Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-05-24T16:59:49Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) dissertação mestrado PRISCILA ARAGÃO.pdf: 2263041 bytes, checksum: 9bd50b0fbb65e6394c68575ceaaca17b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-24T16:59:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) dissertação mestrado PRISCILA ARAGÃO.pdf: 2263041 bytes, checksum: 9bd50b0fbb65e6394c68575ceaaca17b (MD5) Previous issue date: 2015-09-10 / CAPES / As mudanças nos hábitos alimentares e o sedentarismo ao longo dos últimos anos tem influenciado no aumento da obesidade, considerada uma epidemia mundial. O aumento do fornecimento de energia através de uma dieta rica em carboidratos simples, lipídios e baixo teor em fibras, atrelada a redução da atividade física, denominado estilo de vida ocidental contemporâneo desencadeiam distúrbios metabólicos como as dislipidemias, diabetes mellitus tipo 2, doenças cardiovasculares, dentre outros. Nesse contexto, a finalidade deste estudo foi avaliar o efeito da fração polar do o extrato Hidroalcoolico de P. aculeata particionado em acetato/etanol– EHPa/P sobre o perfil lipídico de ratos alimentados com dieta ocidentalizada do desmame até a idade adulta. Foram acompanhados 49 ratos Wistar machos pós-desmame (21 dias) divididos inicialmente em dois grupos, que receberam ração padrão para roedores (Labina®- DC) ou dieta “ocidentalizada” (DO) durante 120 dias. Em seguida, esses animais foram divididos em 5 subgrupos os quais foram tratados por via oral durante 30 dias consecutivos, com EHPa/P (35, 70 ou 140 mg/kg/dia), Genfibrozila (140mg/kg/dia) ou água destilada (2 ml/kg/dia). Aos 60, 90 e 120 dias de consumo das dietas, foram registrados o consumo alimentar semanal, a evolução ponderal, as dimensões corporais e perfil lipídico dos animais. Esses mesmos parâmetros foram novamente determinados após o tratamento acima descrito. No final do experimento (150 dias) foram coletadas amostras de sangue para determinação do perfil hematológico e bioquímico. Posteriormente, os animais foram eutanasiados sob anestesia e decapitação e em seguida, mensurados o peso dos orgãos/tecidos, níveis séricos de corticosterona e concentração de IL-6 e TNF-alfa no tecido adiposo epididimal. Nossos resultados mostraram que, os animais submetidos à dieta ocidentalizada apresentaram indícios de síndrome metabólica (aumento da circunferência abdominal, hiperlipidemia, hiperglicemia). A alteração no perfil lipídico do grupo DO foi evidenciada através de significante (p<0,05) aumento nos níveis séricos (mg/dl) de colesterol total (73,2 ± 8,0), VLDL (16,0 ± 1,4) e triglicerídeos (79,5 ± 6,0) em relação ao grupo DC (64,5 ± 3,0; 7,50 ± 1,6 e 36,3 ± 8,2, respectivamente). Esses animais também apresentaram significante (p<0,05) elevação da glicose (mg/dl) de jejum (DO - 119,2±11,3 versus DC - 95,7±5,8), AST (U/L) (119,7±19,7 versus 81,2±6,7) e fosfatase alcalina (166,3±28,5 versus 122,0±25,6), bem como das concentrações (pg/mg) de citocinas pró-inflamatórias no tecido adiposo epididimal - IL-6 (DO - 11,91±1,3 versus DC-4,8±0,7) e TNF-alfa (DO - 17,0±1,2 versus DC - 9,7±0,4). O tratamento com EHPa/P (140 mg/kg), mesmo com a continuidade do consumo da dieta ocidentalizada pelos animais (do 120º - 150º dias), promoveu redução significativa nos níveis de colesterol total (51,7±2,7), LDL (9,8±1,8) e triglicerídeos (48,8±8,8) em relação ao grupo DO não tratado (68,7±3,8; 15,0±3,0 e 76,2±12,7, respectivamente). Adicionalmente, o tratamento com EHPa/P (140 mg/kg) também reduziu os níveis séricos de glicose (89,3±4,5), AST (100,2±13,6) e de citocinas pró-inflamatórias (IL-6(6,7±0,4) e TNF-alfa (11±0,2) no tecido adiposo epididimal, quando comparados ao grupo DO não tratado. Finalmente concluímos que, ratos Wistar alimentados com a dieta ocidentalizada apresentaram sinais/indícios de Síndrome Metabólica e, que o tratamento com o EHPa/P melhorou o perfil lipídico, bem como outros fatores relacionados ao quadro de dislipidemia exibido por esses animais. / Changes in eating habits and sedentary lifestyles over the past few years have influenced the rise in obesity, considered a worldwide epidemic. The increase in power supply through a diet rich in simple carbohydrates, lipids and low in fiber, linked to reduced physical activity, called contemporary Western lifestyle trigger metabolic disorders such as dyslipidemia, type 2 diabetes, cardiovascular disease, among others. In this context, the purpose of this study was to evaluate the effect of the molar fraction of the hydroalcoholic extract of Parkinsonia aculeata partitioned into acetate/ethanol-EHPA/P, on the lipid profile of rats fed westernized diet from weaning to adulthood. 49 Wistar rats were followed post-weaning rats (21 days) initially divided into two groups that received standard rodent chow (Labina®-DC) diet or "westernized" for 120 days. Then the animals were divided into five subgroups to receive treatment orally for 30 consecutive days with hydroalcoholic extract of P. aculeata partitioned acetate/ethanol-EHPA/P (35, 70 or 140 mg/kg /day), gemfibrozil (140 mg/kg/day) or distilled water (2 ml/kg/day). At 60, 90 and 120 days of consumption of diets, there were the weekly food consumption, weight gain, body size and lipid profile. These parameters were determined again following the treatment described above. At the end of the experiment blood samples were collected for determination of hematological and biochemical profile. Subsequently, the animals were killed under anesthesia and decapitation and then measured were the weight of the organs / tissues and serum corticosterone concentration