Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-10-09T21:46:11Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ivanildo Inácio da Silva Júnior.pdf: 1765594 bytes, checksum: f382296b4b8635cddaee60f1ac0f6423 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-21T19:41:53Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ivanildo Inácio da Silva Júnior.pdf: 1765594 bytes, checksum: f382296b4b8635cddaee60f1ac0f6423 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-21T19:41:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ivanildo Inácio da Silva Júnior.pdf: 1765594 bytes, checksum: f382296b4b8635cddaee60f1ac0f6423 (MD5) Previous issue date: 2016-02-22 / CNPq / O intenso catabolismo proteico na musculatura esquelética está diretamente relacionado ao aumento da morbimortalidade em situações clinicamente importante, como a sepse, diabetes, câncer e desuso. Embora se saiba que a degradação excessiva de proteínas musculares represente o principal mecanismo para o desenvolvimento da atrofia muscular, infelizmente, ainda não há alternativas terapêuticas eficazes para prevenir ou atenuá-la. Neste contexto, estudos mostraram que o resveratrol reduz a proteólise, contudo o mecanismo de ação deste fenol ainda não está completamente esclarecido. O presente trabalho objetivou avaliar o efeito do resveratrol sobre o metabolismo de proteínas no músculo esquelético de ratos sham e desnervados, assim como investigar o mecanismo de ação deste polifenol. A desnervação motora bilateral (DEN) foi induzida por secção do nervo isquiático em ratos Wistar machos (±80g). 3 (três) dias após a cirurgia, a síntese e degradação proteica foi estimada no músculo extensor digitorum longus (EDL) incubado na presença e ausência do resveratrol (100μM). A presença da tirosina liberada pelo músculo no meio de incubação foi usada como marcador do metabolismo proteico, assim como foi realizada a análise da expressão gênica e proteica por RT-PCR e Western Blot, respectivamente. A desnervação motora aumentou a proteólise total (62%) em músculo EDL, que foi acompanhado pelo aumento da atividade do sistema ubiquitina-proteassoma (UbP, 270%) e dependente de Ca²⁺ (41%). O resveratrol reduziu a proteólise total em músculos sham (39%) e DEN (28%), em parte por reduzir a hiperatividade de UbP (36%) e dependente de Ca²⁺ (28%). Contudo, a ação antiproteolítica do resveratrol foi eliminada quando PKA foi inibida farmacologicamente com H-89. O resveratrol reduziu a expressão gênica de Atrogin1 em músculo sham e desnervam, enquanto que reduziu MuRF1 apenas em músculo sham. Além disso, o resvertrol reduziu fosforilação de ERK1/2, Akt, FoxO1, por outro lado, aumentou a fosforilação da proteína S6, AMPK e CREB. Esses dados indicam que o resveratrol exerce ações antiproteolíticas sobre a musculatura esquelética em condições normais e atróficas, além disso, seu mecanismo de ação depende da ativação de PKA e envolvem a modulação de ERK, AMPK e S6K. / The intense protein catabolism in skeletal muscle is directly related to morbidity and mortality increased in clinically important situations, such as sepsis, diabetes, cancer and disuse. Although it is known that excessive degradation of muscle protein represents the major mechanism for the development of muscular atrophy, unfortunately, there are still no effective alternative treatments to prevent or attenuate it. In this context, studies have shown that resveratrol reduces proteolysis, however the mechanism of action of this phenol is still not fully understood. This study aimed to evaluate the effect of resveratrol on the protein metabolism in skeletal muscle of sham and denervated rats, as well as investigate the mechanism of action of this polyphenol. Bilateral motor denervation (DEN) was induced by sciatic nerve section in rats Wistar (± 80g). After 3 days, the protein synthesis and degradation was estimated in incubation of EDL muscle under resveratrol (100μM) presence and absence. The presence of released tyrosine by the muscle in the medium incubation was used as marker protein metabolism and mRNA and protein expression analysis was performed by RT-PCR and Western Blot, respectively. The motor denervation increased total proteolysis (62%) in EDL muscle, which was accompanied by increased activity of the ubiquitin-proteasome system (UBP, 270%) and Ca²⁺ (41%). Resveratrol reduced total sham proteolysis in muscle (39%) and DEN (28%), in part by reducing the hyperactivity UBP (36%) and Ca²⁺ (28%). However, antiproteolítica action of resveratrol was eliminated when PKA was inhibited pharmacologically. Resveratrol reduced the gene expression Atrogin1 in muscle sham and denervated, while reduced MuRF1 only sham muscle. Furthermore, this fitolexina reduced phosphorylation of ERK1/2, Akt, FoxO1, on the other hand, phosphorylation increased of the S6 protein, AMPK and CREB. These data indicate that resveratrol exerts antiproteolytic actions on skeletal muscle in normal and atrophic conditions, moreover, its mechanism of action depends on the activation of PKA and involve modulation of ERK, AMPK and S6K.

