L’agriculture française est entrée dans l’ère de la modernisation à la fin de la Seconde Guerre mondiale (1939-1945) et a connu dans les trente années qui ont suivi (1945-1975), plus de transformations qu’au cours du siècle précédent. Cette observation peut paraître banale. Mais, comme beaucoup de pays dans le monde cherchent à accéder à la modernité sans y parvenir vraiment, l’auteur s’est proposé d’analyser les raisons qui ont conduit la France à y parvenir, de façon si rapide et à un moment si particulier de son histoire. L’auteur se demande ensuite pourquoi d’autres pays, dans d’autres contextes, n’y parviendraient-ils pas aussi ? Et pour qu’ils y parviennent, quels seraient le(s) facteur(s) à favoriser ou à mettre en place pour qu’ils accèdent eux-aussi au développement ? Telles ont été les motivations initiales et le fil conducteur de la recherche. Dans la première partie de la recherche, l’auteur analyse l’évolution de l’agriculture française de 1914 à 1974, en passant au crible les différents aspects de la vie rurale et du contexte sociétal de l’époque : l’économie, la famille, l’entreprise agricole, la collectivité locale, le milieu, les syndicats, les organisations professionnelles, les partis politiques, l’Etat. Il en ressort une multitude de facteurs : facteurs techniques, scientifiques, juridiques, sociaux, économiques, politiques, familiaux, sociétaux (reconnaissance du rôle et de la place de la femme dans le milieu rural), syndicaux, culturels, etc. Mais il apparaît que l’évolution ne pénètre vraiment la masse des agriculteurs et l’ensemble du milieu rural qu’à partir du moment où, dans les années 1950-1960, un groupe de jeunes agriculteurs (issus de la JAC) prend conscience de cette évolution et décide de se prendre en main pour devenir les acteurs de leur propre développement. Dans la deuxième partie, l’auteur analyse l’évolution de l’enseignement agricole français depuis plus de 150 ans. En effet, depuis le 18ème siècle, les pouvoirs publics, les notables et les agronomes sont unanimes pour penser que l’ignorance, la routine, le manque de formation sont un puissant frein au développement. Pourtant il faudra attendre les années 1960 pour que l’enseignement professionnel devienne un enseignement de masse. Pourquoi ? Il ressort de cette longue analyse que, bien que les initiatives aient été très nombreuses et très variées pour essayer d’instruire et de former les futurs agriculteurs, les résultats sont hélas restés très faibles. Les raisons sont multiples : des raisons financières évidentes, parfois le manque d’intérêt des instituteurs pour l’agriculture, souvent le manque d’intérêt des jeunes pour aller à l’école (surtout si elle n’est pas obligatoire), et très souvent le manque de concertation entre l’Etat et la profession. Mais le déclic semble venir, une fois encore, des jeunes agriculteurs (issus de la JAC). Dans les années 1950, ils soutiennent énergiquement l’enseignement privé, ce qui aboutit à un contrat d’association des établissements privés avec l’Etat (loi de 1959). Et cet enseignement privé ne va manquer ni d’imagination, ni d’audace, ni d’initiatives. Il va proposer des alternatives très intéressantes : les MFR promeuvent un rythme approprié (formation par alternance), l’UNREP promeut des solutions pour les enfants handicapés ou en difficultés… Bref, l’enseignement privé a réconcilié les élèves avec l’idée de se former, l’enseignement privé a su ouvrir de nouvelles options et donner l’accès à l’enseignement supérieur. Tous ces éléments, et quelques autres encore, ont conduit le ministère de l’agriculture à devenir le leader de la formation agricole en France. Dans la troisième partie, l’auteur dissèque le mouvement éducatif de la JAC qui semble avoir tant marqué l’évolution de l’agriculture française après la Deuxième Guerre mondiale. En effet, les années 1950 et 1960 « ont vu monter en puissance une nouvelle génération de paysans formés par la JAC, décidés à