of IL-6 and TNF-alpha in epididymal adipose tissue. Our results showed that animals submitted to westernized diet showed signs of metabolic syndrome (abdominal obesity, hyperlipidemia, hyperglycemia). The change in the lipid profile of the DO group was evidenced by significant (p <0.05) increase in serum (mg/dl) of total cholesterol (73.2 ± 8.0), VLDL (16.0 ± 1 4) and triglyceride levels (79.5 ± 6.0) compared to DC group (64.5 ± 3.0, 7.50 ± 1.6 and 36.3 ± 8.2 respectively). These animals also showed significant (p <0.05) elevation of glucose (mg/dL) fasting (DO - 119.2 ± 11.3 versus DC - 95.7 ± 5.8), AST (U / L) (119.7 ± 19.7 versus 81.2 ± 6.7) and alkaline phosphatase (166.3 ± 28.5 versus 122.0 ± 25.6) and concentrations (pg/mg) pro cytokines -inflammatory in epididymal adipose tissue - IL-6 (DO - 11.91 ± 1.3 versus DC- 4.8 ± 0.7) and TNF-alpha (DO - 17,0±1,2 versus DC - 9,7±0,4). Treatment with EHPA/P (140 mg/kg), even with continued use of westernized diet by animals (from 120 - 150 days), caused a significant reduction in total cholesterol levels (51.7 ± 2.7) LDL (9.8 ± 1.8) and triglycerides (48.8 ± 8.8) compared to the untreated group (68.7 ± 3.8, 15.0 ± 3.0 and 76.2 ± 12 7, respectively). In addition, treatment with EHPA/P (140 mg/kg) also reduced blood glucose levels (89.3 ± 4.5), AST (100.2 ± 13.6) and proinflammatory cytokines (IL- 6 (6.7 ± 0.4) and TNF-alpha (11 ± 0.2) in epididymal adipose tissue as compared to the untreated group. Finally we conclude that male Wistar rats fed the westernized diet showed signals / signs metabolic syndrome and that treatment with EHPA/P improved the lipid profile, as well as other factors related to dyslipidemia frame displayed by these animals.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-07-06Bitstream added on 2014-06-13T18:09:49Z : No. of bitstreams: 1 franco_ldp_me_arafcf.pdf: 881212 bytes, checksum: 3e27be0910ea7f9ba639fc3525927bb1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A influência da quantidade e da composição em lipídeos das dietas são fatores citados na literatura como causa de obesidade e alteração do peso corporal, além de influenciar a peroxidação lipídica. Se por um lado, os ácidos graxos poliinsaturados (n-3, n-6, EPA, DHA), abundantes nos óleos comestíveis, têm mostrado efeitos hipotrigliceridêmicos devido a alterações na atividade de algumas enzimas hepáticas relacionadas ao metabolismo lipídico, como a ácido graxo sintase, a glicose-6- fosfato desidrogenase e a carnitina palmitoil transferase; por outro lado, o maior número de insaturações facilita o aparecimento da peroxidação lipídica. Já o exercício físico, recomendado para reduzir o ganho de peso e auxiliar nas dislipidemias e nos processos crônico-degenerativos tem seus mecanismos de atuação ainda inconclusivos diante de uma alimentação. O objetivo geral do trabalho foi analisar os efeitos de diferentes níveis de triglicerídeos fornecidos pela dieta em conjunto com o exercício físico prolongado sobre o peso corporal e consumo alimentar, parâmetros séricos (colesterol total, HDL-colesterol, triglicerídeos), peso do fígado e da gordura corporal sobre os fatores que determinam o funcionamento do sistema de defesa antioxidante, através da glutationa reduzida. Foram utilizados ratos Wistar, alimentados com dietas controle (7%p/p) e hiperlipídica (14%p/p) e subdivididos em sedentários e exercitados, por um período de 8 semanas. Verificouse que o peso não diferiu entre os grupos, embora o consumo tenha sido reduzido nos grupos com dieta hiperlipídica. O colesterol total não diferiu significativamente entre os grupos e o HDL-colesterol se elevou apenas entre os animais exercitados que tiveram dieta normolipídica. Os níveis de triglicérides foram reduzidos com o... / Lipidic composition and their quantity influence on obesity and body weight. These differences can also influence lipidic peroxidation. Polyunsaturated fatty acids (n-3, n- 6, EPA, DHA), presents in edible oils, have been shown hypotriglyceridemic effects. These effects have been caused by modified liver enzymes activity related to lipidic metabolism, as synthase fatty acid, dehydrogenase glycose-6-phosfate and transferase carnitin palmitoil. However, the high insaturation number raise to appear lipidic peroxidation. On the other hand, physical exercise has been recommended to regulate body weight and to help plasmatic parameters and degenerative chronic process, but its mechanisms are inconclusive. The geral objective was analyze effects of different levels of dietetic triglycerides and physical exercise on bodyweight regulation and feeding, on lipidic parameters (cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides), on hepatic and body fat weight, on level of lipidic peroxidation and antioxidant defense system. Wistar rats were fed hyperlipidic diet or control diet and divided into exercise or sedentary groups for eight weeks. The results demonstrated that body weight hadn't differences between groups. The feeding was reduced at hyperlipidic groups. Plasmatic cholesterol didn't get differences and HDL-cholesterol elevated in normolipidic rats. Tryglycerides reduced with exercise but didn't get significative differences. Hepatic weight and body fatty weight didn't get differences in all the groups. MDA levels had to differences between the groups and the highest levels got to hyperlipidic groups Glutathione levels were different in sedentary and exercitated groups. It concludes that caloric density of diets and experiment period influenced body weight. However, elevated n-6 fatty acid feeding seems to elevate body weight in rats because... (Complete abstract click electronic access below)

