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Desenvolvimento e caracterização de duas linhagens celulares de adenocarcinoma de pulmão com níveis clinicamente relevantes de resistência à cisplatina

Martello, Carolina Lumertz January 2018 (has links)
O câncer de pulmão é um dos principais responsáveis pelas mortes causadas por câncer no mundo, principalmente o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). A cisplatina é o quimioterápico mais comumente utilizado para tratamento de NSCLC. Contudo, a resistência à cisplatina e a consequente recorrência do tumor são obstáculos frequentes desse tratamento. Com o objetivo de investigar os mecanismos moleculares envolvidos na resistência à cisplatina em NSCLC, foram desenvolvidas duas sublinhagens a partir da linhagem humana de adenocarcinoma de pulmão A549 com níveis clinicamente relevantes de resistência à cisplatina, A549/CDDPCT e A549/CDDP. As duas sublinhagens foram analisadas comparativamente por análises celulares e proteômica. As células A549/CDDP apresentaram menor proliferação e maior capacidade de reparo a danos no DNA quando comparadas com as células A549 e A549/CDDPCT. As análises de proteômica e ontologia das células resistentes à cisplatina revelaram o enriquecimento de proteínas relacionadas ao reparo de DNA, resposta ao estresse de retículo endoplasmático, regulação do processo apoptótico, dentre outros mecanismos potencialmente envolvidos na resistência à droga. A549/CDDPCT apresentou mudanças morfológicas já identificadas em células resistentes à cisplatina, perfil de proteínas ribossomais exclusivo, além de potencial evasão de danos do estresse oxidativo ocasionado pela cisplatina. A549/CDDP apresentou diversas proteínas enriquecidas relacionadas à organização do citoesqueleto, além de morfologia alongada (fibroblasto-like), sugestiva de uma possível transição epitélio-mesenquimal. Dessa forma, A549/CDDPCT e A549/CDDP apresentaram conjuntos únicos de mecanismos de resistência, mostrando-se valiosos modelos celulares clinicamente relevantes para futuros estudos dos mecanismos moleculares da resistência à cisplatina. / Lung cancer, a major responsible by cancer death in the world, have platinum-based chemotherapy as first-line therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), being cisplatin the most frequently used drug. However, cisplatin resistance and consequent tumor recurrence remain an obstacle to treatment. In order to investigate the molecular pathways involved with cisplatin resistance in NSCLC, we developed two human lung adenocarcinoma A549 sublines with clinically relevant levels, A549/CDDPCT and A549/CDDP. Both sublines were analyzing by cellular characterization and protein expression modulation. A549/CDDP cells presented lower proliferation and increased cisplatin DNA damage repair when compared to A549 and A549/CDDPCT. Proteomic and gene ontology analyses provided evidences of DNA repair proteins, endoplasmatic reticulum stress response, apoptotic process response, as others mechanisms potentially related to cisplatin resistance. A549/CDDPCT presented morphological changes already observed in cisplatin resistant cells, exclusive ribosomal profile as well as potential oxidative stress evasion. A549/CDDP presented fibroblast-like morphology and enriched proteins related to cytoskeletal organization, as a possible epithelial-mesenchymal transition (EMT). Therefore, A549/CDDPCT and A549/CDDP presented two unique sets of resistance mechanisms, standing as valuable clinically relevant cellular models to further investigations of drug resistance molecular mechanisms.
