No Brasil ocorrem epidemias de dengue de grande magnitude e nem todos os casos que evoluem para Ãbito sÃo diagnosticados pelos serviÃos de saÃde. Objetivo: avaliar o impacto do ServiÃo de VerificaÃÃo de Ãbitos Dr. Rocha Furtado (SVO-RF) para a detecÃÃo de Ãbitos nÃo suspeitos de dengue no CearÃ. MÃtodos: foram avaliados os Ãbitos encaminhados para o SVO-RF como suspeitos de dengue e aqueles encaminhados com outra hipÃtese diagnÃstica, mas que os patologistas suspeitaram de dengue. Foi colhido material biolÃgico(sangue, lÃquor, fragmentos de cÃrebro, coraÃÃo, pulmÃo, fÃgado e baÃo) de todos os corpos autopsiados, com suspeita de dengue, entre os anos de 2011 e 2012. As amostras foram encaminhadas ao LaboratÃrio Central de SaÃde PÃblica do Cearà (LACEN-CE) para investigaÃÃo atravÃs dos testes diagnÃsticos: IgM, NS1, isolamento viral, PCR; e encaminhados para o Instituto Evandro Chagas (IEC) para a realizaÃÃo de imunohistoquÃmica. Foram confirmados os Ãbitos que preencheram os critÃrios de confirmaÃÃo de caso da OMS. O trabalho foi aprovado pelo CEP do Centro UniversitÃrio Christus (078/2011). Resultados: foram realizadas 214 autopsias e 121 (56,5%) foram confirmadas como dengue. O SVO-RF detectou 90 Ãbitos por dengue que nÃo tiveram suspeita clÃnica durante a evoluÃÃo da doenÃa. A mediana de idade foi de 36 anos (5mâ84a), 54,1% apresentava renda familiar acima de um salÃrio mÃnimo e 54,5% do sexo masculino. Comorbidades foram referidas em 72,2% dos Ãbitos confirmados, com destaque para hipertensÃo (36,4%), cardiopatia (28,8%) e diabetes mellitus (22,9%). Os principais fatores de risco relatados foram etilismo (32,9%), obesidade (31,0%) e tabagismo (30, 6%). Foram identificadas 46 coinfecÃÃes, destacando-se as bactÃrias como agente etiolÃgico em 93,5%. Foi observado edema e hemorragia em todos os ÃrgÃos, destacando- se edema mais acentuado nos pulmÃes (79%) e sistema nervoso central (71%) e hemorragias mais intensas nas adrenais (31%) e pulmÃes (24%). A causa imediata de morte registrada com maior frequÃncia nas DeclaraÃÃes de Ãbito foi insuficiÃncia respiratÃria aguda (47,1%), seguida de choque (33,8%). ConclusÃo: a articulaÃÃo do SVO-RF com o NÃcleo de VigilÃncia EpidemiolÃgica (NUVEP-CE) da Secretaria de SaÃde do Cearà e LACEN-CE contribuiu para o aumento de 5,1 vezes no nÃmero de Ãbitos por dengue. Trata-se da maior sÃrie histÃrica de Ãbitos por dengue autopsiados no mundo. / There is expressive epidemic outbreaks of dengue in Brazil and not all the cases with fatal evolution are diagnosed by the public health service. Objectives: survey the Coronerâs Office Dr. Rocha Furtado (CO-RF) impact in detecting death related to dengue inunsuspicious case by the clinician in CearÃ. Methods: Were evaluated post-mortem examinations performed in the period from 2011 to 2012, due suspect of dengue and cases unsuspected by the clinician but that were suspected by pathologist. Biologic material (blood, cerebrospinal fluid, tissue from brain, liver, heart, lung, and spleen) was collected from all the autopsied bodies with dengueâs suspect. The sample test to IgM, NS1, viral isolation and PCR were sent to Central Laboratory of Public Health of Ceara (LACEN). The immunohistochemical test were performed at Evandro Chagas Institute in Amazon. Deaths due to dengue were confirmed only if they fulfilled the WHO criteria. This work was approved by the ethics committee of the Christus Universitary Center (078/2011). Results: 214 post-mortem examinations was performed and 121 (56,5%) were confirmed as dengue. CO-RF found 90 deaths due to dengue that did not have clinical suspicious throughout evolution of illness. Median age was 36 years old (5 months-84 yo), 54,5% were male and 54,1% had a family income above one minimum wage. Comorbidities were reported in 72.2% of this deaths notably hypertension (36.4%), heart disease (28,8%) and diabetes mellitus (22,9%). Alcoholism (32,9%), obesity (31%) and smoking(30,6%) were the main risk factors reported. Coinfections were detected in 46 cases in which bacterial organisms was the most prevalent (93.5%). Edema and hemorrhage occured in all organs with more marked edema in the lungs (79%) and central nervous system (71%). Hemorrage was predominant in suprarenal (31%) and lung (24%). Acute respiratory failure was the most frequently deathâscause registered in death certificate (47,1%) followed by shock (33.8%). Conclusion: The joint between the CO-RF with the Center for Epidemiological Surveillance (NUVEP-CE) and LACEN helped to increased by 5.1 times the number of dengueâs related deaths. This is the largest historic series of autopsied deaths due to dengue in the world.