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Variabilidade da Corrente do Brasil na região da Confluência Brasil-Malvinas através de simulações numéricas / Brazil Current variability in Brazil-Malvinas Confluence region by model simulationGramcianinov, Carolina Barnez 19 February 2013 (has links)
O papel do Oceano Atlântico Sul na manutenção do clima global é de extrema importância uma vez que compõe uma das partes fundamentais da circulação Termohalina Global. Nesse contexto, o Sudoeste do Atlântico Sul é uma região complexa e energética, onde duas correntes de contorno oeste de sentidos opostos se encontram formando a Confluência Brasil-Malvinas. O objetivo deste trabalho é investigar mudanças de longo período na variabilidade da latitude de separação da Corrente do Brasil (CB) da Plataforma Continental, considerada um delimitador do limite sul do Giro Subtropical do Atlântico Sul na região do Sudoeste do Atlântico Sul. Para tal, foi usado resultados do modelo HYCOM em um experimento datado denominado ATIa0,25. O modelo foi forçado por dados da reanálise do NCEP e seus resultados abrangem o período de 1960 a 2010. A latitude de separação da CB da costa foi definida neste trabalho como o ponto em que a isoterma de 18°C cruza a isóbata de 1000 metros de profundidade. A variabilidade da latitude de separação da CB pode ser dividida em três momentos principais: no começo a latitude de separação está ao sul de sua média, na década de 70 está a norte de sua posição média até a década de 90; depois dos anos 90 a posição começa a se deslocar para sul até 2010. As tendências encontradas são 0,37 ± 0,02°/década entre 1960 e o final da década de 70 e 0,10 ± 0,01°/década de 1980 a 2010. Os transportes das correntes do Brasil e das Malvinas, as latitudes dos rotacionais nulo e máximo do vento e o índice do Modo Anular Sul são também analisados no período de 1960 a 2010, como possíveis forçantes da variação da latitude da separação da CB. Todas a séries obtidas apresentam mudança ao intensificação das tendências entre as décadas de 70 e 80 - assim como na série de separação da CB. Esse comportamento pode estar relacionado ao Modo Anular Sul. Este modo de variabilidade climática afeta as forçantes de separação da CB em escalas de tempo diferentes. O deslocamento para sul do limite sul do Giro Subtropical do Atlântico Sul observado nesse trabalho inicia-se no início da década de 90 e está relacionado com mudanças nos regimes de vento da bacia causadas provavelmente por mudanças nos campos de temperatura de superfície do mar. / The role of South Atlantic Ocean on global climate is highly important since it compounds one of the most significant parts of Thermohaline Circulation, the Atlantic Meridional Overturning Circulation. In this sense, the Southwestern South Atlantic is a complex and energetic region, where two western boundary currents, coming in opposite directions, encounter each other forming the Brazil-Malvinas Confluence. The goal of this work is to investigate long-term changes in the latitude of separation of the Brazil Current, considered as the southern limit of the South Atlantic Subtropical Gyre in the Southwestern South Atlantic. In this investigation, results of a numerical experiment with the model HYCOM, dubbed ATIa0.25, were used. The model was forced with NCEP reanalysis products and its results cover the period of 1960 to 2010. The Brazil Current separation latitude was defined as the point where the 18°C isotherm crosses the 1000 meters depth isobath. The variability of the CB separation latitude can be divided in three periods: at the beginning of experiment, the separation point has a tendency to move southward of it\'s mean position; From the 70\'s to the 90\'s, it shows a northward tendency; after the 90\'s it started again a southward shift until 2010. The trends of the northward shifts are of 0.37 ± 0.02°/decade in the 70\'s and 0.10 ± 0.01°/decade between 80\'s and 2010\'s. Brazil and Malvinas currents transports, the latitude of zero and maximum value of the wind stress curl and the Southern Annular Mode index are also analyzed for the 1960-2010, period as possible forcing mechanisms of BC separation latitude. All series obtained presents changes or intensification on trends between 70\'s and 80\'s decades - so do the series of BC separation latitude. This behavior can be related to the Southern Annular Mode. This climatic mode of variability affects the forcing mechanisms of the BC separation latitude in different time scales. The southward shift of the southern limit of South Atlantic Subtropical Gyre observed in this work starts in the beginning of 90\'s decade and is related with changes in wind patterns, probably due to changes in sea surface temperature distribution.
