Chronic Mild Stress (CMS) é um modelo animal de depressão no qual ratos são submetidos a um protocolo de estressores moderados de forma crônica. Em função disso, o consumo e preferência por água com sacarose diminuem. Tal redução costuma ser considerada uma medida de anedonia, sintoma central da depressão em humanos. Três estudos realizados no Laboratório do Programa de Estudos Pós- Graduados em Psicologia Experimental da PUC-SP demonstraram que esse efeito é atenuado pela exposição a uma condição operante em esquema concorrente FR água FR sacarose. O presente estudo teve por objetivo investigar se a submissão a uma condição operante que envolvesse diferentes estímulos reforçadores teria o mesmo efeito. Para isso, as seguintes condições experimentais foram propostas: 1) exposição a um protocolo de estressores por seis semanas; 2) testes semanais de consumo de água e água + 2% sacarose; 3) sessões operantes. Dos nove sujeitos utilizados, quatroforam expostos também a uma condição na qual a resposta de pressão à barra foi consequenciada com acesso à roda de atividades, dois a uma condição na qual a resposta de pressão à barra foi consequenciada com uma pelota de alimento em FR6 e dois em FR12. Como resultado, observou-se que no sujeito submetido somente aos estressores (sujeito 09) foi replicado mais uma vez o efeito de redução no consumo de solução de sacarose. Esse efeito não pode ser observado em nenhum dos sujeitos submetidos às sessões operantes durante a exposição. Observou-se uma queda somente no primeiro teste após o término dessa, indicando que possivelmente a submissão a essas afetou o efeito tradicionalmente observado em decorrência da exposição ao protocolo de estressores. Tais resultados corroboram e ampliam os estudos anteriores. Nas sessões operantes, observou-se redução na taxa de respostas na quinta semana de exposição para os sujeitos em FR12 (02 e 03) e na quinta ou sexta para o sujeitos em FR6 (01 e 04). O desempenho na roda de atividades pareceu ficar sob controle da alteração no peso corporal (sujeitos 05 a 09). É possível que a exposição à condição operante tenha atenuado os efeitos do protocolo de estressores e a redução no valor reforçador dos estímulos tenha sido retardada e/ou observada em condições com maior custo de resposta. / Chronic Mild Stress (CMS) is an animal model of depression. Chronic exposure of rats to a protocol of mild stressors produces decrease in sucrose intake and reduction in the preference for sucrose over water, which is considered as a measure of anhedonia, a core symptom of depression. Three Brazilian studies from PUC-SP showed that the additional exposure of rats to operant sessions using FR water FR sucrose concurrent schedule of reinforcement attenuates this effect. The objective of this study was to investigate if the submission to operant conditions that involves other reinforcers would also attenuate the decrease in sucrose consumption. Three experimental conditions were proposed: 1) exposure to a protocol of mild stressors for six weeks; 2) weekly tests of water and water + 2% sucrose intake; 3) operant sessions. Subject 09 was exposed only to conditions (1) and (2). Eight subjects were submitted to conditions (1), (2) and (3): access to a running-wheel served as reinforcer, in CRF, for subjects 05, 06, 07 and 08 and food was the reinforcer for other four subjects: 01 and 04 were submitted to a FR6 schedule of reinforcement and 02 and 03 to a FR12 schedule of reinforcement. It was observed that the subject 09, that was submitted only to stressors showed, again, a decrease in sucrose consumption and preference. The other eight subjects did not show this effect. A decrease in sucrose consumption was noted only in the first test after exposure to the protocol. These results suggest that submission to these operant conditions affected the traditional effect of the exposure to mild stressors and it corroborates and amplifies previous studies. During operant conditions, it was observed that lever presses decreased during fifth week of exposure to stressors for subjects responding on FR12 and during fifth or sixth week for subjects responding on FR6. Performance on running wheel changed according to body weight. It is possible that exposure to these operant conditions diminished the stressors effects and that the decrease in the reinforcing value of these stimuli was delayed and/ or observed under conditions with higher response cost.

