Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2007. / Härtill 3 uppsatser.

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2005. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 64-83).

Universiẗat, Diss., 2003--Bonn.

Thesis (Ph. D.)--Georgia State University, 2006. / Title from title screen. George E. Pierce,committee chair; Eric S. Gilbert, Sidney A. Crow, committee members. Electronic text (135 p. : ill. (some col.)) : digital, PDF file. Description based on contents viewed Aug. 20, 2007. Includes bibliographical references (p. 120-124).

Orientador: Fábio Erminio Mingatto / Resumo: O imidacloprido (IMD) é um inseticida neonicotinóide largamente utilizado em diversas culturas agrícolas e em animais para o controle de pragas. O IMD é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal e por contato, sendo rápida e uniformemente distribuído nos órgãos e tecidos. Dados da literatura mostram que as concentrações mais elevadas foram observadas nos órgãos de eliminação: fígado e rins. O fígado é o principal órgão envolvido na biotransformação de substâncias exógenas (xenobióticos), convertendo compostos hidrofóbicos em hidrossolúveis, mais facilmente eliminados pelo organismo. Vários estudos vêm sendo conduzidos sobre os efeitos tóxicos do IMD em animais, causando danos ao fígado. Nesse sentido, o objetivo desse estudo foi avaliar os mecanismos envolvidos na toxicidade do IMD sobre a bioenergética de mitocôndrias e hepatócitos isolados de rato e ações do IMD sobre o metabolismo de carboidratos e proteínas em fígado de rato em perfusão. Em mitocôndrias isoladas, o IMD promoveu uma diminuição dose-dependente no estado 3 da respiração e na produção de ATP, sem afetar o potencial de membrana mitocondrial. Experimentos subsequentes medindo o consumo de oxigênio mostraram que o IMD não afeta a cadeia respiratória e que seu efeito é semelhante ao da oligomicina (inibidora da FoF1-ATP sintase) e/ou ao do atractilosídeo (inibidor do translocador de nucleotídeos de adenina, ANT). IMD inibiu a atividade da FoF1-ATP sintase em mitocôndrias rompidas e inibiu parcialmente a d... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Submitted by PAULO FRANCISCO VEIGA BIZERRA null (paulo_veiga22@hotmail.com) on 2018-03-10T16:15:00Z No. of bitstreams: 1 003-2018-Paulo Francisco Veiga Bizerra2.pdf: 2018178 bytes, checksum: a64e6835d0947709c560109bd815c3e7 (MD5) / Approved for entry into archive by Fabio Sampaio Rosas null (fabio@dracena.unesp.br) on 2018-03-14T11:58:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 bizerra_pfv_me_dra.pdf: 2018178 bytes, checksum: a64e6835d0947709c560109bd815c3e7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-14T11:58:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 bizerra_pfv_me_dra.pdf: 2018178 bytes, checksum: a64e6835d0947709c560109bd815c3e7 (MD5) Previous issue date: 2018-02-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O imidacloprido (IMD) é um inseticida neonicotinóide largamente utilizado em diversas culturas agrícolas e em animais para o controle de pragas. O IMD é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal e por contato, sendo rápida e uniformemente distribuído nos órgãos e tecidos. Dados da literatura mostram que as concentrações mais elevadas foram observadas nos órgãos de eliminação: fígado e rins. O fígado é o principal órgão envolvido na biotransformação de substâncias exógenas (xenobióticos), convertendo compostos hidrofóbicos em hidrossolúveis, mais facilmente eliminados pelo organismo. Vários estudos vêm sendo conduzidos sobre os efeitos tóxicos do IMD em animais, causando danos ao fígado. Nesse sentido, o objetivo desse estudo foi avaliar os mecanismos envolvidos na toxicidade do IMD sobre a bioenergética de mitocôndrias e hepatócitos isolados de rato e ações do IMD sobre o metabolismo de carboidratos e proteínas em fígado de rato em perfusão. Em mitocôndrias isoladas, o IMD promoveu uma diminuição dose-dependente no estado 3 da respiração e na produção de ATP, sem afetar o potencial de membrana mitocondrial. Experimentos subsequentes medindo o consumo de oxigênio mostraram que o IMD não afeta a cadeia respiratória e que seu efeito é semelhante ao da oligomicina (inibidora da FoF1-ATP sintase) e/ou ao do atractilosídeo (inibidor do translocador de nucleotídeos de adenina, ANT). IMD inibiu a atividade da FoF1-ATP sintase em mitocôndrias rompidas e inibiu parcialmente a despolarização do potencial de membrana induzida pelo ADP. Esses resultados indicam que o IMD afeta a bioenergética