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Projeções futuras do oceano Atlântico Sudoeste em dois cenários de aquecimento global / Future projections of the Southwest Atlantic in two global warming scenariosPereira, Augusto Andrade 19 December 2011 (has links)
O Atlântico Sudoeste comporta uma das regiões oceânicas mais energéticas do planeta: a Confluência Brasil-Malvinas (CBM). Essa região encerra o giro subtropical do Atlântico Sul e possui fundamental importância para a dinâmica desse oceano bem como para o clima regional. Através de saídas de modelos numéricos acoplados do 4°?elatório do IPCC, descreve-se o comportamento dessa região em dois cenários futuros de aquecimento global: um de elevada emissão de gases estufa (A1b) e o outro mais ameno em termos de impactos antrópicos (B2). Ambos os cenários apresentaram fortes tendências de aumento de temperatura sobretudo na superfície (chegando a 0,065°C/ano no cenário A1b e 0,055°C/ano no B2). A salinidade de superfície mostrou forte tendência positiva do Equador até a região da CBM, e negativa em maiores latitudes. A posição média da CBM desloca-se em aproximadamente 1,1° para sul no cenário A1b (entre 2066 e 2100) e 0,9° no cenário B2. O padrão espectral dessa posição (dominado pelo ciclo anual no século XX) é dominado pela variabilidade de baixa frequência no cenário A1b. Tais modificações na média e no espectro da posição da CBM estão associados à intensificação e mudança da Corrente do Brasil. / Southwestern Atlantic comprises one of the most energetic region of the world: Brazil-Malvinas Confluence (BMC). This region lies within the Southern Atlantic Subtropical Gyre and holds fundamental importance for this oceanic dynamics as well as for the regional climate. Through numerical modeling output coupled to IPCC\'s 4th Report, it is sunk to describe this region behavior for two distinct future scenarios: high greenhouse gases emission (A1b) and a milder one in terms of anthropic impacts (B2). Both scenarios have shown strong temperature increasing tendencies, especially on the surface (reaching up to 0.065°C/year in A1b and 0.055°C/year in B2). Surface salinity have also shown strong positive tendency from the Equator to the BMC region, and negative in higher latitudes. BMC medium position is shifted around 1.1°S in A1b scenario (between 2066 and 2010) and 0.9° in B2. Spectral pattern on this position (dominated for XX century annual cycle) is controlled by low-frequency variabilities in A1b scenario. These modifications in average and spectral patterns of BMC position are linked to the intensification and changing of Brazil current.