Made available in DSpace on 2016-04-29T13:17:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paulo Eduardo da Silva.pdf: 1304608 bytes, checksum: 120f5cf5c36c91fabfb9829aab88df3f (MD5) Previous issue date: 2015-07-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The Chronic Mild Stress (CMS) has been described in the literature as an experimental model of anhedonia, central symptom of depression in humans. The anhedonia has been studied in this model looking for a decrease of water with sucrose consumption in rats. This result is usually observed after the animal had been subjected to a set of stressful stimuli in a moderated and chronical way, for six weeks in average. The present study aimed to investigate the effects of the Stressors Protocol in rats subjected to a continuous water deprivation regimen. Eleven male rats of Wistar lineage were studie,. All the rats were subjected to a water deprivation schedule until reaching 85% of their ad lib weights, and they were maintained at these weights for the whole study. Thirteen water and water with sucrose consumption tests were used for all the subjects, while S7 was exposed only to the liquids consumption tests. S3 subject was submitted only to the Stressors Protocol. S5 was exposed to the same conditions of S3, except that the Stressors Protocol involved only the grouping stressor. For the other eight subjects, first they had the bar press response to the two bars modeled, using water as reinforcement. Then these eight animals were subjected to a Conc VI 5 sec VI 5 sec reinforcement, each bar being associated to water or water with sucrose reinforcements (one for each bar). After four weeks in this reinforcement schedule these animals were subjected to the Stressors Protocol for six consecutive and uninterrupted weeks in their living cages. During the protocol, four subjects (S2, S6, S8 and S10) also had their bar press responses reinforced in a Conc VI 5 sec VI 5 sec schedule (group before, during and after). The other four rats (S1, S4, S9 and S11- group before and after) were not submitted to operant sessions as long as the Stressors Protocol was available. At the end of the phase when the Stressors Protocol was available, these eight subjects were again subjected to the base line condition. The main results were: (a) a weight stability for the animals subjected to the protocol, (b) a high alternation of water and water with sucrose consumption in the tests for the only subject submitted to the tests and to the protocol, not demonstrating anhedonia, (c) a reduction in the animal s food consumption and an increase of water consumption in the living cage during the protocol for seven subjects, (d) the stressors protocol was not followed by a modification of the distribution of water and water with sucrose reinforced responses by Conc VI 5sVI5s, neither during the protocol, nor after its cessation, and (e) it seems that the reinforcement value of the liquids alternated for some subjects over major of the sessions. The role of continuous water deprivation and the measures used as anhedonia indicators are discussed / O Chronic Mild Stress (CMS) tem sido descrito na literatura como um modelo experimental de anedonia, sintoma central na depressão em humanos. A anedonia tem sido estudada dentro desse modelo a partir do decréscimo no consumo de água com sacarose em ratos. Este resultado é geralmente observado após o animal ser submetido a um conjunto de estímulos estressores de forma moderada e crônica, durante seis semanas em média, O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos do Protocolo de Estressores em ratos submetidos a um regime contínuo de privação de água. Foram empregados 11 ratos machos, da linhagem Wistar. Todos os sujeitos foram submetidos a um esquema de privação de água até atingir 85% dos seus pesos ad lib. e foram mantidos nesses pesos durante todo o estudo. Foram empregados 13 testes de consumo de água e de água com sacarose, sendo que o Sujeito S7 só passou pelos testes de consumo dos líquidos. O Sujeito S3 foi submetido ao Protocolo de Estressores. O sujeito S5 passou pelas mesmas condições que o S3, exceto que o Protocolo de Estressores envolveu apenas o estressor agrupamento. Para os outros 8 sujeitos, primeiramente foram modeladas as respostas de pressão às duas barras, usando água como reforçador. Depois, esses 8 animais foram submetidos a um esquema Conc VI 5 seg VI 5 seg associado aos reforços água e água com sacarose (um para cada barra). Após quatro semanas nesse esquema de reforçamento esses animais foram submetidos ao Protocolo de Estressores por seis semanas consecutivas e ininterruptas nas suas gaiolas-viveiro. Durante o Protocolo, 4 sujeitos (S2, S6, S8, S10) também tiveram suas respostas de pressão à barra reforçadas num esquema Conc VI 5 seg VI 5 seg (grupo antes, durante e depois) e os outros 4 (S1, S4, S9, S11) não (grupo antes e depois). Ao término do Protocolo de estressores, esses 8 sujeitos foram submetidos novamente à condição de linha de base. Os principais resultados encontrados foram: (a) estabilidade nos pesos dos animais submetidos ao protocolo, (b) maior oscilação em relação ao consumo de água e de água com sacarose para o sujeito submetido apenas aos testes e ao protocolo, não demonstrando anedonia, (c) redução no consumo de ração e aumento no consumo de água na gaiola-viveiro durante o protocolo (d) o protocolo de estressores não foi acompanhada por uma alteração na distribuição de respostas reforçadas com água e água com sacarose, nem durante e nem após a suspensão do mesmo, e (e) o valor reforçador dos líquidos parece ter se alternado para alguns sujeitos ao longo da maioria das sessões. Discute-se o papel da privação contínua de água e as medidas utilizadas como indicativas a de anedonia