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:21:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-12-15 / It's been recognized, day by day, that the relationships a persons maintains though life have a positive influence in contributing for a better and healthier life condition. The current research used an analysis methodology of social networks to analyze the formal and informal support given to the familiar-caretaker of people suffering from Spinal Muscular Atrophies types I and II. Thirteen mothers were used in this research as being the main Caretakers of their ill children. The research was developed all through the year of 2008, and the data collection was made in the residences of those mothers and in the facilities of the Albert Sabin Children's hospital, in Fortaleza-Ceará. The collection of data was made by the meanings of interviews and the use of a name generator and a relationship qualificator especially adapted for the use of the researcher. The quantitative data were processed by the computing programs UCINET 6.123 and NetDraw 2.38 respectively for the entry and manipulation of the data and for the visualization of the maps of the formal and informal network program. The qualitative data was organized as per the Collective Subject Speech technique. The analyses were made based on the network maps and of the collective speeches made on the subjects of: Do I have difficulties in manipulating him? Do I need someone's help in dealing with the equipment? Does the difficulty increases when I get sick? Is it always complicated to set boundaries? The formal social-network allowed identifying the caretaking families and they reveled the existence of 72 actors, among health professionals, education professionals and others that were connected with 12 institutions. The informal network was composed of 83 actors. A density of 0,0123 was identified, which imply that of 6.806 possibilities of a relation, only 83 were actually done. Considering the type of support received, 77 people were referred as emotional support (an average of 5.92 per informant and standard deviation of 1,84); 52 as suppliers (an average of 4 per informant and standard deviation of 2,12) and 17 as information support (an average of 1,30 per informant and standard deviation of 1,25). It was observed that the management of the care given, even when the Familiar-Caretaker has people to support him, is a reason for great emotional distress. These people, by living in these conditions, developed mechanisms that allowed them to conciliate the caring for the ill person with their own physical and economic conditions. The emotional and social areas were the ones that were most debilitated. It was considered the necessity of an intervention in the studied network, enlarging the connections and the assistance potential of that strategy. Proper Health care, social instrumentalization and psychological support must still be provided, minimizing the risks of rejection by the sick and the health hazards for the caretaker. In conclusion, it's clear the importance of the application of the network analysis, as a tool for the knowledge of the structural aspects and the dynamics of the networks, as is the recognition and the use of the existent social support in the reality of the Familiar-Caretaker of people suffering from Spinal Muscular Atrophy. / Cada vez mais vem sendo reconhecida a influência dos relacionamentos que uma pessoa mantém ao longo de sua vida, contribuindo para a melhoria das condições de vida e a prevenção do adoecimento. Na presente pesquisa utilizou-se a metodologia de Análise de Redes Sociais para analisar a rede formal e informal de apoio ao Familiar Cuidador de pessoa com Atrofia Muscular Espinhal tipos I e II. Foram utilizadas como informantes 13 mães, as cuidadoras principais de seus filhos doentes. A pesquisa foi desenvolvida durante o ano de 2008, sendo a coleta de dados realizada nas residências dos informantes e nas dependências do Hospital Infantil Albert Sabin, em Fortaleza-Ceará. Para tanto, utilizou-se a entrevista e o instrumento gerador de nomes e qualificador da relação, adaptado para ser aplicado pela pesquisadora. Os dados quantitativos foram processados através dos programas computacionais UCINET 6.123 e NetDraw 2.38, respectivamente para a entrada e manipulação dos dados e para a visualização dos mapas das redes formal e informal. Os dados qualitativos foram organizados com base na técnica do Discurso do Sujeito Coletivo. As análises se deram em função dos mapas de rede e dos discursos coletivos suscitados pelas Idéias Centrais: eu sinto dificuldade pra manusear ele; preciso de uma pessoa para ajudar e lidar com os aparelhos, pois a dificuldade maior é quando eu adoeço; e é sempre muito complicado impor limites. A rede social formal permitiu identificar que os Familiares Cuidadores revelaram a existência de 72 atores, entre profissionais das áreas da saúde, educação e outros, vinculados a 12 instituições. A rede informal total era composta de 83 atores. Identificou-se uma densidade de 0,0123, o que implica dizer que de 6.806 possibilidades de relações, apenas 83 estavam sendo concretizadas. Considerando o tipo de suporte percebido, 77 pessoas foram referidas como suporte emocional (média de 5,92 por informante e desvio padrão de 1,84); 52 como suporte material (média de 4 por informante e desvio padrão de 2,12) e 17 como suporte informativo (média de 1,30 por informante e desvio padrão de 1,25). Constatou-se que o gerenciamento do cuidado, mesmo quando o familiar cuidador pode contar com pessoas que lhe dêem suporte, é motivo de estresse e sobrecarga. Ao vivenciarem essa condição, desenvolveram mecanismos que lhes permitiam conciliar o cuidado com a pessoa doente e as suas condições físicas e econômicas. As dimensões emocional e social eram as mais comprometidas. Considerou-se haver necessidade de intervenção na rede estudada, ampliando as conexões e conseqüente potencial de ajuda dessa estratégia. Ainda devem ser assegurados acompanhamentos em saúde, sociais de instrumentalização e psicológicos de empoderamento, minimizando, com isso, os riscos de rejeição do cuidado e adoecimento do Familiar Cuidador. Conclui-se pela importância da aplicação da Análise de Redes Sociais como ferramenta para conhecimento dos aspectos estruturais e da dinâmica das redes, assim como o reconhecimento e a utilização dos apoios sociais existentes na realidade do Familiar Cuidador de pessoas com Atrofia Muscular Espinhal.

