Proefschrift Universiteit van Amsterdam. / Met bibliogr., lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.

Los alcohólicos crónicos presentan mayor incidencia de ciertas infecciones y neoplasias que la población que no consume etanol. Esta situación podría deberse, entre otras cosas, a un efecto deletéreo del alcohol sobre el sistema inmune; así mismo se ha sugerido que la hepatopatía alcohólica podría estar mediada por un mecanismo inmunológico. Por otra parte, el alcoholismo crónico coexiste con otros factores como desnutrición, infección por el virus de la hepatitis C y la propia hepatopatía alcohólica que son capaces de inducir anomalías en el sistema inmune y ello dificulta la interpretación de las alteraciones inmunológicas descritas en los alcohólicos. La hipótesis principal de esta tesis doctoral es que el abuso crónico de alcohol puede ejercer un efecto pernicioso sobre el sistema inmune, aún en ausencia de otros cofactores como los mencionados. Por este motivo se ha estudiado un grupo de alcohólicos crónicos con ingesta de etanol elevada (mayor de 120 gramos al día), bien nutridos y que no presenten hepatopatía alcohólica u otras causas de inmunodeficiencia conocidas (infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, infección por el virus de la hepatitis B y C, diabetes mellitas) como grupo control se ha utilizado sujetos sanos no bebedores. Se han analizado parámetros inmunológicos que valoren tanto las células inmunes como endoteliales, ambas básicas en el desarrollo de una respuesta inmune normal. Los objetivos generales de la tesis fueron los siguientes:1) Investigar si los pacientes alcohólicos bien nutridos y sin hepatopatía asociada presentan alteraciones en su sistema inmune, y2) Determinar si existe relación entre el consumo de alcohol y los parámetros inmunes estudiados.Los objetivos particulares fueron:- Determinar la distribución de las subpoblaciones linfocitarias de sangre periférica en ambos grupos de pacientes.- Investigar la existencia de linfocitos activados en sangre periférica en ambos grupos.- Estudiar la expresión de moléculas de adhesión en linfocitos de sangre periférica (LSP) en ambos grupos.- Analizar si el abuso crónico de alcohol altera la concentración sérica de moléculas de adhesión endotelial (E-electina, ICAM-1 y VCAM-1).Esta memoria incluye un total de tres trabajos en los que se incluyeron alcohólicos crónicos y controles sanos no bebedores apareados por edad y sexo. El consumo de alcohol medio diario era superior a 180 gramos durante un período de 20 años. Se eliminaron los pacientes con hepatopatía o malnutrición mientras que el consumo de tabaco fue similar en ambos grupos. La selección exhaustiva de alcohólicos y controles tuvo como objetivo conseguir que la única variable que diferenciara ambos grupos fuera el consumo de alcohol.

Thesis (doctoral)--Lund, 1981.

INTRODUCCIÓN: El cáncer de cavidad oral y orofaringe (cáncer oral) es un problema de salud pública creciente. La tasa anual de incidencia mundial sobrepasa los 3.000.000 de casos nuevos al año. La incidencia del cáncer oral en Cataluña (basado en los registros hospitalarios) se situa en la quinta posición en los hombres (7,1% del total de cánceres). El incremento de la incidencia debe relacionarse con los factores de riesgo identificados, que son el consumo detabaco (fumado y mascado) y de alcohol, que ejercen un importante efecto sinérgico.· OBJETIVOS: El objetivo del estudio es estudiar la prevalencia del cáncer oral y las características demográficas de los pacientes diagnosticados en la Ciutat Sanitària i Universitària de Bellvitge (CSUB), y por otro lado, estudiar el efecto en nuestra cohorte a estudio, de los factores pronósticos del cáncer oral ya identificados (edad, sexo, estadío clínico y localización del tumor), así comoaquellos que no han quedado bien establecidos en la literatura (tabaco, alcohol, demora del diagnóstico), o bien aquellos que no han sido estudiados anteriormente (ingesta de frutas y verduras).· METODOLOGÍA: El estudio se ha realizado con casos incidentes de cáncer oral, reclutados prospectivamente, con un total de 157 pacientes incluidos, con un seguimiento clínico mínimo de dos años. Se les realizó una encuesta de saludde hábitos tóxicos y dietéticas, así como la recogida de muestras biológicas tanto del tejido tumoral como de sangre periférica en el momento de la inclusión en el estudio. Tras un año del diagnóstico se recogían los hábitos tóxicos y dietéticas mantenidos tras el diagnóstico, así como el estado clínico en el que se encontraban en ese momento. Tras dos años del diagnóstico y al cierre del estudio se realizó un nuevo contacto con los pacientes para conocer el estadoclínico en el seguimiento.· RESULTADOS: El cáncer oral representa el 4% de todos los tumores malignos de la CSUB, los pacientes son mayoritariamente hombres (86%), cuya edad queda comprendida entre los 60-69 años (31%), la cavidad oral (73%) y el estadío clínico avanzado (68%) eran los más frecuentes. Al año del diagnóstico el 61% de los casos estaban vivos sin recidiva; la mortalidad por cáncer oral alos dos años del diagnóstico era del 31%. La ingesta elevada de verduras tanto antes como después del mismo, incrementa la supervivencia y reduce la mortalidad global y la específica por cáncer oral de manera estadísticamentesignificativa. Los pacientes fumadores y bebedores, aquellos con demora del diagnóstico, estadío avanzado, tumores de orofaringe y glándulas salivares y con menor ingesta de frutas y verduras presentan peor supervivencia global y mayor tasa de recidiva.

