Made available in DSpace on 2015-04-14T13:54:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 390283.pdf: 2534634 bytes, checksum: ab29f9d2768dd48a41b1c0f31f4c8fac (MD5) Previous issue date: 2006-03-10 / O carcinoma epiderm?ide (CEB) ? a principal neoplasia maligna da cavidade bucal. A maior incid?ncia desse tumor ocorre entre a quarta e s?tima d?cada de vida, sendo que tem sido constatado um aumento no n?mero de adultos jovens com esta patologia em v?rias regi?es do mundo. O objetivo deste estudo foi comparar as caracter?sticas an?tomo-patol?gicas e a express?o da endoglina (CD105) em CEBS dos grupos et?rios adultos (< 60 anos) e idosos (>/= 60 anos). Foram utilizadas 27 amostras de CEBs, entre as quais 14 esp?cimens eram oriundas de pacientes adultos e 13 esp?cimens de pacientes idosos. Foram comparados os aspectos cl?nicos, an?tomopatol?gicos e os padr?es de neoangiog?nese, atrav?s da express?o da glicoprote?na endoglina (CD 105) entre os grupos de adultos e idosos. Os resultados mostraram que a baixa grada??o de malignidade, o baixo padr?o de invas?o, o alto grau de queratiniza??o e o baixo n?mero de mitoses no grupo de idosos foram estatisticamente significantes para (p<0,03), (p<0,04), (p<0,04), (p<0,04), respectivamente, quando comparado com o grupo de adulto a neo-angiog?nese avaliada atrav?s da quantifica??o da express?o da endoglina n?o apresentou diferen?as estatisticamente significante para (p<0,05) em ambos grupos estudados. Considerando os resultados apresentados neste estudo, pode-se concluir que os CEBs de pacientes idosos apresentam menor grada??o de malignidade e algumas caracter?sticas an?tomo-patol?gicas que sugerem menor agressividade tumoral em rela??o aos adultos, entretanto, n?o houve altera??o quantitativa da express?o da endoglina entre os grupos analisados

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 412814.pdf: 570341 bytes, checksum: c9e6231d0926e5ded8d0c4095b48dedd (MD5) Previous issue date: 2009-03-30 / Com a finalidade de obter maiores conhecimentos sobre mecanismos de reparo de DNA no desenvolvimento do c?ncer bucal, foi avaliado o reparo da quebra da dupla fita de DNA (DSBs) em c?lulas de indiv?duos com menos de 40 anos e com mais de 40 anos. O objetivo foi determinar se as c?lulas de carcinomas epiderm?i?ides de boca de indiv?duos com menos de 40 anos de idade e com mais de 40 anos diferem em rela??o ? capacidade para reparar as DSBs por meio de ambos os mecanismos de reparo por recombina??o, a recombina??o hom?loga (HR) e a jun??o de extremidades n?o hom?logas (NHEJ). Foi acessada funcionalmente a quebra da dupla fita de DNA utilizando linhagens celulares UT-SCC desenvolvidas a partir de indiv?duos com menos de 40 anos e com mais de 40 anos. Foi examinado o dano global de DNA pelo ensaio do cometa utilizando radia??o ionizante (RI). Um total de 200 c?lulas por amostra foi analisado utilizando o sistema de an?lise de imagem, Komet software. Para a an?lise da capacidade das linhagens celulares UT-SCC repararem o dano ao DNA por HR e NHEJ, foi utilizado um ensaio com plasm?deo, descrito por Secretan et al., 2004. No ensaio do cometa foram realizados tr?s experimentos independentes para cada linhagem celular, e n?o foi observada diferen?a entre as linhas celulares provenientes de indiv?duos com menos de 40 anos e com mais de 40 anos em rela??o ao reparo das DSBs de forma global. Quando foram comparadas c?lulas irradiadas versus c?lulas n?o-irradiadas, observou-se que ambas as linhagens de celulares foram capazes de reparar as DSBs causadas pela radia??o ionizante em um per?odo de 24 horas. Para testar se houve defici?ncia ou compensa??o de um mecanismo de reparo sobre o outro, foi realizada uma an?lise de HR e NHEJ, na qual se observou que tanto nas linhagens celulares de indiv?duos com menos de 40 anos quanto nas dos com mais de 40 houve uma redu??o em ambos os mecanismos de reparo por recombina??o, quando comparados ? linhagem celular de ceratin?citos normais. Com base nos resultados, concluiu-se que as linhagens celulares de indiv?duos com menos de 40 anos, bem como os com mais de 40 anos, t?m seus mecanismos de reparo por recombina??o reduzidos. N?o h? diferen?a estatisticamente significante na efici?ncia de recombina??o NHEJ entre as linhagens celulares UT-SCC de indiv?duos jovens e com mais de 40 anos. H? uma maior redu??o no reparo das DSBs por HR em linhagens celulares de indiv?duos com mais de 40 anos.