moderniser le secteur agricole en même temps que leur mode de vie, et résolus à rester les maîtres de leurs affaires » (Nallet, 2011). Et c’est précisément dans les années 1945-1975, durant ces Trente années Glorieuses où la France connaît une spectaculaire mutation [jusque dans les structures de la société, de l’économie et de l’Etat], que « des jeunes paysans vont déclencher et conduire une révolution qui, en bouleversant l’ordre éternel des champs, les fera naître à eux-mêmes. Une « révolution silencieuse » telle qu’elle s’est désormais inscrite dans l’histoire de notre pays. » (Goure, 2008). Ces jeunes affirment la nécessité de révolutionner l’agriculture, les institutions agricoles et les mentalités paysannes. Mais d’où leur vient cette détermination ? D’où leur vient cette prise de conscience de leur situation ? D’où leur vient cette analyse de leur place dans la société ? D’où leur vient cette volonté de s’en sortir par eux-mêmes ? D’où leur vient cette force d’être les acteurs de leur propre développement ? C’est ce que tente de raconter, d’analyser, de comprendre l’auteur dans cette troisième partie. En conclusion, et fort de plusieurs expériences de formation de leaders agricoles et ruraux réussies dans des pays tels que le Brésil, le Guatemala, le Pérou, l’auteur se pose la question de savoir s’il n’y aurait pas des éléments, des idées, des suggestions à retenir de l’action éducative et de formation de la JAC en France, qui pourraient être utiles pour la formation d’autres agriculteurs, dans d’autres pays, sous d’autres latitudes, dans d’autres contextes. Il en énumère un certain nombre, qui lui paraissent particulièrement bien adaptées au milieu rural et à la mentalité rurale tout en précisant que cette énumération n’est pas exhaustive et que beaucoup d’autres idées et initiatives peuvent être trouvées et mises en pratique selon les contextes. Il résulte néanmoins que certains éléments semblent de portée universelle pour développer le milieu rural : donner ou redonner du sens et de la dignité au métier d’agriculteur ; faire confiance aux paysans (hommes et femmes) ; préserver leur autonomie ; valoriser le rôle de la femme ; susciter la volonté farouche de se prendre en main et de devenir acteur de son propre développement ; adopter une pédagogie active de formation/action, en partant de la réalité telle qu’elle est, des problèmes des jeunes tels qu’ils se posent, des contingences de la société telles qu’elles se vivent…

Aquesta tesi doctorar està integrada per tres assajos en els que s’analitzen canvis en la situació laboral de les persones i com aquests canvis impacten en la carrera professional. En el primer assaig, a partir de l’historial laboral d’una mostra aleatòria d’individus, s’estudien els determinants de les durades dels períodes d’ocupació i atur en una àrea urbana (Barcelona). El període analitzat (79/84) inclou canvis institucionals i de cicle econòmic. Estimant un model de supervivència en temps discret, mitjançant el càlcul de la funció de risc proposat per Jenkins (1995), s’obté que, factors individuals, regulatoris, macroeconòmics i d’empresa afecten a la durada dels períodes d’ocupació i atur. D’acord amb la teoria de l’emparellament, la probabilitat de trobar ocupació i de perdre la feina, es major i menor, respectivament en una àrea urbana (Barcelona) que en una localització mitjana espanyola. Pel segon i tercer assajos s’utilitzen les dades de l’enquesta a graduats que elabora AQU-Catalunya. En el segon assaig s’analitza la influència de la via d’entrada a l’ocupació en la qualitat de la carrera professional. S’aporten evidències de que les entrades mitjançant les vies d’accés pròpies de la institució universitària adrecen a carreres professionals de major qualitat. En el tercer s’analitza la influència del cicle econòmic sobre la qualitat de la carrera professional. Es fa, mitjançant la creació d’un “pooll cross-section” d’individus que se van graduar entre