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Synthesis of nitrogen-substituted cycloparaphenylenes

Hirst, Elizabeth S. 12 March 2016 (has links)
Bottom-up synthesis is increasingly becoming the method of choice for assembling and studying novel nanomaterials. Whereas more traditional top-down methods may lead to mixtures of products and suffer from reproducibility issues, bottom-up approaches offer atomistic control over the material's structure. Bottom-up synthesis can also produce materials that would otherwise be unobtainable with top-down methodologies. Finite substructures of carbon nanotubes (CNTs) are one such example. The work encompassed in this thesis details the study of two related classes of CNT substructures: the cycloparaphenylenes (CPPs) and [5.7]ncyclacenes. Cycloparaphenylenes are a class of graphitic material with many unique properties that make them intriguing candidates for study in a variety of electronic applications. Chapter 1 describes the current state of CPP research, from preliminary synthesis to fundamental understanding of their properties. To optimize device performance, carbon materials are often doped with heteroatoms. Towards this end, the synthesis of a series of nitrogen-doped [8]CPPs (N-[8]CPPs) are detailed in Chapter 2. Nitrogen is incorporated into the CPP structure by way of the reductive aromatization strategy used for the all carbon CPPs, replacing 1,4-dibromobenzene with 2,5-dibromopyridine. The synthesis utilizes oxidatively masked benzenes to assemble less strained, macrocyclic precursors. Through the divergent nature of the synthesis, macrocycles containing up to three nitrogen atoms at precise locations are prepared. Macrocycles are aromatized via a single electron reduction to reveal the final N-CPP structures. Chapter 3 details the full characterization of the properties of the novel N-[8]CPPs. The differences between the N-[8]CPPs and [8]CPP are rationalized in the context of DFT studies. Finally, the study of 1N-[8]CPP and [8]CPP as novel electrode materials in supercapacitor cells is presented. Preliminary results show that the CPP electrodes are more conductive than the activated carbon control group, but the specific capacitances are found to be low. Finally, Chapter 4 describes the computational study of a novel family of macrocycle: [5.7]ncyclacenes. [5.7]ncyclacenes are isomers of the sought after [n]cyclacenes. Unlike their isomeric cousins, DFT studies show that [5.7]ncyclacenes have stable, closed-shell singlet ground states with relatively low strain energies. NICS values also show the molecules to be non-aromatic. These results suggest that with proper synthetic design, the [5.7]ncyclacenes should be accessible synthetically.
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The multifunctional peptide, Tat-LK15 : a study of its cellular uptake and its potential use in drug delivery

Al-Kotaji, Myasar January 2012 (has links)
Cell penetrating peptides (CPPs) have been used in many areas of drug delivery for mediating the delivery of peptides, protein, DNA, siRNA and liposomes. Additionally they have shown an ability to overcome drug resistance in cells enhancing chemotherapeutic activity. Our group has recently designed a promising multifunctional peptide, Tat-LK15, originating from the fusion of Tat peptide (49-57) with the synthetic amphipathic peptide, LK15. TAT-LK15 was found to be efficient at mediating DNA and siRNA delivery to cells especially contributing to the silencing of bcr-abl oncoprotein over a long period of time. To date, Tat-LK15 peptide’s cells uptake mechanism, which is expected to be influenced by the presence of the amphipathic sequence LK15, which is known to be lytic, has not been assessed. The aim of this project is to study the cellular uptake of the Tat-LK15 peptide and any influence it exerts on the uptake of p-glycoproteins substrates. Also we aimed to explore whether the peptide characteristics could be exploited to improve the delivery of the cytotoxic agent, doxorubicin.Flow cytometry and confocal microscopy experiments revealed that Tat-LK15 uptake was dependent on two