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Projeções futuras do oceano Atlântico Sudoeste em dois cenários de aquecimento global / Future projections of the Southwest Atlantic in two global warming scenariosAugusto Andrade Pereira 19 December 2011 (has links)
O Atlântico Sudoeste comporta uma das regiões oceânicas mais energéticas do planeta: a Confluência Brasil-Malvinas (CBM). Essa região encerra o giro subtropical do Atlântico Sul e possui fundamental importância para a dinâmica desse oceano bem como para o clima regional. Através de saídas de modelos numéricos acoplados do 4°?elatório do IPCC, descreve-se o comportamento dessa região em dois cenários futuros de aquecimento global: um de elevada emissão de gases estufa (A1b) e o outro mais ameno em termos de impactos antrópicos (B2). Ambos os cenários apresentaram fortes tendências de aumento de temperatura sobretudo na superfície (chegando a 0,065°C/ano no cenário A1b e 0,055°C/ano no B2). A salinidade de superfície mostrou forte tendência positiva do Equador até a região da CBM, e negativa em maiores latitudes. A posição média da CBM desloca-se em aproximadamente 1,1° para sul no cenário A1b (entre 2066 e 2100) e 0,9° no cenário B2. O padrão espectral dessa posição (dominado pelo ciclo anual no século XX) é dominado pela variabilidade de baixa frequência no cenário A1b. Tais modificações na média e no espectro da posição da CBM estão associados à intensificação e mudança da Corrente do Brasil. / Southwestern Atlantic comprises one of the most energetic region of the world: Brazil-Malvinas Confluence (BMC). This region lies within the Southern Atlantic Subtropical Gyre and holds fundamental importance for this oceanic dynamics as well as for the regional climate. Through numerical modeling output coupled to IPCC\'s 4th Report, it is sunk to describe this region behavior for two distinct future scenarios: high greenhouse gases emission (A1b) and a milder one in terms of anthropic impacts (B2). Both scenarios have shown strong temperature increasing tendencies, especially on the surface (reaching up to 0.065°C/year in A1b and 0.055°C/year in B2). Surface salinity have also shown strong positive tendency from the Equator to the BMC region, and negative in higher latitudes. BMC medium position is shifted around 1.1°S in A1b scenario (between 2066 and 2010) and 0.9° in B2. Spectral pattern on this position (dominated for XX century annual cycle) is controlled by low-frequency variabilities in A1b scenario. These modifications in average and spectral patterns of BMC position are linked to the intensification and changing of Brazil current.
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A estilística da adaptação e inadaptação: uma análise de \'A Terceira Margem do Rio\', de João Guimarães Rosa / The adaptation and inadaptation stylistic: a analysis of \' A Terceira Margem do Rio\', by João Guimarães RosaFlavio Alexandre Ponchirolli 04 December 2006 (has links)
Este trabalho pretende elaborar uma análise estilística da obra \"A terceira margem do rio\", de João Guimarães Rosa. O levantamento, a análise e interpretação dos recursos formais utilizados no conto operam com os conceitos de adaptação e inadaptação, que caracterizam o narrador como um personagem ambíguo, um homem de dois mundos. Este trabalho não faz nenhum recorte quanto aos níveis de língua estudados (nível fonológico, lexical, morfológico, frasal, enunciativo) e, abordando o conceito de convergência estilística, procura seguir, linha a linha, os fatos expressivos presentes no conto, flagrando, assim, a intensidade poética que existe na prosa rosiana. Na primeira parte da dissertação, expõem-se os pressupostos teóricos e metodológicos da análise estilística por nós empreendida e alguns aspectos relativos à situação da obra de Guimarães Rosa dentro da literatura brasileira. Ainda nessa parte, justifica-se a estrutura do trabalho e se verificam algumas características sobre a obra a que pertence o conto estudado. A segunda parte, dedicada à análise estilística propriamente dita, estuda os efeitos de adaptação e inadaptação, que compreende três momentos da narrativa: 1) a sensação de normalidade e adaptação às normas e convenções presentes nas margens lógicas da sociedade racional; 2) os tons de perplexidade do narrador diante do mistério e da escolha de \"nosso pai\"; 3) o sentimento do trágico e os tons de melancolia do narrador diante de sua culpa. Na conclusão, são retomados alguns fatos estilísticos analisados e algumas contribuições dos ensaios que nortearam a interpretação proposta. / The objective of this dissertation is to elaborate a stylistic analysis of the narrative \"A terceira margem do Rio\", by João Guimarães Rosa. The research, analysis and interpretation of the form components used in the story prove the validity of the adaptation and inadaptation concepts that characterize the narrator as an ambiguous character. This essay does not exclude any of the levels of the language studied (phonologic, lexical, morphologic, phrasal and enunciative) and, considering the stylistic confluence concept, tends to pursue, point by point, the expressive facts of the story, showing the poetic intensity that exists in Guimarães Rosa\'s prose. In the first part of the dissertation, the theoric and methodological stylistic analyses that we use in this study and some aspects related to the situation of Rosas\'s story inside the Brazilian literature are exposed. Still in this part, the work structure is justified and some characteristics about the oeuvre which this story belongs to are verified. The second part, dedicated to the stylistic analysis itself, studies the effects of adaptation and inadaptation (unsuitableness) that appear in the three moments of the narrative: 1) the sense of normality and adaptation to the rules and convention present in the logical edges of the rational society; 2) the narrator perplexity tones ahead of the mystery and the chosen of \"nosso pai\"; 3) the tragic feeling and the melancholic tones of the narrator, caused by his guilt. In the conclusion, some analyzed stylistic facts and some contribution of the essays that guided the proposed interpretation are recapitulated.
