O curso da infecção pelo HCV é determinado pela competência da resposta imune inata e adaptativa do hospedeiro. A IL-18 é uma citocina pró-inflamatória importante em ambas as respostas imunes e atua sinergicamente com IL-12 induzindo a expressão de IFN-y pelas células T e natural killer. O IFN-? por sua vez possui um papel chave no combate de infecções intracelulares, induzindo um estado antiviral nas células infectadas. O balanço de IL-18 é controlado pela IL18BP, uma citocina importante que atua como um antagonista natural. Estudos mostram que indivíduos cronicamente infectados pelo HCV possuem elevados níveis séricos de IL-18 e IL18BP. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivos: 1) determinar o genótipo de polimorfismos de base única (SNPs) localizados nos genes da IL-18 (-607 C > A e -137 G > C), IL18BP (rs2298455 e rs1541304) e IFN-y +874 T > A; 2) quantificar a expressão de seus respectivos mRNAs; e por fim, 3) dosagem dos níveis séricos das respectivas citocinas. Para isto, foram selecionados 51 indivíduos com resolução espontânea e 50 com infecção crônica pelo HCV genótipo 1 que submetidos a técnica de PCR em tempo real para a genotipagem dos polimorfismosIL-18 (-607 C > A e -137 G > C), IL18BP (rs2298455 e rs1541304) e IFN-? +874 T > A; posteriormente foi feita a análise da expressão gênica destes mRNA utilizando como controle endógeno o GAPDH e a dosagem das citocinas foi determinada peta técnica de ELISA. A distribuição dos genótipos nos polimorfismos nos genes IL-18 e IL18BP foram semelhantes nos dois grupos de estudo. No entanto, para o polimorfismo no gene do IFN-?, observamos frequência maior do genótipo TA no grupo de infecção crônica, enquanto que no grupo de resolução espontânea foi mais frequente o genótipo AA (p=0.006). Em contrapartida a expressão gênica nos permitiu observar que nos indivíduos com infecção crônica o mRNA de IL-18 (p < 0.001) e IL18BP (p < 0.001) estavam com uma maior expressão quando comparados com os indivíduos com resolução espontânea, e que isto refletia nas dosagens séricas, onde os indivíduos cronicamente infectados pelo HCV apresentavam altos níveis séricos de IL-18 (p < 0.001) e IL18BP (p=0.012) do que os indivíduos com resolução espontânea. O alelo G foi associado com uma maior produção de IL-18(p=0.02) nos indivíduos com resolução espontânea. Em relação à expressão gênica do mRNA do IFN-y não foi possível observar nenhuma diferença entre os grupos estudados (p=0.322) e a dosagem sérica não foi detectada em ambos os grupos. Os resultados sugerem que apesar do sistema imune ser estimulado durante a infecção pelo HCV, a persistência viral leva a um estado de anergia onde a produção de IFN- y parece ser escassa para uma resposta imune eficaz, sendo que os meios nos quais modulam a expressão gênica do IFN- y ainda parecem obscuros, no entanto já foram descritos mecanismos pós-transcricionais que tem como alvo a região 3\'UTR do mRNA do IFN- y podendo interferir na sua expressão / The course of HCV infection is determined by the competence of the innate and adaptive immune response of the host. IL-18 is an important proinflammatory cytokine in both immune responses and acts synergistically with IL-12 induces the expression of IFN-y by T and natural killer cells. The IFN-yturn plays a key role in fighting intracellular infections, inducing an antiviral state in infected cells. The balance of IL-18 is controlled by IL18BP, an important cytokine that acts as a natural antagonist. Studies show that individuals chronically infected with HCV have elevated serum levels of IL-18 and IL18BP. Therefore, this study aimed to: 1) determine the genotype of single nucleotide polymorphisms (SNPs) located in genes of IL-18 (-607 C > A and -137 G > C), IL18BP (rs2298455 and rs1541304) and IFN-y +874 T > A; 2) to quantify the expression of their respective mRNAs; and finally 3) the determination of serum levels of the respective cytokines. Fifty-one individuals with spontaneous clearance and 50 were selected with chronic HCV genotype 1 infection who underwent the technique of real-time PCR for genotyping polymorphisms of IL-18 (-607 C > A and -137 G > C), IL18BP (rs2298455 and rs1541304) and IFN-y +874 T > A; later analysis of gene expression of these mRNA was performed using GAPDH as endogenous control and used the ELISA method for the serum of these cytokines. The distribution of genotypes in the IL-18 polymorphisms and IL18BP genes were similar in both study groups. However, for the polymorphism in the IFN-y gene, the genotype most frequently observed in the group of TA chronic infection, whereas in the group of spontaneous clearance AA was more frequent (p = 0.006) genotype. In contrast to gene expression allowed us to observe that in individuals with chronic infection the mRNA of IL-18 (p < 0.001) and IL18BP (p < 0.001) had a higher expression when compared with individuals with spontaneous resolution, and that this reflected in serum using the ELISA technique, where individuals chronically infected with HCV had higher serum levels of IL-18 (p < 0.001) and IL18BP (p = 0.012) than subjects with spontaneous clearance. The G allele was associated with increased production of IL-18 (P = 0.02)in spontaneous clearance group. Regarding the gene expression of IFN-y mRNA was not observed any difference between the groups (p = 0.322) and the serum was not detected in both groups. The results suggest that although the immune system is stimulated during HCV infection leads to viral persistence of anergy a state where the production of IFN-? appears to be scarce for an effective immune response, and the means in which modulate the expression the IFN-y gene still seem unclear, however have been described post-transcriptional mechanisms which target the 3\'UTR of the mRNA of IFN-y may interfere with its expression

