Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-03-21T11:50:05Z No. of bitstreams: 1 AndreiaFerreiraDoCarmo_TESE.pdf: 2170675 bytes, checksum: 49a8001d1651a77b1ebea9cb5d0cc766 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-03-23T11:55:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AndreiaFerreiraDoCarmo_TESE.pdf: 2170675 bytes, checksum: 49a8001d1651a77b1ebea9cb5d0cc766 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-23T11:55:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AndreiaFerreiraDoCarmo_TESE.pdf: 2170675 bytes, checksum: 49a8001d1651a77b1ebea9cb5d0cc766 (MD5) Previous issue date: 2017-12-15 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / O horm?nio glicoproteico estaniocalcina 2 (STC2) est? envolvido na carcinog?nese e progress?o de muitos tipos de c?ncer. No entanto, seu significado cl?nico e mecanismos moleculares no carcinoma de c?lulas escamosas oral (CCEO) foram pouco estudados e permanecem incertos. O presente estudo investigou associa??es da express?o da STC2 com par?metros clinicopatol?gicos e de sobrevida em pacientes com CCEO. Al?m disso, foram avaliados os efeitos biol?gicos causados pela redu??o dos n?veis de STC2 em linhagens celulares de CCEO e fibroblastos associados ao c?ncer (do ingl?s CAF ? carcinoma associated fibroblasts). A an?lise imunoistoqu?mica em 100 casos de CCEOs prim?rios indicou que a superexpress?o da STC2 foi associada com o par?metro N do sistema TNM e foi um fator de risco independente para sobrevida espec?fica da doen?a e sobrevida livre de doen?a em pacientes com CCEO. Usando ensaios in vitro, foi demonstrado que o silenciamento da STC2 em linhagens de CCEO promoveu a apoptose e reduziu a prolifera??o celular, migra??o, invas?o e transi??o epit?lio-mesenquimal. An?lises adicionais revelaram que o CAF expressa maiores n?veis de STC2 do que as c?lulas de CCEO. O silenciamento da STC2 no CAF reduziu a invas?o celular do CCEO, sugerindo que a STC2 liberada por CAFs contribui para um fen?tipo mais invasivo no CCEO. Esses resultados sugerem que a STC2 modula eventos importantes para a tumorig?nese oral e pode ser um biomarcador progn?stico para pacientes com CCEO. / The glycoprotein hormone stanniocalcin 2 (STC2) is involved in carcinogenesis and progression of several cancer types. However, its clinical significance and molecular mechanisms in oral squamous cell carcinoma (OSCC) have been partially studied and remain uncertain. In the present study, we investigated associations of STC2 expression with clinicopathological and survival parameters of OSCCs patients. We also determined the biological effects caused by STC2 downregulation in OSCC and cancer associated fibroblasts (CAF) cell lines. Immunohistochemical analysis in 100 cases of primary OSCC indicated that STC2 overexpression was associated with N stage (TNM staging) and was an independent risk factor for disease-specific survival and disease-free survival in patients with OSCC. Using in vitro assays, we demonstrated that STC2 knockdown in OSCC cell lines promoted apoptosis, and reduced cell proliferation, migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition. Further analysis revealed that CAF expresses higher levels of STC2 than OSCC cells. Knockdown of STC2 in CAF reduced OSCC cell invasion, suggesting that STC2 released by CAF contributes to a more invasive phenotype in OSCC. These results suggest that STC2 modulates important events for oral tumorigenesis and can be a prognostic biomarker for OSCC.