Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T20:26:19Z : No. of bitstreams: 1 bitencourt_ws_dr_botfm.pdf: 1047898 bytes, checksum: 6fbf9a4fae064ffa20a6143c9c14193f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A insuficiência renal é uma entidade grave, com incidência elevada. As altas taxas de morbidade e mortalidade associadas a esse evento justificam a realização de pesquisas na tentativa de prevenir a sua ocorrência. Os agonistas 2- adrenérgicos, quando utilizados como adjuvantes na anestesia, aumentam o débito urinário, podendo reduzir a incidência ou diminuir a gravidade da insuficiência renal aguda peri-operatória. O objetivo desta pesquisa foi avaliar os efeitos da dexmedetomidina sobre a função renal e a concentração plasmática do hormônio antidiurético em cães hipovolêmicos e submetidos à isquemia e reperfusão renais, empregando-se dose semelhante àquela utilizada na prática em anestesiologia. Dezoito cães adultos, anestesiados com propofol, cloridrato de fentanil, isoflurano e brometo de rocurônio, foram distribuídos, de forma aleatória e encoberta, em dois grupos com 9 cães: Grupo Placebo: injeção de 20 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% em 10 minutos, seguida de injeção de 20 ml da mesma solução, em 1 hora; Grupo Dex: injeção de 20 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% contendo dexmedetomidina 2 μg.kg-1, em 10 minutos seguida de injeção de 20 ml da mesma solução com a mesma dose de dexmedetomidina (2 μg.kg-1), em 1 hora Foram realizados cateterismos, instalação de aparelhos de registro, preparação cirúrgica com lombotomia direita para nefrectomia e lombotomia esquerda para ligadura da artéria renal esquerda, por período de 30 minutos, com reperfusão, e cateterização do ureter esquerdo para coleta de urina, foi retirado 20 ml.kg-1 de sangue. Foram estudados os atributos hemodinâmicos cardiovasculares, a função renal e a concentração plasmática de hormônio antidiurético em 5 momentos: M1 (controle), após período de estabilização; M2, após injeção da solução em estudo; M3, imediatamente após o término do... / Renal failure is a serious entity with a high incidence. High morbidity and mortality rates associated with this event call for research studies in order to prevent its occurrence. When a2 - adrenergic agonists are used as an adjuvant to anesthesia, they increase urinary output and may either reduce the incidence or the seriousness of acute renal failure per-operatively. The objective of this study was to evaluate dexmedetomidine effects on function and plasma concentration of vasopressin in hypovolemic dogs subjected to renal ischemia and reperfusion. Doses were similar to those used in anesthetic practice. A total of 18 male dogs anesthetized with propofol, fentanyl hydrochloride, isoflurane and rocuronium bromide were randomly and blindly allocated to 2 groups with 9 dogs each: Placebo group – injection of 20 ml of sodium chloride solution at 0.9% concentration in 10 minutes, followed by injection of 20 ml of the same solution in 1 hour; Dex group – injection of 20 ml of sodium chloride solution at 0.9% concentration containing 2 μg.kg-1 dexmedetomidine in 10 minutes followed by injection of 20 ml of the same solution using the same dose of dexmedetomidine (2 μg.kg-1) in 1 hour. Catheterizations were performed and monitoring devices were installed. Right lumbotomy for nephrectomy and left lumbotomy for ligation of renal artery for 30 minutes with reperfusion and catheterization of the left ureter for urine collection were performed. A total of 20 ml.kg-1 of blood was withdrawn. Cardiovascular hemodynamics, renal function and plasma concentration of antidiuretic hormone were evaluated in 5 different periods: P1 (control), after a period of stabilization; P2, after injection of the study solution; P3, immediately after unclamping of left renal artery; P4, 30 minutes after unclamping, and P5, 45 minutes after unclamping. Heart rate decreased in the DEX group in P2 with an ... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-13. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:36Z : No. of bitstreams: 1 000823248.pdf: 1366369 bytes, checksum: b17228d9ed70968327d9e51b0d6dc3d6 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução O alívio da dor é uma das atribuições do anestesiologista. Dentre os fármacos utilizados com esta finalidade inclui-se a cetamina (bloqueador do receptor Nmetil D aspartato). Ela pode ser administrada por diversas vias dentre as quais a subaracnoidea e a peridural. Resultados de pesquisas clínicas e experimentais mostraram que a cetamina S (+) foi eficaz no alívio da dor pós-operatória quando introduzida no espaço peridural. Contudo, ainda pouco se sabe sobre sua administração no espaço subaracnoideo. Foram descritas lesões neurológicas no tecido medular de seres humanos e animais quando se utilizou a cetamina com conservantes, no espaço subaracnoideo e, as mesmas lesões foram descritas, em animais, com o fármaco desprovido de conservantes. Objetivo: avaliar os efeitos que a cetamina S (+) a 5% sem conservantes, administrada pela via subaracnoidea em punção única, determina sobre a medula espinal e as meninges de coelhos. Método: Vinte coelhos adultos jovens, fêmeas, pesando entre 3500 a 5000 gr com comprimento de coluna vertebral entre 34 e 38 cm foram divididas, por sorteio, em dois grupos (G): G1 solução fisiológica 0,9%, G2 cetamina S (+) 5% em volume de 5μg por cm de coluna (1,8 μl). Após anestesia venosa com cetamina e xilazina foi realizada punção subaracnoidea em S1-S2 guiada por ultrassom e injetada a solução sorteada. Os animais permaneceram em cativeiro por 21 dias sob observação clínica e foram sacrificados por decapitação e retirada a porção lombo-sacral da medula espinal para exame histológico [Hematoxilina e eosina (HE) e imuno-histoquímica para proteína glial fibrilar ácida (GFAP)]. Resultados: nenhum animal apresentou lesão histológica de tecido nervoso (raizes e medula) e meninges. Conclusão: Neste modelo experimental em coelhos a cetamina S (+) 5% sem conservante não desencadeou lesão neurológicas ou histológica na medula espinal e meninges / Background: Pain relief is one of the tasks of the anesthesiologist . Among the drugs used for this purpose include the ketamine (blocker of N-methyl D aspartate receptor). It can be administered by various routes among which spinal and epidural. Results of clinical and experimental studies have shown that ketamine S (+) was effective in relieving postoperative pain when introduced into the epidural space. Almost nothing is known about his administration in the subarachnoid space. Neurological lesions were described in the medullary tissue of humans and animals when using ketamine S(+) 5% preservative free, the subarachnoid space, the same lesions have been reported in animals with the drug devoid of preservatives. Objective: To evaluate the effects of ketamine S (+) 5% preservative free, administered by the intrathecal route in single puncture , determines on the spinal cord and meninges of rabbits. Method: Twenty young adult female rabbits, weighing 3500-5000 g with entre34 spine length and 38 cm were divided by lot into two groups (G ): 0.9% saline G1 , G2 ketamine S (+) 5% by volume of 5μg per cm column (1,8 μl). After intravenous anesthesia with ketamine and xylazine spinal puncture was performed in S1 - S2 ultrasound guided and injected a random solution. The animals remained in captivity for 21 days under medical observation and were sacrificed by decapitation and removal of the lumbosacral portion of the spinal cord for histologic examination [hematoxylin and eosin (HE)] and immunohistochemistry for glial fibrillary acidic protein (GFAP). Results: No animal showed histological lesions of nerve tissue (roots and cord) and meninges. Conclusions: In this experimental model in rabbits ketamine S (+) 5% preservative free triggered no neurological or histological lesions in the spinal cord and meninges

Orientador: Geraldo Rolim Rodrigues Júnior / Banca: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: José Fernando Amaral Meletti / Banca: Antonio Carlos Aguiar Brandão / Resumo: A insuficiência renal é uma entidade grave, com incidência elevada. As altas taxas de morbidade e mortalidade associadas a esse evento justificam a realização de pesquisas na tentativa de prevenir a sua ocorrência. Os agonistas 2- adrenérgicos, quando utilizados como adjuvantes na anestesia, aumentam o débito urinário, podendo reduzir a incidência ou diminuir a gravidade da insuficiência renal aguda peri-operatória. O objetivo desta pesquisa foi avaliar os efeitos da dexmedetomidina sobre a função renal e a concentração plasmática do hormônio antidiurético em cães hipovolêmicos e submetidos à isquemia e reperfusão renais, empregando-se dose