Foi feito um estudo de determinação da biodisponibilidade de ferro em dieta regional de São Paulo, formulada com base no Estudo Nacional de Despesa Familiar (ENDEF). Para tanto, foram utilizados o método de repleção da hemoglobina em ratos anêmicos e o método \"in vitro\" de determinação de ferro dialisável. Paralelamente, avaliou-se as condições de obtenção de anemia em ratos. Concluiu-se que teores de 14 a 19 mg/g de ferro numa ração à base de caseína levam a uma redução de cerca de 40% (de 12,7g/dl para 7g/dl) da concentração de hemoglobina dos animais em períodos de 35 a 40 dias. A biodisponibilidade de ferro, da dieta regional, para ratos anêmicos é de 50% e igual à da caseína com a mesma composição. A porcentagem de ferro dialisável é maior na dieta à base de caseina do que na dieta à base de dieta regional (4,5% e 5,4% respectivamente). Os resultados sugerem uma inadequação dessa dieta quanto ao aporte de ferro. / The hemoglobin repletion technique in anemic rats and an \"in vitro\" method were used to obtain data on iron bioavailability in a regional diet and in a diet based on milk. Previously, optimum condition for obtaining iron deficiency anemia in rats were established. Concentrations of iron from 14 to 19 mg/g in a basal casein diet led to a reduction of about 40% in hemoglobin concentration in a 35 days assay. The percentage of bioavailable iron in both regional and casein diets for anemic rats was similar and averaged 50%. The percentage of dialysable iron in the casein diet was greater than in regional diet (5.4%.compared to 4.5%). The results suggest an inadequaly of the regional diet related to iron.

O presente estudo objetivou uma avaliação sobre os principais metais pesados Co, Cr, Cu, Zn, Cd, Ni e Pb presentes nos sedimentos de fundo ao longo do rio Tietê (SP), em doze estações de amostragem considerando as distribuições desses metais em perfis de profundidades. O método utilizado foi a da extração seqüencial seletiva em quatro frações (solúvel + trocável, ácido solúvel ou carbonatos, óxidos de ferro e manganês e matéria orgânica) dentro da fase lábil, contando ainda com a determinação da fase residual através da fusão alcalina, e visando complementar o estudo utilizou-se da técnica de Sulfetos Volatilizados por ataque Ácido (AVS) com Extração Simultânea de Metais Pesados (SEM). Os resultados obtidos com a extração seqüencial, para a estação de Pirapora, no alto Tietê foram de 47% de biodisponibilidade de Cu, sendo este principalmente associada à matéria orgânica e 85% de biodisponibilidade de Zn, nas fases dos óxidos de Fe e Mn e ácido solúvel. Já no médio Tietê, altas concentrações de Cu também puderam ser observadas apresentando percentuais de biodisponibilidade de 46 e 65%, respectivamente para as estações de Tietê e Anhembi. Para as estações do baixo rio Tietê, próximas à foz, Nova Avanhandava e Três Irmãos, resultados similares puderam ser observados, com elevadas concentrações de metais pesados, de origem antrópica nessa região e no caso do Cu em particular, como controle de algas nesses reservatórios. Com relação ao método da extração simultânea de metais (SEM) e AVS empregados na avaliação da biodisponibilidade dos principais metais pesados nos sedimentos ao longo da bacia do rio Tietê, foi possível confirmar os resultados obtidos da extração seqüencial, sendo verificados prováveis efeitos de toxicidade de Zn, Cu e Cr nos sedimentos das estações de Tietê e Anhembi, no médio Tietê e efeitos ainda incertos de toxicidade de Cu, Zn e Co nos sedimentos próximos a foz do rio Tietê, em Nova Avanhandava e Três Irmãos. As diferenças observadas nos potenciais de extração entre os métodos utilizados evidenciaram que na maioria dos casos o método AVS correspondeu à fração S2 da extração sequencial seletiva para amostras de baixos teores de silte/argila e à fração S3 para amostras com elevados teores de silte/argila, ficando evidente que o caráter de biodisponibilidade de metais pesados para ambos os métodos utilizados apresentaram interpretações diferentes e discutíveis / The study aimed to evaluate the main heavy metals (Co, Cr, Cu, Zn, Cd, Ni and Pb) present in bottom sediments along Tietê River, São Paulo state, Brazil, in twelve sampling stations, considering the distributions of these metals in profiles depths. The methods were sequential selective extraction in four fractions (soluble + exchangeable, soluble acid or carbonates, iron and manganese oxides and organic matter) in the labile phase and, alkaline fusion in the residual phase. A complementary study based on acid volatile sulfide (AVS) with simultaneous heavy metal extraction (SEM) was conducted. The results showed 47% of Cu bioavailability, for Pirapora station, high Tietê, which is mainly associated with organic matter and, 85% of Zn bioavailability, in Fe and Mn oxides and acid soluble phases. In middle Tietê, high concentrations of Cu could be observed, showing a bioavailability percentage of 46 and 65% for Tietê and Anhembi stations, respectively. For low Tietê stations, Nova Avanhandava and Três Irmãos, similar results were observed with high heavy metal concentrations of anthropogenic origin and, in particular for Cu, to control algae in these reservoirs. Regarding the complementary study, AVS and SEM confirmed the sequential extraction results, identifying possible toxicity effects of Zn, Cu and Cr in sediments of Tietê and Anhembi stations, in middle Tietê. However, the toxicity effects were uncertain for Cu, Zn and Co in sediments near Tietê River mouth, in Nova Avanhandava and Três Irmãos. The differences in extraction potential between the methods showed that, in most cases, AVS corresponded to S2 fraction of the sequential selective extraction for low silt / clay level samples and, S3 fraction for high silt / clay level samples. Thus, the bioavailability character of heavy metals for both methods had different and debatable interpretations

Neste estudo foi avaliado o efeito de frutanos do tipo inulina (FTI) na biodisponibilidade de minerais em ratos, com particular enfoque para o Ca e o Fe. Foram realizados dois ensaios: no primeiro utilizou-se um modelo fatorial 2×2×2, com dois níveis de Fe (0 e 35 mg/kg), Ca (0 e 5 g/kg) e FTI (0 e 100 g/kg) nas rações; no segundo, utilizou-se um modelo de repleção de Hb em ratos anêmicos. As fontes de FTI foram a Raftilose P95 (ensaios 1 e 2), fonte purificada, e a farinha de yacón (FY; ensaio 2); os sais de Fe utilizados foram o Fe4(P2O7)3 (ensaios 1 e 2) e o FeSO4 microencapsulado com alginato (ensaio 2). No primeiro ensaio foram avaliados parâmetros bioquímicos de Fe, concentração de minerais nos ossos, fígado e baço, e parâmetros de resistência e histomorfometria óssea. Após 33 d, não foram observados efeitos na retenção óssea de Ca, porém observou-se maior volume trabecular ósseo e parâmetros histomorfométricos de formação óssea nos animais deficientes em Fe alimentados com os FTI. No segundo ensaio foram determinados parâmetros hematológicos, de biodisponibilidade de Fe, e parâmetros intestinais (balanço mineral; pH, ácidos graxos de cadeia curta e espécies de Fe no conteúdo intestinal). A FY recuperou os animais da deficiência de Fe mais rapidamente do que a Raftilose. Esse efeito ocorreu em função de alterações intestinais provocadas pelo aumento da fermentação desses carboidratos, que afetou a solubilidade do Fe da dieta. Concluiu-se que os FTI aumentaram a biodisponibilidade de minerais, possivelmente por influência da concentração do mineral e pelas interações entre os minerais presentes na ração, pelo tempo de ensaio, pela matriz alimentar, e pelo modelo experimental utilizado. / This study evaluated the effect of inulin-type fructans (ITF) on mineral bioavailability in rats, focusing mainly on Ca and Fe. Two experiments were carried out: the first one considered a 2×2×2 factorial model using two levels of Fe (0 and 35 mg/kg), Ca (0 and 5 g/kg) and ITF (0 and 100 g/kg) in the diets; the second experiment considered a Hb repletion model in anemic rats. Raftilose P95 (experiments 1 and 2; purified source) and yacon flour (YF; experiment 2) were used as ITF sources; the Fe salts used were Fe4(P2O7)3 (experiments 1 and 2) and microencapsulated FeSO4 with alginate (experiment 2). In the first experiment, Fe biochemical parameters, mineral concentration in the bones, liver and spleen, bone strength and histomorphometrical parameters were evaluated. After 33 d, no effects on bone retention were observed, but a larger bone volume and larger bone-formation parameters were observed on Fe-deficient animals fed with ITF. In the second experiment, hematological, Fe bioavailability and intestinal parameters (mineral balance, pH, short-chain fatty acids and Fe species in the intestinal content) were determined. Fe-deficient animals fed with YF recovered more rapidly than those fed with Raftilose. This effect took place as a function of intestinal alterations caused by the increased fermentation of these carbohydrates, which affected dietary Fe solubility. It can be concluded that ITF increased the bioavailability of minerals, possibly due to the influence of mineral concentration and interactions between minerals in the diet, experiment duration, food matrix and experimental model used.