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-03-09T22:32:46Z No. of bitstreams: 1 FranciscoJadsonLima_TESE.pdf: 2575689 bytes, checksum: 340044a0e65194ab747c7fc013740317 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-03-13T20:58:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FranciscoJadsonLima_TESE.pdf: 2575689 bytes, checksum: 340044a0e65194ab747c7fc013740317 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-13T20:58:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FranciscoJadsonLima_TESE.pdf: 2575689 bytes, checksum: 340044a0e65194ab747c7fc013740317 (MD5) Previous issue date: 2016-10-06 / A carcinog?nese de l?bio inferior ? induzida principalmente pela exposi??o cr?nica aos raios ultravioletas do sol, mas muitos dos aspectos moleculares envolvidos neste processo ainda n?o est?o esclarecidos. A prote?na canal de cloro intracelular 4 (CLIC4) ? um canal de cloreto regulado pela prote?na p53 e pelo fator de necrose tumoral ? (TNF-?), que tem sido relacionada com aumento no n?vel do fator de crescimento transformante-? (TGF-?), com a carcinog?nese de pele e diferencia??o de fibroblastos em miofibroblastos. Assim, este estudo teve como objetivo analisar e comparar a express?o imuno-histoqu?micade CLIC4, p53, TGF-b, TNF-a e a-actina de m?sculo liso (a-SMA) em queilitesact?nicas (QA) e no front de invas?o tumoral de carcinomas de c?lulas escamosas de l?bio inferior (CCELI), bem como verificar a rela??o destas entre si e com caracter?sticas cl?nicas e morfol?gicas das les?es. A amostra foi composta de 50casos de QAs e 50de CCELIs com dados cl?nicos dispon?veis, que inicialmente foram submetidos ao estudo morfol?gico para sua grada??o do risco de transforma??o maligna (sistema bin?rio) e do grau histol?gico de malignidade (Bryne, 1998), respectivamente.Todos os casos foram submetidos ao m?todo da imunoperoxidase usando os anticorpos anti-CLIC4, anti-p53, anti-TGF-b, anti-TNF-a e anti-a-SMA, os quais foram submetidos ? an?lise semiquantitativa, com exce??o de p53, que inicialmente foi analisado de forma quantitativa.Compara??es das imunomarca??es nos par?metros cl?nicos e morfol?gicos das les?es foram realizadas pelo teste U de Mann-Whitney e o coeficiente de Spearman foi calculdo para avaliar correla??es entre as prote?nas. O n?vel de signific?ncia de 5% foi adotado.A express?o nuclear da CLIC4 e TGF-?foi estava aumentada em QAs de baixo risco, comparada ao grupo de alto risco (p<0.0001), enquanto CLIC4 citoplasm?tica, p53 e TNF-? exibiram maior express?o em QAs de alto risco (p<0.05). No que diz respeito ?s caracter?sticas cl?nicas e morfol?gicas dos CCELIs, a express?o de CLIC4 no citoplasma de c?lulas tumorais foi maior nos casos apresentando met?stase linfonodal, casos com est?gios cl?nicos mais avan?ados ou com alto grau de malignidade (p = 0,005; p = 0,029; p<0,0001). A express?o de p53 foi maior em CCELIs de alto grau de malignidade do que nos casos de baixo grau (p= 0,001) e a TGF-? diminuiu significativamente conforme o avan?o do est?gio cl?nico e do grau histol?gico dos tumores (p< 0,05).N?o houve diferen?a significativa na express?o de ?-SMA e TNF-?, quando comparando os par?metros cl?nicos e grada??o histol?gica de malignidade dos CCELIs.As QAs exibiram uma express?o aumentada de CLIC4 (no n?cleo, ou n?cleo e citoplasma) e TGF-?, comparadas aos CCELIs (p < 0,0001). Em contraste, houve aumento na marca??o de CLIC4 citoplasm?tica e ?-SMA nos casos de CCELI, quando comparados ?s QAs (p < 0,0001). Nas QAs observou-seuma correla??o negativa entre a express?o de CLIC4 nuclear com CLIC4 citoplasm?tica (r = -0,554; p = <0,0001), e entre a marca??o de TGF-? e ?-SMA (r = -0,309; p = 0,029). Nos carcinomas, a express?o de p53 exibiu correla??o positiva com TNF-? (r = 0,528; p = 0,0001) e ?-SMA (r = 0,435; p = 0,002), enquanto as duas ?ltimas prote?nas exibiram uma fraca correla??o direta entre si (r = 0,293; p = 0,039).Os nossos resultados sugerem que uma mudan?a no padr?o de express?o nuclear para citoplasm?tica de CLIC4 est? envolvida no processo de carcinog?nese labial, acompanhada de altera??es na express?o de p53, TGF-?, TNF-? e ?-SMA, mas nem sempre estes achados se relacionam com os aspectos morfol?gicos e cl?nicos das QAs e CCELIs.