La 3-alpha hydroxystéroïde déshydrogénase de type 3 humaine (3α-HSD3) a un rôle essentiel dans l’inactivation de la 5α-dihydrotestostérone (5α-DHT). Par une combinaison de la mutagenèse, de la cinétique et de la cristallographie par rayon-X, nous démontrons que la mutation de la Valine54 à la Leucine54 dans la 3α-HSD3 réduit sa capacité d’inactivation de la 5α-DHT et améliore une activité 20-alpha hydroxystéroïde déshydrogénase. Par ailleurs, la structure cristalline de la 3α-HSD3 en complexe avec la 5α-androstane-3,17-dione/épi-androstérone (A-dione/epi-ADT) a été obtenue par la co-cristallisation, avec la 5α-DHT, ce qui implique que la 5α-DHT a des modes de liaison alternative avec la 3α-HSD3. La suppression de l’expression de la 3α-HSD3 par des ARNsi ne fait pas seulement qu’augmenter la concentration de la 5α-DHT dans les cellules MCF7, mais elle diminue aussi la prolifération cellulaire des cellules MCF7 en présence de 5α-DHT. Le récepteur des estrogènes de type alpha (ERα) contrôle le développement sexuel et les fonctions reproduction. Nous avons mis en place une méthode de purification du fragment de l’ERα incluant son domaine de liaison à l’ADN et de son domaine de liaison au ligand (DBD-LBD). La cristallogenèse préliminaire de l’ERα DBD-LBD en complexe avec les éléments de réponse à l’estrogène a été effectuée. Par ailleurs, nous avons rapporté une méthode de purification simple et efficace pour le domaine de liaison au ligand de l’ERα. / Human 3-alpha hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (3α-HSD3) has an essential role in the inactivation of androgen 5α-dihydrotestosterone (5α-DHT). By a combination of mutagenesis, kinetics and X-ray crystallography, we demonstrate that the mutation of Valine54 to Leucine54 in 3α-HSD3 reduces its 5α-DHT inactivation ability and enhances a 20-alpha hydroxysteroid dehydrogenase activity. Furthermore, the crystal structure of 3α-HSD3 in complex with 5α-androstane-3,17-dione/epi-androsterone (A-dione/epi-ADT) is obtained by co-crystallization with 5α-DHT, which implies that 5α-DHT has the alternative binding mode within 3α-HSD3. Suppression of 3α-HSD3 expression by specific siRNA not only increases 5α-DHT concentration in MCF7 cells, but also decreases MCF7 cell proliferation in the presence of 5α-DHT. Estrogen receptor alpha (ERα) controls sexual development and reproductive functions. We establish a purification protocol of ERα fragment including its DNA binding domain and ligand binding domain (DBD-LBD). Preliminary crystallogenesis of ERα DBD-LBD in complex with estrogen response elements is carried out. Additionally, we report a simple and efficient purification method for ERα LBD.

Le modèle de culture in vitro de l'équipe du Dr. Néron permet l'expansion à long terme des lymphocytes B à mémoire en présence d'une forte interaction entre CD40 et CD154 et d'un mélange d'IL-2, d'IL-4 et d'IL-10. Cette première phase dite d'expansion est suivie d'une phase de différenciation. Ce projet visait l'amélioration des conditions de différenciation, basée sur une faible interaction entre CD40 et CD154 et consistait en l'essai d'une vingtaine de combinaisons de facteurs solubles. Deux mélanges de cytokines soit, IL-6 et IL-10 ainsi que IL-2, IL-4 et IL-10 ont été identifiés et permettaient de diminuer la prolifération, d'augmenter la sécrétion d'IgG et de maintenir la viabilité. Le rendement de ces deux mélanges a été confirmé lors d'essais de transition progressive entre les deux phases. Nos travaux indiquent qu'il est possible d'induire la différenciation des lymphocytes B à mémoire suite à une longue période d'expansion dans le système CD40-CD154.

