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Detecção e correlação prognostica da ciclina/PCNA na detecção do carcinoma mamario

Teixeira, Luiz Carlos, 1949- 18 July 2018 (has links)
Orientador: Regina de Castro Bicudo Pisani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T13:32:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_LuizCarlos_D.pdf: 1714353 bytes, checksum: 5999aa5b1d43beb78500aff0a69bf203 (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Os carcinomas invasivos da mama de 68 pacientes com doença estádio 11, tratadas entre 1975 a 1982, foram estudados pelo método imuno-histoquímico para a detecção do antígeno nuclear de proliferação ciclina/PCNA. Correlacionaram-se os resultados graduados por análise semiquantitativa com o estado da axila, grau histológico, grau nuclear e receptor de estrógeno. A ciclina/PCNA foi detectada em todas as amostras, sendo mais freqüente nos carcinomas das mulheres mais jovens (52,94%) e pré-menopausadas (64,71 %). Não encontrou-se relação direta entre o antígeno e a axila, grau histológico, grau nuclear e receptor de estrógeno. Observou-se uma baixa taxa de recidiva nos casos sem metástase axilar e com ciclina/PCNA grau I, quando comparada com os graus 111 e IV (p =0,0686). A melhor associação para avaliar o prognóstico foi com o grau nuclear e o receptor de estr6geno. Mau progn6stico foi observado em pacientes com ciclinalPCNA graus III-IV, grau nuclear I e sem receptor de estrógeno. / Abstract: Invasive breast carcinoma of 68 patients were stúdied for the presence of Proliferative Celular Nucleous' Antigen - cyclinlPCNA by immunoperoxidase method. The results of semiquantitative analysis were correlacioned with axillary status, histologic and nuclear grade and estrogen receptors attempts to identify the importance of this protein as a new prognostic factor. Different grades of cyclin/PCNA were detected in all cases and superexpression is more frequent in young (52,94%) and premenopausal (64,71 %) women. No . relation was observed between cyclin/PCNA and axillary lymphonodal envolvement, histologic and nuclear grades and estrogen receptor. here was a low recurrence rate in cyclin/PCNA grade 1-11 compared with grades III and IV in negative axilla cases (p=O,0686). The better association to evaluated the prognosis of breast carcinoma is nuclear grade and estrogen receptor. Bad prognosis was observed in cases with cyclin/PCNA grade III-IV, nuclear grade 1 and negative estrogen receptor in both negative and positive axilla cases. / Doutorado / Doutor em Medicina
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Fatores prognosticos associados ao tratamento inicial em pacientes com carcinoma do ovario estadios II, III e IV

Derchain, Sophie Françoise Mauricette, 1959- 19 July 2018 (has links)
Orientador: Kazue Panetta / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T21:54:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Derchain_SophieFrancoiseMauricette_D.pdf: 2637844 bytes, checksum: f6f1a09df42376ebf120330b120b89c6 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar certas características da paciente, da doença e da terapêutica como fatores associados à resposta ao tratamento inicial e à sobrevida em 65 pacientes portadoras de carcinoma de ovário estádios 11, 111 e IV, atendidas no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher de janeiro de 1986 a fevereiro de 1994. Para avaliar a associação entre a idade, "performance status", variáveis histopatológicas, ascite, extensão da doença, tipo de cirurgia realizada, volume tumoral residual pós-cirúrgico e quimioterapia com a resposta ao tratamento inicial e a sobrevida foram realizadas análises univariadas e múltiplas. Após análise múltipla, a idade, ascite, . número de ciclos de quimioterapia e intervalo entre os ciclos foram fatores significativamente associados à resposta inicial. Em pacientes clinicamente livres de neoplasia, o volume tumoral residual esteve intimamente correlacionado com o achado de doença na cirurgia de revisão. Em relação aos fatores associados à sobrevida, além da idade, ascite, volume tumoral residual e intervalo entre os ciclos de quimioterapia, a resposta ao tratamento inicial definiu o prognóstico / Abstract: The main purpose of the present study was to analyze some characteristics of the patient, the disease and the treatment as associated factors with primary terapeutic response and survival in 65 patients with ovarian carcinoma stage li, 111 and IV, who were attended in the Center of Integral Assistance to Women's Health, from January 1986 to February 1994. To evaluate the association between age, performance status, histopathologic variables, ascite, disease extension, technical surgery, volume of residual tumor after debulking surgery and chemotherapy with the treatment resPQnse and survival both univariate and multiple analyses were used. After mulfiple analyses, age, ascite, number of chemotherapic courses and interval between these courses were significant factors associated with primary response. Regarding second look surgery in patients clinically free of neoplasia, the volume of residual tumor was directely correlated with the presence of disease. And, concerning factors related to survival, besides age, ascite, volume of residual tumor after debulking surgery and interval between chemotherapic courses, the response of primary treatment itself defined the prognosis / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Ciências Médicas