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-07-17T13:12:44Z No. of bitstreams: 1 FernandaGinaniAntunes_TESE.pdf: 2184683 bytes, checksum: 53f3cc6dc1251b2dcdc05b91678ae4d3 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-07-18T15:34:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FernandaGinaniAntunes_TESE.pdf: 2184683 bytes, checksum: 53f3cc6dc1251b2dcdc05b91678ae4d3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-18T15:34:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FernandaGinaniAntunes_TESE.pdf: 2184683 bytes, checksum: 53f3cc6dc1251b2dcdc05b91678ae4d3 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / O laser de baixa intensidade (LBI) tem apresentado resultados positivos na prolifera??o de diversos tipos celulares in vitro. A primeira parte do trabalho avaliou o efeito do LBI na prolifera??o e viabilidade de c?lulas-tronco da polpa de dentes dec?duos humanos esfoliados (SHED). As c?lulas foram irradiadas ou n?o (controle) com um laser diodo InGaAlP (660 nm, 30 mW, modo de a??o cont?nuo) usando duas diferentes doses (0,5 J/cm2 por 16 segundos e 1,0 J/cm2 por 33 segundos) e os tr?s grupos foram estudados nos intervalos de 0, 24, 48 e 72 h. Foi observado que a dose de 1,0 J/cm2 promoveu um aumento na prolifera??o celular nos intervalos de 48 e 72 h quando comparada ao grupo controle e ? dose de 0,5 J/cm2 e a viabilidade celular n?o foi afetada pela irradia??o ao longo do experimento. Em conjunto, os dados mostraram que os par?metros do LBI utilizados (660 nm, 30 mW, 1,0 J/cm2) promoveram prolifera??o das SHEDs e mantiveram a sua viabilidade. A partir destes resultados favor?veis, a segunda parte do trabalho avaliou o efeito do LBI com os mesmos par?metros na prolifera??o de SHEDs cultivadas sobre arcabou?os nanofibrosos de PLA confeccionados pela t?cnica de eletrofia??o. Este procedimento permite a obten??o de arcabou?os tridimensionais que simulam a matriz extracelular a partir de um biomaterial com propriedades f?sicas favor?veis e baixo custo. Tr?s grupos experimentais (G1 ? n?o irradiado; G2 ? irradiado com 0,5 J/cm2; G3 ? irradiado com 1,0 J/cm2) foram analisados nos intervalos de 24, 48 e 72 h. Os resultados indicaram que o PLA n?o ? citot?xico para as SHEDs e que os grupos submetidos ? laserterapia tiveram maior prolifera??o celular quando comparados com o grupo controle n?o irradiado. Com base nos achados, evidenciou-se que as nanofibras de PLA s?o arcabou?os favor?veis para o cultivo de SHEDs e que a laserterapia estimulou a prolifera??o quando aplicada nas c?lulas cultivadas sobre este arcabou?o. Com base nos dados gerais obtidos, conclui-se que a laserterapia nos par?metros avaliados apresenta efeitos bioestimulat?rios nas SHEDs cultivadas tanto na superf?cie padr?o (pl?stico da placa de cultivo) quanto sobre arcabou?os nanoestruturados de PLA. / The low-level laser therapy (LLLT) has been shown positive results in the in vitro proliferation of several cell types. The first part of the study evaluated the effect of LLLT on the proliferation and viability of stem cells from human exfoliated deciduous teeth (SHED).Cells were irradiated or not (control) with an InGaAlP diode laser (660 nm, 30 mW, continuous action mode) using two different doses (0.5 J/cm2 for 16 seconds and 1.0 J/cm2 for 33 seconds) and the three groups were analyzed at the intervals of 0, 24, 48 and 72 h.It was observed that the dose of 1.0 J/cm2 promoted an increase in cell proliferation at the 48 and 72 h intervals when compared to the control group and the dose of 0.5 J/cm2, and that cell viability was not affected by irradiation throughout the experiment. Taken together, the data showed that the LLLT parameters (660 nm, 30 mW, 1.0 J/cm2) promoted proliferation of SHEDs and maintained their viability. Based on these favorable results, the second part of the study evaluated the effect of LLLT with the same parameters on the proliferation of SHEDs cultured on PLA nanofibrous scaffolds obtained by electrospinning. This procedure allows obtaining three-dimensional