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 460424.pdf: 208542 bytes, checksum: c614e57b83b06eea8ef4c11836bbd946 (MD5) Previous issue date: 2014-01-14 / Oral cancer is among the six most common types of cancer worldwide, considered as the seventh most frequent in the Brazil. Tumor angiogenesis has become a promising target for the treatment of malignancies. Methods that allow three-dimensional evaluation of the vascular network of tumors have a great importance to assess the effects of antiangiogenic treatments in tumors. The objective of this study was to evaluate the effect of sunitinib maleate and the metronomic chemotherapy with cyclophosphamide on the vascular network of the oral squamous cell carcinoma by scanning electron microscopy (SEM) of corrosion casts. 24 Syrian hamsters (Mesocricetus auratus) were divided into three groups of eight animals each and had their right buccal pouches submitted to tumor induction with dimethylbenzanthracene and carbamide peroxide for 55 days. Following, the animals were maintained without treatment (group I) or receiving sunitinib (group II), or cyclophosphamide (group III) for a period of 4 weeks. After the treatment, six animals of each group had their vascular networks casted by Mercox? resin and analyzed qualitatively and quantitatively by SEM. The two remaining animals of each group had their buccal pouches prepared for qualitative analysis by light microscopy. It was observed changes in the angioarchitecture of the pouches that were treated with these two drugs, suggesting an improvement in the tumors vascularization. The main changes caused by the treatments were the reduction of vessel tortuosity, the reestablishment of vascular hierarchy, besides the decrease of sprouting and intussusception images, compressed vessels, saccular dilations, and other vascular figures. Quantitative analysis of the samples exhibited a statistically significant reduction in vascular diameter and intervascular distances ofthe pouches treated with cyclophosphamide, when compared with the pouches no treated and those treated with sunitinb. The findings of the present study suggest that these two drugs may act in the vascular normalization of squamous cell carcinomas induced in hamster buccal pouch, however the metronomic chemotherapy exhibited superior results. / O c?ncer oral est? entre os seis tipos mais comuns de c?ncer no mundo, sendo o s?timo mais encontrado entre a popula??o brasileira. O processo de angiog?nese tumoral tem-se tornado um alvo promissor para o tratamento de neoplasias malignas. Os m?todos que permitem a avalia??o tridimensional da angioarquitetura dos tumores s?o de grande import?ncia na an?lise dos efeitos de tratamentos antiangiog?nico. Este trabalho visou avaliar o efeito do maleato de sunitinibe e da quimioterapia metron?mica com ciclofosfamida na vasculatura do carcinoma oral de c?lulas escamosas, atrav?s de microscopia eletr?nica de varredura (MEV) de r?plicas vasculares. Assim, 24 hamsters s?rios (Mesocricetus auratus) divididos em tr?s grupos de oito animais cada, tiveram suas bolsas jugais direitas submetidas ? indu??o tumoral com dimetilbenzantraceno e per?xido de carbamida por 55 dias, sendo mantidos por mais 4 semanas sem tratamento (grupo I), ou recebendo sunitinibe (grupo II), ou ciclofosfamida (grupo III). Ap?s o tratamento, seis animais de cada grupo tiveram suas redes vasculares moldadas pela resina Mercox? e analisadas qualitativa e quantitativamente em MEV. Os dois animais restantes de cada grupo tiveram suas bolsas qualitativamente analisadas em microscopia de luz. Foram observadas modifica??es na angioarquitetura das bolsas que receberam tratamento com os dois f?rmacos, o que gerou uma normaliza??o da vasculariza??o dos tumores. As principais modifica??es provocadas pelos tratamentos foram a redu??o da tortuosidade dos vasos, o reestabelecimento da hierarquia vascular, al?m da diminui??o de imagens de sprouting e intussuscep??es, vasos comprimidos, dilata??es saculares e outras figuras vasculares. A an?lise quantitativa das amostras evidenciou uma redu??o estatisticamente significativa do di?metro vascular e das dist?ncias intervasculares nas bolsas tratadas com ciclofosfamida, quando comparadas com as bolsas que n?o receberam tratamento e com aquelas tratadas com sunitinibe. Os achados do presente estudo sugerem que essas duas drogas podem atuar na normaliza??o da rede vascular no carcinoma de c?lulas escamosas induzido em bolsa jugal de hamster; no entanto a quimioterapia metron?mica apresentou resultados superiores.