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2017-06-30T17:25:16Z No. of bitstreams: 1 Fernanda Pedrotti.pdf: 2330556 bytes, checksum: ddef2784e39ab69a1b9faa141cf2c1f4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-30T17:25:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernanda Pedrotti.pdf: 2330556 bytes, checksum: ddef2784e39ab69a1b9faa141cf2c1f4 (MD5) Previous issue date: 2017-01-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES# / #2075167498588264571# / #600 / Metabolic syndrome (MetS) is a disorder with high prevalence in the general population and presents a high rate of comorbidity with depression. In addition, recent studies suggest that deregulation of the biological rhythm as well as specific symptoms of depression, such as anhedonia, might play a central role in this comorbidity. Thus, the aim of the current thesis was to assess the relationship between metabolic syndrome and depressive episode in a community sample of young adults from Pelotas-RS. This is a cross-sectional study corresponding to the second phase of a cohort study. The first paper sought to evaluate the relationship between metabolic syndrome and depressive episode. The results showed that individuals in a depressive episode and with metabolic syndrome had a worse metabolic profile. In addition, they also presented higher disruption in biological rhythm, with higher total BRIAN scores, as well as in sleep, social behavior and eating domains, when compared to individuals with depression, but without MetS. These findings suggest a strong association between MetS and biological rhythm disruption in depressed individuals. The second paper aimed to evaluate differences in the prevalence of MetS and metabolic parameters in young adults with bipolar disorder and major depressive disorder in current depressive episode. The results showed that individuals with bipolar disorder and depression, in the current depressive episode, present a high prevalence of MetS in relation to the population sample. In addition, there were no significant differences in metabolic parameters between individuals with depression and bipolar disorder, except for BMI, suggesting that MetS is associated with the depressive episode and not specifically with the diagnosis of mood disorder. In the third paper, it was verified that the prevalence of MetS is higher in depression subjects with anhedonia, when compared to depression subjects without anhedonia, and to population controls. This study also showed that individuals in depression with anhedonia have a worse metabolic profile in relation to glucose, triglycerides, total cholesterol and LDL cholesterol than the depression group without anhedonia. Thus, the present study shows an important relationship between MetS and depression, and stresses the importance of designing intervention strategies focused on reducing the high rates of comorbidity among these diseases. / A síndrome metabólica (SM) é um transtorno de alta prevalência na população geral e apresenta alta taxa de comorbidade com a depressão. Além disso, estudos recentes propõem que a desregulação do ritmo biológico, bem como de sintomas específicos da depressão, como a anedonia, podem desempenhar um papel central nesta comorbidade. Assim, o objetivo desta tese foi avaliar a relação entre síndrome metabólica e episódio depressivo através de um estudo populacional com adultos jovens da cidade de PelotasRS. Trata-se de um estudo transversal correspondente à segunda fase de um estudo de coorte. O primeiro trabalho buscou avaliar a relação entre síndrome metabólica e episódio depressivo. Os resultados demonstraram que indivíduos em episodio depressivo e com síndrome metabólica, apresentaram pior perfil metabólico. Além disso, também apresentaram maior desregulação no ritmo biológico, com maiores escores na escala BRIAN total, bem como dos domínios sono, padrão social e alimentação, quando comparados aos indivíduos com depressão, mas sem SM. Estes achados sugerem uma forte associação entre SM e desregulação do ritmo biológico em indivíduos em episodio depressivo. O segundo artigo teve como objetivo avaliar diferenças na prevalência da SM e parâmetros metabólicos entre adultos jovens com transtorno bipolar e transtorno depressivo maior, ambos em episódio depressivo atual. Os resultados revelam que indivíduos com transtorno bipolar e depressão, em episódio depressivo atual, apresentam alta prevalência de SM em relação à amostra populacional. Além disso, não houve diferenças significativas em relação aos parâmetros metabólicos entre os indivíduos com transtorno depressivo maior e transtorno bipolar, exceto para o Índice de massa corporal (IMC), sugerindo que a SM está associada ao episódio depressivo e não especificamente ao diagnóstico de transtorno de humor. No terceiro artigo, verificou-se que a prevalência da SM é maior em indivíduos com depressão e anedonia, quando comparados a indivíduos com depressão sem anedonia e a controles populacionais. Este estudo também mostrou que indivíduos com depressão e anedonia apresentam pior perfil metabólico, em relação aos níveis de glicose, triglicerídeos, colesterol-total e colesterol-LDL, do que o grupo depressão sem anedonia. Dessa forma, o presente trabalho mostra a importante relação entre SM e depressão, e salienta a necessidade de se traçar estratégias de intervenção focadas na redução das altas taxas de comorbidade entre estas doenças

