Orientador: Celso Antônio Rodrigues / Coorientador: Paulo Sergio Patto dos Santos / Banca: Stélio Pacca Loureiro Luna / Banca: Antônio José de Araújo Aguiar / Banca: Lídia Mitsuko Matsubara / Banca: Juan Carlos Duque Moreno / Resumo: O estudo teve por objetivo avaliar o índice biespectral e os efeitos hemodinâmicos, respiratórios e hemogasométricos da infusão contínua de propofol associado ou não ao fentanil em bezerros. Foram utilizados oito animais machos entre seis e doze meses de idade, holandeses, com massa corporal média de 123 ± 18 kg. Todos os animais participaram de ambos os grupos, respeitando-se sempre um intervalo mínimo de uma semana entre uma anestesia e outra, os bezerros foram aleatoriamente distribuídos entre os grupos. Os animais foram induzidos à anestesia com propofol na dose de 5 mg/kg; IV, grupo controle (GP) ou propofol 4 mg/kg associado ao fentanil 0,001 mg/kg; IV, grupo fentanil (GF) e posicionados em decúbito lateral direito, onde permaneceram respirando espontaneamente ar ambiente. Ato contínuo, a manutenção anestésica foi realizada pela infusão contínua de propofol na taxa de 0,6 mg/kg/minuto; IV, associado ou não à infusão de fentanil 0,001 mg/kg/hora.Em ambos os grupos os fármacos foram administrados por meio de bomba de infusão durante 60 minutos. A mensuração das variáveis hemodinâmicas (FC, PAS, PAD, PAM, DC, PVC, PAPm, PAPOm, IC, IS, IRVS e IRVP), respiratórias (ETCO2, f, SpO2, VTE e VME), hemogasométricas (PaO2, PaCO2, SaO2, DB, pH e HCO3-) e indice bispectral (BIS, IQS e EMG) foi feita antes da indução anestésica (MB), e 15, 30,45 e 60 minutos após o início da infusão contínua dos fármacos (M15, M30, M45 e M60, respectivamente). Os parâmetros hemodinâmicos mantiveram-se estáveis durante o período de avalição, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos nas variáveis respiratórias ou no BIS, porém, todos os animais apresentaram depressão respiratória e acidose. Com a infusão de propofol associado ou não ao fentanil obteve-se manutenção satisfatória dos parâmetros hemodinâmicos com depressão respiratória, indicando, portanto, a necessidade do emprego de ventilação... / Abstract: The aim of this study was to evaluate the bispectral index and hemodynamic, respiratory and blood gas effects of continuous infusion of propofol with or without fentanyl in calves. Eight animals were used, with six to 12 months old, male Holstein calves, with an average weight of 123 ± 18 kg. All animals participated in both groups, respecting always a minimum interval of one week between the anesthetic procedures, the calves were randomly distributed between groups. They were induced to anesthesia with propofol at a dose of 5 mgkg-1 IV control group (GP) or propofol 4 mg kg-1 associated with fentanyl 0.001mgkg-1 IV fentanyl group (GF) and positioned in right lateral decubitus, where remained spontaneously breathing room air. Subsequently, the Anesthesia was maintained by continuous infusion of propofol at the rate of 0.6 mg kg-1 min-1 IV, with or without the infusion of fentanyl 0.001mg kg-1 hour-1. In both groups, drugs were administered through an infusion pump over 60 minutes. The measurements of hemodynamic parameters (HR, SAP, DAP, MAP, CO, CVP, mPAP, mPAPO, CI, SI, SVRI and PVRI), respiratory (ETCO2, f, SpO2,VME and VTE), blood gas(PaO2, PaCO2, SaO2, DB, pHandHCO3-) and bispectral index (BIS, SQI and EMG) were evaluated before anesthesia induction(MB), 15, 30, 45 and 60 minutes after the beginning of continuous infusion of drugs (M15, M30, M45 and M60, respectively). Hemodynamic parameters remained stable during the evaluate on period, no significant differences were observed between the groups in the respiratory variables and BIS, however, all animals presented respiratory acidosis. With the infusion of propofol associated or not with fentanyl the maintenance of the hemodynamic parameters was satisfactory with respiratory acidosis indicating, therefore, the use of mechanical ventilation / Doutor

