Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:39:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327520.pdf: 3433306 bytes, checksum: b576a1d72e11eea4a6be7bbf23518ddf (MD5) Previous issue date: 2014 / A pneumonia comunitária (PAC) é apontada pela Organização Mundial da Saúde como uma das maiores causas de morbimortalidade no mundo, principalmente entre crianças e idosos, sendo a causa de 2 milhões de mortes de crianças menores de 5 anos a cada ano. Sistemas microestruturados contendo azitromicina para inalação podem ser considerados uma estratégia promissora para o tratamento de infecções do trato respiratório como a PAC, visto que concentrações terapêuticas podem ser alcançadas diretamente no local de ação, com redução da distribuição sistêmica e, consequentemente, dos efeitos colaterais indesejáveis. Entretanto, pós para inalação devem apresentar características de tamanho e densidade adequados para que concentrações terapêuticas efetivas alcancem os pulmões. Neste sentido, o diâmetro aerodinâmico médio mássico (DAMM) é considerado o parâmetro mais confiável para prever o comportamento das partículas inaladas. Neste trabalho micropartículas poliméricas contendo azitromicina foram obtidas através da técnica de dupla emulsão/evaporação do solvente (A/O/A) a partir da policaprolactona para a liberação pulmonar. Agentes porogênicos foram testados a fim de produzir pós com densidade aparente reduzida. Um delineamento estatístico fatorial 23 foi empregado para avaliação de parâmetros de formulação sobre as características finais das partículas. Os fatores estudados foram: volume de fase orgânica (5 e 25 mL), pH (6 e 10) e saturação da fase aquosa secundária com solvente orgânico (sem e com saturação). As micropartículas obtidas apresentaram-se na forma de um pó branco e fino, com teor variando entre 3,5 e 23,1 % (m/m), e eficiência de encapsulação entre 9,4 e 61,5%. As formulações preparadas com menor volume de fase orgânica apresentaram maiores teores de azitromicina, sendo que estes valores foram estimados através de reação colorimétrica com a alizarina, desenvolvida neste trabalho. A saturação da fase aquosa teve efeito negativo sobre o teor. O diâmetro geométrico médio das partículas variou entre 4,0 e 15,4 µm, e baixos valores de span foram obtidos. As densidades aparente e compactada exibiram valores bastante reduzidos, abaixo de 0,2 g/mL, e o fluxo dos pós foi caracterizado como sendo bom a excelente, conforme índice de Carr. A MEV evidenciou que partículas esféricas e de superfície lisa e com ausência de poros foram obtidas. Entretanto, as fotomicrografias obtidas apóscriosecção das partículas revelou uma estrutura interna ?oca?, o que provocou a redução da densidade das mesmas. O DAMM foi calculado após determinação da densidade esquelética das partículas por picnometria, evidenciando diâmetros aerodinâmicos entre 2,3 a 8,9 µm. A simulação dos perfis de deposição pulmonar realizado com auxilio do software MPPD (v2.11) mostrou que as formulações MPD 5, 6 e 8 apresentaram as maiores frações de partículas depositadas nas regiões mais profundas dos pulmões. A análise térmica das micropartículas indicou a existência de interações entre fármaco e polímero e a análise de difração de raios-x mostrou que algumas formulações apresentavam fármaco na sua forma cristalina. O perfil de liberação da azitromicina a partir das micropartículas foi lento para todas as formulações, alcançando um platô de liberação após 12 horas de ensaio. Entretanto, os valores de eficiência de dissolução variaram de 34,0 a 63,9% de acordo com a formulação testada. A liberação da azitromicina seguiu o modelo cinético de Higuchi, indicando que a liberação do fármaco ocorreu por um mecanismo de difusão através da matriz polimérica. O conjunto dos resultados mostrou que o sistema desenvolvido é adequado para administração pulmonar da azitromicina visando o tratamento de PAC.<br> / Abstract : Community-acquired pneumonia (CAP) has been considered by WHO as one of the biggest causes of morbimortality in the world, especially among children and the elderly, causing the death of 2 million children under 5, every year. Azithromycin-loaded microparticles for inhalation into the lungs may be considered as an interesting approach to treat respiratory tract infections such as CAP, since therapeutic concentrations may be reached directly on the site of action, reducing the drug systemic distribution, and consequently, the drug adverse effects. However, inhaled powders must display suitable characteristics of particle size and bulk density, in order to achieve effective therapeutic concentrations in the lungs. In this context, the mass mean aerodynamic