Orientador : Prof. Dr. Luiz Cláudio Fernandes / Dissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias Biológicas, Programa de Pós-Graduaçao em Educaçao Física. Defesa: Curitiba, 13/04/2010 / Bibliografia: fls. 84-98 / Área de concentraçao: Exercício e esporte / Resumo: O treinamento resistido e o suporte nutricional estimulam a hipertrofia muscular. Inversamente, o repouso no leito, imobilizacao do membro, microgravidade, lesao da medula espinhal, lesao periferica, lesao tendinea, entre outros estimulos, resultam em atrofia muscular. A atrofia muscular pode surgir de situacoes como: elevacao da proteolise, diminuicao da sintese proteica ou ambas. A suplementacao com ƒÀ-hidroxi-ƒÀ-metilbutirato (HMB), tem sido utilizada como medida anti-catabolica, em situacoes desde caquexia ate lesoes musculares induzidas pelo exercicio. Diante disto, este estudo objetivou verificar quais os efeitos da suplementacao com HMB sobre a atrofia muscular induzida pela imobilizacao da pata posterior esquerda em posicao de encurtamento de ratos Wistar, durante um periodo de sete dias. Foram realizadas as seguintes analises: massa corporal total; peso do soleo; area de secao transversa das fibras musculares do soleo; analise ultra-estrutural dos sarcomeros das fibras musculares do soleo; proteolise total pela liberacao de tirosina do musculo em meio de incubacao; peroxidacao lipidica; expressao proteica do NF-kB e producao basal de lactato no meio de incubacao. Os animais foram submetidos a imobilizacao da pata posterior esquerda em posicao de encurtamento durante sete dias, divididos em dois grupos (HMB e placebo . CaCO3), e, suplementados por gavagem com 76 mg.kg.-1d-1 de HMB ou CaCO3. Foi verificado ao setimo dia que a imobilizacao da pata posterior diminuiu a massa corporal total, o peso do soleo, area de seccao transversa das fibras musculares do soleo e causou lesoes nos sarcomeros das fibras musculares do soleo em comparacao aos dos musculos nao imobilizados. Contudo, a suplementacao com HMB nao foi capaz de alterar estes parametros envolvidos na atrofia muscular em comparacao ao placebo. Diferentemente do que se esperava, os musculos atrofiados nao elevaram a taxa de proteolise em comparacao a dos musculos contra-lateral controles. A expressao do NF-KB nao alterou nos musculos sujeitos a imobilizacao ou controles de ambos os grupos. A producao de lipoperoxidos, e a producao basal de lactato do soleo em meio de incubacao elevaram-se nos musculos atrofiados em comparacao a dos contra-lateral, porem, a suplementacao com HMB nao alterou estes parametros. Diante destes resultados, conclui-se que a suplementacao com HMB nao foi capaz de alterar a atrofia muscular induzida pela imobilizacao, nem os parametros envolvidos na atrofia muscular induzida pela imobilizacao. A falta de elevacao na proteolise total dos musculos imobilizados em comparacao aos controles, e uma indicativa de que os musculos imobilizados estao se atrofiando devido a uma diminuicao da sintese proteica ao inves de um aumento na proteolise no setimo dia. / Abstract: Resistance training and nutritional support have been used to stimulate muscle hypertrophy. Conversely, bed rest, limb immobilization, microgravity, spinal cord injury, peripheral injury, tendon injury, and other stimuli result in muscle atrophy. Muscle atrophy can arise from situations such as: increased proteolysis, decreased protein synthesis, or both. Supplementation with â-hydroxy-â-methylbutyrate (HMB) has been used as anti-catabolic agent in situations leading to cachexia and also to muscle damage induced by exercise. This study aimed to assess the effects of HMB supplementation on muscle atrophy induced by immobilization of the hindlimb in a shortened position of rats over a period of seven days. We measured the followed: total body mass, soleus muscle weight, cross-sectional area of soleus muscle fibers, ultra-structural analysis of the sarcomeres of muscle fibers of the soleus, overall proteolysis by the release of tyrosine from muscle incubation, peroxidation lipid, protein expression of NF-kB and, basal production of lactate by the muscle. The animals were subjected to immobilization of the left hindlimb in a shortened position for seven days, and divided into two groups (HMB and placebo – CaCO3), and supplemented by gavage with 76 mg.kg.-1d-1 of HMB or CaCO3. We found that immobilization of the hindlimb reduced the total body mass, tweight of the soleus, cross-sectional area of muscle fibers of the soleus and caused damage to the sarcomeres of muscle fibers in soleus muscles when compared to non-immobilized. Supplementation with HMB was not able to change these parameters. Unlike what was expected, muscles atrophy did not increase the rate of proteolysis when compared to the contralateral muscles which were the control ones. The expression of NF-KB was not altered in muscle from immobilized or controls of both groups. The production of lipidperoxide and basal production of lactate in the soleus incubated increased in the muscles atrophied when compared to the contralateral side. Again, HMB supplementation did not alter these parameters. In summary supplementation with HMB was not able to reversal the skeletal muscle atrophy induced by immobilization, or the parameters involved in muscle atrophy induced by immobilization. The lack of increase in total proteolysis of the immobilized muscles compared to controls, is indicative of the immobilized muscle are atrophying due to a decrease in protein synthesis rather than an increase in proteolysis in the seventh day.

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:21:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-12-15 / Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive neuromuscular disease that can express itself as four distinct clinical manifestations: type I - progressive spinal muscular atrophy (Werdnig-Hoffmann disease); type II -intermediate spinal muscular atrophy; type III - juvenile spinal muscular atrophy (Kugelberg-Welander disease); type IV - adult spinal muscular atrophy. The children affected by types I and II present with motor and respiratory impairment, resulting in low quality of life (QOL). The aim of this study was to investigate the QOL of children with SMA type I and II from their own perspective and from that of their main caregivers. In total, 12 main caregiver/children pairs with SMA type I and II, registered by the Brazilian Association of Spinal Amyotrophy (ABRAME), and with the pathology diagnosed through DNA analysis, took part in the research. This multimethodological study, conducted between february and august 2008, used the following data collection instruments: a health-related quality of life (HRQol) instrument validated in Brazil for use in children, PedsQLTM 4.0; a sociodemographic chart and a series of interviews. These instruments contained the domains and indicators of childhood QOL proposed by Sabeh, Verdugo and Prieto (2006). The mean age of the children was 5.7 years and the main caregiver in each case was the child's mother. The use of instruments that explored the subjectivity of the participants enabled a closer approximation to what the children and their mothers believed to be a good life. The qualitative data were analyzed according to Bardin's content analysis and a descriptive analysis of the quantitative data to support the qualitative analysis was also performed. The results showed good QOL, from the perspective of both the children and their mothers. The discourses of both the children and their mothers demonstrate that the emotional well-being of the latter is preserved, a finding confirmed by the result of the PedsQLTM, on which a mean score of 76.7 was obtained. Physical well-being domain showed the greatest contradictions in the mothers' discourses, obtaining the worst result on the PedsQLTM (mean score of 24.7). This can be explained by the serious motor and respiratory impairments that the children display; however, it did not have a negative impact on the other domains. In the personal development and activities domain the school activities indicator was explored; the discourses of the mothers and of the