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Caracterização das AgNORs no hepatocarcinoma : analise morfologica e quantitativa e comparação com a graduação de Edmondson-Steiner

Valença Junior, Jose Telmo 15 October 2001 (has links)
Orientadores : Cecilia Amelia Fazzio Escanhoela, Konradin Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-29T01:39:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ValencaJunior_JoseTelmo_D.pdf: 28370748 bytes, checksum: 97a3a43d4fde9649cb1decb45f7661e9 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar o prognóstico e o valor diagnóstico dos parâmetros AgNOR e do PCNA em biópsias hepáticas de 34 casos de pacientes portadores de carcinoma hepatocelular,através da análise de imagem assistida por computador. O númerode AgNOR por núcleo e a percentagem da área AgNOR por área nuclear, mas não o índice PCNA (PCNA-i), mostram correlação significativa com a graduação histológica de Edmondson-Steiner(1954) e com a modificada por Nzeako et al (1995). A graduação de Edmondson-Steiner clássica (1954) foi o único fator com valor prognóstico em análise multivariada. Os parâmetros sexo, idade, diâmetro tumoral máximo, média de AgNORs, área AgNOR total e sua relação com a área nuclear, área nuclear, PCNA-i e a graduação histológica modificada de Edmondson-Steiner não apresentaram importância prognóstica na sobrevida dos pacientes. Através da análise fatorial, dois fatores puderam ser criados, podendo explicar, juntos, 72% da variância de todos os nove parâmetros incluídos neste estudo. Na análise discriminante linear, os parâmetros AgNOR puderam separar células hepáticas normais e células de tumores de baixo e alto graus em 83,7% dos casos. Portanto, a técnica de coloração para as NORs pode ser aplicada em biópsias hepáticas para o diagnóstico diferenciale a graduação histológica do CHC / Abstract: The aim of this study was to evaluate the prognostic and diagnostic value of AgNOR and PCNA staining in biopsies of 34 liver cell carcinomas using an image analyzing system. The AgNOR number per nucleus and the relative AgNOR area, but not the PCNA index, showed a significant correlation with the histological tumor grade according to the classical and the modifiedEdmondson-Steiner's classification. Regarding univariate survival, only the grade of the classical Edmondson-Steiner's classification was of prognostic significance. The parameters sex, age, maximum tumor diameter, mean AgNOR number, total nuclear area and relative AgNOR area, nuclear area, PCNA index or the grade of the modified Edmondson-Steiner's classificationdid not reach statistical significanceregarding survival. By a factor analysis, two factors could be created, which could expIain together 72% of the variance of ali nine parameters included in the study. In a linear discriminate analysis, the AgNOR variabIes could separate between normalliver cells and cells ITomhigh grade or Iow grade carcinomas in 83,7% ofthe cases. Therefore, we think that the AgNOR technique can be usefully applied in biopsies of liver carcinomas for the differentialdiagnosis and tumor grading / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas
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Expressão do p53, receptores de estrogeno e progesterona em material de curetagem diagnostica para adenocarcinoma endometrial e sua correlação com os dados morfologicos e o estadio da doença, em histerectomias

Bonfitto, Vera Lucia Leite 07 October 2002 (has links)
Orientador: Liliana A. L. de Angelo Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T08:01:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonfitto_VeraLuciaLeite_M.pdf: 7438511 bytes, checksum: f78b53f68598dd73a1e394cf9ba927ae (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Introdução: O estádio do diagnóstico é importante fator prognóstico no adenocarcinoma do endométrio. Além do tipo histológico e do grau de diferenciação da neoplasia, alguns marcadores parecem estar associados ao estádio e ao comportamento biológico da doença, entre eles, o p53 e os receptores de estrógeno (RE) e de progesterona (RP). O objetivo do presente trabalho foi comparar a expressão do p53, RE e RP no material de curetagem diagnóstica para adenocarcinoma do endométrio, relacionando-a com o tipo histológico, grau de diferenciação