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Variabilidade da Corrente do Brasil na região da Confluência Brasil-Malvinas através de simulações numéricas / Brazil Current variability in Brazil-Malvinas Confluence region by model simulationCarolina Barnez Gramcianinov 19 February 2013 (has links)
O papel do Oceano Atlântico Sul na manutenção do clima global é de extrema importância uma vez que compõe uma das partes fundamentais da circulação Termohalina Global. Nesse contexto, o Sudoeste do Atlântico Sul é uma região complexa e energética, onde duas correntes de contorno oeste de sentidos opostos se encontram formando a Confluência Brasil-Malvinas. O objetivo deste trabalho é investigar mudanças de longo período na variabilidade da latitude de separação da Corrente do Brasil (CB) da Plataforma Continental, considerada um delimitador do limite sul do Giro Subtropical do Atlântico Sul na região do Sudoeste do Atlântico Sul. Para tal, foi usado resultados do modelo HYCOM em um experimento datado denominado ATIa0,25. O modelo foi forçado por dados da reanálise do NCEP e seus resultados abrangem o período de 1960 a 2010. A latitude de separação da CB da costa foi definida neste trabalho como o ponto em que a isoterma de 18°C cruza a isóbata de 1000 metros de profundidade. A variabilidade da latitude de separação da CB pode ser dividida em três momentos principais: no começo a latitude de separação está ao sul de sua média, na década de 70 está a norte de sua posição média até a década de 90; depois dos anos 90 a posição começa a se deslocar para sul até 2010. As tendências encontradas são 0,37 ± 0,02°/década entre 1960 e o final da década de 70 e 0,10 ± 0,01°/década de 1980 a 2010. Os transportes das correntes do Brasil e das Malvinas, as latitudes dos rotacionais nulo e máximo do vento e o índice do Modo Anular Sul são também analisados no período de 1960 a 2010, como possíveis forçantes da variação da latitude da separação da CB. Todas a séries obtidas apresentam mudança ao intensificação das tendências entre as décadas de 70 e 80 - assim como na série de separação da CB. Esse comportamento pode estar relacionado ao Modo Anular Sul. Este modo de variabilidade climática afeta as forçantes de separação da CB em escalas de tempo diferentes. O deslocamento para sul do limite sul do Giro Subtropical do Atlântico Sul observado nesse trabalho inicia-se no início da década de 90 e está relacionado com mudanças nos regimes de vento da bacia causadas provavelmente por mudanças nos campos de temperatura de superfície do mar. / The role of South Atlantic Ocean on global climate is highly important since it compounds one of the most significant parts of Thermohaline Circulation, the Atlantic Meridional Overturning Circulation. In this sense, the Southwestern South Atlantic is a complex and energetic region, where two western boundary currents, coming in opposite directions, encounter each other forming the Brazil-Malvinas Confluence. The goal of this work is to investigate long-term changes in the latitude of separation of the Brazil Current, considered as the southern limit of the South Atlantic Subtropical Gyre in the Southwestern South Atlantic. In this investigation, results of a numerical experiment with the model HYCOM, dubbed ATIa0.25, were used. The model was forced with NCEP reanalysis products and its results cover the period of 1960 to 2010. The Brazil Current separation latitude was defined as the point where the 18°C isotherm crosses the 1000 meters depth isobath. The variability of the CB separation latitude can be divided in three periods: at the beginning of experiment, the separation point has a tendency to move southward of it\'s mean position; From the 70\'s to the 90\'s, it shows a northward tendency; after the 90\'s it started again a southward shift until 2010. The trends of the northward shifts are of 0.37 ± 0.02°/decade in the 70\'s and 0.10 ± 0.01°/decade between 80\'s and 2010\'s. Brazil and Malvinas currents transports, the latitude of zero and maximum value of the wind stress curl and the Southern Annular Mode index are also analyzed for the 1960-2010, period as possible forcing mechanisms of BC separation latitude. All series obtained presents changes or intensification on trends between 70\'s and 80\'s decades - so do the series of BC separation latitude. This behavior can be related to the Southern Annular Mode. This climatic mode of variability affects the forcing mechanisms of the BC separation latitude in different time scales. The southward shift of the southern limit of South Atlantic Subtropical Gyre observed in this work starts in the beginning of 90\'s decade and is related with changes in wind patterns, probably due to changes in sea surface temperature distribution.