children indicate good development of this aspect. The results of PedsQLTM for this item were: for children between 2 and 4 years of age the mean score was 55.6 and for those over 5 years of age it was 94. The material well-being domain was determined by the sociodemographic chart and by the children's discourses, showing a positive result for this aspect. It is important to point out that there was agreement in all the domains between the discourses of the mothers and of the children. The findings of this study revealed the QOL perceptions of children with a chronic disease that causes significant motor and respiratory impairment, as well as the perceptions of their mothers. This may serve to assist in developing health strategies aimed at an improved quality of life for these children in accordance with the principle of equity proclaimed by the National Health System (SUS) in the National Health Policy of Persons with Deficiency and with the actual desires of the children themselves. / A atrofia muscular espinhal (AME) é uma doença neuromuscular autossômica recessiva que se apresenta sob quatro formas distintas de manifestação clínica: tipo I - atrofia muscular espinhal progressiva (doença de Werdnig Hoffmann); tipo II - atrofia muscular espinhal na forma intermediária; tipo III - atrofia muscular espinhal juvenil (doença de Kugelberg Welander); tipo IV - atrofia muscular espinhal forma adulta. As crianças acometidas pelos tipos I e II apresentam sérios comprometimentos motores e respiratórios; deste modo, é possível se imaginar uma baixa qualidade de vida (QV) destas crianças. Esta pesquisa teve por objetivo investigar a QV de crianças com AME tipo I e II na visão das mesmas e na de seus cuidadores principais. Participaram deste estudo 12 díades cuidador principal/crianças com AME tipo I e II cadastradas pela Associação Brasileira de Amiotrofia Espinhal (ABRAME) e com a patologia diagnosticada através de exame de DNA. Trata-se de uma pesquisa multimetodológica, desenvolvida no período de fevereiro a agosto de 2008 e que teve como instrumentos de coleta de dados: um instrumento de avaliação de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) validado no Brasil para ser utilizado com crianças - PedsQLTM 4.0, uma ficha sociodemográfica e roteiros de entrevistas. Estes instrumentos tiveram como base teórica de fundamentação os domínios e indicadores de QV na infância propostos por Sabeh, Verdugo e Prieto (2006). A idade média das crianças foi de 5,7 anos e o cuidador principal foi, em todos os casos, as mães das mesmas. A utilização de instrumentos que explorassem a subjetividade dos participantes possibilitou uma maior aproximação da realidade do que a criança e suas mães consideram como sendo uma vida boa. Os dados qualitativos foram analisados segundo a Análise de Conteúdo de Bardin e foi realizada uma análise descritiva dos dados quantitativos, os quais apoiaram a análise qualitativa. Os resultados evidenciaram boa QV tanto na percepção das crianças como na de suas mães. As falas das mães e também as das crianças demonstram que estas têm bem-estar emocional preservado, achado este confirmado pelo resultado do PedsQLTM no qual obteve escore médio de 70,6. O domínio relações interpessoais apresentou bom resultado tanto na fala das mães quanto na das crianças, o escore médio obtido no PedsQLTM para este aspecto foi de 76,7. O domínio bem-estar físico foi o que apresentou maiores contradições nas falas das mães e o que obteve pior resultado no PedsQLTM (escore médio 24,7), isto é justificado pelos graves comprometimentos motores e respiratórios que as crianças apresentam, contudo não provocou reflexo negativo nos outros domínios. No domínio desenvolvimento pessoal e atividades foi explorado o indicador atividades escolares; as falas das mães e das crianças referem-se a um bom desenvolvimento neste aspecto. Os resultados do PedsQLTM para este aspecto foram: para crianças de 2 a 4 anos o escore médio foi de 55,6 e para os participantes acima de 5 anos foi de 94. O domínio bem-estar material foi verificado pela ficha sociodemográfica e pela fala das crianças, as quais demonstraram resultado positivo para este aspecto. É importante salientar que em todos os aspectos houve concordância entre as falas das mães e das crianças. Os achados desta pesquisa possibilitaram conhecer as percepções de QV de crianças com uma doença crônica que acarreta grandes perdas do ponto de vista motor e respiratório, assim como as percepções de suas mães a este respeito. Isto poderá servir de subsídio para a formulação de estratégias de saúde direcionadas para uma vida de qualidade para estas crianças em consonância com o princípio da eqüidade do Sistema Único de Saúde (SUS), com a Política Nacional de Saúde da Pessoa Portadora de Deficiência e a aproximação dos desejos das crianças em realidade.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Educação Física, Programa de Pós-Graduação Stricto-Sensu em Educação Física, 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-02-25T15:46:57Z No. of bitstreams: 1 2015_PauloEugenioSilva.pdf: 1021063 bytes, checksum: 5df966a1793f7ec696416418fb819ff4 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-02-28T11:21:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_PauloEugenioSilva.pdf: 1021063 bytes, checksum: 5df966a1793f7ec696416418fb819ff4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-28T11:21:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_PauloEugenioSilva.pdf: 1021063 bytes, checksum: 5df966a1793f7ec696416418fb819ff4 (MD5) / Introdução: O traumatismo cranioencefálico (TCE) é um importante problema mundial de saúde pública. O avanço no tratamento dos pacientes com TCE tem aumentado a taxa de sobrevivência e assim, o número de indivíduos com sequelas funcionais. Ainda na unidade de terapia intensiva (UTI), estes pacientes desenvolvem significativa atrofia muscular. Não está claro se as alterações musculares nestes pacientes estão associadas, além do desuso, às disfunções eletrofisiológicas. A determinação dos limiares de excitabilidade como reobase, cronaxia e acomodação é fundamental podendo auxiliar no tratamento e assim melhorar os resultados. Desta forma, o comportamento eletrofisiológico neuromuscular de pacientes com TCE restritos ao leito precisa ser melhor documentado. Método: Foi realizado um estudo prospectivo observacional para avaliar o comportamento da excitabilidade neuromuscular e estrutura muscular (espessura e ecogenicidade) em pacientes com TCE submetidos à ventilação mecânica. Os pacientes foram avaliados nas primeiras 24 horas de VM e nos dias 3, 7 e 14. A excitabilidade neuromuscular foi determinada pela mensuração da reobase, cronaxia, acomodação, além do índice de acomodação. O índice de acomodação é calculado pela relação: acomodação/reobase. A presença de alterações na excitabilidade neuromuscular foi considerada na presença de cronaxia > 1000 μs e índice de acomodação < 2. A estrutura muscular foi avaliada por ultrassonografia modo B. Tibial anterior (TA), reto femoral (RF) e bíceps braquial (BB) foram os músculos analisados. Os pacientes foram acompanhados desde o primeiro dia de internação na unidade de terapia intensiva (UTI) até o décimo quarto dia. Resultados: quarenta e nove pacientes foram admitidos e vinte e sete perdas foram contabilizadas no decorrer dos quatorze