Els pacients hospitalitzats presenten freqüentment infeccions relacionades amb l’ús de catèters. La paraoxonasa-1 (PON1) és un enzim que protegeix davant l’estrès oxidatiu, procés implicat en aquest tipus de malalties. Estudis previs in vitro han suggerit que la PON1 també pot tenir un paper protector envers l’aparició d’infeccions. L’objectiu de la present Tesis Doctoral és investigar la relació entre els nivells de PON1, els marcadors d’inflamació proteïna quimioatrayente de monocits-1 (MCP-1), proteïna C-reactiva (PCR) i procalcitonina amb el grau de gravetat de la infecció i la presència de la colonització microbiana bacteriana o fúngica dels catèters. Es van avaluar 300 pacients hospitalitzats portadors de catèter [catèter venós central (CVC) o sonda vesical (SU)] front a un grup control. Es van determinar nivells de: PON1, MCP-1, PCR, procalcitonina, activitats especifiques (AE) PON1 i Lactonasa i els polimorfismes PON1192, PON155. Vam observar un descens de les activitats de PON 1 en malalts amb CVC i SU, associada a la patologia dels malalts, i no a variabilitat genotípica en vers al grup control. En portadors de CVC, AE PON1 i AE Lactonasa van ser els paràmetres amb millor funció discriminatòria per al diagnòstic de la infecció concomitant aguda (ICA), superiors a la procalcitonina i a la PCR, suggerint la utilitat de la determinació d’aquest paràmetres per al diagnòstic i tractament d’aquesta complicació. En malalts amb CVC, la concentració de MCP-1 va mostrar una capacitat discriminatòria similar a la de la PCR en la detecció de la infecció associada a l’ús del catèter o la ICA. Aquestos resultats suggereixen que en pacients hospitalitzats AE PON1 i AE Lactonasa poden ser biomarcadors d’infeccions agudes donat l’important paper en la regulació de l’estrés oxidatiu. Estudis posteriors haurien de confirmar aquesta conclusió provisional i establir punts de tall definitius per a ajudar a la presa de decisions clíniques. / Los pacientes hospitalizados presentan frecuentes infecciones relacionadas con el uso de catéteres. La paraoxonasa-1 (PON1) es un enzima que protege contra el estrés oxidativo, proceso implicado en este tipo de enfermedades. Estudios previos in vitro han sugerido que la PON1 también puede jugar un papel protector contra el desarrollo de infecciones. El objetivo de la presente Tesis Doctoral es investigar la relación entre los niveles de PON1, los marcadores de inflamación proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1), proteína C-reactiva (PCR) y procalcitonina con la gravedad de la infección y la presencia de la colonización microbiana bacteriana o fúngica de los catéteres. Se evaluaron 300 pacientes hospitalizados portadores de catéter [catéter venoso central (CVC) o sonda vesical (SU)] frente a un grupo control. Se determinaron niveles de: PON1, MCP-1, PCR, procalcitonina, actividades especificas (AE) PON1 y Lactonasa y los polimorfismos PON1192, PON155. Observamos una disminución de las actividades de PON1 en enfermos con CVC y SU, asociada a la patología de los enfermos, y no a variabilidad genotípica respecto a grupo control. En portadores de CVC, AE PON1 y AE Lactonasa fueron los parámetros con mejor capacidad discriminatoria para el diagnóstico de la infección concomitante aguda (ICA), superiores a la procalcitonina y la PCR, sugiriendo la utilidad de la determinación de estos parámetros para el diagnóstico y tratamiento de esta complicación. En enfermos con CVC, la concentración de MCP-1 presentó una capacidad discriminatoria similar a la de la PCR en la detección de la infección relacionada con el catéter o la ICA. Estos resultados sugieren que, en pacientes hospitalizados, AE PON1 y AE Lactonasa pueden ser biomarcadores de infecciones agudas, dado su importante papel en la regulación del estrés oxidativo. Estudios posteriores deberían confirmar esta conclusión provisional y establecer puntos de corte definitivos para ayudar a la toma de decisiones / Hospitalized patients have frequent infections related to catheter use. Paraoxonase-1 (PON1) is an enzyme that protects against oxidative stress, a process involved in these diseases. Previous studies in vitro have suggested that PON1 may have a protective role against the development of infections. The aim of this Doctoral Thesis is to investigate the relationship between PON1 levels, inflammation markers monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), C-reactive protein (CRP) and procalcitonin with the severity of infection and microbial presence of bacterial or fungal colonization of catheters. 300 hospitalized patients using catheter [central venous catheter (CVC) or urinary catheter (SU)] versus a control group were evaluated. The following levels were determined: PON1, MCP-1, CRP, procalcitonin, specific activities (AE) and Lactonase and PON1, polymorphisms PON1192, PON155. We observed a decrease in PON1 activity in patients with CVC and SU, associated with the pathology of the people, and not with a genotypic variability with respect to the control group. In carriers of CVC, AE PON1 and AE Lactonase we encountered parameters with better discriminatory power for the diagnosis of acute co-infection (ICA), higher than procalcitonin and CRP, suggesting the usefulness of the determination of these parameters for the diagnosis and treatment of this complication. In patients with CVC, the concentration of MCP-1 showed a similar CRP detection of catheter-related infection or ICA discriminatory ability. These results suggest that in hospitalized patients, AE PON1 and AE Lactonase may be biomarkers of acute infections, given their important role in the regulation of oxidative stress. Further studies should confirm this tentative conclusion and establish definitive cut-off points to aid clinical decision making.