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A estilística da adaptação e inadaptação: uma análise de \'A Terceira Margem do Rio\', de João Guimarães Rosa / The adaptation and inadaptation stylistic: a analysis of \' A Terceira Margem do Rio\', by João Guimarães RosaPonchirolli, Flavio Alexandre 04 December 2006 (has links)
Este trabalho pretende elaborar uma análise estilística da obra \"A terceira margem do rio\", de João Guimarães Rosa. O levantamento, a análise e interpretação dos recursos formais utilizados no conto operam com os conceitos de adaptação e inadaptação, que caracterizam o narrador como um personagem ambíguo, um homem de dois mundos. Este trabalho não faz nenhum recorte quanto aos níveis de língua estudados (nível fonológico, lexical, morfológico, frasal, enunciativo) e, abordando o conceito de convergência estilística, procura seguir, linha a linha, os fatos expressivos presentes no conto, flagrando, assim, a intensidade poética que existe na prosa rosiana. Na primeira parte da dissertação, expõem-se os pressupostos teóricos e metodológicos da análise estilística por nós empreendida e alguns aspectos relativos à situação da obra de Guimarães Rosa dentro da literatura brasileira. Ainda nessa parte, justifica-se a estrutura do trabalho e se verificam algumas características sobre a obra a que pertence o conto estudado. A segunda parte, dedicada à análise estilística propriamente dita, estuda os efeitos de adaptação e inadaptação, que compreende três momentos da narrativa: 1) a sensação de normalidade e adaptação às normas e convenções presentes nas margens lógicas da sociedade racional; 2) os tons de perplexidade do narrador diante do mistério e da escolha de \"nosso pai\"; 3) o sentimento do trágico e os tons de melancolia do narrador diante de sua culpa. Na conclusão, são retomados alguns fatos estilísticos analisados e algumas contribuições dos ensaios que nortearam a interpretação proposta. / The objective of this dissertation is to elaborate a stylistic analysis of the narrative \"A terceira margem do Rio\", by João Guimarães Rosa. The research, analysis and interpretation of the form components used in the story prove the validity of the adaptation and inadaptation concepts that characterize the narrator as an ambiguous character. This essay does not exclude any of the levels of the language studied (phonologic, lexical, morphologic, phrasal and enunciative) and, considering the stylistic confluence concept, tends to pursue, point by point, the expressive facts of the story, showing the poetic intensity that exists in Guimarães Rosa\'s prose. In the first part of the dissertation, the theoric and methodological stylistic analyses that we use in this study and some aspects related to the situation of Rosas\'s story inside the Brazilian literature are exposed. Still in this part, the work structure is justified and some characteristics about the oeuvre which this story belongs to are verified. The second part, dedicated to the stylistic analysis itself, studies the effects of adaptation and inadaptation (unsuitableness) that appear in the three moments of the narrative: 1) the sense of normality and adaptation to the rules and convention present in the logical edges of the rational society; 2) the narrator perplexity tones ahead of the mystery and the chosen of \"nosso pai\"; 3) the tragic feeling and the melancholic tones of the narrator, caused by his guilt. In the conclusion, some analyzed stylistic facts and some contribution of the essays that guided the proposed interpretation are recapitulated.