Les réformes du système d’éducation constituent le principal moyen d’action pour l’améliorer et l’adapter. Même si elles permettent des adaptations ponctuelles aux changements, les réformes ne correspondent pas toujours aux attentes des acteurs du milieu, de la population, des autres systèmes. Cette thèse aborde justement les paradoxes ou les problématiques qui caractérisent les systèmes d’éducation à notre époque. Elle examine l’évolution de la conception de l’éducation et les idées véhiculées dans les discours des acteurs ou des groupes d’acteurs. L’agrégation des idées ou des éléments de référence symboliques, notamment la structure de ces éléments, ont des effets sur la détermination du système d’éducation. Considérant que la société est composée de systèmes qui opèrent selon un mode de différenciation fonctionnelle, et que le système d’éducation est confronté à cette dynamique, sa capacité à se déterminer dans cette conjoncture est au cœur du propos de la thèse. Comment les systèmes d’éducation font face aux enjeux politiques, économiques et sociaux ? Dans les sociétés complexes qui constituent notre environnement, quelles conceptions de l’éducation coexistent ? Notre idéal humaniste est-il toujours considéré comme une finalité de l’éducation? / Reforms of the System of Education have been the concrete and the ultimate way to adapt and to improve regarding the actual challenges of our societies. Obviously, those adaptations do not satisfy neither all the partners, nor all the actors and users. This research examines the oppositions and the concerns that emerge from this situation, looking at the discourse of the actors to understand the systems of ideas that are driving and orienting the milieu : students, teachers, administrators and employers. According to the functionally differentiated systems, the aggregation of ideas plays a role. These symbolic structures participate in the determination of a system. Education System is facing this conjuncture and its capacity to determine itself is the main core of the thesis. How Education System manages social, economic and politic stakes ? Into complex societies like ours, what conception of Education coexists ? Is the human ideal still considered as a finality of Education?

La qualité de l'alimentation est un prédicteur important de la morbidité et de la mortalité chez les femmes d'âge moyen. La littérature scientifique révèle que, chez les personnes ayant accouché, la qualité de l'alimentation maternelle tend à se détériorer après la naissance de l'enfant. Cela se traduit par une diminution de la consommation de légumes et de fruits et par une augmentation de l'apport en aliments transformés. Sachant cela, il importe de s'intéresser à savoir comment aider les personnes en période post-partum à améliorer la qualité de leur alimentation. Plusieurs études dans le contexte académique se sont intéressées à l'efficacité des interventions ciblant l'adoption de saines habitudes de vie, comme l'alimentation, chez les personnes en post-partum et ont réussi à démontrer leur efficacité. Cependant, il reste à savoir si ces résultats peuvent être utilisés et traduits en des changements tangibles dans les soins et les services fournis à cette population spécifique. Ainsi, le but de ce projet était de résumer de façon systématique les résultats de la littérature scientifique actuelle au sujet de l'implantation d'interventions nutritionnelles chez les individus en post-partum dans le système de santé, le milieu communautaire ou par la cybersanté. Les résultats de ce projet de maîtrise ont permis de mettre en lumière le fait que peu d'études se sont intéressées aux résultats d'implantation d'intervention nutritionnelle en période post-partum. Les résultats les plus étudiés étaient ceux relevant de l'acceptabilité, de la faisabilité et de la fidélité des interventions. Également, seulement 19 interventions de ce type et ayant été implantées dans des contextes reflétant les enjeux de vie réelle propres à la période post-partum ont pu être identifiées. Une grande hétérogénéité entre les études quant à leurs composantes, à leur durée et aux professionnels impliqués a été observée. Les taux de recrutement, de rétention et de pénétration étaient également très variables entre les études et étaient souvent nommés comme étant des obstacles importants à l'implantation des interventions. Néanmoins, les résultats de ce projet de recherche suggèrent que les interventions nutritionnelles sont généralement jugées acceptables et utiles par leurs bénéficiaires. Certains éléments favorables à l'implantation de ces interventions ont pu être identifiés, comme le fait d'adapter les interventions aux besoins des participantes. En somme, ces résultats ouvrent la porte au développement d'interventions adaptées aux individus en post-partum dans le but de favoriser l'adoption de saines habitudes alimentaires chez cette population spécifique. / Diet quality is an important predictor of morbidity and mortality in middle-aged women. Scientific literature reveals that, among individuals who have given birth, the quality of maternal nutrition tends to deteriorate after childbirth. This results in a decrease in vegetables and fruits consumption as well as an increase in processed foods intakes. Therefore, it is important to understand how to help individuals in the postpartum period improve their diet quality. Several academic studies have examined the effectiveness of interventions targeting the adoption of healthy lifestyle habits, such as diet, among postpartum individuals and have successfully demonstrated their effectiveness. However, it remains to be seen whether these results can be used and translated into tangible changes in services and healthcare provided to this specific population. Thus, this project aim was to systematically summarize the results of current scientific literature on the implementation of nutritional interventions for postpartum individuals in the healthcare system, the community, or through eHealth. The results of this master's project highlighted that few studies have focused on nutritional intervention implementation's outcomes during the postpartum period. The most studied outcomes were related to acceptability, feasibility, and fidelity of the interventions. Additionally, only 19 interventions implemented in real-life contexts have been identified. A high heterogeneity was observed among the studies regarding their components, duration, and the professionals involved. Recruitment, retention, and penetration rates were also very variable between studies and were often cited as significant barriers to the interventions' implementation. Nevertheless, the results of this research project suggest that nutritional interventions are generally deemed acceptable and useful by their beneficiaries. Some favorable elements for the implementation of these interventions were identified, such as adapting the interventions to the needs of the participants. In short, these results pave the way for the development of interventions tailored to the postpartum individuals to promote the adoption of healthy eating habits in this specific population.

