Orientador : Oswaldo Vital Brazil / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T14:32:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Poterio_GloriaMariaBraga_D.pdf: 3200831 bytes, checksum: 4bc94a5ef5dfd32f1aedfa25f7e8db9b (MD5) Previous issue date: 1981 / Resumo: Os efeitos sobre a junção neuromuscular da 4-aminopiridina ( 1; 5 e 25 ug/ml), da 3.4-diaminopiridina ( 1; 5 e 25 ug/ml ) bem como das associações dessas drogas com a neostigmina, foram estudadas em preparações, nervo frênico-diafragma de ratos, não curarizadas (Grupo I) e em preparaçoes curarizadas pela d-tubocurarina (2 ug/ml). (Grupo II) Nos dois grupos as preparações foram submetidas a estimulação indireta com pulsos de baixa freqüência (0,1Hz ) ou freqüências elevadas ( 2,5; 5 ... 50 Hz ). Nas preparações não curarizadas submetidas à estímulos supramaximais de baixa freqüência foi constatado que: 1) as aminopiridinas e a neostigmina determinam aumentos das respostas dos diafragmas na dependência da dose e do tempo; 2) as associações tanto da 4-aminopiridina coroo da 3.4-diaminopiridina com a neostigmina, produzem aumentos das tensões dos diafragmas maiores do que aqueles obtidos quando as drogas foram empregadas isoladamente, demonstrando potencialização dos efeitos sobre a junção neuromuscular. As aminopiridinas antagonizaram totalmente o bloqueio produzido pela d-tubocurarina quando foram empregados estímulos de baixa freqüência,mas não se mostraram eficazes quando foram usados impulsos de freqüência acima de 5 Hz. A associação com a neostigmina sempre melhorou a transmissão neuromuscular a impulsos de freqüências elevadas. Os estudos dos efeitos sobre a pressão arterial, freqüência cardíaca, sistema nervoso central e ainda do efeito antagonista de curare das diferentes drogas e associações foram realizados em cães anestesiados com o halotano, na quais a cu rarização foi obtida com pancurônio (0,04 mg/Kg de peso). A avaliação da função neuromuscular foi realizada aos 10 e aos 20 minutos após a injeção da droga anticurare ut!zando~se as respostas, do músculo tíbial anterior, a estímulos indiretos de baixa freqüência, a capacidade de manter o tétano obtido com pulsos de 50 Hz de freqüência durante 5 segundos, a presença ou não de facilitação pós te.tânica. Observamos que nas doses estudadas:l) somente a 4-a....minopiridina ocasionou estimulação do sistema nervoso central; 2) as aminopiridinas não antagonizaram eficazmente o bloqueio a influxos de 50 Hz, embora, as maiores doses tivessem antagonizado totaPffiente o bloqueio a influxos de baixa freqüência 3) a associação da 3.4-diaminopiridina ( 0,1 mg/Kg de peso) com a neostigmina C 0,025 mg/Kg de peso) antagonizou eficazmente o bloqueio a influxos de freqüência elevada demonstrando umr potencialização de efeitos sobre a junção neuromusular 4) não foram observadas alterações da pressão arteriàlda freqüência ou do ritmo cardíacos com uso desta associação. Os resultados desta pesquisa sugerem que o emprego da associação da 3.4-diaminopiridina com a neostigmina como antagonista de curare pode ser yantajoso naquelas condições clínicas onde devem ser evitados os efeitos da neostigmina e/ou da atropina sobre o coração / Abstract: The effects ot 4-aminopyridine (1; 5 e 25 ug/ml), 3.4-diaminopyridine (1; 5 and 25 ug/ml) as well as the association of the drugs with neostigmine, were investigated using the noncurarized rat's phrenic nerve-hemidiaphragm preparations and d-tubocurarine-blocked preparations. The preparations were treated by two different procedures; indirect estimulation by low frequency (0.1 Hz) and stimulation at higher frequencies (2.5; 5; 10; 50 Hz). In the noncurarized preparations submitted to stimuli of low frequency it was found that: 1) the aminopyricines and neostigmine produced an augmentation of maximal twitch height which depends on concentration and time; 2) the association of both pyridines with neostigmine