FEITOSA, Mariana Lima. Investigação dos mecanismos de ação da atividade gastroprotetora de 1, 4-cineol em modelos de úlcera gástrica em camundongos. 2012. 96 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-03T14:01:30Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_mlfeitosa.pdf: 1031845 bytes, checksum: a7c8912562cdd64b18d303e6b41aad66 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-03T14:12:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_mlfeitosa.pdf: 1031845 bytes, checksum: a7c8912562cdd64b18d303e6b41aad66 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-03T14:12:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_mlfeitosa.pdf: 1031845 bytes, checksum: a7c8912562cdd64b18d303e6b41aad66 (MD5) Previous issue date: 2012 / 1,4-Cineole is a widely distributed monoterpene ether, which is one of the flavor constituents of lime juice. The aim of this work was to evaluate the gastroprotective effect of 1,4-Cineole (CIN 100 and 200 mg/Kg) on ethanol or piroxicam-induced lesions in mice and further investigate the possible pharmacological mechanisms involved in this action. The oral administration of 1,4-cineole 200 mg/kg was able to protect the gastric mucosa from ethanol injury (0.2 ml/animal, p.o.). This gastroprotection was also evaluated microscopically showing that CIN (200 mg/kg, p.o.) decreased the cell loss in the mucosa, submucosal edema, inflammatory infiltration and hemorrhage. 1,4-Cineole (100 and 200 mg/kg, p.o.) also reduced significantly the gastric lesions induced by piroxicam (30 mg/kg, s.c.). Gastroprotective mechanism of CIN was examined in the dose of 200 mg/kg, in the model of gastric lesions induced by ethanol in mice. In animals pretreated with L-NAME (10 mg/kg, i.p.), an inhibitor of nitric oxide synthase, or with glibenclamide (10 mg/kg, i.p.), a drug that blocks ATP-dependent potassium channels, or with capsazepine (5 mg/kg, i.p.), an antagonist of vanilloid receptor TRPV-1, the gastroprotective effect of CIN was not inhibited significantly, suggesting that the effect of CIN is not involved with this mechanisms. Otherwise, the gastroprotective effect of CIN (200 mg/kg, p.o.) was reverted in animals pretreated with indomethacin (10 mg/kg, p.o.), a nonselective inhibitor of cyclooxygenase, demonstrating that there is activation of these enzymes in the mechanism of action of CIN. This work also evaluated the antioxidant mechanism of CIN as gastroprotective agent against ethanol-induced lesions. Under our experimental conditions, the model of induction of ethanol injury caused changes in the antioxidant system of the gastric mucosa of mice as the decrease in the levels of sulfhydryl groups (GSH) and activity of superoxide dismutase (SOD), also showed increased activity of myeloperoxidase (MPO) and high concentration of species that react with thiobarbituric acid (TBARS) as index of lipid peroxidation (LPO). 1,4-Cineole (200 mg/kg, p.o.) in the model of ethanol did not interfere with the concentration of GSH, but allowed the restoration of normal SOD activity, normal levels of LPO and MPO activity. The data suggest that CIN 100 and 200 mg/kg promote gastroprotection against lesions induced by ethanol or piroxicam in mice whose mechanisms include the involvement of endogenous prostaglandins and potent antioxidant activity. / 1,4-Cineol é um monoterpeno éter amplamente distribuido, o qual é um dos constituintes responsáveis pelo odor do limão. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito gastroprotetor de 1,4-Cineol (CIN 100 e 200 mg/Kg) nos modelos de lesão induzidas por etanol ou piroxicam em camundongos e, posteriormente, investigar os possíveis mecanismos de ação farmacológica envolvidos nesta ação. A administração oral de 1,4-cineol 200 mg/Kg foi capaz de proteger a mucosa gástrica dos danos causados pelo etanol (0,2 ml/amimal, v.o). Esta gastroproteção foi também avaliada microscopicamente mostrando que CIN (200 mg/Kg, p.o.) diminuiu o edema na submucosa, o infiltrado inflamatório e a hemorragia. 1,4-Cineol (100 e 200 mg/Kg, v.o.) também reduziu significantemente as lesões gástricas causadas pelo piroxicam (30 mg/Kg, s.c.). O mecanismo de gastroproteção de CIN foi examinado na dose de 200 mg/Kg no modelo de lesão gástrica induzida por etanol em camundongos. Nos animais pré-tratados com L-NAME (10 mg/Kg, i.p.), um inibidor da oxido nítrico sintetase, com glibenclamida (10 mg/Kg i.p.), uma substância que bloqueia os canais de potássio ATP-dependente, ou com capsazepina (5 mg/Kg i.p.) um antagonista dos receptores vanilóides TRPV-1, o efeito gastroprotetor de CIN não foi significantemente inibido por estes mecanismos. Por outro lado, o efeito gastroprotetor de CIN foi revertido em animais pré-tratados com indometacina (10 mg/Kg v.o.), um inibidor não seletivo da ciclooxigenase, demostrando que há uma ativação desta enzima no mecanismo de ação de CIN. Este trabalho avaliou também o mecanismo antioxidante de CIN como um agente gastroprotetor contra as lesões induzidas pelo etanol. Sob as nossas condições experimentais, o modelo de indução pelo etanol causou mudanças nos sistema antioxidante da mucosa gástrica dos camundongos, como a diminuição dos níveis de grupamentos sulfidrila (GSH) e da atividade da superóxido dismutase (SOD), também mostrou um aumento da atividade da mieloperoxidade (MPO) e uma concentração aumentada das espécies que reagem com o ácido tiobarbitúrico (TBARS) como índice de peroxidação lipídica (LPO). 1.4-Cineol (200 mg/Kg, v.o.) no modelo de úlcera por etanol, não interferiu na concentração do GSH, mas permitiu a restauração da atividade normal de SOD, níveis normais de LPO e de atividade da MPO. Estes dados sugerem que CIN 100 e 200 mg/Kg promovem gastroproteção contra lesões induzidas pelo etanol e/ou piroxicam em camundongos nos quais o mecanismo de ação incluem o envolvimento de prostaglandinas endógenas e uma potente atividade antioxidante.