semelhante àquela utilizada na prática em anestesiologia. Dezoito cães adultos, anestesiados com propofol, cloridrato de fentanil, isoflurano e brometo de rocurônio, foram distribuídos, de forma aleatória e encoberta, em dois grupos com 9 cães: Grupo Placebo: injeção de 20 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% em 10 minutos, seguida de injeção de 20 ml da mesma solução, em 1 hora; Grupo Dex: injeção de 20 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% contendo dexmedetomidina 2 μg.kg-1, em 10 minutos seguida de injeção de 20 ml da mesma solução com a mesma dose de dexmedetomidina (2 μg.kg-1), em 1 hora Foram realizados cateterismos, instalação de aparelhos de registro, preparação cirúrgica com lombotomia direita para nefrectomia e lombotomia esquerda para ligadura da artéria renal esquerda, por período de 30 minutos, com reperfusão, e cateterização do ureter esquerdo para coleta de urina, foi retirado 20 ml.kg-1 de sangue. Foram estudados os atributos hemodinâmicos cardiovasculares, a função renal e a concentração plasmática de hormônio antidiurético em 5 momentos: M1 (controle), após período de estabilização; M2, após injeção da solução em estudo; M3, imediatamente após o término do ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Renal failure is a serious entity with a high incidence. High morbidity and mortality rates associated with this event call for research studies in order to prevent its occurrence. When a2 - adrenergic agonists are used as an adjuvant to anesthesia, they increase urinary output and may either reduce the incidence or the seriousness of acute renal failure per-operatively. The objective of this study was to evaluate dexmedetomidine effects on function and plasma concentration of vasopressin in hypovolemic dogs subjected to renal ischemia and reperfusion. Doses were similar to those used in anesthetic practice. A total of 18 male dogs anesthetized with propofol, fentanyl hydrochloride, isoflurane and rocuronium bromide were randomly and blindly allocated to 2 groups with 9 dogs each: Placebo group - injection of 20 ml of sodium chloride solution at 0.9% concentration in 10 minutes, followed by injection of 20 ml of the same solution in 1 hour; Dex group - injection of 20 ml of sodium chloride solution at 0.9% concentration containing 2 μg.kg-1 dexmedetomidine in 10 minutes followed by injection of 20 ml of the same solution using the same dose of dexmedetomidine (2 μg.kg-1) in 1 hour. Catheterizations were performed and monitoring devices were installed. Right lumbotomy for nephrectomy and left lumbotomy for ligation of renal artery for 30 minutes with reperfusion and catheterization of the left ureter for urine collection were performed. A total of 20 ml.kg-1 of blood was withdrawn. Cardiovascular hemodynamics, renal function and plasma concentration of antidiuretic hormone were evaluated in 5 different periods: P1 (control), after a period of stabilization; P2, after injection of the study solution; P3, immediately after unclamping of left renal artery; P4, 30 minutes after unclamping, and P5, 45 minutes after unclamping. Heart rate decreased in the DEX group in P2 with an ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: André Escobar / Banca: Francisco José Teixeira Neto / Banca: Carlos Augusto Araújo Valadão / Abstract: The aim of this study was to evaluate the effect of fentanyl on the isoflurane MAC over time and to evaluate the cardiorespiratory effects caused by this association in chickens. The individual isoflurane MAC of seventeen chickens was previously determined using the bracketing method. Hens were anesthetized with isoflurane under controlled ventilation to evaluate the effects of intravenous administration of 10 or 30 μg kg-1 of fentanyl over isoflurane MAC. In the next stage, cardiorespiratory effects of intravenous administration of 30 μg kg-1 of fentanyl were evaluated in seven chickens anesthetized with isoflurane under spontaneous ventilation through up-and-down method. Reduction of MAC was determined using logistic regression in each time interval and the 95 % Wald confidence interval was calculated. Data from physiological variables was analyzed using the Shapiro-Wilk test and RM one way ANOVA followed by the Tukey's test. Results were considered significant when p < 0.05. At five and 15 minutes after administration of 10 μg kg-1 IV of fentanyl, isoflurane