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Chemotherapy available for leishmaniasis is effective in many cases, however is still not satisfactory, presenting several inconveniences, one of them, resistance to antimony, which is a major current problems. Few studies using treatment with recombinant chemokines for leishmaniasis have been reported. The objective of this study was to evaluate the immunomodulatory effect in vitro of CXCL10 and its association with Glucantime for the infection of macrophages by Leishmania braziliensis strain refractory to treatment with antimony. For this, murine macrophages were infected with L. braziliensis and treated or not with CXCL10 (25, 50 e 100ng/mL), Glucantime (32mg/mL), and CXCL10+Glucantime [(25, 50 e 100ng/mL) + (32mg/mL)]. After 24 and 48h of infection were evaluated: parasitic load (macrophages infected count on coverslips stained), nitric oxide concentration (NO) and the pattern of the cytokines TNF-&#945;, IL-12, IL-4, IL-10, and TGF-&#946; in the culture supernatant. The results showed that the treatment with CXCL10 and CXCL10+Glucantime combination resulted in a significant reduction of the parasitic load, ranging from 70.5% to 95% and 92.4% and 95.0%, respectively, compared with the control untreated, while treatment with Glucantime decreased infection of macrophages to 74.0%. The reduction of the parasitic load was correlated with the increase of NO in all concentrations of CXCL10 (p <0.001). However, it was not observed the same dynamic when it was used to CXCL10+Glucantime association. TNF-&#945; and IL-12 levels increased as a function of the concentration of CXCL10 in the first 24h, however, was inhibited when the infected macrophages were treated with Glucantime (p <0.05). The concentration of TNF-&#945; was lower in cells treated with CXCL10+Glucantime than in those treated only with CXCL10 in both time periods. To the association CXCL10+Glucantime the IL-12 only induced a significant production within 24h when CXCL10 was used at a concentration of 100ng/ml (p <0.01). CXCL10 and association CXCL10+Glucantime treated cells showed a decrease of IL-4 concentration decreasing as the chemokine concentrations were higher (p <0.01) while treatment with Glucantime had a high production of this cytokine. In both times evaluated, treatment with CXCL10 induced IL-10 production at concentrations of 50ng/ml, and 100ng/ml, induced a 3-fold more IL-10 (p <0.001) when compared with antimony or with association CXCL10+Glucantime. TGF-&#946; showed different behavior in the two time periods, an increase in the early hours, and fall in the past 48h. Glucantime induced TGF-&#946; concentration higher than that induced by CXCL10. The association CXCL10+Glucantime showed increased production of TGF-&#946; inverse of the concentration of CXCL10 used. In conclusion, in vitro treatment with CXCL10 induced a Th1 response profile (increase of TNF-&#945;, and IL-12), controlling the intracellular parasitemia and modulation of the inflammatory response mediated by IL-10, in macrophages infected with L. braziliensis refractory to antimony. The Glucantime+CXCL10 association, although it has reduced parasitic load, not inducing a significant increase in nitric oxide, and showing a induction of TNF-&#945;, IL-12 and reduction IL-4,. / A quimioterapia disponÃvel para as leishmanioses à eficaz em muitos casos, contudo ainda nÃo à satisfatÃria, apresentando vÃrias inconveniÃncias, uma delas, a resistÃncia aos antimoniais, que à um dos grandes problemas atuais. Poucos estudos utilizando tratamento com quimiocinas recombinantes para as leishmanioses tÃm sido relatados. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito imunomodulador in vitro de CXCL10 e sua associaÃÃo com Glucantime na infecÃÃo de macrÃfagos por cepa de Leishmania braziliensis refratÃria ao tratamento com antimÃnio. Para isso, macrÃfagos murinos foram infectados com L. braziliensis e tratados ou nÃo com CXCL10 (25, 50 e 100ng/mL), Glucantime (32mg/mL) e CXCL10+Glucantime [(25, 50 e 100ng/mL) + (32mg/mL)]. ApÃs 24 e 48h de infecÃÃo, avaliou-se: carga parasitÃria (contagem de macrÃfagos infectados em lamÃnulas coradas), concentraÃÃo de Ãxido nÃtrico (NO) e o padrÃo da citocinas TNF-&#945;, IL-12, IL-4, IL-10 e TGF-&#946; nos sobrenadantes das culturas. Os resultados mostraram que os tratamentos com CXCL10 e a associaÃÃo CXCL10+Glucantime resultaram em uma significante reduÃÃo da carga parasitÃria, variando entre 70,5% a 95% e 92,4% a 95,0%, respectivamente, quando comparado com o controle nÃo tratado, enquanto o tratamento com Glucantime apresentou reduÃÃo da infecÃÃo dos macrÃfagos de 74,0%. A reduÃÃo da carga parasitÃria foi correlacionada com o aumento de NO em todas as concentraÃÃes de CXCL10 (p< 0,001). No entanto, nÃo foi observada a mesma dinÃmica quando utilizado a associaÃÃo CXCL10+Glucantime. Os nÃveis de TNF-&#945; e IL-12 aumentaram em funÃÃo da concentraÃÃo de CXCL10 nas primeiras 24h, no entanto, foi inibida quando os macrÃfagos parasitados foram tratados com Glucantime (p<0,05). A concentraÃÃo de TNF-&#945; foi menor nas cÃlulas tratadas com CXCL10 + Glucantime do que naquelas tratadas somente com CXCL10 em ambos os tempos avaliados. Para IL-12 a assosciaÃÃo CXCL10+Glucantime sà induziu uma produÃÃo significante nas primeiras 24 h quando CXCL10 foi utilizado na concentraÃÃo de 100ng/ml (p<0,01). As cÃlulas tratadas com CXCL10 e associaÃÃo CXCL10+Glucantime apresentaram uma reduÃÃo da concentraÃÃo de IL-4, diminuindo à medida que as concentraÃÃes da quimiocina foram maiores (p<0,01), enquanto o tratamento com Glucantime apresentou uma elevada produÃÃo desta citocina. Em ambos os tempos avaliados, o tratamento com CXCL10 induziu a produÃÃo de IL-10 nas concentraÃÃes de 50ng/mL e 100ng/mL, uma induÃÃo 3 vezes mais de IL-10 (p<0,001), quando comparado ao antimÃnio ou com a associaÃÃo CXCL10+Glucantime. TGF-&#946; mostrou comportamento diferente nos dois tempos avaliados, com aumento nas primeiras horas e queda nas Ãltimas 48h. Glucantime induziu concentraÃÃo de TGF-&#946; superior Ãquela induzida por CXCL10. A associaÃÃo CXCL10+ Glucantime apresentou produÃÃo elevada de TGF-&#946; inversa à concentraÃÃo de CXCL10 utilizada. Em conclusÃo, o tratamento in vitro com CXCL10 induziu um perfil de resposta Th1 (aumento de TNF-&#945; e IL-12), com controle da parasitemia intracelular, e modulaÃÃo da resposta inflamatÃria mediada por IL-10, em macrÃfagos infectados por L. braziliensis refratÃria ao antimÃnio. A associaÃÃo Glucantime+CXCL10, embora tenha reduzido carga parasitÃria, nÃo induzindo aumento significante de Ãxido nÃtrico, mostrando uma induÃÃo de TNF-&#945;, IL-12 e reduzindo IL-4.