Thèse d'exercice : Médecine. Pathologies cardio-vasculaires : Paris 12 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre. 47 f. : ill. Bibliogr. f. 44-47.

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Les dispositifs de santé en France et dans le monde sont en tension. Les déterminants de ces pressions sont en lien avec la démographie des professions, l’économie et l’organisation des soins. Les pathologies chroniques non infectieuses sont en recrudescence. La maladie allergique est emblématique de ces pathologies. Elle concerne 25% d’individus en France (15 millions de personnes). En Europe, 100 millions de personnes souffrent de rhinites allergiques et 70 millions souffrent d’asthme. A l’horizon 2020, c’est 40% de la population mondiale qui sera atteinte d’une maladie allergique. La déclaration de RIO, texte fondateur du développement durable, place la santé comme une préoccupation majeure. Face à ce constat, il est nécessaire de repenser les modes de prise en charge, par des modèles innovants, de nouvelles formations et une répartition des compétences différente à partir de nouveaux périmètres de métier de la santé. L’objectif général de ce travail est d’identifier des modèles novateurs en santé dans une vision pluridisciplinaire systémique et éthique des soins. Les objectifs secondaires sont : définir le concept des pratiques innovantes en santé dans le système de santé français, préciser le cadre réglementaire des pratiques innovantes, déterminer les besoins de formation, la qualification, les nouveaux métiers et nouveaux outils, enfin, l’adéquation de la formation aux déterminants générationnels des étudiants des Sciences de la Santé. La méthode utilisée est une revue de la littérature portant sur le développement durable, la médecine environnementale, la formation des professions de santé. La confrontation au cadre réglementaire de la pratique infirmière à celui d’infirmier de pratiques avancées est réalisée. Le modèle d’étude est l’allergologie. Une enquête par questionnaire en ligne a évalué le niveau de compétences, de formation et de régulation des infirmières spécialisées en Europe. Cette étude a été réalisée en collaboration européenne avec le département de la Haute Ecole de Namur, l’Université de Nottingham, la Haute Ecole de Santé de Fribourg, l’Université de Porto, et l’Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique de Rennes. Cette enquête a permis d’identifier 5 compétences de haut niveau d’expertise et de formation selon les descripteurs de Dublin pour les infirmiers de pratique avancée. Un programme de formation de niveau master de pratique avancée en allergologie est élaboré. Enfin, il a été identifié 4 phases constitutives de l’innovation : pilotage, appropriation, généralisation de la pratique et absorption par le système. L’innovation est un processus délibéré nécessitant la transformation des pratiques par l’introduction de nouveautés pédagogiques, organisationnelles et e-santé. L’évolution des outils d’aide à la décision thérapeutique infirmière appelée diagnostic infirmier est mis en lumière. Le diagnostic infirmier portant sur l’adaptation des individus à l’environnement est envisagé Les résultats soulignent la nécessité de développer des programmes de formation s’appuyant sur une pédagogie adaptée aux déterminants sociaux des étudiants en Sciences de la Santé ainsi qu’une révision du cadre réglementaire et juridique des professions de santé dites intermédiaires en France. / Health systems in France and in the world are in tension. The determinants of those pressures are linked to demography, economy and care organization Chronic non-infectious diseases are on the rising. Allergic disease alone respect 25% of individuals in France (15 million people). In Europe, 100 million people suffer from allergic rhinitis and 70 million suffer from asthma. By 2020, it is 40% of the world population will be suffering from an allergic disease. The declaration of RIO, founding text of sustainable development, puts health as a major concern. It is necessary to think of new management models, new training and distribution of different skills from new business perimeters for health caregivers. The primary objective of this research is to identify: innovative models of health in a systematic multidisciplinary vision and ethics of care. .the Secondary objective is to define the concept of innovative practices in health in the French health system, clarify the regulatory framework for innovative practices, identify training needs, qualification of new businesses and new tools and finally review the adequacy of generational training for health science students. The method used is a review of the literature on sustainable development, environmental medicine, training of health professionals. The confrontation with the regulatory framework of practice nurse at the nursing of advanced nursing practices is made. The study design is the allergy disease. An online survey assessed the level of skills, training and policy of nurses in Europe. This study was conducted in collaboration with the European department of Haute Ecole de Namur, the University of Nottingham, and High School of Health of Freiburg, University of Porto, and School of Advanced Studies in Public Health in Rennes. This survey identifies five high levels of expertise that are 5 skills training according to Dublin descriptors for advanced practice nurses. A master level training program for APRN in allergy practice is developed Finally four steps of innovation were identified: management, ownership, widespread practice and absorption by the system.The results highlight that innovation is a deliberate process requiring practice by introducing new pedagogical, organizational and e-Health .Changing nurse’s diagnosis decision and support tools are highlighted. The nursing diagnosis on individual adaptation to environment is also considered. Eventually, two main recommendations are presented, firstly to develop training program according to the new French law in France, and secondly to considered the social determinants of the students in health science to make those training.