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Ãguas subterrÃneas nas duas sub-bacias, a do Riacho do RosÃrio e a do Riacho Meio, na Bacia Sedimentar de Lavras da Mangabeira foram estudadas utilizando medidas de isÃtopos ambientais, oxigÃnio-18, deutÃrio e carbono-14, medidas hidroquÃmicas, e anÃlises bacteriolÃgicas. Os valores de oxigÃnio-18 estÃo na faixa de â3,1 a â0,2â e os de deutÃrio, de â17,9 a â3,6â e mostram que as Ãguas sofreram processo de evaporaÃÃo indicando provÃvel recarga feita atravÃs dos riachos de cada sub-bacia. As Ãguas nas duas sub-bacias sÃo armazenadas na FormaÃÃo Serrote do Limoeiro e na FormaÃÃo Iborepi, onde estÃo as Ãguas menos salinas. Com exceÃÃo do poÃo P01, as Ãguas tÃm baixa salinidade e sÃo potÃveis quanto a hidroquÃmica. Predominam Ãguas dos tipos bicarbonatadas mistas e bicarbonatadas sÃdicas. As anÃlises de carbono-14 feitas nas amostras da sub-bacia Riacho do Meio mostraram que as Ãguas nÃo sÃo modernas, possuindo tempos de permanÃncia da ordem de 3900 anos resultantes da mistura de diferentes contribuiÃÃes de recarga. AnÃlises bacteriolÃgicas mostraram que as Ãguas nÃo sÃo potÃveis apresentando, algumas delas, elevada presenÃa de coliformes totais e de E. Coli.

A abordagem contida nesta dissertação pretende, essencialmente, chegar ao conhecimento uma tipologia específica do campo da arquitectura construída pelas ordens religiosas, por intermédio da análise do conjunto que lhes está associado, o qual conta conta a história de uma hierarquização dos espaços, suas vivências e suas funções, tendo em conta os códigos imagéticos representados nesses suportes, as suas formas e os seus significados. A juntar a este objectivo primaz, há ainda que considerar a sua valência no referente ao tratamentode um tipo muito específico de cerâmica de revestimento que apresenta características particulares num círculo geográfico bem definido, e para o qual faltam estudos que desenvolvam a sistematização das suas particularidades técnicas, formais e iconográficas. Estruturando em três partes principais, a dissertação que apresentamos procurou, em todos os momentos, construir-se sobre fundamentos sólidos apoiados em fontes primárias, impressas e gráficas que permitiram a formulação de ideias concretas acerca do conhecimento da arquitectura dos colégios das ordens religiosas em Coimbra, e dos revestimentos cerâmicos que lhe estão associados, datados dos dois séculos áureos da produção azulejar portuguesa, originários, na sua maioria, da mesma cidade. É abordado um notável património azulejar, maioritariamente de produção local, integrado em oito edifícios pertencentes ao conjunto da rede de colégios universitários de Coimbra, divididos entre duas áreas urbanas carismáticas daquela cidade, a Rua da Sofia e a Alta de Coimbra, tendo sido escolhidos os colégios do Espiríto Santo, de Nossa Senhora do Carmo, de Nossa Senhora da Graça, de São Pedro dos Relgiosos Terceiros, de São Gerónimos, das Artes, de Santo Agostinho e de Santo António da Pedreira. (...)

