Orientador: Márcio Zaffalon Casati / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T15:40:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vale_HugoFelipedo_D.pdf: 1222140 bytes, checksum: faabfb358aea20e9dcec56786e895bc9 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar os parâmetros clínicos, imunoenzimáticos e microbiológicos de implantes dentais de estágio único instalados em pacientes com histórico de periodontite agressiva, periodontite crônica e saúde, considerando a hipótese de nulidade de que não existe diferença entre os grupos. Foram selecionados pacientes que apresentaram histórico de periodontite agressiva generalizada (PAG) e periodontite crônica generalizada (PCG) com indicação de reabilitação protética implanto suportada. Os pacientes com necessidade de reabilitação unitária foram divididos em 3 grupos: Grupo PAG (n=13): pacientes apresentando histórico de periodontite agressiva generalizada; Grupo PCG (n=18): pacientes com histórico de PCG ; e Grupo Controle (n=14): pacientes sem histórico de periodontite. Todos os implantes foram instalados em estágio único e, após 3 meses, receberam reabilitação com próteses metalocerâmicas unitárias aparafusadas. Profundidade de sondagem, nível clínico de inserção relativo e posição da margem gengival relativo foram avaliados nos implantes no momento da instalação da prótese e 1, 3 e 6 meses após o carregamento. Avaliação radiográfica foi feita no momento 7 dias após a cirurgia, na instalação da prótese e 6 meses após o carregamento protético. Avaliação microbiológica foi realizada imediatamente após a instalação da prótese, 1, 3 e 6 meses após, por meio de PCR real time, determinando a quantidade dos microrganismos A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis e, T. forsythia Avaliação imunológica foi realizada utilizando o sistema LUMINEX/MAGPIX® com amostras de fluido periimplantar coletado aos 15 dias após a cirurgia, imediatamente após a instalação da prótese e 6 meses após o carregamento protético, avaliando as concentrações de IL1?, IL4, IL6, IL8, IL10, TNF?, INF? e GM-CSF, além de marcadores de osteogênese e osteoclasia (OPG e RANKL). Não foram observadas diferenças entre os perfis de pacientes quanto aos parâmetros clínicos e radiográficos ao redor dos implantes em nenhum dos períodos de avaliação. No primeiro mês após a instalação das próteses verificou-se maior concentração de Aa (p<0,05) no grupo PAG. Seis meses após a instalação das próteses o grupo Controle apresentou menores concentrações de Pg (p<0,05). A avaliação dos marcadores de osteogênese/osteoclasia indicou alta concentração de OPG no grupo controle no momento da instalação da prótese. Ainda neste grupo, alta concentração de IL4 foi observada 6 meses após o carregamento dos implantes. Dentro das limitações deste estudo, pode ser concluído que 6 meses após a instalação das próteses, não há diferenças clínicas nem adicional reabsorção óssea em implantes dentários instalados em pacientes com histórico de doença periodontal / Abstract: The aim of this study was to evaluate clinical, microbiological, and immunological patterns of dental implants placed in healthy, partially edentulous, patients (HH), and those with a history of aggressive (HGAgP) or chronic periodontitis (HGCP), considering the null hypothesis that there are no difference between groups. This prospective, parallel, controlled trial enrolled 45 patients (HGAgP, n = 13; HGCP, n = 18; HH, n = 14) followed up from implant insertion until six months after implant loading. Plaque index (PI), bleeding on probing (BOP), probing depth (PD), relative clinical attachment level (rCAL), gingival margin position (rGMP), implant stability (IS), and radiographic marginal bone resorption (RMBR) around implants were evaluated. Porphyromonas gingivalis (Pg), Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa), and Tannerella forsythia (Tf) levels were evaluated by real-time