Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ThaisAOM_DISSERT.pdf: 2404087 bytes, checksum: de8e1e5267a7184559b5a6f8a0440fa3 (MD5) Previous issue date: 2014-02-26 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The presence of inflammatory cells within the tumor microenvironment plays a dual role that may contribute both to the progression and for inhibition of tumor growth. Recent studies suggest that the quality, not the quantity, of the inflammatory infiltrate is the most important determinant for prognosis. Therefore, TCD8 cells and natural killer cells are the main effector cells in combating cancer. The aim of this study was to assess, through the immunohistochemical study, the expression of TCD8 lymphocytes and NK cells in epidermoid carcinoma (EC) of the lower lip. The sample consisted of 32 specimens of EC of the lower lip, of which 16 had regional lymph node metastasis, and the 16 remaining, free of metastases. The total number of positive cells at the front of invasion were evaluated quantitatively and the results were related to clinical TNM staging, histological grade of malignancy and prognostic factors. It was observed for the group with metastasis, prevalence of stages III and IV (p<0.0001). Most patients with metastasis, had a high grade of malignancy (p=0.006). Most cases classified as high grade of malignancy had stages III and IV (p=0.032). Of the total sample, there were three cases of recurrence and five with death, however these variables were not statistically significant when associated with clinicopathological parameters. The immunostaining of CD8 and CD57, respectively, showed no statistically significant association with any of the clinicopathological parameters studied, metastasis (p=0.346, p=0.622), TNM classification (p=0.146, p=0.576), histological grade of malignancy (p=0.936, p=936), recurrence (p=0.075, p=0.075) and death (p=0.897, p=0.856). Believing in the function of the immunological system against malignant cells, it is concluded that the TD8 lymphocytes and NK cells, would be acting in the control of the progression of malignant neoplasms, but not in isolated manner / A presen?a de c?lulas inflamat?rias dentro do microambiente tumoral exerce um papel dual podendo contribuir tanto para a progress?o como para a inibi??o do crescimento do tumor. Estudos recentes sugerem que a qualidade, e n?o a quantidade, do infiltrado inflamat?rio ? o determinante mais importante para o progn?stico. Portanto, as c?lulas TCD8 e as c?lulas natural killer (NK), s?o as principais c?lulas efetoras no combate do c?ncer. O objetivo desse trabalho foi avaliar, atrav?s do estudo imunoistoqu?mico, a express?o dos linf?citos TCD8 e das c?lulas NK em carcinoma epiderm?ide (CE) de l?bio inferior e sua rela??o com a progress?o da les?o. A amostra foi composta por 32 esp?cimes de CE de l?bio inferior, dos quais 16 apresentavam met?stase linfonodal regional, e os 16 restantes, livres de met?stase. O total de c?lulas positivas no front de invas?o foram avaliados de forma quantitativa e os resultados obtidos foram relacionados com estadiamento cl?nico TNM, grada??o histopatol?gica de malignidade e fatores progn?sticos. Observou-se para o grupo com met?stases, preval?ncia dos est?gios III e IV (p<0,0001). A maioria dos casos com met?stase, apresentava alto grau de malignidade (p=0,006). A maioria dos casos classificados como de alto grau de malignidade apresentava est?gios III e IV (p=0,032). Do total da amostra, houve tr?s casos com recidiva e cinco com ?bito, no entanto essas vari?veis n?o apresentaram diferen?a estatisticamente significativa quando associadas a par?metros clinico-patol?gicos. A imunoexpress?o do CD8 e do CD57, respectivamente, n?o apresentaram associa??o estatisticamente significativa com nenhum dos par?metros cl?nico patol?gicos estudados, met?stases (p=0,346; p=0,622); estadiamento cl?nico TNM (p=0,146; p=0,576) grada??o histopatol?gica de malignidade (p=0,936; p=936); recidiva (p=0,075; p=0,075) e ?bito (p=0,897; p=0,856). Acreditando na fun??o que o sistema imunol?gico possui frente a c?lulas malignas, conclui-se que os linf?citos TCD8 e as c?lulas NK, estariam atuando no controle da progress?o de neoplasias malignas, mas n?o de forma isolada

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-03-21T11:50:05Z No. of bitstreams: 1 AndreiaFerreiraDoCarmo_TESE.pdf: 2170675 bytes, checksum: 49a8001d1651a77b1ebea9cb5d0cc766 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-03-23T11:55:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AndreiaFerreiraDoCarmo_TESE.pdf: 2170675 bytes, checksum: 49a8001d1651a77b1ebea9cb5d0cc766 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-23T11:55:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AndreiaFerreiraDoCarmo_TESE.pdf: 2170675 bytes, checksum: 49a8001d1651a77b1ebea9cb5d0cc766 (MD5) Previous issue date: 2017-12-15 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / O horm?nio glicoproteico estaniocalcina 2 (STC2) est? envolvido na carcinog?nese e progress?o de muitos tipos de c?ncer. No entanto, seu significado cl?nico e mecanismos moleculares no carcinoma de c?lulas escamosas oral (CCEO) foram pouco estudados e permanecem incertos. O presente estudo investigou associa??es da express?o da STC2 com par?metros clinicopatol?gicos e de sobrevida em pacientes com CCEO. Al?m disso, foram avaliados os efeitos biol?gicos causados pela redu??o dos n?veis de STC2 em linhagens celulares de CCEO e fibroblastos associados ao c?ncer (do ingl?s CAF ? carcinoma associated fibroblasts). A an?lise imunoistoqu?mica em 100 casos de CCEOs prim?rios indicou que a superexpress?o da STC2 foi associada