dias de seguimento (treze óbitos e quatorze altas). Ao final do estudo, vinte e dois pacientes foram analisados. A normalidade dos dados foi testada com o teste de Shapiro Wilk e as variáveis paramétricas foram descritas em média e desvio padrão (± DP). Variáveis não paramétricas foram apresentadas em mediana e IIQ. As diferenças nas cronaxias em cada músculo ao longo dos dias foram medidas pelo teste de Friedman ajustado para comparações múltiplas pelo teste de Dunn. Para avaliar as variáveis categóricas (presença ou não de disfunção na excitabilidade neuromuscular, determinado pela presença de cronaxia > 1000 μs e índice de acomodação < 2), foi utilizado o teste McNemar. Diferenças na espessura muscular e na ecogenicidade em cada musculo ao longo dos dias foram medidas pelo teste de analise de variância (ANOVA) de medidas repetidas ajustada para comparações múltiplas pelo teste post hoc de Tukey. A reobase mediana e intervalo interquartil ao longo dos dias foi de 6 (4-8) mA para TA, 16 (12-24) mA para RF e 5 (3-8) mA para o BB. Diferenças estatisticamente significativas na cronaxia foram detectadas apenas no TA quando se comparou a mediana do dia 1, 300 (200-700) μs vs. dia 14, 500 (250-2000 ) μs, p = 0,04. Não foi observada diferença no RF entre o dia 1, 200 (150-275) μs e dia 14, 250 (175-500) μs, p > 0,99. O BB apresentou resultados semelhantes a este ultimo músculo, 150 (70-200) μs e 150 (100-400) μs, para o dia 1 e o dia 14, respectivamente, p > 0,99. A acomodação mediana ao longo dos dias foi de 6 (1-11) mA para TA, 21 (8-34) mA para RF e 9 (2-16) mA para o BB. O acompanhamento da excitabilidade neuromuscular do dia 1 ao dia 14 mostrou um aumento na taxa absoluta de disfunção da excitabilidade para todos os músculos: 44% no TA; 29% no RF e 9% no BB. No entanto, este aumento só foi estatisticamente significativo no TA, p = 0,01. Todos os músculos apresentaram diminuição estatisticamente significativa na espessura quando comparados o dia 1 com o dia 14 (p<0,05). Entretanto, o TA foi o único músculo a apresentar aumento estatisticamente significativo na ecogenicidade entre o primeiro e décimo quarto dia (p = 0.01). Conclusão: Pacientes com TCE ventilados mecanicamente não só apresentam alterações na estrutura muscular ao longo da estadia na UTI, mas também, desenvolvem alterações na excitabilidade neuromuscular. / Introduction: Traumatic brain injury (TBI) is an important global public health problem. The improvement in the management of TBI patients has increased the survival rate and thus the number of individuals with functional dysfunction. Already in the intensive care unit (ICU), these patients develop significant muscle atrophy. It is unclear whether the muscular changes in these patients are associated only to disuse or, beyond it, to electrophysiological disorders. The determination of excitability thresholds as rheobase, chronaxie, and accommodation is the key to improve results. Thus, neuromuscular electrophysiological behavior of TBI patients confined to bed to be better documented. Methods: It was carried out a prospective observational study to investigate the behavior of neuromuscular excitability and muscle structure (thickness and echogenicity) in TBI patients undergoing mechanical ventilation. Patients were evaluated in the first 24 h, and at day 3, 7 and 14. Neuromuscular excitability was determined by measuring rheobase, chronaxie, and accommodation, besides the accommodation index. The accommodation index is calculated by the relationship: accommodation/rheobase. The determination of neuromuscular excitability dysfunction was considered when chronaxie > 1000 μs and accommodation index < 2. The muscle structure was assessed by ultrasound B mode. Tibialis anterior (TA), rectus femoris (RF), and biceps brachialis (BB) muscles were analyzed. Patients were followed from the first day of admission in the intensive care unit (ICU) until the fourteenth day. Results: Forty-nine patients were admitted and twenty-seven losses were recorded in the course of fourteen days of follow-up (thirteen deaths and fourteen discharges). At the end of the study, twenty-two patients were analyzed. Normality of the data was tested with the Shapiro Wilk test and parametric variables were described as the mean plus or minus the standard deviation (±SD). Non-parametric variables were presented in median and interquartile ranges (IQR). The chronaxie differences of every muscle over the 14 days were evaluated with the Friedman test and adjusted for multiple comparisons with Dunn’s test. To evaluate categorical variables (presence or non-presence of neuromuscular excitability dysfunction), determined by chronaxie > 1000μs plus accommodation index < 2, the McNemar test was used. Muscle thickness and echo intensity differences of every muscle over time were measured with repeated-measures ANOVA adjusted for multiple comparisons by Tukey post hoc test. The median and interquartile range rheobase over the days was 6 (4-8) mA for TA, 16 (12-24) mA for RF and 5 (3-8) mA for BB. Statistically significant differences in chronaxie were detected only in the TA when comparing the median day 1, 300 (200-700) μs vs. day 14, 500 (250-2000) μs, p = 0.04. No difference was observed in RF between day 1, 200 (150-275) μs and day 14, 250 (175-500) μs, p > 0.99. BB showed similar results as the last muscle, 150 (70-200) and 150 μs (100-400) μs, for day 1 and day 14, respectively, p> 0.99. The median accommodation over the days was 6 (1-11) mA for TA, 21 (8-34) mA for RF and 9 (2-16) mA to BB. The monitoring of neuromuscular excitability from day 1 to day 14 showed an increasing in absolute rate of neuromuscular excitability dysfunction for all muscles: 44% in the TA; 29% in the RF and 9% in the BB. Although, this increase was statistically significant only at TA p = 0.01. All muscles showed a statistically significant decrease in thickness when compared with day 1 and day 14 (p <0.05). However, the TA muscle was the only one to show a statistically significant increase in echogenicity between the first and fourteenth day (p = 0.01). Conclusion: Patients with TBI mechanically ventilated not only showed changes in muscle structure along the stay in the ICU, but also developed neuromuscular excitability dysfunction.