mechanisms depending on the concentration of peptide used. At low concentrations (2.5µM and below) the uptake of TAMRA-Tat-LK15 peptide appeared to be temperature-dependent and was inhibited by sodium azide suggesting endocytosis as the main route of entry in the studied cell lines. At 5µM and above, the peptide’s uptake was less reliant on temperature and not be inhibited by sodium azide, but relied on membrane potential. Interestingly in K562 cells, the peptide accumulated on the cell membrane.The Tat-LK15 peptide membrane activity was also characterised: Tat-LK15 lytic activity was concentration-dependent. At 5µM the Tat-LK15 peptide led to approximately 60% LDH release in HT29 cells which is likely to be related to the amphipathic sequence, LK15 renowned for its membrane lytic activity. Further to this, the uptake of a membrane impermeant dye (SYTOX® blue) incubated with the peptide was followed as a function of time in K562 cells with a high content screening. The results appeared to substantiate the above findings that Tat-LK15 peptide has a concentration- and time-dependent membrane lytic activity. An MTT assay, after four hours of incubation, indicated very limited variation in cytotoxicity (EC50 ~ 5µM) over six different cell lines. More importantly, an Annexin V assay suggested a possible induction of apoptosis in the MCF-7 cell line, in contrast a Tat-LK15 concentration-dependent necrosis was observed in a K562 cell line. Finally attempts were made to exploit the properties of Tat-LK15 to overcome drug resistance of doxorubicin. Firstly Tat-LK15 peptide co-incubation with a model P-gp substrate (calcein AM) revealed a significant reduction of calcein fluorescence in K562 and HT29 cells and their doxorubicin resistant sublines (p<0.05). Attempts to conjugate doxorubicin to TAT-LK15 proved difficult. Consequently doxorubicin/Tat-LK15 admixtures were used to study whether the P-gp efflux of doxorubicin in doxorubicin resistance sublines could be circumvented. A significant increase of the toxicity relative to doxorubicin alone for long incubation times on several cell lines (p<0.05) indicated that using TAT-LK15 as an additive could potentially be considered as a drug delivery strategy. Thus the concept of conjugating a well known cell penetrating peptide to an amphipathic sequence is worthwhile however the findings in this study are not sufficient to highlight the full potential and major improvements in efficacy needs to be achieved.
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Modélisation à l'échelle atomique de Cycloparaphénylènes avec les techniques ab initio / Ab initio modeling of Cycloparaphenylenes at atomic scale

Rio, Jérémy 10 November 2017 (has links)
Le travail de cette thèse porte sur l’étude à l’échelle atomique des molécules de Cycloparaphénylènes ([n]CPPs) et leurs dérivés, par modélisation ab initio (calculs par DFT/LDA). La première étude a été de regarder la stabilité de ces anneaux lors de leurs fonctionnalisations par des halogènes et les changements structuraux induits. La notion importante d’énergie de courbure a été soulevée pour trouver de nouvelles routes de synthèse. L’encapsulation de fullerène C60 à l’intérieur des [10]CPPs est une part très importante de cette thèse, avec plus particulièrement l’interaction entre le dimère d’azafullerène (C59N)2 et deux [10]CPPs. Les interactions supramoléculaires et l’alignement de deux [10]CPPs sur ce dimère ont été regardés théoriquement mais aussi expérimentalement grâce à une collaboration avec deux équipes de recherches en Allemagne et en Grèce. La possibilité d’alignement des [10]CPPs a conduit à l’étude de la fonctionnalisation de ces molécules dans le but de les connecter avec différents ponts de type aromatique, polymère ou métallique pour former une nouvelle famille de pseudo-nanotubes composé de [10]CPPs connectés. Selon les connexions utilisées, les propriétés de conduction des pseudo-nanotubes varient de semi-conducteur à large gap jusqu’à des structures métalliques. Dans ce manuscrit, les interactions entre les [n]CPPs et les nanotubes de carbone ont été étudiés pour former des structures