The NSAID's are a group of drugs widely consumed, which perhaps explains its frequency in ADR. 501 patients consulted with suggestive symptoms of ADR. The ADR to NSAID's was determined by clinical history and oral provocation tests, single-blind controlled. 324 patients reported 489 AR. 62.7% were young adults. 61.4% were women. Two out of three reported an allergy background and allergy to rhinitis was the most common (52.2%). 57.3% of the reactions were of the immediate type. Skin symptoms were the most frequent (85.9%) and the most notable was urticaria (70.1%). The NSAID's most common were ibuprofen (27.4%) and ASA (23.4%). 12.2% of provocations were positive; the most frequent were ASA (33.3%) and metamizol (22.2%). Regarding final diagnoses, 39.1% were intolerant to NSAID's and 22.6% presented a possible allergic reaction. The alternative NSAID's best tolerated were isonixina and paracetamol. In conclusion, the ADR's to NSAID mainly affect female young adults. The most common AR was intolerance, mainly to salicylates. / Los AINE son un grupo de fármacos de gran consumo, lo que tal vez explique su frecuencia en las RAM. 501 pacientes consultaron con síntomas sugestivos de RAM. Las RAM a AINE se determinaron por historia clínica y por pruebas de provocación oral, simple ciego controladas. 324 pacientes reportaron 489 RA. 62,7% eran adultos jóvenes. 61,4% eran mujeres. Dos de cada tres informaron antecedentes de alergia y la alergia a la rinitis fue la más frecuente (52,2%). 57,3% de las reacciones fueron de tipo inmediato. Los síntomas cutáneos fueron las más frecuentes (85,9%) y el más notable fue la urticaria (70,1%). Los AINE más comunes fueron el ibuprofeno (27,4%) y el AAS (23,4%). 12,2% de las provocaciones fueron positivas, las más frecuentes fueron al AAS (33,3%) y al metamizol (22,2%). En cuanto a los diagnósticos finales, el 39,1% eran intolerantes a los AINE y el 22,6% presentó una posible reacción alérgica. Los AINE alternativos mejor tolerados fueron paracetamol e isonixina. En co nclusión, las RAM a AINE afectan principalmente a mujeres jóvenes. La RA más frecuente fue la intolerancia, sobre todo a salicilatos.

El cálculo de oxalato cálcico monohidrato (COM) papilar puede iniciarse en una calcificación subepitelial de la papila renal. La formación de hidroxiapatita en la capa epitelial papilar puede llegar a ser el nido del cálculo COM papilar. En este trabajo se estudian a 60 pacientes con litiasis de oxalato cálcico, 30 con COM papilar y 30 con oxalato cálcico dihidrato (COD). El potencial redox fue más alto en el grupo COM papilar que en el grupo COD, sugiriendo un déficit en antioxidantes debido a un incremento de estrés oxidativo. El calcio urinario fue significativamente más alto en el grupo COD, mientras que el oxalato urinario fue más alto en el grupo COM, sugiriendo un alto grado de injuria oxidativa en las células renales. La evaluación de las dietas mostraron que ambos grupos consumieron bajas cantidades de productos ricos en fitatos. De las enfermedades asociadas a urolitiasis, la prevalencia de úlcera gastroduodenal difiere significativamente, siendo mayor en el grupo COM y sugiere que las lesiones epiteliales son comunes entre las úlceras gastroduodenales y la litiasis COM papilar. La prevalencia de Diabetes Mellitus tipo 2 fue mayor significativamente en el grupo COD frente al grupo COM papilar. La exposición ocupacional a productos citotóxicos ocurren en 47% del COM papilar frente al 27% del grupo COD, pero sin diferencias estadísticamente significativas. El síndrome metabólico ocurre en 23% del grupo COD frente al 3% del grupo COM papilar. Estos hallazgos indican que el estrés oxidativo esta asociado con una injuria al tejido papilar y este sería el origen de las calcificaciones intrapapilares. La continuación de este proceso es debido a moduladores y/o deficiencias en inhibidores de la cristalización. La identificación y eliminación de las causas de injuria pueden prevenir episodios recurrentes en pacientes con cálculos COM papilar. / Calcium oxalate monohydrate (COM) papillary calculi can be initiated by subepithelial calcification of the renal papillae. Hydroxyapatite disruption of the papillary epithelial layer can become the nidus of a COM papillary calculus. This study evaluated the causes of papillary tissue calcifications in 60 patients with calcium oxalate lithiasis, 30 with COM papillary and 30 with calcium oxalate dihydrate (COD) calculi. Urinary redox potential was higher in the COM papillary than the COD group, suggesting that the former are more deficient in antioxidants due to increased oxidative stress. Urinary calcium was significantly higher in the COD group, whereas urinary oxalate was significantly higher in the COM group, suggesting a great degree of oxidative injury of renal cells.Evaluations of their diets showed that both groups consumed low amounts of phytate-rich products. Of diseases possibly associated with urolithiasis, the prevalence of gastroduodenal ulcer differed significantly, being higher in the COM group and suggesting that epithelial lesions are common to gastroduodenal ulcers and COM papillary renal stones. The prevalence of Diabetes Mellitus type 2 was higher significantly in the COD than the COM papillary group. Occupational exposure to cytotoxic products occurred in 47% of the COM and 27% of the COD group, but this difference was not statistically significant. Metabolic syndrome occurred in 23% of the COD and 3% of the COM papillary. These findings indicate that oxidative stress is associated with injury to papillary tissue and that this is the origin of intrapapillary calcifications. The continuation of this process is due to modulators and/or deficiencies in inhibitors of crystallization. Identifying and eliminating the causes of injury may prevent recurrent episodes in patients with papillary COM calculi.