diameter (MMAD) is believed to be the most reliable parameter to predict the behavior of inhaled particles. In this study, azithromycin-loaded polycaprolactone microparticles intended for pulmonary delivery were prepared by the double emulsion/evaporation technique. Porogenic agents were tested with the aim to obtain powders displaying low bulk densities. A factorial 23 design was used to evaluate the effect of formulation parameters on the final properties of the particles. The studied factors were the volume of the organic phase (5 or 25 mL), pH (6 or 10) and saturation of the secondary aqueous phase with the organic solvent (with or without). The resulting microparticles appeared as a fine white powder with azithromycin loading varying from 3.5% to 23.1% (w/w) and encapsulation efficiency varying from 9.4% to 61.5%. Formulations prepared with the lower organic phase volume displayed higher loading values of drug. The saturation of the aqueous phase had a negative effect on drug loading. The mean geometric diameter of the particles ranged from 4.0 µm to 15.4 µm and low span values were obtained. Bulk and tapped densities were lower than 0.2 g/mL and powder flows were classified as good or excellent, according to the Carr?s index. The SEM micrographs showed spherical particles with smooth surface, without pores. On the other hand, a hollow inner structure was visualized in the micrographs taken after cryosection of the particles, which, in turn, may explain the reduced values of bulk density mentioned above. The MMAD was calculated after determining the skeletal density ofthe particles by pycnometry, and aerodynamic diameters varying from 2.3 µm to 8.9 µm were obtained. Pulmonary deposition profiles were simulated using the MPPD (v2.11) software. The results indicated the highest deposition of particles in the deeper lung regions occurred for formulations MPD 5, 6, and 8. The thermal analysis of the microparticles indicated the existence of drug-polymer interactions and the powder x-ray diffraction analysis evidenced the presence of the drug in its crystalline form in some formulations. The drug release profiles revealed slow release rates for all formulations tested, reaching a drug release plateau after 12 hours of assay. However, the dissolution efficiency values ranged from 34.0% to 63.9%. The azithromycin releasing from microparticles followed the Higuchi?s kinetic model, indicating that the release occurred by a diffusion mechanism of the drug through the polymeric matrix. The results taken together indicated that the azithromycin-loaded microparticles developed in this study may be useful for treating the PAC by pulmonary route.

El objetivo del presente estudio fue comparar la eficacia de la administración sistémica de Azitromicina asociada al raspaje y alisado radicular con el tratamiento con sólo raspaje y alisado radicular en pacientes adultos con periodontitis crónica. Participaron del estudio 28 pacientes adultos, Los pacientes se distribuyeron aleatoriamente en 2 grupos, designados con las letras A y B, de 14 integrantes cada uno. En cada paciente se realizo una evaluación periodontal completa antes de recibir tratamiento. En la segunda cita, se continuo con la realización del raspaje y alisado radicular, y optimización de las técnicas de higiene. A los pacientes del grupo A se les indico tratamiento antibiótico con Azitromicina 500 mg (Zitax) por vía oral cada 24 horas durante 3 días y a los del grupo B no se les indicará ninguna terapia adicional. Todos los pacientes fueron citados cuatro veces más. Las citas fueron programadas de la siguiente manera: tercera cita (a los 14 días), cuarta cita (a los 30 días), quinta cita (a los 90 días) y sexta cita (a los 180 días). Se les evaluó nuevamente la profundidad de sondaje periodontal y el nivel de adherencia clínica, y se registraron los datos obtenidos en el periodontograma. Según la prueba t de Student y La comparación de la eficacia de los tratamientos fue realizada mediante el análisis de varianza. Se considerará un nivel de significancia para los valores de p<0,05. Durante todas las evaluaciones realizadas, la profundidad de sondaje y el nivel de adherencia clínica presentan diferencias estadísticamente significativas entre los grupos evaluados. El grupo que recibió la terapia periodontal convencional más Azitromicina obtuvo una respuesta clínica favorable superior al grupo control, en términos de profundidad al sondaje y nivel de adherencia clínica. Las diferencias en la respuesta clínica al tratamiento fueron mayores durante los primeros meses de evaluación pos tratamiento, sin embargo hasta la última evaluación los parámetros evaluados fueron superiores para