produce increases in the diaphragm twitch tension which were larger than those ob tained when the drugs were used without neostigmine demonstrating a potetiation of effects The aminopyridines reversed a 80 % d-tubocurarine block of twitches elicited by indirect stimulation,but they were not found to be effective when stimuli above 5 Hz of frequency were used. Association with neostigmine enhanced antagonism baminopyridines in a dose-dependent manner. Studies of the effects on arterial pressure, cardiac frequency, central nervous system and also the antagonist effect of pancuronium-induced neuromuscular blockade of difterent drugs and associations were carried out in halothane anesthetized dogs. Using the responses of the anterior tibial muscle tp low frequency stimuli, the capacity to mantain the tetanus obtained with stímuli of 50 Hz during 5 seconds and posttetanic facilitation, the evaluation of neuromuscular functions, was done at 10 and 20 minutes after the injection of anticurare drug. It was observed that for the doses studied: 1) only 4-aminopyridine caused stímulation of the central nervous systemi 21 the aminopyridines do not efficiently antagonize the blockade to the influxes created by 50 Hz although large doses have totally antagonized the blockade of low frequeney influxeSi 3) the association of 3.4-diaminopy;ridine (0,1 mg/Kg ) -with neostigmine ( 0.025 mg/Kg) efficiently antagonized the neuromuscular block to influxes caused by elevated frequency siímulation demostrating a potentiation of effects on neuromuscular junctions; 4) there were not observed alterations in arterial pressure, in cardiac frequency or with the use of this association. The results of this research suggest that the use of the 3.4-díaminopyridine - neostigmine association as an antaqonist of curare, can be advantageous in those clinical conditions where the effects of neostigmine and/or atropine on the heart must be avoided / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Marcos Dias Fontana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:45:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_ThalitaDuque_M.pdf: 4625523 bytes, checksum: 894d92526b8591f2bb98280faaaeb6d8 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: A procainamida é capaz de provocar sintomas myasthenia-like quando sua concentração plasmática alcança níveis altos e quando está associada a outros fatores capazes de intensificar o dano da transmissão neuromuscular (interação com outras drogas, Miastenia gravis sem manifestação clínica, Diabetes mellitus, etc.). Este efeito foi estudado por muitos autores mas ainda não se chegou a uma conclusão sobre este assunto. Neste trabalho foram feitos experimentos específicos da junção neuromuscular com esta droga para elucidar este assunto com a finalidade de tornar o uso da procainamida mais seguro. A procainamida pode potenciar o bloqueio neuromuscular causado pela d-tubocurarina significativamente. Nestas condições, as contrações musculares podem retomar ao nível controle usando Neostigmina e, também usando 4-Aminopiridina. A procainamida também pode intensificar a contratura causada pela ACh na preparação Biventer cervicis mas isto não acontece na preparação de hemidiafragma desnervado. Os potenciais de placa terminal em miniatura (p.p.t.m.) são abolidos sob a ação da procainamida mas este efeito acontece em duas fases distintas: 1) inicialmente, a procainamida provoca um aumento na frequência dos p.p.t.m.s e; 2) depois de aproximadamente 20 min, os p.p.t.m.s são abolidos. O bloqueio dos p.p.t.m.s foi revertido pela ação da 4-aminopiridina. Este último resultado conduz a uma suposição importante: a procainamida induz a dessensibilização dos receptores de Acetilcolina / Abstract: Procainamide provokes myasthenia-like symptoms when its plasmatic concentration reaches high levels and when it is associated to other factors capable to intensify