Objetivo: Determinar la asociación entre factores clínicos y desarrollo de úlcera péptica en pacientes atendidos en el servicio de gastroenterología del hospital vitarte en el año 2015. Material y métodos: Es un estudio observacional, analítico, retrospectivo. Se incluyó 144 pacientes a los que se les realizó examen endoscópico en el año 2015 en el servicio de gastroenterología del Hospital Vitarte. Se excluyó a aquellos con historias clínicas incompletas y con comorbilidades que alteren el resultado histopatológico. Para el análisis de asociación se utilizó la prueba Chi2 y se estimaron los ORs. Para el procesamiento de datos se utilizó el programa estadístico IBM SPSS v21. Resultados: la prevalencia de úlcera péptica fue de 37.5%, la frecuencia de infección por Helicobacter pylori fue 37.5% (OR= 5.4 IC 95% 2,6 - 11,2) demostrando que es un factor clínico asociado a úlcera péptica. El 27.7% de pacientes consumía Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) (OR= 5.9 IC 95% 2,7 - 13,1). Solo el 2,8% de pacientes consumía corticoides (OR =1.7 IC 95% 0,2 - 12,4). Respecto a factores sociales, la frecuencia de consumo de tabaco fue 8,3% (OR= 5.8 IC 95% 1,5 - 22,5). En cuanto a los factores demográficos, se observó que los varones presentaron una mayor frecuencia de úlcera péptica 59.3% (OR= 2.5 IC 95% 1.3 - 5.0). Se observó una mayor frecuencia de úlcera péptica en el grupo de pacientes menores a 51 años (OR= 1,6 IC 95% 0.8 - 3,1). Conclusiones: existe asociación significativa entre los factores clínicos como Helicobacter pylori y consumo de AINES con la presencia de úlcera péptica.

OBJETIVO: Presentar un estudio donde se buscará al Helicobacter pylori como factor asociado en la aparición de ulceras pépticas. FINALIDAD: Se busca con el presente estudio contar con una base de datos actual para poder tomar medidas sanitarias en el distrito de Vitarte. MÉTODO: Estudio analítico de tipo caso-control, con una muestra de 264 donde 132 casos y de 132 controles. MATERIALES: Se realiza una revisión de historias clínicas, mediante una ficha se recolecta la información y se procesa en la basas de datos SPSS y EXCEL. RESULTADOS: El Helicobacter pylori tuvo un OR 4.3 (IC 95 % 2,29 -8,11) y una prevalencia de 81%. La prevalencia del sexo femenino fue de 61%. La prevalencia de los casados fue de 42% y la prevalecía de pacientes sin Helicobacter pylori y con una cruz fue de 39%. CONCLUSIONES: El Helicobacter pylori es una factor asociado a la presencia de ulceras pépticas.