Drug development is a long and expensive process. Potential drug candidates can fail clinical trials due to numerous issues, including metabolic stability and efficacy issues, wasting years of research effort and resource. This thesis detailed the development of in silico methods to predict the metabolic stability of structures and their bioavailability. Coralie Atom-based Statistical SOM Identifier (CASSI) is a site of metabolism (SOM) predictor which provides a SOM prediction based on statistical information gathered about previously seen atoms present in similar environments. CASSI is a real-time SOM predictor accessible via graphical user interface (GUI), allowing users to view the prediction results and likelihood of each atom to undergo different types of metabolic transformation. Fast Metabolizer (FAME)1 is a ligand-based SOM predictor developed around the same time by Kirchmair et al. In the course of the evaluation of CASSI and FAME performance, the two concepts were combined to produce FamePrint. FamePrint is a tool developed within the Coralie Cheminformatics Platform developed by Lhasa Limited. which can carry out SOM predictions, as well as bioisosteric replacement identification. Same as CASSI, this is available via the Coralie application GUI. The bioavailability issues caused by the metabolic enzyme, cytochrome P450 3A4, and transporter protein P-gylcoprotein are also investigated in this work, along with the potential synergistic relationship between the two systems. In silico classifiers to distinguish substrates against non-substrates of the two systems are produced and it was envisaged that these classifiers can be integrated into FamePrint as an additional layer of information available to the user when deciding on bioisosteric replacements to use when optimising a compound.

Submitted by Eunice Novais (enovais@uepg.br) on 2018-05-07T18:21:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Bruna de Fatima P Schmite.pdf: 1583341 bytes, checksum: 0cbad71cd214749ae6e87e91447ced22 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-07T18:21:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Bruna de Fatima P Schmite.pdf: 1583341 bytes, checksum: 0cbad71cd214749ae6e87e91447ced22 (MD5) Previous issue date: 2018-02-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O chá-mate é uma bebida muito consumida nos estados do Sul do Brasil, não só devido ao seu sabor e aroma, mas também por suas propriedades terapêuticas. Tais propriedades estão associadas à presença de diversos constituintes químicos em sua composição, como polifenóis, flavonoides, vitaminas e minerais. Esses minerais podem ser essenciais ao organismo humano, ou altamente tóxicos, dependendo da forma e concentração. Nesse sentido, o presente trabalho teve como objetivos determinar as concentrações totais de Cd, Cu, Pb e Al em chá-mate comercial, bem como o conteúdo desses elementos em infusões preparadas à temperatura ambiente (frio) e a quente. As concentrações de fenólicos em infusões também foram determinadas utilizando o método Folin-Ciocalteu. Além disso, avaliar as frações bioacessíveis desses elementos e, ainda verificar se a adição de alguns ingredientes as infusões (canela, limão, mel e açúcar) pode influenciar na biodisponibilidade do alumínio. As quantificações foram realizadas por espectrometria de absorção atômica com atomização eletrotérmica em forno de grafite e em chama. Para os teores totais a abertura de amostra, por via úmida (otimizada por planejamento fatorial) apresentou os melhores resultados, em relação a via seca. As concentrações totais para as quatro marcas estudadas variaram: Cd (0,08 à 0,320 μg g-1); Pb (0,36 à 0,44 μg g-1); Cu (10,3 à 12 μg g-1) e Al (347 à 526 μg g-1). Para as infusões os teores superiores de Al e Cd foram encontrados nas infusões a quente, enquanto que para o Cu e o Pb os maiores teores foram nas infusões a frio. Com isso, a ordem de extração nas infusões tanto a quente quanto a frio foi Cd>Pb>Al>Cu. Com relação aos teores de fenólicos, as maiores concentrações foram obtidas nas infusões a quente variando de 13 a 17 mg g-1. Nos estudos de bioacessibilidade in vitro empregando o método de simulação gástrica (PBET) os elementos Cd e Cu foram os metais mais bioacessíveis, enquanto o Al foi encontrado em forma relativamente inerte (baixa bioacessibilidade). Verificou-se também que o consumo diário de 100 mL da bebida, por um adulto, não ultrapassa os limites de ingestão diária desses metais recomendável pela Organização Mundial da Saúde. Por fim, verificou-se que a adição de ingredientes às bebidas, como o açúcar e mel podem diminuir os teores biodisponíveis de Al. / Yerba mate tea is a widely consumed drink in the southern states of Brazil, not only because of its flavor and aroma, but also due to its therapeutic properties. Such properties are associated with the presence of several chemical constituents in its composition, such as polyphenols, flavonoids, vitamins and minerals. These minerals may be essential to the human body, or highly toxic, depending on their form and concentration. In this sense, this study aimed to determine the total concentrations of Cd, Cu, Pb and Al in commercial mate tea, as well as the content of these elements in infusions prepared at room temperature (cold) and hot; to determine phenolic concentrations in infusions using the Folin-Ciocalteu method; to evaluate the bioaccessible fractions of these elements and to verify whether the addition of some ingredients to the infusions (cinnamon, lemon, honey and sugar) may influence the bioavailability of aluminium. The quantifications were performed using atomic absorption spectrometry with electrothermal atomization in graphite and flame furnace. For total content analyses, the wet route (optimized by factorial planning) showed the best results when compared to the dry route. The total concentrations for the four brands studied varied: Cd (0.08 to 0.320 μg g-1); Pb (0.36 to 0.44 μg g -1); Cu (10.3 to 12 μg g -1) and Al (347 to 526 μg g -1). Regarding infusions, the highest contents of Al and Cd were found in the hot infusions, while cold infusion presented the highest levels of Cu and Pb. Thus, the order of extraction in hot and cold infusions was Cd> Pb> Al> Cu. With respect to the phenolic contents, the highest concentrations were obtained in the hot infusions ranging from 13 to 17 mg g-1. In the in vitro bioaccessibility studies using the gastric simulation method (PBET) the Cd and Cu elements were the most bioaccessible metals, while Al was found in relatively inert (low bioaccessibility) form. It was also found that the daily consumption of 100 ml of the drink by an adult does not exceed the limits of daily intake of these metals recommended by the World Health Organization. It was also verified that the addition of ingredients such as sugar and honey to these beverages may decrease the bioavailable levels of Al.