el grupo que utilizo Azitromicina. El uso de la Azitromicina como terapia adjunta al tratamiento periodontal demostró ser superior a la terapia convencional en pacientes con periodontitis crónica. / --- The aim of this study was to compare the efficacy of systemic administration of Azithromycin associated with scaling and root planing treatment with scaling and root planing only in adult patients with chronic periodontitis. The study included 28 adult patients Patients were randomized into 2 groups, designated by the letters A and B of 14 members each. In each patient made a complete periodontal evaluation before treatment. At the second appointment, was continued with the completion of scaling and root planing, and optimizing hygiene techniques. Patients in group A were indicated antibiotic treatment with azithromycin 500 mg (Zitax) orally every 24 hours for 3 days and group B were not indicated any additional therapy. All patients were cited four times. The appointments were scheduled as follows: third date (after 14 days), fourth round (at 30 days), fifth round (at 90 days) and sixth round (after 180 days). They were assessed again periodontal probing depth and clinical attachment level, and recorded data from the periodontal chart. According to the Student t test and comparison of the effectiveness of treatment was performed by analysis of variance. An A level of significance for values of p <0.05. For all evaluations, probing depth and clinical attachment level of statistically significant differences between the groups evaluated. The group that received conventional periodontal therapy more Azithromycin obtained a favorable clinical response than the control group in terms of probing depth and clinical attachment level. The differences in clinical response to treatment were higher in the first months post-treatment assessment, however until the last assessment and outcome measures were higher for the group that use azithromycin. Azithromycin use as adjunct therapy to periodontal treatment proved superior to conventional therapy for patients with chronic periodontitis. / Tesis

Objetivos: Estimar la mortalidad relacionada a hidroxicloroquina y azitromicina en pacientes con COVID-19 en ventilación mecánica de una unidad de cuidados intensivos. Material y métodos: Cohorte analítica retrospectiva. Se incluyeron 105 pacientes con COVID-19 en ventilación mecánica invasiva que ingresaron con el diagnóstico de Insuficiencia Respiratoria Aguda a la unidad de cuidados intensivos del Hospital Cayetano Heredia durante el año 2020. Resultados: La mortalidad global fue 38%; el 79% fueron varones, la edad media fue 50±13 años, el 65% no tuvo comorbilidades; al ingreso la puntuación en la escala APACHE II fue 12±6 puntos y en la escala SOFA 5±3 puntos; el 30% recibió hidroxicloroquina, el 32% azitromicina y 32% la combinación de los mismos. La mortalidad fue significativamente mayor en pacientes que recibieron hidroxicloroquina (p=0.00), azitromicina (p=0.03), y la combinación hidroxicloroquina más azitromicina (p=0.001). Conclusiones: La mortalidad en los pacientes con COVID–19 en ventilación mecánica invasiva fue significadamente mayor en pacientes que recibieron hidroxicloroquina, azitromicina o la combinación de ambos. / Objective: To estimate mortality rates associated with hydroxichloroquine and azithromycin use in Covid-19 patients undergoing mechanical ventilation in an intensive care unit in Lima. Material and methods: This is a retrospective analytical cohort. One hundred and five patients with Covid-19 undergoing invasive mechanical ventilation who were admitted with a diagnosis of acute respiratory insufficiency to the intensive care unit of Cayetano Heredia Hospital in Lima during 2020. Results: The overall mortality rate was 38%. Most patients (79%) were male, their mean age was 50 ± 13 years, two thirds (65%) did not have comorbidities; APACHE II and SOFA scores were 12 ± 6 points and 5 ± 3 points, respectively. Thirty percent of all patients received hydroxichloroquine, 32% received azithromycin, and 32% received both drugs. Mortality was significantly higher in those patients who received hydroxichloroquine (p= 0.001), azithromycin (p= 0.03), and the combination of hydroxichloroquine and azithromycin (p= 0.001). However, when a Cox regression analysis was performed, it was evidenced that deceased patients were more likely to have been exposed to hydroxichloroquine (p= 0.001) (HR: 21, CI: 3.4-131.3), but this was not the case with azithromycin (p= 0.22) (HR: 0.43, CI: 0.11-1.6). Conclusion: Mortality in Covid-19 patients undergoing invasive mechanical ventilation was higher in those who received hydroxichloroquine.