SOUSA, E. L. H. Estudo dos marcadores de virulência tnpA, tnpB, cagM do helicobacter pylori e sua associação com afecções gástricas em Fortaleza, Brasil. 2016. 74 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-06-20T13:48:06Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_elhsousa.pdf: 2392011 bytes, checksum: 5fb57c8fc5b3e3f67eef429777faf870 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-06-20T13:48:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_elhsousa.pdf: 2392011 bytes, checksum: 5fb57c8fc5b3e3f67eef429777faf870 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-20T13:48:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_elhsousa.pdf: 2392011 bytes, checksum: 5fb57c8fc5b3e3f67eef429777faf870 (MD5) Previous issue date: 2016-05-31 / Helicobacter pylori is a Gram-negative bacterium that colonizes more than half the world's population; Infection by this bacterium is associated with various gastric diseases, including: gastritis, peptic ulcers and gastric cancer. The degree of injury and pathogenicity is very dependent on the genetic diversity of the bacterium. The aim of this study was to evaluate the virulence factors tnpA, tnpB and H. pylori cagM in patients with gastritis, peptic ulcer and gastric cancer. Genotyping of H. pylori strains arising from gastric biopsies was performed by reaction using polymerase chain. 147 patients were analyzed, of which 50 had gastritis, 51 peptic ulcers and 46 gastric cancer; which 72 were male and 75 female, mean age and standard deviation of 54.18 ± 14.24 years. The study population was divided into two age groups below and above 45 years; which 72.8% were above 45 years of age. The frequency of genotypes was: 70 (47.6%) tnpA strains; 03 (2.0%) tnpB; 19 (12.9%) cagM. The tnpA gene was more prevalent in males in both age groups; however, no statistical association of the gene with such variables. The tnpA gene showed a negative association with gastric cancer; while significantly associated with duodenal ulcer (p = 0.002). The tnpB gene had the lowest prevalence and got no significant association. The cagM gene was the most prevalent second and showed a significant association with duodenal ulcer (p = 0.024). It was concluded that the tnpA genes, cagM are correlated with increased risk of developing peptic ulcers; suggesting that these genes are good candidates for genetic markers of H. pylori in peptic ulcer disease in these patients Fortaleza. / O Helicobacter pylori é uma bactéria Gram-negativa que coloniza mais da metade da população mundial; a infecção por esta bactéria está associada a diversas afecções gástricas, entre elas: gastrites, úlceras pépticas e câncer gástrico. O grau de lesões e patogenicidade é muito dependente da diversidade gênica da bactéria. O objetivo do presente estudo foi avaliar os fatores de virulência tnpA, tnpB e cagM do H. pylori em pacientes com gastrite, úlcera péptica e câncer gástrico. A genotipagem das cepas de H. pylori oriundas de biópsias gástricas foi realizada pela técnica de reação em cadeia de polimerase. Foram analisados 147 pacientes, os quais 50 eram portadores de gastrite, 51 de úlceras péptica e 46 de câncer gástrico; os quais 72 eram do gênero masculino e 75 do feminino com média de idade e desvio padrão de 54,18 ± 14,24 anos. A população estudada foi dividida em duas faixas etárias, abaixo e acima de 45 anos; a qual 72,8% estavam acima de 45 anos de idade. A frequência dos genótipos estudados foi: 70 (47,6%) cepas tnpA; 03 (2,0%) tnpB; 19 (12,9%) cagM. O gene tnpA foi o mais presente no gênero masculino nas duas faixas etárias estudadas; no entanto, sem associação estatística do gene com tais variáveis. O gene tnpA apresentou uma associação negativa com o câncer gástrico; enquanto apresentou associação significativa com a úlcera duodenal (p = 0,002). O gene tnpB foi o de menor prevalência e não obteve nenhuma associação significante. O gene cagM foi o segundo mais prevalente e apresentou associação significativa com úlcera duodenal (p = 0,024). Concluiu-se que os genes tnpA, cagM estão correlacionados com o risco maior de desenvolver úlceras pépticas; sugerindo que tais genes são bons candidatos a serem marcadores genéticos do H. pylori para a úlcera péptica nestes pacientes de Fortaleza.

MARTINS, D. S. Efeito da Cecropia pachystachya na inflamação e no estresse oxidativo na úlcera gástrica induzida por naproxeno em camundongos. 2017. 77 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-09-19T14:23:00Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_dsmartins.pdf: 2418433 bytes, checksum: c1f1f1186ec9bc3ef108535f10220926 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-09-19T15:34:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_dsmartins.pdf: 2418433 bytes, checksum: c1f1f1186ec9bc3ef108535f10220926 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-19T15:34:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_dsmartins.pdf: 2418433 bytes, checksum: c1f1f1186ec9bc3ef108535f10220926 (MD5) Previous issue date: 2017-09-08 / Peptic ulcer (UP) is a gastrointestinal disease in which acute and chronic inflammation of the stomach occurs, as well as duodenum, which can lead to abdominal pain, nausea, vomiting and other symptoms. UP is multifactorial by Helicobacter pylori, use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, alcohol, smoking and cancer treatment, resulting in an imbalance between the defensive and harmful factors. Cecropia pachystachya (CP) contains flavonoids, terpenes and polyphenols, such as: the chlorogenic acid known for its antioxidant properties. The present project investigated how explanations and antiulcerogenic properties of the leaf extract ethanolic extract of CP in gastric ulcer induced by naproxen (NPX). Male Swiss mice were pretreated with carboxymethylcellulose (0.5% vc CMC) and / or CP [1], [3], [10] and [30] mg / kg. After 30 minutes, they received NPX (300 mg / kg) animals were euthanized 6 hours after the experimental protocol. Microscopes, GSH, MDA, MPO, nitrite / nitrate, TNF-a and IL-6. The stomach segments were collected for analysis. Intestinal epithelial cells (IEC-6) were used to measure cell viability by the MTT test. The macroscopic test was performed by gas evaluation planning, a microscopy using a scoring system to define how edema, loss of cell architecture, hemorrhage and cell infiltration. Tests such as GSH and MDA were performed to evaluate oxidative stress. MPO, IL-6 and TNF-α analyzed CP antiinflammatory products. The MTT result showed that the CP extract was not different from the control with the culture medium in IEC-6. CP extract significantly reduced the macroscopic and microscopic gastric lesion induced by NPX. Cecropia pachystachya at 3.0 mg / kg prevented depletion at GSH concentrations, reduced as MDA concentrations and reduced neutrophil infiltration. The extract Cecropia pachystachya reduced as concentrations of the proinflammatory cytokines TNF-α and IL-6 and reversed the effect of NPX on nitrite / nitrate. On the other hand, CP demonstrates an anti-inflammatory and antioxidant effect without a model of gastric ulcer induced by NPX. This is the first work that shows the gastroprotection of this natural product. / A úlcera péptica (UP) é uma doença gastrintestinal na qual ocorre inflamação aguda e crônica do estômago, assim como, duodeno, o que pode acarretar dor abdominal, náuseas, vômito entre outros sintomas. A UP é multifatorial por Helicobacter pylori, uso de antiinflamatórios não esteroidais, álcool, fumo e tratamento para o câncer, resultando de um desequilíbrio entre os fatores defensivos e nocivos. A Cecropia pachystachya (CP) contém flavonóides, terpenos e polifenóis, como: o ácido clorogênico conhecido por suas propriedades antioxidantes. O presente projeto investigou as possíveis atividades e propriedades antiulcerogênicas do extrato etanólico de folhas da CP na úlcera gástrica induzida por naproxeno (NPX). Os camundongos Swiss machos receberam pré tratamento com carboximetilcelulose (CMC 0,5% v.o) e/ou CP [1], [3], [10] e [30] mg/kg. Após 30 minutos receberam NPX (300 mg/kg) os animais foram eutanásiados 6 horas após o protocolo experimental. Os segmentos de estômago foram coletados para a análise dos seguintes parâmetros: macroscópia, microscópia, GSH, MDA, MPO, nitrito/nitrato, TNF-α e IL-6. Células epiteliais intestinais (IEC-6) foram utilizadas para estudar a viabilidade celular pelo teste do MTT. O teste da macroscopia foi realizado por planimetria para avaliar a lesão gástrica, a microscopia utilizou um sistema de escores para definir parâmetros como edema, perda de arquitertura das células, hemorragia e infiltrado de células. Testes como GSH e MDA foram realizados para avaliação do estresse oxidativo. MPO, IL-6 e TNF-α analisaram os efeitos antiinflamatórios da CP. O resultado do MTT mostrou que o extrato de CP não foi diferente do controle com meio de cultura em IEC-6. O extrato CP reduziu significativamente a lesão gástrica macroscópica e microscópica induzida pelo NPX. A Cecropia pachystachya na dose 3,0 mg/kg preveniu a depleção nas concentrações de GSH, reduziu as concentrações de MDA e reduziu a infiltração neutrofilica. O extrato Cecropia pachystachya reduziu as concentrações das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-6 e reverteu o efeito do NPX sobre nitrito/nitrato. Portanto, a CP demonstrou ter um efeito antiinflamatório e antioxidante no modelo de úlcera gástrica induzida por NPX. Este é o primeiro trabalho que mostra a gastroproteção deste produto natural.

OLIVEIRA, Maria Aparecida Alves de. Sítios de fosforilação de tirosina da proteína caga e genótipos cage do H. pylori em pacientes com gastrite e úlcera péptica. 2014. 77 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-06-24T12:08:16Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_maaoliveira.pdf: 1958951 bytes, checksum: d8dc97da5e093a4373277c54ae890f93 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-06-24T12:08:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_maaoliveira.pdf: 1958951 bytes, checksum: d8dc97da5e093a4373277c54ae890f93 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-24T12:08:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_maaoliveira.pdf: 1958951 bytes, checksum: d8dc97da5e093a4373277c54ae890f93 (MD5) Previous issue date: 2014 / The H. Pylori strains demonstrate a high level of phenotypic and genotypic diversity, the expression of various genes, which confer greater pathogenicity to the bacteria. Most studies have found that the cagE gene is strongly associated with peptic ulcer disease and sites of tyrosine phosphorylation of CagA protei - EPIYA, has not been fully elucidated existing geographical differences. This study aimed to characterize the strains of H. pylori for the sites of tyrosine phosphorylation of CagA protein EPIYA and presence of genes cagE in patients with gastritis and peptic ulcer disease, and to correlate the presence of these genotypes with gastric disorder. Genotyping of H. pylori strains was performed by PCR and sequencing of phosphorylation sites EPIYA. 