L’utilisation répétée de la bouillie bordelaise pour la lutte contre le mildiou a entrainé une accumulation de cuivre dans les sols viticoles. Afin d’évaluer l’impact de cette pollution, les capteurs passifs sont fréquemment utilisés pour renseigner sur la biodisponibilité du cuivre et donc sur sa toxicité. Toutefois, au vu de l’ensemble des principes de diffusion qui régissent l’échantillonnage par capteur passif, plusieurs modifications, notamment sur la géométrie, ont pu être apportées et constituent l’objet de cette étude au travers du développement de nouveaux capteurs passifs : les DMG (Diffusive MilliGel). Leur synthèse par un système millifluidique leur confère une géométrie unique, constituée de billes ellipsoïdales de dimension millimétrique. Leurs paramètres physico-chimiques ont été caractérisés. Différents paramètres tels que le temps d’exposition et les méthodes d’analyses ont été optimisés. Les DMG ont été testés au cours d’applications environnementales et leur aptitude à échantillonner la fraction labile du cuivre a été mise en évidence. Une première étude dans des eaux douces a permis de mettre en évidence l’influence de la matière organique sur la fraction retenue par DMG, ainsi que l’aptitude de ce capteur à évaluer la toxicité du cuivre. Pour cela, un organisme modèle, Ceriodaphnia dubia, a été exposé dans les mêmes conditions au cours d’une étude écotoxicologique. La comparaison entre les DMG, les DGT et une méthode par colonne de chelex a mis en évidence les avantages qu’offre ce capteur par rapport aux autres techniques. Enfin, une série d’expériences sur les sols viticoles a révélé les aptitudes des DMG à échantillonner du cuivre dans cette matrice complexe. / Repeated use of copper in Bordeaux mixture to fight against mildew has led to an accumulation of this metal in the vineyard soils. To assess the impact of this pollution, the quantification of this element in the soil is essential and more precisely the quantification of the bioavailable fraction which give an indication of the copper toxicity. For that, the passive samplers appear as reliable and efficient tools. However, due to diffusion principles which control the uptake by passive samplers, an optimization of the geometry seems to be necessary and induced this study through the development of a new passive sampler: the DMG (Diffusive MilliGels). The synthesis by millifluidic process confers a unique geometry; DMG are composed of ellipsoidal beads of around 1 mm diameter. First of all, their physico-chemical parameters were characterized and analytical methods and the exposure time were optimized as well. DMG were then tested for an environmental application and their ability to sample the labile fraction of copper was thus demonstrated. Namely, analysis of freshwater by DMG allowed highlighting the influence of organic matter on the fraction retained by this passive sampler and their ability to evaluate the copper toxicity was confirmed. For that, a living organisms Ceriodaphnia dubia was exposed in the same condition during a comparative ecotoxicological study. Moreover, the comparison between DMG, DGT and a Chelex column method showed the advantages of our developed method particularly for in situ application. Finally, a series of experiments on vineyard soils was performed to reveal the abilities of DMG in copper sampling in this complex matrix.

