The global occurrence of metabolic syndrome has reached epidemic proportions and is a contributing factor in the rising incidence of cognitive decline in the aging population. While pre-clinical research has advanced our understanding of many of the mechanisms underlying metabolic syndrome, animal models often do not reflect the complexity of human disease. For example, animal models that investigate the role played by diet in metabolic syndrome have generally focused on a single macronutrient, in particular fat or carbohydrate. As a result, although a balanced diet and increased physical activity are commonly recommended to treat metabolic syndrome symptomatology, their long-term cerebrovascular benefits are uncertain. To address these gaps in knowledge, a “Cafeteria” diet consisting of 16 common ultra-processed grocery store food items was used to model human metabolic syndrome in the rat. I compared rats fed a Cafeteria diet (CAF) to those fed “standard” chow (SD) as well as to a third group that underwent a switch to chow after chronic exposure to the Cafeteria diet (SWT). In a first study, I showed that three months of exposure to the Cafeteria diet produced metabolic syndrome as well as hippocampal neuroinflammation with increased microglial proliferation. These were fully reversed in SWT rats. Nonetheless, the Cafeteria diet did not worsen spatial learning and memory performance as assessed using the Barnes maze. In a second study, brain perfusion was examined using continuous arterial spin labeling magnetic resonance imaging (CASL MRI). Cortical and hippocampal resting perfusion was increased in CAF rats while cerebrovascular reactivity in response to a 10% CO2 vasodilatory challenge was reduced. Furthermore, while resting perfusion improved in SWT rats, cerebrovascular reactivity remained impaired. These cerebral blood flow outcomes were not accompanied by alterations in microvascular architecture or integrity as determined by rat endothelial cell antigen-1 (RECA-1) and immunoglobulin G (IgG) histology. Taken together, these results demonstrate that the Cafeteria diet is an effective model of metabolic syndrome that negatively impacts brain hemodynamic function. Moreover, while a dietary lifestyle intervention can recover peripheral features of metabolic syndrome, neuroinflammation, and resting perfusion, it is insufficient to completely reverse deficits in cerebrovascular reactivity. These findings are compelling as they speak to the detrimental effects of ultra-processed food consumption on cerebrovascular reserve capacity, believed to be an important factor in cognitive decline.

Data de aprova??o ausente. / Orientador do trabalho n?o mencionado na lista da Folha de Aprova??o. / Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2017-06-06T20:09:48Z No. of bitstreams: 2 arthur_rocha_gomes.pdf: 1003362 bytes, checksum: 5a0f9deb382be48307e3a02a5951ad0b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2017-06-14T19:38:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 arthur_rocha_gomes.pdf: 1003362 bytes, checksum: 5a0f9deb382be48307e3a02a5951ad0b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-14T19:38:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arthur_rocha_gomes.pdf: 1003362 bytes, checksum: 5a0f9deb382be48307e3a02a5951ad0b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016 / O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos da efedrina no comportamento de ratos tratados com ra??o padr?o (comercial), dieta de cafeteria ou dieta de restri??o cal?rica desde a lacta??o. Foramutilizadas 12 ninhadas de ratos da linhagem Wistar (Rattus novergicus). Os animais foram alojados em gaiolas individuais, sob condi??es padr?es (umidade natural; temperatura de 23 ?C ? 2; e ciclo claro/escuro de 12 horas). Os ratos machos de cada ninhada formaram, da lacta??o at? a fase adulta, osgrupos: Controle (C) ?receberamra??o padr?o e?guaadlibitum(n = 24);Cafeteria (CAF)?receberam dieta de cafeteria e ?gua ad libitum (n = 24); Restri??o (R) ?receberam 50%dara??oconsumidapelo grupoControle e ?guaadlibitum (n = 24). Entre o 113? e o 117? dia de vida, os animais foram subdividos (n = 12) para receberemo tratamento com salina (C, CAF e R) ou efedrina (C-E, CAF-E e R-E) e realizarem os testes comportamentais. No 118? foram anestesiados e eutanasiados por exsanguina??o. Foram avaliados: o peso corporal, ganho de peso, consumo de ra??o, ingest?o cal?rica, coeficiente de efici?ncia alimentar, comprimento naso-anal e ?ndice de massa corporal; peso dos ?rg?os e tecido adiposo abdominal; comprimento do f?mur e t?bia, e teor de minerais totais; teores de colesterol total e fra??es, triacilglicerol e glicemia do soro; teor de lip?dios, colesterol total e triacilglicerol do f?gado; e os efeitos no comportamento pelos testes Labirinto em Cruz Elevado (LCE) eCampo Aberto. O grupo CAF demonstrou maior ingest?o cal?rica, configurando em maior CEA e ac?mulo de tecido adiposo abdominal, al?m de uma tend?ncia em aumento do peso e do IMC. Ademais, CAF obteve eleva??o dos n?veis de triacilglicerol plasm?tico e hep?tico, que possivelmente foram fatores respons?veis pelo aumento do tecido adiposo. Ao mesmo tempo, houve uma rela??o ruim entre as fra??es do colesterol plasm?tico (HDL-c, LDL-c e VLDL-c), com desenvolvimento de dislipidemia. Portanto, a dieta de cafeteria foi capaz de reproduzir um modelo de obesidade humana e de s?ndrome metab?lica em CAF. Os animais de dieta de restri??o obtiveram menor peso corporal e dos ?rg?os, apresentando ainda retardo no crescimento (menor CNA, da t?bia e do f?mur), e menores valores de IMC. O quadro nutricional desse grupo de animais indica que foi poss?vel desenvolver um modelo de desnutri??o. O grupo CAF obteve maior n?mero de entradas nos bra?os fechados do LCE e uma tend?ncia em atravessar maior n?mero de quadrantes no in?cio do teste de Campo Aberto, sugerindoaumento da locomo??o. A efedrina proporcionou: maior n?mero de entradas nos bra?os fechados; de entradas e tempo de perman?ncia nos bra?os abertos do LCE; maior n?mero de entradas, tempo de perman?ncia no centro do e n?mero de quadrantes atravessados no campo aberto; para ambos os tratamentos (CAF-E e R-E), sugerindo um efeito ansiol?tico e de aumento da locomo??o. As altera??es no comportamento frente ? efedrina indicam que os animais CAF e R possuem uma altera??o no sistema dopamin?rgico, que culmina com aumento do efeito ansiol?tico e de locomo??o da droga. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, [2016]. / The objective of this work was to evaluate the effects of ephedrine on the behavior of rats treated with standard (commercial) chow, cafeteria diet or caloric restriction diet since lactation. Twelve litters of Wistar rats (Rattus novergicus) were used. The animals were housed in individual cages under standard conditions (natural humidity, temperature of 23 ? C ? 2 and light / dark cycle of 12 hours). The male rats of each litter formed, from lactation to adulthood, the following groups: Control (C) - received standard chow and water ad libitum (n = 24); Cafeteria (CAF) - received cafeteria diet and water ad libitum (n = 24); Restriction (R) - received 50% of the chow consumed by the Control group and water ad libitum (n = 24). Between the 113th and 117th days of life, the animals were subdivided (n = 12) to receive treatment with saline (C, CAF and R) or ephedrine (C-E, CAF-E and R-E) and perform behavioral tests. At 118th, they were anesthetized and euthanized by exsanguination. Body weight, weight gain, feed intake, caloric intake, food efficiency coefficient, naso-anal length and body mass index; weight of organs and abdominal adipose tissue; Length of femur and tibia, and total mineral content; levels of total cholesterol and fractions, triacylglycerol and serum glycemia; lipid content, total cholesterol and triacylglycerol of the liver; and effects on behavior through the Elevated Plus Maze (EPM) and Open Field tests were evaluated. The CAF group demonstrated a higher caloric intake, resulting in an increased CEA and abdominal adipose tissue accumulation, in addition to an increasing tendency of weight and BMI. In addition, CAF obtained an elevation in plasma and hepatic triacylglycerol levels, which were possibly responsible for the increase in adipose tissue. At the same time, there was a great relationship between fractions of plasma cholesterol (HDL-c, LDL-c and VLDL-c), with development of dyslipidemia. Therefore, the cafeteria diet was able to reproduce a model of human obesity and metabolic syndrome in CAF. Restriction diet animals had lower body and organ weight, with slower growth (lower CNA, tibia and femur), and lower BMI values. The nutritional picture of this group of animals indicates that it was possible to develop a model of malnutrition. The CAF group had a higher number of entries in the closed arms of the EPM and a tendency to cross more quadrants at the beginning of the Open Field test, suggesting an increase in locomotion. Ephedrine provided: high number of entries in the closed arms; entries and length of stay in the open arms of the EPM; high number of entries, length of stay in the center and number of quadrants crossed in the open field; for both treatments (CAF-E and R-E), suggesting an anxiolytic effect and increased locomotion. Changes in the behavior against ephedrine indicate that the CAF and R animals have a change in the dopaminergic system, which culminates with aniological increase and locomotion of the drug.

Aim: Obesity is a risk factor for the development of cardiovascular diseases. Recently it was shown that overexpression of the Mas-receptor antagonist angiotensin(1-7) could prevent from diet-induced obesity. However, it remained unclear whether diet-induced obesity and angiotensin(1-7) overexpression might also have effects on the cardiovascular system in these rats. Methods:Twenty three male Sprague Dawley rats were fed with standard chow (SD+chow, n = 5) or a cafeteria diet (SD+CD, n = 6) for 5 months. To investigate the effect of angiotensin(1-7) transgenic rats, expressing an angiotensin(1-7)-producing fusion protein in testis were used. These transgenic rats also received a 5 month's feeding period with either chow (TGR+chow, n = 6) or cafeteria diet (TGR+CD, n = 6), respectively. Hemodynamic measurements (pressure-volume loops) were carried out to assess cardiac function and blood pressure. Subsequently, hearts were explanted and investigated according to the Langendorff technique. Furthermore, cardiac remodeling in these animals was investigated histologically. Results:After 5 months cafeteria diet feeding rats showed a significantly increased body weight, which could be prevented in transgenic rats. However, there was no effect on cardiac performance after cafeteria diet in non-transgenic and transgenic rats. Moreover, overexpression of angiotensin(1-7) deteriorated cardiac contractility as indicated by impaired dp/dt. Furthermore, histological analysis revealed that cafeteria diet led to myocardial fibrosis in both, control and transgenic rats and this was not inhibited by an overproduction of angiotensin(1-7). Conclusion:These results indicate that an overexpression of circulating angiotensin(1-7) prevents a cafeteria diet-induced increase in body weight, but does not affect cardiac performance in this experimental rat model of obesity. Furthermore, overexpression of angiotensin(1-7) alone resulted in an impairment of cardiac function.

