Les nombreux modèles de turnover que l’on peut trouver dans la littérature en Gestion des Ressources Humaines illustrent l’importance de la fidélisation des salariés à l’entreprise.L’objectif de cette thèse est d’analyser l’effet de l’« étape de carrière » sur les facteurs de fidélisation et sur le niveau de fidélité des salariés. Ce travail est également l’occasion d’étudier les déterminants de l’étape de carrière et de débattre autour de l’impact de l’appartenance à la génération Y sur l’intention de quitter l’entreprise.Pour répondre à ces questions de recherche, une enquête par questionnaires a été réalisée en janvier 2011 auprès de salariés français d’une entreprise franco-américaine et de deux entreprises françaises. L’échantillon est composé de 478 répondants : 206 vendeurs, 150 techniciens, 76 salariés de fonctions support et 46 de fonctions indéfinies. La population étudiée a un niveau de qualification faible à moyen (CAP/BEP/BAC à BAC+2/BTS).Les résultats confirment (1) le rôle central de la satisfaction extrinsèque au travail et de l’implication affective organisationnelle dans un modèle de turnover et (2) l’influence du score à l’étape de carrière d’un individu à la fois sur les facteurs de fidélisation et l’intention de quitter l’entreprise.Le profil du salarié a également un impact sur les facteurs de fidélisation et sur l’intention de quitter. Le score à une étape de carrière est peu influencé par l’âge et les différentes formes d’ancienneté.L’appartenance à la génération Y, plutôt qu’à la génération X ou à celle des Baby Boomers, n’influence pas l’intention de quitter l’entreprise, du moins telle qu’elle est mesurée par l’appartenance à une tranche d’âge. / The numerous turnover models found in the Human Resource Management literature illustrate the importance of employee loyalty to the company.The objective of this thesis is to analyze the “career stage” effect on employee loyalty-building factors and on employee loyalty to the company. This work also gives the opportunity to study the determinants of the career stage and to debate the impact of belonging to generation Y on the intention to leave the company.To answer our research question, surveys have been administered in January 2011 to French employees from a Franco-American company and from two French companies. The sample is composed of 478 respondents: 206 salespeople, 150 technicians, 76 support staff and 46 undefined jobs. The studied population has a low and medium qualification level CAP/BEP/BAC to BAC+2/BTS).The results confirm (1) the central role of extrinsic job satisfaction and affective organizational commitment in a turnover model and (2) the influence of an individual’s career stage on both his loyalty-building factors and his intention to leave the company.The employee profile also has an impact on loyalty-building factors and on employee intention to leave. Moreover, age and the different kinds of tenure have little influence on the score to a career stage.Belonging to the generation Y, rather than to the generation X or to the Baby Boomers generation, does not influence employee intention to leave as far as generational belonging is measured by age groups.

La présente thèse décrit des travaux de recherche effectués dans le domaine des systèmes tutoriels intelligents (STI). Plus particulièrement, elle s'intéresse aux tuteurs par traçage de modèle (MTT). Les MTTs ont montré leur efficacité pour le tutorat de la résolution de tâches bien définies. Par contre, les interventions pédagogiques qu'ils produisent doivent être incluses, par l'auteur du tuteur, dans le modèle de la tâche enseignée. La recherche effectuée répond à cette limite en proposant des méthodes et algorithmes permettant la génération automatique d'interventions pédagogiques. Une méthode a été développée afin de permettre à la plateforme Astus de générer des indices par rapport à la prochaine étape en examinant le contenu du modèle de la tâche enseignée. De plus, un algorithme a été conçu afin de diagnostiquer les erreurs des apprenants en fonction des actions hors trace qu'ils commettent. Ce diagnostic permet à Astus d'offrir une rétroaction par rapport aux erreurs sans que l'auteur du tuteur ait à explicitement modéliser les erreurs. Cinq expérimentations ont été effectuées lors de cours enseignés au département d'informatique de l'Université de Sherbrooke afin de valider de façon empirique les interventions générées par Astus. Le résultat de ces expérimentations montre que 1) il est possible de générer des indices par rapport à la prochaine étape qui sont aussi efficaces et aussi appréciés que ceux conçus par un enseignant et que 2) la plateforme Astus est en mesure de diagnostiquer un grand nombre d'actions hors trace des apprenants afin de fournir une rétroaction par rapport aux erreurs.