A Política de Saúde no Brasil, que inclui a Política Nacional de Medicamentos, a criação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), a promulgação da Lei de Medicamentos Genéricos, bem como a publicação das Resoluções que estabelecem os critérios técnicos para seu registro, revolucionou o mercado farmacêutico brasileiro na última década, introduzindo vários conceitos como Equivalência Farmacêutica e Terapêutica, Biodisponibilidade e Bioequivalência. Tais conceitos constituem as bases científicas para a implantação dos medicamentos genéricos, aliados à certificação de Boas Práticas de Fabricação e Controle de Qualidade (BPFs). Após cinco anos, os medicamentos genéricos representam cerca de 10% do mercado farmacêutico brasileiro em unidades com redução mínima de 35% no preço do genérico em relação ao medicamento de referência, em função de que o fabricante não necessita investir em estudos clínicos para comprovação da eficácia e segurança, garantidas pela comprovação da equivalência terapêutica com o medicamento de referência. O mercado brasileiro de genéricos é muito atrativo, pois 86% dos fármacos registrados no país não são patenteados e mais de 50% da população brasileira não tem acesso a medicamentos por problemas econômicos. Por outro lado, 70% do mercado farmacêutico brasileiro é composto por medicamentos similares, que somente em 2003 passaram a ter regulamentação técnica específica para comprovação da eficácia e segurança. Dessa forma, apesar de vasta literatura existente, justifica-se a sistematização dos aspectos técnicos e científicos que fundamentam a regulamentação técnica de biodisponibilidade relativa e bioequivalência com aplicabilidade na XXIII capacitação de recursos humanos em Biofarmacotécnica e na área regulatória no país. A análise da implantação e evolução das regulamentações técnicas, bem como, das conclusões dos estudos de bioequivalência e biodisponibilidade relativa avaliados pela ANVISA, torna-se ferramenta essencial para a compreensão dos aspectos regulatórios dos estudos de biodisponibilidade relativa e bioequivalência adotados. Considerando-se, ainda, a importância da racionalização de recursos e a necessidade de manutenção da qualidade dos medicamentos genéricos e similares no Brasil, com base na literatura científica mundial e no Banco de Dados da ANVISA, avaliou-se a viabilidade do emprego do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), proposta elaborada por Amidon et al. (1995), para isenção da necessidade de realização de estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência para o registro e pós-registro de medicamentos no Brasil. Assim sendo, concluiu-se que: a implantação de medicamentos genéricos no Brasil significou grande avanço técnico-científico para as áreas regulatória, acadêmica e industrial; a implementação e o aprimoramento da regulamentação técnica para medicamentos genéricos ocorreu devido à sua revisão contínua e publicação de quatro novas versões no período de 2.000 a 2.004; a experiência adquirida foi a base para a elaboração da regulamentação para medicamentos similares; a reprovação de estudos de bioequivalência de fármacos da Classe I do SCB é um alerta para que um estudo aprofundado das causas e da aplicação desse sistema na isenção de estudos in vivo visando o registro de medicamentos no Brasil seja realizado. / Health Policy in Brazil, which includes the National Policy on Medicines, the creation of the National Agency for Sanitary Vigilance (ANVISA), the promulgation of the Generic Medicines Law, as well as the publication of Resolutions establishing technical criteria for their registration, has revolutionized the Brazilian pharmaceutical market over the past decade introducing a number of concepts such as Pharmaceutical and Therapeutic Equivalence, Bioavailability and Bioequivalence. Such concepts have comprised the scientific basis for the implementation of generic medicines, in conjunction with the certification of Good Manufacturing and Quality Control Practices (BPFs). Five years on, generic medicines account for around 10% of the Brazilian pharmaceutical market in units, with a price cut in generics of at least 35% compared with the corresponding reference medicine, as a result of manufacturers not having to invest in clinical trials to prove efficacy and safety which are guaranteed by proof of therapeutic equivalence to the reference medicine. The Brazilian generics market is highly attractive since 86% of active principles registered in the country are not patented, and given that more than 50% of the Brazilian population does not have access to medicines for economic reasons. However, 70% of the Brazilian pharmaceutical market is made up of similar medicines, which only gained specific technical regulation for proof of efficacy and safety in 2003. Therefore, despite the vast body of literature available, a systematic approach for technical and scientific aspects underlying the technical regulation of relative bioavailability and bioequivalence is warranted, where this may also apply to both training of human resources in Biopharmaceutics and to the regulatory area in the country. Analysis of the XXVI implementation and evolution of technical regulations, along with the conclusions of ANVISA-assessed bioequivalence and relative bioavailability trials, have become an essential tool in understanding the regulatory aspects of the studies on relative bioavailability and bioequivalence adopted. Furthermore, given the continuing importance of rationalizing resources and the need to maintain the quality of generic medicines and similars in Brazil, the viability of employing the Biopharmaceutical Classification System (SCB) proposed by Amidon et al. (1995) dispensing with the need to run relative bioavailability/bioequivalence studies for the registration and post-registration of medicines in Brazil, has been assessed based on world scientific literature and ANVISAs database. Thus it was concluded that the implementation of generic medicines in Brazil has represented a major technical and scientific step forward for the regulatory, academic and industrial areas. Moreover, the implementation and refining of the technical regulations for generic medicines has taken place as a result of ongoing review and publication of four new versions between 2000 and 2004. The experience gained has provided the foundation in devising technical regulations for similar medicines. Finally, the rejection of bioequivalence studies for medicines from Class 1 SCB may serve as a warning that more in-depth studies into the root causes, and the application of this system in the absence of in-vivo studies for registration of medicines in Brazil, should be undertaken.