scaffolds that mimic the extracellular matrix from a biomaterial with favorable physical properties and low cost.Three experimental groups (G1 - non-irradiated; G2 - irradiated with 0.5 J/cm2; G3 - irradiated with 1.0 J/cm2) were analyzed at 24, 48 and 72 h. The results indicated that PLA is not cytotoxic to SHEDs and that the groups submitted to laser therapy had higher cell growth when compared to the nonirradiated control group. Based on these findings, it was shown that PLA nanofibers are favorable scaffolds for the cultivation of SHEDs and that laser therapy stimulated the proliferation when applied to the cells cultured on this scaffold. Based on the general data obtained, it is concluded that the laser therapy in the evaluated parameters has biostimulatory effects on the proliferation of SHEDs on both the standard surface (plastic of the culture plate) and on nanostructured PLA scaffolds.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-11T17:13:30Z No. of bitstreams: 1 LuizArthurBarbosaDaSilva_DISSERT.pdf: 4460566 bytes, checksum: 2c38f38ad7f85e1ed2fa49de5dcf3fe9 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-07-15T17:09:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LuizArthurBarbosaDaSilva_DISSERT.pdf: 4460566 bytes, checksum: 2c38f38ad7f85e1ed2fa49de5dcf3fe9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-15T17:09:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LuizArthurBarbosaDaSilva_DISSERT.pdf: 4460566 bytes, checksum: 2c38f38ad7f85e1ed2fa49de5dcf3fe9 (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / O carcinoma de c?lulas escamosas oral apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade na popula??o, com isso, enormes esfor?os est?o sendo feitos para categorizar altera??es morfol?gicas e identificar biomarcadores que tenham valor progn?stico, bem como que estratifiquem os pacientes em op??es terap?uticas individualizadas. Nessa perspectiva, destaca-se o fator do choque t?rmico 1 (HSF1), o qual ? um fator de transcri??o de prote?nas do choque t?rmico (HSPs) que permite ao c?ncer lidar com estressores associados ? malignidade, atuando de diferentes formas na progress?o tumoral. Esta pesquisa objetivou realizar a an?lise clinicopatol?gica de 70 casos de carcinoma de c?lulas escamosas de l?ngua oral (CCELO) e o estudo imunoistoqu?mico dos n?veis de express?o da prote?na HSF1 em CCELO em compara??o com 30 esp?cimes de mucosa oral normal (MON), correlacionando-se, ainda, esta imunoexpress?o com aspectos clinicopatol?gicos do CCELO. Quanto aos casos de CCELO, 57,1% exibiram estadiamento cl?nico III ou IV, 82,9% foram gradados como de alto grau segundo Bryne (1998) e 47,1% como de alto risco de malignidade segundo Brandwein-Gensler et al., (2005). Foi observada uma taxa de sobrevida livre de doen?a de 47,84% e taxa de sobrevida global de 68,20% nos casos analisados e que o alto grau de malignidade segundo a Grada??o de Bryne (1998) (p= 0,05) e tamanho do tumor T3 ou T4 (p= 0,04), recidiva local (p= 0,02) e invas?o perineural (p= 0,02) determinaram impactos negativos nesses tempos de sobrevida. Estes resultados corroboram as informa??es consolidadas na literatura quanto ? influ?ncia negativa de alguns indicadores clinicopatol?gicos na sobrevida dos pacientes com CCELO. Encontrou-se resultado estatisticamente significativo (p<0,01) quando comparou-se a imunoexpress?o de HSF1 entre a MON e o CCELO. Esta significativa maior express?o de HSF1 nos casos de CCELO sugere que esta prote?na atue, de fato, no processo de patog?nese desta les?o. Entretanto, n?o foram encontradas associa??es estatisticamente significativas entre esta superexpress?o com os par?metros cl?nicopatol?gicos analisados. Esse achado pode refletir a influ?ncia de eventos epigen?ticos sobre o gene HSF1 ou uma poss?vel estabilidade da express?o desta prote?na ao longo da progress?o da doen?a. / Squamous cell carcinoma of oral tongue shows high rates