Avec l'augmentation des émissions des gaz à effet de serre, du trafic et de l'obésité, l'utilisation du vélo est encouragée en j^mérique du Nord comme une solution appropriée aux problèmes contemporains et au développement durable. Afin d'encourager ce mode de transport actif, les infrastructures facilitant sa pratique et favorisant la sécurité des usagers sont aménagées, principalement dans les zones urbaines, selon des normes prédéterminées. Ces équipements contribuent-ils réellement à la sécurité des cyclistes? Comment ceux-ci perçoivent-ils les risques associés à l'utilisation d'une piste cyclable? Est-il le même pour tous les types de cyclistes? Cette recherche a pour objectif de comprendre la structure des représentations du risque chez les cyclistes de la ville de Québec en 2010-2011, à partir d'entrevues semi-dirigées effectuées avec 15 cyclistes. Elle explore les différences dans la représentation du risque entre les différents types de cyclistes (utilitaire, récréatif), et selon les caractéristiques individuelles (sexe, âge, revenus, scolarité). L'étude examine également comment les représentations actuelles sont construites et selon quels niveaux de la structure sociale (méso-social, micro). Enfin, elle compare les représentations du risque des répondants avec leurs comportements à vélo sous des angles différents: l'utilisation des équipements de protection, choix des itinéraires, etc.

Dans de nombreuses disciplines sportives, la manipulation à deux mains d'un instrument conditionne le résultat final. Le baseball et le golf sont des sports impliquant une action bimanuelle asymétrique. La performance dans ces sports repose en partie sur la puissance de frappe. Il est possible que la préférence latérale, ainsi que la position des mains lors d'une action bimanuelle puissent influencer la puissance de frappe au golf et au baseball. La présente recherche examine d'abord la répartition des gauchers et droitiers manuels selon leur préférence latérale au baseball, au golf et au hockey. Les résultats indiquent que la préférence manuelle est prédictrice de la préférence latérale et qu'il existe une dépendance entre le côté adopté pour s'élancer au baseball et au golf, au golf et au hockey, au baseball et au hockey. Une étude expérimentale examine la performance de 227 hommes en fonction de leur préférence latérale et manuelle dans deux conditions (côté préféré et côté non-préféré). Les résultats indiquent qu'il n'y a aucun effet d'interaction de la préférence manuelle et de la préférence latérale sur la vitesse des élans au golf et au baseball et ce dans les deux conditions.