Chronic Mild Stress (CMS) é um modelo animal de depressão no qual ratos são submetidos a um protocolo de estressores moderados de forma crônica. Em função disso, o consumo e preferência por água com sacarose diminuem. Tal redução costuma ser considerada uma medida de anedonia, sintoma central da depressão em humanos. Três estudos realizados no Laboratório do Programa de Estudos Pós- Graduados em Psicologia Experimental da PUC-SP demonstraram que esse efeito é atenuado pela exposição a uma condição operante em esquema concorrente FR água FR sacarose. O presente estudo teve por objetivo investigar se a submissão a uma condição operante que envolvesse diferentes estímulos reforçadores teria o mesmo efeito. Para isso, as seguintes condições experimentais foram propostas: 1) exposição a um protocolo de estressores por seis semanas; 2) testes semanais de consumo de água e água + 2% sacarose; 3) sessões operantes. Dos nove sujeitos utilizados, quatroforam expostos também a uma condição na qual a resposta de pressão à barra foi consequenciada com acesso à roda de atividades, dois a uma condição na qual a resposta de pressão à barra foi consequenciada com uma pelota de alimento em FR6 e dois em FR12. Como resultado, observou-se que no sujeito submetido somente aos estressores (sujeito 09) foi replicado mais uma vez o efeito de redução no consumo de solução de sacarose. Esse efeito não pode ser observado em nenhum dos sujeitos submetidos às sessões operantes durante a exposição. Observou-se uma queda somente no primeiro teste após o término dessa, indicando que possivelmente a submissão a essas afetou o efeito tradicionalmente observado em decorrência da exposição ao protocolo de estressores. Tais resultados corroboram e ampliam os estudos anteriores. Nas sessões operantes, observou-se redução na taxa de respostas na quinta semana de exposição para os sujeitos em FR12 (02 e 03) e na quinta ou sexta para o sujeitos em FR6 (01 e 04). O desempenho na roda de atividades pareceu ficar sob controle da alteração no peso corporal (sujeitos 05 a 09). É possível que a exposição à condição operante tenha atenuado os efeitos do protocolo de estressores e a redução no valor reforçador dos estímulos tenha sido retardada e/ou observada em condições com maior custo de resposta. / Chronic Mild Stress (CMS) is an animal model of depression. Chronic exposure of rats to a protocol of mild stressors produces decrease in sucrose intake and reduction in the preference for sucrose over water, which is considered as a measure of anhedonia, a core symptom of depression. Three Brazilian studies from PUC-SP showed that the additional exposure of rats to operant sessions using FR water FR sucrose concurrent schedule of reinforcement attenuates this effect. The objective of this study was to investigate if the submission to operant conditions that involves other reinforcers would also attenuate the decrease in sucrose consumption. Three experimental conditions were proposed: 1) exposure to a protocol of mild stressors for six weeks; 2) weekly tests of water and water + 2% sucrose intake; 3) operant sessions. Subject 09 was exposed only to conditions (1) and (2). Eight subjects were submitted to conditions (1), (2) and (3): access to a running-wheel served as reinforcer, in CRF, for subjects 05, 06, 07 and 08 and food was the reinforcer for other four subjects: 01 and 04 were submitted to a FR6 schedule of reinforcement and 02 and 03 to a FR12 schedule of reinforcement. It was observed that the subject 09, that was submitted only to stressors showed, again, a decrease in sucrose consumption and preference. The other eight subjects did not show this effect. A decrease in sucrose consumption was noted only in the first test after exposure to the protocol. These results suggest that submission to these operant conditions affected the traditional effect of the exposure to mild stressors and it corroborates and amplifies previous studies. During operant conditions, it was observed that lever presses decreased during fifth week of exposure to stressors for subjects responding on FR12 and during fifth or sixth week for subjects responding on FR6. Performance on running wheel changed according to body weight. It is possible that exposure to these operant conditions diminished the stressors effects and that the decrease in the reinforcing value of these stimuli was delayed and/ or observed under conditions with higher response cost.