Submitted by Eunice Novais (enovais@uepg.br) on 2018-06-05T17:25:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Daiane Didek.pdf: 2147992 bytes, checksum: fb8c4ca29516a68c37c8dc766dc39e8f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-05T17:25:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Daiane Didek.pdf: 2147992 bytes, checksum: fb8c4ca29516a68c37c8dc766dc39e8f (MD5) Previous issue date: 2018-03-23 / Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Paraná / A liraglutida é um análogo do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), já utilizada comercialmente para o tratamento da Diabetes mellitus tipo 2, que também mostra resultados na redução da ingestão alimentar e consequente redução do peso corporal. A associação do exercício físico com a liraglutida pode ser um importante meio de controle do metabolismo lipídico e ocasionalmente tratamento de alterações metabólicas como a obesidade. O objetivo do nosso trabalho foi avaliar o efeito da liraglutida, análogo do GLP-1 associado ao exercício físico nos parâmetros metabólicos, bioquímicos e antropométricos de ratos normais e obesos, induzidos por dieta de cafeteria. O experimento iniciou-se aos 21 dias de vida dos animais, estes foram divididos em oito grupos: Quatro controles (CON) recebendo ração padrão e agua ad libitum; quatro obesos (OBESO) recebendo a dieta de cafeteria ad libitum, adicionada a dieta padrão; subdivididos em (CON LIRA e OBESO LIRA) recebendo injeções subcutâneas de liraglutida dos 80 aos 90 dias de vida; (CON EXE LIRA e OBESO EXE LIRA) com intervenção da liraglutida e submetidos a natação por 15 minutos, três dias por semana e (CON EXE e OBESO EXE) somente com intervenção do exercício físico. Os resultados dos animais obesos demonstraram que a liraglutida reduziu, somente o consumo alimentar no final do experimento. O exercício físico mostrou melhores resultados na redução da gordura mesentérica, epididimal, retroperitoneal, níveis circulantes de glicose, índice de Lee, ganho de peso dos 80-90 dias de vida e aumentou o peso da glândula adrenal nos animais obesos, nos animais controle reduziu o peso do pâncreas, índice de Lee e colesterol total. A associação do exercício físico com a liraglutida apresentou melhores resultados na redução do peso corporal no final do experimento, redução do consumo dos 80-90 dias de vida, peso do fígado, níveis circulantes de triglicerídeos e insulina, índice HOMA-IR, nos animais obesos, porém aumentou o TNF-α nos animais obesos e controles. Concluímos que a intervenção com o exercício físico foi eficaz na redução de alguns parâmetros relacionados ao desenvolvimento da obesidade, porém a sua associação com a liraglutida por 10 dias mostra melhores resultados na redução do peso corporal, consumo alimentar e parâmetros bioquímicos, em animais obesos obtidos por dieta de cafeteria. / Liraglutide is an analog of the Glucagon-like peptide-1 (GLP-1), already commercially used for the treatment of Type 2 Diabetes Mellitus, which also shows results in the reduction of food intake and consequent reduction of body weight. The association of physical exercise with liraglutide may be an important means of controlling lipid metabolism and, occasionally, the treatment of metabolic disorders such as obesity. The objective of our study was to evaluate the effect of liraglutide, GLP-1 analog associated with physical exercise on metabolic, biochemical and anthropometric parameters of normal and obese rats, induced by the cafeteria diet. The experiment started at the 21 days of life of the animals, which these divided into eight groups: Four controls (CON) receiving standard chow and water ad libitum; four obese (OBESO) receiving the cafeteria diet ad libitum, added to the standard diet. The animals were further subdivided into (CON LIRA and OBESO LIRA) receiving subcutaneous injections of liraglutide from 80 to 90 days of life; (CON EXE LIRA and OBESO EXE LIRA) with intervention of liraglutide and submitted to swimming for 15 minutes, three days a week and (CON EXE and OBESO EXE) only with physical exercise intervention. The results of obese animals show that liraglutide reduced only food intake at the end of experiment. The physical exercise show better results in the reduction of the mesenteric, epididymal, retroperitoneal fat pad, circulating levels of glucose, Lee index, weight gain from 80-90 days of life and increased adrenal gland weight in obese animals, in control animals reduced the weight of the pancreas, Lee index and total cholesterol. The association of exercise with liraglutide show better results in reducing body weight at the end of the experiment, food intake of the 80-90 days of life, liver weight, circulating levels of triglycerides and insulin, HOMA-IR index, in obese animals, but increased the TNF-α in obese and control animals. We conclude that the intervention with physical exercise was effective in reducing some parameters related to the development of obesity, but its association with liraglutide for 10 days show that better results in reducing body weight, food intake and biochemical parameters in obese animals obtained by cafeteria diet.