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Introduction: Visceral leishmaniasis is a serious public health problem in several parts of the developing world. In leishmaniasis, protection and healing correlate with the development of Th1 immune response, and IFN-&#947; is considered a key molecule in this response. In contrast, the Th2 response results in disease progression. It is noteworthy that after contact with Leishmania the production of IFN-&#947; differs between healthy individuals. Some of them are high IFN-&#947; producer (HIFN-&#947;P), while others respond with low IFN-&#947; producer (LIFN-&#947;P). This has been observed in the in vitro response to several species of Leishmania, as well as in the early phase of the disease in patients with leishmaniasis. The activation of T lymphocytes can be modulated by immunomodulatory receptors present on the surface of lymphocytes and antigen presenting cells (APCs). Signaling lymphocytic activation molecule (SLAM, CD150) is a transmembrane protein that promotes Th2 differentiation. Evidences support the involvement of this molecule in the immune response against parasites. Objective: To evaluate the role of SLAM signaling pathway in the modulation of immune response of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from individuals low IFN-&#947; producers (LP) against Leishmania chagasi. Methodology: Healthy individualsâ PBMC were stimulated in vitro with L. chagasi and monoclonal anti-SLAM (&#945;-SLAM), in the presence or not of inflammatory cytokines (rIFN-&#947; or rIL-12). The supernatants of the cultures were analyzed by ELISA for the determination of IFN-&#947; and interleukin 10 (IL-10) concentrations. Results: Upon stimulation of PBMC with L. chagasi, the blocking of the SLAM signaling pathway with &#945;-SLAM did not affect the synthesis of IFN-&#947; and IL-10, regardless of treatment with rIL-12. However, after rIFN-&#947; treatment of antigen stimulated cells it occurred a download of IL-10 synthesis and upload IFN-&#947; secretion, regardless of the blockade of SLAM signaling pathway. Conclusions: The blocking of SLAM signaling pathway with &#945;-SLAM at the concentration of 10&#956;g/mL does not interfere significantly in the IFN-&#947; and IL-10 production of PBMC from individuals LP stimulated with Leishmania chagasi promastigotes. Treatment of PBMC with rIFN-&#947; is able to induce a reduction of IL-10 and an increment of IFN-&#947; in the supernates cultures, whereas treatment with rIL-12 enhanced IFN-&#947; production, but does not interfered with IL-10. It is necessary to make further studies to better understand the role of the SLAM signaling pathway in the immune response of LP against Leishmania chagasi. / IntroduÃÃo: Nas leishmanioses, proteÃÃo e cura se correlacionam com o desenvolvimento de resposta imune tipo Th1, e IFN-&#947; à considerada uma molÃcula chave nesta resposta. Ao contrÃrio, a resposta Th2, resulta na progressÃo da doenÃa. Vale ressaltar que a produÃÃo de IFN-&#947;, apÃs o contato com a Leishmania, difere entre indivÃduos sadios, alguns apresentam alta produÃÃo de IFN-&#947; (AP), enquanto outros respondem com baixa produÃÃo (BP). Isto tem sido observado com diversas espÃcies de Leishmania, assim como na infecÃÃo natural, na fase inicial da doenÃa. A ativaÃÃo do linfÃcito T pode ser modulada por coestimuladores, presentes na superfÃcie de linfÃcitos e nas APCs, a exemplo da molÃcula sinalizadora na ativaÃÃo de linfÃcitos T (SLAM). EvidÃncias apontam para o envolvimento dessas molÃculas na regulaÃÃo da resposta imunolÃgica. Objetivo: Avaliar o papel da via de sinalizaÃÃo de SLAM na modulaÃÃo da resposta imune em cÃlulas mononucleares de sangue perifÃrico (CMSP) de indivÃduos BP, frente à estimulaÃÃo in vitro por Leishmania chagasi. Metodologia: CMSP de indivÃduos sadios BP foram estimuladas in vitro com L. chagasi na ausÃncia ou na presenÃa do anticorpo monoclonal anti-SLAM (&#945;-SLAM), com ou sem tratamento por citocinas proinflamatÃrias (rIFN-&#947; ou rIL-12). Os sobrenadantes das culturas foram analisados por ELISA para IFN-&#947; e interleucina (IL)-10. Resultados: Sob estimulaÃÃo de L. chagasi, o bloqueio da via SLAM nÃo modificou a sÃntese de IFN-&#947; e IL-10, independente do tratamento com rIL-12. No entanto, o tratamento com rIFN-&#947; reduziu a sÃntese de IL-10 e elevou a secreÃÃo de IFN-&#947; endÃgeno, independente do bloqueio da via SLAM. ConclusÃes: O bloqueio da via SLAM, com adiÃÃo de &#945;-SLAM (10Âg/mL), nÃo interfere significativamente na produÃÃo de IFN-&#947; e IL-10. O tratamento das CMSP com rIFN-&#947; à capaz de induzir a reduÃÃo da produÃÃo de IL-10 e o aumento de IFN-&#947; de forma significativa, enquanto que o tratamento com rIL-12 aumenta a produÃÃo de IFN-&#947;, mas nÃo interfere na produÃÃo de IL-10 dos indivÃduos baixos produtores. Faz-se necessÃrio ampliar o estudo da aÃÃo imunomoduladora da SLAM frente à Leishmania chagasi, para um melhor entendimento do papel desta via de sinalizaÃÃo na resposta imunolÃgica dos BP.