Les méthionine sulfoxyde réductases (Msr) permettent de restaurer la fonction des protéines oxydées sur leur résidus Methionine. Dans un premier temps, le mécanisme catalytique de la MsrA et de la MsrB de la protéine PilB de la bactérie pathogène Neisseria meningitidis a été étudié. Les deux classes de Msr, qui sont structuralement différentes, partagent un même mécanisme catalytique en trois étapes avec formation d'un intermédiaire acide sulfénique suivie de la formation d'un pont disulfure intra moléculaire qui est réduit par la thiorédoxine (Trx). Elles présentent en revanche une stéréospécificité de substrat inverse vis-à-vis de la fonction sulfoxyde. Dans un deuxième temps, les trois étapes du mécanisme catalytique de la MsrB ont été caractérisées au niveau cinétique. L'étude du rôle des acides aminés du site actif dans la catalyse, la caractérisation biochimique de l'interaction MsrB-Trx et, enfin, l'étude du rôle du métal coordiné ont également été abordées.

La variété des structures colloïdales auto assemblées est principalement due à la présence d'interactions anisotropes. Nous présentons ici une méthode numérique pour étudier l'agrégation irréversible par patches de particules sphériques. Il s'agit d'une amélioration de la dynamique d'amas browniens prenant en compte les interactions par patches et les mouvements de rotation. Nous limitons notre étude aux particules à deux patches opposés de taille variable. Une interaction isotrope, faible, est également ajoutée pour modéliser une polymérisation par étape dans diverses conditions de solvant. Cet algorithme a été testé sur des chaînes isolées et nous avons retrouvé les propriétés statiques et dynamiques attendues. En jouant sur la balance entre la qualité du solvant et la taille des patches diverses morphologies hors-équilibres sont obtenues. Même dans la limite diluée, les collisions corrélées jouent un rôle important et une description de type Smoluchowski échoue.

Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à la synthèse d'un analogue de Milnacipran, une molécule commercialisée sous le nom d'Ixel pour son activité anti-dépresseur. Il s'agit d'un cyclobutane trisubstitué portant deux centres stéréogènes contigus. L'objectif est de développer une voie de synthèse efficace et transposable à la version énantiosélective.Nous avons également travaillé sur la formulation nanométrique d'épiPodophyllotoxines, un produit naturel biologiquement active. Nous avons imaginé une architecture moléculaire permettant à la molécule de s'auto-assembler en micelle, ainsi elle peut être transportée de manière efficace au tumeur cancéreux. Les études in vitro et in vivo ont apporté des résultats prometteurs vis-à-vis du potentiel thérapeutique de notre nano-objet. Enfin nous avons étudié au cours de cette thèse deux méthodologies: la réactivité des époxydes en milieu alcalin fort et les dérivés d'organobismuth pour les réactions d'oxydation. Ces derniers ont été exploités afin d'oxyder des hydroxylamines en nitrone dans des conditions douces, permettant de réaliser le tandem oxydation/cycloaddition 1,3 dipolaire in situ avec des alcynes tendus. / My PhD thesis mainly involves the enantioselective synthesis of the Milnacipran's analog, a trisubstituted cyclobutane bearing two contiguous stereogenic centers. We have devised a conventional approach which consists of an intramolecular SN2 cyclization. After an acidic treatment, the key intermediate lactone was isolated with an ee > 99%, which was converted to the Milnacarre with no erosion of the ee value. We have also interested in the nanometric formulation of Podophyllotoxine derivatives. The natural product was designed to bear a hydrophilic and hydrophobic side chain. Its micellar solution was evaluated in vitro, in vivo and the obtained resuls were shown to be promising.We have also studied two methodologies: the reactivity of glycidyl ether toward alkyllithium reagents and oxydation of hydroxylamines to nitrone using triphenylbismuth carbonate. We observed in the former case an original rearrangement of the substrate to a vicinal diol, while in the latter case we have developped a mild condition to perform an tandem oxydation/1,3-dipolar cycloaddition in situ with a strained alkyne.