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El objetivo del estudio fue determinar la transmisión de anticuerpos maternos de cerdas inmunizadas con el antígeno Tsol18 expresado en la pichia pastoris (vacuna Tsol18 IIL) hacia sus lechones y la persistencia de estos anticuerpos contra la oncósfera de la Taenia solium. Para este trabajo se usaron 50 lechones que fueron divididos en 4 grupos. Los grupos 1, 2 y 3 con 11, 12 y 11 lechones que procedían de cerdas inmunizadas con dos dosis de la vacuna Tsol18 IIL a las 6 y 2 semanas antes del parto. El grupo 4 con 16 lechones que procedían de cerdas no inmunizadas. La inmunización de las crías fue con la misma vacuna que recibió la madre. El grupo 1 fue vacunado da los 8 y 12 semanas, el grupo 2 fue vacunado a los 12 y 16 semanas, el grupo 3 y grupo 4 fueron los controles. Las muestras de sangre fueron tomadas a las 2, 8, 12, 16 y 20 semanas de edad de la cual se obtuvieron los sueros que fueron evaluados con la prueba de ELISA indirecta estandarizada con el antígeno Tsol18. El valor de la densidad óptica (DO) representan los niveles de anti-Tsol18 en el suero de los cerdos, que posteriormente este valor fue expresado en función al porcentaje de positividad para evaluar los niveles de anticuerpos. Al inicio del estudio, Los lechones procedentes de cerdas inmunizadas poseen niveles altos de anticuerpos maternos IgG, cuando pasaron las semanas, estos anticuerpos descendieron debido a los procesos metabólicos normales del animal, se comparó la diferencia en el incremento en los niveles de anticuerpos entre el grupo 1 y 2, obteniendo como resultado que entre la semana 8 y 12 permanecen los anticuerpos maternos, pero en niveles bajos con la capacidad de interferir en el efecto de la vacuna con el antígeno Tsol18. Palabras claves: Taenia solium, Cysticercus cellulosae, Tsol 18 IIL, inmunidad materna, Anticuerpos Maternos, ELISA. / --- The aim of this study was to determine maternal antibodies transmission from Tsol18 immunized with antigen expressed in Pichia pastoris (vaccine Tsol18 IIL) sows to piglets and the persistence of these antibodies in piglets against oncosphere of Taenia solium. To do this study it was necessary to use fifty piglets with two doses of the vaccine Tsol18 IIL at 6 and 2 weeks before birth, which were divided into 4 groups. Group 1, 2 and 3 containing 11, 12 and 11 piglets respectively came from vaccinated sows. Group 4 containing 16 piglets came from unvaccinated sows. The first group was vaccinated at 8 and 12 weeks old, the group 2 at 12 and 16 weeks and group 3 and 4 were control groups. Blood samples were taken at 2, 8, 12, 16 and 20 weeks old. Were obtained serums that were assessed with standardized indirect ELISA with antigen Tsol18The results were expressed according to the percentage of positive individuals, The value of antibody titers were expressed according to the percentage of positive which was obtained from the optical density (OD) of each serum sample between the OD of a standard positive control. At the beginning of the study, piglets from immunized sows had high levels of maternal antibodies Ig G. As the weeks passed, these antibodies were decreasing due to normal metabolic process. comparing the difference in the increase in antibody levels between groups 1 and 2, the result being that between week 8 and 12 remain maternal antibodies, but at low levels, with the ability to interfere with the effect of vaccination with antigen Tsol18. Keywords: Taenia solium, Cysticercus cellulosae, Tsol 18 IIL, maternal immunity, maternal antibodies, ELISA. / Tesis