Orientador: Ronilson Agnaldo Moreno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T09:40:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Salomao_PauloAparecidoVargas_M.pdf: 4586472 bytes, checksum: 5f5cafaad225bea5483494a78864ec13 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O objetivo desse estudo foi avaliar, em voluntários humanos sadios, a farmacocinética de uma formulação de Azitromicina comprimidos (Azitromicina 500 mg comprimidos da EMS Indústria Farmacêutica, Brasil, como formulação de teste) em comparação com a formulação referência, Azitromicina 500 mg (Zitromax@ 500 mg comprimidos dos Laboratórios Pfizer, Brasil). O estudo foi aberto, cruzado, randomizado com dois períodos abertos com intervalo de 3 semanas entre eles, onde vinte e cinco voluntários sadios de ambos os sexos receberam uma dose única de cada medicamento. Foram coletadas amostras de plasma em tempos regulares para a quantificação do fármaco. As amostras de plasma da Azitromicina foram obtidas por um período de 336 hs. As concentrações plasmáticas totais foram quantificadas, pelo método validado usando, a cromatrografia líquida de alta eficiência acoplada ao espectrômetro de massa (LC-MS-MS). O limite de quantificação foi de 5,0 nglml para a análise da azitromicina, a média geométrica e o CI de 90% teste/referência foi de 105,3 (92,4 - 120,OOIÓpa)ra AUClast, 106,4 (94,0 - 120,3%) para AUCO-inf e 92,7 (81,8 - 105,1%) para Cmax. Através da análise estatística e dos parâmetros propostos pelo FDA (80-125%) concluiu-se que a formulação da Azitromicina 500 mg comprimidos produzido pela EMS Indústria Farmacêutica é bioequivalente em relação à Azitromicina 500 mg comprimidos (Zitromax@ 500 mg comprimidos), medicamento referência, produzido pela Pfizer Laboratórios, Brasil / Abstract: Objective: To assess the bioequivalence of two azithromycin tablet formulations (Azitromicina 500 mg tablet fromEMS Indústria Farmacêutica, Brazil as test formulation and Zitromax@500 mg tablet from Laboratórios Pfizer, Brazil as reference formulation) in 25 healthy volunteers of both sexes. The study was conducted using an open, randomized two-period crossover design with a 3-week washout interval. Plasma samples were obtained over a 336 h period. Plasma azithromycin concentrations were analyzed by combined liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) with positive ion electrospray ionization using Multiple Reaction Monitoring (MRM). From the azithromycin plasma concentration vs. time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUClast, AUCO-infand Crnax.The statistical interval proposed was 80-125% according to the US Food and Drug Administration Agency. The limit of quantification was 5.0 nglrnL for plasma azithromycin analysis. The geometric mean and the 90% CI test/reference ratios were 105.3 (92.4 - 120.0%) for AUC1ast,106.4 (94.0 -120.3%) for AUCo-infand 92.7 (81.8 -105.1%) for Crnax. Since the 90% CI for AUClast,AUCo-infand Crnaxratios were within in the 80-125% interval proposed by the US FDA, it was concluded that Azitromicina 500 mg tablet (test formulation) was bioequivalent to Zitromax@500 mg tablet, in terms of both rate and extent of absorption / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:15:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007- Ingrid Annes Pereira.pdf: 915318 bytes, checksum: 2dd2600d64dd3aa95cfa91ab1bd4177c (MD5) Previous issue date: 2007-02-28 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Antimicrobial resistance is a complex question that concerns a variety of bacterial species and resistance mechanisms, which in part can be transmitted from pet animals to the owners by theirs strict contact. The prescription of antimicrobial agents in the veterinary practices, without previous identification of the etiologic agent and its antimicrobial susceptibility pattern associated with the large use of antimicrobials applied in human medicine represent a potential source for the spread of resistant strains in animal reservoir. Azithromycin widely used in human medicine, presents bacteriostatic activity against several infectious agents, and recently it was released in Brazilian veterinary practices as an alternative for the treatment of urinary, respiratory, oral and skin infections. This work evaluated the activity pattern of azithromycin to different bacterial infections from pet animals, by the identification of the etiologic agent and its antimicrobial susceptibility pattern, and also determinate MIC values and evaluate cross-resistance to oxacilin and azithromycin in Staphylococcus spp., as a proposal to construct the real frame of azithromycin resistance in our region so as its use represent a reliable alternative in veterinary medicine. The samples were collected from different sites of infection in dogs and cats, like otitis externa, pyoderma, infections from the urinary, reproductive and respiratory tract, oral and conjuntival mucosas. The most prevalent bacterial agents