Para poder estudiar la mortalidad en la población de Torredembarra durante los siglos XVIII y XIX se ha realizado un análisis de los archivos parroquiales de la Iglesia de Sant Pere Apòstol. OBJETIVOS: Objetivo principal: Estudio detallado de la evolución de la mortalidad de los habitantes de Torredembarra. Objetivos secundarios: Estudio de las causas documentadas de muerte y el estudio del personal sanitario. MATERIAL Y MÉTODO: Análisis de los datos de los libros de bautismos y defunciones y representación gráfica de los mismos. CONCLUSIONES: A destacar: 1. Durante los doscientos años de estudio han sucedido una serie de brotes epidémicos, sobre todo durante el verano lo que ha llevado a un aumento de la mortalidad global, y sobre todo, infantil. 2. Sólo se ha documentado la causa de la muerte en el 4,55% de todas las defunciones registradas. / TITLE: Mortality study in Torredembarra in the eighteenth and nineteenth centuries. To study the mortality in the population of Torredembarra during the eighteenth and nineteenth centuries has made an analysis of the parish archives of the Church of St. Pedro Apòstol. OBJECTIVES: Main objective: Detailed study of the evolution of mortality of the inhabitants of Torredembarra. Secondary Objectives: Study of the documented causes of death and the study of health worker. MATERIAL AND METHODS: Analysis of data from books of baptisms and deaths and graphical representation thereof. CONCLUSIONS: Remarks: 1. During the two hundred years of study have been a number of outbreaks, especially during the summer which has led to an increase in overall mortality, and especially infant mortality. 2. As has been documented cause of death in 4.55% of all registered deaths.

OBJETIVOS: Se analiza la calidad estructural de los resúmenes de casos clínicos aparecidos en Acta Cardiologica, Acta Clinica Belgica y Actas Urológicas Españolas escogiendo como paradigma un metamodelo de resumen elaborado para casos clínicos. Ese referente aglutina toda la información que presupone debe incluir un resumen de caso clínico para tener calidad y ser instrumento eficaz en la RI. METODOLOGÍA: Para analizar la calidad estructural de los resúmenes que acompañan a los casos clínicos seleccionados en Acta Cardiologica, Acta Clinica Belgica y Actas Urológicas Españolas aparecidos entre 2000 y 2012, hemos diseñado un metamodelo de resumen de caso clínico con las “moves” y “submoves” que deben formar parte de esos metatextos. Para comprobar si los resúmenes seleccionados se ajustan a ese metamodelo se ha elaborado un cuestionario estructurado con las secciones que debe contener un resumen; dentro de esas secciones existen unas variables que nos indican la presencia o no (ausencia) de una determinada información relacionada con ella. Tras extraer los datos de las revistas se ha procedido al análisis estadístico, utilizando dos pruebas: la Prueba U de Mann Whitney, apropiada cuando la variable independiente (tipo) tiene 2 niveles –resúmenes estructurados y resúmenes no estructurados- y la Prueba H de Kruskal-Wallis, para comparar entre sí las revistas. Ambas medidas usadas por primera vez en un estudio de este tipo. El análisis muestra la descripción de los datos descriptivos, las comparaciones entre tipos de resúmenes y entre revistas y, por último, la evolución en el tiempo de todas y cada una de las “moves” y “submoves”. RESULTADOS: Tan sólo el 1% de los resúmenes reflejan la estructura del metamodelo propuesto y sólo el 25% de los resúmenes lo hacen de la estructura del caso clínico al que acompañan. Cada publicación y cada tipo de resúmenes muestra un patrón distinto de comportamiento en los años que van de 2000 a 2012, aunque Acta Cardiologica y Acta Clinica Belgica ofrecen un comportamiento similar a la hora de incorporar determinada información. Las mayores diferencias se encuentran entre Acta Cardiologica y Actas Urológicas Españolas, diferencias ubicadas en seis de las ocho secciones de nuestro cuestionario. En relación con su evolución a lo largo del tiempo no existe una tendencia clara de comportamiento de cada una de las variables en la aparición en el resumen, aunque sí se pueden apreciar diferencias significativas entre unos determinados años. Sin embargo, no revelan ningún patrón concreto, sino que son diferencias esporádicas y puntuales. CONCLUSIONES: La primera y principal conclusión a la que hemos llegado es que casi ninguno de los resúmenes analizados de las tres publicaciones, tanto estructurados como no estructurados, se adecuan al metamodelo diseñado para establecer la calidad estructural de los resúmenes de los casos clínicos. Los resúmenes estructurados contienen una mayor calidad estructural que los no estructurados y que las mayores diferencias las podemos encontrar entre Acta Cardiologica y Actas Urológicas Españolas, no existiendo una evolución patente y significativa en lo relacionado con la presencia de una determinada “move” y “submove” en ninguna de las tres publicaciones. Por todo esto sería recomendable que para mejorar la calidad de los resúmenes se crearan resúmenes estructurados en función de las “moves” y “submoves” del metamodelo propuesto, para ofrecer más posibilidades de recuperación de información pertinente y eficaz, a la par que se facilita la legibilidad y comprensión del texto. / OBJECTIVES: The aim of this text is to analyze the structural quality in case report abstracts included in Acta Cardiologica, Acta Clinica Belgica and Actas Urológicas Españolas (medical journals) using an elaborated abstract metamodel as classification paradigm. This so called “metamodel” would include all the information a case report abstract should include in order to meet the expected quality for a document of this type and to play an efficient role in the information retrieval (IR) process METHODOLOGY: With the aim of analyzing the structural quality of the abstracts included in selected case reports (extracted from Acta Cardiologica, Acta Clinica Belgica and Actas Urológicas Españolas between 2000 – 2012), a metamodel was created using the moves and submoves that should be part of the above mentioned metatexts. In order to check if the selected abstracts followed this metamodel, an structured questionnaire was created detailing all the sections to be included in a document of this type. The different variables the questionnaire includes let us know if selected target information is present in the subsequent texts or not. A statistic analysis was completed with the collected data using 2 tests: Mann–Whitney U test (if independent variable (type) has 2 levels, structured and non-structured abstracts) and Kruskal–Wallis test, used to compare the different journals. This is the first time both measurements were used in a study like this. The analysis outlines the descriptive data, the comparisons between the different abstracts and journals and the evolution of all and each of the “moves” and “submoves” across time. RESULTS: Only 1% of the analyzed abstracts follow the proposed metamodel structure. Only 25% of them follow the structure of the case report they precede. Each publication and each abstract type show a different behavior pattern (during the tested period between 2000-2012). Nevertheless, Acta Cardiologica and Acta Clinica Belgica follow similar structures on the way they include selected information. The main differences (six of the total eight sections of the questionnaire) are found between Acta Cardiologica and Actas Urológicas Españolas. As per their behavior during the period, there is no clear trend on how each of the variables behaves when they are included in the abstracts, with significant differences if specific years are compared. This does not imply a specific pattern is followed, but only the presence of random and punctual differences. CONCLUSIONS: Hardly any of the analyzed abstracts (both structured and non-structured) from the 3 selected publications would follow the metamodel designed to rate the structural quality of the case report abstracts. Structured abstracts would have a higher structural quality than the non-structured ones. The most significant differences can be found between Acta Cardiologica and Actas Urológicas Españolas. The presence of selected moves or submoves would not imply a significant evolution in any of the 3 analyzed publications. In order to improve the quality of the abstracts, we would strongly recommend to create abstracts structured upon the stated moves and submoves included in the proposed metamodel. This would not only expand the IR choices in a pertinent and efficient manner, but also make the text easier to read and understand.