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Prevalência do adenocarcinoma do esôfago em área geográfica de risco para o câncer de esôfago : resultados no Hospital de Clinicas de Porto Alegre entre 1997 e 2006

Chiochetta, Fabiana Veiga January 2009 (has links)
Introdução: O câncer do esôfago tem média a alta incidência na região sul do Brasil e em regiões vizinhas no Uruguai e Argentina. Os tipos histológicos mais freqüentes são o carcinoma epidermóide e o adenocarcinoma numa proporção de 4:1. Essa proporção, também presente nos Estados Unidos da América e na Europa até a década de 1960 tem mudado dramaticamente nos últimos 30 anos pela crescente incidência do adenocarcinoma. Esse fato tem sido associado à epidemia de obesidade e doença do refluxo gastresofágico naquelas áreas geográficas. Um aumento do adenocarcinoma do esôfago é desconhecido no Brasil. Objetivos: Determinar a prevalência do adenocarcinoma do esôfago durante 10 anos em hospital universitário, referência do sistema único de saúde no sul do Brasil, e compará-la aos dados do período imediatamente anterior na mesma instituição. Métodos: Prontuários consecutivos de pacientes submetidos à endoscopia digestiva alta entre 1997 e 2006, relatando “ câncer esofágico “ ou “ suspeita para câncer esofágico” foram revisados e os laudos histopatológicos das biópsias endoscópicas revistos. Todos os laudos descrevendo neoplasia foram incluídos e classificados nas categorias “adenocarcinoma”, “carcinoma epidermóide” ou “outras neoplasias”. Os resultados foram comparados aos dados observados em período anterior (1987-1996) pelo teste qui-quadrado. Resultados: Houve confirmação de neoplasia em 509 pacientes na presente série histórica. Adenocarcinoma foi identificado em 90 (17,7%), carcinoma epidermóide em 390 (76,6%) e “outras neoplasias” em 29 (5,7%) com uma distribuição anual estável. A prevalência de adenocarcinoma (17,7%) foi mais elevada na presente série quando comparada à série anterior (15,2%), mas não houve diferença estatisticamente significativa entre as duas séries (p= 0, 229). Conclusões: A prevalência do adenocarcinoma aumentou quando comparada com o período anterior, mas os resultados não atingiram significância estatística. Esses dados podem representar um aumento do adenocarcinoma do esôfago, mas estudos populacionais, com maior amostragem, são recomendados. / Introduction: Esophageal cancer has a medium to high incidence in the geographic areas of southern Brazil and neighboring Uruguay and Argentina. The main histological types are squamous cell carcinoma and adenocarcinoma in a proportion of 4:1. This proportion, also reported in the United States of America and Europe in the 1960s has been dramatically changing over the past 30 years due to adenocarcinoma growing incidence, most likely associated to obesity epidemics and gastroesophageal reflux disease. Such a growing incidence in Brazil is unknown. Objectives: Determine adenocarcinoma prevalence during a consecutive 10 years period in a single university hospital referral center in southern Brazil and compare it to data from a similar past study in the same hospital. Methods: Consecutive records from patients that underwent upper digestive endoscopy between 1997 and 2006 reporting “esophageal cancer” or “suspicious for esophageal cancer” were surveyed and histopathology reports from endoscopic biopsies reviewed. All reports describing neoplasia were included and classified either as “adenocarcinoma”, “squamous cell carcinoma” or “other neoplasia” and results compared to the data observed in the period 1987-1996 using a qui-square test. Results: Neoplasia were confirmed in 509 patients in the presents series. Adenocarcinoma was found in 90 (17,7%) squamous cell carcinoma in 390 (76,6%) and “other neoplasias” in 29 (5,7%) with a stable yearly distribution. Adenocarcinoma prevalence (17,7%) was higher in the present series when compared to the previous one (15,2%) but there was no statistical difference (p= 0, 229). Conclusions: In this series from a single institution in southern Brazil adenocarcinoma prevalence increased when comparing to a previous series, but results did not reach statistical significance. This may represent a trend towards an increasing frequency of adenocarcinoma of the esophagus, but populational studies with larger sample are recommended.
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Desfechos cirúrgicos e prognóstico no adenocarcinoma gástrico : comparação entre os tumores proximais e distais

Costa, Laurence Bedin da January 2016 (has links)
Resumo não disponível
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MicroRNAs em adenocarcinoma ductal pancreático : novos biomarcadores de diagnóstico e prognóstico

Beserra, Bárbara Alemar January 2013 (has links)
O adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) é uma doença rara, mas possui uma taxa de incidência muito próxima à taxa de letalidade. Parte da alta mortalidade do ADP se deve ao diagnóstico difícil (muitas vezes somente possível com análise de tecido pancreático) e tardio da doença, que geralmente acontece com o tumor já em estágio avançado. Assim, a descoberta de biomarcadores não-invasivos surge como uma possibilidade de diagnóstico mais seguro e, de preferência, precoce. Recentemente descobriuse que os microRNAS (miRNAs - pequenos RNAs não-codificantes, envolvidos na iniciação e na manutenção de tumores, incluindo o ADP) são estáveis em amostras circulantes, e a diferença em seus níveis de expressão pode discriminar com acurácia a presença ou ausência de determinadas doenças. Neste estudo, nós avaliamos a expressão de seis miRNAs (miR-21, -34a, -155, -196a, -200b e -376a) escolhidos de acordo com dados prévios da literatura, em amostras de soro e saliva de pacientes com e sem ADP, e também em tecido tumoral e não-tumoral de pacientes com ADP. Esta avaliação comparativa teve como objetivo verificar a presença de biomarcadores de diagnóstico, e possivelmente de prognóstico, neste perfil. Os níveis de expressão foram mensurados através de quantificação relativa, por PCR quantitativo em tempo real. Embora os níveis de expressão tenham se mostrado elevados em todas as amostras de tecido tumoral em relação ao tecido não-tumoral, esta diferença não foi significativa. Isso pode ser explicado pelo pequeno tamanho amostral, pela heterogeneidade tumoral e tecidual e pela ampla variabilidade de expressão dos miRNAs. Em amostras de soro, miR-21 e miR-34a foram significativamente mais expressos em pacientes com ADP e ambos foram capazes de discriminar pacientes com e sem doença com sensibilidade e especificidades clinicamente aceitáveis. Nosso estudo mostrou ainda que existe uma correlação forte e positiva entre os níveis de expressão destes dois miRNAs em amostras de soro e tecido, embora o mecanismo responsável por esta correlação seja desconhecido. A ausência de correlação de miR-21 e de miR-34a, quando analisados individualmente em amostras de soro e tecido pareadas, sugere que diferentes mecanismos regulam a expressão destes miRNAs em diferentes tecidos. Nas amostras de saliva, de modo geral, os níveis de miRNA foram muito baixos, e mesmo os miRNA detectáveis não apresentaram valores de expressão significativamente diferentes entre casos e controles. Tais achados sugerem que os miRNAs escolhidos neste estudo não são biomarcadores salivares adequados para diagnóstico, embora seja necessário uma confirmação destes dados em uma série maior de casos. / Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a rare disease, whose incidence rates are very close to mortality rates. Part of the high mortality of PDAC is due to its difficult (often only possible with pancreatic tissue analysis) and late diagnosis, when disease is at an advanced stage. Thus, the discovery of noninvasive diagnostic biomarkers emerges as a possibility to perform a safe diagnosis, preferably early in the disease course. Recently, microRNAs (miRNAs - small non-coding RNAs involved in tumors initiation and maintenance, including PDAC) were discovered as stable molecules in circulating samples. Several studies have shown that the difference in their expression levels between cases and controls can accurately discriminate the presence or absence of certain diseases. In this study, we evaluated the expression levels of six miRNAs (miR-21, -34a, -155, -196a, -200b and -376a), chosen according to previous literature data, in serum and saliva samples from patients with and without PDAC, and also in non-tumoral and tumoral tissue. The aim of our study was to investigate the presence of diagnostic and/or prognostic biomarkers. Expression levels were measured by relative quantification using real-time quantitative PCR. Although expression levels were increased in tumor tissues, this difference did not reach significance. This can be explained by the small sample size and the heterogeneity of tumor and tissue, beyond the already described wide variability in miRNAs expression levels. In serum, miR-21 and miR-34a were significantly more expressed in samples from patients with ADP and both were able to distinguish patients with and without disease with clinically acceptable sensitivity and specificity. Our study also showed that there is a strong positive correlation between the expression levels of these two miRNAs in serum and tissue. However, the mechanism related to this correlation remains unknown. The absence of correlation between each miR-21 and miR-34a individually, when matched serum and tissue samples were compared, indicates that different mechanisms regulate the expression of these miRNAs in different body compartments. In saliva samples, generally, miRNA levels were very low, and no difference in miRNA expression levels was seen between cases and controls. These findings suggest that the chosen miRNAs are not adequate as diagnostic biomarkers in saliva, although these findings require confirmation in a larger series of cases.