MAC was reduced by 18 % (6.1 to 29.1) e 6 % (-0.6 to 12.9), respectively. Administration of 30 μg kg-1 IV of fentanyl reduced isoflurane MAC by 43 % (13.3 to 71.9) e 13 % (-0.9 to 27.3) at five and 15 minutes, respectively. Cardiorespiratory data of birds anesthetized with isoflurane alone or associated with fentanyl did not differ. Fentanyl reduced dose-dependent the isoflurane MAC after 5 minutes of administration ... (Complete abstract click electronic access below) / Resumo: Objetivou-se determinar o efeito do fentanil sobre a concentração anestésica mínima (CAM) do isofluorano em função do tempo em galinhas e avaliar os efeitos cardiorrespiratórios causados por essa associação. A CAM individual de dezessete galinhas foi previamente determinada pelo método bracketing. Os animais foram anestesiados com isofluorano e mantidos sob ventilação controlada para a avaliação do efeito da administração intravenosa única de 10 ou 30 μg/kg de fentanil sobre a CAM do isofluorano. Na etapa seguinte, foram avaliados os efeitos cardiorrespiratórios decorrentes da associação de 30 μg/kg de fentanil em sete galinhas anestesiadas com isofluorano sob ventilação espontânea, por meio do método up-and-down. A redução da CAM do isofluorano em cada intervalo de tempo foi estimada por meio de regressão logística e o intervalo de confiança de Wald de 95 % foi calculado. Os dados das variáveis fisiológicas foram analisados pelo teste Shapiro-Wilk e ANOVA de uma única via com repetições múltiplas, seguido pelo teste de Tukey. Os resultados foram considerados significativos quando p < 0,05. Aos cinco e 15 minutos após a administração de 10 μg/kg de fentanil a redução da CAM foi de 18 % (6,1 a 29,1) e 6 % (-0,6 a 12,9), respectivamente. A aplicação de 30 μg/kg de fentanil reduziu a CAM em 43 % (13,3 a 71,9) e 13 % (-0,9 a 27,3) aos cinco e 15 minutos, respectivamente. As variáveis cardiorrespiratórias das aves anestesiadas com isofluorano isoladamente ou associado à administra... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-13Bitstream added on 2014-06-13T20:27:01Z : No. of bitstreams: 1 zamorano_mcr_dr_botfm.pdf: 958615 bytes, checksum: 37778d2e30a8f008f73ee49acb47dfb9 (MD5) / Em ratos anestesiados com sevoflurano, após hemorragia aguda, investigar a influência da ressuscitação fluídica com solução de Ringer ou hidroxietilamido 130/0,4 (HEA) pelas alterações da pressão arterial média (PAM), histologia e expressão de citocinas renais. Foram anestesiados 44 ratos com sevoflurano, alocados em 4 grupos (n=12): GSevo - ratos submetidos à hemorragia, sem ressuscitação fluídica, GRinger- hemorragia e ressuscitação com solução de Ringer (proporção de 3:1 de sangue retirado), GHEA – hemorragia e ressuscitação com HEA (proporção de 1:1) e GSham - sem hemorragia. A hemorragia foi de 30% da volemia: três etapas de 10% a cada 10 minutos. Realizada hidratação basal com solução de Ringer, 7 mL/kg/h, em todos os animais. Após o fim da ressuscitação fluídica, realizada nefrectomia bilateral nos 4 grupos para análise histológica e das citocinas fator-α de necrose tumoral (TNF-α) e interleucina-1 (IL-1) renais. No final do experimento todos os grupos apresentaram hipotensão arterial, exceto GHEA. A degeneração tubular foi a lesão mais encontrada, estando presente em todos os grupos, mais intensa em GSham. Apenas em GSham, GRinger e GHEA foi observada necrose tubular - um rim de cada grupo. Houve expressão de IL-1 em todos os rins, porém com significância estatística apenas em GHEA. A expressão de TNF-α ocorreu em todos os grupos, mas sem diferença entre eles. A resposta da pressão arterial média foi melhor após ressuscitação com HEA. O sevoflurano e/ou o estresse cirúrgico foram responsáveis pela degeneração tubular e expressão renal de IL-1 e TNF-α e a administração basal de Ringer melhorou a resposta histológica, enquanto que o HEA acentuou a expressão de IL-1 / To investigate the influence of fluid resuscitation with Ringer solution versus hydroxyethyl starch 130/0.4 (HES) on mean arterial pressure (MAP), and renal histology and cytokine expression in rats submitted to acute hemorrhage under sevoflurane anesthesia. Forty-four rats anesthetized with sevoflurane were allocated into 4 groups (n=12): GSevo- hemorrhage with no fluid resuscitation, GRinger- hemorrhage and resuscitation with Ringer solution (3:1 of blood loss), GHES – hemorrhage and resuscitation with HES (1:1), and