Thesis (M.S.)--University of Michigan, 1975.

We have previously shown that diets enriched with (n-3) fatty acids reduced the delayed-type hypersensitivity (DTH) skin reaction to keyhole limpet haemocyanin (KLH) in geriatric-Beagles. Although the amount of ��-tocopheryl acetate in diets of the previous study exceeded requirements, plasma ��-tocopherol concentration was significantly lower in dogs fed the high (n-3) fatty acid diets. There are several reasons that could explain the decreased DTH response. Some of these include decreased cytokine production, specifically, interleukin (IL) IL-1��, tumor necrosis factor (TNF) and IL-6 by mononuclear cells. Furthermore, the reduced DTH response could be attributed to increased levels of lipid peroxides or changes in plasma ��-tocopherol levels. In this study we examined the effects of feeding 32 healthy, female, geriatric-Beagles diets containing (n-6) to (n-3) fatty acid ratios of 37:1 and 1.7:1, while varying the content of ��-tocopheryl acetate, [high (447 ug/g), med (101 ug/g) and low (17 ug/g)] for 82 days on the DTH reaction. Consumption of the 1.7:1 fatty acid diets significantly increased the total content of (n-3) fatty acids in plasma compared to the 37:1 fatty acid diets (17.00 and 2.02 wt %, respectively). There was a significant interaction between the (n-6) and (n-3) fatty acid ratio and the concentration of ��-tocopheryl acetate in the diet on the plasma concentration of ��-tocoopherol. The concentration of ��-tocopheryl acetate in plasma of dogs fed the 1.7:1 fatty acid diets was 17.3, 25.4, and 35.4 ug/ml, respectively, for the low, med and high ��-tocopheryl acetate containing diets, and in dogs fed the 37:1 fatty acids diets was 20.8, 34.9, 52.4 ug/ml, respectively. Consumption of the 1.7:1 fatty acid diets with either low or high ��-tocopheryl acetate showed no differences in DTH response from each other or from dogs consuming the 37.1:1 fatty acid diets. When the dietary ��-tocopheryl acetate concentration was moderate, a significant suppression of the DTH response occurred at 48, 72, and 96 hr in dogs consuming the 1.7:1 fatty acid diet. These data suggest that an interaction exits between dietary (n-3) fatty acid content and ��-tocopheryl acetate on the immune response as measured by the DTH test. / Graduation date: 2000

La presente tesis se ha basado en conseguir dos objetivos fundamentales: diseñar un protocolo clínico de electrodiagnóstico para obtener el electrorretinograma (ERG) y los potenciales evocados visuales (PEV) en el perro beagle, y elaborar un estándar de los resultados para esta raza.Hemos establecido un protocolo clínico de electrodiagnóstico adaptado a nuestro equipo de diagnóstico, a las características de nuestros pacientes y, en general, a los recursos materiales que teníamos a nuestra disposición. De este modo, hemos conseguido realizar un protocolo de corta duración que nos permite evaluar la funcionalidad de las vías visuales del perro y detectar posibles anomalías.Concluimos que el protocolo que hemos establecido nos permite registrar adecuadamente el ERG y los PEV para el perro beagle, así como obtener resultados fiables y reproducibles que podemos considerar como estándar para esta raza canina y este equipo de electrodiagnóstico. / The aims of this thesis were firstly to design a clinical protocol for Electro, electroretinography (ERG) and visual evoked potential (VEP) in the Beagle dog and, secondly, to develop a performance standard for this breed. A clinical electrodiagnostic protocol adapted to our diagnostic equipment was established. This protocol considered the characteristics of the patients as well as the material resources at our Institution. This protocol allowed us to evaluate the functionality of the visual pathways in order to detect any anomalies. It can be concluded that the protocol established in this Thesis allows to record accurately the ERG and the VEP of Beagle dogs. Moreover, the results are reliable and reproducible and it could be considered as a good standard for this breed when these electrodiagnosis tools are employed.