The tropical savannas cover an area of approximately 1,900 million ha second biome of Brazil. Phosphorus (P) is frequently a major or even the prime limiting factor for plant growth in the subtropical and tropical regions (highly weathered soils). Small-scale farming systems are fairly representative in Brazil, accounting for approximately 84.4% of Brazilian agriculture establishments and the conventional tillage being the common practice in the systems. The objective of this work was to study the dynamics of P in an agronomic experiment located in the Cerrado region, on the efficient use of P in conservation agricultural system: i) assessing soil spatial fertility variability of P, Ca, Mg, K and pH; ii) the C and P stock; and iii) characterizing of species of P by 31P-NMR spectroscopy. The area of study is located at Cerrado biome (Brazilian neotropical savannas) in a clayey Oxisol classified as Haplic Ferralsol. The treatments are characterized by different agricultural practices (conventional tillage - CT; and no-tillage - NT), and the presence or not of cover crops (Brachiaria ruziziensis - a grass specie and Cajanus cajan - a leguminous specie) with maize (Zea mays). In the study of spatial variability the data were analyzed by descriptive statistics and geostatistics. The semivariograms were computed according to the spherical model for pH H2O, pH CaCl2, K, LogK, Ca and Mg. P and LogP were modeled using a nugget effect model. Even ~20 years after deforestation the spatial distribution of pH H2O, pH CaCl2, Ca, Mg and exchangeable K is influenced by the wood windrow burning that took place during deforestation. The spatial distribution of P was not affected by the windrow woods burning. In the study conducted to improve the understanding of the conservation agriculture impact in small-scale farming systems on soil C and P stocks in the 0-40 cm layer due to its importance in agrosystem management. The C stocks (up to 40 cm depth) in NT and MCr treatments were significantly superior. The P stocks varied between 0.63 and 0.91 t ha-1 and were not significantly different among the treatments. No-till treatment and MCr treatments were the only ones that showed gains carbon, where the accumulation was 2.67 and 2.91 t C ha-1 year-1, respectively. The highlight of MCr treatment shows the important role of legumes in carbon sequestering. In the study of soil organic P aiming to determine how the amounts and forms of organic phosphorus vary according to the tillage systems and cover crops used. The Po (PMonoester and PDiester) values determined by NMR were not different among the treatments. The levels of Po were higher than 59% of the total content of POlsen and the main changes in relation to P occurred in the topsoil. The values show that Po does not change (PMonoester and PDiester) among the treatments. The maintenance of the Po levels, no accumulation and loss, suggests that the availability of P is not necessarily linked to accumulation, but to the increase of fluxes between active pools. / As savanas tropicais cobrem uma área de cerca de 1.900 milhões ha sendo o segundo bioma do Brasil. O fósforo (P) é frequentemente um grande ou mesmo o principal fator limitante no crescimento das plantas nas regiões tropicais e subtropicais (solos altamente intemperizados). Os sistemas agrícolas de pequena escala (agricultura familiar) são bastante representativos no Brasil, representando cerca de 85% dos estabelecimentos agropecuários e tendo como principal prática o preparo convencional do solo. O objetivo deste trabalho foi estudar a dinâmica do P em um experimento agronômico localizado na região do Cerrado, sobre o uso eficiente do P em sistema agrícola conservacionista: i) a avaliação da variabilidade espacial da fertilidade do solo de P, Ca, Mg, K e pH ii) o estoque de C e P, e iii) a caracterização das espécies de P por 31P-RMN. A área de estudo está localizada no bioma Cerrado em um Latossolo Vermelho distrófico argiloso. Os tratamentos são caracterizados por diferentes práticas agrícolas (preparo convencional - CT e plantio direto - NT), e a presença ou não de plantas de cobertura (Brachiaria ruziziensis e Cajanus cajan) com milho (Zea mays). No estudo da variabilidade espacial os dados foram analisados por estatística descritiva e geoestatística. Os semivariogramas foram calculados de acordo com o modelo esférico para pH H2O, pH CaCl2, K, logK, Ca e Mg. O P e LogP foram modelados usando um modelo de efeito pepita. Mesmo após ~ 20 anos do desmatamento, a distribuição espacial do pH H2O, pH CaCl2, Ca, Mg e K foi influenciada pela queima de madeira em leiras. A distribuição espacial de P não foi afetada pela queima da madeira em leira. No estudo realizado para melhorar a compreensão do impacto da agricultura conservacionista em sistemas agrícolas de pequena escala sobre os estoques de C e P no solo, na camada de 0-40 cm, os estoques de C nos