GSham - without hemorrhage. Hemorrhage was induced by withdrawing 30% blood volume loss over 30 minutes (10% every 10 min). All animals received 7 mL/kg/h of Ringer solution for basal hydration. Bilateral nephrectomy was conducted in all animal groups for the analysis of renal histology and expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1 (IL-1)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-21Bitstream added on 2014-06-13T20:44:21Z : No. of bitstreams: 1 000741072.pdf: 1794954 bytes, checksum: 9eeec84c37efb66a3ec71a70c59dc035 (MD5) / Estudos para desenvolver técnicas mais aperfeiçoadas na abordagem da dor merecem atenção. As nanopartículas são carreadores de fármacos, que podem aumentar sua eficácia terapêutica e diminuir os efeitos adversos. Ao considerar a possível excitação causada pelo uso de opioides por via IV, objetivou-se estudar opções alternativas a esta via para administrar metadona em equinos. seis éguas, de 2 a 4 anos, com peso médio de 354 ± 34 kg receberam com intervalo de sete dias e de forma aleatória 0,5 mg/kg de cloridrato de metadona O, IM e IV e nanopartículas lipídicas sólidas O. O avaliador não ciente do tratamento registrou a pressão arterial sistólica (PAS), a distancia do lábio inferior ao chão, as frequências cardíaca e respiratória, a motilidade intestinal e os limiares nociceptivos térmico, mecânico e elétrico durante 4 horas. Colheu-se sangue durante 6 horas para posterior análise da concentração plasmática de metadona por cromatografia de alta eficiência (CLAE). Avaliaram-se os perfis plasmáticos de metadona por abordagem não compartimental e compartimental. Analisou-se os dados paramétricos por modelos de medidas repetidas para avaliar diferenças entre os tratamentos e momentos. Usou-se o teste de Tukey para ajustar os valores-P resultantes das comparações múltiplas. Para dados não paramétricos, utilizou-se o teste Wilcoxon para comparar os tratamentos em cada momento e o de Bonferroni para ajustar o valor-P resultante das comparações múltiplas (p < 0,05). Em relação ao valor basal, nos animais tratados por via IV, a PAS aumentou por 80 minutos, os movimentos intestinais diminuíram entre 45 e 80 minutos e o limiar nociceptivo mecânico aumentou por 45 minutos. O limiar nociceptivo térmico aumentou em relação ao basal aos 60 e 80 minutos nos grupos IM e IV respectivamente e elétrico aumentou após o valor basal por 140 minutos após metadona IM e de 45 até 240 minutos... / Studies for the development of improved techniques for pain management deserve attention. Nanoparticles are carriers of drugs used to increase therapeutic efficacy and decrease adverse effects. Excitement is usually observed when opioids are administered intravenously. This study aimed to investigate new options, besides the intravenous route, for methadone administration in horses. The antinociceptive effect, physiologic parameters and pharmacokinetics (PK) were evaluated. Six mares (354 ± 34 kg; 2 - 4 years) received 0.5 mg/kg of oral, intramuscular and intravenous methadone or orally methadone nanoparticles formulation prepared in-house, at one week interval. A blinded observer registered non invasive systolic arterial blood pressure (SAP), heart and respiratory rates, distance from the floor to animal’s muzzle, intestinal motility, and mechanical, thermal and electrical nociceptive thresholds for four hours. Blood samples were collected for up to six hours for measurement of plasma methadone concentration. Methadone PK was evaluated by non-compartmental and compartmental modeling. Two way ANOVA followed by Tukey or Wilcoxon test was used to compare differences among groups, followed by Bonferroni correction for multiple comparisons (P < 0.05). Compared to basal values, IV methadone increase SAP for 80 minutes, reduced intestinal motility between 45 and 80 minutes and increased mechanical threshold for 45 minutes. Thermal nociceptive thresholds increased for 60 and 80 minutes after IM and IV methadone and electrical nociceptive thresholds increased for 140 minute after IM methadone and from 45 to 240 minutes after IV methadone. After IV methadone, elimination was rapid (0.92 ± 0.32 L/h/kg for IV), half life was short (0.63 ± 0.11 h for IV) and mean retention time was 0.97 ± .0.17 h. One open compartmental model with first order elimination best described the plasma PK in all groups. Methadone PK profile was of first order ...