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-08-26Bitstream added on 2014-06-13T19:28:57Z : No. of bitstreams: 1 pinheiro_cm_me_arafcf.pdf: 768209 bytes, checksum: cba436e655065dfd90d0f20696a3bc21 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O Diabetes mellitus é um dos mais importantes problemas de saúde pública, ocasionando complicações crônicas como a atrofia muscular e perda da qualidade de vida do paciente. Quando ocorre uma lesão articular, o músculo responde com um processo de atrofia onde é gerada uma modificação no tecido muscular funcionalmente relacionado com essa articulação. Contudo, estudos experimentais que contribuam ao esclarecimento da relação entre inflamação articular e as modificações histológicas e da expressão gênica do músculo de animais diabéticos não têm sido desenvolvidos. Outro parâmetro importante que deve ser estudado é a atividade da enzima creatina cinase (CK) uma vez que sua atividade pode ser alterada em função de várias causas como na injúria, distrofia, inflamação ou necrose da musculatura esquelética ou cardíaca. O presente projeto teve por objetivo estudar o efeito da inflamação aguda do tornozelo sobre os músculos Sóleo (SO) e Tibial Anterior (TA), investigando a presença de alterações histológicas, alterações na expressão gênica dos atrogenes atrogina-1e MuRF-1 e na atividade da creatina cinase em músculos de ratos não-diabéticos e diabéticos com e sem tratamento insulínico. Foram estudados 54 ratos Wistar (150g). A indução do diabetes foi por via intrapenitoneal com 50mg de estreptozotocina (STZ) por Kg de peso corporal, dissolvida em tampão citrato pH 4,5. Para a inflamação a articulação do tornozelo foi mantida em 90° localizando a fossa distal e posterior ao maléolo lateral, introduzindo nesta zona uma agulha de diâmetro 26 com 0.03ml carragenina a 3%. Os grupos de animais diabéticos com terapia insulínica foram tratados duas vezes ao dia (as 8h e 17h) com 2,5 U de insulina NPH durante 13 dias, totalizando 5U/dia A insulina foi administrada por via subcutânea... / Diabetes mellitus is one of the most serious public health problems, which diminishes the quality of life of the patient and leads to many chronic complications, one of which is muscle atrophy. When a joint is injured, the muscle responds with a process of atrophy in which a change occurs in the muscle tissue functionally related to the joint. However, no experimental studies have been carried out to clarify the relationship between joint inflammation and changes in the histology and gene expression of muscles in diabetic animals. Another important variable that should be studied is the activity of the enzyme creatine kinase (CK), since it can be altered under various conditions, such as injury, muscular dystrophy, inflammation or necrosis of skeletal or heart muscle. The aim of this project was to study the effect of acute inflammation of the ankle on the soleus (SO) and tibialis anterior (TA) muscles, by noting the histological changes, changes in the expression of the atrophy-related genes (atrogenes) atrogin-1 and MuRF-1 and activity of CK in muscles of non-diabetic and diabetic rats, treated and untreated with insulin. We studied 54 Wistar rats (150g). Diabetes was induced by intraperitoneal injection of 50mg streptozotocin (STZ) per kg body weight, dissolved in citrate buffer (pH 4.5). To induce inflammation, the ankle joint was held at 90°, with the fossa located distal and posterior to the lateral malleolus, and inserting a 26-gauge needle into this region, with 0.03mL of 3% carrageenan. The groups of insulin-treated diabetic animals were treated twice a day (at 8 am and 5 pm) by subcutaneous injection with... (Complete abstract click electronic access below)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2010. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2011-05-10T20:15:58Z No. of bitstreams: 1 2010_LeinaAdrianaBarbosaPimenta.pdf: 8195357 bytes, checksum: 26ce921997ccbb6e8c63509e5e2bf92e (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(tempestade_b@hotmail.com) on 2011-05-17T16:35:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_LeinaAdrianaBarbosaPimenta.pdf: 8195357 bytes, checksum: 26ce921997ccbb6e8c63509e5e2bf92e (MD5) / Made available in DSpace on 2011-05-17T16:35:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_LeinaAdrianaBarbosaPimenta.pdf: 8195357 bytes, checksum: 26ce921997ccbb6e8c63509e5e2bf92e (MD5) / A estimulação elétrica neuromuscular (EENM) por meio de eletrodos cutâneos é um procedimento terapêutico não-invasivo e de grande utilidade clínica para o tratamento fisioterapêutico. Este recurso compreende o uso de corrente elétrica para ativar o músculo esquelético e para facilitar a contração através da estimulação dos ramos intramusculares dos motoneurônios. A eletromiografia de superfície (EMG-S) é um método que permite o registro da atividade elétrica muscular por meio de eletrodos que funcionam como um dispositivo de interface entre um sistema de registros e o tecido muscular. O objetivo deste trabalho foi analisar o efeito agudo da atividade muscular do músculo bíceps braquial submetido à EENM com a orientação de revelar possíveis alterações no percentual de recrutamento das unidades motoras por meio dos operadores eletromiográficos RMS e FPMd. A amostra foi composta por 13 homens saudáveis e dividida em dois grupos: - controle: realizou apenas a contração isométrica voluntária a 60% e - experimental: realizou a EENM de baixa frequencia e logo em seguida a contração isométrica voluntária a 60%. Para verificar a normalidade dos dados foi aplicado o teste de Shapiro-Wilk e diante do comportamento não-gaussiano aplicou-se o teste de Wilcoxon pareado entre os grupos controle e experimental nos dados relativos aos valores médios das variáveis RMS e FPMd. Os resultados demonstraram que não houve diferença estatisticamente significativa para os valores médios das variáveis RMS e FPMd, entretanto, no grupo experimental o valor médio da variável RMS apresentou um aumento elevado na dispersão do desvio-padrão. Os dados encontrados ressaltaram que as unidades motoras recrutadas durante a EENM assumem um padrão não-seletivo com sincronismo temporal em vez de um padrão reverso na ordem de recrutamento das unidades motoras. Ainda o valor médio da variável RMS do grupo experimental permitiu identificar uma perturbação na amplitude e no comportamento dos sinais eletromiográficos com um aumento descritivo na dispersão do desvio-padrão. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Neuromuscular electrical stimulation (NMES) by means of skin electrodes is a therapeutic procedure non-invasive and clinically very useful for physiotherapy treatment. This feature includes the use of electrical current to activate skeletal muscle and facilitate contraction by stimulation of the intramuscular branches of motor neurons. Surface electromyography (S-EMG) is a method that allows the recording of muscle electrical activity through electrodes that act as an interface device between a system of records and muscle tissue. The aim of this study was to examine the acute effect of muscle activity of the biceps brachial with NMES submitted to the orientations to reveal possible changes in recruitment perceptual of motor units by means of operators electromyography RMS and MPF. The sample consisted of 13 healthy men divided into two groups – control: using only voluntary isometric contraction at 60% and – experiment: using low-frequency NMES and soon after the voluntary isometric contraction at 60%. To check the normality of data was applied the Shapiro-Wilk and before the non-gaussian behavior we applied the paired Wilcoxon test between control and experimental groups the data on variables mean of the RMS and MPF. The result showed no statistically significant difference for the mean values of RMS and MPF, however, the experimental group the average value of the variable RMS showed an increase in dispersion and a high standard deviation. Our data is stressed that the motor units recruited during NMES assume a standard non-selective with timing rather than a temporal pattern in reverse order of recruitment of motor units and the average RMS of the variable in the experimental group identified a disturbance in the amplitude and the behavior of electromyography signals with an increase in describing the dispersion and standard deviation.