mitocondrial por meio da inibição da FoF1-ATP sintase. Em Experimentos com hepatócitos isolados de rato os resultados da respiração foram semelhantes aos encontrados nas mitocôndrias isoladas, porém o IMD afetou a produção intracelular de ATP e induziu a morte celular somente nos hepatócitos isolados de ratos previamente tratados com dexametasona, um ativador do citocromo P450. No fígado de rato em perfusão o IMD também inibiu a produção de glicose por meio da gliconeogênese. Esses resultados sugerem que a toxicidade do IMD pode estar associada a alterações no metabolismo energético celular sendo a enzima FoF1-ATP sintase o principal alvo da ação tóxica deste inseticida, e que os metabólitos formados na biotransformação do IMD podem ser mais tóxicos do que o próprio IMD. / Imidacloprid (IMD) is a neonicotinoid insecticide widely used in various crops and animals for pest control. IMD is rapidly absorbed by the gastrointestinal tract, being rapidly and evenly distributed in the organs and tissues. The highest concentrations were observed in the elimination organs: liver and kidneys. The liver is the main organ involved in the biotransformation of exogenous substances (xenobiotics), with the capacity to convert hydrophobic compounds into water soluble metabolites, which are more easily eliminated by the organism. Studies have been conducted on the toxic effects of IMD on animals, causing damage to the liver. In this sense, the objective of this study was to evaluate the mechanisms involved in the toxicity of IMD on the bioenergetics of mitochondria and isolated hepatocytes of rats and its actions on the metabolism of carbohydrates and proteins in liver of rats in perfusion. In isolated mitochondria, IMD promoted a dose-dependent decrease in the state 3 of mitochondrial respiration and ATP levels, without affecting mitochondrial membrane potential. Subsequent experiments measuring oxygen consumption have shown that IMD does not affect the electron transport chain and that its effect is similar to that of oligomycin (FoF1-ATP synthase inhibitor) and/or atracytoside (ANT adenine nucleotide translocator inhibitor). In the perfusion rat liver IMD inhibited the activity of FoF1-ATP synthase in freeze/thaw-disrupted mitochondria and partially inhibited the depolarization of the membrane potential induced by ADP. These results indicate that IMD affects in mitochondrial bioenergetics by inhibiting FoF1-ATP synthase. In experiments with isolated hepatocytes respiration results were similar to those found in isolated mitochondria, but IMD affected the intracellular production of ATP and induced cell death only in hepatocytes isolated from rats previously treated with dexamethasone, a cytochrome P450 activator. IMD also inhibited the production of glucose by gluconeogenesis. These results suggest that IMD toxicity may be associated with changes in cellular energy metabolism with the enzyme FoF1-ATP synthase being the main target of the toxic action of this insecticide, and that the metabolites formed in the biotransformation of the IMD may be more toxic than the IMD itself. / FAPESP: 2015/19549-8

Orientador: Gláucia Maria Pastore / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-16T13:42:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dionisio_AnaPaula_D.pdf: 1301675 bytes, checksum: 2a24cee538b10a80523c9d76b57eb295 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A biotransformação de carotenóides é um campo de crescente interesse para a indústria de aromas, uma vez que podem ser obtidos compostos considerados como ¿naturais¿, de grande aplicabilidade industrial e que podem apresentar, em muitos casos, propriedades biológicas interessantes. Desta forma, o objetivo do presente trabalho foi efetuar um estudo de biotransformação de carotenóides seguida de uma otimização do processo, avaliar o uso de sub-produtos industriais para barateamento do processo, realizar a biotransformação de outros substratos terpênicos para formação de compostos voláteis e por fim, estudar as propriedades biológicas dos produtos voláteis derivados de carotenóides. O capítulo 1 apresenta uma revisão bilbiográfica sobre bio-oxidação de terpenos, focando especialmente no uso monoterpenos e b-caroteno como substrato. O capítulo 2 trata do isolamento de micro-organismos a partir de fontes naturais ricas em b-caroteno. Das mais de 400 linhagens avaliadas, cerca de 60 apresentaram um potencial para biotransformação de carotenóides, evidenciado por um halo de degradação característico formado ao redor da