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Self-Reduction for Combinatorial OptimisationSheppard, Nicholas Paul January 2001 (has links)
This thesis presents and develops a theory of self-reduction. This process is used to map instances of combinatorial optimisation problems onto smaller, more easily solvable instances in such a way that a solution of the former can be readily re-constructed, without loss of information or quality, from a solution of the latter. Self-reduction rules are surveyed for the Graph Colouring Problem, the Maximum Clique Problem, the Steiner Problem in Graphs, the Bin Packing Problem and the Set Covering Problem. This thesis introduces the problem of determining the maximum sequence of self-reductions on a given structure, and shows how the theory of confluence can be adapted from term re-writing to solve this problem by identifying rule sets for which all maximal reduction sequences are equivalent. Such confluence results are given for a number of reduction rules on problems on discrete systems. In contrast, NP-hardness results are also presented for some reduction rules. A probabilistic analysis of self-reductions on graphs is performed, showing that the expected number of self-reductions on a graph tends to zero as the order of the graph tends to infinity. An empirical study is performed comparing the performance of self-reduction, graph decomposition and direct methods of solving the Graph Colouring and Set Covering Problems. The results show that self-reduction is a potentially valuable, but sometimes erratic, method of finding exact solutions to combinatorial problems.
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Calcul d'objet asynchrone : confluence et déterminismeHenrio, Ludovic 28 November 2003 (has links) (PDF)
L'objectif de cette thèse est de concevoir un calcul d'objets permettant d'écrire des applications parallèles et distribuées, en particulier dans un cadre à grande échelle, tout en assurant de bonnes propriétés. Le calcul proposé s'intitule ASP : Asynchronous Sequential Processes. Les principales caractéristiques de ce calcul sont : des communications asynchrones, la présence de futurs et une exécution séquentielle dans chacun des processus. Ce calcul exhibe de fortes propriétés de confluence et de déterminisme. Cette thèse a donc aussi pour objectif de prouver de telles propriétés dans un cadre aussi général que possible. ASP est basé sur une répartition des objets en différentes activités disjointes. Une activité est un ensemble d'objets gérés par un unique processus. Les objets actifs sont des objets accessibles par des références globales/distantes. Ils communiquent à travers des appels de méthodes asynchrones avec un mécanisme de futurs. Un futur est une référence globale désignant un résultat qui n'est pas encore calculé. Cette thèse modélise ces différents aspects, leurs principales propriétés et les conséquences de ces mécanismes sur la notion de comportement déterministe des programmes. Le résultat principal consiste en une propriété de confluence et son application à l'identification d'un ensemble de programmes se comportant de façon déterministe. Du point de vue pratique, ASP peut aussi être considéré comme une modélisation de la librairie ProActive. Cette librairie fournit des outils pour développer des applications parallèles et distribuées en Java.