137 dyspeptic patients from H. pylori-positive, 72 with peptic ulcer and 65 with gastritis were evaluated. Of the 137 strains genotyped 68.6 % were cagA positive, strains cagA studied , 96.8 % had at least 1 C phosphorylation site EPIYA , while 53.2 % of these had only one site , 43.6 % had two or more sites C and 3.2 % had no place C. the mixed strains with two EPIYA patterns were present in 23.4 % of the studied samples . The group of patients with gastritis showed higher prevalence of genotype EPIYA ABCCC , the same was not observed in patients with peptic ulcer disease and this association with gastrics disorders studied significant ( p = 0.001 ). Of the 137 patients studied, 65 were positive for CAGE (47.4%). There was a significant inverse association between genotype and cage group of patients with gastritis (OR = 0.345, p = 0.002). There was a significant association between genotype cagE with peptic ulcer disease (OR = 2.898, p = 0.002) and the subgroup of patients with duodenal ulcer (OR = 3.839, p = 0.001). This study suggests that the population sample studied the presence of genotype Epiya three sites C was associated with gastritis and absent in patients with peptic ulcer. We found association of the cagE gene duodenal ulcer. / As cepas de H. pylori demonstram um alto nível de diversidade fenotípica e genotípica, pela expressão de vários genes, que conferem maior patogenicidade à bactéria. A maioria dos estudos evidenciou forte associação do gene cagE com doença ulcerosa péptica e do aumento dos sítios de fosforilação EPIYA C com doenças gástricas mais graves. No entanto, a associação clínica e a função dos sítios de fosforilação de tirosina da proteína CagA – EPIYA e do gene cagE, ainda não foi completamente elucidada, existindo diferenças geográficas. O objetivo do presente estudo foi caracterizar as cepas de H. pylori quanto à presença dos sítios de fosforilação de tirosina da proteína CagA – EPIYA e do gene cagE em pacientes com gastrite e úlcera péptica, e correlacionar a presença desses genótipos com as afecções gástricas. A genotipagem das cepas de H. pylori foi realizada através da técnica de PCR e do sequenciamento dos sítios de fosforilação EPIYA. Foram avaliados 137 pacientes dispépticos H. pylori positivo, 72 com úlcera péptica e 65 com gastrite. Das 137 cepas genotipadas 68,6% foram cagA positivas. Das cepas cagA estudadas, 96,8% apresentaram pelo menos 1 sítio C de fosforilação EPIYA, sendo que 53,2% destas apresentaram somente um sitio, 43,6% tinham dois ou mais sítios C e 3,2% não apresentaram sitio C. As cepas mistas com dois padrões EPIYA estavam presentes em 23,4% das amostras estudadas. O grupo de pacientes com gastrite apresentou maior prevalência do genótipo EPIYA ABCCC; o mesmo não foi observado no grupo de pacientes com úlcera péptica, sendo essa associação com as afecções gástricas estudadas significante (p= 0,001). Dos 137 pacientes estudados, 65 foram positivos para cagE (47,4%). Houve associação inversa significativa entre o genótipo cagE e o grupo de pacientes com gastrite (O.R=0,345; p=0,002). Houve associação significativa entre o genótipo cagE com doença ulcerosa péptica (O.R=2,898; p=0,002) e com o subgrupo de pacientes com úlcera duodenal (O.R=3,839; p=0,001). Esse estudo sugere que na amostra populacional estudada a presença do genótipo EPIYA com três sítios C estava associada à gastrite e ausente nos pacientes com ulcera péptica. Encontrou-se associação do gene cagE a úlcera duodenal.

Made available in DSpace on 2016-04-27T12:29:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 leticia_reis_ioc_mest_2015.pdf: 3103267 bytes, checksum: 648a377c84bdbc6ab7ad9515f306ad19 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Desde sua associação com as doenças gastroduodenais como a úlcera péptica, a gastrite crônica e o câncer gástrico em 1982, a infecção por Helicobacter pylori, é reconhecida como uma das mais prevalentes, infectando cerca de 50% da população mundial. No entanto, devido a sua imensa variabilidade na prevalência, nos fatores de virulência e no desfecho da infecção, estudos regionais são sempre recomendados. Por ser uma bactéria fastidiosa, H. pylori tem no seu isolamento um método demorado, não possuindo um meio de cultivo ideal e por isso apresenta diferentes resultados com esta metodologia. A histologia, é o método mais utilizado na prática para a detecção deste microrganismo, permitindo também a avaliação da mucosa gástrica e do seu grau de inflamação. Técnicas moleculares como reação em cadeia da polimerase também são muito usadas em pesquisas para detecção da bactéria e de genes de virulência, a exemplo, do gene cagA. Estudos demonstram que a presença deste gene pode caracterizar as linhagens de acordo com a maior intensidade da inflamação deflagrada nas regiões gástricas. No presente estudo, coletamos biópsias do antro e corpo gástrico de 72 pacientes entre 19 e 77 anos, com lesões gastroduodenais evidenciadas na endoscopia digestiva alta. O isolamento da bactéria a partir de fragmento do antro, foi realizado em meio Brucella com albuMAXII ®. Em 64% (46/72) das amostras visualizamos colônias puntiformes que imediatamente foram positivas no teste da urease O DNA destes isolados foram submetidos a PCRs para os genes glmM (codifica uma fosfoglucosamina mutase) e vacA (codifica a citotoxina vacuolizante VacA), obtendo-se amplificação em 91% (42/46) e em 82% (38/46) dos isolados, respectivamente. Para as amostras negativas em cultivo, procedemos à extração