A obesidade é definida por um acúmulo excessivo de gordura na forma de tecido adiposo. É um problema crescente, resultando em significativa morbidade e mortalidade por doenças relacionadas, bem como uma redução da qualidade de vida. O acúmulo excessivo de tecido adiposo que caracteriza a obesidade está diretamente relacionado ao desenvolvimento patologias que, coletivamente, compõem a chamada síndrome metabólica. O tecido adiposo é o principal reservatório energético do organismo, mas também é capaz de secretar substâncias com muitos efeitos biológicos e importante papel endócrino, como a leptina e o TNF-α. A erva-mate é uma espécie nativa das regiões subtropicais e temperadas da América do Sul. Estudos mostram efeitos benéficos associados à erva-mate, como a capacidade hipocolesterolêmica, antiinflamatória, anti-obesidade e cardioprotetora. Tem se atribuído esses efeitos benéficos a uma série de substâncias bioativas presentes na erva-mate, como as xantinas, dentre elas a cafeína, os polifenóis, os derivados de cafeiol, como o ácido clorogênico, e as saponinas. Assim, o presente estudo testou a hipótese de que a erva-mate pode reverter as alterações metabólicas causadas pela obesidade induzida por uma dieta hiperlipídica. Foram utilizados ratos Wistar machos, tratados com dieta controle ou dieta hiperlipídica e água ou erva-mate, formando 4 grupos experimentais. Foram avaliados o peso dos animais, a ingestão de alimento e bebida, o volume de tecido adiposo retroperitoneal e epididimal, foi realizado o teste de tolerância à glicose, foram avaliados os níveis de glicose, insulina, leptina, triglicerídeos, colesterol total e glicerol plasmáticos, a captação e oxidação de glicose e a lipólise e lipogênese in vitro. Os resultados demonstram que o modelo de dieta usado foi capaz de induzir um perfil metabólico associado à obesidade. Isto é evidenciado pelo aumento do peso final, da gordura abdominal, maior resistência à insulina, diminuição da captação e metabolização da glicose pelo tecido adiposo, aumento dos níveis de triglicerídeos e glicerol plasmáticos. No tecido adiposo, houve uma redução da lipogênese nos grupos com dieta hiperlipídica. Em relação à lipólise, foi observado um aumento da liberação de glicerol no grupo dieta controle com erva-mate e de ácidos graxos no grupo dieta hiperlipídica com água. Entretanto, a erva-mate não foi capaz de reverter todos os parâmetros alterados pela dieta hiperlipídica, melhorando apenas os níveis de triglicerídeos plasmáticos. Apesar disso, o presente trabalho traz resultados novos para a literatura, visto que não foram encontrados estudos que avaliem a influência da erva-mate sobre o metabolismo do tecido adiposo. / Obesity is defined by an excessive accumulation of fat in the form of adipose tissue. It is an ever-increasing problem nowadays, and has resulted in significant levels of morbidity and mortality caused by associated diseases, as well as reduced quality of life. The excessive accumulation of adipose fat in cases of obesity is directly related to the development of pathologies which collectively make up the so-called “metabolic syndrome”. Although adipose tissue is the body’s main source of energy, it is also able to secrete substances which produce a number of biological effects. In addition to this, it also plays an important endocrinal role by producing leptin and TNF-ɑ. Erva-mate is a species of plant which is native to the sub-tropical and temperate regions of South America. Studies have demonstrated the benefits related to erva-mate, such as improved hypocholesterolemic, anti-inflammatory, anti-obesive and cardioprotective capacity. These beneficial effects have been attributed to a series of bioactive substances which are present in erva-mate, such as xanthins (including caffeine), poliphenols, derivatives of cafeiol (such as clorogenic acid) and saponins. The purpose of this study was to test the hypothesis that erva-mate can reverse the metabolic alterations caused by obesity which has been induced by a hyperlipid diet. Male Wistar rats were divided into four experimental groups, and were given either a control diet or a hyperlipidic diet with water or erva-mate. The weight of the animals, their intake of food and liquids, and the volume of retroperitoneal and epididimal adipose tissue were all assessed. The rats were also tested for glucose tolerance, and the levels of glucose, insulin, leptin, triglycerides, total plasmatic cholesterol and glycerol, captation and oxidisation of glucose, and lipolysis and lipogenesis in vitro were all tested. The results show that the model of diet used was able to induce a metabolic profile associated to obesity. This is borne out by the increase in final weight and in abdominal fat, by an increased resistence to insulin, by the decrease in the captation and metabolisation of glucose by the adipose tissue, and by the increase in the levels of plasmatic triglycerides and glycerol. In the case of the adipose tissue, there was a reduction in lipogenesis in the groups fed with a hyperlipidic diet. As regards lipolysis, it was noted that there was an increase in the liberation of glycerol in the group fed with the control diet and erva-mate, and of fatty acids in the group fed with the hyperlipidic diet and water. Therefore the erva-mate was not able to reverse all the parameters altered by the hyperlipidic diet, and was only able to improve the levels of plasmatic triglycerides. In spite of this, the study succeeded in breaking new ground, since it appears this was the first experiment to assess the influence of erva-mate on the metabolism of adipose tissue.

