo de poner a disposición del médico veterinario una herramienta diagnóstica de enfermedad hepatobiliar en combinación con la utilización de otras pruebas convencionales para tales fines, que permita de este modo instaurar el diagnóstico y tratamiento oportuno en equinos que cursen con algún tipo de enfermedad hepática

NASCIMENTO, Patrícia Georgina Garcia do. Obtenção de derivados do ácido litocólico e suas atividades antimicrobianas. 2012. 117 f. Dissertação (Mestrado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2012. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-06-03T18:17:55Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_pggnascimento.pdf: 5445392 bytes, checksum: 57f80974741d6dccc7b7577bd1931146 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-07-20T20:41:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_pggnascimento.pdf: 5445392 bytes, checksum: 57f80974741d6dccc7b7577bd1931146 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-20T20:41:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_pggnascimento.pdf: 5445392 bytes, checksum: 57f80974741d6dccc7b7577bd1931146 (MD5) Previous issue date: 2012 / This paper describes obtaining eight lithocholic acid derivatives, as well as inhibitory activity. Interest in the use of lithocholic acid as starting material for the preparation of derivatives arose because of it being widely studied in order to discover new biological activities and such studies have shown good results. In this work it was used for the synthesis of a series of derivatives with modifications at the C-3 and/or C-24 of the steroid skeleton. The series was prepared using simple chemical and showed good yields. Aiming to investigate the antibacterial activity of the same and its derivatives, aiming to structure-activity relationships, tests were performed with bacteria Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus and Pseudomonas aeruginosa, try some of them presented significant results. And lithocholic acid derivatives were characterized by spectroscopic IR, 1H NMR, 13C-BB NMR and 13C-DEPT NMR and mass spectrometry as well as comparison with data in the literature and described constitute the body of the dissertation. / Esse trabalho descreve a obtenção de oito derivados do ácido litocólico, bem como, suas atividades antimicrobianas. O interesse pela utilização do ácido litocólico como material de partida na preparação de derivados surgiu pelo fato do mesmo sendo bastante estudado com o objetivo de descobrir novas atividades biológicas e tais estudos terem apresentado bons resultados. Nesse trabalho, o ácido litocólico foi submetido a modificações moleculares nas posições C-3 e/ou C-24 do esqueleto esteroidal. A série foi preparada utilizando química convencional e apresentando bons rendimentos. Com o objetivo de investigar a atividade antimicrobiana dos compostos, foram realizados testes com as bactérias Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus e Pseudomonas aeruginosa, tento alguns deles apresentado resultados bastante significativos. O ácido litocólico e seus derivados foram caracterizados por métodos espectroscópicos de IV, RMN 1H, RMN 13C-BB e RMN 13C-DEPT e por espectrometria de massa, bem como comparação com dados descritos na literatura.

Los ácidos biliares son estereoides biosintetizados en los hepatocitos del hígado que actúan como tensoactivos para facilitar la digestión de grasas, colesterol y lípidos mediante la formación de agregados y micelas mixtas, entre otras funciones. En la presente tesis doctoral se planteó el empleo de técnicas fotofísicas tales como fluorescencia y fotólisis de destello láser, aplicadas a nuevos derivados fotoactivos de ácidos biliares y colesterol, para investigar las propiedades de diferentes sistemas supramoleculares como agregados o micelas mixtas. En primer lugar, se prepararon nuevos derivados del ácido cólico y del colesterol empleando diferentes fluoróforos tales como dansilo, naproxeno y triptófano. La unión covalente del fluoróforo dansilo en las posiciones 3¿-, 3ß- o 7¿- del ácido cólico proporcionó sondas fluorescentes cuyas propiedades dependieron fuertemente del medio. Así se observó que el rendimiento cuántico de emisión y el tiempo de vida de fluorescencia aumentaron respecto a los valores obtenidos en disolución para los derivados 3¿- y 3ß-. El análisis combinado de los experimentos en estado estacionario y tiempo resuelto permitió investigar la agregación de las SBs más abundantes, proporcionando información clave para construir los diagramas de especiación. El empleo de derivados de dansilo y/o naproxeno unidos covalentemente al ácido cólico y/o colesterol ha demostrado la incorporación de ambos en la arquitectura supramolecular proporcionada por las micelas mixtas mediante la utilización de técnicas fotofísicas. Se observó un gran aumento de la intensidad de fluorescencia, así como del tiempo de vida de singlete. El tiempo de triplete de las díadas marcadas con naproxeno aumentó en un orden de magnitud en micela mixta. Por otra parte, se demostró la utilidad de las técnicas fotofísicas para evaluar el potencial de los agregados de ácidos biliares como transportadores de fármacos. Para ello, se evaluó la diferente distribución de las sondas entre la disolución y los agregados mediante el estudio de la desactivación de singlete y triplete por yoduro y nitrito, respectivamente, de los dos enantiómeros del antiinflamatorio no esteroideo (R)- y (S)-NPX, así como de sus ésteres metílicos (R)- y (S)-NPXMe. Se observó que las sondas más hidrofóbicas ((R)- o (S)-NPXMe) se incorporaban en los agregados a partir de 50 mM de colato sódico, mientras que las sondas más hidrofílicas ((R)- o (S)-NPX) se incorporaron, en un porcentaje superior al 95%, solo a partir de 250 mM de CA. Finalmente, se utilizaron los diferentes sistemas supramoleculares caracterizados durante la tesis doctoral (diferentes agregados de sales biliares y micelas mixtas) para estudiar procesos de desactivación de la fluorescencia y de transferencia de energía. La desactivación del singlete en diferentes derivados de triptófano o dansilo por yoduro fue muy efectiva en disolución para todos los casos y disminuyó gradualmente conforme los fluoróforos se incorporaron en el interior de los agregados. Para asegurar la incorporación de las dos sondas al mismo tipo de entorno y estudiar simultáneamente en ambos cromóforos la desactivación del singlete, se prepararon díadas que contenían ambos en la misma molécula de ácido cólico. / Gómez Mendoza, M. (2013). Nuevas sondas fotoactivas para el estudio de sistemas supramoleculares basados en ácidos biliares [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/34776