A incidência global de obesidade tem aumentado nas últimas décadas e o consumo excessivo de alimentos industrializados ricos em açúcar e gordura está entre suas principais causas. Pesquisas recentes têm mostrado que estes alimentos desencadeiam mecanismos neurais e comportamentos semelhantes à adicção a drogas. Sabe-se que hábitos e preferências alimentares de adultos são adquiridos na infância, mas intervenções efetivas para prevenção da obesidade e suas comorbidades em crianças e adolescentes ainda constituem um desafio para a saúde pública. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do consumo de dieta de cafeteria e retirada desta no comportamento alimentar, peso corporal, perfil lipídico, regularidade do ciclo estral, e comportamento de ansiedade e motivação. Ratas Wistar tiveram acesso limitado a itens alimentares de consumo humano de alta densidade energética por quatro semanas, ao final das quais foi realizada a retirada da dieta experimental de duas maneiras: para um grupo total e brusca, e para outro gradual durante uma semana. Após essa retirada, que simula dietas humanas de restrição, as ratas foram submetidas a testes comportamentais para avaliar ansiedade (labirinto em cruz elevado), e motivação para restabelecimento do acesso à dieta de cafeteria (modelo de restabelecimento). O grupo submetido à dieta de cafeteria apresentou maior consumo de gorduras totais e saturadas (p<0,05), e menor consumo de proteínas totais e fibras (p<0,05). Apesar disso, o consumo energético diário entre os grupos não atingiu diferença estatisticamente significativa, assim como o peso corporal das ratas. Após retirada da dieta de cafeteria, o consumo energético foi reduzido significativamente, porém, não acompanhado de perda de peso. Houve diferença significativa no perfil lipídico, sendo que ratas do grupo Cafeteria Sem Retirada tiveram os maiores valores de colesterol total e colesterol LDL (p<0,05). As ratas que sofreram retirada da dieta de cafeteria tiveram seus valores de colesterol similares às alimentadas somente com ração. A retirada completa da dieta de cafeteria e consequente diminuição do consumo energético foi responsável por irregularidade no ciclo estral das ratas. Os resultados no labirinto em cruz elevado não atingiram diferença estatisticamente significativa. O grupo Ração passou mais tempo no lado claro (p<0,05), conforme mostrado pelo teste de restabelecimento. A oferta limitada, de curto prazo, pós-desmame da dieta de cafeteria foi efetiva no desenvolvimento de compulsão alimentar em ratas adolescentes, porém sem evidências de vício alimentar. É provável que a obesidade seja condição necessária para o vício. Esperamos que os resultados deste estudo contribuam para o conhecimento da relação entre qualidade da dieta e comportamento alimentar e de adicção em ratas adolescentes. / The global incidence of obesity has steadily risen in the last decades and the excessive intake of industrialized food rich in sugar and fat is among its main causes. Recent researches have shown that these foods activate neural mechanism and behaviors similar to what is seen with drug addiction. It is known that adults eating habits and preferences are generally established during childhood, but effective preventive measures against obesity and its comorbities in children and adolescents are still a current public health challenge. The goal of the present study was to evaluate the effects of a cafeteria diet intake and withdrawal on eating behavior, body weight, lipid profile, estrous cycle regularity, and anxiety-like and motivational behavior. Female Wistar rats had limited access to energy-dense food items typically consumed by humans for four weeks, at the end of which, withdrawal from this diet occurred in one of two ways: for a group withdrawal was abrupt and total, and for another group, gradual for one week. After withdrawal, which attempts to mimic human restrictive dieting, we evaluated rats anxiety-like behavior through the elevated plus maze, and their motivation to reinstate access to the cafeteria diet through a reinstatement model. Daily energy intake between groups did not reach significant difference, as well as their body weight. Cafeteria fed rats did gain weight at a faster pace, and had a significant greater intake of total and saturated fat, and sodium (p<0.05); and a significantly lower intake of proteins and fibers (p<0.05). Groups that underwent withdrawal reduced their caloric intake significantly, but there was no weight loss. Rats with continuous access to cafeteria diet also had higher levels of total and LDL cholesterol (p<0.05), and rats from withdrawal groups had their cholesterol levels similar to chow-only animals. The total withdrawal of the cafeteria diet and resulting lower energy intake were also responsible for estrous cycle irregularities. There was no significant difference in rats performance in the EPM test. Chow only rats spent significantly more time in an aversive setting in order to gain access to an item from the cafeteria diet (p<0.05). The limited, short term, post-weaning offer of a cafeteria diet was effective in developing compulsive eating disorder, but without signs of food addiction. It is likely that obesity is precedent to the development of addiction. We expect that the results from this project contribute to the ongoing discussion and investigation on eating and addiction behavior in female adolescents rats.