were coagulase-positive Staphylococcus spp., followed by Entorabacteiaceae, coagulase-negative Staphylococcus spp., and Pseudomonas spp.. The isolates were most sensible to ampicilin+sulbactam, gentamicin, fluoroquinolones and some cephalosporins. The bacterial isolates showed an expressive azithromycin resistance, with exception of the isolates from urinary tract infection. Different tests were used to access the activity pattern of azithromycin, such as Disc Diffusion and Broth Microdiluition that detected 48,6% and 55% of resistants Staphylococcus spp., and 55,3% e 72,7% of resistants Gram-negative rods. Staphylococcus aureus MIC50 were 4,0 &#956;g/mL, S. intermedius 1,0 &#956;g/mL, coagulasenegative Staphylococcus &#8805;512 &#956;g/mL and Gram-negative rods were 256 &#956;g/mL. In nine (15%) isolates of oxacilin-resistant and mecA-positive Staphylococcus spp. were also possible detect azithromycin resistance. For this reasons, the laboratories investigations are necessary for the identification of the etiologic agents of bacterial infections and to determine its susceptibility to antimicrobials, for the best choice of treatment, and to impair the emergence of resistant bacteria that can be transmitted between animals and human, like what happens in oxacilin-resistant Staphylococcus spp.. The emergence of azithromycin resistance leads to the necessity of reliable data on the concern of the activity pattern of this antimicrobial and its contribution for the veterinary medicine practices without producing impact in development and spread of resistant strains. / A resist?ncia antimicrobiana ? um problema complexo, que envolve in?meras esp?cies bacterianas e diferentes mecanismos, podendo ter sua transmiss?o facilitada pelo estreito conv?vio entre animais de companhia e seus propriet?rios. A pr?tica de prescrever antibioticoterapia sem pr?via identifica??o do agente etiol?gico e do seu perfil de suscetibilidade associada ao amplo uso de antimicrobianos aplicados ? medicina humana representam potenciais fatores para a dissemina??o de cepas resistentes em reservat?rios animais. A azitromicina, j? amplamente utilizada no tratamento de infec??es em humanos, apresenta atividade bacteriost?tica contra uma gama de agentes infecciosos e est? dispon?vel atualmente para a cl?nica veterin?ria brasileira como alternativa de tratamento em processos infecciosos dos sistemas genito-urin?rio, respirat?rio, oral e pele. Dessa forma, o presente estudo avaliou o espectro de atividade da azitromicina, em diversos processos infecciosos bacterianos de animais de companhia, estabelecendo o pat?geno prevalente, seu perfil de suscetibilidade aos f?rmacos de elei??o, al?m de determinar a CIM da azitromicina e avaliar a poss?vel resist?ncia cruzada em Staphylococcus spp. oxacilina e azitromicina-resistentes, de forma a obter dados significativos para a constru??o do quadro real de resist?ncia ? azitromicina em nossa regi?o, para que seu uso represente uma alternativa terap?utica confi?vel em Medicina Veterin?ria. As amostras estudadas foram coletadas de diferentes processos infecciosos de c?es e gatos, tais como, otites externas, piodermas, infec??es do trato genito-urin?rio, respirat?rio, cavidade oral e da mucosa conjuntival. Os agentes bacterianos mais prevalentes foram Staphylococcus spp. coagulasepositivos, seguidos pelas enterobact?rias, Staphylococcus spp. coagulase-negativos e Pseudomas spp. De modo geral, os isolados foram mais sens?veis a ampicilina+sulbactam, gentamicina, fluoroquinolonas e algumas cefalosporinas. A azitromicina apresentou percentuais de resist?ncia significativos, com exce??o dos isolados de infec??es do trato urin?rio. Diferentes testes foram utilizados para avalia??o do perfil de atividade da azitromicina dentre estes, a Difus?o em Disco e a Microdilui??o em Caldo, detectaram resist?ncia em 48,6% e 55% dos isolados de Staphylococcus spp., respectivamente e 55,3% e 72,7% dos bastonetes Gram-negativos. A CIM50 para S. aureus foi 4,0 &#956;g/mL, para S. intermedius 1,0 &#956;g/mL, Staphylococcus spp. coagulase-negativos &#8805;512 &#956;g/mL e bastonetes Gram-negativos 256 &#956;g/mL. Em nove isolados (15%) de Staphylococcus spp. resistentes ? oxacilina e mecA positivos foi poss?vel tamb?m detectar resist?ncia ? azitromicina. Logo, a investiga??o laboratorial de doen?as bacterianas ? necess?ria para identificar o agente etiol?gico e determinar a suscetibilidade aos antimicrobianos a fim de selecionar o f?rmaco ideal e limitar o desenvolvimento de resist?ncia, uma vez que bact?rias resistentes podem ser transmitidas entre animais e desses para o homem, como j? observado em isolados de Staphylococcus spp. resistentes ? oxacilina. O desenvolvimento de resist?ncia a azitromicina aponta para a necessidade de estudos que forne?am dados confi?veis a respeito do perfil de atividade desse f?rmaco de forma a contribuir na terap?utica veterin?ria sem causar impacto no desenvolvimento e dissemina??o de cepas resistentes.