Informe de Seminario para optar al grado de Licenciado en Historia / En una ida a la Biblioteca Nacional por que los estudiantes de historia ? tambi?n vamos a veces a ese templo? me vi obligado a bajarme antes de la micro y a caminar por una calle de San Isidro desolada. Anduve por diez cuadras tratando de no maltratar mi cuello aunque poco pude hacer de tanto que me dobl? para ver los edificios: los montones de edificios que se levantan como insolentes provocaciones al pasado. Y sin embargo ah? estaba algo del barrio que fue. Algunas casonas, algunos conventillos, otros almacenes chicos y tristes, tambi?n algunos peruanos... La parroquia, antiguo testigo maltratado por el tiempo, escondido de los miles que a diario pasan por Santa Rosa, miraba de reojo a una de las Comisar?a de Fuerzas Especiales, aunque sin intenciones pol?ticas. En un arrebato m?stico me sent? en su placita, como anta?o lo hiciera el pobrer?o, para tomar el fresco durante la siesta en los calurosos d?as del verano1. Escuch?, silencioso, el murmullo de las micros, y en esa pasada se me col? un recuerdo de tiempos que no viv?. La parroquia, sus murallas y sus lamentos me hablaban... Quisiera poder contarlo como algo m?s que una historia. Algunas veces he caminado por esa calle, me he sentado en la plaza, e incluso he invertido tiempo y gastado mis codos en los bares del sector. Sin embargo, a este informe lo mandan los archivos. Y aterriz?ndolo un poco m?s, los papeles de la Biblioteca Patrimonial de la Facultad de Medicina de nuestra casa de estudios. Esta escuela de Medicina, que funcion? en el que fuera hospital de pobres, fundado quiz? por Valdivia en el lejano siglo XVI y entregado a la orden de San Juan de Dios reci?n iniciado el siglo siguiente, hered? del hospital colonial sus bienes, pero m?s importante en lo que respecta a este informe, sus papeles.

Human Papillomavirus (HPV) is one of the most common causes of sexually transmitted disease worldwide. Infections by high-risk HPVs, such as HPV-18, have been associated etiologically with cervical cancer. The successful development of HPV vaccines may be beneficial to the HPV-na??ve population, but women that have already been exposed to the virus are still at risk of developing HPV-associated malignancies. A need for a systemic cure for HPV-infection therefore still exists. Gene therapies using tissue-specific promoters have been reported to be a promising tool for treating cancers; however, few studies have explored this possibility for cervical cancer. The aim of this project is to construct a gene expression vector that can specifically target HPV-infected cervical cancer cells, by making use of the activity and selectivity of the P105 promoter which is determined by transcription control elements within the HPV-18 long control region (LCR). The first part of this study involved the construction of LCR deletion plasmids, and examining the subsequent level of gene expression induced within different mammalian cell lines. The results suggest the LCR to be capable in achieving cervical cancer-specific gene expression. The 3′-end of the viral L1 gene upstream of the LCR appeared to have a repressive effect on the promoter and therefore should be excluded for maximum LCR promoter activity. The second part of the project involved site-directed mutagenesis studies performed on selected transcription factor binding sites with an attempt to further increase the level of LCR promoter activity and specificity towards HPV-infected cervical cancer cells. The results suggest that a GRE/YY1 mutation may significantly enhance promoter activity. In terms of promoter regulation, the E2BSs appeared to be responsible for promoter activation in the absence of viral E2 proteins. The findings of this study suggest a possible gene therapy approach towards the treatment of cervical cancer. By making use of the activity and specificity of the HPV-18 P105 promoter to induce cervical carcinoma-specific expression of appropriate therapeutic genes, suicidal phenotypes can be introduced selectively within HPV-positive cervical cancer cells while normal HPV-negative cells are unaffected.

A Varian 2100C 18 MV photon beam has been modeled in this work using the MCNP5 Monte Carlo particle transport user code. The subsequent beam irradiation was also delivered to a water phantom and benchmarked against experimentally measured depth dose data. The model presented in this work establishes the foundation to which further beam characteristics tuning is required in order to realistically model the beam mentioned above. It has been determined in this work that the initial electron beam energy of this beam model is sufficiently close to the electron beam energy from the linear accelerator used to obtain the benchmark depth dose data.

The crown ether derivative application have been widely reported,but is very difficult to see by the liquid crystal primarily report. We have used dibezn-18-crown-6 as the starting material to synthesis and study their properties of liquid crystal.

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