A obesidade é definida por um acúmulo excessivo de gordura na forma de tecido adiposo. É um problema crescente, resultando em significativa morbidade e mortalidade por doenças relacionadas, bem como uma redução da qualidade de vida. O acúmulo excessivo de tecido adiposo que caracteriza a obesidade está diretamente relacionado ao desenvolvimento patologias que, coletivamente, compõem a chamada síndrome metabólica. O tecido adiposo é o principal reservatório energético do organismo, mas também é capaz de secretar substâncias com muitos efeitos biológicos e importante papel endócrino, como a leptina e o TNF-α. A erva-mate é uma espécie nativa das regiões subtropicais e temperadas da América do Sul. Estudos mostram efeitos benéficos associados à erva-mate, como a capacidade hipocolesterolêmica, antiinflamatória, anti-obesidade e cardioprotetora. Tem se atribuído esses efeitos benéficos a uma série de substâncias bioativas presentes na erva-mate, como as xantinas, dentre elas a cafeína, os polifenóis, os derivados de cafeiol, como o ácido clorogênico, e as saponinas. Assim, o presente estudo testou a hipótese de que a erva-mate pode reverter as alterações metabólicas causadas pela obesidade induzida por uma dieta hiperlipídica. Foram utilizados ratos Wistar machos, tratados com dieta controle ou dieta hiperlipídica e água ou erva-mate, formando 4 grupos experimentais. Foram avaliados o peso dos animais, a ingestão de alimento e bebida, o volume de tecido adiposo retroperitoneal e epididimal, foi realizado o teste de tolerância à glicose, foram avaliados os níveis de glicose, insulina, leptina, triglicerídeos, colesterol total e glicerol plasmáticos, a captação e oxidação de glicose e a lipólise e lipogênese in vitro. Os resultados demonstram que o modelo de dieta usado foi capaz de induzir um perfil metabólico associado à obesidade. Isto é evidenciado pelo aumento do peso final, da gordura abdominal, maior resistência à insulina, diminuição da captação e metabolização da glicose pelo tecido adiposo, aumento dos níveis de triglicerídeos e glicerol plasmáticos. No tecido adiposo, houve uma redução da lipogênese nos grupos com dieta hiperlipídica. Em relação à lipólise, foi observado um aumento da liberação de glicerol no grupo dieta controle com erva-mate e de ácidos graxos no grupo dieta hiperlipídica com água. Entretanto, a erva-mate não foi capaz de reverter todos os parâmetros alterados pela dieta hiperlipídica, melhorando apenas os níveis de triglicerídeos plasmáticos. Apesar disso, o presente trabalho traz resultados novos para a literatura, visto que não foram encontrados estudos que avaliem a influência da erva-mate sobre o metabolismo do tecido adiposo. / Obesity is defined by an excessive accumulation of fat in the form of adipose tissue. It is an ever-increasing problem nowadays, and has resulted in significant levels of morbidity and mortality caused by associated diseases, as well as reduced quality of life. The excessive accumulation of adipose fat in cases of obesity is directly related to the development of pathologies which collectively make up the so-called “metabolic syndrome”. Although adipose tissue is the body’s main source of energy, it is also able to secrete substances which produce a number of biological effects. In addition to this, it also plays an important endocrinal role by producing leptin and TNF-ɑ. Erva-mate is a species of plant which is native to the sub-tropical and temperate regions of South America. Studies have demonstrated the benefits related to erva-mate, such as improved hypocholesterolemic, anti-inflammatory, anti-obesive and cardioprotective capacity. These beneficial effects have been attributed to a series of bioactive substances which are present in erva-mate, such as xanthins (including caffeine), poliphenols, derivatives of cafeiol (such as clorogenic acid) and saponins. The purpose of this study was to test the hypothesis that erva-mate can reverse the metabolic alterations caused by obesity which has been induced by a hyperlipid diet. Male Wistar rats were divided into four experimental groups, and were given either a control diet or a hyperlipidic diet with water or erva-mate. The weight of the animals, their intake of food and liquids, and the volume of retroperitoneal and epididimal adipose tissue were all assessed. The rats were also tested for glucose tolerance, and the levels of glucose, insulin, leptin, triglycerides, total plasmatic cholesterol and glycerol, captation and oxidisation of glucose, and lipolysis and lipogenesis in vitro were all tested. The results show that the model of diet used was able to induce a metabolic profile associated to obesity. This is borne out by the increase in final weight and in abdominal fat, by an increased resistence to insulin, by the decrease in the captation and metabolisation of glucose by the adipose tissue, and by the increase in the levels of plasmatic triglycerides and glycerol. In the case of the adipose tissue, there was a reduction in lipogenesis in the groups fed with a hyperlipidic diet. As regards lipolysis, it was noted that there was an increase in the liberation of glycerol in the group fed with the control diet and erva-mate, and of fatty acids in the group fed with the hyperlipidic diet and water. Therefore the erva-mate was not able to reverse all the parameters altered by the hyperlipidic diet, and was only able to improve the levels of plasmatic triglycerides. In spite of this, the study succeeded in breaking new ground, since it appears this was the first experiment to assess the influence of erva-mate on the metabolism of adipose tissue.

A obesidade é definida por um acúmulo excessivo de gordura na forma de tecido adiposo. É um problema crescente, resultando em significativa morbidade e mortalidade por doenças relacionadas, bem como uma redução da qualidade de vida. O acúmulo excessivo de tecido adiposo que caracteriza a obesidade está diretamente relacionado ao desenvolvimento patologias que, coletivamente, compõem a chamada síndrome metabólica. O tecido adiposo é o principal reservatório energético do organismo, mas também é capaz de secretar substâncias com muitos efeitos biológicos e importante papel endócrino, como a leptina e o TNF-α. A erva-mate é uma espécie nativa das regiões subtropicais e temperadas da América do Sul. Estudos mostram efeitos benéficos associados à erva-mate, como a capacidade hipocolesterolêmica, antiinflamatória, anti-obesidade e cardioprotetora. Tem se atribuído esses efeitos benéficos a uma série de substâncias bioativas presentes na erva-mate, como as xantinas, dentre elas a cafeína, os polifenóis, os derivados de cafeiol, como o ácido clorogênico, e as saponinas. Assim, o presente estudo testou a hipótese de que a erva-mate pode reverter as alterações metabólicas causadas pela obesidade induzida por uma dieta hiperlipídica. Foram utilizados ratos Wistar machos, tratados com dieta controle ou dieta hiperlipídica e água ou erva-mate, formando 4 grupos experimentais. Foram avaliados o peso dos animais, a ingestão de alimento e bebida, o volume de tecido adiposo retroperitoneal e epididimal, foi realizado o teste de tolerância à glicose, foram avaliados os níveis de glicose, insulina, leptina, triglicerídeos, colesterol total e glicerol plasmáticos, a captação e oxidação de glicose e a lipólise e lipogênese in vitro. Os resultados demonstram que o modelo de dieta usado foi capaz de induzir um perfil metabólico associado à obesidade. Isto é evidenciado pelo aumento do peso final, da gordura abdominal, maior resistência à insulina, diminuição da captação e metabolização da glicose pelo tecido adiposo, aumento dos níveis de triglicerídeos e glicerol plasmáticos. No tecido adiposo, houve uma redução da lipogênese nos grupos com dieta hiperlipídica. Em relação à lipólise, foi observado um aumento da liberação de glicerol no grupo dieta controle com erva-mate e de ácidos graxos no grupo dieta hiperlipídica com água. Entretanto, a erva-mate não foi capaz de reverter todos os parâmetros alterados pela dieta hiperlipídica, melhorando apenas os níveis de triglicerídeos plasmáticos. Apesar disso, o presente trabalho traz resultados novos para a literatura, visto que não foram encontrados estudos que avaliem a influência da erva-mate sobre o metabolismo do tecido adiposo. / Obesity is defined by an excessive accumulation of fat in the form of adipose tissue. It is an ever-increasing problem nowadays, and has resulted in significant levels of morbidity and mortality caused by associated diseases, as well as reduced quality of