Die intrazelluläre Weiterleitung von Interferonsignalen von der Zytoplasmamembran zum Zellkern wird vermittelt über den Signaltransduktor und Aktivator der Transkription 1 (STAT1), welcher in seiner tetrameren Form als Transkriptionsfaktor an Immunantworten beteiligt ist. In diesem Projekt wurde der Protomerenaustausch zwischen STAT1-Dimeren unter kinetischen Gesichtspunkten untersucht und dabei dieser Prozess als ein potentiell geschwindigkeitsbestimmender Schritt des Aktivierungs-/Inaktivierungs-Zyklus von STAT1 identifiziert. Die Daten unterstützen einen alternativen Mechanismus für den Wechsel zwischen der parallelen und antiparallelen Konformation von STAT1-Dimeren basierend auf der Dissoziation und nachfolgenden Reassoziation von Protomeren, bei dem reziproke Interaktionen innerhalb des N-terminalen Domänendimers zur Stabilisierung eines intermediären Konformationsübergangs nicht benötigt werden. Durch Bindung an spezifische DNA-Zielbereiche, als Gamma-aktivierte Sequenzen (GAS) bezeichnet, wird die Dynamik des Protomerenaustauschs wesentlich beeinträchtigt. In der Sequenz des für das zytoskelettale Strukturprotein Ezrin kodierenden humanen EZR-Gens wurde mittels in silico Analyse ein doppeltes GAS-Motiv als mögliche STAT1-Zielsequenz identifiziert und die Bindung von STAT1-Dimeren an jedes der beiden Elemente sowie eine moderate Geninduktion bestätigt. Allerdings zeigen Mäuse mit einer N-terminalen Substitutionsmutation von STAT1, welche die kooperative DNA-Bindung beeinträchtigt, sowie auch ein kompletter funktioneller Knockout des Stat1-Gens keine veränderte Expression von Ezrin und Moesin in Knochenmarkszellen verglichen mit Mäusen, die das Wildtyp-Molekül exprimieren. In einem Myokardinfarktmodell durch Ligatur des Ramus interventricularis anterior zeigen männliche Mäuse mit Expression der Interferon-γ-irresponsiven STAT1-Mutante höhere Überlebensraten, während weibliche Tiere vor den nachteiligen Effekten des kardialen Remodellings in der frühen Phase geschützt sind. In entzündlichen myokardialen Infiltraten dieser Tiere wurde ein geringfügig höheres Expressionsniveau an tyrosinphosphoryliertem STAT1 nachgewiesen, während die Gesamtproteinmenge an STAT1 gegenüber dem Wildtyp reduziert war. Zellen aus lymphatischen Organen STAT1-defizienter Tiere mit experimenteller autoimmuner Enzephalomyelitis, die als Modell einer T-Helfer-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankung verwendet wurde, zeigten einen hyperproliferativen Phänotyp und sezernierten größere Mengen an IFNγ und IL-17A. Injektion dieser Mäuse mit Lipopolysaccharid während der Induktionsphase der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis hob den hyperproliferativen Phänotyp vollständig auf. Zusammenfassend demonstrieren die Ergebnisse aus dieser Arbeit die Bedeutung einer kooperativen DNA-Bindung und Tetramerstabilisierung von STAT1 im Zusammenspiel komplexer immunologischer Prozesse auch in Abwesenheit infektiöser Pathogene und unterstreichen zudem die Schlüsselrolle von tyrosinphosphoryliertem STAT1 bei der Verknüpfung zwischen angeborenem und erworbenem Immunsystem.