Le fond diffus cosmologique (CMB) est la première lumière libérée par l’Univers.À ce titre, elle constitue la photographie la plus ancienne à laquelle nous ayons accès.Ces photons recèlent des trésors d’informations capables de nous renseigner tant sur le contenu énergétique de l’Univers que sur son histoire. En retraçant son évolution jusqu’aujourd’hui, on est capable d’établir des scénarios quant à la période qui a précédé l’émission du CMB, inaccessible aux observations. Plus particulièrement,la plupart des modèles s’accordent à dire que l’Univers aurait connu juste après le Big Bang une période d’expansion exponentielle qualifiée d’inflation. L’un des défis majeurs de la cosmologie consiste à confirmer et contraindre ces modèles en cherchant sur le CMB les empreintes théoriques laissées par l’inflation : un motif de polarisation qualifié de mode B. Cependant, ce signal est attendu à un niveau très faible, sa détection requiert donc la mise en place d’instruments extrêmement sensibles. Cette thèse s’inscrit dans l’effort technologique mené au sein du projet QUBIC pour cette quête. Dans cette optique on s’est intéressé aux détecteurs, des matrices de plusieurs centaines de bolomètres supraconducteurs. Dans un premier temps, on a défini une méthode permettant de dimensionner les détecteurs et la matrice pour répondre au mieux à nos attentes à travers l’ajustement de paramètres pertinents. Puis on a mené pour la première fois dans la collaboration toute la réalisation d’une matrice de 256détecteurs sur laquelle on a par la suite effectué et exposé des tests préliminaires prometteurs pour la future implémentation du plan focal de QUBIC. / The cosmic microwave background (CMB) is the very first light of the Uni- verse and thus constitutes the oldest picture of its initial state. These photons carry valuable information constraining both the energy content and the history of the Universe. CMB observations allow us to reconstruct what occurred before the CMB anisotropies were imprinted. The most promising theoretical models all postulate an epoch of exponential expansion known as inflation just after the Big Bang. One of the major challenges of observational cosmology is hence to confirm or falsify inflation as well as to discover how inflation was realized in a particular model by searching for its imprint on the CMB polarization B-mode. This signal is however expected to be extremely weak and its detection requires a very sensitive experiment. This thesis reports on contributions to the technology development for the innovative QUBIC instrument, focusing on the perfection of an array of several hundreds of supercon- ducting bolometric detectors. A method was defined to design the detector array through tuning the relevant parameters to best meet our requirements. Then a 256- detector prototype array was fully manufactured and characterized. The preliminary characterization gave promising results for the forthcoming implementation of the QUBIC focal plane.

QUBIC est une expérience au sol en cours de construction dont le but est de mesurer les modes-B primordiaux du fond diffus cosmologique en utilisant la technique innovante de l’interférométrie bolométrique. Grace à la fusion entre interférométrie et imagerie,QUBIC a une très bonne sensibilité et un excellent contrôle des effets systématiques instrumentaux. De plus, du fait de la dépendance en fréquence du lobe synthétique,QUBIC peut être utilisé comme un spectre-imageur. Ces points pris en compte, la sensibilité globale de QUBIC au rapport tenseur/scalaire est 0.012. L’objectif de cette thèse est de d´écrire le code d’analyse de données de QUBIC, depuis la fabrication de cartes`a partir des données temporelle jusqu’`a la séparation de composantes astrophysique, l’estimation du spectre de puissance angulaire et celle des paramètres cosmologiques.Les aspects essentiels de ce travail sont les suivants: la fabrication de carte qui est très inhabituelle vis à vis des autres projets du domaine et le développement de la stratégie de couverture du ciel pour QUBIC. / QUBIC is a ground-based experiment aiming to measure the primordial B-modes, currently under construction, that uses the novel bolometric interferometry technique. Thanks to the fusion nature of QUBIC, it has very good sensitivity and excellent control of systematics. Moreover, the fact that the synthesized beam depends on the wavelength allows us to treat QUBIC as a spectro-polarimeter. These factors together give sensitivity on tensor-to-scalar ratio r 0.012. The goal of this thesis is to describe the pipeline of data analysis for QUBIC, from map-making of CMB from raw time-ordered data, through component separation and power spectra estimation to cosmological parameter estimation. The main accents of this work are: map-making, which is very unusual in comparison with other experiments in the field, and the development of scanning strategy for QUBIC.

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第17978号 / 医博第3842号 / 新制||医||1001(附属図書館) / 80822 / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 長澤 丘司, 教授 河本 宏, 教授 江藤 浩之 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

Hepatitis B virus (HBV) represents one of the hot topics of current basic and pharmaceutical research. Although an effective vaccine against HBV exists since 1982, the world prevalence of chronic infection is still alarming. The infection can lead to significant liver damage, often resulting in hepatocellular carcinoma. Chronic HBV infection cannot be cured due to the fact that the viral genome persists in the infected hepatocyte hidden from the host immune response as well as from the antiviral treatment. One of the novel approaches aiming for HBV cure suggests that this cccDNA pool could be destroyed using gene editing tools such as CRISPR/Cas9 system. In order to shift this gene editing system to possible medicinal application, CRISPR/Cas9 has to be specifically delivered into the target cell in order to minimize its putative off-target activity. This thesis focuses at first on the design and efficacy testing of new sgRNAs targeting HBV cccDNA and secondly, it describes modular lipid nanoparticles developed specially for delivery of the CRISPR/Cas9 system in the form of RNA. Keywords: hepatitis B virus, CRISPR/Cas9, gene editing, lipid nanoparticles, mRNA delivery, targeted delivery

Primary gastrointestinal lymphoma is the most common type of extra-nodal lymphoma, representing about 30-50% of all extra-nodal involvement. The stomach is the most common site, with the colon and rectum accounting for a minority of occurrences. Primary colorectal lymphoma is uncommon, representing only 0.3% of all large intestinal malignancies and approximately 3% of GI lymphomas with the majority of these being B-cell non-Hodgkin lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) being the most common subtype. We present a case of an 85-year-old male who presented with symptoms suggestive of bowel obstruction, who after further evaluation was diagnosed with primary non-Hodgkin lymphoma of the colon, DLBCL subtype.

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