tratamentos NT e MCr (milho + C. Cajan na linha) foram significativamente superiores. Os estoques de P variou entre 0,63 e 0,91 t ha-1 e não foram significativamente diferentes entre os tratamentos. O plantio e MCr foram os únicos tratamentos que apresentaram ganhos de carbono, onde o acúmulo foi de 2,67 e 2,91 t C ha-1 ano-1, respectivamente. O tratamento MCr mostra o importante papel das leguminosas no sequestro de carbono. No estudo do fósforo orgânico (Po) do solo com o objetivo de determinar como os teores e formas de Po variam de acordo com os sistemas de preparo e plantas de cobertura utilizadas. Os teores de Po (PMonoester e PDiester) determinados por RMN não foram diferentes entre os tratamentos. Os níveis de Po foram superiores a 59% do total do POlsen extraído e as principais alterações em relação ao PoOlsen ocorreu na camada superficial do solo. O Po (PMonoester e PDiester) determinado pela RMN não alterou entre os tratamentos. A manutenção dos níveis de Po sugere que a disponibilidade de P não está necessariamente ligada à sua acumulação, mas ao aumento dos fluxos entre as formas disponíveis (grupos ativos).

nÃo hà / Este trabalho aborda a biodisponibilidade dos fÃrmacos, os fatores que a alteram e sua importÃncia como parÃmetro de qualidade para o registro de medicamentos no Brasil. Preliminarmente por uma questÃo metodolÃgica serà apresentada uma abordagem sobre farmacocinÃtica onde serà conceituada e comentada a absorÃÃo de fÃrmacos e a biodisponibilidade. Com relaÃÃo aos fatores que alteram a biodisponibilidade, sÃo abordados aqueles relacionados ao paciente que abrange os fatores relacionados ao trato gastrintestinal, os relacionados ao sÃtio de absorÃÃo, os fatores genÃticos, peso corporal, idade, sexo e alteraÃÃes fisiolÃgicas provocadas por doenÃas. SÃo abordados ainda, os fatores relacionados ao fÃrmaco onde sÃo incluÃdos e comentados tÃpicos como estado fÃsico, polimorfismo, tamanho de partÃcula, estado de solvataÃÃo, caracterÃsticas de ionizaÃÃo, coeficiente de partiÃÃo, modificaÃÃes na forma quÃmica, formaÃÃo de complexo, quiralidade, inativaÃÃo antes da absorÃÃo, ligaÃÃo Ãs proteÃnas plasmÃticas e teciduais, seletividade no sÃtio de absorÃÃo. SÃo apresentados tambÃm, os fatores relacionados à formulaÃÃo onde sÃo discutidos o tipo de forma farmacÃutica, tamanho das partÃculas e Ãrea superficial, tipo e quantidade de excipientes, variÃveis do processo de fabricaÃÃo, velocidade de dissoluÃÃo do medicamento. Como suporte tÃcnico à apresentado o planejamento de um protocolo de estudo de biodisponibilidade, abordando itens com regime de dosagem, delineamento do estudo, sujeito da pesquisa, estudo piloto e doseamento, metodologia analÃtica, farmacocinÃtica e anÃlise estatÃstica. Por fim sÃo abordados os aspectos regulatÃrios sobre biodisponibilidade no Brasil incluindo os critÃrios de aceitaÃÃo para registro de medicamento de um estudo de biodisponibilidade. Diante da apresentaÃÃo e discussÃo dos fatores biofarmacotÃcnicos e fisiolÃgicos que interferem na biodisponibilidade do medicamento, objetiva-se subsidiar e justificar a necessidade dos estudos de biodisponibilidade comparativa para registro de medicamentos. / This work will discuss the bioavailability of drug, how it is changed and its importance as a quality pattern to the registration of medicines in Brazil. In this light, bioavailability will be previously conceptualized and discussed together with other topics relevant to the comprehension of this work. Bioavailability can be affected by both the patient conditions and the drug itself. In what regards the patient conditions, the important factors discussed here are gastrointestinal treatment, place of absorption, genetics factors, body weight, age, gender and physiological changes caused by illness. With regard to the drug, topics such as physical state, polymorphism, size of particle, state of solvability, characteristics of ionization, coefficient of partition, chemical alterations, complex formation, stereochemistry activity, inactivation before absorption, link to plasmatic and tissue proteins and selectivity in the place of absorption. Among the same lines, the formulation of medicines are also discussed, specially issues such as pharmaceuticsâ form, the size of particles, superficial area, type and quantity of excipients, variables of the manufacture process and the speed of dissolution of medicines. It is also presented a proposal of a protocol of study of bioavailability covering topics like dosing, outline of the study, the subject of the research, previous studies, analytical methodology, pharmacokinetic and statistics analysis. In the realm of regulation, considering the influence of biopharmacotecnic and physiological factors in the bioavailability of medicines, this work argues for the importance of previous submission of biodisponibility studies as a condition for the registration of medicines.