els anys 2004 y 2010, les estimacions indiquen que la crisi econòmica ha provocat una caiguda mitjana del 20% en el nivell de salaris i del 6% de l’índex d’adequació. Així mateix, l’evidencia assenyala que en les fases recessives augmenta el valor de l’experiència professional, l’antiguitat en l’empresa i del retorn de les competències. / Esta tesis doctoral consta de tres ensayos en los que se analizan cambios en la situación laboral y su influencia los resultados de la carrera profesional. En el primer ensayo, a partir del historial laboral de una muestra de trabajadores de una área urbana (Barcelona), se analizan los determinantes de las duraciones de los periodos de empleo y desempleo. El periodo estudiado (79/84) incluye cambios institucionales y de ciclo económico. Se estima un modelo de supervivencia en tiempo discreto mediante el cálculo de la función de riesgo propuesto por Jenkins (1995). Se aportan evidencias de que factores individuales, de empresa, regulatorios y macroeconómicos influyen en la duración de los periodos de empleo y desempleo. Además, la probabilidad de encontrar empleo o ser despedido, es mayores y menores respectivamente en una área urbana (Barcelona) que en una localización española media. Para el segundo y el tercer capítulo se utilizan los datos de la encuesta a graduados elaborada por AQU-Catalunya. En el segundo, se analiza la influencia de la vía de entrada al primer empleo en la calidad de la carrera profesional. Se aportan evidencias de que las vías de acceso propias del sistema universitario conducen a carreras profesionales de mayor calidad. En el tercer capítulo, se analiza la influencia del ciclo económico en la carrera profesional, mediante la creación de un “pool cross-section” de tres cohortes de individuos que se graduaron en el sistema de universidades públicas de Cataluña entre los años 2004 y 2010. Las estimaciones indican que durante la reciente crisis económica se produjo una caída media del 20% del nivel salarial y del 6% en el índice de adecuación. Asimismo, la evidencia obtenida apunta a que durante las depresiones se incrementa el valor de la experiencia laboral, la antigüedad en la empresa y el retorno de las competencias. / This doctoral thesis consists of three essays focused on changes in the labour status of workers and how this variation affects the career building process. Based on data from a random sample of labour force participants in a given urban area (Barcelona), the first essay appraises the determinants of employment and unemployment spells. The covered period (79/84) includes significant institutional changes and economic cycle fluctuations. Using the discrete-time duration model with the logistic hazard function proposed by Jenkins (1995), results show that individual, firm, regulatory and macroeconomic factors affect urban (un)employment duration. Also, consistent with the matching theory, the predicted hazards indicate that the likelihood of finding a job and of being fired is higher and lower, respectively, in the city of Barcelona than in an average Spanish location. Data used in the second and third chapter originate from a graduates’ survey conducted by AQU-Catalunya. The second chapter analyses the influence of the labour market entrance method in the quality of professional career outcomes. We find empirical evidence that the university institutional methods (internships and job boards) deliver better outcomes. Finally, the third chapter provides evidence of the influence of the business cycle on career outcomes. We create a "pool cross-section" of three cohorts of individuals graduated in the Catalonian public university system between 2004 and 2010. During the recent economic crisis estimates indicate an average fall of 20 % in the wage level and 6% in adequacy ratio. Also, the evidence obtained suggests that during economic downturns the value of work experience, seniority and the return of skills increases.