Le maintien des tissus péri-implantaires sains à un niveau le plus coronaire possible conditionne le succès à long terme des réhabilitations implanto-portées. Dès lors, la mise en place d'une barrière muqueuse protectrice et la préservation de l'os marginal au cours des premières semaines de cicatrisation est indispensable. Le design implantaire influence les remodelages tissulaires intervenant au niveau du col de l'implant lors des phases initiales de cicatrisation. L'objet de ce travail est d'analyser histologiquement chez le Beagle l'influence de deux systèmes implantaires innovants sur les caractéristiques de la muqueuse et la position de l'os marginal après 3 et 12 semaines de cicatrisation. Les résultats de cette étude, mis en relation avec les données de la littérature indiquent que les implants « deux-parts » présentant une connectique cône morse pourraient favoriser la mise en place d'un espace biologique court et limiter la perte osseuse marginale péri-implantaire. Les implants « une part » à col transmuqueux concave seraient quant à eux associés à des valeurs réduites d'espace biologique et autoriseraient une apposition osseuse sur l'épaule de l'implant. Dans la première partie de ce mémoire, nous établissons une synthèse des données histologiques actuelles concernant les caractéristiques et les processus de cicatrisation des tissus péri-implantaires, et l'influence de la conception implantaire sur les remodelages tissulaires marginaux intervenant au cours de la cicatrisation. Nous avons rédigé deux publications internationales que nous présentons en deuxième partie. Une réflexion analytique autour de ce travail est présentée dans la troisième partie / Aesthetic and functional long-term success of implant-supported rehabilitations relies on the preservation of peri-implant tissue levels in the most coronal position. Therefore, the achievement of an efficient protective mucosal seal, and the preservation of the peri-implant marginal bone during the first weeks of healing are essential to prevent long term implant failures. The characteristics of an implant transmucosal design (connections, platforms, surface properties) are related to biological width dimensions, marginal peri-implant bone levels, and the amount of inflammation within the peri-implant soft tissues. The aim of the research work presented in this manuscript was to investigate the effect of two innovative implant systems on peri-implant mucosa maturation, dimensions, collagen fiber organization, and marginal bone levels after 3 and 12 weeks of healing in the beagle dog. The results, compared with previous data, show that platform-switched twopiece implants exhibit reduced values of biological width and marginal bone loss, and that a concave transmucosal design in one-piece implants is associated with a short vertical value of biological width, and promote a mechanical interlocking of the implant body at the connective tissue and marginal bone levels. In the first part of this report, an overview of the current knowledge concerning the characteristics and healing patterns of peri-implant tissues, and the influence of implant design on the early peri-implant tissue remodeling is established. We have written two international publications which are presented in the second part. An analytical reflection about this work is presented in the third part

La vue est sans doute le plus important des sens. L'anatomie, l'histologie et la physiologie de l'œil normale chez les espèces de laboratoire adultes ont généralement été bien documentées. Cependant, les références décrivant les caractéristiques histomorphologiques du développement oculaire postnatal chez les animaux de laboratoire demeurent sporadiques et incomplètes. L'évaluation de tissus oculaires provenant d'animaux immatures peut être nécessaire lors d’études précliniques juvéniles de toxicité effectuées dans le but d’évaluer l'innocuité de médicaments destinés à la population pédiatrique. En effet, les données découlant d'études précliniques réalisées avec des animaux matures ne sont pas toujours jugées appropriées pour évaluer la toxicité d'un composé lorsqu'il est administré à des enfants. Cependant, la rareté des références histologiques sur le développement postnatal chez les animaux, ainsi que l'absence courante de témoins appariés selon l'âge pour les animaux sacrifiés de façon précoce lors d’études juvéniles, peuvent rendre difficile l'analyse des structures de l’œil en développement. Ainsi, l'objectif de cette thèse était de fournir des connaissances histologiques et immunohistochimiques (IHC) sur le développement oculaire postnatal, de la naissance au stade prépubère, chez le rat Sprague Dawley (SD), cochon domestique (DP), cochon miniature Göttingen (MP) et chien Beagle (BG). Les résultats de cette thèse ont démontré l'immaturité marquée de toutes les structures oculaires chez les rats SD et les chiens BG à la naissance et pendant la période postnatale. À la naissance, la rétine chez ces espèces altriciales était encore composée de la couche neuroblastique externe fœtale, et plusieurs étapes cruciales de la rétinogenèse, mises en évidence avec l’IHC, se sont produites lors des premières semaines