Orientador: James Venturini / Resumo: Paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica causada por fungos do gênero Paracoccidioides; suas principais formas clínicas são aguda/subaguda, crônica e residual. A PCM é uma doença restrita a países da América Latina com maior incidência no Brasil, especialmente entre os trabalhadores rurais. A maioria dos pacientes com a forma crônica da doença, mesmo após tratamento eficaz, apresentam sequelas, incluindo fibrose pulmonar e adrenal. Os problemas sociais, econômicos e psicológicos desencadeados pela fibrose pulmonar são subestimados; além disso, a fibrose na PCM permanece negligenciada, uma vez que não há tratamento. Dessa forma, o estudo teve por objetivo investigar a influência de drogas com potencial antifibrótico (pentoxifilina - PTX, azitromicina - AZT e talidomida - Thal) associadas aos tratamentos antifúngicos com itraconazol - ITC e cotrimoxazol - CMX em modelo murino de PCM pulmonar. Para tanto, camundongos BALB/c machos foram inoculados com leveduras do isolado 326 de P. brasiliensis e após 8 semanas de infecção foi dado início aos esquemas terapêuticos: PTX/ITC, PTX/CMX, AZT/ITC, AZT/CMX, Thal/ITC e Thal/CMX. Após 8 semanas de tratamento, os animais foram eutanasiados a fim de se avaliar a deposição de fibras colágenas, produção de hidroxiprolina, recuperação de fungos viáveis e a porcentagem das áreas com lesão nos pulmões e peso corporal. Visando identificar os mecanismos envolvidos foi avaliada a produção de TGF-β1, CCL3, IFN-γ, TNF-α, IL-10, VEGF, IL-6,... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic mycosis caused by fungi of Paracoccidioides genus; the main clinical forms are acute/subacute, chronic and residual. PCM is a disease restricted to Latin American countries with a higher incidence in Brazil, especially among rural workers. Most patients with the chronic form, even after effective treatment, present sequelae, including pulmonary and adrenal fibrosis. The social, economic and psychological problems triggered by pulmonary sequels are underestimated. In addition, fibrosis in PCM remains neglected, since there is no treatment. The aim of this study was to investigate the influence of antifibrotic drugs (pentoxifylline - PTX, azithromycin - AZT and thalidomide - Thal) associated with antifungal treatments with itraconazole - ITC and cotrimoxazole - CMX in a murine model of pulmonary PCM. Male BALB/c mice were inoculated with P. brasiliensis “isolated 326” and after 8 weeks of infection the treatment were started: PTX/ITC, PTX/CMX, AZT/ITC, AZT/CMX, Thal/ITC and Thal/CMX. After 8 weeks of treatment, the mice were euthanized in order to evaluate the deposition of collagen fibers, hydroxyproline production, recovery of viable fungi and the percentage of areas with injury in lung and body weight. In order to identify the mechanisms involved, the production of TGF-β1, CCL3, IFN-γ, TNF-α, IL-10, VEGF, IL-6, IL-1β, IL-17 and IL-2 in the lung homogenate was evaluated. Our findings revealed that infected mice treated with PTX/ITC s... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Azithromycin (AZ) is a macrolide antibiotic derivate from erytromycin. AZ has a broad spectrum of activity against common gram-negative pathogens and has been used for the treatment of respiratory tract infection, skin infections and sexually transmitted diseases. In the Brazilian market AZ is available as tablets, compounded capsules and powder for oral suspension. The official methods for the assay of AZ in bulk form; capsules and powder for oral suspension are high performance liquid chromatography or microbiological diffusion assay. No monographs are reported in the pharmacopoeias for AZ evaluation in tablets. In this work two spectrophotometric methods were developed and validated for AZ analysis in tablets and powder for oral suspension. The first method was based on the reaction of AZ with concentrated sulfuric acid (98 % w/v), with detection at 226 nm. The other method was based in the charge-transfer reaction of the drug with s-acceptor iodine, with detection at 363 nm. Both methods showed good linearity (r>0.99), precision (CV<5%) and accuracy (>99%). The results obtained with the proposed methods were