life. The excessive accumulation of adipose fat in cases of obesity is directly related to the development of pathologies which collectively make up the so-called “metabolic syndrome”. Although adipose tissue is the body’s main source of energy, it is also able to secrete substances which produce a number of biological effects. In addition to this, it also plays an important endocrinal role by producing leptin and TNF-ɑ. Erva-mate is a species of plant which is native to the sub-tropical and temperate regions of South America. Studies have demonstrated the benefits related to erva-mate, such as improved hypocholesterolemic, anti-inflammatory, anti-obesive and cardioprotective capacity. These beneficial effects have been attributed to a series of bioactive substances which are present in erva-mate, such as xanthins (including caffeine), poliphenols, derivatives of cafeiol (such as clorogenic acid) and saponins. The purpose of this study was to test the hypothesis that erva-mate can reverse the metabolic alterations caused by obesity which has been induced by a hyperlipid diet. Male Wistar rats were divided into four experimental groups, and were given either a control diet or a hyperlipidic diet with water or erva-mate. The weight of the animals, their intake of food and liquids, and the volume of retroperitoneal and epididimal adipose tissue were all assessed. The rats were also tested for glucose tolerance, and the levels of glucose, insulin, leptin, triglycerides, total plasmatic cholesterol and glycerol, captation and oxidisation of glucose, and lipolysis and lipogenesis in vitro were all tested. The results show that the model of diet used was able to induce a metabolic profile associated to obesity. This is borne out by the increase in final weight and in abdominal fat, by an increased resistence to insulin, by the decrease in the captation and metabolisation of glucose by the adipose tissue, and by the increase in the levels of plasmatic triglycerides and glycerol. In the case of the adipose tissue, there was a reduction in lipogenesis in the groups fed with a hyperlipidic diet. As regards lipolysis, it was noted that there was an increase in the liberation of glycerol in the group fed with the control diet and erva-mate, and of fatty acids in the group fed with the hyperlipidic diet and water. Therefore the erva-mate was not able to reverse all the parameters altered by the hyperlipidic diet, and was only able to improve the levels of plasmatic triglycerides. In spite of this, the study succeeded in breaking new ground, since it appears this was the first experiment to assess the influence of erva-mate on the metabolism of adipose tissue.

O alto consumo de dietas hiperpalatéveis (HP) ricas em lipídios e carboidratos simples associado a hábitos sedentários são fatores que contribuem para o desenvolvimento de sobrepeso e obesidade. Estas alterações, promovem um estado proinflamatório, causam resistência periférica à insulina e ainda prejudicam o metabolismo cerebral. A glicose é considerada o principal substrato energético para o cérebro. No entanto, em condições de alta demanda energética outros substratos como corpos cetônicos e lactato, por exemplo, podem servir como alternativa energética. A teoria da lançadeira de lactato astrócito-neurônio (do inglês ANLS) propõe que o aumento da captação da glutamato pelos astrócitos aumenta a atividade glicolitica e a produção de lactato, que por sua vez é exportado dos astrócitos para o espaço extracelular via transportadores de monocarboxilados (MCTs) do tipo 1 e 4. Os transportadores MCT do tipo 2 presentes nos neurônios internalizam o lactato para que ele seja convertido em piruvato. A enzima piruvato desidrogenase (PDH) converte o piruvato em acetil-CoA dentro da matriz mitocondrial. Sendo assim, o lactato e outras substâncias em equilíbrio com o piruvato são direcionados para o metabolismo oxidativo. Assim, a PDH conecta o metabolismo citosólico e mitocondrial. Por outro lado, o aumento do metabolismo oxidativo é associado com o aumento de vazamento de prótons e com a produção de peróxido de hidrogênio pela mitocôndria. Consequentemente, pode haver uma menor produção de ATP pela mitocôndria. Neste estudo, os efeitos de uma dieta hiperpalatável (HP) e do exercício físico em parâmetros metabólicos no hipocampo e na memória foram investigados. Foram avaliados: os níveis de lactato, o imunoconteúdo dos MCTs e da PDH e atividade mitocondrial no hipocampo de camundongos. Camundongos C57BJ machos com 30 dias receberam uma dieta HP durante cinco meses e, praticaram atividade física voluntária durante o último mês. Os grupos foram: CDS (dieta controle sedentário), CDE (dieta controle exercício), HPS (dieta HP sedentário) e HPE (dieta HP exercício), (n=15 animais/grupo). Os resultados mostraram um aumento no imunoconteúdo de MCT 1 e 4 causados pela dieta e pelo exercício físico. O exercício físico causou um aumento na expressão de PDH. A expressão do MCT2 não apresentou diferença significativa entre os grupos. Não foram observadas alterações na memória no teste do Y-maze. No entanto, houve um aumento no nível de lactato em microdialisado de hipocampo no grupo HPE após a exposição ao teste. Não foi observada diferença significativa no metabolismo mitocondrial basal, e nem no potencial de membrana mitocondrial. A ativação do complexo II mitocondrial pelo succinato aumentou a produção de H2O2 no grupo HPS. Esse efeito foi revertido pelo exercício físico. Os resultados demonstram que o exercício e a dieta HP aumentaram a expressão dos MCTs 1 e 4, enquanto que a expressão de PDH apenas aumentou pelo exercício. Isto sugere uma adaptação da maquinaria metabólica hipocampal em resposta a estes estímulos ambientais. / The high consumption of saturated fats and simple sugar diets associated with sedentary habits are factors that contribute to the development of overweight and obesity. These consequences produce a pro-inflammatory state, resulting in periphery insulin resistance and damage the cerebral metabolism. The glucose is considered to be the main energetic substrate to the brain, other particular substrates, like ketonic bodies and lactate, may work as alternative energy sources during moments of high energetic demand. The theory of Astrocyte-Neuron Lactate Shuttle suggests that the increased uptake of glutamate by the astrocyte enhance the glycolytic activity and the production of lactate, which is exported from the astrocyte to the extracellular space via monocarboxylate transporters (MCTs) type 1 and 4. The MCTs type 2 residing inside the neurons accumulates lactate, which is converted into pyruvate. Furthermore, the dehydrogenase pyruvate enzyme (PDH) convert the pyruvate to Acetyl-CoA inside the mitochondrial matrix. Thus, the lactate and other substances in equilibrium are directed to the oxidative metabolism. This way, the PDH connects the cytosolic and mitochondrial metabolism. On the other hand, the increased oxidative metabolism is associated with the leakage of protons and with the hydrogen peroxide production by the mitochondria. Consequently, the ATP production might be reduced. In this study, the effects of a palatable diet and physical exercise in metabolic parameters in the hippocampus and memory were investigated. Were evaluated: lactate levels, the expression of MCTs and PDH and mitochondrial activity in the hippocampus. Male C57BJ mice with 30 days received a HP diet for five months and practiced voluntary physical activity during the last month. The groups were: CDS (control diet sedentary), CDE (control diet exercise), HPS (HP diet sedentary) and HPE (HP diet exercise), (n = 15 animals / group). The results showed an increase in immunocontent of MCT 1 and 4 caused by diet and exercise. The physical exercise caused an increase in PDH expression. The expression of MCT2 had no relevant impact among the groups. No changes were observed in memory in the Y-maze test even though it was observed an increase in lactate levels in hippocampal microdialysate of the HPE group after the exposure to test. There was no significant difference in basal mitochondrial metabolism nor in the mitochondrial membrane potential. The activation of the mitochondrial complex II by succinate increased H2O2 production in the HPS group. This effect was reversed by exercise. The results show that the exercise and the HP diet increased the expression of MCTs 1 and 4, while the PDH expression only increased by exercise. This suggests an adaptation of the hippocampal metabolic machinery in response to these environmental stimuli.