où le [n]CPP interagit à l’intérieur ou autour du nanotube de carbone. Dans ce cadre, l’étude de la rotation du [n]CPP montre une très faible force de frottement et permet ainsi de prévoir une rotation ultra rapide du CPP. / The work in this thesis concerns the study at the atomic scale of Cycloparaphenylene ([n]CPP) molecules and their complexes and derivatives, using ab initio modeling methods (DFT/LDA). I initially look at the stability of these molecular rings when functionalized by halogens, and the structural changes induced. The important notion of curvature energy is raised to find new synthesis routes. The encapsulation of C60 fullerene inside [10]CPPs is a very important part of this work and more particularly the interaction between the azafullerene dimer (C59N)2 and two [10]CPPs. This allowed us to look at supramolecular interactions and the alignment of two [10]CPPs on this dimer both theoretically and experimentally, through collaboration with research teams in Germany and Greece. The possibility of templated alignment of [10]CPPs leads to a study on the functionalization of these molecules with the aim of connecting them together with various connectors, for example with aromatic species, polymers or metals to form a new family of pseudo-nanotubes composed of multiply inter-linked [10]CPPs. Depending on the connections used, the conduction properties of the 'pseudo-nanotubes' can vary from wide-gap semiconductors to metallic structures. I also show in this manuscript, that [n]CPPs and carbon nanotubes can interact to form structures where the ring is encapsulated inside or around the carbon nanotube. In this context, the study of the rotation of cycloparaphenylene demonstrate a very low frictional force and thus predict ultra-rapid CPP rotation.
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A survey of Chronic Pneumonia and Polyarthritis Syndrome (CPPS)- associated <i>Mycoplasma bovis</i> in western Canadian feedlots

Whelan , Rose A. K. 22 June 2010
<i>Mycoplasma bovis</i> is generally considered the causative pathogen associated with Chronic Pneumonia and Polyarthritis Syndrome (CPPS) in feedlot cattle. However, <i>M. bovis</i> virulence may vary between strains as it is also isolated from asympytomatic cattle. The following study aims to determine the prevalence of <i>M. bovis</i> in the respiratory tract of western Canadian cattle using two sampling methods and at two time points following feedlot entry. Three study groups were sampled. In the first group nasal swabs (NS) and bronchoalveolar lavages (BAL) were taken from 36 clincally healthy cattle at the University of Saskatchewan feedlot at both 14 and 90 days on feed (DOF). In a second experiment, NS were taken from 56 animals upon arrival at a commercial feedlot and one week to three months later upon treatment for respiratory disease. Lung and joint tissue swabs were collected at necropsy from a third group of 19 animals with CPPS clinical pathology originating in 10 different western Canadian feedlots. All samples were selectively cultured for <i>Mycoplasma</i> spp. DNA was extracted from isolated putative <i>Mycoplasma</i> colonies and amplified with universal 16S rRNA gene primers for identification. Amplified Fragment Length Polymorphism (AFLP) was used to genetically differentiate <i>M. bovis</i> positive isolates. More <i>M. bovis</i> was isolated from NS than BAL and <i>M. bovis</i> prevalence increased with DOF in the feedlot in both the University of Saskatchewan and commercial feedlot trials. Three genetically distinct clusters (A, B, and C) were isolated from the necropsy group. Two of these clusters were primarily associated with isolates collected from feedlot cattle and one strain was exclusively found in CPPS-associated mortalities. No significance difference in the prevalence of <i>M. bovis</i> strains was observed between different days on feed or sampling methods. It was concluded that either the difference in disease state is a host dependent outcome, due to a multi-factorial disease complex, or the AFLP assay was not sensitive enough to differentiate strains based on virulence.