the compromise of neuromuscular transmission (interaction with other drugs, myasthenia gravis without clinic manifestation, diabetes mellitus, etc.). This effect has been studied by many authors but it is not clear yet. In this work we did specifics experiments on neuromuscular junction with this drug to elucidate this subject with the finality of make the use of procainamide more secure. Procainamide can intensify significantly the neuromuscular blockade caused by d-Tubocurarine. At this situation, the twitches can be restored using Neostigmine and, also using 4-Aminopyridine. Procainamide can also intensify the contracture effect of ACh on Bíventer cervícís preparation but it does not occur in denervated diaphragm preparation. The miniature end plate potentials (m.e.p.p.) are abolished under action of procainamide but it occurs in two phases: 1) at the first stage, procainamide provokes increase of m.e.p.p. frequency and; 2) afier about 20 min, m.e.p.p. were abolished. M.e.p.p. were restored under the action of 4-Aminopyridine. This last result leads to one important assumption: procainamide induces desensitation of ACh receptors / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Oswaldo Vital Brazil / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T03:12:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pavani_NeusaJuliaPansardi_D.pdf: 1706687 bytes, checksum: 99730b513a9083aa1f19d9996380098a (MD5) Previous issue date: 1983 / Resumo: VITAL BRAZIL e colaboradores (VITAL BRAZIL e FONTANA, 1982, VITAL BRAZIL et ai., 1982) verificaram que a 4-aminopiridina inibe a dessensibilização provocada pelo carbacol e que este efeito e antagonizado pelo íon cálcio. Na presente pesquisa estudou-se o efeito de outra aminopiridina, a 3,4-diamino-piridina, na dessensibilização do receptor colinérgico e comparou-se a potência desta com a da 4-aminopiridiria neste fenómeno. Estudou-se também o efeito da 3,4-diaminopiridina sobre a dessensibilização provocada por vários agonistas (carbacol, decametônio, succinilcolina e acetilcolina) a fim de esclarecer se seu efeito depende do agente causador da dessensibilização. Finalmente, pesquisou-se o efeito da 3,4-diaminopiridina sobre a dessensibilização em presença de varias concentrações de íon cálcio, a fim de verificar a natureza do antagonismo existente entre este cation e a 3 ,4-diaminopiridina. A pesquisa foi realizada na preparação isolda nervo frênico-diafragma de rato, determinando-se o potencial e membrana na região das placas terminais com o emprego de jhi- roeletrõdio intracelular. A solução nutritiva empregada foi a de TYRODE. Temperatura do banho 37°C. Oxigenação com carbogênio. A 3,4-diaminopiridina e 4-aminopiridina foram adicionadas ao banho após a dessensibilização dos receptores colinérgicos da placa terminal em concentrações cumulativas. Os resultados mostram que a 3,4-diaminopiridina, tal como a 4-aminopiridina foi capaz de inibir a dessensibilização do receptor colinérgico. Não houve diferença significativa nos desvios do paralelismo obtidos para analise de variância através dos polinómios ortogonais, e entre as curvas logaritmo das concentrações-respostas da 3,4-diaminopiridina e 4-aminopiridina. Foi entretanto significativa a diferença nos afastamentos entre elas. A DE50 da 3,4-diaminopiridina e da 4-aminopiridina determinada pelo método dos "probits" foi de 3,35 uM e 17,34uM respectivamente. A relação de atividade entre as duas determinada pela simples relação entre as DE50 foi de 5,2 vezes e pelo método da dosagem biológica quantitativa a 8 pontos de 4,48 vezes com intervalo de confiança de 3,83 a 5,25 vezes. Não houve diferenças significativa nos desvios do paralelismo e nos afastamentos das curvas logaritmo das concentrações-respostas da 3,4-diaminopiridina quando a dessensibilização foi provocada pelo carbacol, decametônio, succinilcolina ou acetilcolina. Quando se aumentou a concentração de