Resumo: O carcinoma mucinoso da mama é um tipo histológico raro e de prognóstico favorável, sendo classificado em puro e misto. A proposta deste trabalho foi estudar os aspectos anatomoclínicos do carcinoma mucinoso da mama, identificando os fatores prognósticos nos tipos puros e mistos. Foi conduzido estudo clínico, descritivo e transversal, tendo como base de dados os prontuários e respectivos laudos de carcinoma mucinoso de mama, arquivados no Instituto Brasileiro de Controle do Câncer (IBCC) no período 1990-2005. Por meio de protocolo foram avaliados: idade, menopausa, paridade, antecedentes, estadiamento, tempo de seguimento, tipo de cirurgia, adjuvância, tamanho do tumor, linfonodos, assim como o intervalo livre de doença (ILD) e a sobrevida global. Na análise estatística foram empregados teste t-student, teste do Qui-Quadrado ou Exato de Fisher e o teste de Wilcoxon. Resultados: Dos 71 casos analisados, 44 foram classificados como carcinomas mucinosos puros (CMP) e 27, como mistos (CMM). O tempo médio de seguimento foi 59,25 meses (1-155meses). O CMP associou-se a maior faixa etária quando comparado ao CMM (69,2±13 vs 58,7±17anos) (p<0,05). Quanto ao estadiamento clínico, 31,8% das pacientes com CMP estavam no estádio IIA, enquanto 51,8% daquelas com CMM encontravam-se no estádio IIB. Na avaliação da axila evidenciou-se metástase em 27,8% dos CMP e em 76% dos CMM (p=0,0001)). Não houve diferença quanto à sobrevida e ao ILD entre o CMP e o CMM. No CMP observou-se correlação negativa entre a celularidade e o ILD. No CMM, a correlação entre o percentual de mucina e o ILD foi positiva. Conclusões: O carcinoma mucinoso do tipo puro associou-se a maior faixa etária e menor comprometimento...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mucinous breast cancer is a rare histologic type with a favorable prognosis. It is classified into pure (PMC) and mixed (MMC). The purpose of this study is to assess the clinicopathological characteristics of this tumor and identify prognostic features in pure and mixed subtypes. It was conducted a descriptive, transverse, clinical study in the Brazilian Institute of Control of the Cancer's (IBCC) database between 1990-2005. The protocol included: age at diagnosis, age of menarche and menopause, number of pregnancies, family history of breast cancer, clinical stage, follow up, surgery, adjuvant therapy, tumor size, nodal status, disease free survival and overall survival. In the statistical analysis, were used t-student test, chi-square test or Fisher's exact test and Wilcoxon test. Out of 71 cases analysed; 44 were classified as pure mucoid carcinoma and 27, as mixed mucoid carcinoma. The mean follow up was 59,25months (range 1-155months) Pure mucinous carcinoma was more prevalent in older patients than the mixed subtype (69,2±13 vs 58,7±17years)(p<0,05). About clinical stage, 31,8% of the PMCs were in IIA stage and 51,8% of the MMCs were in IIB stage. Axillary nodal metastases were present in 27,8% of the PMCs and 76% of the MMCs (p= 0,0001). There was no difference in relapse-free and overall survival between pure and mixed tumors. In the PMCs was found a negative correlation between cellularity and relapse-free; and in the MMCs the correlation between mucoid component and relapse-free was positive. Conclusions: The PMC presented in older patients and axillary nodal disease was less frequent than in MMC, showing a better prognosis. / Orientador: Eliana Aguiar Petri Nahás / Coorientador: Heloísa M. De Luca Vespoli / Banca: José Costa de Andrade / Banca: Mariângela Esther Alencar Marques / Mestre

Orientador: Sílvia Regina Rogatto / Banca: José Carlos Souza Trindade / Banca: Aparecido Donizete Agostinho / Banca: Cristina Victorino Krepischi Santos / Banca: Renata Coudry / Resumo: As alterações epigenéticas desempenham funções críticas na regulação de vários genes, funções celulares e conseqüentes mudanças no controle do ciclo celular. Estas modificações têm sido associadas ao desenvolvimento tumoral. Em câncer de próstata, muitos genes hipermetilados foram descritos e indicados como potenciais marcadores diagnósticos, incluindo RARB, RASSF1A, SFN e CDH1. O presente estudo tem como objetivo avaliar a freqüência da hipermetilação dos genes SFN, RARB, RASSF1A e CDH1 nos adenocarcinomas de próstata (CaP) e correlacionar essas alterações com a expressão gênica e proteica e com parâmetros clínicos e histopatológicos. O padrão de metilação dos genes SFN, RARB, RASSF1A e CDH1 foi determinado por PCR-metilação específica em 68 