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A survey of Chronic Pneumonia and Polyarthritis Syndrome (CPPS)- associated <i>Mycoplasma bovis</i> in western Canadian feedlots

Whelan , Rose A. K. 22 June 2010 (has links)
<i>Mycoplasma bovis</i> is generally considered the causative pathogen associated with Chronic Pneumonia and Polyarthritis Syndrome (CPPS) in feedlot cattle. However, <i>M. bovis</i> virulence may vary between strains as it is also isolated from asympytomatic cattle. The following study aims to determine the prevalence of <i>M. bovis</i> in the respiratory tract of western Canadian cattle using two sampling methods and at two time points following feedlot entry. Three study groups were sampled. In the first group nasal swabs (NS) and bronchoalveolar lavages (BAL) were taken from 36 clincally healthy cattle at the University of Saskatchewan feedlot at both 14 and 90 days on feed (DOF). In a second experiment, NS were taken from 56 animals upon arrival at a commercial feedlot and one week to three months later upon treatment for respiratory disease. Lung and joint tissue swabs were collected at necropsy from a third group of 19 animals with CPPS clinical pathology originating in 10 different western Canadian feedlots. All samples were selectively cultured for <i>Mycoplasma</i> spp. DNA was extracted from isolated putative <i>Mycoplasma</i> colonies and amplified with universal 16S rRNA gene primers for identification. Amplified Fragment Length Polymorphism (AFLP) was used to genetically differentiate <i>M. bovis</i> positive isolates. More <i>M. bovis</i> was isolated from NS than BAL and <i>M. bovis</i> prevalence increased with DOF in the feedlot in both the University of Saskatchewan and commercial feedlot trials. Three genetically distinct clusters (A, B, and C) were isolated from the necropsy group. Two of these clusters were primarily associated with isolates collected from feedlot cattle and one strain was exclusively found in CPPS-associated mortalities. No significance difference in the prevalence of <i>M. bovis</i> strains was observed between different days on feed or sampling methods. It was concluded that either the difference in disease state is a host dependent outcome, due to a multi-factorial disease complex, or the AFLP assay was not sensitive enough to differentiate strains based on virulence.
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Echtzeitfähige Softwareagenten zur Realisierung cyber-physischer Produktionssysteme

Theiss, Sebastian 13 October 2016 (has links) (PDF)
Aktuelle ökonomische Trends, wie die zunehmende Globalisierung und die wachsende Technisierung und Individualisierung vieler Konsumgüter, führen im Hinblick auf die zur Fertigung dieser Güter eingesetzte Automatisierungstechnik zu steigender Komplexität und hohen Flexibilitätsanforderungen. Ein Konzept zur Adressierung dieser Anforderungen ist die Auslegung von automatisierten Anlagen als modulares System flexibel kombinierbarer cyber-physischer Komponenten. Die namensgebende Einheit von mechatronischem Bauteil und lokaler Rechenkapazität ermöglicht Herstellern solcher Komponenten, Softwarebausteine für typische Steuer-, Bedien- oder Diagnoseaufgaben gebrauchsfertig vorzubereiten und so den (Re-)Engineeringaufwand bei der (Um-)Gestaltung des Gesamtsystems deutlich zu reduzieren. Allerdings stellt diese Vision hohe Ansprüche an die zugrundeliegende Softwarearchitektur, die von den derzeit zur Realisierung automatisierter Systeme eingesetzten Technologien nicht vollständig erfüllt werden. Das Paradigma der Agentenorientierung ist ein tragfähiger Ansatz zur Realisierung solcher lose gekoppelten verteilten Systeme und stellt durch leistungsfähige Interaktionsmechanismen sowie die enge Integration von semantischem Wissen zusätzliche Funktionalität in Aussicht: Als Agenten ausgelegte Komponenten könnten auch die logische Vernetzung untereinander während der Inbetriebnahme, nach Umrüstungen oder in Reaktion auf Betriebsstörungen teilweise selbst übernehmen. Dadurch ergeben sich Fähigkeiten wie Selbstkonfiguration und Selbstregeneration, die in der Fachliteratur unter dem Begriff Self-X zusammengefasst werden. Die fehlende Echtzeitfähigkeit, insbesondere in Bezug auf besagte Interaktionsmechanismen, hat jedoch bisher die Einsetzbarkeit von Agentensystemen in der Automatisierung limitiert und die Ausschöpfung der genannten Potentiale behindert. Deshalb wird in dieser Dissertation eine echtzeitfähige Laufzeitumgebung für Softwareagenten entworfen und anschließend die Überarbeitung bestehenden