PCR. Also, IL-1?, TNF?, IL-6, IL-8, IFN?, GM-CSF, IL-4, IL-10, RANKL, and OPG levels were evaluated with the LUMINEX/MAGPIX® platform. No inter-group differences were observed around dental implants when the clinical parameters (PI, BOP, PD, rCAL, rGMP, IS, and RMBR) (p > 0.05) were considered at any evaluation period. At the first month after implant loading, those in the HGAgP group presented a higher level of Aa (p < 0.05). Six months after implant loading, those in the HH group presented a lower level of Pg (p < 0.05). The immunologic evaluation showed higher values of OPG in those in the HH group at implant loading, and a higher IL-4 level in those in the HH group six months after implant loading. It can be concluded that, after six months of implant loading, despite some micro- and immunological differences, there are no clinical differences or additional RMBR around implants placed in patients with a history of periodontal disease / Doutorado / Periodontia / Doutor em Clínica Odontológica

Orientador: Rafael Leonardo Xediek Consani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-22T06:41:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_TalesCandidoGarciada_M.pdf: 2333954 bytes, checksum: ce4e52cbe9b7265639ebc9bf9cbdb40b (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O processo de reabsorção do osso mandibular e do peri-implantar promove desadaptação das bases protéticas, causando aumento das tensões geradas pelas próteses e componentes, exacerbando a reabsorção óssea. Com o intuito de readaptar bases protéticas ao rebordo subjacente, o uso de reembasadores tem sido indicado. O objetivo neste trabalho foi analisar pelo método de Elementos Finitos as tensões no osso peri-implantar, rebordo posterior e componente protéticos em overdenture com reabsorção óssea simulada (na instalação da prótese, 3, 5 e 10 anos de uso) e reembasamento com materiais permanentes macio ou rígido. Foi utilizado software específico para modelagem (SolidWorks 2010) para a geração tridimensional dos componentes protéticos e base da mandíbula. Foram gerados quatro modelos mandibulares, que simulavam as perdas ósseas do rebordo posterior e peri-implantar, de acordo com os tempos avaliados neste estudo e com ou sem o uso de reembasadores macios ou rígidos. Os modelos por Elementos Finitos foram obtidos com a exportação dos modelos sólidos para software específico de simulação mecânica (ANSYS Workbench 11), com carga de 100 N na região do primeiro molar direito. O modelo que simula o momento da instalação da prótese gerou os menores resultados de tensão para todos os componentes e situações analisadas. A distribuição de tensões nos modelos com 3, 5 e 10 anos de reabsorção foi semelhante quando se avaliou a localização das tensões; entretanto, maior acúmulo foi verificado nos componentes protéticos e tecido ósseo, sempre ao lado de aplicação da carga. Quanto mais tempo de reabsorção, maiores eram os valores de tensão gerados, com influência dos materiais reembasadores que diminuíram os valores tensionais. Materiais reembasadores rígidos promoveram melhor distribuição e menores valores de tensão que reembasadores macios, sendo mais eficientes que os modelos sem material reembasador. Conclui-se que: a) o aumento da reabsorção dos rebordos posterior ou peri-implantar promoveu aumento de tensões tanto nos componentes protéticos como no tecido ósseo; b) o uso de reembasadores macio ou rígido atenuou as tensões geradas, qualquer que fosse à resiliência do material; c) o reembasador rígido foi mais eficiente na diminuição das tensões quando comparado ao reembasador macio / Abstract: The process of ridge posterior and peri-implant bone resorption promotes misfit between overdenture base and mandibular ridge, which culminates in increased stresses generated by prostheses and their components, exacerbating bone resorption. Relines have being used in order to readapt the prosthetic bases. This three-dimensional finite elements method study aimed