colônia inoculada em uma placa contendo b-caroteno. Em seguida, a técnica de microextração em fase sólida (SPME) foi usada para extração e concentração dos compostos voláteis formados na biotransformação pelas linhagens selecionadas, e os compostos foram identificados por CG-DIC e CG-EM. O estudo das variáveis envolvidas no processo de biotransformação de b-caroteno pela linhagem LB398APD é reportada no Capítulo 3. Para isso, um Placket-Burman (PB16) foi realizado inicialmente para seleção de variáveis, e seguindo o processo de planejamento experimental, um fatorial 22 com os parâmetros significativos do PB foi realizado. Em posse dos resultados da otimização, o Capítulo 4 retrata o uso de meios alternativos para o desenvolvimento de biomassa pela linhagem LB398APD. O micro-organismo possuiu um desenvolvimento em meio manipueira superior ao meio convencional, com condições ótimas do sistema alcançadas usando 60 % de manipueira, 30 °C e 300 rpm (produção de biomassa em 24h = 4,6g.L-1). Entretanto, quando glicerol foi usado como fonte de carbono, o desenvolvimento de biomassa não foi obtido com sucesso. Além dos ensaios usando b-caroteno como substrato, outros terpenos também foram avaliados com algumas linhagens fúngicas isoladas, e essa biotransformação é reportada no Capítulo 5. Carvona e carveol foram obtidos quando o limoneno foi usado como única fonte de carbono, e o uso de Paecilomyces sp. parece ser a primeira vez onde esse micro-organismo é reportado na literatura para ensaios e biotransformação. Por fim, o Capítulo 6 trata de alguns estudos ¿in vitro¿ com compostos de aromas derivados de carotenóides. Os resultados alcançados geram a possibilidade para esses compostos seres utilizados industrialmente como ¿aromas funcionais¿, pois apresentaram resultados extremamente interessantes quando esses terpenos foram usados em 12 células tumorais, representando resultados muitas vezes superiores ao controle positivo (doxorrubicina) / Abstract: The biotransformation of carotenoids is a field of growing interest to the flavor industry, once the compounds obtained can be labeled as "natural", with high industrial applicability and that may present, in many cases, interesting biological properties. Chapter 1 reviews a variety of techniques developed till the present days for the oxidation of terpenes, especially monoterpenes and ß-carotene, to volatile compounds. In sequence, Chapter 2 deals with the screening of microorganisms from natural sources rich in ß-carotene. Among more than 400 strains evaluated, 60 exhibited a potential for biotransformation of carotenoids, as evidenced by a characteristic degradation halo formed around the colonies inoculated on a plate containing ß-carotene. Afterwards, the solid phase microextraction technique (SPME) was used to extrain and concontrate the aroma compounds produced by the selected strains, and the analysis were conduced by GC-FID and GC-MS. The study of the variables involved in the biotransformation of ß- carotene by the LB398APD strain is reported in Chapter 3. For this, a Placket-Burman (PB16) was initially performed for the screening of the variables, and following the experimental design process, a 22 factor with the significant parameters selected in the PB was performed. In sequence, Chapter 4 shows the use of alternative culture media for the biomass development by the LB398APD strain. The microorganism demonstrated a development in the cassava wastewater media higher than in the conventional media, and the optimum system conditions were achieved by using 60 % of cassava wastewater, 30 °C and 300 rpm (biomass production in 24 hours = 4.6 gL-1). In addition to the tests using ß-carotene as substrate, other terpenes were also tested with some fungal strains, and this biotransformation is reported in Chapter 5. Carvone and carveol were obtained when limonene was used as the sole carbon source. The use of Paecilomyces sp. seems to be the first report in literature for biotransformation assays. Finally, Chapter 6 deals with some in vitro studies with carotenoids derived aroma compounds. The promising results create the possibility for such compounds to be used as "functional flavors" / Doutorado / Doutor em Ciência de Alimentos