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:27:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-04 / The Spinal Muscular Atrophy (SMA) is a autosomal recessive neuromuscular disease that affects the lower motor neuron. This occurs early weakness and degeneration of the muscles of the body, causing atrophy and paralysis, and may at their most extreme forms (Type I and Type II) provide rapid progression and weakness, in addition to severe respiratory impairment, which often leads to death. They started to observe the impact of the disease and its treatment on family functioning has an important role in the adaptation of children to chronic illness, and that the family's ability to relate to the various sources of stress and uncertainty surrounding the diagnosis and treatment probably affects their quality of life. This study aimed to evaluate the quality of family life of children with SMA type I and type II, seeking to understand factors that influence and to identify relevant areas from the perception of parents. The study 8 families registered by the Brazilian Association of spinal muscular (ABRAME), yielding a total of 12 informants. Multimethodological research, carried out from January to May 2009 had the instruments to collect data: a tool for assessing quality of life related to health (HRQOL) in Brazil validated for use with relatives of patients with chronic diseases - PedsQL 2.0 module impact on the family, socioeconomic and summary written by semi-structured. These instruments were based and justified from the domains and indicators of QOL of the family proposed by Schalock and Verdugo (2003). For quantitative data, analysis was performed descriptively to know the areas most and least affected, they were used to support the qualitative analysis. In turn, the qualitative data were analyzed using content analysis of Bardin. The results showed that the domain relationships in the family is preserved and obtained the highest mean score (59.58), it can be shown in both speeches, as in the PedsQL. The policy concerns, was the most affected at the individual level (20.83), with its worst result in relation to the physical functioning (27,78). The involvement of these two areas were cited in speeches. The emotional functioning (42.08), communication (39.68) and cognitive functioning, have found variable results, showing that the parents had different behaviors and feelings on the situations. Social functioning (32.81), found different results, but was evidenced both in the implementation of the questionnaire and the statements of the difficulty in finding time for social activities (83.33%). Within the area family relationship in the family had been preserved, and the average score for this aspect was 59.58. This can be easily confirmed by means of speeches, which talk about love and marriage in the family. The reverse was observed for the domain daily activities, the most affected of all studied (score 4.17). This was evidenced by the speeches of families, which portray the difficulty in finishing their homework or have some kind of leisure in the family due to lack of support and training and transport. Financial considerations also was an important point mentioned by the families. This was not included in the questionnaire. The results of this research provided an understanding of factors that influence quality of life of these families, as well as the identification of other relevant fields. Faced with a collective vision and seeking to promote health, it is fundamental to the creation of strategies that are attentive to the needs of leisure, financial, emotional, social and physical health of these families, since they were the most affected. / A Atrofia Muscular Espinhal (AME) é uma doença neuromuscular hereditária autossômica recessiva que atinge o motoneurônio inferior. Nessa ocorre debilidade e degeneração precoce dos músculos do corpo, gerando atrofia e paralisia, podendo em suas formas mais severas (Tipo I e Tipo II) apresentar rápida progressão e debilidade, além do grave comprometimento respiratório, que muitas vezes leva à morte. Passou-se a observar que o impacto da patologia e do seu tratamento no funcionamento familiar desempenha papel importante na adaptação da criança à doença crônica, e que a capacidade da família em relacionar-se com as diversas fontes de estresse e as incertezas associadas ao diagnóstico e tratamento, provavelmente afeta sua qualidade de vida. Essa pesquisa teve por objetivo avaliar a qualidade de vida da família de crianças com AME tipo I e tipo II, buscando compreender fatores que influenciam, assim como identificar os domínios relevantes a partir da percepção dos pais. Participaram do estudo 8 famílias cadastradas pela Associação Brasileira de Amiotrofia Espinhal (ABRAME), obtendo-se o total de 12 informantes. Pesquisa multimetodológica, teve sua coleta no período de janeiro a maio de 2009, os instrumentos de coleta de dados: um instrumento de avaliação de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) validado no Brasil para ser utilizado com familiares de pacientes com doenças crônicas - PedsQL 2.0 modulo de impacto na família; ficha socioeconômica e roteiro de entrevista semi-estruturada. Estes instrumentos, foram baseados e fundamentados a partir dos domínios e indicadores de QV da família propostos por Schalock e Verdugo (2003). Para os dados quantitativos, realizou-se análise descritiva para conhecermos os domínios mais e menos afetados, estes foram utilizados para apoiar a análise qualitativa. Por sua vez, os dados qualitativos foram analisados por meio da Análise de Conteúdo de Bardin. Os resultados mostraram que o domínio relacionamentos na família está preservado, obtendo o melhor escore médio (59,58), isso pode ser evidenciado tanto nos discursos, como no PedsQL. O domínio preocupações, foi o mais atingido no âmbito individual (20,83), tendo pior resultado até em relação ao funcionamento físico (27,78). O acometimento desses dois domínios foram citados na falas. O funcionamento emocional (42,08), comunicação (39,68) e funcionamento cognitivo, obtiveram resultados variáveis, mostrando que os pais apresentaram comportamentos e sentimentos diferentes diante das situações. No funcionamento social (32,81), foi encontrado resultados distintos, porém foi evidenciado tanto na aplicação do questionário como nas falas a dificuldade em encontrar tempo para as atividades sociais (83,33%). No âmbito familiar o domínio relacionamento na família apresentou-se preservado, e o escore médio para este aspecto foi de 59,58. Isso pode ser facilmente confirmado por meio dos discursos, os quais falam sobre o amor e união presentes na família. O contrário foi observado para o domínio atividades diárias, que foi o mais acometido de todos os estudados (escore de 4,17). Este foi evidenciado pelos discursos das famílias, as quais retratam a dificuldade em terminarem suas tarefas de casa ou terem algum tipo de lazer na família devido à falta de apoio técnico-profissional e de transporte. A questão financeira também foi um ponto importante citado pelas famílias. Este não foi contemplado no questionário. Os resultados desta pesquisa possibilitaram a compreensão de fatores que influenciam a QV dessas famílias, bem como a identificação de outros domínios relevantes. Diante de uma visão coletiva e buscando a promoção da saúde, torna-se fundamental a criação de estratégias voltadas às necessidades de lazer, aspectos financeiros, emocionais, sociais e saúde física dessas famílias, visto que estas foram as mais afetadas.

