Thesis (Ph. D.)--Drexel University, 2004. / Includes abstract and vita. Includes bibliographical references (leaves 156-159).

La progression tumorale est la conséquence de multiples altérations génotypiques et phénotypiques; L’une d’entre elles, nécessaire à la formation de métastases, est l’acquisition d’une résistance à l’anoïkis, forme d’apoptose induite par la perte d’attachement à la matrice extra-cellulaire. Afin d’étudier l’anoïkis, nous avons utilisé deux lignées colorectales humaines isogéniques : la lignée SW480 dérivée de la tumeur primaire et sensible à l’anoïkis et la lignée SW620 dérivée d’une métastase ganglionnaire de cette même tumeur et résistante à l’anoïkis. Nous avons établi que dans les cellules SW480, l’anoïkis est une forme d’apoptose intrinsèque c'est-à-dire débutant à la mitochondrie et donc sous le contrôle des protéines de la famille Bcl-2. Parmi celles-ci, nous avons trouvé que seule la protéine proapoptotique à BH3-seul Bim était régulée différemment dans les deux lignées : tandis que son expression augmente de manière très significative dans les cellules SW480 cultivées en suspension, elle n’augmente que très peu dans les cellules SW620. De manière très intéressante, et malgré cette différence, les deux lignées se sont montrées être sensibles au BH3-mimétique ABT-737 mais seulement lorsqu’elles sont cultivées en suspension. Ces résultats indiquent que, qu’elles soient sensibles ou non à l’anoïkis, les cellules détachées sont « prédisposées à la mort » et que des composés semblables à l’ABT-737 tels que le Navitoclax ou l’ABT-199 pourraient avoir des propriétés anti-métastiques dans les tumeurs solides. Dans la seconde partie de ce travail, nous montrons que la protéine transmembranaire CDCP1 ( CUB Domain Containing Protein 1) semble nécessaire mais non suffisante pour protéger ces cellules contre l’anoïkis. CDCP1 est un substrat de Src mais sa phosphorylation sur tyrosine n’est pas impliquée dans cette protection. Finalement, nous avons identifié deux nouvelles protéines qui interagissent avec CDCP1 : l’ITGB4 et l’EphA2 / Tumour progression is the consequence of multiple genotypic and phenotypic alterations. One of these, necessary for the formation of metastasis, is acquisition of a resistance to anoïkis, a form of apoptosis triggered by loss of attachment to the extra-cellular matrix. In order to study anoïkis, we used two isogenic human colon cell lines : SW480 cells derived from the primary tumour and sensitive to anoïkis, and SW620 cells derived from a lymph node metastasis in the same patient which are resistant to anoikis. We found that anoikis signaling in SW480 cells is a form of intrinsic apoptosis thus starting at the mitochondria and under the control of Bcl-2 family proteins. Among the members of this family, the BH3-only proapoptotic protein Bim was the only one that we found to be differentially regulated between the two cell lines: whereas Bim expression augments strongly during the culture in suspension of SW480, it only slightly does so in SW620 cells. Most interestingly, despite this difference, both cell lines turned to be sensisitive to the BH3-mimetic ABT-737 but only when they are in suspension. This shows that, whether or not they a sensitive to anoikis, detached colon cancer cells are “primed for death” and thus that ABT-737 related compounds such as Navitoclax or ABT-199 might have anti-metastatic properties in solid tumours. In the second part of this work, we show that the transmembrane protein CDCP1 (CUB Domain Containing Protein 1) appears be necessary but not sufficient to protect these cells against anoïkis. CDCP1 is a Src substrate but its tyrosine phosphorylation is not involved in this protection. Finally, we have identified two new proteins interacting with CDCP1: ITGB4 and EphA2.

In den Jahren 1971 bis 1989 und 1993 sind in Görlitz unter entscheidender Mitwirkung von Görlitzer Numismatikern viele Medaillen hergestellt worden. Die Ausarbeitung erfasst 46 verschiedene Medaillen, von denen insgesamt ca. 22050 Stück in 341 Varianten geprägt worden sind. Auskunft wird gegeben zu den Herstellungsarbeiten, zu den verprägten Metallmengen, zu den verschiedenen Bestellern, zu den Anlässen und zu den Verteilungskriterien für die Medaillen. Auch auf die geschichtlichen und gesellschaftlichen Gegebenheiten wird Bezug genommen. Im Katalogteil wird jede Medaille mit allen Varianten präzis aufgelistet. Für jede Variante werden die hergestellten Stückzahlen genannt. Jede Medaille ist abgebildet, teilweise dazu auch Varianten. Auf Fehler in Entwürfen und in Prägungen wird hingewiesen. Die Ausarbeitung basiert auf zeitgenössischen persönlichen Aufzeichnungen des Verfassers, der selbst in hohem Maße an den Herstellungsarbeiten beteiligt gewesen ist. Die Ausarbeitung dient der Information der Sammler und soll den Wissensstand für die Nachwelt bewahren.