to evaluate the effect stress of a overdenture in models that simulated bone resorption (in installing prosthesis, 3, 5 and 10 years of use) and reline materials (soft or hard) on stress distribution in posterior ridge, surrounding bone and implant prosthetic components. Through the computer aided design software (SolidWorks 2010), three-dimensional prosthetic components were built and jaw models from images of the mandible computerized tomography. Four models were generated simulating mandibular bone loss according to times and use of hard or soft relines. These geometric models were obtained through export to the specific mechanical simulation software (ANSYS Workbench 11), and subjected to a load of 100 N in the first right molar region. The lowest observed values were in the period of installation prosthesis for all components and situations. The stress distributions in models with 3, 5 and 10 years of resorption were similar considering the location of tensions; however, the stress concentration increased values in the prosthetic components and bone, always on the side of load application. The longer resorption, the higher stress values were generated, with the Influence of reline materials. Hard reline materials promoted better distribution and lower stress values than soft reline, demonstrating models with more effectiveness than in with no reline. It can be concluded that: a) the power increase of posterior ridge or peri-implant bone resorption promotes increased tensions in the prosthetic components in the bone tissue, b) the use of soft or hard relines, minimized the generated tensions, regardless the stuff resilience, c) the hard reline was more efficient in reducing tensions when compared to soft reline / Mestrado / Materiais Dentarios / Mestre em Materiais Dentários

Na ossificação endocondral, osteoclastos (Oc) reabsorvem os remanescentes de cartilagem, e osteoblastos (Ob) depositam matriz óssea. Bisfosfonatos (Bps) inibem a ação dos Oc. Foi avaliado o efeito dos Bps alendronato (Aln) e etidronato (Etn) em joelhos de ratos jovens (in vivo) e na cultura primária de Oc (in vitro). O material in vivo foi analisado por MEV, MET e ML (morfologia e histoquímica para TRAP). RNA foi extraído para análise por RT-PRC e proteínas para análise por WB, que também foram extraídos após o tratamento da cultura com Bps. O tratamento com Etn revelou lâmina epifiseal desorganizada com extensa área de cartilagem; a MEV mostrou pouco osso trabecular com lacunas de reabsorção, que não foram observadas com Aln. O Aln revelou numerosos Oc TRAP-positivos latentes, confirmados por MET. In vivo os Bps diminuem a expressão dos genes analisados; In vitro o Aln diminui somente a expressão de Runx2, menos expresso com Etn, assim como Spp1. A expressão proteica variou entre os grupos. Aln é o mais potente em inibir os Oc enquanto o Etn atua sobre os Ob. / In endochondral ossification, clastic cells (Oc) resorb the calcified cartilage, while osteoblasts (Ob) form new bone. Bisphosphonates (Bps) inhibit the action of Oc. The effect of the Bps alendronate (Aln) and etidronate (Etn) on the knees of young rats (in vivo) and in primary cultures of Oc (in vitro) was evaluated. The specimens were analyzed by SEM, TEM, and LM or TRAP histochemistry. RNA was extracted to analysis by RT-PRC and protein to analysis by WB. RNA and protein were also extracted after the treatment of cultures with Bps. Rats treated with Etn exhibited a disorganized epiphyseal plate containing large area of cartilage; SEM showed few bone trabeculae with resorption lacunae, which were not observed in Aln specimens. Aln showed numerous latent Oc by TRAP histochemistry and TEM. In vivo, the Bps decreased the expression of all analyzed genes; in vitro, Aln decreased only the expression of Runx2 as well as SPP1, which expression was less with Etn. Protein expression varied among the groups. Aln is more potent for inhibiting the Oc, while Etn acts on Ob.