Orientador: Gláucia Maria Pastore / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-16T15:25:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Molina_Gustavo_M.pdf: 3663264 bytes, checksum: 94506067795fea82250b3e7365a128c0 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O objetivo do presente trabalho foi efetuar estudos de biotransformação de monoterpenos para a obtenção de compostos de aromas naturais, ou bioaromas, enfatizando os processos bioquímicos envolvidos nos procedimentos empregados para possíveis aplicações industriais. Assim, o estudo se iniciou com 70 linhagens, isoladas em uma planta de processamento de suco de laranja e selecionadas em um estudo prévio pois mostraramse capazes de utilizar este R-(+)-limoneno como única fonte de carbono. Estes microorganismos foram testados quanto a sua capacidade de biotransformar este monoterpeno em compostos de aroma. Dentre todas as linhagens potencialmente degradantes do R- (+)-limoneno, apenas a linhagem LB285JLB mostrou acúmulo significativo de metabólito de interesse em concentração que justifique estudos de otimização. A seguir, o método de Superfície de Resposta foi empregado para otimizar os principais parâmetros do processo de produção de biomassa desta linhagem, utilizando glicerol como fonte de carbono. Dentre os parâmetros analisados, três (concentração de substrato, temperatura e agitação) influenciaram significativamente (p < 0,10) a produção de biomassa da linhagem LB285JLB, dentro das faixas estudadas. A otimização dessas variáveis por um Delineamento Composto Central Rotacional revelou que as condições ótimas para a fermentação foram 6-9 g.L-1 de glicerol, temperatura entre 35-40 °C e agitação de 230 a 300 rpm. Finalmente, estudos preliminares de prospecção do potencial dos microorganismos endofíticos isolados do Baru (Dipteryx alata Vog.), visando o desenvolvimento de processos biotecnológicos de interesse industrial. Até o presente momento os trabalhos conduzidos demonstraram que as linhagens endofíticas podem ter aplicação potencial em processos de produção de bioaromas a partir da biotransformação de monoterpenos, juntamente com a co-produção de enzimas. Esses resultados abrem precedentes para que novas pesquisas sejam consideradas a fim de determinar o potencial deste nicho de micro-organismos / Abstract: The objective of the present work was to study the biotransformation of monoterpenes to obtain natural flavor compounds (bioflavors), focusing the biochemical processes involved in the procedures investigated for possible industrial applications. Therefore, the study started with 70 strains, isolated in a previous study from a citrus processing plant and capable of use R-(+)-limonene as sole carbon and energy source. These microorganisms were tested for their ability to biotransform this monoterpene on flavor compounds. Among the strains potentially degrading of R-(+)-limonene, just the strain LB285JLB showed significant accumulation of interest metabolite concentration which could justify optimization studies. Subsequently, the Response Surface Methodology was employed to optimize the main parameters of the process of LB285JLB biomass production, using glycerol as carbon source. Only three (glycerol concentration, temperature and agitation) of all parameters tested influenced significantly (p < 0.1) the biomass production. TheT optimization of these variables applying a Central Composite Design revealed that the optimal biotrasformation conditions were 6-9g.L-1, 35-40 °C and 230-300 rpm. Finally, preliminary propection studies evaluating the potential of endophytes isolated from Baru (Dipteryx alata Vog.), for the development of biotechnological processes of industrial interest. To date, the studies conducted have shown that endophytic microorganisms may have potential application in biotransformation process for bioflavors production, and also should be considered with process of enzymes co-production. These results encourages that further researchs should be considered to determine the potential of these microorganisms / Mestrado / Mestre em Ciência de Alimentos

Orientadores: Anita Jocelyne Marsaioli, Valeria Maia de Oliveira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-08T05:19:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vasconcellos_SuzanPantarotode_D.pdf: 2236898 bytes, checksum: 015039f9f79ab3bebdcffa9003d44d0f (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Amostras de águas de formação de petróleo e óleos foram coletadas na Formação Pampo, situada na Bacia de Campos, através das quais, aplicando-se diferentes condições de cultivo, foram recuperadas 92 linhagens de bactérias aeróbias. Dentre os isolados, obtidos, 29 foram identificados por técnicas moleculares baseadas em DNAr 16S, observando-se a predominância de bactérias do gênero Bacillus.. De forma