El tejido industrial de la provincia de Alicante ha sido escenario de aglomeraciones de empresas. Estas formas organizativas empresariales se enfrentan a los nuevos retos del mercado globalizado debiendo mejorar su competitividad. Entre distintas alternativas a seguir por parte de las empresas, podríamos destacar las estrategias de innovación, de diversificación hacia distintos sectores productivos, de especialización en segmentos del mercado. Observamos que la deslocalización de la producción de los sectores más tradicionales de la provincia de Alicante (calzado, textil, ...) ha afectado tanto a las empresas finales de productos como a las empresas de componentes que abastecen a las mismas, constatándose que las empresas tradicionales de componentes han ido disminuyendo su vinculación existente entre ellas. Por lo tanto se detecta que la actividad productiva de estas industrias de componentes, fundamentalmente aquellas que conllevan un componente tecnológico, tiende a diversificar su oferta a distintos sectores económicos. En ese proceso de diversificación el proceso de innovación entendemos que ha sido / El teixit industrial de la província d'Alacant ha estat escenari d'aglomeracions d'empreses. Aquestes formes organitzatives empresarials s'enfronten als nous reptes del mercat globalitzat havent de millorar la seva competitivitat. Entre diferents alternatives a seguir per part de les empreses, podríem destacar les estratègies d'innovació, de diversificació cap a diferents sectors productius, d'especialitzacióen segments del mercat.Observem que la deslocalització de la producció dels sectors més tradicionals de la província d'Alacant (calçat, tèxtil, ...) ha afectat tant a les empreses finals de productes com a les empreses de components que proveeixen a les mateixes, constatant-se que les empreses tradicionals de components han anat disminuint la seva vinculació existent entre elles. Per tant, es detecta que l'activitat productiva d'aquestes indústries de components, fonamentalment aquelles que comporten un component tecnològic, tendeix a diversificar la seva oferta a diferents sectors econòmics. En aquest procés de diversificació el procés d'innovació entenem que ha estat clau. / El tejido industrial de la provincia de Alicante ha sido escenario de aglomeraciones de empresas. Estas formas organizativas empresariales se enfrentan a los nuevos retos del mercado globalizado debiendo mejorar su competitividad. Entre distintas alternativas a seguir por parte de las empresas, podríamos destacar las estrategias de innovación, de diversificación hacia distintos sectores productivos, de especialización en segmentos del mercado. Observamos que la deslocalización de la producción de los sectores más tradicionales de la provincia de Alicante (calzado, textil, ...) ha afectado tanto a las empresas finales de productos como a las empresas de componentes que abastecen a las mismas, constatándose que las empresas tradicionales de componentes han ido disminuyendo su vinculación existente entre ellas. Por lo tanto se detecta que la actividad productiva de estas industrias de componentes, fundamentalmente aquellas que conllevan un componente tecnológico, tiende a diversificar su oferta a distintos sectores económicos. En ese proceso de diversificación el proceso de innovación entendemos que ha sido clave / The industrial fabric of the province of Alicante has been the stage for agglomeration of companies. These forms of business organization face new challenges of globalized markets like having to improve their competitiveness. Among the various alternatives for companies to succeed, are worth pointing out strategies of innovation, diversification in different sectors of production and specialization in market segments. We observe that the relocation of the most traditional production sectors of the province of Alicante (footwear, textile ...) has affected the final production enterprises as well as the supplying ones. It can be clearly seen in the decrease of collaboration between these enterprises. Therefore this shows that the productive activity of these industries of components, fundamentally those which imply a technological component, tends to diversify its offer to different economic sectors. We understand that the innovation process has been essential in this process of diversification.

Les escoles de negocis han esdevingut, sobretot a partir del procés de globalització neoliberal iniciat en els anys 1980, en centres de poder on es formen professionals que ocupen llocs rellevants en les noves estructures empresarials, econòmiques i polítiques. La darrera crisi econòmica global de principis del segle XXI ha qüestionat aquest neoliberalisme ensenyat en les escoles de negocis i, en conseqüència, la legitimitat d’aquests centres educatius per guiar els camins econòmic, social i polític de la societat mundial. Paral•lelament al procés de globalització neoliberal, la tècnica i tecnologia modernes han canviat la manera com entenem la societat, les empreses, la ciència i el planeta, essent les noves tecnologies de la informació el paradigma d’aquesta nova societat global del segle XXI. En el treball presentem la tècnica com un element creat per l’home que, a la vegada, el defineix i, consegüentment, en