Immune response to M leprae is determinant to leprosy evolution and NK cells are important constituents of the innate immune response and can contribute to the adaptive response activation. The aim of this study was to evaluate the immunoexpression of NK cells markers CD16+ and CD56+ in skin lesions of patients with leprosy, before any treatment. A total of 54 skin biopsies of patients with leprosy were evaluated by immunohistochemistry using rabbit anti-human CD16a (clone SP189) from Spring Bioscience and mouse anti-human CD56 (clone 123C3) from DakoÂ, together with Envision Flex kit from DakoÂ. Nineteen cases were from tuberculoid (TT) clinical form, 14 were borderline (BT, BB, BL) and 20 were lepromatous (LL), while one case was from indeterminate form (I). Among them 31 (57,4%) were from male gender and 30 (55,5%) presented positive baciloscopy. The samples were collected at the âCentro de Dermatologia Dona LibÃniaâ in Fortaleza, CearÃ, Brazil, and were analysed at the âLaboratÃrio de TÃcnicas Cito-histopatolÃgicas Especiais do Departamento de Patologia e Medicina Legal da Universidade Federal do CearÃâ. Positive controls for the CD16 and CD56 expression were lung tissue and carcinoid tumor, respectively. Fisher, Chi-square, Kruskal-Wallis and Mann-Whitney tests were used to statistical analysis and a p value of <0.05 was considered significant. Differences were observed when expression of CD16+ cells was compared between tuberculoid and borderlines forms (p=0.0329), as also among gender comparisons (p=0.0129). The CD16+ cells in the three different clinical forms groups were also statistically different achieving a p value of 0.0085, and showing a higher median of expression of CD16+ in the TT group. These data suggests that a protective immune response against M. leprae in leprosy requires a balance between NK cells subgroups (CD16+ and CD56+) and that the tuberculoid form presents higher levels of CD16+ cells expression when compared to borderlines and LL forms. In addition, the study suggests that there are possible hormonal or genetic influences on the distribution of NK cell function markers. / A resposta imunolÃgica ao Mycobacterium leprae à componente determinante na evoluÃÃo da doenÃa. As cÃlulas Natural Killer (NK) sÃo constituintes importantes da resposta imune inata, podendo participar da ativaÃÃo da resposta adaptativa. Este estudo objetivou avaliar a imunoexpressÃo de marcadores de cÃlulas NK, CD16+ e CD56+, em lesÃes cutÃneas de pacientes com hansenÃase antes do tratamento, por imunoistoquÃmica. Foram analisadas 54 biÃpsias cutÃneas de lesÃes de paciente com hansenÃase. Sendo 19 casos da forma clÃnica tuberculÃide (TT), 14 da forma borderline (BT, BB e BL) e 20 da forma lepromatosa (LL) e 1 caso da forma clÃnica indeterminada (I). Destes pacientes 31 (57,4%) eram do gÃnero masculino, 30 (55,5%) eram baciloscopia positiva. As amostras foram provenientes do Centro de Dermatologia Dona LibÃnia e analisadas no LaboratÃrio de TÃcnicas Cito-histopatolÃgicas Especiais do Departamento de Patologia e Medicina Legal da Universidade Federal do CearÃ. Para a imunistoquÃmica foram utilizados os anticorpos monoclonais primÃrios: rabbit anti-human CD16a (clone SP189) da Spring Bioscience e o mouse anti-human CD56 (clone 123C3) da DakoÂ, juntamente com o kit Envision Flex da DakoÂ. Os controles positivos para CD16 e CD56 foram obtidos a partir de secÃÃes de tecidos de pulmÃes e tumor carcinÃide, respectivamente. Os testes de Fisher, Qui-quadrado, Kruskal-Wallis e Mann-Whitney foram utilizados para anÃlise estatÃstica, sendo considerado significante quando p<0,05. A comparaÃÃo entre a imunoexpressÃo de CD16+ em linfÃcitos teciduais da forma tuberculÃide em relaÃÃo Ãs formas borderlines apresentou diferenÃas estatÃsticas significantes (p=0,0329), como tambÃm em relaÃÃo ao gÃnero (p=0,0129). AtravÃs do teste Kruskal-Wallis, comparando os trÃs grupos das formas clinicas da doenÃa em relaÃÃo ao nÃmero de cÃlulas imunomarcadas com CD16+, foi observado que a mediana do grupo tuberculÃide foi maior, conferindo p=0,0085. Pode-se concluir que o estudo sugere que uma resposta imunolÃgica protetora na hansenÃase requer um equilÃbrio entre subgrupos de cÃlulas NK CD16+ e CD56+, e que a forma tuberculoide cursa com predomÃnio dessas cÃlulas NK citotÃxicas quando comparadas Ãs formas borderline e lepromatosas. Em adiÃÃo, o estudo sugere que hà possÃveis influÃncias hormonais ou genÃticas na distribuiÃÃo destes marcadores de funÃÃo de cÃlulas NK.