com o par?metro N do sistema TNM e foi um fator de risco independente para sobrevida espec?fica da doen?a e sobrevida livre de doen?a em pacientes com CCEO. Usando ensaios in vitro, foi demonstrado que o silenciamento da STC2 em linhagens de CCEO promoveu a apoptose e reduziu a prolifera??o celular, migra??o, invas?o e transi??o epit?lio-mesenquimal. An?lises adicionais revelaram que o CAF expressa maiores n?veis de STC2 do que as c?lulas de CCEO. O silenciamento da STC2 no CAF reduziu a invas?o celular do CCEO, sugerindo que a STC2 liberada por CAFs contribui para um fen?tipo mais invasivo no CCEO. Esses resultados sugerem que a STC2 modula eventos importantes para a tumorig?nese oral e pode ser um biomarcador progn?stico para pacientes com CCEO. / The glycoprotein hormone stanniocalcin 2 (STC2) is involved in carcinogenesis and progression of several cancer types. However, its clinical significance and molecular mechanisms in oral squamous cell carcinoma (OSCC) have been partially studied and remain uncertain. In the present study, we investigated associations of STC2 expression with clinicopathological and survival parameters of OSCCs patients. We also determined the biological effects caused by STC2 downregulation in OSCC and cancer associated fibroblasts (CAF) cell lines. Immunohistochemical analysis in 100 cases of primary OSCC indicated that STC2 overexpression was associated with N stage (TNM staging) and was an independent risk factor for disease-specific survival and disease-free survival in patients with OSCC. Using in vitro assays, we demonstrated that STC2 knockdown in OSCC cell lines promoted apoptosis, and reduced cell proliferation, migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition. Further analysis revealed that CAF expresses higher levels of STC2 than OSCC cells. Knockdown of STC2 in CAF reduced OSCC cell invasion, suggesting that STC2 released by CAF contributes to a more invasive phenotype in OSCC. These results suggest that STC2 modulates important events for oral tumorigenesis and can be a prognostic biomarker for OSCC.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-03-09T22:32:46Z No. of bitstreams: 1 FranciscoJadsonLima_TESE.pdf: 2575689 bytes, checksum: 340044a0e65194ab747c7fc013740317 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-03-13T20:58:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 FranciscoJadsonLima_TESE.pdf: 2575689 bytes, checksum: 340044a0e65194ab747c7fc013740317 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-13T20:58:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FranciscoJadsonLima_TESE.pdf: 2575689 bytes, checksum: 340044a0e65194ab747c7fc013740317 (MD5) Previous issue date: 2016-10-06 / A carcinog?nese de l?bio inferior ? induzida principalmente pela exposi??o cr?nica aos raios ultravioletas do sol, mas muitos dos aspectos moleculares envolvidos neste processo ainda n?o est?o esclarecidos. A prote?na canal de cloro intracelular 4 (CLIC4) ? um canal de cloreto regulado pela prote?na p53 e pelo fator de necrose tumoral ? (TNF-?), que tem sido relacionada com aumento no n?vel do fator de crescimento transformante-? (TGF-?), com a carcinog?nese de pele e diferencia??o de fibroblastos em miofibroblastos. Assim, este estudo teve como objetivo analisar e comparar a express?o imuno-histoqu?micade CLIC4, p53, TGF-b, TNF-a e a-actina de m?sculo liso (a-SMA) em queilitesact?nicas (QA) e no front de invas?o tumoral de carcinomas de c?lulas escamosas de l?bio inferior (CCELI), bem como verificar a rela??o destas entre si e com caracter?sticas cl?nicas e morfol?gicas das les?es. A amostra foi composta de 50casos de QAs e 50de CCELIs com dados cl?nicos dispon?veis, que inicialmente foram submetidos ao estudo morfol?gico para sua grada??o do risco de transforma??o maligna (sistema bin?rio) e do grau histol?gico de malignidade (Bryne, 1998), respectivamente.Todos os casos foram submetidos ao m?todo da imunoperoxidase usando os anticorpos anti-CLIC4, anti-p53, anti-TGF-b, anti-TNF-a e anti-a-SMA, os quais foram submetidos ? an?lise semiquantitativa, com exce??o de p53, que inicialmente foi analisado de forma quantitativa.Compara??es das imunomarca??es nos par?metros cl?nicos e morfol?gicos das les?es foram realizadas pelo teste U de Mann-Whitney e o coeficiente de Spearman foi calculdo para avaliar correla??es entre as prote?nas. O n?vel de signific?ncia de 5% foi adotado.A express?o nuclear da CLIC4 e TGF-?foi estava aumentada em QAs de baixo risco, comparada ao grupo de alto risco (p<0.0001), enquanto CLIC4 citoplasm?tica, p53 e TNF-? exibiram maior express?o em QAs de alto risco (p<0.05). No que diz respeito ?s caracter?sticas cl?nicas e morfol?gicas dos CCELIs, a express?o de CLIC4 no citoplasma de c?lulas tumorais foi maior nos casos apresentando met?stase linfonodal, casos com est?gios cl?nicos mais avan?ados ou com alto grau de malignidade (p = 0,005; p = 0,029; p<0,0001). A express?o de p53 foi maior em CCELIs de alto grau de malignidade do que nos casos de baixo grau (p= 0,001) e a TGF-? diminuiu significativamente conforme o avan?o do est?gio cl?nico e do grau histol?gico dos tumores (p< 0,05).N?o houve diferen?a significativa na express?o de ?-SMA e TNF-?, quando comparando os par?metros cl?nicos e grada??o histol?gica de malignidade dos CCELIs.As QAs exibiram uma express?o aumentada de CLIC4 (no n?cleo, ou n?cleo e citoplasma) e TGF-?, comparadas aos CCELIs (p < 0,0001). Em contraste, houve aumento na marca??o de CLIC4 citoplasm?tica e ?-SMA nos casos de CCELI, quando comparados ?s QAs (p < 0,0001). Nas QAs observou-seuma correla??o negativa entre a express?o de CLIC4 nuclear com CLIC4 citoplasm?tica (r = -0,554; p = <0,0001), e entre a marca??o de TGF-? e ?