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Desenvolvimento e caracterização de duas linhagens celulares de adenocarcinoma de pulmão com níveis clinicamente relevantes de resistência à cisplatina

Martello, Carolina Lumertz January 2018 (has links)
O câncer de pulmão é um dos principais responsáveis pelas mortes causadas por câncer no mundo, principalmente o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). A cisplatina é o quimioterápico mais comumente utilizado para tratamento de NSCLC. Contudo, a resistência à cisplatina e a consequente recorrência do tumor são obstáculos frequentes desse tratamento. Com o objetivo de investigar os mecanismos moleculares envolvidos na resistência à cisplatina em NSCLC, foram desenvolvidas duas sublinhagens a partir da linhagem humana de adenocarcinoma de pulmão A549 com níveis clinicamente relevantes de resistência à cisplatina, A549/CDDPCT e A549/CDDP. As duas sublinhagens foram analisadas comparativamente por análises celulares e proteômica. As células A549/CDDP apresentaram menor proliferação e maior capacidade de reparo a danos no DNA quando comparadas com as células A549 e A549/CDDPCT. As análises de proteômica e ontologia das células resistentes à cisplatina revelaram o enriquecimento de proteínas relacionadas ao reparo de DNA, resposta ao estresse de retículo endoplasmático, regulação do processo apoptótico, dentre outros mecanismos potencialmente envolvidos na resistência à droga. A549/CDDPCT apresentou mudanças morfológicas já identificadas em células resistentes à cisplatina, perfil de proteínas ribossomais exclusivo, além de potencial evasão de danos do estresse oxidativo ocasionado pela cisplatina. A549/CDDP apresentou diversas proteínas enriquecidas relacionadas à organização do citoesqueleto, além de morfologia alongada (fibroblasto-like), sugestiva de uma possível transição epitélio-mesenquimal. Dessa forma, A549/CDDPCT e A549/CDDP apresentaram conjuntos únicos de mecanismos de resistência, mostrando-se valiosos modelos celulares clinicamente relevantes para futuros estudos dos mecanismos moleculares da resistência à cisplatina. / Lung cancer, a major responsible by cancer death in the world, have platinum-based chemotherapy as first-line therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), being cisplatin the most frequently used drug. However, cisplatin resistance and consequent tumor recurrence remain an obstacle to treatment. In order to investigate the molecular pathways involved with cisplatin resistance in NSCLC, we developed two human lung adenocarcinoma A549 sublines with clinically relevant levels, A549/CDDPCT and A549/CDDP. Both sublines were analyzing by cellular characterization and protein expression modulation. A549/CDDP cells presented lower proliferation and increased cisplatin DNA damage repair when compared to A549 and A549/CDDPCT. Proteomic and gene ontology analyses provided evidences of DNA repair proteins, endoplasmatic reticulum stress response, apoptotic process response, as others mechanisms potentially related to cisplatin resistance. A549/CDDPCT presented morphological changes already observed in cisplatin resistant cells, exclusive ribosomal profile as well as potential oxidative stress evasion. A549/CDDP presented fibroblast-like morphology and enriched proteins related to cytoskeletal organization, as a possible epithelial-mesenchymal transition (EMT). Therefore, A549/CDDPCT and A549/CDDP presented two unique sets of resistance mechanisms, standing as valuable clinically relevant cellular models to further investigations of drug resistance molecular mechanisms.
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Prevalência do adenocarcinoma do esôfago em área geográfica de risco para o câncer de esôfago : resultados no Hospital de Clinicas de Porto Alegre entre 1997 e 2006

Chiochetta, Fabiana Veiga January 2009 (has links)
Introdução: O câncer do esôfago tem média a alta incidência na região sul do Brasil e em regiões vizinhas no Uruguai e Argentina. Os tipos histológicos mais freqüentes são o carcinoma epidermóide e o adenocarcinoma numa proporção de 4:1. Essa proporção, também presente nos Estados Unidos da América e na Europa até a década de 1960 tem mudado dramaticamente nos últimos 30 anos pela crescente incidência do adenocarcinoma. Esse fato tem sido associado à epidemia de obesidade e doença do refluxo gastresofágico naquelas áreas geográficas. Um aumento do adenocarcinoma do esôfago é desconhecido no Brasil. Objetivos: Determinar a prevalência do adenocarcinoma do esôfago durante 10 anos em hospital universitário, referência do sistema único de saúde no sul do Brasil, e compará-la aos dados do período imediatamente anterior na mesma instituição. Métodos: Prontuários consecutivos de pacientes submetidos à endoscopia digestiva alta entre 1997 e 2006, relatando “ câncer esofágico “ ou “ suspeita para câncer esofágico” foram revisados e os laudos histopatológicos das biópsias endoscópicas revistos. Todos os laudos descrevendo neoplasia foram incluídos e classificados nas categorias “adenocarcinoma”, “carcinoma epidermóide” ou “outras neoplasias”. Os resultados foram comparados aos dados observados em período anterior (1987-1996) pelo teste