Submitted by PPG Medicina e Ci?ncias da Sa?de (medicina-pg@pucrs.br) on 2018-09-05T18:11:52Z No. of bitstreams: 1 ALINE_ZAPARTE.pdf: 2153343 bytes, checksum: 3c21541f64c5540c0571cbd6752b2141 (MD5) / Approved for entry into archive by Sheila Dias (sheila.dias@pucrs.br) on 2018-09-11T11:13:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ALINE_ZAPARTE.pdf: 2153343 bytes, checksum: 3c21541f64c5540c0571cbd6752b2141 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-11T11:21:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ALINE_ZAPARTE.pdf: 2153343 bytes, checksum: 3c21541f64c5540c0571cbd6752b2141 (MD5) Previous issue date: 2018-04-27 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Esophageal cancer, in general, is diagnosed at an advanced stage, which leads to impairment in the therapies employed, resulting in a high mortality rate. It is classified into two subtypes: adenocarcinoma and squamous cell carcinoma; both differ in histology, etiology and epidemiology. Purinergic signaling uses nucleotides and nucleosides in the extracellular medium as signaling molecules, and has been linked to different types of carcinomas. These molecules bind to G-protein coupled adenosine receptors, characterized as P1 (A1, A2A, A2B and A3), to P2X ionotropic receptors (P2X1-P2X7), and to P2Y receptors (P2Y 1, 2, 4, 6, 11, 12, 13 14), coupled to G protein. Given the evidence described in the literature and the lack of data correlating purinergic signaling with esophageal cancer, we analyzed the role of P2Y2 (P2Y2R) and P2Y12 (P2Y12R) receptors in the processes of proliferation, colony formation capacity, migration, adhesion, enzymatic activity of the ectonucleotidases and signaling pathways after the nucleotide stimulation. For this, we used the Kyse- 30 and Kyse-450 cells, representative of squamous cell carcinoma, and the OE-33 line, representative of adenocarcinoma. Also, we verified the expression of P2Y2R in biopsies of patients with squamous cell carcinoma and adenocarcinoma, compared to non-neoplastic tissues. We observed that the biopsy specimens express the P2Y2 receptor, but at different labeling intensities. The cell lines expressing P2Y2 and P2Y12R, have different responses to the stimulus with the nucleotides ADP, ATP and UTP, but the blockade of these receptors leads to a decrease in proliferation, polyclonal population formation, adhesion and migration. Regarding the pathways related to the action of P2Y2R, we verified the activation of ERK1 / 2 and Akt at different times after the stimulation with ATP and UTP. The data presented in this study demonstrate that the modulation of purinergic receptors P2Y2 and P2Y12 may become a promising tool for achieving efficacy in the treatment of esophageal cancer. / O c?ncer de es?fago, em geral, ? diagnosticado em est?gio avan?ado, o que leva a um preju?zo nas terapias empregadas, resultando em uma alta taxa de mortalidade. ? dividido em dois subtipos: adenocarcinoma e carcinoma de c?lulas escamosas; os dois subtipos diferem quanto a histologia, etiologia e epidemiologia. A sinaliza??o purin?rgica utiliza nucleot?deos e nucleos?deos no meio extracelular como mol?culas sinalizadoras e j? foi relacionada com diferentes tipos de carcinomas. Essas mol?culas ligam-se a receptores para adenosina acoplados a prote?na G, caracterizados como P1 (A1, A2A, A2B e A3), a receptores ionotr?picos P2X (P2X1- P2X7), e ainda a receptores P2Y (P2Y1, 2, 4, 6, 11, 12,13 14), acoplados a prote?na G. Diante das evid?ncias descritas na literatura e a falta de dados correlacionando a sinaliza??o purin?rgica com c?ncer de es?fago, analisamos o papel dos receptores P2Y2 (P2Y2R) e P2Y12 (P2Y12R) nos processos de prolifera??o, capacidade de forma??o de col?nias, migra??o, ades?o e atividade enzim?tica das ectonucleotidases e vias de sinaliza??o envolvidas, ap?s o est?mulo com nucleot?deos. Para isso, utilizamos as c?lulas Kyse-30 e Kyse-450, representativas de carcinoma de c?lulas escamosas, e a linhagem OE-33, representativa de adenocarcinoma. Tamb?m, verificamos a express?o do P2Y2R em bi?psias de pacientes com carcinoma de c?lulas escamosas e adenocarcinoma, comparadas com tecidos n?o neopl?sicos. Observamos que as amostras de bi?psia expressam o receptor P2Y2, por?m em diferentes intensidades de marca??o. As linhagens celulares expressam P2Y2 e P2Y12R, possuem diferentes respostas frente ao est?mulo com os nucleot?deos ADP, ATP e UTP, por?m o bloqueio desses receptores leva ? diminui??o da prolifera??o, forma??o de popula??o policlonal, ades?o e migra??o. Quanto ?s vias relacionadas ? a??o do P2Y2R, verificamos a ativa??o de ERK1/2 e Akt em diferentes tempos ap?s o est?mulo com ATP e UTP. Os dados apresentados neste estudo demonstram que a modula??o de receptores purin?rgicos P2Y2 e P2Y12, pode tornar-se uma ferramenta promissora para alcan?ar efic?cia no tratamento do c?ncer de es?fago.