Avaluar l'eficàcia de la localització radioguiada (ROLL) de lesions ocultes de mama (LNPM)respecte a la tècnica estàndard, l'ham quirúrgic. MÈTODE: S'han estudiat 161 dones amb LNPM, 80 marcades amb ham quirúrgic el mateix dia de la intervenció i 81 marcades amb la injecció intratumoral de 3 mCi de Tc99m Nanocoloide el dia previ a la cirurgia. Les lesions es van localitzar per ecografia o estereotàxia. Les tumorectomies es van fer , en el primer grup seguint la direcció de l'ham des de l'entrada fins la punta, i en el segon grup amb l'ajuda d'una sonda gammadetectora que indicava el lloc de màxima concentració de radioactivitat, on es trobava el tumor. Posteriorment es comprovaven els marges quirúrgics al servei d'anatomia patològica, determinant la necessitat d'ampliació si el marge es trobava a menys de 5 mm de la vora tumoral en l'estudi intraoperatori i a menys de 2 mm en l'estudi diferit. Es van recollir dades de percentatge de detecció, afectació de marges quirúrgics, número d'ampliacions, presència de tumor residual a l'ampliació, reintervencions, volum de la tumorectomia i volum total extret, ratio volum/tumor, complicacions i influència del metge nuclear. RESULTATS: Es van observar resultats sense diferencies significatives entre els dos grups en percentatge de detecció, afectació de marges, número d'ampliacions, presència de tumor residual a l'ampliació, reintervencions, volum de la tumorectomia , volum total extret, ratio volum/tumor i complicacions. L'anàlisi multivariant mostra que els factors condicionants del volum extret son la tècnica de marcatge radiològic, el cirurgià i el metge nuclear. CONCLUSIONS: La tècnica ROLL permet la detecció i exeresis de les LNPM amb la mateixa eficàcia que l'ham i afegeix la possibilitat de detecció del gangli sentinella en un mateix acte. / OBJETIVO: Evaluar la eficacia de la localización radioguiada (ROLL) de lesiones ocultas de mama (LNPM) respecto a la técnica estándar, el arpón quirúrgico. MÉTODO: Se han estudiado 161 mujeres con LNPM, 80 marcadas con arpón el mismo día de la intervención y 81 marcadas con inyección intratumoral de 3 mCi de Tc99m Nanocoloide el día previo a la cirugía. Las lesiones se localizaron por ecografía o estereotaxia. Las tumorectomías se realizaron , en el primer grupo siguiendo la dirección del arpón desde su entrada hasta la punta, y en el segundo grupo con la ayuda de una sonda gammadetectora que indicaba el punto de máxima concentración de radioactividad, donde se encontraba el tumor. Posteriormente se comprobaron los márgenes quirúrgicos en el servicio de anatomía patológica, determinando la necesidad de ampliación si el margen era menor a 5 mm del borde tumoral en el estudio intraoperatorio y menor a 2 mm en el estudio diferido. Se recogieron datos de porcentaje de detección, afectación de márgenes quirúrgicos, número de ampliaciones, presencia de tumor residual en la ampliación, reintervenciones, volumen de la tumorectomía y volumen total extraído, ratio volumen/tumor, complicaciones e influencia del médico nuclear. RESULTADOS: Se observaron resultados sin diferencias significativas entre ambos grupos en porcentaje de detección, afectación de márgenes, número de ampliaciones, presencia de tumor residual en la ampliación, reintervenciones, volumen de la tumorectomía , volumen total extraído, ratio volumen/tumor y complicaciones. El análisis multivariante mostró que los factores condicionantes del volumen extraído son la técnica de marcaje radiológico, el cirujano y el médico nuclear. CONCLUSIONES: La técnica ROLL permite la detección i exeresis de las LNPM con la misma eficacia que el arpón y añade la posibilidad de detección simultánea del ganglio centinela. / PURPOSE: Evaluate the efficiency of radioguided occult lesion localization (ROLL) in non palpable breast lesions (NPBL) regard to the gold standard technique, the surgical wire. METHOD: Has been studied 161 women with NPBL, 80 marked with wire the same day of the surgery, and 81 marked with the intratumoral injection of 3 mCi of Tc99m-Nanocoloide the previous day to the surgery. The NPBL were located by ultrasound or stereotactic guidance. The lumpectomies were made , in the first group following the wire direction since its entry to the tip, and in the second group with the help of a gammaprobe that indicated the place of maximum radioactivity concentration, where tumor was located. Surgical margins were checked by pathology service, determining the need of extension if the margin were less than 5 mm of the tumoral edge in the intrasurgical study and to less than 2 mm in the differed study. Data were collected about detection average, surgical margins, number of extensions, presence of residual tumor on the extension, second surgeries, lumpectomy volume and total resected volume, volume/tumor ratio, complications and influence of the nuclear doctor. RESULTS: Not significant differences were observed between the two groups in detection average, surgical margins, number of extensions, presence of residual tumor on the extension, second surgeries, lumpectomy volume and total resected volume, volume/tumor ratio and complications. The multivariate analysis showed the factors that condition the resected volume were the radiological guidance technique, the surgeon and the nuclear doctor. CONCLUSIONS: ROLL allows the detection and resection of the NPBL with the same efficiency than the wire and adds the possibility of the sentinel node detection in a same act.