Kommunikationsmechanismen im Hinblick auf ihre Echtzeitfähigkeit vorgenommen. In diesem Kontext wird mit dem Konzept der semantischen Adressierung eine vielfältig einsetzbare Möglichkeit geschaffen, Nachrichten an ausgewählte Gruppen von Agenten mit bestimmten, semantisch beschriebenen Eigenschaften zur verschicken. Die dabei zur Wissensrepräsentation genutzten Taxonomie-Bäume bieten ein für viele Aufgabenstellungen ausreichendes Maß an Ausdrucksstärke und erlauben zudem die Verarbeitung unter harten Echtzeitbedingungen. Abschließend werden die geschaffenen Mechanismen in einem Antwortzeitmodell abgebildet, mit dem das rechtzeitige Reagieren eines Agentensystems auf lokal oder verteilt zu behandelnde Ereignisse überprüft und nachgewiesen werden kann. Damit wird ein Hauptkritikpunkt von Agentensystemen adressiert, was zu einer nachhaltigen Steigerung der Akzeptanz des Agentenparadigmas führen könnte. Während große Teile der erarbeiten Lösung als allgemeingültige Grundlagenforschung verstanden werden können, wird bei der Formulierung von Anforderungen, der Darstellung von Beispielen und der Erläuterung von Entwurfsentscheidungen immer wieder auf automatisierungstechnische Belange Bezug genommen. Außerdem wird am Ende der Arbeit eine kritische Bewertung der Ergebnisse vor dem Hintergrund eines möglichen Einsatzes in zukünftigen Automatisierungssystemen durchgeführt und damit das Gesamtbild abgerundet.
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Echtzeitfähige Softwareagenten zur Realisierung cyber-physischer Produktionssysteme

Theiss, Sebastian 04 July 2016 (has links)
Aktuelle ökonomische Trends, wie die zunehmende Globalisierung und die wachsende Technisierung und Individualisierung vieler Konsumgüter, führen im Hinblick auf die zur Fertigung dieser Güter eingesetzte Automatisierungstechnik zu steigender Komplexität und hohen Flexibilitätsanforderungen. Ein Konzept zur Adressierung dieser Anforderungen ist die Auslegung von automatisierten Anlagen als modulares System flexibel kombinierbarer cyber-physischer Komponenten. Die namensgebende Einheit von mechatronischem Bauteil und lokaler Rechenkapazität ermöglicht Herstellern solcher Komponenten, Softwarebausteine für typische Steuer-, Bedien- oder Diagnoseaufgaben gebrauchsfertig vorzubereiten und so den (Re-)Engineeringaufwand bei der (Um-)Gestaltung des Gesamtsystems deutlich zu reduzieren. Allerdings stellt diese Vision hohe Ansprüche an die zugrundeliegende Softwarearchitektur, die von den derzeit zur Realisierung automatisierter Systeme eingesetzten Technologien nicht vollständig erfüllt werden. Das Paradigma der Agentenorientierung ist ein tragfähiger Ansatz zur Realisierung solcher lose gekoppelten verteilten Systeme und stellt durch leistungsfähige Interaktionsmechanismen sowie die enge Integration von semantischem Wissen zusätzliche Funktionalität in Aussicht: Als Agenten ausgelegte Komponenten könnten auch die logische Vernetzung untereinander während der Inbetriebnahme, nach Umrüstungen oder in Reaktion auf Betriebsstörungen teilweise selbst übernehmen. Dadurch ergeben sich Fähigkeiten wie Selbstkonfiguration und Selbstregeneration, die in der Fachliteratur unter dem Begriff Self-X zusammengefasst werden. Die fehlende Echtzeitfähigkeit, insbesondere in Bezug auf besagte Interaktionsmechanismen, hat jedoch bisher die Einsetzbarkeit von Agentensystemen in der Automatisierung limitiert und die Ausschöpfung der genannten Potentiale behindert. Deshalb wird in dieser Dissertation eine echtzeitfähige Laufzeitumgebung für Softwareagenten entworfen und anschließend die Überarbeitung bestehenden Kommunikationsmechanismen im Hinblick auf ihre Echtzeitfähigkeit vorgenommen. In diesem Kontext wird mit dem Konzept der semantischen Adressierung eine vielfältig einsetzbare Möglichkeit geschaffen, Nachrichten an ausgewählte Gruppen von Agenten mit bestimmten, semantisch beschriebenen Eigenschaften zur verschicken. Die dabei zur Wissensrepräsentation genutzten Taxonomie-Bäume bieten ein für viele Aufgabenstellungen ausreichendes Maß an Ausdrucksstärke und erlauben zudem die Verarbeitung unter harten Echtzeitbedingungen. Abschließend werden die geschaffenen Mechanismen in einem Antwortzeitmodell abgebildet, mit dem das rechtzeitige Reagieren eines Agentensystems auf lokal oder verteilt zu behandelnde Ereignisse überprüft und nachgewiesen werden kann. Damit wird ein Hauptkritikpunkt von Agentensystemen adressiert, was zu einer nachhaltigen Steigerung der Akzeptanz des Agentenparadigmas führen könnte. Während große Teile der erarbeiten Lösung als allgemeingültige Grundlagenforschung verstanden werden können, wird bei der Formulierung von Anforderungen, der Darstellung von Beispielen und der Erläuterung von Entwurfsentscheidungen immer wieder auf automatisierungstechnische Belange Bezug genommen. Außerdem wird am Ende der Arbeit eine kritische Bewertung der Ergebnisse vor dem Hintergrund eines möglichen Einsatzes in zukünftigen Automatisierungssystemen durchgeführt und damit das Gesamtbild abgerundet.