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-10-11T22:29:37Z No. of bitstreams: 1 ClarissaFaveroDemeda_TESE.pdf: 3254557 bytes, checksum: 71f116b43b1323319edbd07fa141e478 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-10-17T23:03:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ClarissaFaveroDemeda_TESE.pdf: 3254557 bytes, checksum: 71f116b43b1323319edbd07fa141e478 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-17T23:03:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ClarissaFaveroDemeda_TESE.pdf: 3254557 bytes, checksum: 71f116b43b1323319edbd07fa141e478 (MD5) Previous issue date: 2016-02-17 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Os exossomos s?o respons?veis pela comunica??o c?lula-c?lula e podem influenciar na progress?o tumoral, met?stase e efic?cia terap?utica. Dentre as c?lulas capazes de secretar exossomos est?o as c?lulas tumorais e as c?lulas imunes. Sabe-se que a presen?a das c?lulas imunes ? importante para erradicar os tumores. No entanto, achados recentes demonstram que a inflama??o pode promover o crescimento tumoral. Os macr?fagos associados a tumores (TAMs) s?o conhecidos por apresentarem diferentes subtipos, M1 e M2, capazes de secretarem exossomos. O presente estudo se prop?s a observar o comportamento dos exossomos derivados dos TAMs, dos subtipos 1 e 2, frente a cultura de c?lulas humanas SCC-25, HSC-3 e SAS derivadas de CE de l?ngua, por meio da an?lise da capacidade de invas?o, prolifera??o e viabilidade das c?lulas tumorais na presen?a dos exossomos. Observou-se que as microves?culas derivadas dos TAMs apresentam positividade para CD63, caracterizando-as como exossomos. Os exossomos dos TAMs do subtipo M2 foram os ?nicos a apresentarem marca??o para TGF-?, quando em compara??o com os exossomos M1, THP1 e das linhagens celulares de CE, sugerindo que os exossomos M2 podem ser respons?veis pela express?o de TGF-? nas c?lulas tumorais, uma vez que s?o internalizados. Nos ensaios de migra??o, observou-se que as c?lulas SCC-25 em presen?a de meio de cultura DMEM F/12, apresentaram maior capacidade de invas?o frente aos exossomos M2 (p?0,001), para concentra??o de 0,1 ?g/ml. Para as c?lulas HSC-3 e SAS, n?o foi observada rela??o estatisticamente significante entre a presen?a de exossomos cultivados juntamente com as c?lulas tumorais e a capacidade de invas?o celular (p>0,05). Quando os exossomos foram colocados no compartimento inferior do transwell, as c?lulas HSC-3 em presen?a dos exossomos M2 (1,0 ?g/ml) apresentaram maior capacidade de invas?o (p?0,001). O teste de viabilidade demonstrou que as c?lulas HSC-3 tornam-se mais vi?veis frente ? presen?a dos exossomos M2 (p?0,001) na concentra??o de 50 ?g/ml. Para as c?lulas SCC-25, o resultado foi o mesmo (p?0,05). A imunofluoresc?ncia demonstrou a internaliza??o dos exossomos nas linhagens celulares estudadas. Os achados sugerem que a presen?a de exossomos M2, frente ?s culturas de c?lulas de CE de l?ngua, pode ser um campo de pesquisa importante para futuros estudos com terapias-alvo. / Squamous cell carcinoma (SCC) of the oral tongue is one of the most common malignant lesions in the oral cavity and is characterized by presenting a locally invasive and aggressive behavior. The exosomes are responsible for cell-cell communication and may influence tumor progression, metastasis and therapeutic efficacy. Among the cells that can secrete exosomes are tumor cells and immune cells. It is known that the presence of immune cells is important to eradicate tumors. However, recent findings suggest that inflammation may promote tumor growth. The tumor associated macrophages (TAMs) are known to have subtypes, M1 and M2, that secrete exosomes. This study?s goal was to observe the behavior of derivatives TAMs exosomes, subtypes 1 and 2, against human cell culture SCC-25, HSC-3 and SAS derived from SCC of oral tongue, through the analysis of invasiveness, proliferation and viability of tumor cells in the presence of exosomes. It was observed that the microvesicles derived from TAMs are positive for CD63, characterizing them as exosomes. The exosomes of the M2 subtype TAMs were the only ones to present TGF-? marking, as compared with M1 exosomes, THP1 and SCC cell lines, suggesting that M2 exosomes may be responsible for TGF-? expression in tumor cells. In the migration tests, it was found that the SCC-25 cells in the presence of culture medium DMEM F / 12 showed higher invasion capacity in the presence of M2 exosomes (p?0,001) to a concentration of 0.1 ?g/ml. For HSC-3 and SAS cells, there was no significant statistical relationship between the presence of exosomes and invasiveness (p> 0.05) for the exosomes derived from TAMs. When the exosomes were placed in the lower compartment of the transwell, the HSC-3 cells in the presence of M2 exosomes (1.0 ?g/ml) had higher invasiveness (p?0,001). The viability test showed that HSC-3 cells became more viable in the presence of M2 exosomes (p?0.001) at a concentration of 50 ?g/ml. For SCC-25 cells, the result was the same (p?0.05). Immunofluorescence showed the internalization of exosomes in the cell lines studied. These findings suggest that the presence of M2 exosomes in the SCC of the oral tongue cell cultures may be an important research field for future studies of targeted therapies.