-SMA (r = -0,309; p = 0,029). Nos carcinomas, a express?o de p53 exibiu correla??o positiva com TNF-? (r = 0,528; p = 0,0001) e ?-SMA (r = 0,435; p = 0,002), enquanto as duas ?ltimas prote?nas exibiram uma fraca correla??o direta entre si (r = 0,293; p = 0,039).Os nossos resultados sugerem que uma mudan?a no padr?o de express?o nuclear para citoplasm?tica de CLIC4 est? envolvida no processo de carcinog?nese labial, acompanhada de altera??es na express?o de p53, TGF-?, TNF-? e ?-SMA, mas nem sempre estes achados se relacionam com os aspectos morfol?gicos e cl?nicos das QAs e CCELIs.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 410040.pdf: 122324 bytes, checksum: 45a894ba60e6f927801a47a55af0ba93 (MD5) Previous issue date: 2009-01-20 / O c?ncer da cavidade bucal e o c?ncer orofar?ngeo representam o 6? tipo mais comum de c?ncer no mundo, sendo que 90% desses tumores bucais s?o do tipo carcinoma de c?lulas escamosas. Para que ocorra o estabelecimento, a expans?o e a metastatiza??o de neoplasias ? fundamental que tumores estimulem a produ??o de sua pr?pria rede vascular, processo conhecido como angiog?nese tumoral. Assim, o resultado ? uma nova rede de vasos adequada ao crescimento e a viabiliza??o de met?stases. Os vasos do tumor s?o considerados como imaturos e diferem dos vasos normais, apresentando formas tortuosas, irregulares, revestidos por c?lulas endoteliais amplamente fenestradas e muitas vezes com aus?ncia de membrana basal. Os objetivos deste trabalho foram: definir um protocolo para estudo da angioarquitetura em r?plicas vasculares de tumores quimicamente induzidos na bolsa jugal de hamster s?rio dourado Mesocricetus auratus, descrever a histologia do ?rg?o normal por microscopia de luz (ML) e a angioarquitetura por microscopia eletr?nica de varredura (MEV), analisar qualitativamente a rede vascular neoformada em bolsas jugais de hamster s?rios ap?s indu??o qu?mica de tumor em tr?s tempos diferentes. 24 hamsters s?rios machos e com cinco semanas de vida, divididos em tr?s grupos de oito animais cada, tiveram suas bolsas jugais direitas tratadas tr?s vezes por semana com dimetilbenzantraceno (DMBA) e duas vezes por semana com per?xido de carbamida por 55, 70 e 90 dias, respectivamente cada grupo. A bolsa esquerda foi isenta de tratamento e considerada como controle. Posteriormente ? indu??o do tumor, cinco animais de cada grupo tiveram suas redes vasculares moldadas pela resina Mercox? e analisadas em microscopia eletr?nica de varredura (MEV). Os tr?s animais restantes de cada grupo tiveram suas bolsas preparadas para an?lise em microscopia de luz (ML). Ap?s 55 dias de indu??o tumoral, todos os esp?cimes analisados por ML j? apresentavam carcinoma de c?lulas escamosas na bolsa jugal tratada e este resultado se consolidou aos 70 e 90 dias de tratamento. O menor tempo necess?rio para a indu??o tumoral comparado a estudos anteriores e o sucesso na produ??o do tumor em todos os animais submetidos ao tratamento foi correlacionado a a??o do per?xido de carbamida e ao enriquecimento ambiental empregado durante o experimento. Foi poss?vel concluir que o protocolo desenvolvido pode ser ?til ? an?lise da angioarquitetura dos tumores em bolsas jugais de hamster s?rio. A t?cnica de MEV possibilitou diferenciar vasos arteriais de venosos, como tamb?m replicar estruturas como esf?ncteres, bifurca??es, anastomoses e sugestionar a presen?a de sproutings. No estudo da bolsa jugal normal com ML foram evidenciadas tr?s t?nicas: a t?nica mucosa, a t?nica muscular e a t?nica advent?cia. Quando analisadas por MEV, as replicas vasculares das bolsas controle apresentavam sua rede vascular composta por vasos paralelos ao seu maior eixo, conforme a fisiologia do ?rg?o. Nas bolsas submetidas ? indu??o tumoral observou-se a forma??o de uma nova rede vascular, com a presen?a de vasos tortuosos e paralelos. Durante a progress?o do tumor houve perda do paralelismo vascular e um aumento do calibre dos vasos. Estururas [sic] de angiog?nese tamb?m foram observadas

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-02-29T22:55:50Z No. of bitstreams: 1 StefaniaJeronimoFerreira_TESE.pdf: 1963411 bytes, checksum: 83b197f2ea9b0bdbd5ac4b4732412733 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-03-02T19:57:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 StefaniaJeronimoFerreira_TESE.pdf: 1963411 bytes, checksum: 83b197f2ea9b0bdbd5ac4b4732412733 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-02T19:57:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 StefaniaJeronimoFerreira_TESE.pdf: 1963411 bytes, checksum: 83b197f2ea9b0bdbd5ac4b4732412733 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / As vias de reparo por excis?o de base (BER) e por excis?o de nucleot?deo (NER) desempenham um papel crucial na manuten??o da integridade gen?mica. Polimorfismos em genes das vias BER e NER, que modulam a capacidade de reparo do DNA, podem estar relacionados ao risco de desenvolvimento e progn?stico do c?ncer oral. O presente trabalho teve como objetivo investigar a frequ?ncia de polimorfismos de nucleot?deos simples, em dois genes da via de reparo do DNA por excis?o de base (XRCC1 ? rs25487 e APEX1 ? rs1130409) e dois genes da via de reparo por excis?o de nucleot?deo (XPD ? rs13181 e XPF ? rs1799797), em pacientes com carcinoma de c?lulas escamosas oral (CCEO), buscando associa??es com o risco de desenvolver esta neoplasia maligna e o seu progn?stico. Um total de 92 amostras de DNA de pacientes com CCEO e 130 controles foram genotipadas utilizando o m?todo da rea??o em cadeia da polimerase em tempo real. O software estat?stico GraphPad Prism version 6.0.1. foi utilizado para a aplica??o dos testes apropriados. Odds ratio (OR) e hazard ratio (HR), e seus intervalos de confian?a (IC) de 95%, foram calculados pela regress?o log?stica. A avalia??o do progn?stico foi realizada por meio da curva de Kaplan-Meier e an?lise multivariada de Cox. A presen?a das variantes polim?rficas nos genes XRCC1, APEX1, XPD, e XPF n?o foram associadas ao risco de desenvolver CCEO. A intera??o da presen?a da variante polim?rfica com o h?bito de fumar n?o foi significativa para nenhum dos polimorfismos analisados. J? a presen?a do polimorfismo em XPD, somada ao h?bito de beber, aumentou o risco de desenvolver CCEO (OR 1,86, 95% IC: 0,86 ? 