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A esquistossomose acomete pelo menos 230 milhÃes de pessoas e està associada com pelo menos 200.000 mortes anualmente no mundo. A detecÃÃo dos antÃgenos circulantes de Schistosoma està se tornando uma ferramenta promissora para o diagnÃstico de infecÃÃes ativas. Os nÃveis sÃricos desses antÃgenos estÃo relacionados com a carga parasitÃria e a intensidade de infecÃÃo e diminuem rapidamente apÃs o tratamento medicamentoso, demonstrando ser uma abordagem Ãtil tambÃm na avaliaÃÃo da resposta terapÃutica. Foi avaliada a prevalÃncia da infecÃÃo ativa pelo S. mansoni atravÃs do ensaio Up- Converting Phosphor Lateral Flow (UCP-LF) para determinaÃÃo do AntÃgeno AnÃdico Circulante (CAA) na urina e comparada com a da tÃcnica de Kato-Katz para a detecÃÃo de ovos nas fezes e com a do teste Point-of-Care â CCA (POC-CCA), que detecta o AntÃgeno CatÃdico Circulante (CCA) na urina. AlÃm disso, a resposta terapÃutica foi avaliada pelos mÃtodos que detectam os antÃgenos circulantes seis semanas apÃs o tratamento. O estudo foi realizado na localidade de Bananeiras, Capistrano, uma Ãrea endÃmica no Estado do CearÃ. De 297 habitantes da localidade, 285 aceitaram participar do estudo, dos quais 159 receberam o tratamento. Destes, 128 entregaram as amostras de urina e fezes requisitadas antes e apÃs o tratamento e foram avaliados pelos trÃs mÃtodos. O ensaio UCP-LF CAA detectou 44 positivos (34,4%). A tÃcnica de Kato-Katz revelou apenas duas amostras de fezes positivas (1,6%) e o POC-CCA detectou 8 positivos (6,2%). As sensibilidades dos diferentes ensaios foram determinadas contra um padrÃo ("ouro") de positividade de infecÃÃo combinado, mostrando-se maior para o ensaio UCP-LF CAA (92%), seguido pelo POC-CCA (17%), enquanto o Kato-Katz (trÃs lÃminas) teve uma sensibilidade muito baixa (4%). A maior taxa de prevalÃncia de infecÃÃes ativas encontrada foi em pessoas com idades de 30 a 39 anos. As concentraÃÃes de CAA antes do tratamento variaram de 0,16 a 61,12 pg CAA / ml de urina, havendo um decrÃscimo significativo dos nÃveis de CAA apÃs seis semanas do tratamento (Wilcoxon, P = 0,003). Dessa maneira, tendo em conta essas observaÃÃes promissoras, o UCP-LF CAA mostrou um valor potencial para a determinaÃÃo da prevalÃncia de esquistossomose mansoni em Ãreas de baixa endemicidade; contudo, outros estudos mais amplos sÃo necessÃrios.

nÃo hà / As Leishmanioses sÃo protozooses determinadas por protozoÃrios de diferentes espÃcies do gÃnero Leishmania Ross 1903. A Leishmaniose Tegumentar Americana-LTA tem largo espectro de manifestaÃÃes. A LTA no Brasil mostra-se com um padrÃo nÃo mais predominantemente rural, resultado do contato Ãntimo do homem com o ambiente silvestre onde a doenÃa existe naturalmente como zoonose. Atualmente a urbanizaÃÃo da LTA tem mostrado freqÃentemente um aumento da distribuiÃÃo periurbana. A forma cutÃnea à a mais comum dentre as manifestaÃÃes da LTA, as lesÃes produzidas sÃo em geral indolores, podendo apresentar-se de forma assintomÃtica ou sub-clÃnica. Este estudo teve como objetivo geral descrever os principais aspectos clÃnicos e epidemiolÃgicos da LTA nos municÃpios de Crato, Juazeiro do Norte e Barbalha a partir das fichas de investigaÃÃo do Sistema Nacional de Agravos de NotificaÃÃo (SINAN), geradas no perÃodo de 2003 a 2005. Desse perÃodo, selecionamos 300 fichas de pacientes segundo critÃrios de inclusÃo e exclusÃo definidos na metodologia, sendo 136 do municÃpio do Crato, 98 do municÃpio de Barbalha e 66 do municÃpio de Juazeiro do Norte. A maioria, 53,7 % (137/300) era procedente da zona Rural, porÃm quando analisados isoladamente o municÃpio de Juazeiro do Norte mostrou somente12,2 % ( 8/66 ) dos casos na zona rural. Nessa pesquisa os casos autÃctones foram 99 % (295/300). Prevaleceu o sexo masculino, 51 % (153/300), novamente, de forma isolada o municÃpio de Juazeiro do Norte apresentou uma inversÃo dessa relaÃÃo. A ocupaÃÃo/ramo de atividade dominante em 23 % (69/300) foi de estudantes, seguido de aposentados e agricultores com 16 % (48/300) cada um. A forma clÃnica em destaque foi a cutÃnea com 97 % (291/300). Registramos 69 ocorrÃncias do vetor, dessas, 51 foram no intradomicilio. Para diagnÃstico foram utilizados os exames: parasitolÃgico direto da lesÃo, a intradermorreaÃÃo de Montenegro (IDR) e o histopatolÃgico. O exame parasitolÃgico direto apresentou-se positivo em 19 % (57/300), negativo em 2 % (6/300). A IDR foi reativa em 41 % (123/300), e nÃo reativa em 2 % (6/300). O histopatolÃgico 16 % (49/300) mostrou-se positivo, 3,3 %(10/300) dos casos eram compatÃveis com LTA. ConcluÃmos que a LTA à uma patologia importante no Cariri, comportando-se de forma endÃmica e com caracterÃsticas. / Leishmaniasis is a protozoal disease caused by different species of Leishmania ROSS 1903. In Brazil, American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is no longer predominantly a rural phenomenon, due to the proximity of man to nature, where the disease occurs naturally as a zoonosis, but is now spreading to periurban areas. ATl occurs frequently in the cutaneous form with mostly painless soresor may be asymptomatic or subclinical. The objective of the present study was to describe the main clinical and epidemiological aspects of ATL, in three municipalities in Northeastern Brazil on records of the SINAN disease reporting system covering the period 2003 â 2005. The records of 300 patients were included in the study ( Crato n=136; Juazeiro do Norte n=66; Barbalha n=98). On the average, 53,7% ( 137/300) of the cases Were from the rural zone, with only 12,2% (8/66) registered for Juazeiro do Norte. Autochthonous cases accounted for 99% (295/300). Fifty-one percent (153/300) of the patients were male. Overall, 23% (69/300) were students, 16% (48/300) were formers and 16% (48/300) were retirees. The most common clinical presentations was cutaneous (97%; 291/300), sixty-nine records registered the vector, 51 of wich collected in patients home. In conclusion, ATL is a important endemie pathology in the region.