A obesidade tornou-se um dos mais graves problemas de saúde pública em todo o mundo, e o aumento na ingestão de alimentos hipercalóricos tem contribuído significativamente para o desenvolvimento desta doença. Este distúrbio metabólico pode ocasionar diversas outras comorbidades. Por outro lado, o estresse crônico, seja associado à obesidade ou não, leva a diferentes alterações neuroendócrinas e psicológicas. Estruturas cerebrais, especialmente o hipotálamo, estão envolvidas no controle do apetite. Atualmente, o hipocampo também tem sido associado ao controle do consumo alimentar. Neste contexto, o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) que é amplamente expresso em todas as regiões do cérebro e desempenha um papel importante na sobrevivência neuronal e na neuroplasticidade tem sido associado à regulação da homeostase energética e da ingestão alimentar. Assim, o objetivo desta tese foi investigar os efeitos da obesidade induzida por dieta hipercalórica sobre parâmetros neuroquímicos e comportamentais com base em dois protocolos experimentais. No primeiro protocolo experimental, 30 ratos Wistar adultos foram divididos igualmente em 2 grupos de acordo com modelo de dieta: grupo controle, que recebeu ração padrão, e grupo dieta de cafeteria, alimentado com dieta de cafeteria. O objetivo do protocolo experimental foi investigar os efeitos da obesidade induzida por dieta hipercalórica em parâmetros neuroquímicos e comportamentais. Foram avaliados ganho de peso, comportamento hiperfágico, comportamento do tipo ansioso e atividade locomotora no labirinto em cruz elevado e no aparato de campo aberto, respectivamente. Também foram avaliados os níveis de BDNF e a susceptibilidade ao dano induzido por H2O2 com liberação de lactato desidrogenase (LDH) em tecido hipocampal. Foi possível observar que a exposição à dieta de cafetaria durante 6 semanas resultou em obesidade, hiperfagia e aumento na atividade locomotora. Animais obesos mostraram diminuição dos níveis de BDNF e aumento da susceptibilidade a danos celulares no hipocampo. As alterações comportamentais em resposta à exposição à dieta de cafeteria podem ser relacionadas com os seus efeitos neuroquímicos no cérebro, e a deficiência na regulação do apetite (hiperfagia) que pode estar associada à perda de integridade do hipocampo. No segundo protocolo experimental, 32 ratos Wistar adultos foram divididos igualmente em 4 grupos de acordo com a dieta hipercalórica (modelo de dieta de cafeteria) e modelo de estresse crônico por restrição: grupo controle que recebeu dieta padrão; grupo estresse que foi exposto ao modelo de estresse crônico por restrição; grupo dieta hipercalórica, que recebeu a dieta hipercalórica e grupo estresse + dieta hipercalórica, que foi exposto ao modelo de estresse crônico por restrição e recebeu dieta hipercalórica. O objetivo foi avaliar o efeito da obesidade associada com o estresse crônico sobre os níveis centrais de BDNF. O peso do animal e a ingestão calórica foram empregados como parâmetros de obesidade enquanto o peso relativo da glândula adrenal foi empregado como parâmetro de estresse. Demonstrou-se que o estresse crônico por restrição, por 12 semanas, aumenta o peso da glândula adrenal, diminui os níveis de BDNF no hipocampo e está associado com decréscimo na ingestão de sacarose, caracterizando anedonia. O aumento na glândula adrenal demonstra a intensa estimulação desta estrutura. A diminuição no consumo de sacarose associada à diminuição do BDNF hipocampal pode sugerir um comportamento depressivo. Por outro lado, os ratos que receberam a dieta hipercalórica tiveram aumento na ingestão de calorias e tornaram-se obesos, resultado que foi associado a uma diminuição dos níveis de BDNF hipotálamo. / Obesity has become one of the most serious worldwide public health problems and increment on hypercaloric food intake has contributed significantly to the development this disease. This metabolic disorder can lead to various other comorbidities. On other hand chronic stress, whether associated with obesity or not, leads to different neuroendocrine and psychological changes. Brain structures, especially hypothalamus, are involved in food control. Currently the hippocampus also has been associated with energy intake. In this context, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) that is widely expressed in all brain regions and plays an important role in neural survival and neuroplasticity has been implicated in the regulation of energy homeostasis and food intake. Thus, the aim of this thesis was to investigate the effects of hypercaloric diet-induced obesity associated or not to chronic stress by restriction on neurochemical and behavioral parameters based on two experimental protocols. In first experimental protocol 30 Wistar adults rats were equally divided on two groups according to diet model: control group that received standard rat chow and cafeteria diet group that received cafeteria diet model. The aim of the experiment protocol was to investigate the effects of hypercaloric diet-induced obesity on neurochemical and behavioral parameters. Were evaluated the weight gain, hiperfagic behavior, and the anxiety-like behavior and locomotor activity on Plus Maze and the Open Field tests, respectively. Were evaluated also the BDNF levels and susceptibility to H2O2-induced oxidative damage with LDH release of hippocampal tissue. In this experimental protocol was possible to observe that exposure to the cafeteria diet for six weeks resulted in obesity, hyperphagia and increased on locomotor activity. Obese animals showed decreased BDNF levels and increased susceptibility to cellular damage in the hippocampus. The behavioral consequences of exposure to the cafeteria diet may be related to its biochemical effects on the brain and impairments food intake regulation (hyperphagia) might be associated to the loss of hippocampal integrity. In second experimental protocol 32 Wistar adults rats were divided on four groups according to hypercaloric diet (cafeteria diet model) and chronic restraint stress model: (C) control total group that received standard rat chow; (S) stress group that was exposure to chronic restraint stress model and received standard rat chow; (HD) group that received hypercaloric diet and (SHD) stress group that was exposure to chronic restraint stress model and received hypercaloric diet. The aims of experimental protocol were to evaluate the effect of obesity associated with chronic stress on the BDNF central levels of rats. Obesity was controlled by analyzing the animals’ caloric intake and changes in body weight. As a stress parameter, was analyzed the relative adrenal gland weight. This experimental protocol demonstrated that chronic restraint stress for 12 weeks increased the weight of the adrenal gland, decrease BDNF levels in the hippocampus and is associated with a decrease in sucrose intake, characterized anhedonia. The increase in the adrenal gland demonstrates the intense stimulation of this structure. The decrease in the consumption of sucrose associated with decreased hippocampal BDNF may suggest a depressive behavior. On the other hand, mice that received hypercaloric diet had an increased caloric intake and became obese, which was associated with a decrease in BDNF levels hypothalamus.