4,01, p=0,03). Apenas o SNP do APEX1 (rs1130409) esteve associado a uma diminui??o da sobrevida espec?fica (HR 3,94, 95% IC: 1,31 ? 11,88, p=0,01). O presente estudo sugere uma intera??o entre o consumo de ?lcool e a presen?a do polimorfismo estudado no gene XPD. Al?m disso, indica um pior progn?stico para pacientes que possuem o polimorfismo estudado em APEX1. / Base excision repair (BER) and nucleotide excision repair (NER) pathways play critical role in maintaining genome integrity. Polymorphisms in BER and NER genes which modulate the DNA repair capacity may affect the susceptibility and prognosis of oral cancer. This study was conducted with genomic DNA from 92 patients with oral squamous cell carcinomas (OSCC) and 130 controls. The cases were followed up to explore the associations between BER and NER genes polymorphisms and the risk and prognosis of OSCC. Four single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in XRCC1 (rs25487), APEX1 (rs1130409), XPD (rs13181) and XPF (rs1799797) genes were tested by polymerase chain reaction ? quantitative real time method. The GraphPad Prism version 6.0.1 statistical software was applied for statistical analysis of association. Odds ratio (OR), hazard ratio (HR), and their 95 % confidence intervals (CIs) were calculated by logistic regression. Kaplan-Meier curve and Cox proportional hazard model were used for prognostic analysis. The presence of polymorphic variants in XRCC1, APEX1, XPD and XPF genes were not associated with an increased risk of OSCC. Gene-environment interactions with smoking were not significant for any polymorphism. The presence of polymorphic variants of the XPD gene in association with alcohol consumption conferred an increased risk of 1.86 (95% CI: 0.86 ? 4.01, p=0.03) for OSCC. Only APEX1 was associated with decreased specific survival (HR 3.94, 95% CI: 1.31 ? 11.88, p=0.01). These results suggest an interaction between polymorphic variants of the XPF gene and alcohol consumption. Additionally APEX1 may represent a prognostic marker for OSCC.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-11T17:13:30Z No. of bitstreams: 1 LuizArthurBarbosaDaSilva_DISSERT.pdf: 4460566 bytes, checksum: 2c38f38ad7f85e1ed2fa49de5dcf3fe9 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-07-15T17:09:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LuizArthurBarbosaDaSilva_DISSERT.pdf: 4460566 bytes, checksum: 2c38f38ad7f85e1ed2fa49de5dcf3fe9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-15T17:09:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LuizArthurBarbosaDaSilva_DISSERT.pdf: 4460566 bytes, checksum: 2c38f38ad7f85e1ed2fa49de5dcf3fe9 (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / O carcinoma de c?lulas escamosas oral apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade na popula??o, com isso, enormes esfor?os est?o sendo feitos para categorizar altera??es morfol?gicas e identificar biomarcadores que tenham valor progn?stico, bem como que estratifiquem os pacientes em op??es terap?uticas individualizadas. Nessa perspectiva, destaca-se o fator do choque t?rmico 1 (HSF1), o qual ? um fator de transcri??o de prote?nas do choque t?rmico (HSPs) que permite ao c?ncer lidar com estressores associados ? malignidade, atuando de diferentes formas na progress?o tumoral. Esta pesquisa objetivou realizar a an?lise clinicopatol?gica de 70 casos de carcinoma de c?lulas escamosas de l?ngua oral (CCELO) e o estudo imunoistoqu?mico dos n?veis de express?o da prote?na HSF1 em CCELO em compara??o com 30 esp?cimes de mucosa oral normal (MON), correlacionando-se, ainda, esta imunoexpress?o com aspectos clinicopatol?gicos do CCELO. Quanto aos casos de CCELO, 57,1% exibiram estadiamento cl?nico III ou IV, 82,9% foram gradados como de alto grau segundo Bryne (1998) e 47,1% como de alto risco de malignidade segundo Brandwein-Gensler et al., (2005). Foi observada uma taxa de sobrevida livre de doen?a de 47,84% e taxa de sobrevida global de 68,20% nos casos analisados e que o alto grau de malignidade segundo a Grada??o de Bryne (1998) (p= 0,05) e tamanho do tumor T3 ou T4 (p= 0,04), recidiva local (p= 0,02) e invas?o perineural (p= 0,02) determinaram impactos negativos nesses tempos de sobrevida. Estes resultados corroboram as informa??es consolidadas na literatura quanto ? influ?ncia negativa de alguns indicadores clinicopatol?gicos na sobrevida dos pacientes com CCELO. Encontrou-se resultado estatisticamente significativo (p<0,01) quando comparou-se a imunoexpress?o de HSF1 entre a MON e o CCELO. Esta significativa maior express?o de HSF1 nos casos de CCELO sugere que esta prote?na atue, de fato, no processo de patog?nese desta les?o. Entretanto, n?o foram encontradas associa??es estatisticamente significativas entre esta superexpress?o com os par?metros cl?nicopatol?gicos analisados. Esse achado pode refletir a influ?ncia de eventos epigen?ticos sobre o gene HSF1 ou uma poss?vel estabilidade da express?o desta prote?na