La variété des structures colloïdales auto assemblées est principalement due à la présence d'interactions anisotropes. Nous présentons ici une méthode numérique pour étudier l'agrégation irréversible par patches de particules sphériques. Il s'agit d'une amélioration de la dynamique d’amas browniens prenant en compte les interactions par patches et les mouvements de rotation. Nous limitons notre étude aux particules à deux patches opposés de taille variable. Une interaction isotrope, faible, est également ajoutée pour modéliser une polymérisation par étape dans diverses conditions de solvant. Cet algorithme a été testé sur des chaînes isolées et nous avons retrouvé les propriétés statiques et dynamiques attendues. En jouant sur la balance entre la qualité du solvant et la taille des patches diverses morphologies hors-équilibres sont obtenues. Même dans la limite diluée, les collisions corrélées jouent un rôle important et une description de type Smoluchowski échoue. / The versatility of self assembling structures is mostly due to the presence of anisotropic interactions. We present a new simulation method to study irreversible patchy aggregation of spherical particles. It is a variation of the Brownian Cluster Dynamics method taking into account patchy interactions and rotational motions. We limit our case to particles with two oppositely located patches. The size of patches can vary and an isotropic interaction is superimposed around the particle to mimic step-polymerization with various solvent qualities. This new algorithm was successfully tested on single polymer chains and expected static and dynamic properties were recovered. Depending on the balance between solvent quality and patch size various out of equilibrium morphologies could be obtained. Even in the limit dilute solutions, correlated collisions play a key role and the Smoluchowski approach fails. We propose new directions for a better understanding of anisotropy effects on kinetics.

Cette thèse s’inscrit dans le courant des études portant sur la relation langage-cognition enL2. L’objectif principal est d’analyser la conceptualisation spatiale dans une tâchenarrative orale (Frog story) chez plusieurs groupes d’apprenants qui se distinguent a) pourleur L1 (anglais, français, italien), b) pour leur L2 (italien, français) et c) pour leur niveaude compétence en L2 (intermédiaire vs. avancé). Pour ce faire, nous adoptons uneméthodologie impliquant des comparaisons successives entre les récits de groupes natifs etnon natifs ayant accompli la même tâche, afin de comprendre de quelle manière lesapprenants se rapprochent de la LC et s’ils sont influencés par leur L1 lors du discoursspatial en L2.L’analyse des récits natifs confirme les différences intertypologiques entre les languesverb-framed, français et italien, et satellite-framed, l’anglais (Talmy 1985). Néanmoins,une variation intra-typologique entre l’italien et le français est attestée: seul l’italienexploite des constructions satellitaires.Quant aux productions en L2, les apprenants, surtout les intermédiaires, traitent la tâche defaçon minimale (traitement prototypique, Watorek 1996) en exprimant essentiellement latrajectoire, qui représente la composante de base dans la tâche demandée. Au niveauintermédiaire, il n’y a pas de traces d’influence de la L1 sur la conceptualisation spatiale enL2, qui est, en revanche, attestée chez les apprenants anglophones avancés de l’italien L2 àtravers l’emploi de constructions satellitaires. L’existence de structures similaires dans laLS et la LC et l’évidence positive dans l’input semblent favoriser le transfert conceptuel enL2. / This thesis intervenes in the line of studies about the relation between language andcognition in L2. The main objective is to analyze spatial conceptualization in an oralnarrative task (Frog story) by several groups of learners who differ for a) their L1 (English,French, Italian), b) their L2 (Italian, French) and c) their L2 proficiency level (intermediatevs. advanced). In order to do this, we adopt a methodology that implies successivecomparisons between the productions performed by different native and non-native groupsaccomplishing the same task. The aim is to distinguish to what extent learners get closer tothe TL and if they are influenced by their L1 during the spatial production in L2.The L1 results confirm the intertypological differences between verb-framed, Italian andFrench, and satellite-framed languages, English (Talmy 1985, 2000). Nevertheless, anintratypological variation between Italian and French is attested: only Italian makes use ofsatellite constructions.As for L2 productions, learners, especially the intermediate ones, provide a minimalresponse to the task (traitement prototypique, Watorek 1996) by encoding mainly Path, thebasic component of the task. At the intermediate level, there are no traces of the influenceof the L1 on spatial conceptualization in L2, instead attested by advanced English learnersof Italian L2 through the use of satellite constructions. The existence of similar structure inthe SL and TL and the positive evidence in the input seem to favour conceptual transfertfrom L1 to L2.

Les détonations des mélanges gazeux CnHm/O2 (n ≥ 0) fortement dilués par un gaz inerte ainsi que les mélanges CnHm (n ≥ 0) avec l'oxydant NO2 présentent une loi de libération d'énergie chimique non monotone constituée de deux étapes réactionnelles globales plus ou moins séparées. A chaque longueur chimique caractéristique L est associée une structure cellulaire dont la largeur de cellule lambda est proportionnelle à L. L'objectif de ce travail est de comprendre, pour les applications en lien avec la sécurité d'utilisation de ces compostions notamment, l'influence de la loi de libération de l'énergie chimique de ces mélanges sur le régime hélicoïdal (limite) de propagation stationnaire des détonations dans les tubes de diamètre d obtenu lorsque lambda ≈ pi d. L'étude expérimentale, concernant les combustibles H2, CH4 et C2H6 mélangés avec O2 dilués ou non par N2 ou Ar, montre que la plage de pression initiale où le régime hélicoïdal est établi dépend étroitement de l'importance relative de la deuxième étape exothermique par rapport à la première. Les simulations numériques 3D utilisant un code hydrodynamique Eulérien et une modélisation de la loi de production chimique en une ou deux étapes globales s'accordent qualitativement aux résultats expérimentaux en obtenant le régime hélicoïdal pour chaque structure cellulaire (lambda pour les mélanges où la libération d'énergie chimique s'effectue en une seule étape ; lambda_1 et lambda_2 dans le cas d'une double structure).