Orientador: Morgana Rodrigues Guimarães Stabili / Resumo: As chalconas são um grupo de compostos fenólicos derivados de plantas, com diversas propriedades biológicas. Em função dos seus efeitos farmacológicos, diferentes derivados chalcônicos sintéticos, baseados em seus análogos naturais, têm sido investigados como agentes terapêuticos. Estudos clínicos e pré-clínicos têm demonstrado sua efetividade no tratamento de doenças inflamatórias como câncer e artrite, e em patologias ósseas como osteoporose e tumores ósseos. Considerando suas propriedades biológicas e com objetivo de identificar compostos que possam atuar no tratamento de doenças ósseo inflamatórias, avaliamos a habilidade de um novo composto chalcônico, a Chalcona T4, de suprimir a inflamação e osteoclastogênese em um modelo de doença periodontal. No estudo in vivo, um ensaio de toxicidade em camundongos demonstrou que a administração de diferentes doses da chalcona T4 (5, 50, 100 e 200 mg/kg) por um período de 15 dias, via intragástrica, diariamente, não causou alterações físicas ou comportamentais. Análise histopatológica do rim, fígado e estômago destes animais também indicaram ausência de toxicidade em todas as doses avaliadas. Determinada a ausência de toxicidade, periodontite foi experimentalmente induzida em ratos pela colocação de ligaduras ao redor dos primeiros molares inferiores. Chalcona T4 foi administrada diariamente por gavagem intragástrica em duas doses (5 e 50 mg/kg) durante 15 dias. Ao final do período experimental, as amostras contendo tecido gengival ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

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Orientador: / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar o aumento ósseo vertical em seios maxilares preenchidos com o β-TCP em duas granulações de diferentes dimensões e comparar o seu comportamento biológico ao do osso autógeno. Três grupos de 06 seios maxilares: (G1) correspondente ao osso autógeno, (G2) β-TCP com partículas de 0,5 mm a 0,7 mm e (G3) β-TCP com 0,1 mm a 0,5 mm foram avaliados por meio de análise histomorfométrica e imunoistoquímica após 6 meses do preenchimento sinusal. A neoformação óssea em G1, G2 e G3 foi de respectivamente 78,442 µm2, 71,283 µm2 e 64,508 µm2, sem diferença estatisticamente significante (p=0,314). A maior área de tecido conjuntivo foi observada em G3, com 124,265 µm2, seguido por G2, 112,993 µm2 e G1, 112,652 µm2 com ausência de diferença estatística na comparação dos grupos (p=0,366). A área de biomaterial remanescente foi observada em G2 com 9,268 µm2, seguido por G3, 6,021 µm2, e G1, 1,195 µm2, sendo ausente a diferença estatística entre os grupos (p=0,120). A imunomarcação para RUNX2 apresentou-se leve em G1 e G2 e moderada a intensa em G3, enquanto para VEGF foi moderada em G1 e G2 e pouco mais intensa em G3. Conclui-se que o β-TCP nas diferentes granulações mostrou-se osteocondutor e pode ser utilizado com critérios, em pequenos defeitos, em substituição ao osso autógeno. / Mestre

In the United States, osteoporosis results in about 1.5 million annual fractures, costing approximately $15 billion. Calcitonin is safe and effective in slowing osteoporotic bone loss, but its effect is transient. The current studies were designed to explore the dose-dependent effects of salmon calcitonin on bone turnover in ovariectomized rats and to determine if the decrease in therapeutic effectiveness of calcitonin demonstrated over time with higher doses is due to oversuppression of bone turnover. Doses of 5, 15, & 50 IU/kg BW/day of calcitonin were compared to placebo in 12-week-old ovariectomized and sham-ovariectomized Sprague-Dawley rats for 24 weeks. The spinal bone mineral content (BMC) as measured by DXA in ovariectomized subjects receiving 5 & 15 IU/kg of calcitonin was not significantly different from sham-ovariectomized subjects, while spinal BMC of subjects receiving 50 IU/kg was significantly lower than shamovariectomized subjects (p<0.05). Femoral BMC of ovariectomized subjects was significantly lower than sham-ovariectomized subjects (p<0.05), but no significant differences were noted between treatment groups. Scanning electron microscopy (SEM) demonstrated a decrease in number and density of trabeculae and in cortical thickness when comparing femurs from ovariectomized with sham-ovariectomized subjects. SEM of subjects receiving 50 IU/kg displayed greater bone loss than other groups. No significant differences were noted between groups for levels of urinary helical peptides or serum pyridinoline [ELISA], indicators of bone resorption. Urinary calcium excretion [capillary ion electrophoresis] was significantly higher in subjects receiving 50 IU/kg of calcitonin than other ovariectomized subjects (p<0.05). Serum levels of osteocalcin [RIA], an indicator of bone formation, were significantly higher in subjects receiving 5 IU/kg of calcitonin than control subjects and those receiving 50 IU/kg (p<0.05). Production of antibodies to calcitonin [ELISA] by subjects in this study did not correlate with changes in bone turnover or bone density. The results of this study do not provide evidence higher doses of calcitonin result in oversuppression of bone turnover. However, urinary calcium excretion affected bone resorption in a reverse dose-dependent manner, suggesting the calciuric effect may be responsible for less effective outcomes seen with higher doses of calcitonin.

