Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-21T19:19:52Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Gaya Freitas.pdf: 1529179 bytes, checksum: c9caac96378af20cf153b0fd3adead1b (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-21T19:20:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Gaya Freitas.pdf: 1529179 bytes, checksum: c9caac96378af20cf153b0fd3adead1b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-21T19:20:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Gaya Freitas.pdf: 1529179 bytes, checksum: c9caac96378af20cf153b0fd3adead1b (MD5) Previous issue date: 2015-08-12 / A dapsona é uma sulfona com atividade antibiótica utilizada para doenças crônicas de pele como a psoríase, contudo seu uso pela via oral apresenta elevada incidência de eventos adversos. Uma abordagem para reduzir os efeitos colaterais é a aplicação da dapsona diretamente na área afetada, o que pode ser feito com a utilização de nanocápsulas (NC), visando aumentar a permeabilidade do fármaco na pele. Dentre os componentes que podem ser utilizados como núcleo oleoso de NC, está o óleo de arroz (Oryza sativa), devido a suas propriedades hidratantes, umectantes, antioxidantes e de proteção à radiação UV. Desta maneira, este trabalho teve por objetivo desenvolver e caracterizar NC de dapsona com diferentes polímeros - poli-ε-caprolactona (NC-P) e Eudragit® RS100 (NC-E) - utilizando diferentes quantidades de óleo de arroz e fármaco. As NC apresentaram pH levemente ácido, diâmetro de partícula inferior a 334 nm, distribuição granulométrica estreita, potencial zeta negativo (-9,9 a -33,7 mV) e eficiência de encapsulação superior a 83%. O estudo da liberação in vitro, realizado em sacos de diálise, demonstrou que as NC foram eficientes em controlar a liberação da dapsona, sendo o modelo monoexponencial o mais adequado para descrever os perfis de liberação. A nanoencapsulação diminuiu a degradação fotolítica da dapsona frente à luz UVA, obtendo-se percentuais de fármaco residual de 80,6%; 91,9% e 1,4% para NC-P1, NC-E e fármaco livre, respectivamente. Além disso, hidrogéis preparados com NC-P1 (HG-NCP1) e NC-E (HG-NCE) apresentaram pH adequado para aplicação cutânea, teor próximos a 100% e comportamento não-newtoniano pseudoplástico (HG-NCE) e plástico (HG-NCP1). Na avaliação da oclusão in vitro, observou-se que o HG-NCP1 aumentou consideravelmente a oclusão quando comparado ao HG-NCE e ao hidrogel contendo fármaco livre. Assim, estas formulações apresentam-se como sistemas promissores para aplicação cutânea de dapsona, com potencial para constituir-se em um tratamento tópico eficaz para a psoríase. / Dapsone is a sulfone with antibiotic activity used for chronic skin diseases such as psoriasis. The use of dapsone by oral route presents high incidence of adverse events. An approach to reduce side effects is the application of dapsone directly into the skin, which can be done by use of nanocapsules (NC), in order to increase the skin permeability of the drug. The rice (Oryza sativa) oil is a component that can be used as NC oil core due to its moisturizing, humectant, antioxidant and UV protection properties. Thus, this study aimed to develop and characterize dapsone-loaded NC using different polymers - poly-ε-caprolactone (NC-P) and Eudragit® RS100 (NC-E) - using different rice oil and drug concentration. The NC showed slightly acidic pH, particle diameter less than 334 nm, narrow particle size distribution, negative zeta potential (-9.9 to -33.7 mV) and encapsulation efficiency higher than 83%. The in vitro release study, carried out in dialysis bags, showed that both NC were effective in controlling the release of dapsone. The monoexponential equation was the most appropriate model to describe the release profiles. The nanoencapsulation decreases photolytic degradation of dapsone in UVA light, yielding drug remaining percentage of 80.6%, 91.9% and 1.4% for NC-P1, NC-E and free drug, respectively. In addition, hydrogels prepared with NC-P1 (HG-NCP1) and NC-E (HG-NCE) showed pH suitable for cutaneous application, content close to 100% and non-Newtonian pseudoplastic (HG-NCE) or plastic (HG-NCP1) behavior. In vitro occlusion evaluation showed that the HG-NCP1 significantly increased the occlusion factor when compared to HG-NCE and the free drug hydrogel. Thus, these formulations are promising systems for topical application of dapsone, with the potential to constitute in an effective topical treatment for psoriasis.