O presente estudo objetivou uma avaliação sobre os principais metais pesados Co, Cr, Cu, Zn, Cd, Ni e Pb presentes nos sedimentos de fundo ao longo do rio Tietê (SP), em doze estações de amostragem considerando as distribuições desses metais em perfis de profundidades. O método utilizado foi a da extração seqüencial seletiva em quatro frações (solúvel + trocável, ácido solúvel ou carbonatos, óxidos de ferro e manganês e matéria orgânica) dentro da fase lábil, contando ainda com a determinação da fase residual através da fusão alcalina, e visando complementar o estudo utilizou-se da técnica de Sulfetos Volatilizados por ataque Ácido (AVS) com Extração Simultânea de Metais Pesados (SEM). Os resultados obtidos com a extração seqüencial, para a estação de Pirapora, no alto Tietê foram de 47% de biodisponibilidade de Cu, sendo este principalmente associada à matéria orgânica e 85% de biodisponibilidade de Zn, nas fases dos óxidos de Fe e Mn e ácido solúvel. Já no médio Tietê, altas concentrações de Cu também puderam ser observadas apresentando percentuais de biodisponibilidade de 46 e 65%, respectivamente para as estações de Tietê e Anhembi. Para as estações do baixo rio Tietê, próximas à foz, Nova Avanhandava e Três Irmãos, resultados similares puderam ser observados, com elevadas concentrações de metais pesados, de origem antrópica nessa região e no caso do Cu em particular, como controle de algas nesses reservatórios. Com relação ao método da extração simultânea de metais (SEM) e AVS empregados na avaliação da biodisponibilidade dos principais metais pesados nos sedimentos ao longo da bacia do rio Tietê, foi possível confirmar os resultados obtidos da extração seqüencial, sendo verificados prováveis efeitos de toxicidade de Zn, Cu e Cr nos sedimentos das estações de Tietê e Anhembi, no médio Tietê e efeitos ainda incertos de toxicidade de Cu, Zn e Co nos sedimentos próximos a foz do rio Tietê, em Nova Avanhandava e Três Irmãos. As diferenças observadas nos potenciais de extração entre os métodos utilizados evidenciaram que na maioria dos casos o método AVS correspondeu à fração S2 da extração sequencial seletiva para amostras de baixos teores de silte/argila e à fração S3 para amostras com elevados teores de silte/argila, ficando evidente que o caráter de biodisponibilidade de metais pesados para ambos os métodos utilizados apresentaram interpretações diferentes e discutíveis / The study aimed to evaluate the main heavy metals (Co, Cr, Cu, Zn, Cd, Ni and Pb) present in bottom sediments along Tietê River, São Paulo state, Brazil, in twelve sampling stations, considering the distributions of these metals in profiles depths. The methods were sequential selective extraction in four fractions (soluble + exchangeable, soluble acid or carbonates, iron and manganese oxides and organic matter) in the labile phase and, alkaline fusion in the residual phase. A complementary study based on acid volatile sulfide (AVS) with simultaneous heavy metal extraction (SEM) was conducted. The results showed 47% of Cu bioavailability, for Pirapora station, high Tietê, which is mainly associated with organic matter and, 85% of Zn bioavailability, in Fe and Mn oxides and acid soluble phases. In middle Tietê, high concentrations of Cu could be observed, showing a bioavailability percentage of 46 and 65% for Tietê and Anhembi stations, respectively. For low Tietê stations, Nova Avanhandava and Três Irmãos, similar results were observed with high heavy metal concentrations of anthropogenic origin and, in particular for Cu, to control algae in these reservoirs. Regarding the complementary study, AVS and SEM confirmed the sequential extraction results, identifying possible toxicity effects of Zn, Cu and Cr in sediments of Tietê and Anhembi stations, in middle Tietê. However, the toxicity effects were uncertain for Cu, Zn and Co in sediments near Tietê River mouth, in Nova Avanhandava and Três Irmãos. The differences in extraction potential between the methods showed that, in most cases, AVS corresponded to S2 fraction of the sequential selective extraction for low silt / clay level samples and, S3 fraction for high silt / clay level samples. Thus, the bioavailability character of heavy metals for both methods had different and debatable interpretations