in good agreement with those obtained by microbiological diffusion agar method. The optimization of dissolution test conditions for in vitro quality control of AZ in tablets was also studied. The use of 900 mL of 0.1N HCl at 37.0 ± 0.5 ºC, paddle as apparatus, at a stirring rate of 50 rpm, provided satisfactory results for tested products. The percent dissolution of AZ in the established condition was more than 90% in 45 minutes. The validated spectrophotometric method used to evaluate the dissolution testing showed to be specific (with no interference of the placebo or tablets in the quantification of AZ), linear (r>0.99), precise (RSD<5%) and accurate (>97%). The drug showed satisfactory stability in the selected dissolution medium / Azitromicina (AZ) é um antibiótico macrolídeo derivado da eritromicina. AZ apresenta um grande espectro de atividade contra patógenos Gram negativos comuns e tem sido utilizada para o tratamento de infecções do trato respiratório, infecções da pele e doenças sexualmente transmissíveis. No mercado brasileiro a AZ está disponível na forma de comprimidos, cápsulas manipuladas e pó para suspensão oral. Os métodos oficiais para o doseamento de AZ como matéria-prima; cápsulas e pó para a suspensão oral são a cromatografia líquida de alta eficiência ou o método microbiológico de difusão em ágar. Não existem monografias em farmacopéias para avaliação de AZ em comprimidos. Neste trabalho dois métodos espectrofotométricos foram desenvolvidos e validados para a análise de AZ em comprimidos e em pó para suspensão oral. O primeiro método foi baseado na reação de AZ com ácido sulfúrico concentrado (98%, p/v), com detecção em 226 nm. O outro método foi baseado na reação de complexo de transferência de carga do fármaco com o s-aceptor iodo, com detecção em 363 nm. Ambos os métodos mostraram linearidade (r>0,99), precisão (CV<5%) e exatidão (>99%). Os resultados obtidos com os métodos propostos estavam de acordo com aqueles obtidos com o método microbiológico de difusão em ágar. A otimização das condições do teste de dissolução para o controle de qualidade in vitro de AZ em comprimidos foi também estudado. O uso de 900 mL de HCl 0,1N, a 37 ºC ± 0,5 ºC, aparato pá, a um a velocidade de 50 rpm, demonstrou resultados satisfatórios para produtos testados. A percentagem de dissolução de AZ na condição estabelecida foi superior a 90% em 45 minutos. O método espectrofotométrico validado para avaliar a dissolução mostrou-se específico, sem interferência do placebo dos comprimidos, na quantificação de AZ, linear (r>0.99), preciso (CV< 5%) e exato (>97%). O fármaco mostrou estabilidade satisfatória no meio de dissolução selecionado

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-05-21T14:55:49Z No. of bitstreams: 1 PDF - Mysrayn Yargo de Freitas Araújo Reis.pdf: 25441289 bytes, checksum: 518beaa4a3b4581b9a50e243986be6b6 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2018-05-23T16:59:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Mysrayn Yargo de Freitas Araújo Reis.pdf: 25441289 bytes, checksum: 518beaa4a3b4581b9a50e243986be6b6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-23T16:59:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Mysrayn Yargo de Freitas Araújo Reis.pdf: 25441289 bytes, checksum: 518beaa4a3b4581b9a50e243986be6b6 (MD5) Previous issue date: 2017-03-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Bacterial Skin Infections (BSIs) includes a varied group of diseases caused by the invasion of bacteria into the epidermidis and adjacent soft tissues. Although the skin can host bacteria belonging to the normal cutaneous microbiota, such as, several speciessuch as, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis and Pseudomonas aeruginosa can be considered pathogens for several IBPs. Among the various antibiotic groups used in treatment of BSIs, azithromycin is mentioned in the literature. Azithromycin (AZ), is a semi-synthetic macrolide antibiotic of the azalide class and is a promising candidate for the treatment of BSIs due to their capacity of penetration in the tissues and wide spectrum of action for several bacterial species. The incorporation of AZ into new drugs delivery systems such as microemulsion (ME) can