do DNA diretamente do tecido gástrico e posterior amplificação do gene glmM. Das 26 amostras testadas, o gene glmM foi amplificado em 4 (15%) amostras de tecido gástrico. Para caracterizar as linhagens, as amplificações também foram realizadas para o gene cagA, sendo este evidenciado em 65% (30/46) dos isolados. As análises histopatológicas a partir de biópsias do antro e corpo revelaram a bactéria em 77% (56/72) das amostras, além de avaliar o grau de inflamação nestas duas regiões. Estes achados foram então associados com as respectivas linhagens cagA+ e cagA-. Os resultados demonstraram atividade inflamatória moderada-acentuada no antro (54,1%-45,8%) e corpo (58,3%-37,5%) gástrico associados a linhagens cagA+, e também no antro associado a linhagens cagA- (46,1%-38,4%). No corpo gástrico, no entanto, resultados diferentes foram observados para as linhagens cagA- com amostras apresentando leve (46,1%) ou acentuado infiltrado inflamatório (38,4%). Esses dados podem representar a interação de outros fatores no desfecho da inflamação como polimorfismos nos genes relacionados a resposta inflamatória e ainda, a presença de outros genes de virulência nas linhagens estudadas / Since its association with gastroduodenal diseases such as peptic ulcer, chronic gastrites, and gastric cancer in 1982, Helicobacter pylori infection has been recognized as one of the most prevalent, infecting about 50% of the world population. However, due to its immense variability in prevalence, virulence factors and outcome of infection, regional studies are always recommended. Because it is a fastidious bacteria, H. pylori is a time-consuming in its isolation method, having no ideal culture medium and therefore presents different results with this methodology. Histology is the most common method in clinical practice for the detection of this microorganism, allowing the evaluation of the mucosa and the degree of inflammation. Molecular techniques such as polymerase chain reaction are also widely used in research to detect the bacteria and virulence genes, like cagA gene. Studies have shown that the presence of this gene may characterize the strains according to the greater intensity of inflammation triggered in gastric regions. In the present study, we collected biopsies of the gastric antrum and body of 72 patients, with ages between 19 and 77 years old, whose endoscopy showed gastroduodenal lesions. The isolation of the bacteria from an antral biopsy was accomplished in Brucella media with albuMAX II®. In 64% (46/72) of the samples, we visualized pinpoint colonies that were immediately positive in the urease test. We performed PCR assays on DNA from the isolates for the glmM (encodes for a phophoglucosamine mutase) and vacA (encodes the production of a vacuolating cytotoxin) genes, resulting in amplification of 91% (42/46) and 82% (38/46), respectively. For negative samples in culture, we proceed to DNA extraction directly from gastric tissue and subsequent amplification for the gene glmM. Of 26 samples tested, the glmM.gene was amplified in 4 (15%) of the gastric tissue samples. To characterize the strains, the amplifications were also performed for the cagA gene, which was evidenced in 65% (30/46) of the isolates. The histopathological analysis using samples of the gastric antrum and body, revealed the bacteria in 77% (56/72) of the samples besides evaluating the degree of inflammation in these two regions. These findings were then correlated with the respective cagA + and cagA- strains. The results showed moderate to severe inflammatory activity in the gastric antrum (54.1%-45.8%) and body (58.3%-37.5%) associated with cagA + strains and also in the antrum associated with cagA- strains (46.1%-38.4). In the gastric body, however, different results were observed for cagA- strains with samples presenting mild (46.1%) or severe (38.4%) inflammatory infiltrate. Such data may represent the interaction of other factors in the outcome of inflammation as polymorphisms in the genes related to inflammatory response, and the presence of other virulence genes in the studied strains. / 2017-02-01

BRAGA NETO, Manuel Bonfim. Genótipos da membrana externa, homA e homB, do Helicobacter pylori em pacientes com gastrite, úlcera péptica e câncer gástrico do Nordeste do Brasil. 2013. 66 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-15T13:32:05Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_mbbraganeto.pdf: 1386120 bytes, checksum: 47e6d0d89ccfc473ae649b6bcd7d9280 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-15T14:12:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_mbbraganeto.pdf: 1386120 bytes, checksum: 47e6d0d89ccfc473ae649b6bcd7d9280 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-15T14:12:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_mbbraganeto.pdf: 1386120 bytes, checksum: 47e6d0d89ccfc473ae649b6bcd7d9280 (MD5) Previous issue date: 2013 / Recently, the Hom family of Helicobacter pylori outer-membrane proteins have been studied as novel virulence markers. Most studies have found that the homB gene is strongly associated with peptic ulcer disease (PUD) and the homA gene with non-ulcer disease. Furthermore, it has been shown that the HomB protein plays a role in the proinflammatory properties and adherence of Helicobacter pylori. However, the clinical association and the function of the hom gene remains unclear. This study aimed to determine the prevalence of homA and homB genes and evaluate the association with gastric disease. We evaluated, prospectively, 