Un fait marquant et essentiel de la maladie neurodégénérative d’Alzheimer est la formation de plaques amyloïdes dans le cerveau, résultat de l’agrégation des protéines amyloïde-β (Aβ1-40/1-42). Le développement de nouveaux médicaments requiert la compréhension des mécanismes de formation des fibres amyloïdes et la connaissance de la structure et dynamique des oligomères métastables qui sont les vecteurs principaux de la neurotoxicité. Parce que les simulations atomistiques en solvant explicite ne peuvent pas être réalisées sur de grands systèmes pour des temps très longs, nous avons opté pour un modèle protéique gros grain (CG) avec un solvant implicite. Nous nous sommes intéressés dans ces travaux de thèse à clarifier le rôle d’interactions hydrodynamiques(HI) dans la dynamique de formation des agrégats du peptide Aβ(16-22), connu pour former également des fibres amyloïdes. Ces interactions sont essentielles pour modéliser,dans un solvant implicite, les processus se produisant dans des environnements cellulaires très encombrés. Notre approche est basée sur une méthode multi-échelle et multi-physique qui couple les techniques Lattice Boltzmann et de dynamique moléculaire(LBMD). Dans notre système, les interactions médiées par le solvant aqueux sont incluses naturellement. Pour le système moléculaire, nous avons choisi le modèle gros grain à haute résolution OPEP (Optimized Potential for Efficient Protein structure prediction). Pour la première fois, nous avons effectué des simulations quasi tout-atome pour de très grands systèmes contenant des milliers de peptides Aβ ( 16-22). Après avoir correctement réglé le paramètre clé de notre couplage afin d’obtenir la diffusivité expérimentale des monomères et des oligomères du peptide Aβ ( 16-22), nous avons démontré que les HI accélèrent le processus d’agrégation pour des systèmes de taille moyenne (100 Aβ (16-22) peptides) et grande (1000 Aβ (16-22) peptides). Une caractérisation détaillée de la taille des clusters et de l’organisation structurelle des peptides est présentée. Enfin,nous avons examiné comment la concentration affecte la première phase d’agrégation des peptides et leurs structures. / The self-assembly of misfolded amyloid-β (Aβ 1-40/1-42) proteins into insoluble fibrils is strongly linked to the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD). The development of new drugs requires the understanding of the mechanisms leading to fibril formation, and the knowledge of the dynamics and structures of the early metastable oligomers which are the main neurotoxic species. Because atomistic simulations in explicit solvent cannot be performed on very large systems for a significant time scale, we resort to a coarse grained (CG) protein model with an implicit solvent. Our investigation enlightens the role of hydrodynamic interactions (HI) in the kinetics of β-amyloidogenesis, interactions which are essential, when an implicit solvent is used, to model processes occurring in highly crowded like-cell environments, among others.Our approach is based on a multi-scale and multi-physics method that couples Lattice Boltzmann and Molecular Dynamics (LBMD) techniques. In our scheme the solvent- mediated interactions are included naturally. As a first step, we focus on Aβ (16-22) peptide, known to form amyloid fibril alone, and we adopt the high resolution CG OPEP (Optimized Potential for Efficient Protein structure prediction) model, developed in our laboratory. For the first time, we have performed quasi-all-atom simulations for very large systems containing thousands of Aβ (16-22) peptides. After the correct tuning of the key parameters of our coupling in order to obtain the experimental diffusivity of Aβ (16-22) monomer and small oligomers, we have demonstrated that HI speed up the aggregation process of medium (100 peptides) and large (1000 peptides) systems. A detailed characterization of the fluctuating clusters along the trajectories is presented in terms of their sizes and the structural organization of the peptides. Finally, we have investigated how changes in the concentration affect the early aggregation phase of the peptides and their structures.