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In den Jahren 1971 bis 1989 und 1993 sind in Görlitz unter entscheidender Mitwirkung von Görlitzer Numismatikern viele Medaillen hergestellt worden. Die Ausarbeitung erfasst 46 verschiedene Medaillen, von denen insgesamt ca. 22050 Stück in 341 Varianten geprägt worden sind. Auskunft wird gegeben zu den Herstellungsarbeiten, zu den verprägten Metallmengen, zu den verschiedenen Bestellern, zu den Anlässen und zu den Verteilungskriterien für die Medaillen. Auch auf die geschichtlichen und gesellschaftlichen Gegebenheiten wird Bezug genommen. Im Katalogteil wird jede Medaille mit allen Varianten präzis aufgelistet. Für jede Variante werden die hergestellten Stückzahlen genannt. Jede Medaille ist abgebildet, teilweise dazu auch Varianten. Auf Fehler in Entwürfen und in Prägungen wird hingewiesen. Die Ausarbeitung basiert auf zeitgenössischen persönlichen Aufzeichnungen des Verfassers, der selbst in hohem Maße an den Herstellungsarbeiten beteiligt gewesen ist. Die Ausarbeitung dient der Information der Sammler und soll den Wissensstand für die Nachwelt bewahren.

Objets de collection depuis les temps anciens, de nos jours les pièces de monnaie constituent un marché de plus en plus important. L’évaluation par des experts de l’état de conservation des pièces de monnaie, que nous nommons gradation, joue un rôle important pour déterminer leur valeur sur le marché. Dans le but de grader des pièces de monnaie de manière efficace et objective, la société GENI collabore avec le laboratoire LIRIS, afin d’automatiser le processus de gradation à partir de photos de pièces de monnaie.L’objectif principal de cette thèse est de fournir une aide à la gradation des pièces de monnaie à partir des photos de qualité. Le projet est composé de quatre phases : segmentation des monnaies, identification du type monétaire, détection et reconnaissance du millésime et gradation des monnaies.Dans la première phase, la pièce de monnaie est segmentée de sa photo de manière précise à l’aide d’un modèle paramétrique déformable. Ce dernier permet également d’extraire des caractéristiques de la pièce de monnaie telles que sa taille, son nombre de coins, de pans, etc.Lors de la deuxième phase, nous cherchons dans une base de données le type monétaire de référence correspondant à la pièce de monnaie requête à l’aide de scores de similarité basés sur des graphes. Le premier score se base sur des caractéristiques locales des contours en relief, et le second, qui est semi-global, permet de mettre en évidence des différences de motifs.La troisième phase concerne la reconnaissance du millésime. Il s’agit d’un sujet difficile car les caractères, dans ce contexte, ont un premier plan de couleur très similaire à l’arrière-plan. Après avoir localisé la zone du millésime et l’avoir découpée en imagettes de chiffres, nous proposons une méthode de reconnaissance de chiffres à l’aide de caractéristiques « topologiques ».Enfin, concernant la gradation des monnaies, nous proposons une méthode se basant sur une quantification des « éléments inattendus » comme les rayures et les taches. La pièce de monnaie est d’abord recalée sur une monnaie de référence, puis, nous détectons les « éléments inattendus » significatifs sur des zones d’intérêt. Enfin, concernant les « éléments inattendus » ténus difficiles à repérer individuellement, nous détectons les zones granuleuses à l’aide du Deep Learning. Le résultat obtenu par cette méthode, proche de ce que l’expert réalise « à la main », servira d’aide aux numismates. / Coins have been collected and studied since ancient times. Today, coin collection has become a hobby for anyone who wants to participate in. Coin grading is a way of determining the physical condition of a coin to provide an indicator for its market value. For grading coins on a large scale and in a relatively objective way, the GENI company cooperates with the laboratory LIRIS to automate the process by using coin photos.The main objective of this thesis is to grade coins from well-conditioned photos. The project is composed of four steps: coin segmentation from raw photos, monetary type identification, coin date detection and recognition and, coin grading.The first step is to extract coins from raw photos with a high precision. With a deformable geometric model, we segment precisely round coins, many-sided coins, wavy edged coins and holed coins by recognizing their shapes.The second step consists of coin recognition or monetary type identification. We match the query coin to the most identical type reference by using two similarity scores. The first similarity score is based on local features of relief contours. The second similarity score is a semi-global measure that highlights the difference between relief patterns.The third step is to detect and recognize coin dates. However, the fact that such characters have the same color as the background makes traditional optical character recognition methods difficult to apply. After extracting the date zone and cropping it into digit images, we propose a learning-free method to recognize those digits by analyzing their “topological” features.In the last step, the grading process is carried out by quantification of "unexpected elements" such as scratches and dirty marks. The coin to grade is registered to a reference coin. Then, large “unexpected elements” are detected in some regions of interest. However, some “micro-scratches” are difficult to extract individually but all together make a "grainy" surface. To deal with it, we use Deep Learning techniques to classify those grainy zones containing such “micro-scratches”. The result of our system, which is close to the manual expert one, is considered as a useful help for numismatists.