e estádio final da doença na peça de histerectomia. Métodos: 51 curetagens de adenocarcinoma foram estudadas através da reação imunoistoquímica com o método da avidina-biotina-peroxidase e os resultados obtidos foram comparados aos dados de histerectomia e estádio final da doença. Resultados: - quanto ao tipo histológico: dos 51 casos, 44 (86%) eram do tipo endometrióide (AE) e 7 (14%) não-endometrióide (ANE). A expressão do p53 foi observada em 16% do AE e em 71% dos ANE (p<0,05). Embora a expressão dos RE fosse mais evidente nos AE (54%) do que nos ANE (29%), isto não foi estatisticamente significativo. A expressão do RP foi significativamente maior nos AE (70% X 14%, p<0,05). - quanto ao grau histológico: os AE grau I expressaram RE e RP melhor do que os de grau II e III enquanto que a expressão do p53 foi demonstrada principalmente nos tumores de graus II e ill. - estádio da doença na peça de histerectomia: as expressões do p53 e do RE na curetagem não foram relacionadas com o estádio da doença. Já a expressão do RP foi significantemente menor nos estádios avançados. Conclusão: A expressão do p53 é observada na maioria dos ANE e nos AE de alto grau, não estando relacionada com o estádio da doença. Os RE e RP são encontrados principalmente nos carcinomas endometrióides G I, porém apenas a faha de expressão do RP esteve associada significantemente ao estádio avançado da doença (E III) / Abstract: Introduction: The diagnostic stage is an important prognostic factor of endometrium adenocarcinoma. Apart from the histological type and the histological grade, some markers seem to be associated to the stage and biological behavior of the disease, among them are p53, and estrogen (ER) and progesterone receptors (PR). The objective of the present study was to compare p53, ER and PR expressions in the diagnostic curettage samples for endometrium adenocarcinoma, relating then to the histological type, the histological grade and the final stage of the disease in the hysterectomy specimen. Methods: Fifty one samples were studied through immunohistochemical reaction with the avidin-biotin-peroxidase method and the results were compared to the hysterectomy data and to the final stage of the disease. Results: - according to tbe histological type: out of 51 cases, 44 (86%) were endometrioid type (EC) and 7 (14%) non-endometrioid (NEC). The p53 expression was observed in 16% of the EC and in 71% of the NEC (p<0.05). Although ER expression was more evident in EC (54%) than in NEC (29%), this was not statistically significant. The PR expression was significantly higher in EC (70% X 14%, p<0.05). - according to tbe histological grade: EC grade 1 expressed better ER and PR than in grades II and III, while the p53 expression was mainly reported in grade II and III tumors. - disease stage in tbe hysterectomy: p53 and ER expressions in curettage were not related to the stage of the disease. The RP expression, however, was significantly smaller in the advanced stages. Conclusion: p53 expression is observed in the majority of NEC and EC of high grade, not being related to the disease stage. ER and PR are mainly found in endometrioid carcinomas G I, however only the lack of PR expression was significantly associated to the advanced stage ofthe disease (S ITI) / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas
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Avaliação prognóstica e características anatomoclínicas do carcinoma mucinoso da mama /

Leal, Marina Cartaxo Patriota. January 2009 (has links)
Resumo: O carcinoma mucinoso da mama é um tipo histológico raro e de prognóstico favorável, sendo classificado em puro e misto. A proposta deste trabalho foi estudar os aspectos anatomoclínicos do carcinoma mucinoso da mama, identificando os fatores prognósticos nos tipos puros e mistos. Foi conduzido estudo clínico, descritivo e transversal, tendo como base de dados os prontuários e respectivos laudos de carcinoma mucinoso de mama, arquivados no Instituto Brasileiro de Controle do Câncer (IBCC) no período 1990-2005. Por meio de protocolo foram avaliados: idade, menopausa, paridade, antecedentes, estadiamento, tempo de seguimento, tipo de cirurgia, adjuvância, tamanho do tumor, linfonodos, assim como o intervalo livre de doença (ILD) e a sobrevida global. Na análise estatística foram empregados teste t-student, teste do Qui-Quadrado ou Exato de Fisher e o teste de Wilcoxon. Resultados: Dos 71 casos analisados, 44 foram classificados como carcinomas mucinosos puros (CMP) e 27, como mistos (CMM). O tempo médio de seguimento foi 59,25 meses (1-155meses). O CMP associou-se a maior faixa etária quando comparado ao CMM (69,2±13 vs 58,7±17anos) (p<0,05). Quanto ao estadiamento clínico, 31,8% das pacientes com CMP estavam no estádio IIA, enquanto 51,8% daquelas com CMM encontravam-se no estádio IIB. Na avaliação da axila evidenciou-se metástase em 27,8% dos CMP e em 76% dos CMM (p=0,0001)). Não houve diferença quanto à sobrevida e ao ILD entre o CMP e o CMM. No CMP observou-se correlação negativa entre a celularidade e o ILD. No CMM, a correlação entre o percentual de mucina e o ILD foi positiva. Conclusões: O carcinoma mucinoso do tipo puro associou-se a maior faixa etária e menor comprometimento...