A incidência global de obesidade tem aumentado nas últimas décadas e o consumo excessivo de alimentos industrializados ricos em açúcar e gordura está entre suas principais causas. Pesquisas recentes têm mostrado que estes alimentos desencadeiam mecanismos neurais e comportamentos semelhantes à adicção a drogas. Sabe-se que hábitos e preferências alimentares de adultos são adquiridos na infância, mas intervenções efetivas para prevenção da obesidade e suas comorbidades em crianças e adolescentes ainda constituem um desafio para a saúde pública. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do consumo de dieta de cafeteria e retirada desta no comportamento alimentar, peso corporal, perfil lipídico, regularidade do ciclo estral, e comportamento de ansiedade e motivação. Ratas Wistar tiveram acesso limitado a itens alimentares de consumo humano de alta densidade energética por quatro semanas, ao final das quais foi realizada a retirada da dieta experimental de duas maneiras: para um grupo total e brusca, e para outro gradual durante uma semana. Após essa retirada, que simula dietas humanas de restrição, as ratas foram submetidas a testes comportamentais para avaliar ansiedade (labirinto em cruz elevado), e motivação para restabelecimento do acesso à dieta de cafeteria (modelo de restabelecimento). O grupo submetido à dieta de cafeteria apresentou maior consumo de gorduras totais e saturadas (p<0,05), e menor consumo de proteínas totais e fibras (p<0,05). Apesar disso, o consumo energético diário entre os grupos não atingiu diferença estatisticamente significativa, assim como o peso corporal das ratas. Após retirada da dieta de cafeteria, o consumo energético foi reduzido significativamente, porém, não acompanhado de perda de peso. Houve diferença significativa no perfil lipídico, sendo que ratas do grupo Cafeteria Sem Retirada tiveram os maiores valores de colesterol total e colesterol LDL (p<0,05). As ratas que sofreram retirada da dieta de cafeteria tiveram seus valores de colesterol similares às alimentadas somente com ração. A retirada completa da dieta de cafeteria e consequente diminuição do consumo energético foi responsável por irregularidade no ciclo estral das ratas. Os resultados no labirinto em cruz elevado não atingiram diferença estatisticamente significativa. O grupo Ração passou mais tempo no lado claro (p<0,05), conforme mostrado pelo teste de restabelecimento. A oferta limitada, de curto prazo, pós-desmame da dieta de cafeteria foi efetiva no desenvolvimento de compulsão alimentar em ratas adolescentes, porém sem evidências de vício alimentar. É provável que a obesidade seja condição necessária para o vício. Esperamos que os resultados deste estudo contribuam para o conhecimento da relação entre qualidade da dieta e comportamento alimentar e de adicção em ratas adolescentes. / The global incidence of obesity has steadily risen in the last decades and the excessive intake of industrialized food rich in sugar and fat is among its main causes. Recent researches have shown that these foods activate neural mechanism and behaviors similar to what is seen with drug addiction. It is known that adults eating habits and preferences are generally established during childhood, but effective preventive measures against obesity and its comorbities in children and adolescents are still a current public health challenge. The goal of the present study was to evaluate the effects of a cafeteria diet intake and withdrawal on eating behavior, body weight, lipid profile, estrous cycle regularity, and anxiety-like and motivational behavior. Female Wistar rats had limited access to energy-dense food items typically consumed by humans for four weeks, at the end of which, withdrawal from this diet occurred in one of two ways: for a group withdrawal was abrupt and total, and for another group, gradual for one week. After withdrawal, which attempts to mimic human restrictive dieting, we evaluated rats anxiety-like behavior through the elevated plus maze, and their motivation to reinstate access to the cafeteria diet through a reinstatement model. Daily energy intake between groups did not reach significant difference, as well as their body weight. Cafeteria fed rats did gain weight at a faster pace, and had a significant greater intake of total and saturated fat, and sodium (p<0.05); and a significantly lower intake of proteins and fibers (p<0.05). Groups that underwent withdrawal reduced their caloric intake significantly, but there was no weight loss. Rats with continuous access to cafeteria diet also had higher levels of total and LDL cholesterol (p<0.05), and rats from withdrawal groups had their cholesterol levels similar to chow-only animals. The total withdrawal of the cafeteria diet and resulting lower energy intake were also responsible for estrous cycle irregularities. There was no significant difference in rats performance in the EPM test. Chow only rats spent significantly more time in an aversive setting in order to gain access to an item from the cafeteria diet (p<0.05). The limited, short term, post-weaning offer of a cafeteria diet was effective in developing compulsive eating disorder, but without signs of food addiction. It is likely that obesity is precedent to the development of addiction. We expect that the results from this project contribute to the ongoing discussion and investigation on eating and addiction behavior in female adolescents rats.

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-24T16:29:06Z No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-24T18:02:21Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-24T18:03:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-24T18:03:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Obesidade é definida pelo acúmulo de gordura no corpo, causada por um estilo de vida sedentário e ingestão de alimentos calóricos. As doenças relacionadas com o sobrepeso são consideradas um dos problemas de saúde pública mais grave em todo mundo, associada ao risco de diabetes e doenças cardiovasculares e certos tipos de câncer. O estresse também tem sido mencionado como um problema da sociedade moderna que causa distúrbios emocionais e fisiológicos. Nas últimas décadas foi crescente o número de doenças relacionadas ao estresse, sobrepeso e obesidade, associadas ao aumento do consumo de alimentos energeticamente densos. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos de uma DC associada ao estresse crônico variado (ECV) nos parâmetros bioquímicos, depósitos de gordura corporal e comportamentais. Foram utilizados 40 ratos machos Wistar divididos em quatro grupos: Controle total (C) – Ração padrão sem modelo de estresse; Grupo estresse (E) – ração padrão e estresse; grupo Dieta de cafeteria sem estresse (D) e Grupo Dieta + Estresse (ED). Os animais foram submetidos ao ECV durante 40 dias, em horários e dias alternados. Os parâmetros de ansiedade avaliados pelo teste Labirinto em cruz elevado (Plus Maze) mostraram que a dieta foi capaz de reverter ou amenizar os efeitos do estresse. A atividade locomotora, avaliada pelo teste Campo Aberto (Open Field) não foi alterada pela dieta, nem pelo estresse. A memória avaliada pelo teste Reconhecimento de Objetos não foi alterada, nem pela dieta, nem pelo estresse. Os animais do grupo E obtiveram menor ganho de peso, e a dieta compensou o efeito do estresse em relação ao ganho de peso nos animais que receberam DC e ECV. Houve aumento do peso do fígado e dos tecidos adiposos (subcutâneo e abdominal) dos animais que receberam a DC, porém não submetidos ao ECV. Os níveis séricos de glicose, triglicerídeos, colesterol total, HDL-Colesterol, lipase, foram mensurados, porém não sofreram alterações significativas. / Obesity is defined as an accumulation of fat in the body, caused by a sedentary lifestyle and consumption of high-calorie foods. Diseases related to overweight are considered one of the most serious problems of public health worldwide, associated with risk of diabetes and cardiovascular disease and certain cancers. Stress has also been mentioned as a problem of modern society that causes emotional and physiological disorders. In the last decades has been the increasing number of stress-related, overweight and obesity, associated with increased consumption of energy- dense foods. The object of study to evaluate the effects of a cafeteria diet associated with chronic varied stress (CVS) in biochemical parameters, deposits of body fat and behavioral. Stress Group (S) - standard chow and stress; cafeteria diet group without stress (D) and diet + stress group (SD) standard model without stress control group rats (C): Fourt Wistar rats were divided into four groups used). The animals were submitted to the CVS for 40 days on alternate days and times. The parameters of anxiety assessed by Plus Maze showed that the diet was able to reverse or ameliorate the effects of stress. Locomotors activity, assessed by the Open Field Test was not altered by diet or by stress. The memory assessed by the Object Recognition Test has changed, neither by diet nor by stress. Animals in group E had lower weight gain, diet and offset the effect of stress in relation to weight gain in animals fed cafeteria diet and CVS. There was an increase in liver weight and adipose tissues (subcutaneous and abdominal) of animals that received the cafeteria diet, but not undergoing CVS. Serum glucose, triglycerides, total cholesterol, HDL- Cholesterol, lipase, were measured, but not changed significant.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ELIANA CALEIRO.pdf: 253117 bytes, checksum: 0eda751d2cc1aabee05828e353b87704 (MD5) Previous issue date: 2012-03-22 / This study aimed to evaluate the supplementation effects of extra virgin coconut oil (EVCO) on lipid parameters, weight, and body fat deposit of male and female rats with obesity induced by cafeteria diet. Were studied 48 rats divided into 3 groups (8 males and 8 females): CONTROL group: fed with commercial ration; OBESE Group: fed with cafeteria diet or palatable hyperlipidic diet (PHD); OBESE+COCO Group: PHD and supplemented with EVCO. The animals were weighed weekly, and in weeks 5 and 12 were assessed measures of body length and girth. After 12 weeks blood was collected for determination of total cholesterol and fractions (HDL and LDL), triglycerides (TG), collection and weighing the retroperitoneal and scrotal fat.It was noted that different effects were observed in obese and supplemented males and females. Females in OBESE group had significant elevation of total cholesterol, effect not attenuated by supplementation with EVCO. In TG, oil supplementation has proved beneficial, causing a reduction in serum levels in males and females. In the OBESE group, marked increase in LDL in females, and slightly increased in males were observed, and the supplementation with EVCO was more effective in lowering LDL in males than in females. In relation to HDL, the OBESE group revealed decrease in males but not in females, while in the OBESE + COCO group increased HDL occurred for both genders. The CONTROL and OBESE+COCO groups showed weight gain starting in the fourth and sixth weeks in males and females, respectively, while the OBESE group had won the starting third week in males and at the sixth week in females. Males had weights higher than females at twelve weeks evaluated. In weighing the retroperitoneal fat was observed lower values in CONTROL group, males showed higher values for females of all groups. The scrotal fat weight in the OBESE+COCO group was superior to CONTROL, and as well as circumference. In conclusion, the EVCO supplementation inobese rats showed lipid-lowering effects, mainly in males. However, the practice was not effective in reducing body weight in both genders, and promotes greater accumulation of abdominal fat in males, a risk factor for heart disease. Therefore, when performing EVCO supplementation should be considered where the desired benefit, gender and the possible effects that this supplement can produce. / Este estudo objetivou avaliar os efeitos da suplementação do óleo de coco extra virgem (OCEV) sobre os parâmetros lipídicos, peso, medidas e depósito de gordura corporal de ratos machos e fêmeas com obesidade induzida por dieta de cafeteria. Foram estudados 48 ratos Wistar, divididos em 3 grupos (8 machos e 8 fêmeas): Grupo CONTROLE: alimentados com ração comercial; Grupo OBESO: alimentados com dieta de cafeteria ou palatável hiperlipídica (DPH); Grupo OBESO+COCO: alimentados com DPH e suplementados com OCEV. Os animais foram pesados a cada 7 dias, e nas semanas 5 e 12 foram aferidas medidas de cintura corporal. Após 12 semanas foi realizada coleta de sangue para determinação do colesterol total e frações (HDL e LDL), triglicérides (TG) e glicose, bem como coleta e pesagem da gordura retroperitoneal e escrotal nos machos. Tanto a obesidade, quanto a suplementação do OCEV, produziram diferentes efeitos em machos e fêmeas. Fêmeas do grupo OBESO apresentaram importante elevação do colesterol total, efeito não atenuado pela suplementação com OCEV. No TG, a suplementação do óleo