cálcio na solução nutritiva, um aumento proporcional da concentração de 3,4-diaminopiridina foi requerido para reverter os receptores de sua forma dessensibilizada para a de repouso. Não houve diferença significativa nos desvios do paralelismo entre as retas de regressão e entre as curvas logaritmo das concentrações respostas da 3,4-diaminopiridina em presença de 1,8, 7,2 é 14,4 mM de Ca++. Foi contudo, estatisticamente significativa a diferença nos afastamentos entre elas, sendo estes proporcionais às concentrações de Ca++ na solução nutritiva. A despolarização produzida pelos agonistas após o emprego da 3,4-diaminopiridina foi superior àquela produzida antes da ocorrência do fenômeno da dessensibilização / Abstract: Not informed / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Submitted by Regina Correa (rehecorrea@gmail.com) on 2016-09-19T20:45:09Z No. of bitstreams: 1 DissDESS.pdf: 3515899 bytes, checksum: 79693b6b1e1d324fada28f6444eec538 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2016-09-23T14:08:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissDESS.pdf: 3515899 bytes, checksum: 79693b6b1e1d324fada28f6444eec538 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2016-09-23T14:08:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissDESS.pdf: 3515899 bytes, checksum: 79693b6b1e1d324fada28f6444eec538 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-23T14:19:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissDESS.pdf: 3515899 bytes, checksum: 79693b6b1e1d324fada28f6444eec538 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / This work describes the synthesis and characterization of complexes cis-[Ru (phen)2(L)2]2+, where phen = 1,10-phenanthroline; L = 3,4-diaminopyridine and 4-aminopyridine, as well results for in vitro AD diagnosis and treatment. The complexes are soluble and stable in aqueous solution, display absorption (max = 480 nm;  = 9500 mol-1 L cm-1) and emission (em = 650 nm;  = 129 ns, 1.3 ns) in the region visible, and Stokes shift about 5000 cm-1. The luminescence of the complexes was incorporated into the cytoplasm of Neuro 2a cells, and showed no apparent damage of cell membrane integrity, morphology, and cytoxicity (IC50 >> 50 M). The inhibitory activity of complexes was evaluated for human recombinant acetylcholinesterase (hAChE) and butyrylcholinesterase from human serum (hBuChE) using the spectrophotometric method proposed by Ellman. The complexes are 4-fold more potent to hAChE than hBuChE, and the Lineweaver-Burk analysis indicated a reversible and mixed-type inhibition for both complexes. The antioxidant capacity of complexes was evaluated from the analysis of hydroxyl radical scavenging, and using the stable radicals 2,2- diphenil-1-picrylhydrazyl (DPPH•) and the 2,2-azinobis-3ethylbenzothiazoline- 6-sulphonate (ABTS•+). The complex cis-[Ru(phen)2(3,4-Apy)2]2+ showed a great antioxidant ability against the tested radicals. We used the luminescence of complexes to monitor in real time the self-aggregation of A with the FLIM technique. Under the same experimental conditions, the complexes bind to A1- 40 and to central hydrophobic core A15-21, but not to A22-35, that lacks the apolar Val18 and Phe20 residues, this indicates that the complexes can recognize and align specific sites of the A peptide. / Este trabalho descreve a síntese e caracterização dos complexos cis- [Ru(phen)2(L)2]2+, em que phen = 1,10-fenantrolina; L= 3,4-diaminopiridina e 4- aminopiridina, assim como resultados in vitro para o diagnóstico e tratamento da DA. Os complexos são estáveis e solúveis em solução aquosa, absorvem (máx = 480 nm,  = 9500 mol-1 L cm-1) e emitem ( em = 650 nm,  = 129 ns; 1,3 ns) na região do visível, e apresentam deslocamento de Stokes na ordem de 5000 cm-1. A luminescência dos complexos foi incorporada no citoplasma de células Neuro 2a, e não apresentaram danos aparentes a integridade da membrana