nÃo hà / As doenÃas trombÃticas constituem um sÃrio problema na saÃde mundial. Diversas desordens hereditÃrias, que afetam o sistema fisiolÃgico anticoagulante, estÃo atualmente estabelecidas como fatores de risco para a ocorrÃncia do evento trombÃtico. Dentre estes o fator V Leiden à o mais freqÃente. A associaÃÃo entre alteraÃÃes no gene do fator V e a ocorrÃncia de eventos trombÃticos desencadeou o desenvolvimento de diversas pesquisas. Neste estudo, 100 pacientes portadores de eventos trombÃticos, atendidos no ambulatÃrio de Hematologia do Centro de Hematologia e Hemoterapia do Cearà - HEMOCE/SESA/UFC, foram analisados para a detecÃÃo da presenÃa do fator V Leiden. O grupo controle consistiu de 110 voluntÃrios sadios. A freqÃÃncia encontrada na populaÃÃo controle foi de 2,7% (03/110), enquanto que nos pacientes trombofÃlicos foi de 9% (09/100). Destes, 77,8% (07/09) eram do sexo feminino e 22,2% (02/09) do sexo masculino e a cor predominante foi a parda [66,7% (06/09)]. A faixa etÃria mais freqÃente foi entre 26 e 33 anos [33,4% (03/09)]. Do total dos pacientes portadores do fator V Leiden, 88,9% (08/09) apresentaram trombose venosa profunda e 11,1% (01/09) trombose arterial com recorrÃncia do evento trombÃtico de 22,2% (02/09). A correlaÃÃo entre a presenÃa do evento trombÃtico/presenÃa do fator V Leiden e o uso de contraceptivo oral foi de 71,4% (05/07). Das pacientes portadoras e que usaram contraceptivo oral nÃo ocorreu o aborto. A localizaÃÃo do primeiro evento trombÃtico, nos portadores, foi predominantemente nos membros inferiores [88,9% (08/09)] e 11,1% (01/09), nas artÃrias coronÃrias. Em 44,4% (04/09) havia um ou mais fatores de risco/morbidade associado. A freqÃÃncia da mutaÃÃo encontrada no estado do Cearà mostrou-se inferior aos dados obtidos na regiÃo de Botucatu (SP) - 12% e ao estudo de Benson, em Atlanta (EUA)- 12,4 e ainda menor que os encontrados na regiÃo de Campinas (SP)- 20% e à populaÃÃo com ancestral europeu-18%. A diferenÃa entre pacientes trombofÃlicos e populaÃÃo controle nÃo foi estatisticamente significante (p=0,19), mas o risco estimado para o evento trombÃtico foi de 2,46.

A leishmaniose visceral (LV) à um sÃrio problema de saÃde pÃblica na AmÃrica Latina e vem apresentando uma letalidade crescente no Brasil. à uma doenÃa infecciosa sistÃmica que envolve a medula Ãssea, causando vÃrias manifestaÃÃes hematolÃgicas. Objetivos: Descrever as caracterÃsticas da medula Ãssea na LV e correlacionar os achados citomorfolÃgicos com parÃmetros do sangue perifÃrico e com os sinais de gravidade da doenÃa. Metodologia: Trata-se de um estudo retrospectivo, com levantamento dos dados clÃnicos e laboratoriais de pacientes atendidos em trÃs hospitais de referÃncia no Estado do CearÃ, entre junho de 2001 a agosto 2010. Foram incluÃdos 126 pacientes com diagnÃstico de LV, confirmado pela detecÃÃo do parasito na medula Ãssea e/ou pela sorologia positiva, atravÃs do rK39. As lÃminas dos mielogramas de todos os pacientes foram avaliadas e a carga parasitÃria e os parÃmetros hematolÃgicos foram determinados. A gravidade foi determinada pelo risco de Ãbito, utilizando sistema de escores. Resultados: A idade variou de 5 meses a 79 anos e 74% eram do gÃnero masculino. Os pacientes residentes em regiÃo urbana representaram 68,2% da casuÃstica. Comorbidades estavam associadas em 31,7% dos pacientes. Os achados mais frequentes da medula Ãssea foram carga parasitÃria moderada/alta (57,2%), displasia com predomÃnio de diseritropoese (80,9%), hemofagocitose (30,1%) e granuloma (22,2%). Houve uma associaÃÃo positiva entre a carga parasitÃria com neutropenia grave, neutrÃfilos <500/mm3 (p=0,04) e hemofagocitose (p=0,05). No presente trabalho, utilizando o modelo de prognÃstico baseado em escores, foi observado que 23,8% foram classificados como pacientes com alto risco de Ãbito (&#8805; 3). A maioria dos pacientes com escore considerado de alto risco de Ãbito apresentou medula Ãssea normocelular, carga parasitÃria moderada/alta, diseritropoese e disgranulopoese. Em relaÃÃo à presenÃa de granuloma, houve uma associaÃÃo negativa, estatisticamente significante, nos pacientes com alto risco de Ãbito (p=0,02). O estudo aponta para possÃveis indicadores diagnÃsticos e de prognÃsticos identificÃveis na medula Ãssea de pacientes com LV / The visceral leishmaniasis (VL) is a serious problem of public health in the Latin America and has shown an increase mortality in the Brazil. This is a systemic infectious disease involving the bone marrow, causing many hematologic manifestations. Objetives: to describe LV bone marrow features and correlate cytomorphological findings with peripheral blood parameters and the disease severity: Methodology: It is a retrospective study with gathering clinical and laboratory data of patients attended at three references hospital of Cearà State between june 2001 and August 2010. Were included 126 patients with a LV diagnosis confirmed by detection of the parasite in bone marrow and/or by positive sorology, by rK39. The slides of bone marrow aspiration of all patients were evaluated and the parasite load and the hematologic parameters were determined.The gravity was determined by the risk of death using the scoring system. Results: The age ranged from 5 months to 79 years and 74% were male. The patients from urban area accounted 68,2%. Comorbidities were associated in 31,7% patients. The more frequently finding of bone marrow were moderate/high parasite load (57,2%), dysplasia with predominance of dyserythropoiesis (80,9%), hemophagocytosis (30,1%) and granuloma (22,2%).There was one positive association between parasite load and serious neutropenia, neutrophil <500/mm3 (p=0,04), and hemophagocytosis (p=0,05). In this present study, using the model predictions based on scores was observed that 23,8% were classified as high risk of death. Most patients with a score considered with high risk of death had normocelular bone marrow, parasite load moderate/high, dyserythropoiese and dysgranulopoiese. In relation to the presence of granuloma there was a negative association statistically significant in the patients with high risk of death (p=0,02). The study points to possible diagnostic and prognostic indicators identified in the bone marrow of patients with VL