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A matched-harmonic confluence approach to rotor loads prediction with comprehensive application to flight testMcColl, Chance C. 18 September 2012 (has links)
Future management of helicopter fleets will be more heavily based on individual component damage tracking and less on legacy usage monitoring (flight parameter-based) methods. This enhances health assessment capabilities by taking into account the actual loads on a component-by-component basis. However, accurate loads prediction in rotating frame components remains a challenge. Even with advanced computational fluid dynamics (CFD) techniques, prediction of the unsteady aerodynamic loads acting on the rotor blades is computationally intensive and problematic in terms of accurate loads prediction across the entire flight regime of the helicopter. High-speed flight can potentially introduce both shock and near-stall effects within a given rotor rotation. Low-speed flight can include blade-vortex interaction effects, wherein flow from a given blade (vorticity loading from tip vortices) impinges upon the preceding blade, causing unsteady aerodynamic loading that is difficult to quantity and predict numerically. Vehicle maneuvering can produce significantly higher blade pitching moments than steady flight. All of these regimes combine to represent the loading history of the rotor system. Therefore, accurate loads prediction methods, in terms of matching peak-to-peak, magnitude, phase, as well as vibratory/harmonic content, are required that capture all flight regimes for all critical structural components.
This research focuses on the development of a loads prediction method, known as the Load Confluence Algorithm (LCA), and its application to the analysis of a large set of flight test data from the NASA/US Army UH-60A Airloads Program. The LCA combines measured response at a prescribed set of locations with a numerical model of the rotor system. For a given flight condition (steady flight, maneuvers, etc.) the numerical simulation's predicted loads distribution is iteratively incremented (by harmonic) until convergence with measured loads is reached at the prescribed locations (control points). Predicted loads response at non-instrumented locations is shown to be improved as well, thus enhancing fatigue lifing methods for these components.
The procedure specifically investigates the harmonic content of the applied loads and the improved prediction of the harmonic components. The impact of the enhanced accuracy on loads predictions on component structural fatigue is illustrated by way of an example.
Results show that, for a limited sensor set (two 3-axis sensors per blade), blade loads are accurately predicted across a full range of flight regimes. Hub loads are best modeled using the pushrod as the control point. Results also show that load magnitude has a tremendous influence on damage, with a 25% over-estimation of vibratory load resulting in a damage factor of nearly 3. This research highlights the importance of accurate loads prediction for a rotorcraft life tracking program. Small inaccuracies in loads lead to dramatic errors in damage assessment.
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Regulation of the signal transducer and activator of transcription-3 by the caveolae protein, caveolin-1Mohan, REVA 10 November 2008 (has links)
The signal transducer and activator of transcription-3 (Stat3) is a latent cytoplasmic protein that is activated through phosphorylation of tyrosine-705 by a number of receptor and non-receptor tyrosine kinases. This leads to Stat3 dimerization by reciprocal SH2-ptyr interactions, followed by translocation to the nucleus to initiate transcription of genes involved in cell growth, survival, and differentiation. Many of these signaling molecules known to activate Stat3 concentrate in specialized plasma membrane microdomains called caveolae, and are sequestered in an inactive state to the caveolin scaffolding domain (CSD) of the main caveolae resident protein, caveolin-1 (cav1). Since many of these signaling molecules are known, potent Stat3 stimulators, we set out to examine the effect of cav1 upon Stat3 activity.
To this effect, cav1 was downregulated using a cholesterol chelator (methylcyclodextrin), or an antisense approach. Since we previously found that cell density can dramatically activate Stat3, all experiments were conducted at several densities. The results show that cav1 downregulation causes an increase in Stat3-tyr705 phosphorylation at all densities examined. We next examined the effect of cav1 upregulation upon Stat3 activity by transfecting an EGFP-cav1 construct. The results revealed that cav1 overexpression using this construct reduces Stat3 activity and induces apoptosis, which can be overcome by expression of a constitutively active form of Stat3. Finally, by expressing a Stat3 shRNA with an adenovirus vector, we demonstrated that Stat3 downregulation leads to an increase in cav1 levels. These results reveal the presence of a potent, negative regulatory relationship between cav1 and Stat3 phosphorylation. / Thesis (Master, Microbiology & Immunology) -- Queen's University, 2008-11-09 20:53:54.787
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