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-11T17:13:29Z No. of bitstreams: 1 RodrigoPorpinoMafra_DISSERT.pdf: 2938922 bytes, checksum: c44070e8d06f2305cff5199e620a1c1c (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-07-15T20:45:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RodrigoPorpinoMafra_DISSERT.pdf: 2938922 bytes, checksum: c44070e8d06f2305cff5199e620a1c1c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-15T20:45:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RodrigoPorpinoMafra_DISSERT.pdf: 2938922 bytes, checksum: c44070e8d06f2305cff5199e620a1c1c (MD5) Previous issue date: 2016-02-16 / O carcinoma epiderm?ide de l?ngua oral (CELO) apresenta um comportamento biol?gico agressivo, com elevada propens?o ao desenvolvimento de met?stases nodais. Nesse contexto, a linfangiog?nese ? considerada um fen?meno importante para a dissemina??o das c?lulas tumorais e pode sofrer influ?ncia de est?mulos do microambiente. Os mast?citos t?m sido relacionados ? progress?o de neoplasias malignas, no entanto o seu papel na forma??o de vasos linf?ticos ainda n?o est? bem estabelecido. O prop?sito desta pesquisa foi avaliar poss?veis correla??es entre a densidade linf?tica, a contagem de mast?citos e o perfil clinicopatol?gico em casos de CELO, incluindo o estadiamento cl?nico TNM, a grada??o histol?gica de malignidade (Bryne, 1998) e a presen?a/aus?ncia de met?stases nodais. A amostra foi constitu?da por 50 casos de CELO, dos quais 26 apresentavam met?stase nodal, e os 24 restantes eram isentos de met?stases. A densidade linf?tica foi estabelecida como a m?dia de vasos linf?ticos imunomarcados pelo anticorpo anti-podoplanina (D2-40), identificados em cinco campos microsc?picos (200x). Para a an?lise dos mast?citos, foram quantificadas as c?lulas imunorreativas ao anticorpo anti-triptase, em cinco campos (400x). Destaca-se que ambas as imunomarca??es foram analisadas no centro tumoral e no front de invas?o. A densidade linf?tica intratumoral (DLI) foi superior nos casos em est?gios cl?nicos avan?ados (III-IV), quando comparados ?queles em est?gios iniciais (I-II), assim como nos casos metast?ticos em rela??o aos n?o-metast?ticos (p<0,05). N?o houve diferen?as estatisticamente significativas entre os casos de baixo grau e alto grau de malignidade no tocante ? DLI (p>0,05). De outro modo, a densidade linf?tica peritumoral (DLP) e as contagens de mast?citos n?o demonstraram rela??es significativas com nenhum dos par?metros clinicopatol?gicos avaliados (p>0,05). Tamb?m n?o foram encontradas correla??es significativas entre as densidades linf?ticas e as contagens de mast?citos, seja na regi?o intratumoral (r = -0,004; p=0,977) ou na peritumoral (r = -0,154; p=0,285). Os resultados do presente estudo sugerem que os vasos linf?ticos intratumorais contribuem na progress?o do CELO. Por sua vez, a DLP pode n?o ser suficiente para justificar diferen?as no comportamento biol?gico do CELO, o que sustenta a hip?tese de envolvimento de outros mecanismos na dissemina??o metast?tica das c?lulas malignas, que complementariam os efeitos da linfangiog?nese. Os mast?citos, ainda que realizem diversas fun??es pr?- e antitumorais, parecem n?o influenciar diretamente o potencial de agressividade do CELO. Adicionalmente, ? poss?vel que a quantidade destas c?lulas n?o seja um fator determinante para a forma??o de vasos linf?ticos. / Oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) has an aggressive biological behavior, with a high propensity for the development of lymph node metastases. In this context, lymphangiogenesis is considered an important phenomenon for the spread of tumor cells and may be influenced by microenvironmental stimuli. Mast cells have been implicated in tumor progression, although their influence in the formation of lymphatic vessels is not well established. The aim of this study was to analyze, in a case series of OTSCC (n=50), possible correlations between lymphatic vessel density (LVD), mast cell count and clinicopathological features, including tumor-node-metastasis (TNM) stage, histological grade of malignancy (Bryne, 1998), and nodal metastasis. LVD was established as the mean number of lymphatic vessels immunostained by anti-podoplanin (D2-40) antibody, identified in five microscopic fields (200x). For the analysis of mast cells, tryptase-immunoreactive cells were quantified in five fields (400x). Both immunostainings were analyzed in the tumor center and invasion front. Intratumoral lymphatic density (ILD) was higher in cases in advanced clinical stages (III-IV), compared to those in initial stages (I-II), as well as in metastatic cases in respect of non-metastatic (p<0,05). There