A dengue é uma arbovirose transmitida ao ser humano, através da picada de fêmeas do mosquito Aedes aegypti infectadas. A doença é endêmica em 112 países da África, das Américas, do Mediterrâneo, do Sudeste Asiático e do Pacífico Oeste. Conforme Estimativas da Organização Mundial de Saúde, 40% da população mundial vive em áreas de risco para dengue. A caracterização molecular contribui para compreender e acompanhar a diversidade genética do Dengue virus, assim como, a variabilidade da virulência dos isolados virais circulantes. Em Minas Gerais, circulam os quatro sorotipos do Dengue virus, porém poucos estudos vêm sendo realizados sobre sua dinâmica populacional. O isolado BR/Alfenas/2012, analisado neste estudo, foi obtido a partir da amostra de soro de um paciente com febre hemorrágica da dengue. A região codificadora da proteína E e NS5 foram amplificadas por RT-PCR e utilizadas nos estudos filogenéticos. As análises agruparam este isolado no genótipo V, linhagem L1, próxima a isolados provenientes do Rio de Janeiro, do Norte do Brasil e outros isolados da Venezuela e Colômbia. A análise filogeográfica forneceu evidências que o isolado BR/Alfenas/2012 é descendente direto de amostras do Rio de Janeiro de 2010 e 2011, tendo como ancestral comum o isolado DENV-1/VE/BID-V2468/2008, proveniente da Venezuela. A análise da região codificadora da proteína E, mostrou que o isolado BR/Alfenas/2012 apresenta uma diferença de 14 bases em relação aos outros isolados presentes no mesmo genótipo e linhagem, gerando desta forma, mutações sinônimas e não-sinônimas. Para caracterizar o potencial virulento desta amostra, camundongos Swiss foram infectados por via intraperitoneal com 1 x 104 unidades formadoras de placas. Sete dias pós-infecção os animais foram sacrificados e o fígado retirado para estudo histopatológico, onde os animais infectados apresentaram infiltrados inflamatórios, esteatose hepática, além de edema, hemorragia e pontos de necrose focais. Este é o primeiro relato do isolamento de DENV-1, no Sul do estado de Minas Gerais, o que possibilita iniciar uma inferência sobre a distribuição genética e diversidade desse vírus, nesta região. / Dengue virus is an arbovirus transmitted to humans through the bite of infected female Aedes aegypti mosquitoes. The disease is endemic in 112 countries in Africa, Americas, Mediterranean, South East Asia and Western Pacific. The World Health Organization estimates that 40% of the world population lives in areas at risk for dengue. Molecular characterization helps to understand and monitor the genetic diversity of DENV, as well as the variability in virulence of circulating viral isolated. The four serotypes of DENV circulate in Minas Gerais state, however few studies have been conducted about the population dynamics of DENV in this state. The isolate BR/Alfenas/2012 analyzed in this study was obtained from the serum sample from a patient with dengue hemorrhagic fever. The coding region of the E and NS5 protein were amplified by RT-PCR and used in phylogenetic studies. The analysis grouped this isolate in genotype V, line L1, getting very close to isolates from Rio de Janeiro, Brazil's North and other isolated from Venezuela and Colombia. The phylogeographic analysis provided evidence that the isolated BR/Alfenas/2012 is a direct descendant of samples from Rio de Janeiro in 2010 and 2011, and the common ancestor isolated DENV-1/VE/BID-V2468/2008, from Venezuela. Analysis of the coding region of the E protein showed that the isolated BR/Alfenas/2012 differ from 14 to other isolates from the same genotype and lineage, thereby generating mutations synonymous and non-synonymous. To characterize the virulent potential of this isolate, Swiss mice were infected with 1 x 104 plaque forming units. Seven days after infection, the animals were sacrified and the liver removed for histopathological analysis. The liver of infected animals showed a presence of inflammatory cells, steatosis and also focal points of edhema, hemorrhage and necrosis. This is the first report of the isolation of DENV-1, in the south of Minas Gerais, which allowed starting an inference about the distribution and genetic diversity of the virus.