ao longo da progress?o da doen?a. / Squamous cell carcinoma of oral tongue shows high rates of morbidity and mortality in the population, therefore, great efforts are being made to classify morphological changes and identify biomarkers that have prognostic value and that are able to group patients in individualized therapeutic options. From this perspective, there is the heat shock factor 1 (HSF1), which is a heat shock factor transcription protein (HSPs) that allows the cancer to deal with stressors associated with malignancy, acting differently in tumor progression. This research aimed to perform a clinico-pathological analysis of 70 cases of oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) and immunohistochemical study of the expression of HSF1 protein in OTSCC, comparing it with 30 specimens of normal oral mucosa (NOM), and correlating this immunostaining with clinico-pathological aspects of OTSCC. To analyze the association between immunoexpression of HSF1 and clinicophatoloical aspects, the cases were categorized in minor and major overexpression, based in the median immunostaining score. Regarding the cases of OTSCC, 57.1% showed clinical stage III or IV, 82.9% were graded as high grade according to Bryne (1998) and 47.1% as high risk of malignancy according to Brandwein-Gensler et al., (2005). A disease free survival rate of 47.84% and overall survival rate of 68.20% was observed in the analyzed cases, and the high degree of malignancy according to Bryne?s system (1998) (p=0.05), tumor size T3 or T4 (p=0.04), local recurrence (p=0.02), and perineural invasion (p=0.02) determined negative impacts in survival time. We observed also a statistically significant result (p<0.01) when comparing the immunoreactivity of HSF1 between NOM and OTSCC. This significantly increased expression of HSF1 in cases of OTSCC suggests that this protein acts, indeed, in the pathogenesis of this disease. However, there were no statistically significant associations between this overexpression and the clinico-pathological parameters analyzed. This finding may reflect the influence of epigenetic events on HSF1 gene or a possible stability of this protein expression throughout disease progression.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-11T17:13:30Z No. of bitstreams: 1 MariannaSampaioSerpa_DISSERT.pdf: 1809045 bytes, checksum: 8e36684515735c29c16965b8e9759877 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-07-15T19:53:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MariannaSampaioSerpa_DISSERT.pdf: 1809045 bytes, checksum: 8e36684515735c29c16965b8e9759877 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-15T19:53:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariannaSampaioSerpa_DISSERT.pdf: 1809045 bytes, checksum: 8e36684515735c29c16965b8e9759877 (MD5) Previous issue date: 2016-02-12 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / O carcinoma epidermoide oral (CEO) ? a neoplasia maligna mais comum da cavidade oral, apresentando uma alta taxa de mortalidade. Devido a isto, a descoberta de biomarcadores que facilitem a compreens?o do comportamento biol?gico desse tumor e aprimorem o tratamento ? necess?rio. O ativador de plasminog?nio do tipo uroquinase (uPA) e o seu receptor, uPAR, t?m se destacado por atuarem na prote?lise de estruturas da membrana basal e matriz extracelular, facilitando a invas?o tumoral. O presente estudo se prop?s a avaliar a imunoexpress?o dessas prote?nas em 46 casos de carcinoma epidermoide de l?ngua oral (CELO). Esses resultados foram relacionados com a presen?a de met?stase, estadiamento cl?nico TNM, recidiva locoregional, desfecho da les?o e grada??o histol?gica de malignidade. A imunomarca??o de cada caso foi avaliada semiquantitativamente, tanto no front de invas?o como no centro do tumor, na qual foram atribu?dos os escores: 0 (0% de c?lulas positivas), 1(1-10% de c?lulas positivas), 2 (11-50% de c?lulas positivas), 3 (mais de 50% de c?lulas positivas). A express?o do uPA foi observada em 93,5% dos casos no front de invas?o, com predom?nio do escore 2 (34,8%), e em 67,9% dos casos no centro do tumor, com predom?nio do escore 1 (32,6%). De modo geral, os par?metros cl?nicos n?o exerceram influ?ncia na imunoexpress?o do uPA. Em rela??o ? grada??o histol?gica, foi observada uma maior express?o de uPA nos casos de alto grau de malignidade em rela??o aos de baixo grau de malignidade (p=0,05). Quando analisado em rela??o aos par?metros morfol?gicos, foi identificado uma maior express?o do uPA nos casos de pior padr?o de invas?o (p=0,03). A express?o do uPAR foi observada em 73,9% dos casos no front de invas?o, com predom?nio do escore 1 (45,65%), e em 47,5% dos casos no centro do tumor, com predom?nio do escore 0 (54,35%). Embora n?o tenham sido observadas signific?ncias estat?sticas em rela??o ? met?stase linfonodal, estadiamento cl?nico TNM, desfecho e grada??o histol?gica, houve uma maior express?o do uPAR nos casos com recidiva locoregional em rela??o aos sem recidiva (p=0,04). Em rela??o ? an?lise da localiza??o tumoral, foi observada uma maior express?o de uPA e uPAR no front de invas?o em rela??o ao centro do tumor (p<0,001). Na correla??o entre uPA e uPAR, n?o foi observada signific?ncia estat?stica. Com base nestes resultados, sugere-se que o uPA e uPAR estejam envolvidos na progress?o do CELO, atuando principalmente na regi?o mais profunda do tumor. / Squamous cell carcinoma (SCC ) is the most common malignancy of the oral cavity (OSCC), with a high mortality rate. Due to this, the discovery of biomarkers that facilitate the understanding of the biological behavior of the tumor and improve treatment is