of morbidity and mortality in the population, therefore, great efforts are being made to classify morphological changes and identify biomarkers that have prognostic value and that are able to group patients in individualized therapeutic options. From this perspective, there is the heat shock factor 1 (HSF1), which is a heat shock factor transcription protein (HSPs) that allows the cancer to deal with stressors associated with malignancy, acting differently in tumor progression. This research aimed to perform a clinico-pathological analysis of 70 cases of oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) and immunohistochemical study of the expression of HSF1 protein in OTSCC, comparing it with 30 specimens of normal oral mucosa (NOM), and correlating this immunostaining with clinico-pathological aspects of OTSCC. To analyze the association between immunoexpression of HSF1 and clinicophatoloical aspects, the cases were categorized in minor and major overexpression, based in the median immunostaining score. Regarding the cases of OTSCC, 57.1% showed clinical stage III or IV, 82.9% were graded as high grade according to Bryne (1998) and 47.1% as high risk of malignancy according to Brandwein-Gensler et al., (2005). A disease free survival rate of 47.84% and overall survival rate of 68.20% was observed in the analyzed cases, and the high degree of malignancy according to Bryne?s system (1998) (p=0.05), tumor size T3 or T4 (p=0.04), local recurrence (p=0.02), and perineural invasion (p=0.02) determined negative impacts in survival time. We observed also a statistically significant result (p<0.01) when comparing the immunoreactivity of HSF1 between NOM and OTSCC. This significantly increased expression of HSF1 in cases of OTSCC suggests that this protein acts, indeed, in the pathogenesis of this disease. However, there were no statistically significant associations between this overexpression and the clinico-pathological parameters analyzed. This finding may reflect the influence of epigenetic events on HSF1 gene or a possible stability of this protein expression throughout disease progression.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-11T17:13:30Z No. of bitstreams: 1 MariannaSampaioSerpa_DISSERT.pdf: 1809045 bytes, checksum: 8e36684515735c29c16965b8e9759877 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-07-15T19:53:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MariannaSampaioSerpa_DISSERT.pdf: 1809045 bytes, checksum: 8e36684515735c29c16965b8e9759877 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-15T19:53:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariannaSampaioSerpa_DISSERT.pdf: 1809045 bytes, checksum: 8e36684515735c29c16965b8e9759877 (MD5) Previous issue date: 2016-02-12 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / O carcinoma epidermoide oral (CEO) ? a neoplasia maligna mais comum da cavidade oral, apresentando uma alta taxa de mortalidade. Devido a isto, a descoberta de biomarcadores que facilitem a compreens?o do comportamento biol?gico desse tumor e aprimorem o tratamento ? necess?rio. O ativador de plasminog?nio do tipo uroquinase (uPA) e o seu receptor, uPAR, t?m se destacado por atuarem na prote?lise de estruturas da membrana basal e matriz extracelular, facilitando a invas?o tumoral. O presente estudo se prop?s a avaliar a imunoexpress?o dessas prote?nas em 46 casos de carcinoma epidermoide de l?ngua oral (CELO). Esses resultados foram relacionados com a presen?a de met?stase, estadiamento cl?nico TNM, recidiva locoregional, desfecho da les?o e grada??o histol?gica de malignidade. A imunomarca??o de cada caso foi avaliada semiquantitativamente, tanto no front de invas?o como no centro do tumor, na qual foram atribu?dos os escores: 0 (0% de c?lulas positivas), 1(1-10% de c?lulas positivas), 2 (11-50% de c?lulas positivas), 3 (mais de 50% de c?lulas positivas). A express?o do uPA foi observada em 