were no statistically significant differences between low-grade and high-grade malignancy cases with respect to ILD (p>0,05). Peritumoral lymphatic density (PLD) and mast cell counts showed no significant relations with any of the clinicopathological parameters evaluated (p>0,05). Also there were no significant correlations between LVD and mast cell counts, whether in intratumoral (r = -0,004; p=0,977) or peritumoral region (r = -0,154; p=0,285). The results of the present study suggest that intratumoral lymphatic vessels may contribute in part to the progression of OTSCC, although PLD may be insufficient to justify differences in biological behavior. This supports the hypothesis of involvement of other mechanisms in metastatic spread of malignant cells, which could complement the effects of lymphangiogenesis. Although mast cells perform several pro- and antitumoral functions, they do not appear to directly influence aggressiveness of OTSCC. In addition, the quantity of these cells may not be essential for lymphatic vessel formation.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 419163.pdf: 7573936 bytes, checksum: cf99bdb6eeb8892e65fd4e0a5c3a15e2 (MD5) Previous issue date: 2009-11-13 / Objetivos: Neste estudo foi investigada a express?o das enzimas DNA metiltransferases (DNMTs) 1, 3a e 3b em carcinomas escamocelulares (CEC) e leucoplasias bucais, relacionando-a com a gradua??o histopatol?gica e presen?a de displasia epitelial, respectivamente, bem como com os par?metros cl?nicos dos pacientes. Metodologia: A t?cnica de imunoistoqu?mica utilizando anticorpos anti-DNMT1, anti-DNMT3a e anti-DNMT3b (dilui??o de 1:700) foi realizada para detectar a express?o das tr?s DNMTs em 21 amostras de leucoplasias com diagn?stico histopatol?gico de acantose e/ou hiperceratose (leucoplasia sem displasia), 16 leucoplasias com diagn?stico histopatol?gico de displasia epitelial, 20 CEC bem diferenciados (grau I), 20 CEC moderadamente diferenciados (grau II) e 20 CEC pobremente diferenciados (grau III). Vinte amostras de tecidos orais n?o tumorais foram utilizadas como controles. O material, inclu?do em parafina, foi obtido do arquivo do Laborat?rio de Patologia do Servi?o de Estomatologia e Preven??o do C?ncer Bucomaxilofacial do Hospital S?o Lucas da PUCRS. A an?lise estat?stica foi realizada por meio da An?lise de Vari?ncia (ANOVA), teste Student-Newman-Keuls, correla??o de Pearson e teste t. Resultados: A incid?ncia da imunorreatividade nuclear para DNMT3a nos grupos de CEC (39,9%) foi significativamente superior a do grupo-controle (22,6%) (p<0,05), mas n?o diferiu dos grupos de leucoplasias (28,2%). Para a DNMT1 e DNMT3b n?o houve diferen?a estatisticamente significativa entre os grupos de CEC (65% e 74,7%), de leucoplasias (68,3% e 70,9%) e controle (65,4% e 76,5%). A express?o imunoistoqu?mica das enzimas DNMTs n?o exibiu correla??o com a idade dos pacientes nem associa??o com g?nero e consumo de chimarr?o. Houve uma significativa associa??o entre DNMT3a e uso de ?lcool (p = 0,01) e uma associa??o inversa entre DNMT1 e tabagismo (p = 0,048). Conclus?es: Apesar do aumento do n?vel de imunorreatividade ? enzima DNMT3a nos grupos de CEC, as tr?s enzimas estudadas n?o possuem capacidade preditora de susceptibilidade ao CEC em pacientes com leucoplasia bucal, nem exibem associa??o com as caracter?sticas histopatol?gicas ou com os par?metros cl?nicos idade, g?nero e uso de chimarr?o. O consumo de bebidas alco?licas foi associado com uma maior express?o de DNMT3a e o uso de cigarro com uma menor express?o de DNMT1.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 399864.pdf: 2357842 bytes, checksum: 33aacb0348512c8221c086f9eb4b8def (MD5) Previous issue date: 2008-01-25 / A presen?a de met?stase cervical ? o fator progn?stico mais relevante no carcinoma epiderm?ide de boca. Fatores cl?nicos e histol?gicos est?o associados com o desenvolvimento da met?stase cervical, por?m a pesquisa de fatores moleculares est? sendo amplamente realizada nos ?ltimos anos. O objetivo deste estudo ? avaliar a associa??o da express?o do fator tecidual e da densidade microvascular como fatores de risco para a presen?a de met?stase cervical nestas neoplasias. A express?o do fator tecidual e a densidade microvascular foram aferidas pela t?cnica de imunoistoqu?mica e suas associa??es com a presen?a de met?stase cervical foram estudadas em 53 pacientes com diagn?stico de carcinoma epiderm?ide de boca tratados cirurgicamente pelo autor. Caracter?sticas cl?nicas e histol?gicas tamb?m foram pesquisadas e associadas com a presen?a de met?stase cervical. Somente tr?s casos n?o expressaram o fator tecidual. A alta express?o do fator tecidual, mais de 50% das c?lulas tumorais intensamente coradas, foi encontrada em 13 pacientes (24,5%). A