ensure release control, lower toxicity, lower doses, decrease in plasma peaks, protection of drug degradation or inactivation. The present work aims to encapsulate AZ into microemulsion systems, perform the characterization and confirm its antibacterial activity. From the pseudoternary phase diagram were developed and selected one type of O/W formulations composed of deionized water, isopropyl myristate, LAS , and Brij 52 for the encapsulation of AZ. Both formulations in the absence (MEB) and presence of drug (MEAZ) were presented as clear and stable systems. For MEAZ, the pH value (6.75) indicated an excellent compatibility for dermal administration. In addition, its high conductivity (630.1), allied with the differential scanning calorimetry (DSC) studies, suggested an O/A type system. The refractive index revealed the isotropic character, confirmed by the technique of polarized light microscopy. Transmission electron microscopy (MET) indicated the nanometric droplet size of the systems and the dynamic light scattering (DLS) technique was able to measure a diameter of 18.72 and 20.89 nm for MEB and MEAZ, respectively. From the rheological analysis we can attest to the Newtonian type behavior for both formulations. Finally, the antimicrobial activity of MEAZ against the strains of S.aureus, S.epidermidis and P.aeruginosa was confirmed. Studies necessary to trace the release profile and determination of minimal inhibitory concentration will be conducted so that the developed ME may represent a new safe and effective alternative in the complementary treatment of PPIs. / As infecções bacterianas da pele (IBPs) engloba um variado grupo de doenças causadas pela invasão de bactérias na epiderme e tecidos moles adjacentes. Embora a pele possa abrigar bactérias que pertencem a microbiota cutânea normal, muitas espécies tais como, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Pseudomonas aeruginosa podem ser consideradas agentes patógenos para várias IBPs. Dentre os vários grupos de antibióticos utilizados no tratamento das IBPs, pode ser citada a azitromicina (AZ). A AZ é um antibiótico macrolídeo semi-sintético da classe dos azalídeos, apresenta-se como um promissor candidato no tratamento das IBPs uma vez que possui a capacidade de penetração nos tecidos e largo espectro de ação para diversas espécies bacterianas. A incorporação de AZ em novos sistemas de liberação de fármacos visando a sua administração por via tópica, como as microemulsões (ME), pode garantir o controle da liberação, menor toxicidade, menor número de doses, diminuição dos picos plasmáticos, a proteção da degradação e/ou inativação do fármaco. O presente trabalho teve como objetivo incorporar a AZ em uma ME, realizar a sua caracterização e confirmar a sua atividade antibacteriana. A partir do diagrama de fases pseudoternário foi desenvolvida e selecionada uma microemulsão do tipo O/A compostas por água deionizada (fase aquosa), miristato de isopropila (fase oleosa), LAS e Brij 52 (tensoativos na proporção 9:1) para a incorporação de AZ. Ambas as formulações na ausência (MEB) e presença de fármaco (MEAZ) se apresentaram como sistemas límpidos e estáveis. Para a MEAZ, o valor de pH (6,75) indicou uma ótima compatibilidade para administração cutânea. Além disso, a sua elevada condutividade (630, 1µScm^-1), aliada aos estudos de calorimetria exploratória diferencial (DSC) sugeriram um sistema do tipo O/A. O índice de refração revelou o caráter isotrópico, confirmada pela técnica de microscopia de luz polarizada. A microscopia eletrônica de transmissão (MET) indicou o tamanho de gotículas nanométrico dos sistemas e a técnica de espalhamento de luz dinâmica (DLS) foi capaz de medir um diâmetro de 18,72 e 20,89 nm, para a MEB e MEAZ, respectivamente. A partir de análises reológicas pode-se atestar o comportamento do tipo newtoniano para ambas as formulações. Por último, foi atestada a atividade antimicrobiana da MEAZ contra as cepas de S. aureus, S.epidermidis e P. aeruginosa. Estudos necessários para traçar o perfil de liberação e determinação da concentração inibitória mínima serão conduzidos para que a ME desenvolvida possa representar uma nova alternativa segura e eficaz no tratamento complementar das IBPs.