Malgré des milliers d’ouvrages et articles consacrés aux monnayages préromains de l’Afrique du Nord, il n’existe pratiquement aucune étude élaborée pour cet espace géographique comme c’est le cas pour les monnaies grecques et romaines. C’est devant ce constat de carence que nous avons fait le projet de rassembler les lots homogènes et hétérogènes de la collection monétaire préromaine du Musée National des Antiquités d’Alger. Une autre motivation majeure qui nous a incitée à entamer cette étude, c’est l’absence totale de tout catalogue exhaustif rassemblant cette importante masse de monnaies découvertes dans différentes régions d’Algérie depuis 1835 jusqu’à nos jours. Il est vrai que les études monétaires puniques, des rois et des cités numides et maurétaniens n’ont pas beaucoup suscité l’intérêt des chercheurs, en majeure partie pour la simple raison de l’inaccessibilité au matériel conservé dans les musées algériens. Notre thèse rassemble donc une partie du trésor de Bougie et la totalité de celui d’Ikosim qui constituent à eux deux la plus importante masse monétaire préromaine du Musée d’Alger mais aussi des lots hétérogènes conservés dans des réserves et rassemblés en grande partie par des collectionneurs français. Tout ce matériel monétaire, nous avons essayé de le replacer dans son contexte historique, archéologique et monétaire. / Despite hundreds of books and articles devoted to the pre-roman coinage in North Africa, there is hardly any study prepared for this geographical species such as the studies on Greek and Roman coins. It was before this unsatisfactory situation we did the project to gather homogeneous and heterogeneous batch of monetary collection of the Algiers National Museum of Antiquities. Another major motivation prompted us to initiate this study; it is total absence of any comprehensive catalog gathering this large mass of coins, discovered in different regions of Algeria since 1835 to date. It is true that Punic Monetary Studies, Numidia and Mauretania kings and cities were not too attracted the interest of researchers, mainly due to a simple lack of access to material stored in museums, our thesis gathers treasure of Bougie and Ikosim constituting the largest pre-roman money of Algiers Museum but also heterogeneous batches kept in reserves gathered largely by French collectors. All this monetary equipment, we tried to place it in its historical, archaeological and monetary context.

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Das römische Ägypten am Ende des zweiten und zu Beginn des dritten nachchristlichen Jahrhunderts ist eine sehr abwechslungsreiche Zeit. Doch in wieweit lassen sich historische Begebenheiten auch auf den Prägungen des Nillandes nachweisen? Die alexandrinischen Münzen sind eine Besonderheit der kaiserlichen Domäne Ägypten, schon weil sie aufgrund ihrer Materialzusammensetzung einen geringeren Wert haben und ausschließlich für den Umlauf in dieser bestimmt sind. In einem Typenkatalog sind zunächst mehr als siebentausend alexandrinische Münzen aus öffentlichen wie auch privaten Sammlungen, aber auch aus dem Münzhandel erfasst worden, um angemessene Informationen zu den severischen Prägungen zu erhalten. Dieser ermöglicht nun einen ersten Gesamtüberblick über die Münzprägung der severischen Zeit, die ebenso abwechslungsreich ist wie die Epoche selbst. Der Hauptfokus liegt dabei auf den ikonographischen Aspekten der Münzrückseiten, wobei geldgeschichtliche Entwicklungen eine ebenso große Rolle spielen, um einen Gesamteindruck vom Bildprogramm jedes einzelnen römischen Kaisers der severischen Dynastie zu bekommen. Einen Ausblick auf die anschließende Zeit der Soldatenkaiser gibt ein Appendix, der die alexandrinischen Prägungen des Maximinus Thrax kurz umreißt. / The history of Egypt during the severan period is a time rich in variety. This epoch is examined on the local coins of the mint of Alexandria which are unique because they were assigned just for the circulation at the Nile. To get an overview about the severan coinage in Egypt more than 7000 alexandrian coins were recorded in different collections and ordered in a typology which should be the basis of the iconographical examimations to get a picture from the iconographic programm of each severan emperor. Following this is an appendix of the coinage of Maximinus Thrax to get a prospect to the following time.