La plupart des modèles de la perception du temps postulent l'existence de deux mécanismes fondamentaux : un chronomètre et une mémoire des durées. La mémoire emmagasine des durées critiques afin de pouvoir relativiser et interpréter les informations provenant du chronomètre. Cette thèse vise une meilleure compréhension du contenu de la mémoire temporelle et des propriétés des représentations qui y sont stockées. Pour répondre à cet objectif, une série d'expériences psychophysiques ont été réalisées. Après une revue de la question et des enjeux théoriques au Chapitre 1 et une description de la stratégie expérimentale au Chapitre 2, le Chapitre 3 est un article scientifique qui renferme deux expériences. La stratégie expérimentale utilisée repose sur le fait que, lorsque comparés directement, les intervalles auditifs sont jugés comme étant plus longs que les intervalles visuels pour une même durée physique. La première expérience consiste en une tâche de bissection impliquant des intervalles auditifs et visuels. Les intervalles d'une même modalité sont groupés par bloc ou variés aléatoirement d'essai en essai. Dans la deuxième expérience, la tâche de bissection est modifiée afin de recueillir plus d'informations quantitatives. Ces expériences révèlent que la trace laissée par les intervalles reste active en mémoire pendant au moins 30 essais subséquents. Au Chapitre 4, un second article décrit une expérience où l'évolution du contenu mnésique est testée dans un contexte d'interférence et d'intermodalité. Une tâche de chronométrage parallèle est utilisée. Dans ce contexte, le chronométrage est plus précis en modalité auditive qu'en modalité visuelle et le traitement en mémoire amplifie cette différence. Ces résultats suggèrent une dissociation entre les mécanismes de chronométrage et de mémoire. Sur le plan empirique, ces travaux fournissent une première quantification de l'évolution des représentations du temps en mémoire. Ils mettent en évidence l'influence d'indices à court et à long terme sur les jugements temporels. Ils permettent aussi une dissociation des caractéristiques intermodales propres au stade de chronométrage et à la mémoire. Sur le plan méthodologique, deux nouvelles méthodes prometteuses sont proposées et testées afin de pallier les lacunes des tâches psychophysiques traditionnelles dans le cadre de l'étude de la mémoire temporelle.

Depuis l'identification des gènes de prédisposition au cancer du sein BRCA1 et BRCA2, les femmes ayant une forte histoire familiale de cancer du sein peuvent avoir recours à un test génétique pour savoir si elles ont un risque accru de développer cette maladie. L'un des principaux motifs des femmes à être testées pour les gènes BRCA1/2 étant de mieux connaître leur risque de cancer, le fait d'obtenir un résultat de test non concluant serait associé à de l'anxiété et à de l'inquiétude. Compte tenu de la nature incertaine d'un résultat non concluant, il est aussi plausible que cette association soit influencée par la capacité des personnes concernées à composer avec cette situation ambiguë et à tolérer l'incertitude qui s'y rattache. Cette étude vise à évaluer l'association entre l'intolérance à l'incertitude et la détresse psychologique de femmes ayant obtenu un résultat de test génétique BRCA1/2 non concluant. Pour ce faire, 142 femmes ayant eu un résultat non concluant ont répondu à des questionnaires auto-administrés évaluant notamment la détresse psychologique au moment du conseil génétique, puis à 1 mois, 1 an et 3 ans après la divulgation du résultat du test BRCA1/2 et l'intolérance à l'incertitude mesurée à 1 mois et à 3 ans. Des analyses de variance à mesures répétées ont été réalisées afin d'évaluer l'effet de l'intolérance à l'incertitude et des antécédents de cancer sur le changement dans les scores de détresse. Pour l'ensemble du groupe, l'évolution de la détresse a été évaluée en fonction de la tolérance à l'incertitude et des antécédents personnels de cancer. Chez les femmes n'ayant jamais eu le cancer, l'évolution de la détresse a été évaluée en fonction de la tolérance à l'incertitude et de la perception de risque. Globalement, les résultats obtenus suggèrent que l'intolérance à l'incertitude n'est pas associée de façon indépendante à la détresse vécue par les femmes ayant un résultat non concluant. Toutefois, les femmes intolérantes à l'incertitude et ayant eu un cancer se démarquent des autres participantes de l'étude par une détresse plus élevée. De plus, pour les femmes non atteintes de cancer, celles étant tolérantes à l'incertitude et ayant une faible perception de risque de cancer démontrent des niveaux de détresse inférieurs aux autres femmes non atteintes. Par ailleurs, on ne remarque dans l'ensemble aucune fluctuation significative des scores de détresse dans le temps. En soi, l'obtention d'un résultat non concluant n'affecte donc ni positivement, ni négativement l'ajustement psychologique des femmes, qu'elles aient un antécédent de cancer ou non. Puisque la majorité des femmes qui sont testées pour les gènes BRCA1/2 reçoivent un résultat non concluant, les résultats de cette étude suggèrent qu'il serait pertinent de tenir compte, dans le cadre du conseil génétique, de la capacité des femmes à tolérer l'incertitude, particulièrement celles ayant déjà fait face à un cancer.