determina el seu coneixement i la seva llibertat. Els interessos econòmics creats a partir de la Revolució Industrial són la clau per entendre l’expansió de la tècnica i de la tecnologia modernes i, en aquest sentit, la tècnica educativa ha tendit, per aquestes mateixes motivacions econòmiques, a l’especialització dels coneixements. Partint d’aquesta realitat, el treball mostra la necessitat que la tècnica educativa actual potenciï el que anomenem coneixement reflexionat, que és diferent a l’acumulació d’informació, i que definim com el component clau de l’economia moderna globalitzada, una economia que té com element característic i diferenciador l’aplicació del coneixement individual i col•lectiu en aparells de generació de coneixement, que, al seu torn, són fruit de la revolució de les tecnologies de la informació. Els canvis que la tècnica i ciència modernes han provocat fan necessari estudiar com funciona la tècnica educativa d’avui i quin tipus de coneixement necessitem les persones per construir la nostra pròpia llibertat. Els descobriments moderns del funcionament de la memòria humana i la plasticitat cerebral són fonamentals per elaborar coneixement reflexionat a escoles i universitats. A més, el moment actual d’incertesa social en el marc de la nova societat noosfèrica moderna fa inevitable la necessitat que en els centres educatius es formin persones amb unes noves habilitats i fortaleses que els permetin viure lliurement en la concepció moderna de l’espai i del temps. Per tot plegat, en el treball defensem que els objectius de les escoles de negocis han de ser responsables amb les necessitats socials i econòmiques mundials i plantegem una necessària legitimació de les causes socials i econòmiques que es tracten en els seus plans d’estudis, els quals, com demostrem, són homogenis arreu del planeta i emmotllats als criteris de rànquings diversos publicats en revistes especialitzades. Com a conclusió, proposem un programa transdisciplinar que anomenem Sòcrates per a potenciar el coneixement reflexionat entre els alumnes i ajudar a crear professionals amb personalitat i ètica d’acord a les necessitats socials i econòmiques de cada moment i regió. / Las escuelas de negocios se han convertido, sobre todo a partir del proceso de globalización neoliberal iniciado en los años 1980, en centros de poder donde se forman profesionales que ocupan puestos relevantes en las nuevas estructuras empresariales, económicas y políticas. La última crisis económica global de principios del siglo XXI ha cuestionado este neoliberalismo enseñado en las escuelas de negocios y, en consecuencia, la legitimidad de estos centros educativos para guiar los caminos económicos, sociales y políticos de la sociedad mundial. Paralelamente al proceso de globalización neoliberal, la técnica y tecnología modernas han cambiado el modo cómo entendemos la sociedad, las empresas, la ciencia y el planeta, siendo las nuevas tecnologías de la información el paradigma de esta nueva sociedad global del siglo XXI. En el trabajo presentamos la técnica como un elemento creado por el hombre que, a la vez, lo define y, consecuentemente, determina su conocimiento y su libertad. Los intereses económicos creados a partir de la Revolución Industrial son la clave para entender la expansión de la técnica y de la tecnología modernas y, en este sentido, la técnica educativa ha tendido, debido a estas mismas motivaciones económicas, a la especialización de los conocimientos. Partiendo de esta realidad, el trabajo muestra la necesidad que la técnica educativa actual potencie lo que llamamos conocimiento reflexionado, que es diferente a la acumulación de información, y que definimos como el componente clave de la economía moderna globalizada, una economía que tiene como elemento característico y diferenciador la aplicación del conocimiento individual y colectivo en aparatos de generación de conocimiento, que a su vez, son fruto de la revolución de las tecnologías de la información. Los cambios que la técnica y ciencia modernas han provocado hacen necesario estudiar cómo funciona la técnica educativa de hoy y qué tipo de conocimiento necesitamos las personas para construir nuestra propia libertad. Los descubrimientos modernos del funcionamiento de la memoria humana y la plasticidad cerebral son fundamentales para elaborar conocimiento reflexionado en escuelas y universidades. Además, el momento actual de incertidumbre social en el marco de la nueva sociedad noosférica moderna hace inevitable la necesidad de que en los centros educativos se formen personas con unas nuevas habilidades y fortalezas que les permitan vivir libremente en la concepción moderna del espacio y del tiempo. Por todo ello, en el trabajo defendemos que los objetivos de las escuelas de negocios deben ser responsables con las necesidades sociales y económicas mundiales y planteamos una necesaria legitimación de las causas sociales y económicas que se tratan en sus planes de estudios, los cuales como demostramos, son homogéneos en todo el planeta y moldeados a los criterios de rankings diversos publicados en revistas especializadas. Como conclusión, proponemos un programa transdisciplinario que llamamos Sócrates para potenciar el conocimiento reflexionado entre los alumnos