183 H. pylori-positive patients (48 with gastric cancer, 71 with PUD and 64 with gastritis) undergoing upper digestive endoscopy or surgery at the Hospital Universitário Walter Cantídio, Federal University of Ceará. DNA was extracted, followed by PCR and electrophoresis for genes ureA, vacA, homA e homB. Of the 183 patients evaluated, 47 were homB-positive (25.7%), 85 were homA-positive (46.4%), 42 positive for both homA e homB (22.9%) e 9 patientes were negative for homA and homB. Samples positive for both homA and homB were excluded from the analysis. There was no association between homA and gastric disease. A significant inverse association between homA and PUD (O.R=0.353; p=0.005) and gastric ulcer (O.R=0.304; p=0.032) was found. The homB genotype was significantly associated with PUD (O.R=2.974; p=0.004). Of the 183 patientes, 71% were vacAs1 and 87.9% were vacAm1, considered more virulent strains. The homB genotype was not associated with the vacAs1m1 genotype (p=0.441).These data suggest that in this population the presence of homB gene may be a good predictor for PUD. / Recentemente, a família Hom de proteínas da membrana externa do Helicobacter pylori vêm sendo estudadas como potenciais marcadores de virulência. A maioria dos estudos evidenciou forte associação do gene homB com doença ulcerosa péptica (DUP) e do gene homA, com doença não ulcerosa péptica. Além disso, demonstrou-se que a proteína HomB contribui para o propriedade pró-inflamatória e para adesão do H. pylori. No entanto, a associação clínica e a função do gene hom ainda não foi completamente elucidada. O objetivo do estudo foi determinar a distribuição dos genótipos homA e homB e avaliar a associação dos mesmos com patologias gástricas. Foram avaliados, prospectivamente, 183 pacientes (48 com câncer gástrico, 71 com DUP e 64 com gastrite) positivos para H. pylori e submetidos à endoscopia digestiva alta ou cirurgia no Hospital Universitário Walter Cantídio, Universidade Federal do Ceará. Realizou-se extração de DNA, seguida de PCR e eletroforese para os genes ureA, vacA, homA e homB. Dos 183 pacientes estudados, 47 foram positivos para homB (25.7%), 85 para homA (46.4%), 42 positivos para homA e homB (22.9%) e 9 pacientes foram negativos para os gene homA e homB (4.9%). As amostras positivas para ambos homA e homB foram excluídas das análises. Houve associação inversa significativa entre o genótipo homA e DUP (O.R=0.353; p=0.005) e úlcera gástrica (O.R=0.304; p=0.032). Houve associação significativa entre o genótipo homB e DUP (O.R=2.974; p=0.004). Não houve associação entre os genótipos homA ou homB em relação ao gênero ou idade. Dos 183 pacientes, 71% (131/183) dos apresentaram genótipo vacAs1 e 87.9% (160/183) genótipo vacAm1, consideradas cepas mais virulentas. Não houve associação entre o genótipo vacAs1m1 e homB (p=0.441). Esse estudo sugere que na amostra populacional estudada a presença do gene homB pode ser um preditor para DUP.

MEDEIROS, Jand-Venes Rolim. Avaliação do efeito gastroprotetor do Sildenafil (Viagra®) na lesão gástrica induzida por álcool em ratos : papel do óxido nítrico, do GMPc e dos canais de potássio sensíveis ao ATP. 2006. 140 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-09T15:40:47Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_jvrmedeiros.pdf: 13816008 bytes, checksum: 539c43598e8604738d3e9e5b20790c77 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-09T16:04:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_jvrmedeiros.pdf: 13816008 bytes, checksum: 539c43598e8604738d3e9e5b20790c77 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-09T16:04:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_jvrmedeiros.pdf: 13816008 bytes, checksum: 539c43598e8604738d3e9e5b20790c77 (MD5) Previous issue date: 2006 / Recently, we demonstrated that sildenafil has protective effects against NSAID- induced gastric damage in rats, by a decrease in leukocytes adherence and increase in gastric blood flow (Santos CL et al, BJP, 2005). Ethanol induced gastric hemorrhagic damage in rats, by an increase in free radical production and decrease in mucosal glutathione concentration. AIMS: Aim of was work is to investigate if sildenafil has a protective effect against ethanol- induced gastric damage and the role of the way NO/cGMP/KATP in this event. METHODS: Sildenafil (0.1, 0.3, 1, or 3 mg/Kg, p.o) was administrated 30 min before ethanol 100% (4 ml/Kg, p.o). After 1 hour, rats were sacrificed and the stomachs opened along the greater curvature and the mucosal lesion area was measured by computer planimetry program. Furthermore, pieces of gastric mucosal were removed for microscopic analysis and glutathione measure, and hemoglobin concentrations (colorimetric test Bioclin). Other groups had been dealt with L-NAME (1 or 3 mg/kg, i.p), L-NAME (3 mg/kg, i.p) + L- Arg (200mg/kg, i.p), ODQ (10 mg/Kg, p.o), glibenclamide (0.1, 0.3, 1 ou 3 mg/Kg, p.o), glibenclamide (1 mg/Kg) + diazóxide (3mg/Kg, i.p) ou saline. After 30 min the rats had received sildenafil (1mg/kg), and after more 30 min ethanol 100% (4ml/kg, p.o), with the sacrifice occurring 1 h later. RESULTS: Absolute ethanol induced gastric damage (158.9 ± 9.3 mm2), and gastric mucosal hemorrhage (3787.0 ± 512.9 µg/100mg) and reduced gastric glutathione concentration (78.7 ± 9.5 µg/g). Sildenafil protected, in a dose dependent manner, the ethanol- induced gastric damage , with the maximum effect in the dose of 1 mg/Kg (44.5 ± 7.7 mm2). Sildenafil also reversed the decreased in gastric