qui-quadrado. Resultados: Houve confirmação de neoplasia em 509 pacientes na presente série histórica. Adenocarcinoma foi identificado em 90 (17,7%), carcinoma epidermóide em 390 (76,6%) e “outras neoplasias” em 29 (5,7%) com uma distribuição anual estável. A prevalência de adenocarcinoma (17,7%) foi mais elevada na presente série quando comparada à série anterior (15,2%), mas não houve diferença estatisticamente significativa entre as duas séries (p= 0, 229). Conclusões: A prevalência do adenocarcinoma aumentou quando comparada com o período anterior, mas os resultados não atingiram significância estatística. Esses dados podem representar um aumento do adenocarcinoma do esôfago, mas estudos populacionais, com maior amostragem, são recomendados. / Introduction: Esophageal cancer has a medium to high incidence in the geographic areas of southern Brazil and neighboring Uruguay and Argentina. The main histological types are squamous cell carcinoma and adenocarcinoma in a proportion of 4:1. This proportion, also reported in the United States of America and Europe in the 1960s has been dramatically changing over the past 30 years due to adenocarcinoma growing incidence, most likely associated to obesity epidemics and gastroesophageal reflux disease. Such a growing incidence in Brazil is unknown. Objectives: Determine adenocarcinoma prevalence during a consecutive 10 years period in a single university hospital referral center in southern Brazil and compare it to data from a similar past study in the same hospital. Methods: Consecutive records from patients that underwent upper digestive endoscopy between 1997 and 2006 reporting “esophageal cancer” or “suspicious for esophageal cancer” were surveyed and histopathology reports from endoscopic biopsies reviewed. All reports describing neoplasia were included and classified either as “adenocarcinoma”, “squamous cell carcinoma” or “other neoplasia” and results compared to the data observed in the period 1987-1996 using a qui-square test. Results: Neoplasia were confirmed in 509 patients in the presents series. Adenocarcinoma was found in 90 (17,7%) squamous cell carcinoma in 390 (76,6%) and “other neoplasias” in 29 (5,7%) with a stable yearly distribution. Adenocarcinoma prevalence (17,7%) was higher in the present series when compared to the previous one (15,2%) but there was no statistical difference (p= 0, 229). Conclusions: In this series from a single institution in southern Brazil adenocarcinoma prevalence increased when comparing to a previous series, but results did not reach statistical significance. This may represent a trend towards an increasing frequency of adenocarcinoma of the esophagus, but populational studies with larger sample are recommended.
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MicroRNAs em adenocarcinoma ductal pancreático : novos biomarcadores de diagnóstico e prognóstico

Beserra, Bárbara Alemar January 2013 (has links)
O adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) é uma doença rara, mas possui uma taxa de incidência muito próxima à taxa de letalidade. Parte da alta mortalidade do ADP se deve ao diagnóstico difícil (muitas vezes somente possível com análise de tecido pancreático) e tardio da doença, que geralmente acontece com o tumor já em estágio avançado. Assim, a descoberta de biomarcadores não-invasivos surge como uma possibilidade de diagnóstico mais seguro e, de preferência, precoce. Recentemente descobriuse que os microRNAS (miRNAs - pequenos RNAs não-codificantes, envolvidos na iniciação e na manutenção de tumores, incluindo o ADP) são estáveis em amostras circulantes, e a diferença em seus níveis de expressão pode discriminar com acurácia a presença ou ausência de determinadas doenças. Neste estudo, nós avaliamos a expressão de seis miRNAs (miR-21, -34a, -155, -196a, -200b e -376a) escolhidos de acordo com dados prévios da literatura, em amostras de soro e saliva de pacientes com e sem ADP, e também em tecido tumoral e não-tumoral de pacientes com ADP. Esta avaliação comparativa teve como objetivo verificar a presença de biomarcadores de diagnóstico, e possivelmente de prognóstico, neste perfil. Os níveis de expressão foram mensurados através de quantificação relativa, por PCR quantitativo em tempo real. Embora os níveis de expressão tenham se mostrado elevados em todas as amostras de tecido tumoral em relação ao tecido não-tumoral, esta diferença não foi significativa. Isso pode ser explicado pelo pequeno tamanho amostral, pela heterogeneidade tumoral e tecidual e pela ampla variabilidade de expressão dos miRNAs. Em amostras de soro, miR-21 e miR-34a foram significativamente mais expressos em pacientes com ADP e ambos foram capazes de discriminar pacientes com e sem doença com sensibilidade e especificidades clinicamente aceitáveis. Nosso estudo mostrou ainda que existe uma correlação forte e positiva entre os níveis de expressão destes dois miRNAs em amostras de soro e tecido, embora o mecanismo responsável por esta correlação seja desconhecido. A ausência de correlação de miR-21 e de miR-34a, quando analisados individualmente em amostras de soro e tecido pareadas, sugere que diferentes mecanismos regulam a expressão destes miRNAs em diferentes tecidos. Nas amostras de