El radiodiagnòstic en general i la tomografia computada (TC) en particular han patit un important desenvolupament des de la seva implantació. Una conseqüència d'aquest desenvolupament ha estat la recent aparició dels equips denominats CBCT (Cone Beam Computer Tomography, o la seva denominació en català, tomografia computada de feix cònic), introduïts en la radiologia oral i maxil·lofacial perquè que imparteixen menors dosi de radiació als pacients que els equips de TC tradicionals, perquè es poden instal·lar en espais relativament reduïts, sense grans requisits de seguretat, i pel seu baix cost. La bona qualitat d'imatge proporcionada per aquests equips ha facilitat la seva elecció com a modalitat especialment útil per obtenir imatges geomètricament molt precises i amb alta resolució dels teixits durs i les cavitats d'aire de les àrees dentals i en otorinolaringologia. Aquesta tesi doctoral presenta un estudi dosimètric d'un equip de CBCT utilitzat en radiologia dental i maxil·lofacial mitjançant el mètode de Montecarlo aplicat sobre dos maniquins físics (un geomètric i un altre antropomòrfic) i dos maniquins computacionals representatius d'un home i d’una dona adults. L'adaptació i validació d'un programa de simulació per Montecarlo per ser aplicat a aquest equip concret ha permès obtenir les dosis en òrgans i dosis efectives per a un grup d'exploracions de pacients adults. Així mateix, s'ha analitzat la influència de certs paràmetres d'adquisició en relació amb la dosi i s'ha establert el producte dosi-àrea com a valor de referència per fer estimacions dosimètriques aproximades. Aquests resultats han posat en evidència l'efectivitat, precisió i utilitat del mètode utilitzat. / El radiodiagnóstico en general y la tomografía computarizada (TC) en particular han sufrido un importante desarrollo desde su implantación. Una consecuencia de este desarrollo ha sido la reciente aparición de los equipos denominados CBCT (Cone Beam Computer Tomography, o su denominación en español, Tomografía Computarizada de haz cónico), introducidos en la radiología oral y maxilofacial debido a que imparten menores dosis de radiación a los pacientes que los equipos de TC tradicionales, que se pueden instalar en espacios relativamente reducidos, sin grandes requisitos de seguridad, y por su bajo coste. La buena calidad de imagen proporcionada por estos equipos ha facilitado su elección como modalidad especialmente útil para obtener imágenes geométricamente muy precisas y con alta resolución de los tejidos duros y las cavidades de aire de las áreas dentales y en otorrinolaringología. Esta tesis doctoral presenta un estudio dosimétrico de un equipo de CBCT utilizado en radiología dental y maxilofacial mediante el método de Montecarlo aplicado sobre dos maniquíes físicos (uno geométrico y otro antropomórfico) y dos maniquíes computacionales representativos de un hombre y una mujer adultos. La adaptación y validación de un programa de simulación por Montecarlo para ser aplicado a ese equipo concreto ha permitido obtener las dosis en órganos y dosis efectivas para un grupo de exploraciones de pacientes adultos. Así mismo, se ha analizado la influencia de ciertos parámetros de adquisición en relación con la dosis y se ha establecido el producto dosis - área como valor de referencia para hacer estimaciones dosimétricas aproximadas. Estos resultados / n general X-ray diagnosis and in particular computed tomography (CT) have undergone an important development since their introduction. A consequence of this development has been the recent appearance of the so called Cone Beam Computed Tomography (CBCT) devices which have been introduced in oral and maxillofacial radiology. This is because they give a lower dose of radiation to the patients than traditional TC equipment and relatively reduced space is needed to install them. There is no need for important safety requirements and the cost is low. Due to the good image quality provided, CBCT is a useful form of technology that obtains high accuracy and good high resolution images of hard tissues and air cavities in the dental region and in otorhinolaryngology. This doctoral thesis presents a radiation dose research within a CBCT system used in dental and maxillofacial radiology using the Monte Carlo (MC) method and different phantoms. A normalized dose phantom and an anthropomorphic phantom were used to validate the MC program whereas two computational phantoms which represent an adult male and female were used to assess doses. The validation of the MC simulating program applied the CBCT system, has allowed us to obtain the dose in organs and subsequent effective doses for a range of examinations of adult patients. In the same way, it has been analyzed the influence of certain acquisition parameters in relation to the dose. The quantity dose-area product has been established as a potential reference index to make approximate estimations of effective dose. The results have revealed the effectiveness, precision and utility of the method employed.