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Paulo do Nascimento Junior / Banca: Leandro Gobbo Braz / Banca: Artur Udelsmann / Banca: Simone Maria D'Angelo Vanini / Resumo: Em ratos anestesiados com sevoflurano, após hemorragia aguda, investigar a influência da ressuscitação fluídica com solução de Ringer ou hidroxietilamido 130/0,4 (HEA) pelas alterações da pressão arterial média (PAM), histologia e expressão de citocinas renais. Foram anestesiados 44 ratos com sevoflurano, alocados em 4 grupos (n=12): GSevo - ratos submetidos à hemorragia, sem ressuscitação fluídica, GRinger- hemorragia e ressuscitação com solução de Ringer (proporção de 3:1 de sangue retirado), GHEA - hemorragia e ressuscitação com HEA (proporção de 1:1) e GSham - sem hemorragia. A hemorragia foi de 30% da volemia: três etapas de 10% a cada 10 minutos. Realizada hidratação basal com solução de Ringer, 7 mL/kg/h, em todos os animais. Após o fim da ressuscitação fluídica, realizada nefrectomia bilateral nos 4 grupos para análise histológica e das citocinas fator-α de necrose tumoral (TNF-α) e interleucina-1 (IL-1) renais. No final do experimento todos os grupos apresentaram hipotensão arterial, exceto GHEA. A degeneração tubular foi a lesão mais encontrada, estando presente em todos os grupos, mais intensa em GSham. Apenas em GSham, GRinger e GHEA foi observada necrose tubular - um rim de cada grupo. Houve expressão de IL-1 em todos os rins, porém com significância estatística apenas em GHEA. A expressão de TNF-α ocorreu em todos os grupos, mas sem diferença entre eles. A resposta da pressão arterial média foi melhor após ressuscitação com HEA. O sevoflurano e/ou o estresse cirúrgico foram responsáveis pela degeneração tubular e expressão renal de IL-1 e TNF-α e a administração basal de Ringer melhorou a resposta histológica, enquanto que o HEA acentuou a expressão de IL-1 / Abstract: To investigate the influence of fluid resuscitation with Ringer solution versus hydroxyethyl starch 130/0.4 (HES) on mean arterial pressure (MAP), and renal histology and cytokine expression in rats submitted to acute hemorrhage under sevoflurane anesthesia. Forty-four rats anesthetized with sevoflurane were allocated into 4 groups (n=12): GSevo- hemorrhage with no fluid resuscitation, GRinger- hemorrhage and resuscitation with Ringer solution (3:1 of blood loss), GHES - hemorrhage and resuscitation with HES (1:1), and GSham - without hemorrhage. Hemorrhage was induced by withdrawing 30% blood volume loss over 30 minutes (10% every 10 min). All animals received 7 mL/kg/h of Ringer solution for basal hydration. Bilateral nephrectomy was conducted in all animal groups for the analysis of renal histology and expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1 (IL-1) / Doutor

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-28Bitstream added on 2015-05-14T16:58:38Z : No. of bitstreams: 1 000816092.pdf: 555534 bytes, checksum: 60cc661122084b4ae08b5daaf4c5481a (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: O parecoxibe tem comprovada eficácia analgésica no tratamento da dor, entretanto seus efeitos adversos renais não estão esclarecidos. Se por um lado os inibidores da ciclooxigenase-2 geram danos ao rim por alterar a dinâmica vascular renal, por outro lado bloqueiam a inflamação, e admite-se que a inflamação esteja relacionada com prejuízos ao rim. Em casos de hipoperfusão renal, como em situação de hemorragia e hipovolemia, há diminuição direta do aporte de nutrientes e a isquemia estimula a produção de mediadores inflamatórios. O objetivo desta pesquisa foi avaliar se a dose única de parecoxibe influi na ocorrência de apoptose ou necrose em rins de ratos submetidos à hemorragia. Métodos: Vinte e quatro ratos Wistars adultos anestesiados com sevoflurano foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos (n=6): grupo placebo/ sem hemorragia (plac/ sh); grupo parecoxibe/ sem hemorragia (PCX/ sh); grupo placebo/ hemorragia (plac/ H) e grupo parecoxibe/ hemorragia (PCX/ H). Receberam bolus endovenoso em dose única de parecoxibe, 20mg/kg, ou placebo de acordo com a distribuição por grupos. Os animais dos grupos com hemorragia sofreram sangria correspondente a 30% da volemia durante 20 min. Após 80 min da administração do bolus de parecoxibe ou placebo e 30 min do fim da hemorragia, foi realizada nefrectomia bilateral para avaliação de necrose ou apoptose pela citometria de fluxo. Resultados: Os grupos que receberam parecoxibe (PCX/ sh e PCX/ H) apresentaram maior quantidade de necrose, menor quantidade de apoptose e maior quantidade de células viáveis renais pela citometria de fluxo. Conclusão: A dose única de parecoxibe gerou necrose renal, mas associou-se à proteção do órgão contra apoptose e à maior quantidade de células viáveis precocemente