A obesidade tornou-se um dos mais graves problemas de saúde pública em todo o mundo, e o aumento na ingestão de alimentos hipercalóricos tem contribuído significativamente para o desenvolvimento desta doença. Este distúrbio metabólico pode ocasionar diversas outras comorbidades. Por outro lado, o estresse crônico, seja associado à obesidade ou não, leva a diferentes alterações neuroendócrinas e psicológicas. Estruturas cerebrais, especialmente o hipotálamo, estão envolvidas no controle do apetite. Atualmente, o hipocampo também tem sido associado ao controle do consumo alimentar. Neste contexto, o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) que é amplamente expresso em todas as regiões do cérebro e desempenha um papel importante na sobrevivência neuronal e na neuroplasticidade tem sido associado à regulação da homeostase energética e da ingestão alimentar. Assim, o objetivo desta tese foi investigar os efeitos da obesidade induzida por dieta hipercalórica sobre parâmetros neuroquímicos e comportamentais com base em dois protocolos experimentais. No primeiro protocolo experimental, 30 ratos Wistar adultos foram divididos igualmente em 2 grupos de acordo com modelo de dieta: grupo controle, que recebeu ração padrão, e grupo dieta de cafeteria, alimentado com dieta de cafeteria. O objetivo do protocolo experimental foi investigar os efeitos da obesidade induzida por dieta hipercalórica em parâmetros neuroquímicos e comportamentais. Foram avaliados ganho de peso, comportamento hiperfágico, comportamento do tipo ansioso e atividade locomotora no labirinto em cruz elevado e no aparato de campo aberto, respectivamente. Também foram avaliados os níveis de BDNF e a susceptibilidade ao dano induzido por H2O2 com liberação de lactato desidrogenase (LDH) em tecido hipocampal. Foi possível observar que a exposição à dieta de cafetaria durante 6 semanas resultou em obesidade, hiperfagia e aumento na atividade locomotora. Animais obesos mostraram diminuição dos níveis de BDNF e aumento da susceptibilidade a danos celulares no hipocampo. As alterações comportamentais em resposta à exposição à dieta de cafeteria podem ser relacionadas com os seus efeitos neuroquímicos no cérebro, e a deficiência na regulação do apetite (hiperfagia) que pode estar associada à perda de integridade do hipocampo. No segundo protocolo experimental, 32 ratos Wistar adultos foram divididos igualmente em 4 grupos de acordo com a dieta hipercalórica (modelo de dieta de cafeteria) e modelo de estresse crônico por restrição: grupo controle que recebeu dieta padrão; grupo estresse que foi exposto ao modelo de estresse crônico por restrição; grupo dieta hipercalórica, que recebeu a dieta hipercalórica e grupo estresse + dieta hipercalórica, que foi exposto ao modelo de estresse crônico por restrição e recebeu dieta hipercalórica. O objetivo foi avaliar o efeito da obesidade associada com o estresse crônico sobre os níveis centrais de BDNF. O peso do animal e a ingestão calórica foram empregados como parâmetros de obesidade enquanto o peso relativo da glândula adrenal foi empregado como parâmetro de estresse. Demonstrou-se que o estresse crônico por restrição, por 12 semanas, aumenta o peso da glândula adrenal, diminui os níveis de BDNF no hipocampo e está associado com decréscimo na ingestão de sacarose, caracterizando anedonia. O aumento na glândula adrenal demonstra a intensa estimulação desta estrutura. A diminuição no consumo de sacarose associada à diminuição do BDNF hipocampal pode sugerir um comportamento depressivo. Por outro lado, os ratos que receberam a dieta hipercalórica tiveram aumento na ingestão de calorias e tornaram-se obesos, resultado que foi associado a uma diminuição dos níveis de BDNF hipotálamo. / Obesity has become one of the most serious worldwide public health problems and increment on hypercaloric food intake has contributed significantly to the development this disease. This metabolic disorder can lead to various other comorbidities. On other hand chronic stress, whether associated with obesity or not, leads to different neuroendocrine and psychological changes. Brain structures, especially hypothalamus, are involved in food control. Currently the hippocampus also has been associated with energy intake. In this context, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) that is widely expressed in all brain regions and plays an important role in neural survival and neuroplasticity has been implicated in the regulation of energy homeostasis and food intake. Thus, the aim of this thesis was to investigate the effects of hypercaloric diet-induced obesity associated or not to chronic stress by restriction on neurochemical and behavioral parameters based on two experimental protocols. In first experimental protocol 30 Wistar adults rats were equally divided on two groups according to diet model: control group