saliva, de modo geral, os níveis de miRNA foram muito baixos, e mesmo os miRNA detectáveis não apresentaram valores de expressão significativamente diferentes entre casos e controles. Tais achados sugerem que os miRNAs escolhidos neste estudo não são biomarcadores salivares adequados para diagnóstico, embora seja necessário uma confirmação destes dados em uma série maior de casos. / Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a rare disease, whose incidence rates are very close to mortality rates. Part of the high mortality of PDAC is due to its difficult (often only possible with pancreatic tissue analysis) and late diagnosis, when disease is at an advanced stage. Thus, the discovery of noninvasive diagnostic biomarkers emerges as a possibility to perform a safe diagnosis, preferably early in the disease course. Recently, microRNAs (miRNAs - small non-coding RNAs involved in tumors initiation and maintenance, including PDAC) were discovered as stable molecules in circulating samples. Several studies have shown that the difference in their expression levels between cases and controls can accurately discriminate the presence or absence of certain diseases. In this study, we evaluated the expression levels of six miRNAs (miR-21, -34a, -155, -196a, -200b and -376a), chosen according to previous literature data, in serum and saliva samples from patients with and without PDAC, and also in non-tumoral and tumoral tissue. The aim of our study was to investigate the presence of diagnostic and/or prognostic biomarkers. Expression levels were measured by relative quantification using real-time quantitative PCR. Although expression levels were increased in tumor tissues, this difference did not reach significance. This can be explained by the small sample size and the heterogeneity of tumor and tissue, beyond the already described wide variability in miRNAs expression levels. In serum, miR-21 and miR-34a were significantly more expressed in samples from patients with ADP and both were able to distinguish patients with and without disease with clinically acceptable sensitivity and specificity. Our study also showed that there is a strong positive correlation between the expression levels of these two miRNAs in serum and tissue. However, the mechanism related to this correlation remains unknown. The absence of correlation between each miR-21 and miR-34a individually, when matched serum and tissue samples were compared, indicates that different mechanisms regulate the expression of these miRNAs in different body compartments. In saliva samples, generally, miRNA levels were very low, and no difference in miRNA expression levels was seen between cases and controls. These findings suggest that the chosen miRNAs are not adequate as diagnostic biomarkers in saliva, although these findings require confirmation in a larger series of cases.
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Lesões proliferativas gastricas induzidas pelo refluxo duodeno-gastrico em ratos

Monteiro, Rosangela Lucinda Rocha 15 December 2004 (has links)
Orientadores: Nelson Adami Andreollo, Maria Aparecida Marchesan Rodrigues / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T09:36:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Monteiro_RosangelaLucindaRocha_M.pdf: 9023427 bytes, checksum: 4ade18792f97c1f42ce5307f8b0812d7 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A participação do refluxo duodeno-gástrico no desenvolvimento de lesões proliferativas e no processo de carcinogênese gástrica vem sendo pesquisada há décadas. Considerando-se as divergências dos resultados obtidos na literatura e o número limitado de estudos, propusemo-nos a avaliar o desenvolvimento destas lesões e suas características, através de modelos específicos de refluxo duodeno-gástrico na mucosa gástrica de ratos machos WISTAR. Assim, foram constituídos três grupos experimentais. Grupo I controle, n= 25 em que os animais foram submetidos à gastrotomia na parede posterior do estômago glandular; Grupo TI, n=25, denominado refluxo duodeno-gástrico (RDG), em que foi realizado gastrojejunoanastomose na parede posterior do estômago glandular e Grupo lTI n=25, denominado refluxo duodeno-gástrico através do piloro, (RDG-P), em que foi realizado procedimento semelhante ao grupo TI,porém com secção e fechamento da alça aferente. Todos os animais foram sacrificados na 36 a semana de seguimento pós-operatório. Analisaram-se as lesões proliferativas do ponto de vista macroscópico e histológico nas regiões de antro, da anastomose gastrojejunal e no estômago escamoso. O grupo I não apresentou lesões proliferativas macroscópicas ou histológicas. A incidência de lesões macroscópicas na região do antro nos grupos TIe m foi 0% e 20% respectivamente. Na região da anastomose, para a mesma variável, obteve-se respectivamente 36% e 88% nos grupos TIe lTI. As lesões macroscópicas no estômago escamoso foram diagnosticadas em 12% no grupo TIe 28% no grupo m. Na análise histológica foram diagnosticados a Hiperplasia Adenomatosa (HA), a Hiperplasia Escamosa (HE) e o Adenocarcinoma (AC). A incidência da HA na região do antro (mucosa pré-pilórica) nos grupos TIe rn foi respectivamente 0% e 400A>e,ao nível da anastomose respectivamente 