Made available in DSpace on 2016-07-01T13:10:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11-06. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:14:17Z : No. of bitstreams: 1 000866936.pdf: 1220294 bytes, checksum: 4c57fe16155fd1456befca08e06dd4e1 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O estudo teve por objetivo avaliar o índice biespectral e os efeitos hemodinâmicos, respiratórios e hemogasométricos da infusão contínua de propofol associado ou não ao fentanil em bezerros. Foram utilizados oito animais machos entre seis e doze meses de idade, holandeses, com massa corporal média de 123 ± 18 kg. Todos os animais participaram de ambos os grupos, respeitando-se sempre um intervalo mínimo de uma semana entre uma anestesia e outra, os bezerros foram aleatoriamente distribuídos entre os grupos. Os animais foram induzidos à anestesia com propofol na dose de 5 mg/kg; IV, grupo controle (GP) ou propofol 4 mg/kg associado ao fentanil 0,001 mg/kg; IV, grupo fentanil (GF) e posicionados em decúbito lateral direito, onde permaneceram respirando espontaneamente ar ambiente. Ato contínuo, a manutenção anestésica foi realizada pela infusão contínua de propofol na taxa de 0,6 mg/kg/minuto; IV, associado ou não à infusão de fentanil 0,001 mg/kg/hora.Em ambos os grupos os fármacos foram administrados por meio de bomba de infusão durante 60 minutos. A mensuração das variáveis hemodinâmicas (FC, PAS, PAD, PAM, DC, PVC, PAPm, PAPOm, IC, IS, IRVS e IRVP), respiratórias (ETCO2, f, SpO2, VTE e VME), hemogasométricas (PaO2, PaCO2, SaO2, DB, pH e HCO3-) e indice bispectral (BIS, IQS e EMG) foi feita antes da indução anestésica (MB), e 15, 30,45 e 60 minutos após o início da infusão contínua dos fármacos (M15, M30, M45 e M60, respectivamente). Os parâmetros hemodinâmicos mantiveram-se estáveis durante o período de avalição, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos nas variáveis respiratórias ou no BIS, porém, todos os animais apresentaram depressão respiratória e acidose. Com a infusão de propofol associado ou não ao fentanil obteve-se manutenção satisfatória dos parâmetros hemodinâmicos com depressão respiratória, indicando, portanto, a necessidade do emprego de ventilação... / The aim of this study was to evaluate the bispectral index and hemodynamic, respiratory and blood gas effects of continuous infusion of propofol with or without fentanyl in calves. Eight animals were used, with six to 12 months old, male Holstein calves, with an average weight of 123 ± 18 kg. All animals participated in both groups, respecting always a minimum interval of one week between the anesthetic procedures, the calves were randomly distributed between groups. They were induced to anesthesia with propofol at a dose of 5 mgkg-1 IV control group (GP) or propofol 4 mg kg-1 associated with fentanyl 0.001mgkg-1 IV fentanyl group (GF) and positioned in right lateral decubitus, where remained spontaneously breathing room air. Subsequently, the Anesthesia was maintained by continuous infusion of propofol at the rate of 0.6 mg kg-1 min-1 IV, with or without the infusion of fentanyl 0.001mg kg-1 hour-1. In both groups, drugs were administered through an infusion pump over 60 minutes. The measurements of hemodynamic parameters (HR, SAP, DAP, MAP, CO, CVP, mPAP, mPAPO, CI, SI, SVRI and PVRI), respiratory (ETCO2, f, SpO2,VME and VTE), blood gas(PaO2, PaCO2, SaO2, DB, pHandHCO3-) and bispectral index (BIS, SQI and EMG) were evaluated before anesthesia induction(MB), 15, 30, 45 and 60 minutes after the beginning of continuous infusion of drugs (M15, M30, M45 and M60, respectively). Hemodynamic parameters remained stable during the evaluate on period, no significant differences were observed between the groups in the respiratory variables and BIS, however, all animals presented respiratory acidosis. With the infusion of propofol associated or not with fentanyl the maintenance of the hemodynamic parameters was satisfactory with respiratory acidosis indicating, therefore, the use of mechanical ventilation / FAPESP: 2013/09469-1