celular, a morfologia e citotoxicidade (IC50 >> 50 M). A atividade inibitória dos complexos foi avaliada para as enzimas acetilcolinesterase recombinante humana (hAChE) e butirilcolinesterase de soro humano (BuChE) empregando o método espectrofotométrico proposto por Ellman. Os complexos são quatro vezes mais potentes na inibição da enzima AChE do que da BuChE, e a análise de Lineweaver-Burk indicou uma inibição reversível e do tipo mista para os dois complexos. A capacidade antioxidante dos complexos foi investigada a partir da análise do sequestro do radical hidroxila, e também empregando os modelos de radicais estáveis DPPH• (2,2-difenil-1picril-hidrazila) e ABTS•+ (2,2'-azinobis- [3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid]). O complexo cis-[Ru(phen)2(3,4- Apy)2]2+ apresentou boa habilidade antioxidante frente aos radicais testados. A luminescência dos complexos foi utilizada para monitorar em tempo real a agregação do A1-40 com o uso da técnica FLIM. Sob as mesmas condições experimentais, os complexos se ligam ao A1-40 e ao centro hidrofóbico A15-21, mas não ao A22-35, no qual os resíduos apolares Val18 e Phe20 estão ausentes, o que indica que os complexos podem reconhecer e alinhar locais específicos do peptídeo A. / Processo n° 2014/07935-8

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-04-27T12:08:52Z No. of bitstreams: 1 rafaelcarvalhaesmachado.pdf: 4567959 bytes, checksum: d476d2158bd5cb7ad61d6470ecca1cee (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-13T13:00:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rafaelcarvalhaesmachado.pdf: 4567959 bytes, checksum: d476d2158bd5cb7ad61d6470ecca1cee (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-13T13:00:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rafaelcarvalhaesmachado.pdf: 4567959 bytes, checksum: d476d2158bd5cb7ad61d6470ecca1cee (MD5) Previous issue date: 2011-07-18 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A presente dissertação, intitulada Síntese de novos derivados de 1-(7-cloro-4-quinolinil) tiossemicarbazidas e semicarbazidas como potencias agentes antibacterianos e antiparasitários descreve a síntese de novos derivados de 1-(7-cloro-4-quinolinil) tiossemicarbazidas e semicarbazidas N-1-substituídas além dos respectivos derivados piridínicos como potenciais agentes antibacterianos e antiparasitários. A síntese destes derivados procedeu-se via substituição nucleofílica aromática (SNAr) entre a 4,7-dicloroquinolina ou o cloridrato de 4-cloropiridina com as tiossemicarbazidas e semicarbazidas N-substituídas. As tiossemicarbazidas e semicarbazidas foram preparadas a partir da redução das respectivas tiossemicarbazonas e semicarbazonas com amalgama de sódio. Os resultados da avaliação biológica dos derivados 1-(7-cloro-4quinolinil)tiossemicarbazidas, semicarbazidas e 1-(4-piridinil)tiossemicarbazidas contra a bactéria Mycobacterium tuberculosis também são discutidos. / This work, entitled “Synthesis of novel derivatives of 1-(7-chloro-4-quinolinyl) thiosemicarbazides and semicarbazides as potencial antibacterial and antiparasitic agents” describes the synthesis of new derivatives of 1-(7-chloro-4-quinolinyl) thiosemicarbazides and semicarbazides, N-1-substituted pyridine derivatives were also prepared and their evaluation as potential antibacterial and antiparasitic agents was investigated. The synthesis of these compounds proceeded via nucleophilic aromatic substitution (SNAr) 4,7-dichloroquinoline or 4-chloropyridine hydrochloride by Nsubstituted thiosemicarbazides and semicarbazides. The thiosemicarbazides and semicarbazides were prepared by reduction of the respective thiosemicarbazones and semicarbazones with sodium amalgam. The results of biological evaluation of these 1-(7-chloro-4- quinolinyl)thiosemicarbazides, semicarbazides and 1-(4-pyridinyl)thiosemicarbazides against the bacterium Mycobacterium tuberculosis are also discussed.