y ayudar a crear profesionales con personalidad y ética de acuerdo a las necesidades sociales y económicas de cada momento y región. / Business schools have become, particularly from the neoliberal globalization process that started in the 1980's, centers where professionals are trained to take up important places in new business, economic and political structures. The last global economical crisis of the early twenty-first century has questioned this neoliberalism taught in business schools and, consequently, the legitimacy of these educational centers to guide the global economic, social and political paths of the world. Hand in hand to the process of neoliberal globalization, techniques and modern technology have changed the way we understand society, business, science and the world. They have become the new information technology paradigm of the new 21st century global society. At work we present the technique as something created by man which in turn is defined and thus determines his knowledge and freedom. The economic interests originated during the Industrial Revolution are the key to understanding the widespread of technique and modern technology. Besides, in this sense, teaching techniques have led to the specialization of knowledge by the same reason. Bearing this in mind, the study shows the need for the current teaching techniques to enhance what we call knowledge through thought, which is different to information accumulation and defined as the key component of the modern globalized economy. This economy has as a characteristic and differentiating feature the application of individual and collective knowledge into knowledge-generating devices, which, in turn, are the result of the revolution of information technology. The changes that modern technique and science have caused require study how current teaching techniques work and what kind of knowledge do we humans need to build our own freedom. Modern discoveries on human memory and brain plasticity are essential to develop knowledge through thought in schools and universities. In addition, the current uncertainty in the social frame of the new noospherical modern society makes it unavoidable to ignore the need in schools to train people with new skills and strengths that allow them to live freely in the modern conception of space and time. All in all, the paper argues that the goals of the business schools should be responsible for the global social and economic needs and proposes the necessary legitimation of the social and economic roots treated in their curricula which, as shown, are homogeneous across the globe and fitting the criteria of different rankings published in specialized journals. In conclusion, we propose a transdisciplinary program named Socrates as to bolster knowledge through thought among students and help to create professionals with ethics and personality according to the social and economic needs of each time and region.

Implanted biomaterials often induce inflammation that frequently leads to the foreign body response, fibrosis, and the failure of the implant. Thus, it is important to evaluate how cells interact with materials to promote a more regenerative response. It is critical to determine how to modulate the response of tissue resident innate immune cells, as they are among the first cells to interact with implanted materials. Among tissue resident innate immune cells are mast cells, which are inflammatory sentinels that degranulate and orchestrate the fate of other cell populations, such as monocytes/macrophages and lymphocytes. Mast cells have also been reported to play a vital role in the foreign body response of implanted biomaterials as well as angiogenesis. The goal of this study was to determine how to modulate mast cell responses to electrospun scaffolds by altering scaffold architecture and composition to promote anti-inflammatory and regenerative cell-scaffold interactions. Scaffold architecture was manipulated by changing either fiber diameter or pore diameter and mast cell responses were mediated by endogenous and exogenous DAMPs (i.e. IL-33 and LPS, respectively). Particularly in response to IL-33, scaffolds with increased fiber and pore diameter promoted less inflammatory cytokine and chemokine release while increasing angiogenic cytokine release. Additionally, taking scaffolds that promoted increased inflammatory cytokine expression and increasing the pore diameter alone dampened inflammatory cytokine expression. The next question we wanted to answer was how might the degradative byproducts of scaffolds alter mast cell inflammatory responses. Given the widespread use of polylactic acid, we decided to investigate this question using lactic acid as a degradative byproduct. In the presence of physiologically relevant levels of lactic acid, IL-33- and IgE-mediated inflammatory cytokines and chemokines are suppressed, while angiogenic cytokines are enhanced. This response was shown to be pH- and MCT1-dependent and was recapitulated in primary human skin mast cells as well as in vivo. In summary, scaffold architecture and the presence of select polymer degradative byproducts have the potential of selectively suppressing inflammatory cytokines and enhancing angiogenic cytokines.