densidade microvascular por paciente variou entre 4 e 47,8 vasos, com uma m?dia de 18,47 vasos. A alta densidade microvascular (mais de 20 vasos por paciente) ocorreu em 21 pacientes (39,6%). O estadiamento cl?nico, a infiltra??o neuronal e as emboliza??es vasculares foram os fatores preditivos de met?stase de maior relev?ncia. Este estudo descreve pela primeira vez a express?o do fator tecidual como fator progn?stico de met?stase e de ?bito no carcinoma epiderm?ide de boca. Os resultados indicam que a express?o do fator tecidual e a densidade microvascular n?o est?o associados com a presen?a de met?stase cervical. Estudos adicionais s?o necess?rios para determinar novos marcadores moleculares capazes de melhorar a acur?cia do progn?stico, comparados aos fatores cl?nicos e histol?gicos de progn?stico do carcinoma epiderm?ide de boca j? estabelecidos.

Submitted by Verena Bastos (verena@uefs.br) on 2015-07-28T14:42:09Z No. of bitstreams: 1 DEFESA JARIELLE_CORRIGIDO.pdf: 1378755 bytes, checksum: 49f317cd13e71302fe9ccbf2c0e8d745 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-28T14:42:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DEFESA JARIELLE_CORRIGIDO.pdf: 1378755 bytes, checksum: 49f317cd13e71302fe9ccbf2c0e8d745 (MD5) Previous issue date: 2014-03-14 / INTRODUCTION: Oral cancer is a public health problem in Brazil and around the world. Its etiology is multifactorial, tobacco and alcohol are the most important risk factors; in addition, solar radiation, HPV, diet and social conditions has been listed as risk factors for the development of this neoplasm. OBJECTIVE: This research aims to know the association between factors such as: age, sex, skin color, occupation, marital status, level of education, place of residence, use of tobacco, alcohol consumption and oral cancer in subjects attended in Reference Center for Oral Lesions, of the Brazil?s Northeast since 2002 to 2012. METHODOLOGY: This study is a case control study. The cases were formed by all population of subjects attended in this Center, with histopatologycal diagnose of oral squamous cell carcinoma, that it corresponds 127 individuals. The control group was consisted of 254 individuals from the same reference center where cases were recruited with other diseases, but without oral cancer or premalignant lesions. It considered two controls for each case. Cases and controls were adjusted by sex and age. After collecting the data it was performed univariate analysis, after the bivariate analysis (Chi Square test of Pearson) to determine the association between the dependent variable (oral cancer) and the independent variables; odds ratios (OR) and confidence interval of 95% were calculated. Finally, in the multivariate analysis was used hierarchical model with logistic regression to evaluate the interrelationships between the independent variables and oral cancer, considering the blocks of distal and proximal variables. RESULTS: The results showed that consuming more than 20 cigarettes per day [OR = 6.64; CI =2.07-21.32], high intake alcohol [OR= 3.25; CI =1.03-10.22] and the synergistic use of tobacco and alcohol [OR = 9.65; CI= 1.57-59.08] are the most important risk factors for oral cancer. CONCLUSION: The associated factors for oral cancer were smoking and drinking. Socio-demographic factors were not associated with oral cancer after adjustment for smoking and alcohol consumption. / INTRODU??O: O c?ncer de boca ? um problema de sa?de p?blica no Brasil e no mundo. Sua etiologia ? multifatorial, sendo o tabaco e o ?lcool os fatores de risco mais importantes; al?m destes, a radia??o solar, o HPV, a dieta e as condi??es sociais t?m sido elencados como fatores de risco para o desenvolvimento dessa neoplasia. OBJETIVO: Este estudo objetiva conhecer a associa??o entre fatores como: idade, sexo, cor da pele, ocupa??o, situa??o conjugal, n?vel de escolaridade, local de resid?ncia, tabagismo, etilismo e o c?ncer de boca em indiv?duos atendidos em um Centro de Refer?ncia de Les?es Bucais do Nordeste do Brasil de 2002 a 2012. METODOLOGIA: Esse ? um estudo de caso-controle. O grupo caso foi formado por toda a popula??o de indiv?duos com diagn?stico histopatol?gico de carcinoma de c?lulas escamosas de boca, que corresponde a 127 indiv?duos. O grupo controle foi composto por 254 indiv?duos do mesmo centro de refer?ncia em que os casos foram recrutados, com outras doen?as que n?o c?ncer de boca ou les?es potencialmente malignas. Considerou-se dois controles para cada caso. Casos e controles foram ajustados segundo sexo e idade. Ap?s a coleta dos dados, foram realizadas as an?lises univariada e bivariada (teste Qui Quadrado de Pearson) para verificar a associa??o entre a vari?vel dependente (c?ncer de boca) e as vari?veis independentes; foram