necessary. Urokinase type plasminogen activator (uPA) and its receptor, uPAR, are responsible for the proteolysis of structures of the basement membrana and extracellular matrix, facilitating tumor invasion. This study aims to assess the immuno expression of these proteins in 46 cases of squamous cell carcinoma of the oral tongue (OTSCC). These results were related to the presence of metastasis, clinical TNM staging, locoregional recurrence, outcome of the lesion and histological grading. Immunostaining of each case was evaluated semiquantitatively, in the front of invasion and center of the tumor, in which scores were assigned: 0 (0% of positive cells), 1 (1-10% of positive cells), 2 (11 -50% positive cells) and 3 (more than 50% positive cells). The expression of uPA was observed in 93.5% (n=43) of the cases in the front of invasion, with predominance of score 2 (n=16; 34.8%) and in 67.9% (n=31) of the cases in the center of the tumor, with predominance of score 1 (n=15; 32.6%). Overall, the immunoexpression of uPA was not associated with clinical parameters. Regarding the malignant histological grading, a higher expression of uPA was observed in cases of high-grade malignancy comp ared to low-grade malignancy (p=0.05). Regarding the morphological parameters, increased expression of uPA was observed in the worst mode of invasion (p=0.03 ). The expression of uPAR was observed in 73.9% of cases in the front of invasion, with a predominance of score 1 (n=21; 45.6 %), and in 47.5% (n=21) of the cases in the center of the tumor, with a predominance of score 0 (n=25; 54.4%). Although no statistical differences were observed in relation to lymph node metastasis, clinical TNM staging, outcome, and histological grading, there was a higher expression of uPAR in cases with locoregional recurrence (p=0.04). Regarding the tumor intra -localization, it was observed an increased expression of uPA and uPAR at the front of invasion in relation to the center of the tumor (p<0.001). Regarding the correlation between uPA and uPAR, there was no statistical sign ificance. Based on these results, it is suggested that uPA and uPAR are involved in the progression of CELO, mainly in the deeper region of the tumor.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DmitryJSS_DISSERT.pdf: 3987707 bytes, checksum: acff9df3451c8d6fc62a6e590d027fca (MD5) Previous issue date: 2011-12-09 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Lip squamous cell carcinoma (SCC) may develop from a premalignant condition, actinic cheilitis (AC) in 95% of the cases. Both premalignant and neoplastic lip diseases are caused mainly by chronic exposure to the ultraviolet component of solar radiation, especially UVB. This exposure causes disruption of the cell cycle and damage to DNA repair systems, like mismatch repair, altering proteins repair as hMLH1 and hMSH2. This research aimed to investigate the immunohistochemical expression of hMLH1 and hMSH2 proteins in lower lip SCCs and ACs, providing additional information about carcinogenesis of the lower lip. The sample consisted 40 cases of ACs and 40 cases of lower lip SCCs. Histological sections of 3 &#956;m were submitted to immunoperoxidase method, for immunohistochemical analysis of lesions were counted in 1000 cells (positive and negative), data were evaluated both in absolute numbers and percentage of immunostained cells, the latter by assigning scores. Associations of the variables and comparative analysis of biomarker expression were performed by Fisher s exact and Pearson s chi-square, "t" student, one-way ANOVA, Mann- Whitney e Kruskal-Wallis tests. The level of significance was 5%. It was found that, in lower lip SCC, the mean of the proteins was higher in female patients (hMLH1= 369,80 + 223,98; hMHS2 = 534,80 + 343,62), less than 50 years old (hMLH1 = 285,50 + 190,65; hMHS2 = 540,00 + 274,79) and classified as low-grade malignancy (hMLH1 = 264,59 + 179,21; hMHS2 = 519,32 + 302,58), in these data only to sex, for hMLH1 protein, was statistically significant (p=0.034). Comparing the different lesions, we observed that for both hMLH1 and hMSH2 protein, the average of positive epithelial cells decreased as the lesion was graded at later stages. The ACs classified without dysplasia or mild dysplasia had the highest average of immunostained cells (hMLH1 = 721.23 + 88.116; hMHS2 = 781.50 + 156.93). The ACs classified as moderate or severe dysplasia had intermediate values (hMLH1 = 532,86 + 197,72; hMHS2 = 611,14 + 172,48) and SSCs of the lower lip had the lowest averages (hMLH1 = 255,03 + 199,47; hMHS2 = 518,38 + 265,68). There was a statistically significant difference between groups (p<0.001). In conclusion, our data support the hypothesis that changes in immunoexpression of these proteins is related to the process of carcinogenesis of the lower lip / O carcinoma epiderm?ide (CE) de l?bio inferior evolui, em 95% dos casos, de uma condi??o potencialmente maligna denominada queilite act?nica (QA). Ambas les?es s?o causadas principalmente pela exposi??o cr?nica ao componente ultravioleta da radia??o solar, especialmente o subtipo UVB. Esta exposi??o pode causar altera??es no ciclo celular e danos aos sistemas de reparo do DNA, como o mismatch repair, conduzindo a altera??es em prote?nas de reparo, como hMLH1 e hMSH2. Esta pesquisa objetivou investigar a express?o imunoistoqu?mica das prote?nas hMLH1 e hMSH2 em CEs de l?bio inferior e QAs com graus variados de displasia epitelial e desse modo tentar fornecer informa??es adicionais sobre a carcinog?nese de l?bio inferior. A amostra foi composta por 40 casos de QAs e 40 casos de CEs de l?bio inferior. Cortes histol?gicos de 3 &#956;m foram submetidos ao m?todo da imunoperoxidase, para a an?lise imunoistoqu?mica das les?es foram contadas 1000 c?lulas (positivas e negativas), os dados foram avaliados tanto em n?meros absolutos quanto em percentual de c?lulas imunomarcadas, este ?ltimo atrav?s da atribui??o de escores. Para as associa??es e compara??es das m?dias e escores da imunoexpress?o das prote?nas foram utilizados os testes estat?sticos Qui-quadrado de Pearson, Exato de Fisher, t student, ANOVA one-way, Mann-Whitney e Kruskal-Wallis. O n?vel de signific?ncia adotado foi de 5%. Verificou-se que, em CEs de l?bio inferior, as m?dias das prote?nas foram maiores em pacientes do sexo feminino (hMLH1 369,80 + 223,98 =; hMHS2 = 534,80+343,62), com menos de 50 anos (hMLH1 = 285,50 + 190,65; hMHS2 = 540,00 + 274,79) e que foram classificados como de baixo grau de malignidade (hMLH1 = 264,59 + 179,21; hMHS2 = 519,32 + 302,58), apenas a vari?vel sexo (prote?na hMLH1) apresentou signific?ncia estat?stica (p=0,034). Ao comparar as diferentes les?es, observou-se que em ambas prote?nas, a m?dia das c?lulas epiteliais positivas diminuiu conforme a les?o era gradada em est?gios mais avan?ados. As QAs classificadas sem displasia ou com displasia epitelial leve apresentaram a maior m?dia de c?lulas imunomarcadas (hMLH1 = 721,23 + 88,116; hMHS2 = 781,50 + 156,93). As QAs gradadas como displasia epitelial moderada ou severa apresentaram valores intermedi?rios (hMLH1 = 532,86 + 197,72; hMHS2 = 611,14 + 172,48) e os CEs de l?bio inferior apresentaram as menores m?dias (hMLH1 = 255,03 + 199,47; hMHS2 = 518,38 + 265,68), observou-se diferen?a estat?stica significante entre os grupos (p<0.001). Em conclus?o, os dados deste estudo sustentam a hip?tese de que altera??es na imunoexpress?o destas prote?nas est?o relacionadas ao processo de carcinog?nese de l?bio inferior

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarceloGV_TESE.pdf: 4128129 bytes, checksum: ebce1d2816c557119bfc6ec3a006f620 (MD5) Previous issue date: 2011-11-18 / The tumor hypoxia modulates a series of genetic changes related to adaptive development, invasion and metastasis of various human cancers, among which squamous cell carcinoma of the tongue (SCCT). The objective of this study was to analyze clinical, morphological and immunohistochemical expression by HIF-1&#945;, GLUT-1 and CA-IX in 57 cases of CEL and correlated this expression to clinical parameters and morphological. After a descriptive analysis of data on gender, age, race, and habits of patients, it was found that the results were consistent with the literature. The clinical and morphological parameters analyzed and the expression of these markers of hypoxia were subjected to statistical analysis (Qui2 test), verifying that they can be used as indicators of the biological behavior of CEL. Among the results of this study, we observed that the intensity of expression for HIF-1&#945;, in most cases located in the cytoplasm and nucleus, statistically correlated with clinical staging (p = 0.011) and histological grading (p = 0.002). As for the relationship between the distribution of labeling for HIF-1&#945; and metastasis, the chi-square (Qui2) showed that there was statistically significant differences between the groups (p = 0.040). 75.8% of the sample who had metastases, there was the predominance of diffuse marking. The immunoexpression cytoplasmic/membrane GLUT-1 showed a statistically significant correlation with the clinical stage (p = 0.002) and histological grading (p = 0.000). Concerning the location of markings for GLUT-1 tumor on the island, there was a predominance of peripheral marking specimens in most low-grade (78.6%). In the sample of high-grade, prevailed the location center/periphery (55.8%). According to the chi-square (Qui2), the location on the island of the tumor (p = 0.025) showed statistically significant difference in histological grading. The immunoreactivity of CA-IX, in most cases located in the membrane and cytoplasm, exhibited a statistically significant correlation with histological grading (p = 0.005). Based on these results, we can conclude a broad participation of these markers of hypoxia in oral carcinogenesis and its possible use as markers of biological behavior and tumor progression in CEL / A hip?xia tumoral modula uma s?rie de mudan?as gen?ticas adaptativas relacionadas ao desenvolvimento, invas?o e met?stase de diversos c?nceres humanos, dentre os quais o carcinoma epiderm?ide de l?ngua (CEL). O objetivo do presente trabalho foi realizar uma an?lise cl?nica, morfol?gica e imuno-histoqu?mica atrav?s da express?o do HIF-1&#945;, GLUT-1 e da CA-IX em 57 casos de CEL, correlacionando essa express?o ? par?metros cl?nicos e morfol?gicos. Ap?s uma an?lise descritiva dos dados referentes ao sexo, faixa et?ria, ra?a e h?bitos dos pacientes, constatou-se que os resultados encontrados foram condizentes com a literatura. Os par?metros cl?nicos e morfol?gicos analisados e a express?o desses marcadores de hip?xia foram submetidos ? an?lise estat?stica (teste do Qui2), verificando-se que os mesmos podem ser utilizados como indicadores do comportamento biol?gico do CEL. Dentre os resultados da presente pesquisa, observou-se que a intensidade de express?o para o HIF-1&#945;, localizada na maioria dos casos no citoplasma e n?cleo, correlacionou-se estatisticamente com o estadiamento cl?nico (p = 0,011) e grada??o histol?gica (p = 0,002). Quanto ? rela??o entre a distribui??o de marca??o para o HIF-1&#945; e met?stase, o teste qui-quadrado (Qui2) demonstrou haver diferen?as estatisticamente significativas entre os grupos analisados (p = 0,040). Dos 75,8% da amostra