93,5% dos casos no front de invas?o, com predom?nio do escore 2 (34,8%), e em 67,9% dos casos no centro do tumor, com predom?nio do escore 1 (32,6%). De modo geral, os par?metros cl?nicos n?o exerceram influ?ncia na imunoexpress?o do uPA. Em rela??o ? grada??o histol?gica, foi observada uma maior express?o de uPA nos casos de alto grau de malignidade em rela??o aos de baixo grau de malignidade (p=0,05). Quando analisado em rela??o aos par?metros morfol?gicos, foi identificado uma maior express?o do uPA nos casos de pior padr?o de invas?o (p=0,03). A express?o do uPAR foi observada em 73,9% dos casos no front de invas?o, com predom?nio do escore 1 (45,65%), e em 47,5% dos casos no centro do tumor, com predom?nio do escore 0 (54,35%). Embora n?o tenham sido observadas signific?ncias estat?sticas em rela??o ? met?stase linfonodal, estadiamento cl?nico TNM, desfecho e grada??o histol?gica, houve uma maior express?o do uPAR nos casos com recidiva locoregional em rela??o aos sem recidiva (p=0,04). Em rela??o ? an?lise da localiza??o tumoral, foi observada uma maior express?o de uPA e uPAR no front de invas?o em rela??o ao centro do tumor (p<0,001). Na correla??o entre uPA e uPAR, n?o foi observada signific?ncia estat?stica. Com base nestes resultados, sugere-se que o uPA e uPAR estejam envolvidos na progress?o do CELO, atuando principalmente na regi?o mais profunda do tumor. / Squamous cell carcinoma (SCC ) is the most common malignancy of the oral cavity (OSCC), with a high mortality rate. Due to this, the discovery of biomarkers that facilitate the understanding of the biological behavior of the tumor and improve treatment is necessary. Urokinase type plasminogen activator (uPA) and its receptor, uPAR, are responsible for the proteolysis of structures of the basement membrana and extracellular matrix, facilitating tumor invasion. This study aims to assess the immuno expression of these proteins in 46 cases of squamous cell carcinoma of the oral tongue (OTSCC). These results were related to the presence of metastasis, clinical TNM staging, locoregional recurrence, outcome of the lesion and histological grading. Immunostaining of each case was evaluated semiquantitatively, in the front of invasion and center of the tumor, in which scores were assigned: 0 (0% of positive cells), 1 (1-10% of positive cells), 2 (11 -50% positive cells) and 3 (more than 50% positive cells). The expression of uPA was observed in 93.5% (n=43) of the cases in the front of invasion, with predominance of score 2 (n=16; 34.8%) and in 67.9% (n=31) of the cases in the center of the tumor, with predominance of score 1 (n=15; 32.6%). Overall, the immunoexpression of uPA was not associated with clinical parameters. Regarding the malignant histological grading, a higher expression of uPA was observed in cases of high-grade malignancy comp ared to low-grade malignancy (p=0.05). Regarding the morphological parameters, increased expression of uPA was observed in the worst mode of invasion (p=0.03 ). The expression of uPAR was observed in 73.9% of cases in the front of invasion, with a predominance of score 1 (n=21; 45.6 %), and in 47.5% (n=21) of the cases in the center of the tumor, with a predominance of score 0 (n=25; 54.4%). Although no statistical differences were observed in relation to lymph node metastasis, clinical TNM staging, outcome, and histological grading, there was a higher expression of uPAR in cases with locoregional recurrence (p=0.04). Regarding the tumor intra -localization, it was observed an increased expression of uPA and uPAR at the front of invasion in relation to the center of the tumor (p<0.001). Regarding the correlation between uPA and uPAR, there was no statistical sign ificance. Based on these results, it is suggested that uPA and uPAR are involved in the progression of CELO, mainly in the deeper region of the tumor.

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