calculadas a odds ratio (OR) e o intervalo de confian?a a 95%. Por fim, na an?lise multivariada, foi utilizado o modelo hierarquizado com regress?o log?stica para avaliar as inter-rela??es entre as vari?veis independentes e o c?ncer de boca, considerando-se os blocos de vari?veis distais e proximais. RESULTADOS: Os resultados mostraram que o consumo de mais de 20 cigarros por dia [OR= 6,64; IC= 2,07-21,32], a alta ingest?o de bebida alco?lica [OR= 3,25; IC= 1,03-10,22] e o consumo sin?rgico de tabaco e ?lcool [OR=9,65; IC= 1,57-59,08] s?o os fatores de risco mais importantes para o c?ncer de boca. CONCLUS?O: Os fatores associados para o c?ncer de boca foram tabagismo e etilismo. Fatores s?cio-demogr?ficos n?o apresentaram associa??o com o c?ncer de boca, ap?s ajuste para tabagismo e etilismo.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ErickaJDS.pdf: 1015661 bytes, checksum: 90281c18fd958a21edee7d7e6ed2eb94 (MD5) Previous issue date: 2006-05-19 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Oral squamous cell carcinoma is the most common malignant neoplasm in oral cavity. Several studies have been carried out to establish biologic behaviour criteria of this neoplasm. Thus, the purpose of this experiment was to performe a clinic, morphologic and immunohistochemical analysis, by the expression of cytokeratins 7, 10, 13, 14, 16 and 19 in 30 cases of tongue squamous cell carcinoma from the files of Dr. Luiz Ant?nio Hospital (Natal-RN). It was verifeid of the immunoexpression the correlation clinic estadiament and histologic gradation system proposed by Bryne (1998), in order to investigate the use of these intermediate filaments as an indicator of tumour progression. Data was collected from the patients file and it was observed that information regarding sex, age and race was resemble to the literature. Data obtained from disease evolution, clinic estadiament, metastasis and expression of cytokeratins 7, 10, 13, 14, 16 and 19 was submited to statistical analysis (Test K2), which showed that only the histologic gradation didn t demonstrated significant correlation to the clinic variables. The expression the cytokeratins presented variation in the analysed tumours. CK 10 expression showed significant correlation to metastasis, and the presence of CK 16 was related to disease evolution (obit/remission) and also with the T3 and T4 of TNM. These results evidenced that metastasis and TNM showed a good efficacy as a prognostic indicator. The histologic gradation proposed by Bryne (1998) didn t reflect the biologic behaviour of the studied tongue squamous cell carcinoma, and the analysis of some intermediate filaments of cytokeratins seems to reflect the biologic behaviour and agressivity of some oral squamous cell carcinoma / O carcinoma epiderm?ide oral ? a neoplasia maligna mais freq?ente na cavidade oral. Muitas pesquisas desenvolvidas visam estabelecer crit?rios que determinem o comportamento biol?gico dessa neoplasia, assim, objetivou-se com esse trabalho realizar uma an?lise cl?nica, morfol?gica e imuno-histoqu?mica atrav?s da express?o das citoqueratinas 7, 10, 13, 14, 16 e 19 em 30 casos de carcinoma epiderm?ide de l?ngua retirados dos arquivos do Hospital Dr. Luiz Ant?nio (Natal-RN), correlacionando essa express?o ao estadiamento cl?nico e grada??o histol?gica de malignidade proposto por Bryne (1998), com o intuito de verificar a utiliza??o destes filamentos intermedi?rios como indicadores de progress?o tumoral. Ap?s a an?lise cl?nica das informa??es contidas nos prontu?rios desses pacientes verificamos que os dados referentes a sexo, idade e ra?a se assemelham aos da literatura pertinente. Os dados obtidos em rela??o ao desfecho da doen?a, estadiamento cl?nico, presen?a de met?stase, grada??o histol?gica de malignidade, e express?o das citoqueratinas 7, 10, 13, 14, 16 e 19 foram submetidos a an?lise estat?stica (teste Qui2), observando-se que somente a grada??o histol?gica de malignidade n?o apresentou correla??o significativa com as vari?veis cl?nicas estudadas. A express?o dessas citoqueratinas foi variada nos tumores analisados. A express?o da CK 10 mostrou correla??o estatisticamente significativa com a presen?a de met?stase, a presen?a da CK 16 correlacionou-se ao desfecho da doen?a (?bito/remiss?o) e ainda aos est?gios III e IV do TNM. Esses resultados evidenciaram que a met?stase e o estadiamento cl?nico (TNM) mostraram boa efetividade como indicadores de progn?stico. O sistema de grada??o histol?gica de malignidade proposto por Bryne (1998) n?o refletiu o comportamento biol?gico dos carcinomas epiderm?ides de l?ngua estudados, e a an?lise de alguns filamentos intermedi?rios de citoqueratinas parece refletir o comportamento biol?gico e agressividade dos carcinomas epiderm?ides orais