que tinham met?stase, constatou-se a o predom?nio da marca??o difusa. A imunoexpress?o citoplasm?tica/membranar do GLUT-1 exibiu uma correla??o estatisticamente significativa com o estadiamento cl?nico (p = 0,002) e grada??o histol?gica (p = 0,000). Em rela??o ? localiza??o de marca??o para o GLUT-1 na ilha tumoral, evidenciou-se predom?nio da marca??o perif?rica na maioria dos esp?cimes de baixo grau (78,6%). Na amostra de alto grau, prevaleceu a localiza??o centro/periferia (55,8%). De acordo com o teste qui-quadrado (Qui2), a localiza??o na ilha tumoral (p = 0,025) demonstrou haver diferen?as estatisticamente significativas com a grada??o histol?gica. A imunoexpress?o da CA-IX, localizada na maioria dos casos na membrana e citoplasma, exibiu uma correla??o estatisticamente significativa com a grada??o histol?gica (p = 0,005). Com base nestes resultados, pode-se concluir uma ampla participa??o desses marcadores de hip?xia na carcinog?nese oral, bem como a sua poss?vel utiliza??o como marcadores do comportamento biol?gico e da progress?o tumoral em CEL

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoabeSP_TESE.pdf: 3616540 bytes, checksum: 2904dbfc0f83145c9569635cf5feba21 (MD5) Previous issue date: 2013-09-16 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is an important cause of morbidity and mortality worldwide despite recent advances in treatment. There are several studies aiming to find markers that may improve the assessment of this disease prognosis. Studies about genetic polymorphisms have gained prominence due to their influence on individual susceptibility to cancer development. The aim of this study was to evaluate the association between the frequency of polymorphisms XPD Lys751Gln and XRCC3 Thr241Met and clinicopathological features of OSCC cases, including age, sex, presence or absence of metastases, and histological grading of malignancy according to Bryne (1998). Sample consisted of 54 cases of OSCC and 40 cases of inflammatory fibrous hyperplasia (IFH). OSCC cases were classified as low or high grade. DNA samples were previously extracted from paraffin blocks. Genotypes for each case were determined through PCR-RFLP (polymerase chain reaction - restriction fragment length polymorphism). Results were analyzed by Fisher s exact test and Chi-square test and the odds ratio was calculated considering p < 0.05 to indicate statistical significance. For XPD, Lys/Gln genotype was more common in IFHs (n=28; 70%) than in OSCCs (n=24; 44.4%) (OR: 0.3; p<0.05). Frequency of Gln allele was higher in high-grade lesions when compared to low grade lesions (0.48 and 0.21, respectively) (OR: 3.4; p<0.05). For XRCC3, Met allele was more common in OSCC than in IFH (0.49 and 0.35, respectively) (OR: 2.6; p<0.05). Met/Met genotype was associated with presence of metastases (OR: 8.1; p<0.05). There was no statistically significant association between the genotypes and the age or sex of patients. In the present sample, the higher frequency of XPD Gln allele in IFH reveals a possible protective role of this variant against the development of OSCC. However, its association with high-grade lesions indicates that this allele could influence the tumor progression after the neoplasia development. The presence of XRCC3 Met allele, in turn, seems to contribute to the development of OSCC and metastases / O carcinoma oral de c?lulas escamosas (COCE) ? importante causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo a despeito dos recentes avan?os nas formas de tratamento. Diante disto, v?rias s?o as pesquisas no intuito de se encontrar marcadores que possam melhorar o progn?stico desta doen?a. Neste sentido t?m se destacado os estudos dos polimorfismos gen?ticos, os quais podem influenciar a suscetibilidade individual para o desenvolvimento do c?ncer. O objetivo deste estudo foi avaliar a associa??o entre a frequ?ncia dos polimorfismos XPD Lys751Gln e XRCC3 Thr241Met e o perfil clinicopatol?gico em casos de COCE, incluindo idade, sexo, presen?a ou n?o de met?stase e grada??o histol?gica de malignidade de Bryne (1998). A amostra foi composta por 54 casos de COCE e 40 casos de hiperplasia fibrosa inflamat?ria (HFI). Os casos de COCE foram classificados como les?es de baixo ou de alto grau de malignidade. Foram utilizadas amostras de DNA previamente extra?do de blocos de parafina. Os gen?tipos para cada caso foram determinados atrav?s da t?cnica de PCR-RFLP (rea??o em cadeia da polimerase - polimorfismos de comprimento de fragmentos de restri??o). Os resultados foram submetidos aos testes estat?sticos Exato de Fisher e Qui-quadrado de Pearson e foi calculada a raz?o de chance (odds ratio) considerando o n?vel de signific?ncia quando p<0,05. Para o XPD, o gen?tipo Lys/Gln foi mais comum nas HFIs (n=28; 70%) que nos COCEs (n=24; 44,4%) (OR: 0,3; p<0,05). A frequ?ncia do alelo Gln foi maior nas les?es de alto grau, em compara??o ?s de baixo grau (0,48 e 0,21, respectivamente) (OR: 3,4; p<0,05). Para o XRCC3, o alelo Met foi mais frequente no COCE que na HFI (0,49 e 0,35, respectivamente) (OR: 2,6; p<0,05). O gen?tipo Met/Met foi associado ? presen?a de met?stases (OR: 8,1; p<0,05). N?o houve associa??o estat?stica significativa entre os gen?tipos e a idade ou sexo dos pacientes. Na amostra analisada, a maior frequ?ncia do alelo XPD Gln na HIF revela um poss?vel papel protetor dessa variante contra o desenvolvimento do COCE. Todavia, sua associa??o com les?es de alto grau, indica que esse alelo poderia influenciar no processo de progress?o ap?s o tumor instalado. A presen?a do alelo XRCC3 Met, por sua vez, parece contribuir com o desenvolvimento do COCE e de met?stases nessas les?es