de vie. D’autres évidences d'immaturité oculaire chez ces espèces incluaient la stratification de l’épithélium cornéen lors de l'ouverture des paupières et la présence de vestiges de la vascularisation hyaloïde. En revanche, les yeux des DP et MP, considérés comme une espèce précoce, étaient davantage développés à la naissance, néanmoins, d'importants changements de morphogenèse ont été observés lors de la période postnatale. Par exemple, la rétine du cochon néonatal présentait des photorécepteurs peu développés. Chez toutes les espèces examinées, la prolifération cellulaire et l'engagement des cellules dans le cycle cellulaire, mis en évidence avec Ki-67 et/ou PHH3, étaient prédominants dans la majorité des structures oculaires en développement. L'apoptose, démontrée avec l'IHC contre caspase-3 activé et/ou l'histochimie TUNEL, s’est avérée une caractéristique histologique clé à des âges précis de la rétinogenèse chez les rats SD et les chiens BG. Ce changement était aussi notable dans l'épithélium immature du cristallin du rat SD, ainsi que dans les vestiges hyaloïdes chez toutes les espèces. Enfin, des évidences d’activation non-apoptotique de caspase-3 ont été observées dans différents types cellulaires chez toutes les espèces. Les connaissances présentées dans cette thèse pourront servir de référence pour les pathologistes devant évaluer des structures oculaires en développement dans le cadre d'études précliniques de toxicité. Par ailleurs, les résultats de cette thèse ouvrent la voie pour des investigations plus approfondies sur le développement oculaire, particulièrement chez le chien et le cochon, qui pourront servir à des recherches futures en ophtalmologie pédiatrique. / Vison is arguably the most important of senses. The normal anatomy, histology, and physiology of the eye in mature laboratory species have generally been well documented, particularly in rodents. However, references addressing the histomorphological features of the postnatal ocular development in laboratory animals, notably in nonprimate large animal models, remain sporadic and incomplete. From a veterinary toxicologic pathology perspective, the evaluation of ocular tissues from immature animals may be needed during different types of preclinical juvenile animal toxicity studies conducted to assess the safety of xenobiotics on the pediatric population. Data from preclinical studies conducted in mature animals are often not deemed appropriate to evaluate the toxicity of a drug when administered to children, thus warranting the need to use juvenile animals. However, the paucity of histological references describing the postnatal development of laboratory animals, along with the common lack of age-matched controls when animals are unexpectedly sacrificed (or found death) early during juvenile studies, can render the analysis of developing ocular structures challenging. Thus, the objective of this thesis was to provide comprehensive histological and immunohistochemical (IHC) knowledge on the postnatal ocular development, using several age timepoints from birth to the peripubertal stage, in the Sprague Dawley (SD) rat, domestic pig (DP), Göttingen minipig (MP) and Beagle (BG) dog. Overall, the results from this thesis demonstrated the marked immaturity of all ocular structures in SD rats and BG dogs at birth and during the postnatal period. Notably, the retina at birth in these altricial species still contained the highly proliferative fetal outer neuroblastic layer, and critical retinogenesis events, highlighted with IHC, occurred rapidly during the first few weeks of life. Other noteworthy features of ocular immaturity in these species included the corneal epithelial stratification happening around the time of eyelid opening, the presence of hyaloid vascular remnants, and the globally poorly developed eye anterior segment. Contrastingly, the eyes of the DP and MP, considered a precocial species, were appreciably more developed at birth, although important ocular morphogenesis changes still occurred after birth. Importantly, the neonatal pig retina presented poorly developed cone and rod photoreceptors. In all examined species, cellular proliferation and the engagement of cells in the cell cycle, highlighted by Ki-67 and/or PHH3 IHC, were prominent in nearly all developing ocular structures for variable periods of time. Physiologically occurring apoptosis, highlighted by cleaved-caspase-3 IHC and/or TUNEL histochemistry, was a key histological feature of retinogenesis at specific age timepoints in SD rats and BG dogs, and was notable in the SD rat immature lens epithelium, as well as in regressing hyaloid vasculature remnants of all species. Lastly, evidence of nonapoptotic activation of caspase-3 was observed in different ocular cell types in all species. The information presented in this thesis will hopefully serve as general reference material for pathologists evaluating immature ocular structures in the context of preclinical toxicity studies. Moreover, the results pave the way for more in-depth investigations of specific ocular developmental events in nonprimate large animal models that may be useful for pediatric ophthalmology translational research.