A pré-puberdade é um período crítico para maturação dos circuitos neuronais que controlam a homeostase energética e as respostas ao estresse, além de ser um período de grande desenvolvimento emocional. A exposição a fatores ambientais como o estresse e dietas ricas em gordura durante esse período, podem modificar os processos de maturação neural causando alterações comportamentais e neuroquímicas que podem repercutir em disfunções e patologias na idade adulta. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi investigar os efeitos da exposição ao estresse por isolamento social durante o período da pré-puberdade em ratos machos e fêmeas com ou sem o acesso crônico a uma dieta rica em gordura e seus efeitos a longo prazo sobre parâmetros de consumo, deposição de gordura e hormônios como leptina e adiponectina. Além disso, nosso estudo investigou se a exposição ao estresse durante o período pré-púbere com ou sem acesso a dieta rica em gordura pode levar a um comportamento do tipo depressivo e se esse comportamento estaria relacionado com parâmetros inflamatórios. Os ratos machos isolados recebendo apenas ração padrão apresentaram menor ganho de peso que seus controles, efeito revertido pelo acesso à dieta rica em gordura que aumentou o peso dos animais na semana em que foram submetidos ao estresse. Na semana do isolamento, a dieta rica em gordura diminuiu a eficiência calórica nos animais. Diferentemente do que ocorreu na idade adulta, quando o consumo da dieta rica em gordura aumentou a eficiência calórica nos animais, sendo mais pronunciada nos machos do que nas fêmeas. Além disso, foi observado que a dieta rica em gordura aumentou os níveis de leptina e os níveis de adiponectina na idade adulta. Tanto os animais estressados quanto aqueles que receberam a dieta rica em gordura exibiram comportamento do tipo depressivo, que não parece estar associado aos parâmetros inflamatórios avaliados. Esses resultados sugerem que intervenções como o estresse por isolamento durante o período pré-púbere associado ao acesso crônico a uma dieta rica em gordura podem causar modificações no metabolismo de forma sexo-específica e levar ao comportamento do tipo depressivo a longo prazo. / The pre-puberty period is critical for the maturation of neural circuits that control energy homeostasis and stress responses, besides being a period of emotional development. Exposure to environmental factors, such as stress and high-fat diet, during this period can modify the neural maturation process causing behavioral and neurochemical changes that may impact in disorders in adult age. Thus, the aim of this study was to investigate the effects of exposure to isolation stress during the prepubertal period in male and female rats with or without chronic access to high-fat diet and its long-term effects on consumption parameters, fat deposition and on hormones such as leptin and adiponectin. Furthermore, our study investigated whether exposure to stress during prepubertal period with or without access to high-fat diet would lead to depressive-like behavior and whether this behavior would be related to inflammatory parameters. Stressed male rats receiving standard chow had less body weight gain than their controls, effect reversed by access to high-fat diet that increased the body weight gain of animals during first week, when they were submitted to stress. During the isolation week, the access to high-fat diet decreased caloric efficiency in all animals. Differently, in adulthood high-fat diet consumption increased caloric efficiency in animals, being more pronounced in males than females. Moreover, it was observed that high-fat diet increased leptin levels and adiponectin levels in adulthood. Both stressed animals and those receiving high-fat diet exhibited depressive-like behavior that seems to be not associated with evaluated inflammatory parameters. These results suggest that interventions such as isolation stress during prepubertal period and chronic access to a high-fat diet can cause changes in a sex-specific manner and lead to depressive-like behavior in the long-term.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-06-27Bitstream added on 2014-06-13T19:50:29Z : No. of bitstreams: 1 nunes_jlb_me_arafcf.pdf: 401946 bytes, checksum: 0b532f34def19f69ae6ed1d05689d841 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / As doenças oriundas das dislipidemias associadas à obesidade é hoje um dos maiores problemas de saúde pública no Brasil e no mundo, sendo considerada como uma epidemia dos tempos modernos. No Brasil, já se tornou tão preocupante quanto à desnutrição, a hipertensão, diabetes, câncer, colesterol total elevado, coronariopatias, entre outros, já foram relacionados à presença do estilo de vida sedentário bem como os hábitos alimentares, que são grandes fatores de risco na propensão a estas doenças, o que proporcionou um aumento considerável nas taxas de mortalidade mundial. Considerando as doenças que se instalam nos indivíduos devido o sedentarismo e consumo inadequado de nutrientes, como uma das principais causas da mortalidade associada ás doenças crônico não degenerativas, as evidências nos levam a acreditar que qualquer mudança no estilo de vida sedentária é capaz de trazer vantagens principalmente se esta prática estiver associada ao consumo de dieta equilibrada, no qual a dieta alimentar rica em lípides poderá influenciar em sérios fatores metabólicos negativos. Está estabelecida na literatura que sedentarismo associado ao consumo alimentar rico em gorduras a principal causa da obesidade e alteração do peso corporal. Frente o número reduzido de estudos investigando os efeitos do exercício físico em animais submetidos á hiperlipidemia, o objetivo desse estudo foi investigar como variações de lípides na dieta associadas ao efeito de cinco semanas de treinamento físico sobre o peso corporal dos animais, consumo de dieta, gordura corporal e parâmetros séricos (colesterol total, HDL-c e triglicerídeos), frações de peroxidação lipídica e defesa antioxidante do organismo, afim de, portanto analisar se estas possíveis alterações estão associadas a mudanças no perfil lipídico de animais submetidos a dietas normolipídicas e hiperlipídicas... / The diseases from the dyslipidemia associated with obesity is now a major public health problems in Brazil and the world and is regarded as an epidemic of modern times. In Brazil, already has become so worrisome as to malnutrition, hypertension, diabetes, cancer, high cholesterol, coronary heart disease, among others, have been linked