a constatar sobre a produção microbiana de metabólitos secundários com atividade inibitória ao desenvolvimento de outras espécies no reservatório de petróleo investigado, realizou-se análises de antibiogramas e Concentrações Inibitórias Mínimas (MIC), constatando Bacillus possuíam tal atividade. Sob condições anaeróbias foram obtidos consórcios microbianos, os quais foram caracterizados por técnicas independentes-de-cultivo, identificando-se bactérias do gênero Petrotoga como constituintes majoritários das comunidades presentes nos poços de petróleo amostrados. Duas espécies distintas de arquéias metanogênicas, Methanohalophilus sp. e Methanomethylovorans sp., também foram identificadas. Foram realizadas análises para a detecção da atividade biodegradadora da microbiota anaeróbia sobre biomarcadores do petróleo, onde foi observada forte tendência da comunidade microbiana investigada à biotransformação de compostos oxigenados (ácido octadecanóico; a e b-amirina). A biodegradação de biomarcadores do petróleo sob condições aeróbias revelou que a maioria das 29 bactérias avaliadas demonstrou tendência à biotransformação de ácidos carboxílicos de cadeia longa (ácido nonadecanóico). A linhagem de Micrococcus sp., entretanto, foi exceção a esta tendência, biotransformando preferencialmente hidrocarbonetos (fitano ediidrofenantreno), mesmo em presença de compostos oxigenados. A existência de interações simbióticas entre as comunidades microbianas aeróbias e anaeróbias nos processos de biodegradação de biomarcadores do petróleo, foi avaliada simulando atuação de ambas as microbiotas sobre uma mistura de hidrocarbonetos e compostos oxigenados. Os resultados obtidos sugeriram que a microbiota anaeróbia poderia sobreviver às custas dos metabólitos produzidos pela microbiota aeróbia durante a biodegradação do petróleo. A produção de exopolímeros microbianos com atividade bioemulsificante de hidrocarbonetos também foi determinada, verificando-se que microrganismos tidos com excelentes produtores de EPS não corresponderam às linhagens que apresentaram atividade biodegradadora de hidrocarbonetos do petróleo. Análises de triagens enzimáticas de alto desempenho (HTS) foram realizadas, e Dietzia sp. sobressaiu-se quanto às excelentes atividades de lipases, esterases e monooxigenases, enquanto Halomonas sp. apresentou o melhor desempenho quanto à atividade de epóxido hidrolase / Abstract: Samples of petroleum formation water and oils were collected from Pampo Formation (Campos Basin). Applying different conditions of microbial cultivation it was recuperated 92 bacterial strains from among 29 were identified by molecular techniques based in rDNA 16S. The predominance of Bacillus genus was observed in this recuperated bacterial community. The production of microbial secondary metabolites with antibiotic activity was investigated through analysis of antibiograms and Microbial Inibitory Concentrations (MIC) assays. Strains of Bacillus produced metabolites with microbial growth inhibition that can actuate in the petroleum reservoir in the selection of microbial species. Under anaerobic conditions microbial consortia were characterized by independent of cultivation techniques, identifying bacteria of Petrotoga genus as main constituent from the sampled reservoir. Two distinct species of methanogenic archaea, Methanohalophilus sp and Methanomethylovorans sp, were identified too. Analysis for the detection of the biodegrader activities of anaerobic microbiota under petroleum biomarkers were realized. Strong tendency of this microbial community to oxygenated compounds biotransformation was observed. The biodegradation of petroleum biomarkers under aerobic conditions was investigated as a form to determinate the microbial preferences for the petroleum compounds, in mixture or isolate, evaluating the formed products. The results presented the preference for the biotransformation of long chain carboxylic acids before the metabolism of hydrocarbons. Although, the strain of Micrococcus sp. preferred the biotransformation of hydrocarbons (phytane and dihydrophenanthrene), not biodegrading the fatty acid in strong levels. To investigate about the existence of symbiotic interactions between aerobic and anaerobic microbial communities in petroleum biodegradation processes, the actuation of the both microbiota under a mixture of hydrocarbons and oxygenated compounds was simulated. The obtained results suggest that the anaerobic microbiota can survive from the aerobic metabolites produced by the aerobic community. The