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Industry 4.0 Value Creation for Automated Press Hardening Production Lines

Karlsson, VIktor January 2022 (has links)
Industry’s technologies and equipment continuously advance, and the importance of continuously being able to produce increases. Todays’s automotive industry is a competitive market where efficiency is critical to keeping market shares. However, the quality of the products can not be compromised. Therefore new technologies are introduced to collect data and analyze it to optimize production. One technology that is often mentioned in the industry is Industry 4.0, which is a combination of multiple technologies that can be implemented to create smart factories and smart manufacturing. This thesis aims to evaluate implementable solutions for Industrial Internet of Things(IIoT) and Cyber-physical production systems (CPPS). Regarding which generates the most value for companies that uses press hardening production lines. The aim is also to compare IIoT against current data acquisition and control systems on the market. Identifying possible solutions and evaluating them have gone through multiple stages, while using product development methodology. Firstly by observing and understanding how customers use the products and identifying potential problems associated with the manufacturing process. Using that knowledge and, through iterations, improve the solutions and validate them by being evaluated by the customers. The project results concluded in having identified 17 possible general solutions that have been evaluated. These can be categorised as Performance, Costs, or Predictive maintenance. The solutions that created the most value for the customers were pressure and vibration analysis. For implementation of data acquisition and control system, Industrial Internet of Things is advantageous compared to current systems. This is due to a more streamlined architecture and choices of protocols available. In the end, by analysing all the data, including the information received from the interviewees, the desirable solution includes detailed machine health monitoring and a system that ensures product quality. / Industrins teknologier och utrustning går framåt och vikten av att kontinuerligt kunna tillverka ökar. Fordonsindustrin är idag en konkurrensutsatt marknad där effektivitet är nyckeln till att behålla marknadsandelar, men kvaliteten på produkterna kan inte kompromissas. Därför introduceras ny teknik för att samla in data och analysera den för att optimera produktionen. En teknik ofta nämnd i branschen är Industri 4.0 som är en kombination av flera delsystem som kan implementeras för att skapa smarta fabriker och smart tillverkning. Syftet med detta examensarbete är att identifera implementerbara lösningar av Industrial Internet of Things och Cyberfysiska produktionssystem. Identifiera vilka som genererar mest värde för företag som använder presshärdande produktionslinjer. Samt jämföra IIoT med nuvarande datainsamlings- och kontrollsystem på marknaden. Processen att identifiera möjliga lösningar och utvärdera dem har genomgått flera stadier genom att använda etablerad produktutvecklingsmetodik. Genom att observera hur kunder använder produkterna och förstå potentiella problem som uppstår under tillverkningsprocessen. Därefter har den informationen genomgått iterationer för att förbättra lösningarna och slutligen validerats genom att utvärdera dem av kunden. Resultatet av projektet har identifierat 17 möjliga generella lösningar som har utvärderats. De kan kategoriseras som prestanda, kostnader eller förutsägande underhåll. De lösningar som skapade mest värde för kunderna var tryck- och vibrationsövervakning. För implementering av datainsamling och kontrollsystem är IIoT fördelaktigt jämfört med nuvarande system. Detta på grund av en mer strömlinjeformad arkitektur och val av tillgängliga protokoll. Slutaktligen, genom att analysera all data inklusive informationen från intervjupersonerna, inkluderar den önskvärda lösningen detaljerad maskintillståndsövervakning och ett system som säkerställer produktkvalitet.