En aquesta tesi es presenta un model de coneixement clínic basat en taules de decisió que permet representar les fases de diagnòstic, tractament i pronòstic de diferents malalties. Les taules de decisió que s'obtenen per a cada fase del model han estat utilitzades per representar malalties reals a partir de guies de pràctica clínica. En el cas del diagnòstic s'han representat les vuit causes secundàries més comuns de la hipertensió arterial. En el cas del tractament i pronòstic s'han representat set diferents xocs en emergències. Les taules de decisió que hem obtingut per a cadascuna de les malalties s'han utilitzat com a base per crear dues eines d'entrenament mèdic, dirigides a residents. Totes dues eines s'han provat a l'Hospital Clínic de Barcelona amb diferents grups de residents. Després de les proves s'ha conclòs que les taules de decisió són adequades per a la representació del coneixement mèdic en totes tres fases. A més, les eines d'aprenentatge han estat efectives a l'hora d'ensenyar els procediments mèdics, especialment als residents amb menys experiència prèvia. / En esta tesis se presenta un modelo de conocimiento clínico basado en tablas de decisión que permite representar las fases de diagnostico, tratamiento y pronostico de distintas enfermedades. Las tablas de decisión que se obtienen para cada fase del modelo han sido utilizadas para representar enfermedades reales a partir de guías de práctica clínica. En el caso del diagnóstico se han representado las ocho causas secundarias más comunes de la hipertensión arterial. En el caso del tratamiento y pronóstico se han representado siete diferentes shocks en emergencias. Las tablas de decisión que hemos obtenido para cada una de las enfermedades se han usado como base para crear dos herramientas de entrenamiento médico, dirigido a residentes. Ambas herramientas se han probado en el Hospital Clínic de Barcelona con distintos grupos de residentes. Tras las pruebas se ha concluido que las tablas de decisión son adecuadas para la representación del conocimiento medico en las tres fases. Además, las herramientas de aprendizaje han sido efectivas a la hora de enseñar los procedimientos médicos, en especial a los residentes con menos experiencia previa. / In this thesis a clinical knowledge model based on decision tables is presented. This model allows us to represent the stages of diagnosis, treatment, and prognosis of different diseases. The decision tables obtained for each phase of the model have been used to represent real diseases from clinical practice guidelines. In the case of diagnosis, we represented eight of the most common secondary causes of hypertension. For the treatment and prognosis we represented seven different emergency shocks. The decision tables obtained for each disease have been used as the basis for two medical training tools aimed to residents. Both tools have been tested in the Hospital Clínic de Barcelona with different groups of residents. After testing, it was concluded that decision tables are suitable for the representation of medical knowledge in all three phases. In addition, the learning tools have been effective in teaching medical procedures, especially for untrained residents.

Introducció Existeixen diferències de gènere en la capacitat oxidativa mitocondrial del teixit adipós marró (TAM) i del fetge de rata, que s’atribueixen a la presència de mitocondris més diferenciats i funcionals a les femelles que als mascles. Una situació d’excés de nutrients, com és el cas de l’obesitat dietètica, podria desencadenar un estat d’estrès oxidatiu i alterar el funcionament mitocondrial com a conseqüència de canvis en el procés de biogènesi mitocondrial. Encara que els mecanismes pels quals l’obesitat dietètica modifica el funcionament mitocondrial no estan completament establerts, s’ha suggerit una connexió entre la via de senyalització de la insulina i el procés de biogènesi mitocondrial. Contingut de la investigació L’eix central d’aquesta tesi ha estat l’estudi de la influència del gènere en els efectes que té l’obesitat sobre la funció i biogènesi mitocondrials del TAM i del fetge, i establir la relació amb la sensibilitat tissular a la insulina. Per assolir aquest objectiu, en primer lloc, s’han analitzat els efectes que té l’alimentació crònica amb una dieta hiperlipídica sobre els paràmetres de funció i biogènesi mitocondrials, l’estat redox i els elements claus en la via de senyalització de la insulina al TAM i al fetge de rates d’ambdós gèneres. En segon lloc, s’ha usat un model de rates femella ovariectomitzades per aprofundir en el coneixement de la influència de les hormones ovàriques sobre el procés de biogènesi mitocondrial. Els resultats obtinguts han demostrat que les diferències de gènere en el funcionament mitocondrial poden atribuir-se, en part, a les hormones ovàriques i que els efectes de l’obesitat sobre el funcionament mitocondrial i la sensibilitat a la insulina són dependents del gènere. En comparació amb els mascles, l’alimentació amb la dieta hiperlipídica indueix a les rates femella un major guany de pes corporal, una major acumulació de greix al teixit adipós blanc i un augment de la resistència a la insulina, tant a nivell circulant com en el TAM i del fetge. Per una banda, la pèrdua de sensibilitat a la insulina del TAM de les rates femella pot estar relacionada amb la disminució de la capacitat oxidativa mitocondrial del teixit i amb l’augment del dany oxidatiu. Per altra banda, la incrementada resistència a la insulina en el fetge de les rates femella, i el manteniment d’una major capacitat oxidativa mitocondrial, en comparació als mascles, es poden considerar mecanismes de protecció enfront de la lipotoxicitat hepàtica induïda per la dieta. Conclusió En el seu conjunt, els resultats obtinguts en aquesta tesi demostren que els efectes de l’obesitat sobre el funcionament mitocondrial també depenen del teixit. Mentre que al fetge de les rates d’ambdós gèneres es posen en marxa mecanismes per fer front a l’excés de nutrients que permeten assolir una nova situació d’equilibri i evitar el dany oxidatiu, al TAM només s’observa una resposta compensatòria en els mascles, el que estaria relacionat amb les diferències de gènere observades en el guany de pes corporal.