revelou-se benéfica, causando redução dos níveis séricos em machos e fêmeas. No grupo OBESO houve acentuado aumento do LDL nas fêmeas, e discreto aumento em machos, sendo que a suplementação com OCEV foi mais eficaz na redução do LDL em machos que em fêmeas. Em relação ao HDL, o grupo OBESO apresentou redução em machos, mas não em fêmeas, enquanto no grupo OBESO+COCO houve aumento do HDL para os dois gêneros. Os grupos CONTROLE e OBESO+COCO apresentaram ganho de peso a partir da quarta e sexta semanas do estudo em machos e fêmeas, respectivamente, enquanto o grupo OBESO apresentou ganho a partir da terceira semana nos machos e sexta semana nas fêmeas. Os machos tiveram pesos superiores aos das fêmeas nas 12 semanas avaliadas. Na pesagem da gordura retroperitoneal observou-se valores inferiores no grupo CONTROLE, e os machos apresentaram valores superiores ao das fêmeas de todos os grupos. O peso da gordura escrotal no grupo OBESO+COCO foi superior ao CONTROLE, assim como a circunferência abdominal. Conclui-se que a suplementação do OCEV em ratos obesos demonstrou efeitos hipolipemiantes, predominantemente em machos. Entretanto, a prática não foi eficaz em reduzir o peso corporal em ambos os gêneros, além de promover maior acúmulo de gordura abdominal em machos, fator de risco para doenças do coração. Portanto, ao realizar suplementação com OCEV deve-se considerar qual o benefício desejado, o gênero e os possíveis efeitos que este suplemento pode produzir.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ELIANA CALEIRO.pdf: 253117 bytes, checksum: 0eda751d2cc1aabee05828e353b87704 (MD5) Previous issue date: 2012-03-22 / This study aimed to evaluate the supplementation effects of extra virgin coconut oil (EVCO) on lipid parameters, weight, and body fat deposit of male and female rats with obesity induced by cafeteria diet. Were studied 48 rats divided into 3 groups (8 males and 8 females): CONTROL group: fed with commercial ration; OBESE Group: fed with cafeteria diet or palatable hyperlipidic diet (PHD); OBESE+COCO Group: PHD and supplemented with EVCO. The animals were weighed weekly, and in weeks 5 and 12 were assessed measures of body length and girth. After 12 weeks blood was collected for determination of total cholesterol and fractions (HDL and LDL), triglycerides (TG), collection and weighing the retroperitoneal and scrotal fat.It was noted that different effects were observed in obese and supplemented males and females. Females in OBESE group had significant elevation of total cholesterol, effect not attenuated by supplementation with EVCO. In TG, oil supplementation has proved beneficial, causing a reduction in serum levels in males and females. In the OBESE group, marked increase in LDL in females, and slightly increased in males were observed, and the supplementation with EVCO was more effective in lowering LDL in males than in females. In relation to HDL, the OBESE group revealed decrease in males but not in females, while in the OBESE + COCO group increased HDL occurred for both genders. The CONTROL and OBESE+COCO groups showed weight gain starting in the fourth and sixth weeks in males and females, respectively, while the OBESE group had won the starting third week in males and at the sixth week in females. Males had weights higher than females at twelve weeks evaluated. In weighing the retroperitoneal fat was observed lower values in CONTROL group, males showed higher values for females of all groups. The scrotal fat weight in the OBESE+COCO group was superior to CONTROL, and as well as circumference. In conclusion, the EVCO supplementation inobese rats showed lipid-lowering effects, mainly in males. However, the practice was not effective in reducing body weight in both genders, and promotes greater accumulation of abdominal fat in males, a risk factor for heart disease. Therefore, when performing EVCO supplementation should be considered where the desired benefit, gender and the possible effects that this supplement can produce. / Este estudo objetivou avaliar os efeitos da suplementação do óleo de coco extra virgem (OCEV) sobre os parâmetros lipídicos, peso, medidas e depósito de gordura corporal de ratos machos e fêmeas com obesidade induzida por dieta de cafeteria. Foram estudados 48 ratos Wistar, divididos em 3 grupos (8 machos e 8 fêmeas): Grupo CONTROLE: alimentados com ração comercial; Grupo OBESO: alimentados com dieta de cafeteria ou palatável hiperlipídica (DPH); Grupo OBESO+COCO: alimentados com DPH e suplementados com OCEV. Os animais foram pesados a cada 7 dias, e nas semanas 5 e 12 foram aferidas medidas de cintura corporal. Após 12 semanas foi realizada coleta de sangue para determinação do colesterol total e frações (HDL e LDL), triglicérides (TG) e glicose, bem como coleta e pesagem da gordura retroperitoneal e escrotal nos machos. Tanto a obesidade, quanto a suplementação do OCEV, produziram diferentes efeitos em machos e fêmeas. Fêmeas do grupo OBESO apresentaram importante elevação do colesterol total, efeito não atenuado pela suplementação com OCEV. No TG, a suplementação do óleo revelou-se benéfica, causando redução dos níveis séricos em machos e fêmeas. No grupo OBESO houve acentuado aumento do LDL nas fêmeas, e discreto aumento em machos, sendo que a suplementação com OCEV foi mais eficaz na redução do LDL em machos que em fêmeas. Em relação ao HDL, o grupo OBESO apresentou redução em machos, mas não em fêmeas, enquanto no grupo OBESO+COCO houve aumento do HDL para os dois gêneros. Os grupos CONTROLE e OBESO+COCO apresentaram ganho de peso a partir da quarta e sexta semanas do estudo em machos e fêmeas, respectivamente, enquanto o grupo OBESO apresentou ganho a partir da terceira semana nos machos e sexta semana nas fêmeas. Os machos tiveram pesos superiores aos das fêmeas nas 12 semanas avaliadas. Na pesagem da gordura retroperitoneal observou-se valores inferiores no grupo CONTROLE, e os machos apresentaram valores superiores ao das fêmeas de todos os grupos. O peso da gordura escrotal no grupo OBESO+COCO foi superior ao CONTROLE, assim como a circunferência abdominal. Conclui-se que a suplementação do OCEV em ratos obesos demonstrou efeitos hipolipemiantes, predominantemente em machos. Entretanto, a prática não foi eficaz em reduzir o peso corporal em ambos os gêneros, além de promover maior acúmulo de gordura abdominal em machos, fator de risco para doenças do coração. Portanto, ao realizar suplementação com OCEV deve-se considerar qual o benefício desejado, o gênero e os possíveis efeitos que este suplemento pode produzir.