após hemorragia / Introduction. Parecoxib has proven analgesic efficacy in the treatment of pain, however its adverse renal effects are unclear. The cyclooxygenase-2 inhibitors generate damage to the kidney through renal vascular dynamic changes, on the other hand they block the inflammation, and it is believed that inflammation is related to kidney damage. In cases of renal hypoperfusion, as in situation of hemorrhage and hypovolemia, there is direct reduction of nutrient input and ischemia stimulates the production of inflammatory mediators. The aim of this study was to evaluate whether a single dose of parecoxib influences the occurrence of apoptosis or necrosis in kidneys of rats submitted to hemorrhage. Methods. Twenty-four adult Wistar rats anesthetized with sevoflurane were randomly distributed into four groups (n=6): placebo/ no hemorrhage (plac/ nh), parecoxib/ no hemorrhage (PCX/ nh); placebo/ hemorrhage (plac/ H) and parecoxib/ hemorrhage (PCX/ H). The animals received single intravenous bolus of parecoxib, 20mg/kg, or placebo according to the group distribution. The animals in groups with hemorrhage suffered bleeding corresponding to 30 % of volemia during 20 min. Eighty min after the administration of parecoxib or placebo and 30 minutes after the end of the hemorrhage period, bilateral nephrectomy was performed to assess necrosis or apoptosis by flow cytometry. Results. The groups which received parecoxib (PCX/ nh and PCX/ H) showed a higher amount of renal necrosis, minor amounts of apoptosis, and higher amount of viable cells by flow cytometry. Conclusion. A single dose of parecoxib generated renal necrosis, but was associated with kidney protection against apoptosis and with increased number of viable cells early after hemorrhage / FAPESP: 10/18469-7

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:48:07Z : No. of bitstreams: 1 000823183.pdf: 3060826 bytes, checksum: 30c1f56e197e5e7f9f9c1bfc6a5295e4 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Apesar da eficácia e segurança demonstradas no uso clínico dos anestésicos inalatórios, existem ainda algumas questões a serem respondidas sobre genotoxicidade e efeitos no equilíbrio redox celular. Poucos estudos têm avaliado os danos no material genético ou o estresse oxidativo em pacientes submetidos a procedimento cirúrgico sob uso do anestésico sevoflurano. Para melhor entender os possíveis efeitos tóxicos deste agente, o presente estudo objetivou avaliar os danos oxidativo no DNA, a peroxidação lipídica e a defesa antioxidante plasmática durante e após a anestesia geral balanceada mantida com sevoflurano, em 15 pacientes adultos sem comorbidades, os quais foram submetidos a cirurgias eletivas de pequeno porte. As amostras de sangue venoso foram coletadas antes da anestesia; após a indução anestésica e imediatamente antes da cirurgia; 2 horas após o início da anestesia e no dia seguinte a cirurgia. Os danos no DNA foram avaliados em linfócitos periféricos utilizando o teste do cometa com as enzimas formamidopirimidina-DNA glicosilase (fpg) e endonuclease III (endo III) para detecção de lesões em purinas e pirimidinas oxidadas, respectivamente. O malonaldeído (MDA) e a defesa antioxidante plasmática foram detectados por fluorescência. Os resultados mostraram que não houve aumento nos danos do DNA ou oxidação de bases entre os momentos avaliados. A anestesia balanceada com sevoflurano não alterou os níveis de MDA e a defesa antioxidante do plasma manteve-se inalterada durante e após a anestesia. Em conclusão, o presente estudo demonstrou, pela primeira vez, que o sevoflurano não leva à oxidação de material genético ou de lipídios e não altera a capacidade antioxidante do plasma durante e após a anestesia balanceada em pacientes sem comorbidades submetidos a cirurgias minimamente invasivas / Despite of the anesthetics effectiveness and safety in clinical use, there are some questions to be answered concerning their genotoxicity and effects on cellular redox balance. Only a few studies have evaluated DNA damage or oxidative stress in patients during surgical procedure with the volatile anesthetic sevoflurane. To further understand the possible toxic effects of this agent, the current study aimed to evaluate oxidative DNA damage, lipid peroxidation and plasma antioxidant defense during and after general balanced anesthesia maintained with sevoflurane in 15 adult patients without comorbidities who underwent elective minor surgery. The venous blood samples were collected at baseline-before anesthesia; after anesthesia induction and immediately before surgery; 2 h after the beginning of anesthesia; and on the day following surgery. DNA damage was detected in peripheral lymphocytes using the comet assay, and the enzymes formamidopyrimidine-DNA glycosylase (fpg) and endonuclease III (endo III) were used to recognize oxidized purine and pyrimidine lesions, respectively. Plasma malondialdehyde (MDA) and antioxidant defense were detected by fluorescence. The results showed no increase in DNA damage or base oxidation among the time points evaluated. Balanced anesthesia with sevoflurane did not alter MDA levels, and plasma antioxidant defense was unchanged during or after anesthesia. In conclusion, this study showed, for the first time, that sevoflurane does not lead to oxidation in genetic material or lipids, and does not alter the antioxidant status during or after balanced anesthesia in patients without comorbidities undergoing minimally invasive surgeries / FAPESP: 09/51110-5

Orientador: Stelio Pacca Loureiro Luna / Coorientador: Teresa Dalla Costa / Banca: Francisco Teixeira / Banca: Adriano Carregaro / Banca: Rodrigo Marucio / Banca: Celso Rodrigues / Resumo: Estudos para desenvolver técnicas mais aperfeiçoadas na abordagem da dor merecem atenção. As nanopartículas são carreadores de fármacos, que podem aumentar sua eficácia terapêutica e diminuir os efeitos adversos. Ao considerar a possível excitação causada pelo uso de opioides por via IV, objetivou-se estudar opções alternativas a esta via para administrar metadona em equinos. seis éguas, de 2 a 4 anos, com peso médio de 354 ± 34 kg receberam com intervalo de sete dias e de forma aleatória 0,5 mg/kg de cloridrato de metadona O, IM e IV e nanopartículas lipídicas sólidas O. O avaliador não ciente do tratamento registrou a pressão arterial sistólica (PAS), a distancia do lábio inferior ao chão, as frequências cardíaca e respiratória, a motilidade intestinal e os limiares nociceptivos térmico, mecânico e elétrico durante 4 horas. Colheu-se sangue durante 6 horas para posterior análise da concentração plasmática de metadona por cromatografia de alta eficiência (CLAE). Avaliaram-se os perfis plasmáticos de metadona por abordagem não compartimental e compartimental. Analisou-se os dados paramétricos por modelos de medidas repetidas para avaliar diferenças entre os tratamentos e momentos. Usou-se o teste de Tukey para ajustar os valores-P resultantes das comparações múltiplas. Para dados não paramétricos, utilizou-se o teste Wilcoxon para comparar os tratamentos em cada momento e o de Bonferroni para ajustar o valor-P resultante das comparações múltiplas (p < 0,05). Em relação ao valor basal, nos animais tratados por via IV, a PAS aumentou por 80 minutos, os movimentos intestinais diminuíram entre 45 e 80 minutos e o limiar nociceptivo mecânico aumentou por 45 minutos. O limiar nociceptivo térmico aumentou em relação ao basal aos 60 e 80 minutos nos grupos IM e IV respectivamente e elétrico aumentou após o valor basal por 140 minutos após metadona IM e de 45 até 240 minutos ... / Abstract: Studies for the development of improved techniques for pain management deserve attention. Nanoparticles are carriers of drugs used to increase therapeutic efficacy and decrease adverse effects. Excitement is usually observed when opioids are administered intravenously. This study aimed to investigate new options, besides the intravenous route, for methadone administration in horses. The antinociceptive effect, physiologic parameters and pharmacokinetics (PK) were evaluated. Six mares (354 ± 34 kg; 2 - 4 years) received 0.5 mg/kg of oral, intramuscular and intravenous methadone or orally methadone nanoparticles formulation prepared in-house, at one week interval. A blinded observer registered non invasive systolic arterial blood pressure (SAP), heart and respiratory rates, distance from the floor to animal's muzzle, intestinal motility, and mechanical, thermal and electrical nociceptive thresholds for four hours. Blood samples were collected for up to six hours for measurement of plasma methadone concentration. Methadone PK was evaluated by non-compartmental and compartmental modeling. Two way ANOVA followed by Tukey or Wilcoxon test was used to compare differences among groups, followed by Bonferroni correction for multiple comparisons (P < 0.05). Compared to basal values, IV methadone increase SAP for 80 minutes, reduced intestinal motility between 45 and 80 minutes and increased mechanical threshold for 45 minutes. Thermal nociceptive thresholds increased for 60 and 80 minutes after IM and IV methadone and electrical nociceptive thresholds increased for 140 minute after IM methadone and from 45 to 240 minutes after IV methadone. After IV methadone, elimination was rapid (0.92 ± 0.32 L/h/kg for IV), half life was short (0.63 ± 0.11 h for IV) and mean retention time was 0.97 ± .0.17 h. One open compartmental model with first order elimination best described the plasma PK in all groups. Methadone PK profile was of first order ... / Doutor