glutathione (143.6 ± 15.7 µg/g) induced by ethanol. Alone L-NAME (151.1 ± 20.9 mm2), ODQ (137.9 ± 41.6 mm2) and glibenclamide alone (137.1 ± 16,7 mm2) reverted the protection of the sildenafil. But, in the animals trated with L-NAME + L-arginine (30.9 ± 10.5 mm2), or glibenclamide + diazóxido (60.3 ± 2.0 mm2) did not have changes in the effect of the sildenafil. CONCLUSION: Sildenafil had a gastric protective effect against ethanol- induced gastric damage through the activation of the NO/cGMP/KATP pathway, at least in part through a increase in stomach GSH. / Recentemente nós demonstramos que o sildenafil tem efeito protetor contra a lesão gástrica induzida por AINEs em ratos, através de uma diminuição na aderência de leucócitos e aumento do fluxo sanguíneo gástrico (Santos CL et al, BJP, 2005). O etanol induz lesão hemorrágica gástrica em ratos através de um aumento na produção de radicais livres e diminuição da concentração de glutationa na mucosa. OBJETIVOS: O objetivo deste trabalho foi investigar se o sildenafil possui efeito protetor contra a lesão induzida por álcool, e avaliar o papel da via NO/GMPc/KATP no efeito gastroprotetor do sildenafil. MÉTODOS: O sildenafil (0.1, 0.3, 1, ou 3 mg/Kg, v.o) foi administrado 30 min antes do etanol 100% (4 ml/Kg, v.o). Depois de 1 h, os ratos foram sacrificados e os estômagos abertos para determinação da área da lesão usando planimetria computadorizada. Além disso, fragmentos de tecidos foram removidos para análise microscópica e dosagem de glutationa e hemoglobina (teste colorimétrico - Bioclin). Os outros grupos foram tratados com L-NAME (1 ou 3 mg/kg, i.p), L-NAME (3 mg/kg, i.p) + L- Arg (200mg/kg, ip), ODQ (10 mg/Kg, v.o), glibenclamida (0.1, 0.3, 1 ou 3 mg/Kg, v.o), glibenclamida (1 mg/Kg) + diazóxido (3mg/Kg, i.p) ou salina. Após 30 min os ratos receberam sildenafil (1mg/kg) e depois de mais 30 min etanol 100% (4ml/kg, v.o), com o sacrifício ocorrendo 1 h depois. RESULTADOS: O etanol 100% causou lesão gástrica (158.9 ± 9.3 mm2), hemorragia na mucosa (3787.0 ± 512.9 µg/100mg) e redução da concentração de glutationa (78.7 ± 9.5 µg/g). O Sildenafil protegeu, de forma dose-dependente, a mucosa gástrica do efeito do álcool, com o efeito máximo na dose de 1 mg/Kg (44.5 ± 7.7 mm2). O sildenafil também reverteu a diminuição da glutationa (143.6 ± 15.7 µg/g) induzida por etanol. O L-NAME sozinho (151.1 ± 20.9 mm2), o ODQ (137.9 ± 41.6 mm2) e a glibenclamida sozinha (137.1 ± 16,7 mm2) reverteram a proteção do sildenafil. Mas, nos animais tratados com L-NAME + L-arginina (30.9 ± 10.5 mm2) ou glibenclamida + diazóxido (60.3 ± 2.0 mm2) não houve mudanças no efeito do sildenafil. CONCLUSÕES: O sildenafil protege a mucosa gástrica contra a lesão induzida por álcool, através da ativação da via NO/GMPc/KATP e por um aumento dos níveis de GSH no estômago.

Orientador: Joel Mesa Hormaza / Banca: Henrique de Souza Rocha / Banca: Roberto Morato Fernandez / Resumo: As úlceras pépticas são lesões provocadas pelo desequilíbrio entre fatores lesivos e protetores das mucosas gástrica e duodenal. Existe um grande número de plantas que são empregadas popularmente para o tratamento deste tipo de doença. Com este trabalho, pretende-se contribuir para a compreensão da ação farmacológica dos extratos de duas dessas plantas: a Alchornea glandulosa e a Davilla elliptica, assim como a Davilla nitida, que não é empregada na etnofarmacologia, mas pertence ao mesmo gênero de plantas com a função gastroprotetora. Neste sentido, foi realizada uma análise da composição multielementar destes compostos utilizando a técnica analítica de fluorescência de raios-X por reflexão total (TXRF). Foram analisadas, também, amostras de mucosas gástricas de ratos tratados com estes extratos fitoterápicos e que tiveram úlceras pépticas induzidas por dois protocolos: indução por etanol ou indução por Indometacina, uma droga anti-inflamatória não esteroidal (DAINE). As análises exploratórias e qualitativas foram efetuadas no Laboratório de Instrumentação Nuclear do Centro de Energia Nuclear na Agricultura (CENA/USP). A determinação das concentrações dos elementos P, S, Cl, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Se, Br e Rb foi efetuada no Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS) / Abstract: Peptic ulcers are lesions caused by the disequilibrium between harmful and protective factors of gastric and duodenal mucosa. There are several plants that are commonly used for the treatment of this disease. The purpose of this work is contribute for the comprehension of the pharmacological action of extracts of two types of these plants: Alchornea glandulosa and Davilla elliptica, as Davilla nitida, which is not used in the ethnopharmocology, but it belongs to the same genus of plants, with gastroprotective activity. So, we have done an analysis of the multielemental composition of these compounds using the analytical technique of total reflection X-ray fluorescence (TXRF). We also analyzed samples of gastric mucosa of rats treated with herbal extracts, which had peptic ulcers induced by two protocols: induction by ethanol or by indomethacin, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID). The exploratory and qualitative analyzes were performed at the Nuclear Instrumentation Laboratory of the Brazilian Center for Nuclear Energy and Agriculture (CENA / USP). The concentrations of elements P, S, Cl, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Se, Br and Rb were determinated at the Brazilian Synchrotron Light Laboratory (LNLS) / Mestre