40% e 72%. No estômago escamoso, a incidência de Hiperplasia Escamosa nos grupos TI e lTI, foi respectivamente 12% e 20%, não havendo diferença estatisticamente significante para esta lesão. O adenocarcinoma foi diagnosticado em três animais do grupo TIl(12%). Concluímos que o refluxo duodeno-gástrico, através da mucosa e através do piloro no período de observação de 36 semanas, propiciou o desenvolvimento de lesões proliferativas, predominantemente benignas, na mucosa gástrica de ratos WISTAR / Abstract: The participation of the duodenogastric reflux in the development of mucosal proliferation and in the process of gastric carcinogenesis it comes being researched during decades. Considering the divergences of the results obtained in the literature and the limited number of studies, we intended to evaluate the mucosal proliferation and its characteristics, thought specific models of duodenogastric reflux, in stomach of WISTAR rats. Healthy and male three months old rats were divided into 3 groups: group I - control (n = 25 animaIs), submitted to the gastrotomy in the posterior wall of the glandular stomach; group II - (n = 25 animaIs) submitted to duodenogastric reflux through the gastrojejunoanastomosis in the posterior wall of the glandular stomach and group m - (n = 25 animaIs) submitted to duodenogastric reflux through the pylorus after the same procedure of the group II,closing the afferent loop. The animaIs were observed during 36 weeks. Were analysed the mucosal damage, respectively, macroscopic and microscopic finding of the antrum, the gastrojejunostomy and the squamous area. The group I were not observed mucosa damage. The macroscopic lesions of the antrum in the groups II and III were 0% and 20%, respectively. The macroscopic lesions of the gastrojejunostomy in the groups II and III were 36% and 88%, respectively, in the squamous area were 12% and 28%, respectively. Microscopically, were diagnosed adenomatous hyperplasia (AR), squamous hyperplasia (SH) and adenocarcinoma (AC). The occurrence of AR at the antrum in the groups II and III were 0% and 40%, respectively, and in the gastrojejunostomy were 40% and 72%, respectively. The occurrence of SH at the squamous area in the groups II and III were 12% and 20%, respectively, without statistics differences between the groups. The AC were found in three animaIs of groups m (12%). The final conclusions showed that the duodenogastric reflux studied in the both groups (II/ III), presented mainly benign lesions in the gastric mucosal of the rats / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia
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Biopsia transretal da prostata : correlação entre toque retal, ultra-sonografia, antigeno especifico prostatico e presença de adenocarcinoma

Magrini, Enzo 25 July 2001 (has links)
Orientador : Athanase Billis / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T22:38:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magrini_Enzo_M.pdf: 12280340 bytes, checksum: ac28875c74f28e463f0c84e4560d2ecd (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o presente traballio teve como objetivos comparar vários métodos diagnósticos (dosagem d PSA, ultra-som e toque retal) para presença de adenocarcinoma na biópsia transretal da próstata. Estes métodos foram avaliados isoladamente ou associados entre si . Para tanto, foi realizado estudo retrospectivo nos arquivos do Dep. de Anatomia Patológica da FCM-UNICAMP. Da requisição clínica e laudo anatomopatológico de 253 pacientes biopsiados, foram obtidas informações referentes à raça e idade, métodos diagnósticos empregados e presença ou não de adenocarcinoma na biópsia transretal. Houve positividade para carcinoma prostático em 33,99% (86/253) dos pacientes biopsiados. A idade dos pacientes com carcinoma variou de 43 a 91 anos sendo a média de 68 anos. Os pacientes com idade igual ou superior a 60 anos representaram 74,07% do total de 84 adenocarcinomas. Aproximadamente 1/3 dos pacientes brancos e 1/2 dos não-brancos apresentaram positividade para carcinoma da próstata na biópsia prostática diferença esta, entretanto, estatisticamente não significante. Isoladamente, o PSA>1Onglml foi o método diagnóstico que maJ.S fteqüentemente mostrou presença de adenocarcinoma na biópsia transretal, seguindo-se o ultra-som suspeito e o toque retal suspeito, os 3 métodos mostrando respectivamente 76,92%, 52,27% e 41,90% de positividade à biópsia. Quando os métodos diagnósticos foram associados, o toque retal suspeito + PSA>1Onglmlapresentaram maior positividade para carcinoma na biópsia transretal que ultra-som suspeito + PSA>IOnglmle toque. retal + ultra-som suspeito, as 3 associações mostrando respectivamente 92,30%, 71,42% e 67,85% de positividade. A comparação entre TR suspeito + PSA>10 vs. PSA>10 não é, entretanto, estatisticamente significante / Abstract: Not informed / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas
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A inter-relação das sialomucinas (antigenos Tn e Stn) com o adenocarcinoma no epitelio de Barrett

Faria Junior, Plinio Conte de 18 December 2002 (has links)