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mucinous breast cancer is a rare histologic type with a favorable prognosis. It is classified into pure (PMC) and mixed (MMC). The purpose of this study is to assess the clinicopathological characteristics of this tumor and identify prognostic features in pure and mixed subtypes. It was conducted a descriptive, transverse, clinical study in the Brazilian Institute of Control of the Cancer's (IBCC) database between 1990-2005. The protocol included: age at diagnosis, age of menarche and menopause, number of pregnancies, family history of breast cancer, clinical stage, follow up, surgery, adjuvant therapy, tumor size, nodal status, disease free survival and overall survival. In the statistical analysis, were used t-student test, chi-square test or Fisher's exact test and Wilcoxon test. Out of 71 cases analysed; 44 were classified as pure mucoid carcinoma and 27, as mixed mucoid carcinoma. The mean follow up was 59,25months (range 1-155months) Pure mucinous carcinoma was more prevalent in older patients than the mixed subtype (69,2±13 vs 58,7±17years)(p<0,05). About clinical stage, 31,8% of the PMCs were in IIA stage and 51,8% of the MMCs were in IIB stage. Axillary nodal metastases were present in 27,8% of the PMCs and 76% of the MMCs (p= 0,0001). There was no difference in relapse-free and overall survival between pure and mixed tumors. In the PMCs was found a negative correlation between cellularity and relapse-free; and in the MMCs the correlation between mucoid component and relapse-free was positive. Conclusions: The PMC presented in older patients and axillary nodal disease was less frequent than in MMC, showing a better prognosis. / Orientador: Eliana Aguiar Petri Nahás / Coorientador: Heloísa M. De Luca Vespoli / Banca: José Costa de Andrade / Banca: Mariângela Esther Alencar Marques / Mestre
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Fatores prognosticos associados a radioterapia em pacientes com carcinoma epidermoide do colo uterino estadio IIIB

Teixeira, Júlio César, 1965- 21 July 2018 (has links)
Orientador: Luiz Carlos Teixeira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T16:07:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_JulioCesar_M.pdf: 1417379 bytes, checksum: a59dc50f262c662e61574a1d805d79cc (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: O objetivo deste estudo clínico retrospectivo foi avaliar certas características da paciente, da doença e da radioterapia como fatores associados à resposta terapêutica, ocorrência de recidiva e sobrevida em 100 pacientes portadoras de carcinoma epidermóide do colo uterino estádio IlIb, atendidas no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher entre janeiro de 1985 e outubro de 1990. Para avaliar a associação entre a idade, o grau histológico do tumor, a extensão parametrial da doença, o tipo e a dose da radioterapia realizada com a resposta clínica, a ocorrência de recidiva tumoral e sobrevida foram realizadas análises univariadas e múltiplas. A resposta terapêutica insatisfatória esteve significativamente associada com a idade menor que 50 anos, com a não realização de braquiterapia e com uma dose total de radiação até 7.040 cGy. Não se observou associação entre os fatores estudados e a acorrência de recidiva no campo irradiado. A sobrevida total em cinco anos foi de 29% confirmando o prognóstico ruim para estes casos. A realização da braquiterapia, a dose total de radiação maior que 7.040 cGy e a idade de 50 anos ou mais também se associaram a um maior tempo de sobrevida. A resposta ao tratamento inicial definiu o prognóstico / Abstract: The main purpose of the present restrospective clinical study was to evaluate some characteristics of the patient, of the disease and of the radiotherapy as factors associeted to the therapeutic response, to relapse and to survival in 100 patients with epydermoid carcinoma of the uterine cervix, stage IIIb, who were cared at the Center for Integral Assistance to Women's Health, from January 1985 to October 1990. In order to evaluate the association between age, tumor histologic grade, disease parametrial extension, type and dose of radiotherapy delivered with the clinical response, tumor relapse and survival both univariate and multiple analysis were performed. Insatisfactory therapeutic response was significantly associated to age under 50 years, brachitherapy performed and total radiation dose of 7.040 cGy or less. No association between studied factors and relapse within the irradiated area were observed. The overall survival rate at five years was 29% confirming poor prognosis for these cases. The brachitherapy performed, the total radiation dose higher than 7.040 cGy and age of 50 or more years old were also associated to a longer survival time. The response to the primary treatment defined the prognosis / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Medicina