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<p>Giant cell tumour of bone (GCT) is an aggressive primary bone tumour with an unclear etiology that presents with significant local osteolysis due in part to the accumulation of multinucleated osteoclast-like giant cells. However, it is the neoplastic spindle-like stromal cells within GCT that largely direct the pathogenesis of the tumour. I hypothesize that parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is a key mediator within GCT that promotes the characteristic osteolytic phenotype by stimulating both bone resorption and giant cell formation. The work presented in this thesis collectively demonstrates that the stromal cells express PTHrP and its receptor, the parathyroid hormone type 1 receptor (PTH1R), and that PTHrP acts in an autocrine/paracrine manner within the tumour to stimulate expression of factors that promote bone resorption. Data are presented that demonstrate that PTHrP stimulates stromal cell expression of the receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL), a known essential regulator of osteoclastogenesis, which results in increased formation of multinucleated cells from murine monocytes. Moreover, the GCT stromal cells express matrix metalloproteinase (MMP)-1 and MMP-13. These results suggest that the stromal cells may participate directly in bone resorption through the degradation of type I collagen, the promotion of osteoclast activity, or through a combination of these elements. PTHrP also regulates the expression of MMP-13 by the stromal cells. Experiments with CD40 ligand show that local factors present within the tumour can influence PTHrP expression by the stromal cells and potentiate its catabolic effects by stimulation of RANKL and MMP-13 expression. Together, this thesis presents evidence that suggests PTHrP is an important factor in the pathophysiology of GCT by its actions on promoting catabolism within the tumour. The role of PTHrP in normal physiology and the mechanisms of action presented here suggest that research into the effects of PTHrP within GCT may provide invaluable information that enhances our understanding of the biology of this particularly aggressive bone tumour.</p> / Doctor of Philosophy (PhD)

<p>Chondrosarcoma is a unique type of bone cancer in that it does not respond to chemotherapy or radiation therapy, and therefore many affected patients die from metastatic disease. Metastasis has been correlated to upregulation of the matrix metalloproteinase (MMP) family of proteases, which can degrade a wide range of extracellular components. MMP2 is an enzyme secreted from the cell and degrades extracellular gelatin, as denatured collagen. ETV5 is a transcription factor which has shown to be overexpressed in multiple types of invasive tumours. The regulatory relationship between ETV5 and MMP2 has not been studied in chondrosarcoma. We hypothesized that ETV5 regulates MMP2 in human chondrosarcoma with the protease acting as a downstream effector. We have determined that both ETV5 and MMP2 are upregulated in the KC human chondrosarcoma cell line. Gene knockdown of ETV5 in KC cells resulted in a reduction in MMP2 mRNA expression as well as decreased protein production, and significantly decreased MMP2 gelatinase activity. When ETV5 is overexpressed, MMP2 expression is upregulated at the RNA and protein levels. Data from our bone resorption studies revealed that when a matrix metalloproteinase 2 inhibitor is added to the KC cell growth media, collagen released from bone chips decreased significantly. Upon histological examination, bone chips incubated with KC cells and the MMP2 inhibitor showed less bone resorption. Analyses of patient cell lines show similar expression profiles of ETV5 and MMP2 as the KC cell line. ETV5 knockdown (KD) in the patient cell lines also showed a decrease in MMP2 expression, similar to the KC cells, suggesting that the ETV5-MMP2 pathway has clinical importance. This data advocates that ETV5 has a significant role in regulating MMP2 expression and activity, and bone resorption in human chondrosarcoma, and thus may be a targetable effector of the metastatic cascade in this cancer.</p> / Master of Science (MSc)