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Etude du mécanisme d'interaction des peptides vecteurs riches en arginine avec des membranes lipidiques modèles. / Interaction mechanism study of arginine-rich cell-penetrating peptides with lipid membrane models

Jobin, Marie-Lise 30 September 2014 (has links)
Les peptides vecteurs riches en Arginine (Arg) ont la faculté de transporter des molécules à travers les membranes cellulaires, d'une manière récepteur- et énergie indépendante, sans toxicité envers la cellule et présentent ainsi un fort potentiel pour la libération de molécules thérapeutiques ou diagnostiques. La compréhension du mécanisme d'internalisation cellulaire et de l'interaction membranaire de ces peptides vecteurs est donc primordiale pour leur développement pharmaceutique. Dans cette étude, deux peptide svecteurs riches en Arg et dérivés de la pénétratine ont été étudiés : les peptides RW16(RRWRRWWRRWWRRWRR) et RW9 (RRWWRRWRR). Dans un premier temps,l'analyse biophysique complète de l'interaction peptide/lipide (P/L) a été réalisée pour le peptide RW16 et une interaction favorisée en présence de lipides anioniques a été révélée.Dans un second temps, des peptides dérivés de RW9 ont été synthétisés dans lesquels chaque tryptophane a été systématiquement remplacé par une phenylalanine. L'internalisation cellulaire et les interactions P/L de RW9 ont été étudiées, et l'importance de la position et du nombre de tryptophane dans la séquence peptidique a été mise en évidence. / Cell-penetrating peptides (CPPs) are able to efficiently transport cargos acrosscell membranes in a receptor- and energy-independent manner, without being cytotoxic to cells and thus present a great potential in drug delivery and diagnosis. The understanding of the cellular internalization and membrane interaction mechanisms is thus fundamental for their pharmaceutical development. In this study, two Arginine-rich CPPs derived from penetratin have been investigated: the peptides RW16 (RRWRRWWRRWWRRWRR) andRW9 (RRWWRRWRR). Firstly, a complete biophysical study of the peptide/lipid (P/L)interactions of RW16 has been accomplished and a preferential interaction for anionic lipids was demonstrated. Secondly, peptides derived from RW9 have been synthesized where tryptophan residues have been systematically replaced by phenylalanine. Cellular internalization and P/L interactions have been characterized, and the importance of the number and position of tryptophan has been highlighted.
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Chronic Pelvic Pain in Men

Hakenberg, Oliver W., Wirth, Manfred P. 14 February 2014 (has links) (PDF)
Chronic pelvic pain is a condition which receives less attention in men than in women. It is often difficult to diagnose and more difficult to treat. The new classification of prostatitis and its variants has introduced the term ‘chronic pelvic pain syndrome’ which underlines the difficulties in dealing with this disorder which may represent a variety of chronically painful conditions with a large functional component. / Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG-geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich.

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