production of microbial exopolymers with bioemulsifier activity of hydrocarbons was determined too. It was verified that strains presented as excellent producers of bioemulsifiers are not efficient petroleum biodegraders. Analysis of High Throughput Screening (HTS) were realized and Dietzia sp. presented strong activities of lipases, esterases and monooxygenases, while Halomonas sp. was the best result how the epoxide hydrolase activity / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-11-20T12:15:35Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Telma Matos Guimaraes - 2013.pdf: 3613198 bytes, checksum: 0db69968e4da150a386327dd2a7a8213 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-11-20T12:16:24Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Telma Matos Guimaraes - 2013.pdf: 3613198 bytes, checksum: 0db69968e4da150a386327dd2a7a8213 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-20T12:16:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Telma Matos Guimaraes - 2013.pdf: 3613198 bytes, checksum: 0db69968e4da150a386327dd2a7a8213 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-05-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The " Microbial Models of Mammalian Metabolism" using filamentous fungi be used to study the biotransformation as an alternative to identify and product mammalian metabolites, with the goal of evaluate the profile of biotransformation of LASSBio 897, this This model was appliedto 3-thyenilidine-3,4-methylenedioxybenzoylhydrazide (LASSBio-897), a potential antihypertensive agent. The fungi Aspergillus alliaceus NRRL315, Beauveria bassiana ATCC 7159, Cunninghamella echinulata ATCC9244, NRRL1757 and Mortierela isabelina NRRL 1757 e Muccor plumbeus ATCC4740 were selected for the biotransformation LASSBio-897. The biotransformation was carried outin culture medium PDSM and Corn Steep at two different concentration sof the substrate.The monitoring of there action kinetics was done by methods thin layer chromatography (TLC) and high performance liquid chromatography(HPLC), separation and purification of the formed products was performed by colun chromatography (CC). Nuclear magnetic resonance (RMN) methods, mass spectrometry and spectroscopyin the region of Infrared (IR) assisted in the elucidation of the structure of the biotransformation products of LASSBio 897. We identified four metabolites in the reaction mixture and, based on information obtained by MS and NMR was proposed structure of 3-tienilidena-3,4-dihydroxybenzoilidrazine (Met. I), 1,3-benzodioxol-5-carboxamide (Met. II), 1, 3-benzodioxol acid (Met. III) and sulfoxide (Met. IV); A simultaneous study of the pharmacokinetics of LASSBio 897 in healthy Beagle dog indicated the presence of MET.I and II in dog serum confirming the importance of applying this model.to obtain metabolites mamalia. / O ―Modelo Microbiano do Metabolismo Animal‖ utilizando fungos filamentosos, pode ser usado para estudos de biotransformação como forma alternativa para identificar e produzir metabólitos de mamíferos. Com o objetivo de avaliar o perfil de biotransformação do LASSBio 897, esse modelo foi aplicado a 3-tienilidina-3,4- metilenedioxibenzoilidrazida (LASSBio-897), um potencial agente anti-hipertensivo. Os fungos Aspergillus alliaceus NRRL 315, Beauveria bassiana ATCC 7159, Cunninghamella echinulata ATCC 9244, Mortierela isabelina NRRL 1757 e Muccor plumbeus ATCC4740 foram selecionados. A biotransformação foi realizada nos meios de cultura PDSM e Corn Steep em duas concentrações diferentes. O monitoramento das cinéticas reacionais foi feito por Cromatografia em Camada Delgada (CCD) e Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), a separação e purificação dos produtos formados foi realizada por Cromatografia em Coluna (CC). Métodos de ressonância nuclear magnética (RMN), Espectrometria de Massas (EM) e Espectroscopia na região do Infravermelho (IV) auxiliaram na elucidação da estrutura dos compostos obtidos pela biotransformação do LASSBio 897. Quatro metabólitos foram identificados na mistura reacional, com base em informações obtidas por MS e RMN foram propostas as estruturas 3,4-tielidina diidroxibenzoilidrazina (Met. I); 1,3-benzodioxol-5-carboxiamida (Met. II); ácido 1,3-benzodioxóico (Met. III) e sulfóxido (Met. IV). Um estudo simultâneo de farmacocinética do LASSBio 897 em cão saudável da raça Beagle indicou a presença do Met. I e do Met. II no soro do animal. Confirmando a importância da aplicação deste modelo para obtenção de metabólitos de maíferos.