Part of the research described in this thesis is conducted in collaboration with Centre d' étude et de Recherche sur les Macromolécules (CERM), Université de Liège, Sart-Tilman, Belgium / Les copolymères séquencés amphiphiles sont très prometteurs pour des applications de technologie de pointe en raison de leur capacité à s'auto-assembler dans des structures bien organisées à l'échelle du micro– et du nanométre, et de leur sensibilité à des stimulations de différentes natures. La formation des nanomotifs bien ordonnés dans les films et/ou en masse fournit un substitut à la nanolithographie et est utile pour le design et l'ingénierie de nanomembranes et de matériaux nanoporeux. L'auto–assemblage dans des solvants sélectifs, en incluant la sensibilité au pH et à la température, peut être ajusté pour correspondre aux besoins de différentes applications biomédicales, telles que l’encapsulation et/ou relargage de médicaments, l'ingénierie de tissus, etc. Dans ce contexte, des copolymères séquencés de type L–lactide (LLA) et méthacrylate 2–diméthylaminoéthyl (DMAEMA) sont d’un grand intérêt. Comme le contrôle sur l'auto–assemblage des copolymères séquencés est permis au niveau moléculaire, il est très important de préparer des copolymères bien définis avec des longueurs de bloc prévisibles et de faible polydispersité. Ainsi, une partie de cette étude a été consacrée au développement de procédures synthétiques optimales et à la caractérisation détaillée de copolymères di– et triblocs de LLA et de PDMAEMA. Un outil simple pour déterminer la présence d'homo–PLLA résiduel a été développée; cela a permis de déterminer et d'expliquer plusieurs voies de synthèse indésirables. La dernière inclut la participation possible de l'amorceur bifonctionnel utilisé, et nous avons alors proposé un système alternatif d'amorceur bifonctionnel/catalyseur. La racémisation du LLA par les unités amine de (P)DMAEMA a été observée pendant la polymérisation, limitant ainsi l'utilisation première du bloc PDMAEMA pour la préparation des copolymères PLLA–b–PDMAEMA. Les études thermiques et de cristallisation, en incluant les copolymères séquencés partiellement quaternisés, ont révélé un retard significatif de la vitesse de cristallisation, en présence du bloc de PDMAEMA. Nous avons constaté que les blocs sont miscibles pour de faibles masses molaires et que la miscibilité partielle est maintenue après quaternisation. Selon la longueur et le taux de quaternisation du bloc PDMAEMA, la cristallisation du PLLA a été étudiée dans un environnement restreint et confiné, faiblement ou fortement. La torsion des lamelles cristallines observée pour certains copolymères biséquencés a été accentuée dans les copolymères triséquencés, où la formation de sphérolites annelés a été observée dans toutes les conditions thermiques utilisées. / Multi–functional amphiphilic block copolymers have much promise for various high technology applications thanks to the controlled stimuli–responsive self–assembly into well–organized structures on the micro– and nanometer scales. The formation of well–ordered nanopatterns in films and/or in bulk provides a competitive substitute to nanolithography and is useful in the design and engineering of nanomembranes and nanoporous materials. Solution self–assembly in selective solvents, including pH and temperature sensitivity, can be tuned to match the needs of different biomedical applications, such as drug encapsulation/delivery, tissue engineering, etc. In this context, block copolymers of L–lactide (LLA) and 2–dimethylaminoethyl methacrylate (DMAEMA) are of great interest. Since the control over self–assembly of block copolymer systems is enabled on a molecular level, it is of great importance to prepare well–defined block copolymers with predictable block lengths and low polydispersity. Thus, a major part of the research in this study was devoted to developing optimal synthetic procedures with detailed characterization of linear di– and triblock copolymers of LLA and PDMAEMA. A simple tool to determine homo–PLLA impurity was developed, which helped to determine and explain several undesired routes. The latter includes possible involvement of the bifunctional initiator used, and an alternative bifunctional initiator/catalyst system was proposed. Racemization of LLA by (P)DMAEMA moieties was observed during LLA polymerization thus limiting the utilization of PDMAEMA–first approach for the preparation of PLLA–b–PDMAEMA. Thermal and crystallization studies, including on quaternized block copolymers, revealed a significant retardation effect of the PDMAEMA block on the crystallization kinetics. The blocks were found to be miscible in the melt at low molecular weights, and maintained partial miscibility after quaternization. Depending on the length and the quaternization degree of PDMAEMA, PLLA crystallization was studied in a templated, soft or hard confinement environment. Crystalline lamellae twisting observed in certain diblock copolymers was facilitated in triblock copolymers, where the formation of banded spherulites was observed in all thermal conditions used.