This study demonstrates original findings of statin effects on IL-33 stimulated mast cells. Statins are a class of drugs used to lower cholesterol production by targeting HMG CoA reductase. These commonly prescribed drugs have been shown to be immunomodulatory. In this study, we have found that pretreatment with statins has a variety of effects on IL-33 stimulated mast cells. Atorvastatin suppresses TNF and IL-6 production, while fluvastatin significantly enhances release of these proinflammatory cytokines in BMMCs. Although they have differing effects on cytokine production, both statins lowered ST2 expression on the cell surface, decreased cell viability, and enhanced expression of the transcription factor KLF2, a negative regulator of NFκB. Blocking isoprenylation by using geranylgeranyl transferase inhibitor, but not farnesyl transferase, mimicked the effects of atorvastatin, while neither mirrored the effect of fluvastatin. Furthermore, fluvastatin effects were not reversed by mevalonic acid, the product of HMG-CoA reductase. These data indicate that fluvastatin effects are distinct from its activities as an HMG CoA reductase inhibitor. Fluvastatin effects required the presence of stem cell factor (SCF), and were enhanced by increasing SCF concentrations. Finally, fluvastatin enhanced IL-33-induced cytokine production and neutrophil recruitment in vivo. Collectively, these data suggest that statins can alter the mast cell response, and that drug choice can have divergent effects on outcome.

TGFβ is involved in many pathological conditions, including autoimmune disorders, cancer, and cardiovascular and allergic diseases. We have previously found that TGFβ can suppress IgE-mediated mast cell activation in human and mouse mast cells in vitro. IL-33 is a recently discovered member of the IL-1 family capable of inducing mast cell responses and enhancing IgE-mediated activation. In this study, we investigated the effects of TGFβ on IL-33-mediated mast cell activation. Bone marrow-derived mast cells cultured in TGFβ -1, -2, or -3 showed reduced IL-33-mediated production of TNF, IL-6, IL-13 and MCP-1, in a concentration-dependent manner. Furthermore, TGFβ also reduced expression of the T1/ST2 receptor as well as IL-33-mediated TAK1 and ERK phosphorylation. TGF-ß1 injection suppressed IL-33-mediated production of systemic inflammatory cytokines in vivo. The role of IL-33 in the pathogenesis of allergic diseases is incompletely understood. These findings, consistent with our previously reported effects of TGFβ on IgE-mediated activation, demonstrate that TGFβ can provide broad and substantial inhibitory signals to activated mast cells.

Mast cells are resident immune cells abundantly found in the tissue at the host-environment interface, where they play a critical role in inflammatory allergic responses. Mast cell responses may be regulated by the cytokine milieu at the site of inflammation. Recent studies have revealed microRNAs to be important in altering cytokine signaling in immune cells. Here, we demonstrate for the first time that IL-10 and IL-33 induce miR-155 and miR-146a, respectively, to alter mast cell functions. We report that IL-10 enhanced IgE induced activation of mast cells. IL-10 effects are dependent on Stat3 activation, which elicits miR-155 expression, resulting in a loss of suppressor of cytokine signaling-1 (SOCS-1). The importance of miR-155 was demonstrated by the inability of IL-10 to enhance anaphylaxis in miR-155–deficient mice. Additionally, we show that IL-33 treatment greatly enhances miR-146a expression in mast cells and in mast cell derived exosomes. miR-146a induction is dependent on MyD88 and NFκB and seems to negatively regulate ST2 signaling, which is demonstrated by the hyperresponsiveness of miR-146a knockout BMMC in response to IL-33. Our preliminary data suggest that miR-146a serves as a feedback negative regulator of IL-33 signaling by targeting IRAK proteins. miR-155 and miR-146a are key microRNAs that regulate a range of immune functions. Taken together, our results reveal two novel microRNA pathways that regulate mast cell IgE and IL-33 induced responses.