Résumé en français : Notre équipe étudie les mécanismes de l’apoptose induite par la nutline-3, une molécule capable de se fixer sur MDM2 et d’activer la p53, dans différents types de lymphomes associés au virus d’Epstein-Barr (EBV) comme le lymphome de Burkitt (LB) ou syndromes lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLD). Nos résultats montrent que la nutline-3 induit l’apoptose des cellules de LB EBV (-) alors que les cellules EBV (+) en latence de type III sont résistantes. Mon travail de thèse a consisté à étudier les mécanismes impliqués dans ce phénomène de résistance afin de mettre en place des stratégies pour les contourner. Une première étude initiée par les résultats d’une analyse transcriptomique, effectuée après traitement avec la nutline-3 de deux lignées qui ne diffèrent que par leur statut EBV, nous a permis de montrer que : 1) l’autophagie est induite en réponse au traitement dans les cellules EBV (+) en latence de type III ; 2) ces cellules expriment fortement Bécline-1 et présentent une activation constitutive de l’autophagie ; 3) l’autophagie contribue à la résistance de ces cellules à l’apoptose. Par ailleurs, nos résultats indiquent que la protéine anti-apoptotique Bcl-2 est également impliquée dans la résistance de ces cellules et que l’utilisation d’ABT-737, un inhibiteur de Bcl-2, restaure leur sensibilité à la nutline-3. L’efficacité de ce composé a donc été évaluée in vivo, seul ou en combinaison avec des traitements conventionnels (Cyclophosphamide pour le LB et Rituximab pour les PTLD). Les résultats obtenus lors de ces études pré-cliniques montrent que : 1) ABT-737 réduit considérablement la croissance tumorale et augmente la survie de souris xénogreffées avec des cellules d’une lignée lymphoblastoïde (LCL, utilisées comme modèle pour les PTLD) alors qu’il n’a pas d’effets chez les souris xénogreffées avec une lignée de LB ; 2) la combinaison BT-737/Cyclophosphamide permet de limiter la croissance tumorale durant le traitement mais n’améliore pas la survie des souris xénogreffées avec une lignée de LB ; 3) l’association ABT-737/Rituximab est très efficace et induit une rémission complète chez 70% des souris xénogreffées avec la lignée de LCL / - Résumé en anglais : Our team is working on the mechanisms of apoptosis induced by nutlin-3, a small molecule which binds to MDM2 and activates p53, in different lymphomas associated with Epstein-Barr virus such as Burkitt lymphoma (BL) or Post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD). Our results show that nutlin-3 strongly induce apoptosis in EBV (-) cells whereas EBV (+) latency III cells are much more resistant. The aim of my PhD project was to study the mechanisms involved in the resistance of EBV (+) latency III cells to apoptosis and to develop new therapeutic strategies to bypass these mechanisms. A transcriptomic analysis was realized after treatment with nutlin-3 of two cell lines which only differs by their EBV status. Based on the results obtained, a study was performed which allow us to show that: 1) autophagy is induced after nutlin-3 treatment in EBV (+) latency III cells; 2) these cells strongly expressed beclin-1 and present a constitutively high level of autophagy; 3) autophagy is involved in the resistance of apoptosis observed in these cells. Furthermore, our results demonstrate that Bcl-2 also contributes to the resistance of EBV (+) latency III cells and that treatment with ABT-737, a Bcl-2 inhibitor, restores their susceptibility to nutlin-3 treatment. We thus assessed the efficiency of this compound in vivo, in monotherapy or associated with conventional treatments (Cyclophosphamide for BL and Rituximab for PTLD). Results obtained during these pre-clinical studies show that: 1) ABT-737 reduces tumor growth and increase the overall survival of mice xenografted with a lymphoblastoïd cell line (LCL, used as a model for PTLD studies) but has no effects on mice xenografed with BL cell lines; 2) the association ABT-737/Cyclophosphamide reduces tumor growth during treatment but doesn’t improve the overall survival of mice xenografed with BL cell lines; 3) the association ABT-737/Rituximab is very efficient and induces 70% of complete remission in mice xenografted with LCL.