Orientador: Nelson Adami Andreollo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T20:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FariaJunior_PlinioContede_M.pdf: 13887896 bytes, checksum: 2fe529268bd5c69f9f9ea77286721ef6 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: o esôfago de Barrett é uma complicação da doença do refluxo gastro-esofágico crônico, caracterizado pela substituição do epitélio próprio do órgão por epitélio colunar especializado, com células caliciformes demonstradas pela coloração com o azul de Alcian, em pH 2,5, sendo considerado um fator de risco primário para o desenvolvimento de adenocarcinoma, estimado em cerca de 30 a 125 vezes maior do que na população geral. O melhor método para o estudo macroscópico do esôfago é a esofagogastroduodenoscopia que, com o auxilio de corantes como o lugol e o azul de metileno, possibilita a realização de biópsias nos locais mais adequados, porém não dispensando a confirmação anatomopatológica posterior. Por ser doença letal, vários marcadores para a progressão neoplásica no epitélio de Barrett têm sido estudados, como o antígeno carcino-embriogênico (CEA), genes de supressão tumoral (P53), fatores de regulação do crescimento epidérmico, entre outros. O estudo do muco, em especial das mucinas ácidas representadas pelas sialomucinaspresentes nas células caliciformesque caracterizam o EB, mostrou que na metaplasia do tipo intestinal, fi'eqüente no trato digestório, o epitélio original do órgão passa a expressar outros antígenos associados ao muco e métodos imunoistoquúnicos têm possibilitado a realização de estudos mais detalhados a esse respeito. Os antígenos Tn e Stn já foram analisados em tumores gástricos e de cólon, porém na literatura consultada não foram verificadas referências à utilização destes antígenos no EB. Diante disso, estudou-se 36 doentes com EB, sete acometidos por adenocarcinoma no EB, além de oito indivíduos com epitélio esofágico normal ao exame endoscópico, quanto à expressão das sialomucinas representadas pelos antígenos Tn e Stn, utilizando métodos imunoistoquúnicos. Entre os doentes que apresentavam somente o EB, foram observados, nas células caliciformes, positividade para Stn em 100% dos casos e para Tn em 48% dos casos. Já nas células colunares, o Stn foi sempre negativo, enquanto o Tn foi positivo em 100% dos casos. Nos portadores de adenocarcinoma no EB, a positividade para ambos os antígenos foi de 100%. Em vista dos resultados obtidos, é possível que o grupo de 14 doentes em que ocorreu positividade para o Tn nas células caliciformes, à semelhança do ocorrido quanto à positividade do mesmo antigeno nos portadores de adenocarcinoma, sejam aqueles com maior suscetibilidade para ocorrência futura de câncer / Abstract: Barrett's esophagus is considered a sequela of chronic gastroesophageal reflux disease. It is characterized by the substitution of the esophageal epithelium for an abnonnal columnar epithelium, with globet cells, which are demonstrated by alcian blue stain in pH 2,5, being considered a primary risk factor for the adenocarcinoma development, with an estimated incidence ftom one in 152 to one in 441 cases per patient year, or a 30- to 125- fold excess risk. Endoscopy is the best method for the macroscopic study ofthe esophagus and with the use of stains like lugol and methilene blue, it allows biopsies to be performed at the most adequate areas, though not disregarding, posterior histopathological confirmation. As a possible letha1 disease, several markers for the neoplastic progression at the Barrett's epithelium have been studied, such as the carcinoembryonic antigen (CEA), tumor supressor genes(p53), epidermal growth factors(EGF), among others. The mucin's study, specially the sialomucins, found in the globet cells that caracterize Barrett's epithelium, showed that in the intestinal type metaplasia, ftequent in digestive tract, the original epithelium starts showing other mucus related antigens, and immunohistochemical techniques, have been allowing realization to more detailed studies concerning this matter. Stn and Tn antigens have already been found at both gastric and colon adenocarcinomas, on the other hand, at the consulted sources, references related to this specific antigens on Barrett's epithelium were not found. Taking into account these facts, 36 patients were studied, 7 of them whith adenocarcinoma in Barrett's epithelium, besides 8 individuais with normal esophagus veritied at endoscopy, concerning the presence of sialomucins represented both by Stn and Tn antigens immunohistochemically. Among the patients presented only Barrett's epithelium was veritied at globet cells, positivity for Stn on 100% of cases and 48% for Tn antigen. At the columnar cellls Stn was without inception, negative, while Tn was positive on all cases. On Barrett's epithelium patients with adenocarcinoma, all had both antigens. In view of the obtained results, it is possible that, iri the group of 14 diseared one's, on which was found positivity of Tn on globet cells, the similarityrelating the positivity of the same antigens in the patients with adenocarcinoma at Barrett's epithelium are the patients that can probably in the future have cancer / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

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