Introducció La malaltia alcohòlica presenta una elevada prevalença a l'atenció primària (AP). Una de les seves complicacions més rellevants és l'afectació muscular. Diversos estudis han demostrat l'existència d'una correlació entre la dosi total acumulada d'alcohol (DTA) i l'aparició de miopatia. El diagnòstic precoç és molt important donada la seva alta morbimortalitat i la seva reversibilitat amb l'abstinència. S'ha demostrat la utilitat de les proves no invasives (miometria i ecocardiografia) pel seu diagnòstic i seguiment. Objectius 1. Estudiar l'afectació muscular esquelètica i cardíaca en bevedors crònics des de l'AP. 2. Realitzar una intervenció antialcohòlica en aquests pacients i el seguiment de la seva funció muscular. 3. Valorar la utilitat de proves no invasives en el diagnòstic i seguiment de la miopatia des de l'AP. Material Diseny: estudi d'intervenció sense asignació aleatòria tipus "abans-després". Àmbit: centre d'atenció primària urbà. Durada: 2 anys. Població: Bevedors de risc inclosos en el registre d'edat i sexe del centre. Criteris d'inclusió: homes entre 20 i 60 anys consumidors de 100 o més grams d'alcohol al dia (gr/d) durant, com a mínim, 2 anys previs a l'inici de l'estudi. Mètodes Citació: derivació directa, telèfon i correu. Primera visita: a) anamnesi: antecedents familiars i personals, consum d'alcohol, símptomes de miopatia i miocardiopatia; b) Miometria: mitjançant el miòmetre de Penny&Giles, a nivell del múscul deltoide del braç dominant (mitjana de 3 mesures separades 5 minuts, considerant patològic un resultat <196 Newtons); c) ecocardiografia a tots els pacients amb miometria patològica; d) intervenció antialcohòlica (abordatge motivacional). Seguiment: a) control de la desintoxicació i deshabituació; b) anamnesi del consum i miometria als 3, 6, 12, 18 i 24 mesos; c) ecografia als 6 i 12 mesos si la primera fou patològica i als 12 mesos si fou normal; d) càlcul del percentatge de reducció del consum (consum final - consum inicial / consum inicial x 100) als 12 i 24 mesos. Resultats principals Valoració inicial: 64 pacients inclosos. Edat mitjana: 40,7±9,04 anys; consum mitjà: 130,9±52,5 gr/d; durada mitjana del consum: 21,4±9,1 anys. Símptomes: miopatia: 17 (26,6%) debilitat; cardiopatia: 11 (17,2%) palpitacions. Miometria <196 Newtons en 26 pacients (40,6%) (mitjana: 181,2±31,1 Newtons). Ecocardiografia patològica en 7 casos (26,9% dels 26 pacients amb miometria patològica i 11% del total dels pacients); diagnòstic més freqüent: disfunció diastòlica (19,2%, n=26). Correlació significativa entre DTA i miometria (p=0,003 y r=-0,363). Seguiment: Consum (mitjanes en gr/d): 32,2±42,7; 40±56,5; 31,3±41,2; 39,7±46,9; 37,7±41,7 als 3, 6, 12, 18 i 24 mesos respectivament; Percentatge mitjà de reducció: -67,6% als 12 mesos i -62,3% als 24 mesos. Miometria (mitjanes en Newtons): 187,1±23,3; 185,6±28,1; 187,9±30,3; 199,1±30; 198,8±28,2 en cada període valorat. Ecocardiografia sense canvis. Conclusions 1. La prevalença de miopatia esquelètica és similar a la descrita en la literatura. 2. La disminució de la força muscular en aquests pacients està relacionada amb la DTA. 3. La millora de la miometria durant el seguiment s'associa a la disminució del consum. 4. La prevalença de cardiopatia és inferior a la descrita en la literatura. L'alteració més freqüent fou la disfunció diastòlica. 5. La disminució del consum observada al llarg de tot l'estudi i el nombre de pacients abstinents al finalitzar el mateix, demostren que la intervenció antialcohòlica realitzada des de l'AP és útil en el tractament del bevedor crònic.6. L'atenció primària pot ésser l'àmbit idoni per a iniciar l'abordatge del pacient amb transtorns relacionats amb l'alcohol i per a la detecció de complicacions derivades de la seva ingesta.