In der vorliegenden Arbeit wurden elektroenzephalographische und hämodynami-sche Parameter zur Überwachung der Narkoseinduktion bei Kindern, sowie das Auftreten von Exzitationen, Hustenereignissen und Intubationsreaktionen untersucht. In die Studie wurden insgesamt 54 Kinder (4 - 14 Jahre) eingeschlossen, die randomisiert drei Induktionsverfahren (schrittweise Einleitung mit Sevofluran, „single breath-Technik“, total intravenöse Anästhesie mit Propofol) zugewiesen wurden. In allen drei Gruppen reflektierte das Verhalten des Bispectral Index die dynamischen Veränderungen des hypnotischen Niveaus. Das Zustandsbild „Wach“ ließ sich in allen drei Gruppen zuverlässig von den Zuständen „Verlust des Lidreflexes“, „Tonusverlust“ und „Intubation“ trennen (Pk ≥ 0,9). Unabhängig von der Narkoseinduktion zeigte der Bispectral Index in allen drei Gruppen eine ausreichende Hypnosetiefe zum Zeitpunkt der Intubation ([SEV-S] = 30±14; [SEV-V] = 24±10; [PROP] = 32±11). Dennoch wurden nach Sevofluran vermehrt Exzitationen (21 vs. 4; p ≤ 0,008) und nach Propofol verstärkt Hustenereignisse (11 vs. 3; p ≤ 0,011) und Intubationsreaktionen (3 vs. 0) registriert. Es war nicht möglich mit Hilfe des Bispectral Index diese Ereignisse vorherzusagen. Dies liegt wahrscheinlich an der fehlenden Erfassung spinal vermittelter Reaktionen. Problematisch ist weiterhin die Heterogenität der Einzelmesswerte aufgrund der breiten Altersverteilung. Somit unterstreicht diese Arbeit die Notwendigkeit einer Weiterentwicklung der EEG-gestützten Monitorsysteme insbesondere hinsichtlich alterspezifischer Besonderheiten. Die Qualität der Narkoseinduktion unterscheidet sich rein klinisch, nicht aber hinsichtlich des Erreichens spezieller prozessierter EEG-Werte.:1 Einleitung 7 2 Methodik 12 2.1 Elektroenzephalographie 12 2.1.1 Grundlagen der Elektroenzephalographie 12 2.1.2 Wirkungen von Anästhetika auf das Elektroenzephalogramm 14 2.1.3 Bispectral Index 15 2.1.4 Interindividuelle Unterschiede und Einfluss des Lebensalters 17 2.1.5 Verwendete Geräte und Elektroden 18 2.2 Klinische Pharmakologie 20 2.2.1 Propofol (Disoprivan®) 20 2.2.2 Sevofluran (Sevorane®) 20 2.2.3 Alfentanil (Rapifen®) 21 2.3 Versuchsablauf 22 2.3.1 Studiendesign, Fallzahl, Studiendauer, Studienabbruch 22 2.3.2 Probanden, Aufklärung und Einwilligung, Randomisation 23 2.3.3 Einschluss- und Ausschlusskriterien 23 2.3.4 Standardisierung der drei Einleitungsverfahren 24 2.3.5 Datenerfassung 26 2.3.6 Flussdiagramm 27 2.3.7 Definition der klinischen Korrelate 28 2.4 Zielvariablen 29 2.4.1 Bispektral Index 29 2.4.2 Hämodynamik 29 2.4.3 Einleitungszeiten 29 2.4.4 Anästhesiequalität 30 2.5 Statistische Auswertung 31 3 Ergebnisse 32 3.1 Biometrische Daten 32 3.2 BIS 33 3.2.1 Verlauf des BIS zu den klinischen Korrelaten 33 3.2.2 Trennschärfe des BIS für ausgewählte klinische Korrelate 38 3.3 Hämodynamik 39 3.3.1 Herzfrequenz 39 3.3.2 Blutdruck 40 3.4 Zeitanalysen 43 3.5 Qualität der Narkoseinduktion 43 3.5.1 Intubationsreaktion 43 3.5.2 Exzitation 44 3.5.3 Hustenereignis 45 4 Diskussion 47 4.1 Ziel der Arbeit, Methodenkritik, biometrische Daten und Zeitanalysen 47 4.2 Die Veränderungen von BIS und Kreislaufparametern zu den klinischen Korrelaten 51 5 Zusammenfassung der Arbeit 67 6 Anhang 72 6.1 Versuchsprotokolle 72 7 Literaturverzeichnis 75