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) consiste na alteração morfofisiológica do fígado decorrente do acúmulo de lipídios nos hepatócitos. O desenvolvimento de DHGNA pode estar associado à obesidade e o diabetes tipo 2, e um dos possíveis mecanismos mediadores é a hiperatividade da alça ECA/Ang II/AT1 do sistema renina angiotensina (SRA). Por outro lado, evidências mais recentes mostraram que a ativação da alça ECA2/Ang 1-7/Mas do SRA age na direção oposta, podendo atenuar as manifestações clínicas das doenças metabólicas. O treinamento físico aeróbio (TFA) tem sido amplamente recomendado para a prevenção e o tratamento de doenças metabólicas, inclusive da DHGNA, e parte das respostas benéficas podem estar associadas com a melhora do metabolismo oxidativo. Assim, o objetivo desse estudo foi investigar se a prevenção da DHGNA por meio do TFA é mediada pela melhora do metabolismo hepático associada à ativação da alça do SRA ECA2/ Ang1-7/ Mas. Para isso, camundongos C57BL/6 foram separados em grupos (n=10/grupo) sedentários (SED) alimentados com dieta normocalórica (NO) ou de cafeteria (CAF) (SED-NO e SED-CAF, respectivamente) e submetidos ao TFA alimentados com dieta NO ou CAF (TF-NO e TF-CAF, respectivamente). O grupo SED-CAF apresentou maior ganho de peso corporal, conteúdo de lipídios e de IL-6 no fígado, e o TFA previniu esses aumentos no grupo TF-CAF. Não houve diferença na concentração sérica das enzimas ALT e AST, na expressão de genes relacionados com o metabolismo lipídico e na expressão das proteínas AMPK, PGC1- , SIRT-1, ACC e receptor Mas no fígado. Os grupos TF-NO e TF-CAF apresentaram maior atividade da ECA2 no soro comparados ao SED-NO e SED-CAF, porém a atividade da ECA2 e o conteúdo do peptídio Ang1-7 não foram diferentes entre os grupos. O TF-NO apresentou menor atividade da enzima ECA no fígado comparado ao grupo TF-CAF. Coletivamente, os dados obtidos permitem afirmar que o TFA preveniu a DHGNA evidenciado pelo menor conteúdo de lipídios e citocina pró-inflamatória IL-6, no entanto, essa resposta foi independente de mudanças na expressão de genes e de proteínas reguladoras do metabolismo hepático associada à alça do SRA ECA2/ Ang1-7/ Mas / Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) consists in the morphophysiological alteration of the liver due to the accumulation of lipids in the hepatocytes. The development of NAFLD may be associated with obesity and type 2 diabetes, and one of the possible mediating mechanisms is the hyperactivity of the ACE/Ang II/AT1 axis of the renin angiotensin system (RAS). On the other hand, evidence have shown that the activation of the ACE2/Ang 1-7/Mas have opposite effect, being able to attenuate clinical manifestations of the metabolic diseases. Aerobic physical training (APT) has been widely recommended for the prevention and treatment of metabolic diseases, including NAFLD, and some of the beneficial responses may be associated with improved oxidative metabolism. Thus, the aim of this study was to investigate whether the prevention of NAFLD by APT is mediated by the improvement of the metabolism associated with the activation of the RAS ACE2/Ang1-7/Mas axis. For this, C57BL/6 mice were separated into sedentary groups (SED) fed normocaloric (NO) or cafeteria (CAF) diet (SED-NO and SED-CAF, respectively) and trained with APT fed NO or CAF diet (TF-NO and TF-CAF, respectively). The SED-CAF group presented higher body weight gain, lipid and IL-6 content in the liver, and APT prevented these increases in the TF-CAF group. No differences were observed in the concentration of ALT and AST enzymes, in the expression of genes related to lipid metabolism and in the expression of AMPK, PGC1- , SIRT-1, ACC and receptor Mas in the liver. TF-NO and TF-CAF groups had higher serum ACE2 activity compared to SED-NO and SED-CAF, however ACE2 activity and Ang1-7 content were not different among groups. TF-NO showed lower ACE activity in the liver compared to the TF-CAF group. Collectively, the results showed that APT prevented NAFLD evidenced by the lower lipid content and pro-inflammatory cytokine IL-6, however, this response is independent of changes in gene expression and in hepatic metabolism regulatory proteins expression associated with the SRA ACE2/Ang1-7/Mas axis