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-22T19:30:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) JESSICA BRANDAO REOLON.pdf: 405938 bytes, checksum: 02d1f792d3137ced3fc728e0e11dcb3e (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-09-22T19:34:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) JESSICA BRANDAO REOLON.pdf: 405938 bytes, checksum: 02d1f792d3137ced3fc728e0e11dcb3e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-22T19:34:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) JESSICA BRANDAO REOLON.pdf: 405938 bytes, checksum: 02d1f792d3137ced3fc728e0e11dcb3e (MD5) Previous issue date: 2016 / O herpesvírus simples (HSV) é um importante problema de saúde pública em vários países provocando ulceração genital. Dentre o arsenal terapêutico para o tratamento da infecção por HSV destaca-se o aciclovir (ACV). No entanto, este apresenta limitações no seu uso como um tempo de meia-vida curto e uma baixa solubilidade aquosa. A curcumina (CUR) é um composto natural que vem demonstrando diversas atividades terapêuticas, dentre estas a atividade antiviral, porém o seu uso por via oral também é comprometido pela baixa solubilidade em água. A encapsulação em micropartículas poliméricas (MPs) é uma abordagem farmacotécnica que podem superar as dificuldades do uso terapêutico destes dois compostos. Em vista disto, o presente trabalho visou desenvolver e caracterizar MPs pelo método de aspersão compostas por HPMC e Eudragit® RS100 como materiais poliméricos, além de manitol como adjuvante de secagem. Os resultados demonstraram que o método de preparo por aspersão (spray drying) apresentou um rendimento em torno de 50% para todas as formulações desenvolvidas, mostrando um fluxo tecnológico mais vantajoso para as partículas sem manitol. O doseamento demonstrou teores de 82 a 99% e de 81 a 94%, para ACV e CUR, respectivamente. A análise granulométrica mostrou micropartículas de tamanho micrométrico entre 8,7 e 15,3 μm. A análise morfológica evidenciou o formato esférico e confirmou o resultado das análises de tamanho. A espectroscopia na região do infravermelho mostrou uma sobreposição dos espectros obtidos pelos componentes isolados indicando boa compatibilidade entre os materiais. O perfil de liberação in vitro permitiu observar que as MPs foram capazes de controlar a liberação e melhorar a solubilidade dos compostos, destacando-se, neste quesito, as MPs compostas por HPMC. A avaliação preliminar da atividade antiviral in vitro demonstrou que a associação de ACV e CUR possui um efeito sinérgico frente ao vírus BoVH-1, sendo que as MPs foram capazes de potencializar este efeito. Neste contexto, as MPs mostraram-se sistemas promissores para a veiculação de ACV e CUR por via oral, com elevado potencial para constituir um tratamento alternativo para o herpes viral. / The herpes simplex virus (HSV), also known as human herpes virus, infects humans causing mainly genital and labial ulcerations. Among the drugs available for the treatment of HSV infection the acyclovir (ACV) is an effective antiviral drug. However this drug presents limitations in its use due to the short half-life and low water solubility. Curcumin (CUR) has demonstrated several therapeutic activities, including antiviral activity, but the oral administration of this natural compound is also compromised by low solubility. The polymeric microparticles (MP) are a pharmacotechnical approach that modifies the pharmacokinetics of the compounds and offers a possibility to overcome the difficulties of the therapeutic use. In view of this, this study aimed to develop MPs by spray drying method composed of HPMC and Eudragit® RS100 as polymeric materials, and mannitol as drying material. The results showed a yield around 50% for all developed formulations and a better technological flow rate for the particles without mannitol. The assay showed levels 82-99 and 81% to 94%, to ACV and CUR, respectively. The particle size analysis showed microparticles micrometric size between 8.7 and 15.3 micrometers. Morphological analysis showed the spherical shape and confirmed the results of size analysis. Spectroscopy in the infrared showed an overlap of the spectra obtained by the individual components indicating good compatibility between the materials. The in vitro release profile observed that the PMs were able to control the release and improved the solubility of the compounds, especially when composed of HPMC. Besides, an in vitro preliminary assessment of antiviral activity demonstrated that the combination of ACV and CUR presented a synergistic effect against BoVH-1 virus, and the MPs were able to enhance this effect. The MPs showed to be promising systems for the oral administration of ACV and CUR and could be an improved alternative treatment for viral herpes.