to the presence of sedentary lifestyle and eating habits, which are major risk factors the propensity to these diseases, which provided a considerable increase in mortality worldwide. Considering the diseases that set up in individuals because the sedentary and inadequate intake of nutrients, as a major cause of mortality associated with chronic non-degenerative diseases, the evidence leads us to believe that any change in lifestyle sedentary is able to bring benefits especially if this practice is associated with the consumption of balanced diet, in which a diet rich in lipids can influence a serious adverse metabolic factors. It is included in literature that sedentary lifestyle associated with the consumption food rich in fats the main cause of obesity and change of body weight. Facing the small number of studies investigating the effects of exercise on animals will undergo hyperlipidemic, the goal of this study was to investigate how changes in diet of lipids associated with the effects of five weeks of physical training on the body weight of animals, consumption of diet, body fat and serum parameters (total cholesterol, HDL-c triglycerides), fractions of lipid peroxidation and antioxidant defence of the body, to therefore examine whether these changes are associated with changes in lipid profile of animals subjected to diets control diet and hyperlipidic. We used rats Wistar, fed with control diet, taken and a varied diet front will concentrate fraction of vegetable oil, the diet hyperlipidic, where the animals were divided into groups sedentary...(Complete abstract, click electronic access below)

A obesidade é uma doença que atualmente atinge proporções pandêmicas. A atividade inflamatória subsequente ao aumento do tecido adiposo está associada a vários prejuízos causados pela obesidade. Pacientes obesos tendem a apresentar inflamação de baixo grau sustentada, conhecida como metainflamação, principalmente pela produção excessiva de mediadores proinflamatórios pelo tecido adiposo. Dentre os distúrbios causados pela obesidade, destaca-se a potencialização das mudanças fisiológicas que ocorrem no envelhecimento, levando à diminuição da capacidade de adaptação do indivíduo ao ambiente e aumentando a sua vulnerabilidade a processos patológicos. Dessa forma, as doenças associadas à obesidade parecem ser ainda mais prejudiciais em idosos. Diante do conhecimento dos prejuízos à saúde causados pela obesidade, esse trabalho tem como objetivo avaliar a participação da obesidade, induzida por uma dieta de cafeteria, no perfil metabólico e na ativação de vias proinflamatórias no sistema nervoso central e verificar a diferença de suscetibilidade a essas alterações devido às diferentes idades dos indivíduos. Ratas Wistar de 3 e 18 meses, no início do experimento, foram tratadas por 12 semanas, com dieta de cafeteria (5,6 kcal/g) ou ração padrão (2,9 kcal/g) à vontade. Ao final das 12 semanas, no período do diestro do ciclo estral, os animais foram decapitados. Os animais que foram tratados com dieta de cafeteria, tanto de 3 quanto de 18 meses, apresentaram aumento do consumo energético diário. Além disso, apresentaram resistência à insulina e número aumentado de astrócitos observados no córtex cerebral. Houve efeito da idade e da dieta de cafeteria sobre o aumento do ganho de peso corporal ao longo do tratamento, o acúmulo de gordura abdominal e o aumento do índice adiposo. Houve efeito da interação entre os fatores idade e dieta na alteração dos níveis séricos de triacilgliceróis e na elevação da concentração da citocina proinflamatória interleucina 1β no córtex cerebral e no hipocampo. O fator idade atuou, de forma estatisticamente significativa no decréscimo da concentração sérica de HDL e de leptina, além de promover aumento da concentração da citocina proinflamatória IL-1β no hipocampo e do número de astrócitos observados no hipocampo dos animais analisados. Esse estudo mostra que, embora a dieta de cafeteria não seja capaz de induzir um quadro completo de dislipidemia em 12 semanas, em animais submetidos a essa dieta a partir dos 3 e dos 18 meses de idade, seria suficiente para induzir resistência à insulina em um período de tempo relativamente curto. Além disso, a dieta de cafeteria contribuiu para a deposição de tecido adiposo abdominal, que está associado a vários prejuízos à saúde, bem como para a manifestação de características de inflamação, como aumento da expressão de IL1-β e astrogliose em estruturas relacionadas à cognição, como o hipocampo e o córtex. / Obesity is a pandemic disease. Obese patients are likely to show low-grade inflammation, named “metainflammation”, mainly due to an excessive production of inflammatory mediators by adipose tissue. Obesity intensifies age-related physiological changes, increasing the vulnerability of elderly patients to pathological processes. Thus, obesity-related diseases are accentuated in the elderly. Despite of obesity-related disorders, the aims of this study are to evaluate the role of cafeteria diet-induced obesity on the metabolic profile and on the proinflammatory pathways activation in the central nervous system, and to evaluate the vulnerability to the disorders accordingly the stage in life of the rats. Three and 18 months-old female Wistar rats were treated for 12 weeks with cafeteria diet (5,6 kcal/g) or standard chow (2,9 kcal/g) ad libitum. At the end of 12 weeks, at the diestrous phase of estrous cycle the rats were killed. All the cafeteria diet-fed rats showed increased diary energetic intake. Also, the cafeteria diet-fed rats showed insulin resistance, higher blood leptin level and increased number of astrocytes in the cerebral cortex. There were diet-induced effects on increasingly body weight, abdominal fat deposition and adipose index. There was interaction between diet and age on the blood triglyceride levels and on the increase of Interleukin 1-β levels in hippocampus. The age-related effects were the decrese in HDL and leptin blood levels, the increased levels of IL1-β in the hippocampus and the astrogliosis in the hippocampus. This study shows that, although cafeteria diet for 12 weeks did not induce a complete dislipidemic profile, it was capable to induce insulin resistance in a short period of time. Also, cafeteria diet contributed to increased abdominal fat. Abdominal fat is related to several adverse health effects. Cafeteria diet also induced the manifestation of inflammation features, like increased expression of IL-1β and astrogliosis in the hippocampus and in the cerebral cortex.