DE LA TESIS:Al margen de las patologías social, infecciosa, carencial, etc., por las que a menudo es atendido en los Centros Hospitalarios el sujeto alcohólico, el alcohol en sí mismo le origina una patología clínica diversa que afecta a casi todos los sistemas del organismo. Entre ellos, uno de los menos estudiados es el sistema muscular esquelético, bien porque en pocas ocasiones crea riesgo vital al enfermo alcohólico, bien por lo difícil de su estudio sistematizado, en el sentido de ofrecer sólo hallazgos poco específicos. El hecho de que en nuestro quehacer diario en un Servicio de Medicina Interna de un Hospital General, un porcentaje alto de enfermos reuniera los criterios aceptados por el "National Council on Alcoholism", para ser calificados como alcohólicos, nos motivó al estudio de la patología que podía presentar su sistema muscular esquelético. Por otra parte queríamos familiarizamos con una patología sin duda alguna íntimamente relacionada con la Medicina Interna General. Cuántas, sino, son las enfermedades que propiamente corresponden al médico internista general en las que el sistema muscular ad quiere la personalidad suficiente para dar protagonismo a la entidad clínica en cuestión. El sometemos a una disciplina y sistemática de estudio de la miopatía que pudieran presentar un determinado grupo de alcohólicos, grupo de pacientes por otra parte fácilmente asequibles en nuestro medio, ofrecería sin duda nuevas perspectivas de trabajo en el campo de la Medicina Interna General a la hora de estudiar el grupo de enfermedades (conectivopatías, vasculitis, endocrinopatías, etc.) a las que antes hacíamos alusión. Visto lo anterior, presentamos los objetivos de nuestra tesis doctoral, que serían los siguientes:1. Determinar la frecuencia con que los pacientes alcohólicos sufren miopatía, en una serie de enfermos alcohólicos consecutivos que ingresaron en un Servicio de Medicina Interna General. 2. Profundizar en los criterios anatomo-patológicos tanto a nivel histológico como histoquímico, de la miopatía que presentan los pacientes alcohólicos. 3. Analizar las correlaciones existentes entre la miopatía alcohólica y las lesiones hepáticas y hematológicas inducidas por este tóxico.

El alcohol que consumimos (etanol) es un conocido teratógeno. En aquellas mujeres embarazadas es capaz de cruzar la barrera placentaria perturbando el desarrollo del feto. Los desordenes relacionados con el etanol (DRAF), son la tercera causa de retraso mental en el mundo, y entorno al 2% de los nacimientos en el mundo sufren DRAF. En esta tesis se describen dianas moleculares por las cuales la exposición a etanol puede estar alterando el desarrollo del Sistema Nervioso Central (SNC), en procesos celulares como la organización y dinámica del citoesqueleto de actina. En un modelo in vitro de Síndrome Alcohólico Fetal (SAF) hemos observado que el etanol provoca reorganizaciones en el citoesqueleto de actina, a través de alteraciones en la vía de señalización RhoA y en el ciclo de generación de los fosfoinosítidos. Paralelamente, hemos descrito potenciales agentes terapéuticos capaces de mitigar estos efectos nocivos del etanol en las células. Uno es el ácido lisofosfatídico que consigue normalizar la vía RhoA y los niveles de fosfoinosítidos, otorgando a la célula una correcta organización del citoesqueleto de actina. El segundo son agrupaciones de 2 o 3 átomos de plata, que tienen propiedades citoprotectoras sobre cultivos celulares expuestos a etanol, debido a que son capaces de electrooxidar el etanol utilizando el potencial de la membrana celular. / The alcohol that we consume (ethanol) is a well-known teratogen. In pregnant women it is able to cross the placental barrier disrupting fetal development. Fetal alcohol spectrum disorders (FASD), are the third leading cause of mental retardation in the world, and around a 2% of the whole births suffer from FASD. This thesis describes molecular targets by which ethanol exposure may be altering the development of central nervous system (CNS), in cellular processes as the organization and dynamics of the actin cytoskeleton. In an in vitro model of Fetal Alcohol Syndrome (FAS) we have observed that ethanol causes rearrangements in the actin cytoskeleton, through alterations in the RhoA signaling pathway and the generation cycle of the phosphoinositides. In parallel, we have described potential therapeutic agents able to mitigate these adverse effects of ethanol on the cell cultures. One is the lysophosphatidic acid that regularize the RhoA pathway and phosphoinositides levels, giving the cell a proper organization of the actin cytoskeleton. The second are groups of 2 or 3 silver atoms (AgAQCs), which have cytoprotective properties in cell cultures exposed to ethanol, because they are capable of using the cellular electrical potential to electrocatalyze ethanol oxidation.

La inhalación de fibras de asbesto lesiona el pulmón produciendo una fibrosis difusa. Las manifestaciones clínicas, radiológicas y funcionales guardan relación con la intensidad de la exposición. La acción combinada de otros tóxicos tales como el tabaco y el alcohol acentúa la acción nociva del mineral. El tabaco aumenta la obstrucción de la vía aérea y favorece la aparición de acropaquías. El alcohol incrementa algunos síntomas y modifica la capacidad de difusión de los gases en el pulmón. La salud de los trabajadores del amianto no depende tan solo de la inhalación de fibras, sino de la acción superpuesta de otros tóxicos. Por ello deben dedicarse esfuerzos tanto al control de la polución ambiental como a la disminución del hábito tabáquico y alcóholico.