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-03-28T11:47:33Z No. of bitstreams: 0 / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-03-28T17:39:03Z (GMT) No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2018-03-28T17:39:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2018-02-20 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As leishmanioses são um conjunto de doenças infecciosas causadas por protozoários do gênero Leishmania sp, responsáveis por um grande impacto socioeconômico mundial. Os tratamentos disponíveis para leishmanioses são limitados por apresentarem alta toxicidade, administração parenteral prolongada, alto custo e efeitos colaterais. Os esteroides constituem um grupo de compostos bastante diversificados com variada aplicabilidade na farmacologia. No entanto, a atividade antileishmanial desta classe ainda é pouco explorada. No presente trabalho, investigamos os efeitos antileishmanial de derivados sintéticos do colesterol e dos ácidos biliares cólico e desoxicólico. Além disso, determinamos, in vitro, possíveis alvos/alterações celulares importantes na atividade biológica do composto mais promissor, bem como analisamos in silico sua biodisponibilidade oral e propriedades farmacocinéticas. A atividade antipromastigota em Leishmania sp e citotoxicidade em macrófagos peritoneais foram determinadas pelo método colorimétrico MTT. A atividade antiamastigota foi avaliada em macrófagos infectados com L. amazonensis RFP após 72 horas de tratamento através de fluorimetria. Os efeitos do melhor composto em alvos celulares foram realizados utilizando marcação fluorescentes em promastigotas tratadas, e as análises in silico foram realizadas através de uma simulação computacional. Em uma análise geral dos resultados obtidos pelos testes in vitro, observa-se que entre os derivados esteroidais testados neste trabalho, os derivados do ácido desoxicólico apresentaram o melhor efeito antileishmanial para as formas promastigotas e amastigotas in vitro. Dentre esta série de compostos, o composto 11d (CI50 = 15,04 μM) é o mais seletivo para amastigotas de L. amazonensis (IS >9,78) e o mais específico para a forma intracelular desta espécie. Este composto tem como provável alvo celular a mitocôndria, aumentando a produção de EROs e diminuindo o potencial de membrana mitocondrial. Além do mais, o composto mostrou causar danos no conteúdo de DNA do parasito. Estudos das propriedades físico-químicas e farmacocinéticas do composto 11d mostrou que ele possui capacidade de permear por membranas biológicas sendo possível a administração por via oral. / Leishmaniasis is a group of infectious diseases caused by protozoa of the genus Leishmania sp, responsible for a great socioeconomic impact worldwide. The available treatments for leishmaniasis are limited because they present high toxicity, parenteral administration, high cost and side effects. Steroids are a diversified group of compounds with varied applicability in pharmacology. However, the antileishmanial activity of this class is still little explored. In the present work, we investigated the antileishmanial effects of groups of steroidal derivatives: cholesterol; colic and deoxycholic acid. In addition, we determined, in vitro, possible important cellular targets/alterations in the biological activity of the most promising compound and in silico analysis of its oral bioavailability and pharmacokinetics. The antipromastigote activity in Leishmania sp and cytotoxicity in peritoneal macrophages were determined by the colorimetric method MTT. The antiamastigote activity was evaluated in with L. amazonensis-infected macrophages after 72 hours of treatment. The effects of the best compound on promastigote targets were performed using fluorescent labeling on treated promastigotes, and in silico analyzes were performed using computational tools. In a general analysis of the results obtained by the in vitro tests, it is observed that among the steroid derivatives tested in this work, the derivatives of deoxycholic acid presented the best antileishmanial effect for the promastigote and amastigote forms in vitro. Among this series of compounds, compound 11d (IC50 = 15.34 μM) is the most selective for L. amazonensis (SI>9.78) and the most specific for the intracellular form of this species. This compound has as probable cellular target the mitochondria, increasing the ROS production and decreasing the ΔΨm. Moreover, the compound has been shown to cause damage to the DNA content of the parasite. In silico studies of the physicochemical and pharmacokinetic properties of compound 11d showed that it has the ability to permeate through biological membranes and oral administration is possible.