that received standard rat chow and cafeteria diet group that received cafeteria diet model. The aim of the experiment protocol was to investigate the effects of hypercaloric diet-induced obesity on neurochemical and behavioral parameters. Were evaluated the weight gain, hiperfagic behavior, and the anxiety-like behavior and locomotor activity on Plus Maze and the Open Field tests, respectively. Were evaluated also the BDNF levels and susceptibility to H2O2-induced oxidative damage with LDH release of hippocampal tissue. In this experimental protocol was possible to observe that exposure to the cafeteria diet for six weeks resulted in obesity, hyperphagia and increased on locomotor activity. Obese animals showed decreased BDNF levels and increased susceptibility to cellular damage in the hippocampus. The behavioral consequences of exposure to the cafeteria diet may be related to its biochemical effects on the brain and impairments food intake regulation (hyperphagia) might be associated to the loss of hippocampal integrity. In second experimental protocol 32 Wistar adults rats were divided on four groups according to hypercaloric diet (cafeteria diet model) and chronic restraint stress model: (C) control total group that received standard rat chow; (S) stress group that was exposure to chronic restraint stress model and received standard rat chow; (HD) group that received hypercaloric diet and (SHD) stress group that was exposure to chronic restraint stress model and received hypercaloric diet. The aims of experimental protocol were to evaluate the effect of obesity associated with chronic stress on the BDNF central levels of rats. Obesity was controlled by analyzing the animals’ caloric intake and changes in body weight. As a stress parameter, was analyzed the relative adrenal gland weight. This experimental protocol demonstrated that chronic restraint stress for 12 weeks increased the weight of the adrenal gland, decrease BDNF levels in the hippocampus and is associated with a decrease in sucrose intake, characterized anhedonia. The increase in the adrenal gland demonstrates the intense stimulation of this structure. The decrease in the consumption of sucrose associated with decreased hippocampal BDNF may suggest a depressive behavior. On the other hand, mice that received hypercaloric diet had an increased caloric intake and became obese, which was associated with a decrease in BDNF levels hypothalamus.

A obesidade tornou-se um dos mais graves problemas de saúde pública em todo o mundo, e o aumento na ingestão de alimentos hipercalóricos tem contribuído significativamente para o desenvolvimento desta doença. Este distúrbio metabólico pode ocasionar diversas outras comorbidades. Por outro lado, o estresse crônico, seja associado à obesidade ou não, leva a diferentes alterações neuroendócrinas e psicológicas. Estruturas cerebrais, especialmente o hipotálamo, estão envolvidas no controle do apetite. Atualmente, o hipocampo também tem sido associado ao controle do consumo alimentar. Neste contexto, o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) que é amplamente expresso em todas as regiões do cérebro e desempenha um papel importante na sobrevivência neuronal e na neuroplasticidade tem sido associado à regulação da homeostase energética e da ingestão alimentar. Assim, o objetivo desta tese foi investigar os efeitos da obesidade induzida por dieta hipercalórica sobre parâmetros neuroquímicos e comportamentais com base em dois protocolos experimentais. No primeiro protocolo experimental, 30 ratos Wistar adultos foram divididos igualmente em 2 grupos de acordo com modelo de dieta: grupo controle, que recebeu ração padrão, e grupo dieta de cafeteria, alimentado com dieta de cafeteria. O objetivo do protocolo experimental foi investigar os efeitos da obesidade induzida por dieta hipercalórica em parâmetros neuroquímicos e comportamentais. Foram avaliados ganho de peso, comportamento hiperfágico, comportamento do tipo ansioso e atividade locomotora no labirinto em cruz elevado e no aparato de campo aberto, respectivamente. Também foram avaliados os níveis de BDNF e a susceptibilidade ao dano induzido por H2O2 com liberação de lactato desidrogenase (LDH) em tecido hipocampal. Foi possível observar que a exposição à dieta de cafetaria durante 6 semanas resultou em obesidade, hiperfagia e aumento na atividade locomotora. Animais obesos mostraram diminuição dos níveis de BDNF e aumento da susceptibilidade a danos celulares no hipocampo. As alterações comportamentais em resposta à exposição à dieta de cafeteria podem ser relacionadas com os seus efeitos neuroquímicos no cérebro, e a deficiência na regulação do apetite (hiperfagia) que pode estar associada à perda de integridade do hipocampo. No segundo protocolo experimental, 32 ratos Wistar adultos foram divididos igualmente em 4 grupos de acordo com a dieta