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Alterações no número de cópias genômicas em carcinomas de mama

Tavares, Ana Carolina Tomaz [UNESP] 18 December 2013 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-12-18Bitstream added on 2014-08-13T18:00:29Z : No. of bitstreams: 1 000758930_20150818.pdf: 1212662 bytes, checksum: b031bf1d8704df644dfe9adcd8ac1f68 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-08-20T11:58:35Z: 000758930_20150818.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T11:59:12Z : No. of bitstreams: 1 000758930.pdf: 3771682 bytes, checksum: 5c0fc2cb3bf6c39b641b63aa4f2b4bee (MD5) / O câncer de mama (CM) é uma doença heterogênea em relação às alterações moleculares, composição celular e evolução clínica. Pacientes com características clínicas e histopatológicas semelhantes podem apresentar prognósticos distintos. Análises de alterações genômicas em larga escala têm contribuído para identificar regiões e genes associados com os vários estágios da tumorigênese mamária. O presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil de alterações no número de cópias genômicas por Hibridação Genômica Comparativa baseada em arrays (aCGH), utilizando a plataforma 4x180K (Agilent Technologies) em 53 carcinomas ductais invasivos (CDI) primários. Os CDI apresentaram 3.849 alterações genômicas, com semelhante proporção de perdas e ganhos genômicos (1.622 e 1.731, respectivamente), 444 ganhos em alto nível (12%) e 52 perdas homozigotas (1%). Foram identificadas 19 alterações genômicas significativamente recorrentes presentes em mais de 20% dos tumores. Foram detectadas perdas em 1p36.32, 8p23.3, 8p23.1, 8p11.23, 11q25, 14q11.1-q11.2, 16q23.3, 16q24.1 e 18q23; e ganhos em 1q21.1, 1q21.2, 1q22, 1q32.1, 1q42.3, 1q44, 8q24.21 e 15q11.2. As alterações mais prevalentes foram ganhos em 8q24.21 (36%) e 1q44 (32%), e a perda em 8p11.23 (28,3%). Ganhos em 1q21.1-1q21.2 foram associados com tumores negativos para o receptor de estrógeno (ER-) (P=0,016). Perda em 8p23.1 foi associada com um maior tempo de sobrevida livre de doença (P=0,027) e perda em 8p23.3 com tumores HER2+ (P= 0,033) e Ki67 alto (P= 0,036). Ganho em 8q24.21 foi associado com menor risco de acometimento de linfonodos (P=0,0199). A perda em 14q11.1-q11.2 associou-se com características de maior agressividade tumoral, como grau III (P=0,0147), Ki67 alto (P=0,0096) e pior evolução clínica, desenvolvimento de metástase (P=0,0375). Perda em 18q23 foi associada com tumores negativos para o receptor de progesterona (PR-) (P=0,0065). A ... / Breast cancer (BC) is a heterogeneous both at molecular and clinical level. Patients with similar clinical and histopathological findings can present different prognosis. Analysis of large scale genomic changes have helped to identify regions and genes associated with the various stages of mammary tumorigenesis. The present study aimed to evaluate the genomic profile by Comparative Genomic Hybridization array-based (aCGH), using the platform 4x180K (Agilent Technologies) in 53 primary invasive ductal carcinomas (IDC). The IDC showed 3849 genomic alterations, with similar proportion of genomic gains and losses (1,622 and 1,731, respectively), 444 alterations were found with high copy number gains (12%) and 52 homozygous losses (1%). We were identified 19 significantly recurrent genomic alterations in more than 20% of tumors. Losses were detected at 1p36.32, 8p23.3, 8p23.1, 8p11.23, 11q25, 14q11.1-q11.2, 16q23.3, 16q24.1 and 18q23, and gains at 1q21.1, 1q21.2, 1q22, 1q32.1, 1q42.3, 1q44, 8q24.21 and 15q11.2. The most frequent alterations were gains at 8q24.21 (36%) and 1q44 (32%), and losses at 8p11.23 (28.3%). Gains in 1q21.1-1q21.2 were associated with negative estrogen receptor (ER-) (P = 0.016) tumors. Loss on 8p23.1 was associated with longer disease-free survival (P = 0.027). Losses on 8p23.3 were associated with HER2 + tumors (P = 0.033) and high level of Ki67 (P = 0.036). Gain at 8q24.21 was associated with lower risk of lymph node involvement (P = 0.0199). Loss at 14q11.1-q11.2 was associated with more aggressive tumor characteristics such as grade III (P = 0.0147), high level of Ki67 (P = 0.0096) and worse clinical outcome, with metastasis development (P = 0.0375). Loss at 18q23 was associated with progesterone receptor negative (PR-) (P = 0.0065) tumors. The comparison of the genomic alterations according to receptor status ER, PR and HER2, lymph node involvement (LN) and development of distant metastases (DM) revealed ...