Les propriétés électriques des matériaux sont des données indispensables dans les phases de conception de circuits micro-ondes. Ainsi, de nombreuses méthodes ont été mises au point en s’appuyant sur des mesures de paramètres «S», pour les systèmes de transmission-réflexion, ou de fréquences de résonance, pour les méthodes résonantes. Chacune d’entre elles présente des caractéristiques adaptées à un type de géométrie d’échantillon, à une bande de fréquence d’analyse, à une précision des résultats souhaitée... Dans tous les cas, les dimensions de l’échantillon doivent être au moins de l’ordre de grandeur de la longueur d’onde et donc, les caractérisations deviennent impossibles aux basses fréquences pour des échantillons de petites tailles. Un autre inconvénient de ces méthodes est qu’il est obligatoire de connaître parfaitement l’épaisseur de l’échantillon pour déterminer avec précision les caractéristiques électriques du matériau. L’objectif de ce travail de thèse a donc consisté à mettre au point une nouvelle méthode de caractérisation en s’appuyant sur une cavité de géométrie particulière. Celle-ci permet des mesures basses fréquences pour des dimensions très inférieures à la longueur d’onde. Avec un système de couplage original, nous avons pu également obtenir une réponse en transmission particulière, caractérisée par une fréquence de résonance et une fréquence d’antirésonance. Par rapport aux méthodes classiques qui ne travaillent que sur la fréquence de résonance, cette double information permet de déterminer à la fois la permittivité du milieu mais également l’épaisseur de l’échantillon. / The electrical properties of the materials are essential data in the design phases of microwave circuits. Thus, many methods have been developed based on "S" parameter measurements, for transmission-reflection systems, or resonance frequencies, for resonant methods. Each of them has characteristics adapted to a type of the samplegeometry, to the frequency band of analysis, to a desired precision of the results... In all the cases, the dimensions of the sample must be at least of the order of the wavelength and therefore the characterizations become impossible at low frequencies for samples of small sizes. Another disadvantage of these methods is that it is mandatory to know perfectly the thickness of the sample to accurately determine the electrical characteristics of the material. The objective of this thesis work was therefore to develop a new method of characterization based on a cavity of particular geometry. This allows low frequency measurements for dimensions much smaller than the wavelength. With an original coupling system, we have also been able to obtain a particular transmission response, characterized by a resonance frequency and an antiresonance frequency. Compared to conventional methods that only work on the resonant frequency, this double information makes it possible to determine both the permittivity of the medium but also the thickness of the sample.

Submitted by Filipe dos Santos (fsantos@pucsp.br) on 2016-10-18T17:02:51Z No. of bitstreams: 1 Wallison Martins de Paula.pdf: 2933926 bytes, checksum: 7faa996360a7c64d939f4eff0c8ab273 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-18T17:02:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Wallison Martins de Paula.pdf: 2933926 bytes, checksum: 7faa996360a7c64d939f4eff0c8ab273 (MD5) Previous issue date: 2016-08-25 / The objective of this work check the level of disclosure of the companies listed in BM&F BOVESPA ("New Market") regarding adoption of CPC nº 33 (R1) in the period of 2013 and 2014. CPC nº 33 was issued in 2009 and revised in 2012 (R1), with beginning of validity in 2013. In order to achieve this goal, it was created a list of questions that the companies must disclose in the notes after CPC nº 33 (R1). After analyzed the explanatory notes, it was assigned a disclosure index for each company in 2013 and 2014. Based on these indicators, it was found that IGD (Degree of Disclosure Index) indicator. The results of disclosure level showed an average rate of 38% in 2013 and 39% in 2014. Despite the beginning of validity in 2013, it was found that there was no improvement of the disclosure level from 2013 to 2014 / O objetivo deste trabalho está pautado em verificar o nível de disclosure de empresas listadas na BM&F BOVESPA (“Novo Mercado”) em relação à adoção do CPC nº 33 (R1) no período de 2013 e 2014. O CPC nº 33 foi emitido em 2009 e revisado em 2012 (R1), com início de vigência para o ano de 2013. A fim de atingir esse objetivo, foi elaborada uma lista de quesitos que as empresas devem divulgar nas notas explicativas a partir do CPC nº 33 (R1). Após analisadas as notas explicativas, foi atribuído um índice de disclosure para cada uma das empresas de 2013 e 2014. Com esses indicadores levantados, apurou-se o indicador IGD (Índice Grau de Disclosure). Os resultados do nível de disclosure apontaram para um índice de 38% para o ano de 2013 e 39% para o ano de 2014. Apesar do início de vigência em 2013, foi constatado que não houve melhora do nível de disclosure de 2013 para 2014