Introduction : Le contrôle moteur est un phénomène grandement étudié en recherche et fréquemment évalué en réadaptation physique à la suite d'une blessure musculosquelettique, car cela permet de comprendre les relations entre l'individu, la tâche et l'environnement dans le but de produire un mouvement précis et bien contrôlé. Son évaluation permet de mettre en évidence l'intégration des informations somatosensorielles pertinentes (comme la proprioception), la planification et l'exécution d'un mouvement précis dans un environnement en particulier. Cependant, l'intégration d'une grande variété d'informations sensorielles à plusieurs niveaux du système nerveux a le potentiel d'être altérée par la présence de perturbateurs, comme la douleur. Il est d'ailleurs connu qu'en présence de douleurs chroniques, le contrôle moteur et la proprioception sont altérés. En contrepartie, très peu de littérature est disponible pour démontrer cette interaction en présence d'une douleur aigüe, comme lors d'une blessure musculosquelettique récente. Il semble réaliste de supposer qu'il en est de même avec la douleur aigüe. Pour évaluer cette possible interaction contrôle moteur-douleur, l'entorse de cheville a été choisie comme modèle de blessure musculosquelettique dans la présente thèse. L'entorse de cheville est une blessure très fréquente, présentant un haut taux de chronicisation et pouvant mener à de la douleur chronique à la cheville. D'ailleurs, lors de la réadaptation, des tests de contrôle sensorimoteur et/ou de proprioception sont utilisés pour assurer le suivi de l'entorse. Cependant, les tests utilisés en physiothérapie ont principalement été développés avec des populations sans entorse ou ayant des instabilités chroniques à la cheville. Il n'y a donc pas d'évidence scientifique supportant l'utilisation de ces tests en présence d'une douleur aigüe. De plus, l'effet de ce type de douleur sur le contrôle moteur et la proprioception de la cheville n'est pas connu. Le but général de cette thèse doctorale est donc de déterminer l'impact d'une douleur expérimentale aigüe sur le contrôle moteur et la proprioception à la cheville. Pour ce faire, quatre études ont été réalisées dans l'optique de tester les hypothèses selon lesquelles la présence d'une douleur aigüe augmente le seuil proprioceptif (altération négative de la proprioception) et diminue la performance lors de gestes fonctionnels (la marche) et lors de tests cliniques évaluant le contrôle moteur (le Y-Balance Test). Méthodologie : Un modèle de douleur expérimentale de type musculosquelettique a été développé (étude 1) en utilisant une stimulation électrique nociceptive. Seize participants sains ont été recrutés pour marcher en présence de ce modèle pour déterminer s'il permet de générer des adaptations locomotrices similaires à ce qui est observé chez des patients ayant une douleur musculosquelettique. Puis, une revue de littérature incluant 79 articles a été effectuée (étude 2) pour déterminer quels tests présentent les meilleures qualités métrologiques pour évaluer le contrôle moteur et la proprioception à la suite d'une entorse de cheville. Pour ce qui est de l'étude 3, 36 participants ont été recrutés pour effectuer, à deux reprises, un test de proprioception effectué durant la marche. Les participants ont été divisés en trois groupes : (1) Contrôle, qui a complété les deux évaluations sans douleur, (2) Groupe stimulation électrique non douloureuse et (3) Groupe stimulation électrique nociceptive. Le seuil proprioceptif des deux évaluations a été comparé pour chaque participant, soit le seuil dans la condition de base et celui dans la condition spécifique au groupe. Finalement, lors de l'étude 4, 48 participants ont complété à deux reprises le Y-Balance Test, un test clinique de contrôle moteur, pour comparer leur performance en fonction de leur groupe (Contrôle, Stimulation non douloureuse ou Douleur). La performance au test, évaluant le contrôle moteur, a été comparée entre la première exécution en condition contrôle et la deuxième exécution spécifique au groupe. Conclusion : Les résultats de cette thèse ont permis de démontrer qu'une stimulation électrique nociceptive à la cheville peut causer une douleur aigüe partageant des similarités avec une blessure musculosquelettique. De plus, il a été possible de démontrer que cette stimulation peut altérer la proprioception