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Alterações no número de cópias genômicas em carcinomas de mama /

Tavares, Ana Carolina Tomaz. January 2013 (has links)
Orientador: Silvia Regina Rogatto / Coorientador: Sandra Aparecida Drigo Linde / Banca: Luciane Regina Cavalli / Banca: Maria Aparecida Custódio Domingues / Resumo: O câncer de mama (CM) é uma doença heterogênea em relação às alterações moleculares, composição celular e evolução clínica. Pacientes com características clínicas e histopatológicas semelhantes podem apresentar prognósticos distintos. Análises de alterações genômicas em larga escala têm contribuído para identificar regiões e genes associados com os vários estágios da tumorigênese mamária. O presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil de alterações no número de cópias genômicas por Hibridação Genômica Comparativa baseada em arrays (aCGH), utilizando a plataforma 4x180K (Agilent Technologies) em 53 carcinomas ductais invasivos (CDI) primários. Os CDI apresentaram 3.849 alterações genômicas, com semelhante proporção de perdas e ganhos genômicos (1.622 e 1.731, respectivamente), 444 ganhos em alto nível (12%) e 52 perdas homozigotas (1%). Foram identificadas 19 alterações genômicas significativamente recorrentes presentes em mais de 20% dos tumores. Foram detectadas perdas em 1p36.32, 8p23.3, 8p23.1, 8p11.23, 11q25, 14q11.1-q11.2, 16q23.3, 16q24.1 e 18q23; e ganhos em 1q21.1, 1q21.2, 1q22, 1q32.1, 1q42.3, 1q44, 8q24.21 e 15q11.2. As alterações mais prevalentes foram ganhos em 8q24.21 (36%) e 1q44 (32%), e a perda em 8p11.23 (28,3%). Ganhos em 1q21.1-1q21.2 foram associados com tumores negativos para o receptor de estrógeno (ER-) (P=0,016). Perda em 8p23.1 foi associada com um maior tempo de sobrevida livre de doença (P=0,027) e perda em 8p23.3 com tumores HER2+ (P= 0,033) e Ki67 alto (P= 0,036). Ganho em 8q24.21 foi associado com menor risco de acometimento de linfonodos (P=0,0199). A perda em 14q11.1-q11.2 associou-se com características de maior agressividade tumoral, como grau III (P=0,0147), Ki67 alto (P=0,0096) e pior evolução clínica, desenvolvimento de metástase (P=0,0375). Perda em 18q23 foi associada com tumores negativos para o receptor de progesterona (PR-) (P=0,0065). A ... / Abstract: Breast cancer (BC) is a heterogeneous both at molecular and clinical level. Patients with similar clinical and histopathological findings can present different prognosis. Analysis of large scale genomic changes have helped to identify regions and genes associated with the various stages of mammary tumorigenesis. The present study aimed to evaluate the genomic profile by Comparative Genomic Hybridization array-based (aCGH), using the platform 4x180K (Agilent Technologies) in 53 primary invasive ductal carcinomas (IDC). The IDC showed 3849 genomic alterations, with similar proportion of genomic gains and losses (1,622 and 1,731, respectively), 444 alterations were found with high copy number gains (12%) and 52 homozygous losses (1%). We were identified 19 significantly recurrent genomic alterations in more than 20% of tumors. Losses were detected at 1p36.32, 8p23.3, 8p23.1, 8p11.23, 11q25, 14q11.1-q11.2, 16q23.3, 16q24.1 and 18q23, and gains at 1q21.1, 1q21.2, 1q22, 1q32.1, 1q42.3, 1q44, 8q24.21 and 15q11.2. The most frequent alterations were gains at 8q24.21 (36%) and 1q44 (32%), and losses at 8p11.23 (28.3%). Gains in 1q21.1-1q21.2 were associated with negative estrogen receptor (ER-) (P = 0.016) tumors. Loss on 8p23.1 was associated with longer disease-free survival (P = 0.027). Losses on 8p23.3 were associated with HER2 + tumors (P = 0.033) and high level of Ki67 (P = 0.036). Gain at 8q24.21 was associated with lower risk of lymph node involvement (P = 0.0199). Loss at 14q11.1-q11.2 was associated with more aggressive tumor characteristics such as grade III (P = 0.0147), high level of Ki67 (P = 0.0096) and worse clinical outcome, with metastasis development (P = 0.0375). Loss at 18q23 was associated with progesterone receptor negative (PR-) (P = 0.0065) tumors. The comparison of the genomic alterations according to receptor status ER, PR and HER2, lymph node involvement (LN) and development of distant metastases (DM) revealed ... / Mestre