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 joicematosbiselli_dissert.pdf: 2430493 bytes, checksum: dc0fcfa301547ed3a914ed8f880bab03 (MD5) Previous issue date: 2007-04-24 / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo / Down syndrome (DS) is, in the most cases, resulting from chromosomal nondisjunction during maternal meiosis. It is believed that the abnormal folate metabolism as result of genetic polymorphisms may lead to DNA hypomethylation and consequent chromosomal nondisjunction. Objective To establish the chromosomal anomalies frequencies of DS cases consulted by Genetics Outpatient Service of Hospital de Base (HB) in São José do Rio Preto to subsequent selection of patients with free trisomy 21; to evaluate the influence of the Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and A1298C, Methionine sinthase (MTR) A2756G and Reduced folate carrier 1 (RFC1) A80G polymorphisms and of plasma homocysteine (Hcy) concentrations as maternal risk factors for DS; to investigate the impact of the MTHFR C677T and A1298C, MTR A2756G and RFC1 A80G polymorphisms on Hcy concentrations in DS individuals. Subjects and Methods To molecular investigation and plasma Hcy quantification were included in the study 56 DS individuals with karyotypic result 47,X_,+21, 72 mothers of DS individuals with free trisomy 21 (DS mothers) and 194 mothers who had no children with DS (control mothers). The Hcy quantification was performed by liquid chromatography tandem mass spectrometry. DNA was extracted from leukocytes of peripheral blood to the investigation of the MTHFR C677T, MTR A2756G and RFC1 A80G polymorphisms by polymerase chain reaction (PCR) and enzyme digestion, and the MTHFR A1298C polymorphism by allele-specific PCR. Results The frequencies of chromosomal alterations in DS patients were 92.2% (n = 357) for free trisomy 21, 6.2% (n = 24) for translocation and 1.5% (n=6) for mosaicism. The molecular analysis in DS mothers and control group showed that the median of the number of polymorphic alleles for the four loci tested was higher Abstract x iii in DS mothers as compared to the control group (P = 0.02), and the presence of three or more polymorphic alleles increase the risk for having a child with DS in 1.74 times (P = 0.048). Elevated maternal risk for DS was also observed in the presence of Hcy concentration higher than 4.99 &#956;mol/L (P = 0.003). The allele frequencies for the polymorphisms in DS group were 0.37 for MTHFR 677T, 0.21 for MTHFR 1298C, 0.18 for MTR 2756G and 0.47 for RFC1 80G. The Hcy mean concentration in this group was 5.2 ± 3.3 &#956;mol/L. The Hcy concentrations were significantly increased in the presence of MTR 2756AG heterozygous genotype as compared to the MTR 2756AA wild-type genotype (P = 0.025). Conclusions The presence of three or more polymorphic alleles for MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G and RFC1 A80G and plasma Hcy concentrations higher than 4.99 &#956;mol/L are maternal risk factors for DS. The MTR 2756AG heterozygous genotype is associated with increased Hcy concentrations in DS individuals. This study confirms yet that chromosomal nondisjunction, represented by free trisomy 21, is the most frequent cause of DS. / Introdução A Síndrome de Down (SD) é, na maioria dos casos, decorrente de não-disjunção cromossômica durante a meiose materna. Acredita-se que o metabolismo anormal do folato como resultado de polimorfismos genéticos pode levar à hipometilação do DNA e conseqüente não-disjunção cromossômica. Objetivos Estabelecer as freqüências de anomalias cromossômicas dos casos de SD atendidos no Serviço Ambulatorial de Genética do Hospital de Base (HB) de São José do Rio Preto para posterior seleção de pacientes com cariótipo compatível com trissomia livre do cromossomo 21; avaliar a influência dos polimorfismos Metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) C677T e A1298C, Metionina sintase (MTR) A2756G e Carregador de folato reduzido 1 (RFC1) A80G e das concentrações de homocisteína (Hcy) plasmática no risco materno para a SD; investigar o impacto dos polimorfismos MTHFR C677T e A1298C, MTR A2756G e RFC1 A80G nas concentrações de Hcy em indivíduos com SD. Casuística e Método Para investigação molecular e dosagem de Hcy foram incluídos no estudo 56 indivíduos com SD com resultado cariotípico 47,X_,+21, 72 mães de indivíduos com trissomia livre do 21 (mães SD) e 194 mães de indivíduos sem a síndrome (mães controle). A quantificação de Hcy plasmática foi realizada pela técnica de cromatografia líquida/espectrometria de massas seqüencial. O DNA foi extraído a partir de leucócitos do sangue periférico para investigação dos polimorfismos MTHFR C677T, MTR A2756G e RFC1 A80G pela reação em cadeia da polimerase (PCR) e digestão enzimática, e do polimorfismo MTHFR A1298C pela técnica de PCR alelo-específica. Resultados As freqüências de alterações cromossômicas nos pacientes com SD foram de 92,2% (n = 357) para trissomia livre do 21, 6,2% (n = 24) para translocação e 1,5% (n = 6) para mosaicismo. Nota de Resumo A análise molecular nos grupos de mães SD e controle mostrou que a mediana do número de alelos polimórficos para os quatro loci testados foi maior no grupo de mães SD em relação ao grupo controle (P = 0,02), e a presença de três ou mais alelos polimórficos aumenta o risco de prole com SD em 1,74 vezes (P = 0,048). Risco materno aumentado para a SD foi observado também na presença de concentração de Hcy plasmática maior que 4,99 mol/L (P = 0,003). As freqüências alélicas para os polimorfismos no grupo de indivíduos com SD foram 0,37 para MTHFR 677T, 0,21 para MTHFR 1298C, 0,18 para MTR 2756G e 0,47 para RFC1 80G. A concentração média de Hcy neste grupo foi de 5,2 3,3 mol/L. Concentrações de Hcy foram significantemente elevadas na presença do genótipo heterozigoto MTR 2756AG em relação ao genótipo tipo selvagem MTR 2756AA (P = 0,025). Conclusões A presença de três ou mais alelos polimórficos para MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR A2756G e RFC1 A80G, e concentração de Hcy plasmática acima de 4,99 mol/L são fatores de risco maternos para a SD. O genótipo heterozigoto MTR 2756AG está associado ao aumento das concentrações de Hcy de indivíduos com SD. Confirma-se, ainda, que a não-disjunção cromossômica, representada pela trissomia livre do 21, é a principal causa da SD.