La malaltia d'Alzheimer (MA) és la demència més comuna, representa entre el 60-80% de totes elles. Segons estimacions recents, el nombre de casos augmentés de 30 milions en 2010 a 40 milions en 2020 i 100 milions l'any 2050. Entre els principals factors de risc són la edat i certes mutacions genètiques, però també s'han detectat factors de risc ambientals com la diabetis *mellitus, la hipertensió i l'obesitat en la mitjana edat, la depressió, la falta d'activitat física, el tabaquisme i la inactivitat cognitiva. La hipòtesi de la trencada amiloide afirma que la deterioració cognitiva i la pèrdua de memòria són causades per la formació de plaques de beta amiloide, insolubles en el cervell, que comporten la mort neuronal i produeixen els símptomes clàssics de la malaltia. No obstant això, és necessari diferenciar entre les plaques amiloides insolubles i les plaques solubles. Alguns autors suggereixen que els monòmers de β-amiloide i fibril·les, i no les plaques, són responsables del desenvolupament i progressió de la MA. En el desenvolupament de la MA, s'incrementen els nivells de Aβ amiloide i es produeixen alteracions metabòliques en el cervell. La via de senyalització d'insulina es troba alterada i produeix resistència a insulina central, alguns autors proposen que la MA és una malaltia metabòlica la qual han denominat “diabetis tipus 3” Els nostres resultats indiquen que els nivells de beta amiloide cerebrals i la dieta grassa enriquida amb àcid palmític provoquen efectes similars. Les dues condicions provoquen pèrdua de memòria, resistència a insulina tant perifèric com central i alteracions mitocondrials en la cadena de transport d'electrons. / La enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia más común, representa entre el 60-80% de todas ellas. Según estimaciones recientes, el número de casos aumentara de 30 millones en 2010 a 40 millones en 2020 y 100 millones el año 2050. Entre los principales factores de riesgo son la vejez y ciertas mutaciones genéticas, pero también se han detectado factores de riesgo ambientales como la diabetes mellitus, la hipertensión y la obesidad en la mediana edad, la depresión, la falta de actividad física, el tabaquismo y la inactividad cognitiva. La hipótesis de la cascada amiloide afirma que el deterioro cognitivo y la pérdida de memoria son causadas por la formación de placas de beta amiloide, insolubles en el cerebro, que conllevan la muerte neuronal y producen los síntomas clásicos de la enfermedad. Sin embargo, es necesario diferenciar entre las placas amiloides insolubles y las placas solubles. Algunas autores sugieren que los monómeros de β-amiloide y fibrillas, y no las placas, son responsables del desarrollo y progresión de la EA. En el desarrollo de la EA, se incrementan los niveles de Aβ amiloide y se producen alteraciones metabólicas en el cerebro. La vía de señalización de insulina se encuentra alterada y produce resistencia a insulina central, algunos autores proponen que la EA es una enfermedad metabólica la cual han denominado “diabetes tipo 3” Nuestros resultados indican que los niveles de beta amiloide cerebrales y la dieta grasa enriquecida con ácido palmítico provocan efectos similares. Las dos condiciones provocan pérdida de memoria, resistencia a insulina tanto periférica como central y alteraciones mitocondriales en la cadena de trasporte de electrones. / AD is the most common cause of senile dementia, accounting for between 60 and 80% of all dementias. According to recent estimates, the number of cases of AD worldwide is projected to rise from approximately 30 million in 2010 to 40 million by 2020 and to 100 million by 2050. Apart from the genetic component and old age, seven primary preventable environmental risk factors contributing to AD have been identified: diabetes mellitus, midlife hypertension, midlife obesity, depression, physical inactivity, smoking and cognitive inactivity. A classical, but currently hotly debated “amyloid cascade” hypothesis states that cognitive decline and memory loss in AD are caused by the formation of large, insoluble beta amyloid plaques in the brain, which result in neuronal death and produce characteristic disease symptoms. However, it is necessary to differentiate between the insoluble plaques and soluble amyloidmolecules. Recently emerged alternative theories suggest that the β amyloid monomers, fibrils, or oligomers, and not the plaques, may in fact be the primary neurotoxic species in the brain, responsible for AD development and progression. Apart from amyloid beta itself, mounting evidence suggests that impaired glucose and insulin signaling and metabolism in the brain play a key role in AD. The discovery of brain-specific insulin signaling deficiencies in the very early stages of AD pathogenesis has led some authors to propose that AD may be termed “type 3 diabetes”. Our results indicate that the brain β-amyloid levels seem not to be the primary cause of the HFD inducedmemory perturbations. It appears that the reductions in brain insulin signaling and the resulting mitochondrial dysfunction are among the key culprits leading to cognitive decline in early-stage AD-like rodent models.