A atrofia muscular espinal (AME) é uma das doenças de herança autossômica recessiva mais frequentes, com uma incidência estimada de 1 em cada 10.000 nascidos vivos. A AME se caracteriza por degeneração de neurônios motores na medula espinal, causando fraqueza progressiva de membros e tronco, seguida de atrofia muscular. Os pacientes são classificados em AME tipo I, AME tipo II e AME tipo III, baseado na idade de início dos sintomas e na evolução clínica. As três formas clínicas são causadas por alterações no gene de sobrevivência do neurônio motor (SMN1), que apresenta uma cópia homóloga (SMN2). Em torno de 95% dos pacientes com AME são homozigotos para ausência do exon 7 do gene SMN1, devido a uma deleção desse gene ou à uma conversão para SMN2. A ausência de SMN2 não tem consequências clínicas e é encontrada em aproximadamente 5% dos indivíduos normais, mas o número de cópias de SMN2 modula o fenótipo de pacientes com AME. Devido a este espectro uniforme de mutação, a análise molecular realizada mais frequentemente é a detecção de deleções e conversões dos éxons 7 e/ou 8 dos genes SMN1 e SMN2 nos pacientes com suspeita clínica de AME. Neste trabalho, um protocolo baseado no sistema TaqMan® foi desenvolvido e comparado com a metodologia de PCR-RFLP (restriction fragment length polymorfism) utilizada no laboratório, avaliando o potencial de aplicação no diagnóstico molecular de pacientes com AME. Amostras de DNA de 100 indivíduos com suspeita clínica de AME foram analisadas pelos dois métodos. Amostras suspeitas de apresentar conversão foram analisadas por sequenciamento direto de DNA. Homozigotos para a ausência do exon 7 do gene SMN1 foram identificados em 58 casos (58%), sendo a maioria devido à deleção desse gene. Destes pacientes, 56 foram classificados, de acordo com os critérios diagnósticos revisados para AME, e distribuídos da seguinte forma: 26 (46,4%) do tipo I, 16 (28,6%) tipo II e 14 (25,0%) tipo III. Oito casos de conversão do gene SMN1 para SMN2 foram encontradas entre os pacientes e a distribuição desses casos entre as três formas clínicas foi a seguinte: 4 pacientes do tipo III, 3 do tipo II e 1 do tipo I. Cinco casos de homozigotos para ausência do gene SMN2 foram identificados entre os demais indivíduos. A comparação do método PCR-RFLP com o método baseado no sistema TaqMan® descrito neste estudo mostrou que ambos foram específicos e precisos para essas análises. No entanto, o ensaio TaqMan® foi mais sensível e mais rápido e parece ser um método adequado para o diagnóstico de AME. / Spinal muscular atrophy (SMA) is one of the most frequent autosomal recessive disorder with an estimated incidence of 1 case in each 10,000 live-births. SMA is characterized by degeneration of motor neurons in the spinal cord, causing progressive weakness of the limbs and trunk, followed by muscle atrophy. Patients have been classified in type I–III SMA based on age at onset and clinical course. All three types of SMA are caused by alterations in the survival motor neuron gene (SMN1) that also have a homologous copy named SMN2. About 95% of SMA patients show homozygous absence of SMN1 exon 7 due a deletion of this gene or a conversion into SMN2. The absence of SMN2 is found in about 5% of individuals with no clinical phenotype, but number of SMN2 copies modulates the phenotype of SMA patients. Considering this uniform mutation spectrum, direct molecular genetic testing consists basically of detecting deletions and conversions of exons 7 and 8 of these genes in SMA patients. In this work, we develop a real time PCR TaqMan® method and compared with the most commonly used PCR restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay, evaluating the potential application of molecular diagnosis of SMA patients. DNA samples from 100 individuals with clinical features of SMA were analyzed by both methods. Besides, patients DNA samples carrying a conversion event were analysed by direct DNA sequencing. Homozygous for SMN1 exon 7 absence were identified in 58 cases (58%) being the majority due to gene deletion and eight cases of gene conversion. From those, 56 were classified, according to the revised diagnostic criteria, and distributed as follows: 26 (46.4%) SMA type I, 16 (28.6%) SMA type II and 14 (25.0%) SMA type III. In addition, gene conversion was observed in 4 SMA type I patients, 3 SMA type II and 1 SMA type III patient. Among the remaining individuals five samples were found to be homozygous for absence of SMN2 gene. Comparing PCR-RFLP method and the method based on the TaqMan® system describe in this study, we verify that both were precise and specific for these analyses. However, the TaqMan® assay was faster and more sensitive than PCR-RFLP and was shown to be a suitable method for the diagnosis of SMA.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-09-26Bitstream added on 2014-08-13T18:00:43Z : No. of bitstreams: 1 000755543.pdf: 2833713 bytes, checksum: 86427bc336469fb69bf043b5b8eb3b70 (MD5) / The skeletal muscle atrophy is a common phenomenon in many chronic systemic diseases such a sepsis, chronic heart failure, chronic obstructive pulmonary disease, chronic kidney disease, diabetes, AIDS and cancer. These diseases may be accompanied by a complex metabolic syndrome characterized by muscle wasting, denominated cachexia. The molecular pathways responsible for cachexia are not completely understood, however, evidence suggest that pro-inflammatory cytokines like Tumor Necrosis Factor (TNF)-α and Interferon (INF)-γ have a key role in molecular pathways related to loss of function and muscle mass. The complexity of mechanisms controlling gene expression in this process suggests the involvement of additional regulatory molecules, such as microRNAs; these RNA molecules encoded by the genome regulate the function of skeletal muscle during development and various muscle diseases. MicroRNAs orchestrate common pathways or biological function, this unique feature gives rise as an effective tool for determining the pathways involved in specific diseases or biological processes. The hypothesis of this work is that the muscle atrophy induced by TNF-α and INF-γ has a microRNAs expression profile that allow the identification of regulatory networks and molecular pathways