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Avaliação prognóstica e características anatomoclínicas do carcinoma mucinoso da mama

Leal, Marina Cartaxo Patriota [UNESP] 11 February 2009 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-11Bitstream added on 2014-06-13T20:34:10Z : No. of bitstreams: 1 leal_mcp_me_botfm.pdf: 514001 bytes, checksum: 434ae161b1627657b9cfcf9702582fd3 (MD5) / O carcinoma mucinoso da mama é um tipo histológico raro e de prognóstico favorável, sendo classificado em puro e misto. A proposta deste trabalho foi estudar os aspectos anatomoclínicos do carcinoma mucinoso da mama, identificando os fatores prognósticos nos tipos puros e mistos. Foi conduzido estudo clínico, descritivo e transversal, tendo como base de dados os prontuários e respectivos laudos de carcinoma mucinoso de mama, arquivados no Instituto Brasileiro de Controle do Câncer (IBCC) no período 1990-2005. Por meio de protocolo foram avaliados: idade, menopausa, paridade, antecedentes, estadiamento, tempo de seguimento, tipo de cirurgia, adjuvância, tamanho do tumor, linfonodos, assim como o intervalo livre de doença (ILD) e a sobrevida global. Na análise estatística foram empregados teste t-student, teste do Qui-Quadrado ou Exato de Fisher e o teste de Wilcoxon. Resultados: Dos 71 casos analisados, 44 foram classificados como carcinomas mucinosos puros (CMP) e 27, como mistos (CMM). O tempo médio de seguimento foi 59,25 meses (1-155meses). O CMP associou-se a maior faixa etária quando comparado ao CMM (69,2±13 vs 58,7±17anos) (p<0,05). Quanto ao estadiamento clínico, 31,8% das pacientes com CMP estavam no estádio IIA, enquanto 51,8% daquelas com CMM encontravam-se no estádio IIB. Na avaliação da axila evidenciou-se metástase em 27,8% dos CMP e em 76% dos CMM (p=0,0001)). Não houve diferença quanto à sobrevida e ao ILD entre o CMP e o CMM. No CMP observou-se correlação negativa entre a celularidade e o ILD. No CMM, a correlação entre o percentual de mucina e o ILD foi positiva. Conclusões: O carcinoma mucinoso do tipo puro associou-se a maior faixa etária e menor comprometimento... / Mucinous breast cancer is a rare histologic type with a favorable prognosis. It is classified into pure (PMC) and mixed (MMC). The purpose of this study is to assess the clinicopathological characteristics of this tumor and identify prognostic features in pure and mixed subtypes. It was conducted a descriptive, transverse, clinical study in the Brazilian Institute of Control of the Cancer`s (IBCC) database between 1990-2005. The protocol included: age at diagnosis, age of menarche and menopause, number of pregnancies, family history of breast cancer, clinical stage, follow up, surgery, adjuvant therapy, tumor size, nodal status, disease free survival and overall survival. In the statistical analysis, were used t-student test, chi-square test or Fisher`s exact test and Wilcoxon test. Out of 71 cases analysed; 44 were classified as pure mucoid carcinoma and 27, as mixed mucoid carcinoma. The mean follow up was 59,25months (range 1-155months) Pure mucinous carcinoma was more prevalent in older patients than the mixed subtype (69,2±13 vs 58,7±17years)(p<0,05). About clinical stage, 31,8% of the PMCs were in IIA stage and 51,8% of the MMCs were in IIB stage. Axillary nodal metastases were present in 27,8% of the PMCs and 76% of the MMCs (p= 0,0001). There was no difference in relapse-free and overall survival between pure and mixed tumors. In the PMCs was found a negative correlation between cellularity and relapse-free; and in the MMCs the correlation between mucoid component and relapse-free was positive. Conclusions: The PMC presented in older patients and axillary nodal disease was less frequent than in MMC, showing a better prognosis.