O alto consumo de dietas hiperpalatéveis (HP) ricas em lipídios e carboidratos simples associado a hábitos sedentários são fatores que contribuem para o desenvolvimento de sobrepeso e obesidade. Estas alterações, promovem um estado proinflamatório, causam resistência periférica à insulina e ainda prejudicam o metabolismo cerebral. A glicose é considerada o principal substrato energético para o cérebro. No entanto, em condições de alta demanda energética outros substratos como corpos cetônicos e lactato, por exemplo, podem servir como alternativa energética. A teoria da lançadeira de lactato astrócito-neurônio (do inglês ANLS) propõe que o aumento da captação da glutamato pelos astrócitos aumenta a atividade glicolitica e a produção de lactato, que por sua vez é exportado dos astrócitos para o espaço extracelular via transportadores de monocarboxilados (MCTs) do tipo 1 e 4. Os transportadores MCT do tipo 2 presentes nos neurônios internalizam o lactato para que ele seja convertido em piruvato. A enzima piruvato desidrogenase (PDH) converte o piruvato em acetil-CoA dentro da matriz mitocondrial. Sendo assim, o lactato e outras substâncias em equilíbrio com o piruvato são direcionados para o metabolismo oxidativo. Assim, a PDH conecta o metabolismo citosólico e mitocondrial. Por outro lado, o aumento do metabolismo oxidativo é associado com o aumento de vazamento de prótons e com a produção de peróxido de hidrogênio pela mitocôndria. Consequentemente, pode haver uma menor produção de ATP pela mitocôndria. Neste estudo, os efeitos de uma dieta hiperpalatável (HP) e do exercício físico em parâmetros metabólicos no hipocampo e na memória foram investigados. Foram avaliados: os níveis de lactato, o imunoconteúdo dos MCTs e da PDH e atividade mitocondrial no hipocampo de camundongos. Camundongos C57BJ machos com 30 dias receberam uma dieta HP durante cinco meses e, praticaram atividade física voluntária durante o último mês. Os grupos foram: CDS (dieta controle sedentário), CDE (dieta controle exercício), HPS (dieta HP sedentário) e HPE (dieta HP exercício), (n=15 animais/grupo). Os resultados mostraram um aumento no imunoconteúdo de MCT 1 e 4 causados pela dieta e pelo exercício físico. O exercício físico causou um aumento na expressão de PDH. A expressão do MCT2 não apresentou diferença significativa entre os grupos. Não foram observadas alterações na memória no teste do Y-maze. No entanto, houve um aumento no nível de lactato em microdialisado de hipocampo no grupo HPE após a exposição ao teste. Não foi observada diferença significativa no metabolismo mitocondrial basal, e nem no potencial de membrana mitocondrial. A ativação do complexo II mitocondrial pelo succinato aumentou a produção de H2O2 no grupo HPS. Esse efeito foi revertido pelo exercício físico. Os resultados demonstram que o exercício e a dieta HP aumentaram a expressão dos MCTs 1 e 4, enquanto que a expressão de PDH apenas aumentou pelo exercício. Isto sugere uma adaptação da maquinaria metabólica hipocampal em resposta a estes estímulos ambientais. / The high consumption of saturated fats and simple sugar diets associated with sedentary habits are factors that contribute to the development of overweight and obesity. These consequences produce a pro-inflammatory state, resulting in periphery insulin resistance and damage the cerebral metabolism. The glucose is considered to be the main energetic substrate to the brain, other particular substrates, like ketonic bodies and lactate, may work as alternative energy sources during moments of high energetic demand. The theory of Astrocyte-Neuron Lactate Shuttle suggests that the increased uptake of glutamate by the astrocyte enhance the glycolytic activity and the production of lactate, which is exported from the astrocyte to the extracellular space via monocarboxylate transporters (MCTs) type 1 and 4. The MCTs type 2 residing inside the neurons accumulates lactate, which is converted into pyruvate. Furthermore, the dehydrogenase pyruvate enzyme (PDH) convert the pyruvate to Acetyl-CoA inside the mitochondrial matrix. Thus, the lactate and other substances in equilibrium are directed to the oxidative metabolism. This way, the PDH connects the cytosolic and mitochondrial metabolism. On the other hand, the increased oxidative metabolism is associated with the leakage of protons and with the hydrogen peroxide production by the mitochondria. Consequently, the ATP production might be reduced. In this study, the effects of a palatable diet and physical exercise in metabolic parameters in the hippocampus and memory were investigated. Were evaluated: lactate levels, the expression of MCTs and PDH and mitochondrial activity in the hippocampus. Male C57BJ mice with 30 days received a HP diet for five months and practiced voluntary physical activity during the last month. The groups were: CDS (control diet sedentary), CDE (control diet exercise), HPS (HP diet sedentary) and HPE (HP diet exercise), (n = 15 animals / group). The results showed an increase in immunocontent of MCT 1 and 4 caused by diet and exercise. The physical exercise caused an increase in PDH expression. The expression of MCT2 had no relevant impact among the groups. No changes were observed in memory in the Y-maze test even though it was observed an increase in lactate levels in hippocampal microdialysate of the HPE group after the exposure to test. There was no significant difference in basal mitochondrial metabolism nor in the mitochondrial membrane potential. The activation of the mitochondrial complex II by succinate increased H2O2 production in the HPS group. This effect was reversed by exercise. The results show that the exercise and the HP diet increased the expression of MCTs 1 and 4, while the PDH expression only increased by exercise. This suggests an adaptation of the hippocampal metabolic machinery in response to these environmental stimuli.