lors d'un geste fonctionnel, ainsi que le contrôle moteur à la cheville durant un test identifié comme étant le meilleur test clinique pour les entorses de cheville. Cliniquement, ceci suggère qu'une interprétation adéquate des résultats des tests doit tenir compte de l'effet perturbateur que peut avoir une douleur aigüe sur le résultat obtenu. / Introduction: Motor control is a concept that is widely studied in research and frequently evaluated in rehabilitation following musculoskeletal injury, as it highlights the relationship between the individual, the task and the environment to produce a precise and controlled movement. Its evaluation requires a timely integration of relevant somatosensory information (such as proprioception), the planning and execution of a precise movement in a particular environment. However, the integration of a wide variety of information at multiple levels of the nervous system for optimal motor control has the potential to be altered by the presence of a disruptive information such as pain. It is known that in the presence of chronic pain, motor control and proprioception are altered. However, very little literature is available to demonstrate this interaction in the presence of acute pain following musculoskeletal injury. However, it seems realistic to assume that the interaction is still present with acute pain. To evaluate this possible motor control-pain interaction, ankle sprain was chosen as a model of musculoskeletal injury. Indeed, ankle sprains are very frequent injuries, with a high rate of chronicization andcan lead to chronic ankle pain. Several motor control and proprioception tests have been developed to monitor the sprain during rehabilitation. However, the tests used in physiotherapy were mainly developed with populations without actual sprains or with chronic ankle instability. Therefore, no evidence supports the use of these tests in the presence of acute pain, especially since the effect of this type of pain on motor control and proprioception at the ankle is not known. The main goal of this Ph.D. thesis is therefore to determine the impact of acute experimental pain on ankle motor control and proprioception. Four studies were conducted to test the hypotheses that the presence of acute pain increases proprioceptive threshold (negative alteration of proprioception) and decreases performance on a motor control test frequently used in clinics. Methods: To test these hypotheses, an experimental musculoskeletal-like pain model was developed (Study 1) using a nociceptive electrical stimulation. Sixteen healthy participants were recruited to walk in the presence of the pain model to assess potential locomotor adaptations similar to those observed in patients with musculoskeletal pain. Then, a systematic review including 79 articles was performed (Study 2) to determine which tests have the best psychometric properties to assess motor control and proprioception following ankle sprains. Regarding Study 3, 36 participants were recruited to perform a proprioception test twice while walking. Participants were divided into three groups: (1) Control group, which completed both assessments without pain, (2) Group with non-painful electrical stimulation and (3) Nociceptive electrical stimulation group. Proprioceptive threshold was compared for each participant between the two assessments, i.e. threshold during baseline condition and during "group-specific" condition. Finally, in Study 4, 48 participants completed the Y-Balance Test, a clinical motor control test, twice. Test performance, assessing motor control, was compared between the first performance during baseline condition and the second "group-specific" performance (Control, Non-painful stimulation or Pain). Conclusion: The results of this thesis demonstrate that nociceptive electrical stimulation at the ankle can generate an acute pain that shares similarities with musculoskeletal injury. Furthermore, it was possible to demonstrate that acute nociceptive electrical stimulation can alter proprioception during a functional movement and alter motor control at the ankle during a test identified as the best clinical test for ankle sprains. Clinically, this suggests that accurate interpretation of test results must take into account the disruptive effect that acute pain can have on proprioception and on motor control.

La surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) et/ou l’amplification du gène HER2 sont des facteurs prédictifs du cancer du sein. Avec l’introduction du traitement ciblé au trastuzumab, l’évaluation fiable d’HER2 est devenue essentielle. Malheureusement, jusqu’à 50% des patientes HER2-positives développent une résistance envers ce médicament. Les objectifs étaient : 1) déterminer la façon la plus fiable et économique pour évaluer le statut HER2 (cohorte de 521 cas consécutifs de cancer du sein); 2) examiner l’association entre deux polymorphismes d’HER2 (Ile655Val et Ala1170Pro), la consommation de tabac et d’alcool et la réponse au trastuzumab (cohorte de 236 patientes HER2-positives traitées au trastuzumab). De plus, dans une étude pilote, nous avons examiné l’association entre les patrons de méthylation d’ADN dans la tumeur et la réponse au trastuzumab (cohorte de 12 patientes HER2-positives traitées au trastuzumab). Le statut HER2 a été évalué par immunohistochimie (IHC), hybridation fluorescente in situ (FISH) et essai TaqMan. Nous avons comparé le statut HER2 déterminé par FISH sur lame complète (LC, un tissu par lame) et par matrice tissulaire (TMA, 60 tissus par lame), ainsi que le statut HER2 évalué par IHC et FISH sur le bloc ayant servi pour le diagnostic (bloc diagnostique) et sur un bloc choisi aléatoirement (bloc aléatoire). Les informations cliniques ont été obtenues dans les dossiers médicaux, celles sur la consommation de tabac et d’alcool par des questionnaires validés. Le patron de méthylation d’ADN a été évalué en utilisant la micropuce Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip. La concordance générale entre le statut HER2 déterminé par FISH sur LC et TMA était de 98,2%, et celle entre les blocs diagnostiques et aléatoires était de 98,0% au FISH et de 93,6% à l’IHC. La consommation de tabac et l’allèle Val étaient associés à une moins bonne réponse, tandis que la consommation d’alcool était associée à une meilleure réponse. Le patron de méthylation dans les tumeurs de patientes atteintes d’un cancer du sein HER2- positif qui ont développé une résistance au trastuzumab diffère de celui des patientes qui répondent au traitement. Cependant, ces résultats semblent dépendre de la méthode bioinformatique d’analyse utilisée. Nous concluons que l’évaluation d’HER2 par FISH sur TMA représente une méthode fiable et économique. Les taux de concordances obtenus par FISH, mais pas ceux observés à l’IHC, satisfont l’exigence du Collège des pathologistes américains d’au moins 95% de concordance entre les résultats obtenus avec la méthode de référence et la nouvelle méthode. Le tabagisme, la consommation d’alcool et le polymorphisme HER2 Ile655Val pourraient influencer la réponse au traitement au trastuzumab. / The overexpression of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and/or HER2 gene amplification are predictive factors in breast cancer. Following the HER2-targeted treatment with trastuzumab, the reliable evaluation of HER2 has become essential. Unfortunately, up to 50% of HER2-positive breast cancer patients develop resistance towards this drug. The objectives were: 1). To determine the most reliable and economical method to evaluate HER2 status (cohort of 521 consecutive breast cancer cases); 2). To examine the association between tobacco and alcohol consumption, and two HER2 polymorphisms (Ile655Val and Ala1170Pro), and the response to trastuzumab (cohort of 236 HER2-positive breast cancer patients treated with trastuzumab). Moreover, in a pilot study, we explored the association between genome-wide DNA methylation patterns in breast cancer tissues and the response to trastuzumab (cohort of 12 breast cancer patients treated with trastuzumab). HER2 status was evaluated by immunohistochemistry (IHC), fluorescence in situ hybridization (FISH), and TaqMan assay. We compared HER2 status determined by FISH on whole tissue (WT, one tissue per slide) section and tissue microarray (TMA, 60 tissues per slide) section, and HER2 status evaluated by IHC and FISH on the block used for diagnostic (diagnostic block) and on a randomly chosen additional block (random block). Clinicopathological information were assessed by review of medical records, tobacco and alcohol consumption by an administered validated questionnaire. DNA methylation patterns were evaluated using the Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip. Overall concordance between HER2 status determined by FISH on WT and TMA sections was 98.2% and that between diagnostic and random blocks was 98.0% for FISH and 93.6% for IHC. Tobacco consumption and the Val allele were associated with a worse response, whereas alcohol consumption was associated with a better response. Methylation pattern in tumor tissues of HER2-positive breast cancer patients who acquired resistance to trastuzumab treatment differed from that of HER2-positive breast cancer patients who responded to trastuzumab treatment. However, this observation seemed to depend upon the method of bioinformatics analysis used. We conclude that FISH performed on TMA section represents a reliable and economical method for the evaluation of HER2. Results obtained by FISH, but not those obtained by IHC, fulfill the recommendations of the College of American Pathologists of concordance greater than 95% between the reference method and the new method. Tobacco use, alcohol consumption and Ile655Val HER2 polymorphism might influence the response to trastuzumab treatment.