hipercalórica (modelo de dieta de cafeteria) e modelo de estresse crônico por restrição: grupo controle que recebeu dieta padrão; grupo estresse que foi exposto ao modelo de estresse crônico por restrição; grupo dieta hipercalórica, que recebeu a dieta hipercalórica e grupo estresse + dieta hipercalórica, que foi exposto ao modelo de estresse crônico por restrição e recebeu dieta hipercalórica. O objetivo foi avaliar o efeito da obesidade associada com o estresse crônico sobre os níveis centrais de BDNF. O peso do animal e a ingestão calórica foram empregados como parâmetros de obesidade enquanto o peso relativo da glândula adrenal foi empregado como parâmetro de estresse. Demonstrou-se que o estresse crônico por restrição, por 12 semanas, aumenta o peso da glândula adrenal, diminui os níveis de BDNF no hipocampo e está associado com decréscimo na ingestão de sacarose, caracterizando anedonia. O aumento na glândula adrenal demonstra a intensa estimulação desta estrutura. A diminuição no consumo de sacarose associada à diminuição do BDNF hipocampal pode sugerir um comportamento depressivo. Por outro lado, os ratos que receberam a dieta hipercalórica tiveram aumento na ingestão de calorias e tornaram-se obesos, resultado que foi associado a uma diminuição dos níveis de BDNF hipotálamo. / Obesity has become one of the most serious worldwide public health problems and increment on hypercaloric food intake has contributed significantly to the development this disease. This metabolic disorder can lead to various other comorbidities. On other hand chronic stress, whether associated with obesity or not, leads to different neuroendocrine and psychological changes. Brain structures, especially hypothalamus, are involved in food control. Currently the hippocampus also has been associated with energy intake. In this context, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) that is widely expressed in all brain regions and plays an important role in neural survival and neuroplasticity has been implicated in the regulation of energy homeostasis and food intake. Thus, the aim of this thesis was to investigate the effects of hypercaloric diet-induced obesity associated or not to chronic stress by restriction on neurochemical and behavioral parameters based on two experimental protocols. In first experimental protocol 30 Wistar adults rats were equally divided on two groups according to diet model: control group that received standard rat chow and cafeteria diet group that received cafeteria diet model. The aim of the experiment protocol was to investigate the effects of hypercaloric diet-induced obesity on neurochemical and behavioral parameters. Were evaluated the weight gain, hiperfagic behavior, and the anxiety-like behavior and locomotor activity on Plus Maze and the Open Field tests, respectively. Were evaluated also the BDNF levels and susceptibility to H2O2-induced oxidative damage with LDH release of hippocampal tissue. In this experimental protocol was possible to observe that exposure to the cafeteria diet for six weeks resulted in obesity, hyperphagia and increased on locomotor activity. Obese animals showed decreased BDNF levels and increased susceptibility to cellular damage in the hippocampus. The behavioral consequences of exposure to the cafeteria diet may be related to its biochemical effects on the brain and impairments food intake regulation (hyperphagia) might be associated to the loss of hippocampal integrity. In second experimental protocol 32 Wistar adults rats were divided on four groups according to hypercaloric diet (cafeteria diet model) and chronic restraint stress model: (C) control total group that received standard rat chow; (S) stress group that was exposure to chronic restraint stress model and received standard rat chow; (HD) group that received hypercaloric diet and (SHD) stress group that was exposure to chronic restraint stress model and received hypercaloric diet. The aims of experimental protocol were to evaluate the effect of obesity associated with chronic stress on the BDNF central levels of rats. Obesity was controlled by analyzing the animals’ caloric intake and changes in body weight. As a stress parameter, was analyzed the relative adrenal gland weight. This experimental protocol demonstrated that chronic restraint stress for 12 weeks increased the weight of the adrenal gland, decrease BDNF levels in the hippocampus and is associated with a decrease in sucrose intake, characterized anhedonia. The increase in the adrenal gland demonstrates the intense stimulation of this structure. The decrease in the consumption of sucrose associated with decreased hippocampal BDNF may suggest a depressive behavior. On the other hand, mice that received hypercaloric diet had an increased caloric intake and became obese, which was associated with a decrease in BDNF levels hypothalamus.