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Pesquisa de mutações nos genes p53 e K-ras em pacientes com carcinoma bronquico atendidos no serviço de oncopneumologia FCM/UNICAMP

Perroud Junior, Mauricio Wesley, 1971- 07 November 2002 (has links)
Orientadores: Lair Zambon, Fernando Ferreira Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T05:49:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PerroudJunior_MauricioWesley_M.pdf: 3737594 bytes, checksum: a78cb663b274107450c93bc156d89774 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Considerada uma doença rara no início do século XX, o carcinoma de pulmão hoje é a neoplasia visceral mais comum e a principal causa de morte por câncer. O estudo dos eventos moleculares envolvidos no câncer de pulmão é importante para o conhecimento do processo de carcinogênese, e para a determinação do espectro mutacional dos genes relacionados ao carcinoma brônquico. No futuro poderemos empregar as técnicas de biologia molecular no diagnóstico precoce e na correlação entre variáveis clínicas, tumorais e genéticas para definir os fatores de prognóstico e a abordagem terapêutica. Realizamos a pesquisa de mutações nos genes p53 e K-ras em pacientes com neoplasia de pulmão. Em relação ao gene p53, pesquisamos mutações nos exons 5 a 10 em 38 pacientes com carcinoma de pulmão não pequenas células, e nos exons 5 a 9 em nove pacientes com carcinoma de pequenas células. A freqüência de mutações foi, respectivamente, de 21 e 33%. A pesquisa de mutações no gene K-ras foi realizada em 8 pacientes com adenocarcinoma e em quatro com carcinoma de grandes células. Não encontramos mutações, provavelmente, devido ao tamanho da amostra. Nos pacientes com carcinoma não pequenas células a presença de mutação no gene p53 não interferiu na sobrevida (p=0,53), no estadiamento (p=0,67) e no tempo de sintomatologia (p=0,15). Comparamos as mutações encontradas no gene p53 com o banco de dados mantido pela Organização Mundial de Saúde (International Agency for Research on Cancer). Considerando que o banco de dados da IARC foi atualizado em março/2002 (16285 entradas), provavelmente somos o primeiro grupo a descrever a mutação no codon 237 (ATGàAAG) em carcinoma brônquico, independente do tipo histológico; da mutação no codon 337 (CGCàCAC) em carcinoma de grandes células e da mutação silenciosa no codon 295 (CCT>CCC) (IARC, 2002) / Abstract: Considered a rare illness in the beginning of 20th century, the lung cancer today is the more common visceral neoplasia and the main cause of death by cancer. The study of the molecular events involved in lung cancer is important for the knowledge of the process of carcinogenesis and for the determination of the mutational spectrum of the genes related to lung cancer. In the future we will be able to use the techniques of molecular biology in the early diagnosis, and the correlation between clinical, tumoral and genetic variables will be useful for us to define the factors of prognostic and therapeutic approach. We carried out the study of mutations in the genes p53 and K-ras in patients with lung cancer. In relation to the p53 gene, we have looked for mutations in exons 5 to 10 in 38 patients with non-small cell lung cancer, and in exons 5 to 9 in nine patients with small cell lung cancer. The frequency of mutations was, respectively, 21 and 33%. The analysis of mutations in the K-ras gene was carried out in 8 patients with adenocarcinoma and four with large cell carcinoma. We didn¿t find mutations, probably, due to the size of the sample. In patients with non-small cell lung cancer, the presence of mutation in the p53 gene did not correlate with survival (p=0,53), staging (p=0,67) and time of symptoms (p=0,15). We compared the mutations found in the p53 gene with the database kept by the World Health Organization (International Agency for Research on Cancer). Taking into account that the IARC data bank was updated in March/2002 (16,285 entries), we are probably the first group to describe the transversion on codon 237 (ATGàAAG) in bronchial cancer, independent of the histological type and the mutation on codon 337 in large cell cancer (IARC, 2002) / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

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