amostras de CaP e em 27 amostras de próstata não neoplásicas (PNN). Expressão dos transcritos RARB e RASSF1A foram avaliados por RT-PCR quantitativo em 73 amostras de CaP, 15 amostras de tecidos prostáticos adjacentes não neoplásicos (PAdj) e dois tecidos prostáticos normais (N). A expressão das proteínas foi avaliada por imunohistoquímica em 141 amostras de CaP, 40 PAdj e dois N. Os resultados foram correlacionados com parâmetros clinico-histopatológicos. A expressão proteica de E-caderina também foi investigada em uma série de 39 CaP e 27 PNN. Os genes RARB e RASSF1A apresentaram-se hipermetilados em CaP (P<0,0001 e P = 0,0017, respectivamente), mas nenhuma diferença foi detectada para SFN. Os níveis dos transcritos e proteínas RASSF1A foram semelhantes entre amostras de CaP e PAdj. Entre os tumores foi detectada a diminuição dos níveis de transcritos de RAR (P=0,001) e da proteína (P=0,0007). Níveis diminídos do mRNA foram associados com a hipermetilação de RARB. A expressão proteica de RAR era nuclear e citoplasmática nos tecidos tumorais. A análise multivaria... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Epigenetic alterations play critical roles in regulation of several genes and cellular functions and their deregulation may disrupt the cellular control leading to tumor development. In prostate cancer (PCa), many hypermethylated genes have been described and indicated as potential prostate cancer diagnostic markers, including RARB, RASSF1A, SFN and CDH1. The current study aimed to evaluate SFN, RARB, RASSF1A, and CDH1hypermethylation frequencies in prostate carcinoma (PCa) and to correlate these alterations with down-regulations at transcriptional and protein levels and with clinical outcome. Methylation pattern of SFN, RARB, RASSF1A and CDH1 were determined by methylationspecific PCR (MSP) in 68 PCa samples and 27 non-neoplastic prostate tissues (NNP). RARB and RASSF1A transcripts expression were evaluated by quantitative RT-PCR in 73 PCa, 15 adjacent nonneoplastic prostate tissues (AdjP) and two normal prostate (N). Methylation and mRNA analysis for RARB and RASSF1A were done in matched samples from 30 PCa and 10 AdjP. Protein expression assessed by immunohistochemistry was evaluated in an independent cohort of 141 PCa, 40 AdjP and two normal prostate tissues. Paired E-cadherin protein and methylation analysis was also investigated in 33 PCa and 20 NNP. The findings were correlated with clinicopathological parameters. RARB and RASSF1A genes were hypermethylated in PCa (P <0.0001 and P = 0.0017, respectively), but no difference was detected for SFN. RASSF1A mRNA and protein levels were similar in PCa and AdjP samples. Down-expression of RAR in transcript (P=0.001) and protein (P=0.0007) levels were detected in tumors. Lower mRNA levels were associated with RARB hypermethylation. Nuclear and cytoplasmic RAR protein expression was detected in tumor tissues. Multivariate analysis demonstrated that cytoplasmic RAR immunostaining was independently associated with decreased... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Noeme Sousa Rocha / Resumo: Com o objetivo de caracterizar clínica, bioquímica e citologicamente o câncer de mama de cadelas sem raça definida (SRD) foram estudados 30 animais com distribuição uniforme nos portes pequeno, médio e grande. Todos os animais foram submetidos à anamnese e exame físico para a classificação clínica do câncer (TNMc), amostra citológica da lesão por citologia aspirativa por agulha fina (CAAF) para caracterização do tipo de tumor e coleta de sangue para determinações de glicose, albumina, colesterol, -tocoferol e malonildialdeído (MDA) para avaliação do estado protéico-energético e peroxidativo antioxidante. A amostra foi caracterizada com predominância de idade 6-10 anos (57%), obesos (83%) com ingestão de dieta mista (80%) caseira-industrial, tendo hipovitaminose E como variável bioquímica mais alterada (70%) seguida de níveis elevados de malondialdeido (47%), hipoalbuminemia e hipocolesterolemia (37%), hipoglicemia (27%), hiperglicemia e hipercolesterolemia (20%). Metade das cadelas eram nulíparas, apresentando pseudogestação (47%), tumoração das mamas inguinais (63%), em ambas as cadeias, com nódulos multicêntricos (80%) de incidência bilateral (80%), prevalecendo nódulos (57%) de tamanho inferior a 2cm de diâmetro. Prevaleceu o carcinoma (57%) em relação ao tumor complexo (43%), sendo característicos do primeiro a presença de necrose (89%), infiltrado PMN (71%), célula individual epitelial (61%), pleomorfismo (75%) e anisocariose (71%) moderados, membrana nuclear uniforme (82%) e múltiplos macronucléolos proeminentes (50%). Os animais com carcinoma apresentaram características (p< 0,05) de obesidade (43%), hiperglicemia (83%), nuliparidade (80%) e pseudogestaçào (64%), hipovitaminose E (48%), MDA elevado (43%) e prevalência de estadiamento clínico IIA-IIIB (50%). Nesse estadiamento além das características acima vistas nos animais ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The severity of breast cancer in mongrel animals is not defined yet in its clinical, biochemical and cytological associative aspects. With the aim to establish that characterization we studied 30 bitches, 5-16 years old, mixed breed bitches attended at this universitary ambulatory in compliance with current ethical and pathological rules. The animals were alloted according to their body size in groups small (Gs), medium (Gm) and large (Gl) with 10 animals each. After physical examination and lifestyle records, the blood sample was taken for plasma analysis of albumin (alb), glucose (gluc), total cholesterol (chol), alpha-tocopherol (vit.E) and malondialdehyde (MDA) levels. The tumor nodules were evaluated macro-and-microscopically, the later through fine needle aspiration sampling. From these data the animals were classified as predominantly 6-10 years old (57%), obese (83%), presenting carcinoma (CA) oftenly (57%) than complex tumor type (MT=43%), prevalently on clinical stage (TNMc) IIA - IIIB (50%). Half of the animals were nulliparus, showing pseudopregnancies (47%), having multicentric nodules (57%) sizing less than two cm diameter, located inguinally (63%) in both side mammary chains. The most found plasma changes were hypovinaminosis E (70%), high MDA (47%), low alb and low chol (37%), low gluc (27%) and either high chol or high gluc (20%). Additionally the bitch bearing carcinoma were (p<0,05) predominantly, nulliparus (80%), pseudopregnant (64%), obese (43%) showing more prevalence of high MDA (43%), low vit E (48%), high gluc (83%) and low alb (36%) than the mixed tumor animals. The association of tumors worsened the (hypo) glucemic and (hypo) albuminemic status of the patients. Half of CA, 75% of MT and 60% of associated tumor (CA+MT) were at the clinical stage (TNMc) IIA-IIIB, whose main statistical differences from the severer stage IV were obesity (82%), high gluc (83%)... (Complete abstract click electronic address below) / Mestre

Orientador: Paulo Traiman / Coorientador: Agnaldo Lopes da Silva Filho / Resumo: Investigar a viabilidade da detecção do linfonodo sentinela (LNS) utilizando o mapeamento linfático radioisotópico com 99m-Técnécio-fitato em pacientes submetidas a histerectomia radical e linfadenectomia pélvica para tratamento de câncer de colo uterino. Entre julho de 2001 e fevereiro de 2003, 56 pacientes com câncer de colo uterino estádios (FIGO) I (n=52) e II (n=4) foram submetidas à detecção do linfonodo sentinela por meio da linfocintilografia pré-operatória (99mTc-fitato injetado no colo uterino às 3, 6, 9 e 12h , na dose de 55-74MBq e volume de 0,8ml) e do mapeamento linfático intra-operatório com gamma probe. A histerectomia radical foi abortada em três casos devido à infiltração parametrial constatada durante a cirurgia, sendo realizada somente a ressecção dos linfonodos sentinelas. As demais 53 pacientes foram submetidas à histerectomia radical com linfadenectomia pélvica. Os linfonodos sentinelas foram identificados utilizando-se o gamma probe e foram enviados para avaliação histopatológica durante o procedimento cirúrgico. Das 56 pacientes selecionadas, o linfonodo sentinela foi detectado em 52 (92,8%), num total de 120 detectados pela linfocintilografia (média de 2,2 por paciente) e no per-operatório pelo gamma probe. Na cadeia ilíaca externa foram identificados 44% deles, 39% na fossa obturatória, 8,3% na bifurcação das ilíacas e 6,7% na cadeia ilíaca comum. Em 31 pacientes (59%), ele foi identificado unilateralmente e em 21 (41%) bilateralmente. Metástase linfonodal foi confirmada em 17 (32%) casos. Em 10 (59%), somente o linfonodo sentinela apresentava metástase. Os 98 que se apresentaram negativos à hematoxilina-eosina foram encaminhados para avaliação imunohistoquímica para citoqueratina. Cinco (5,1%) micrometástases foram identificadas por essa técnica. A sensibilidade do linfonodo sentinela foi de 82,3%... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Investigate the feasibility of sentinel lymph node identification using radioisotopic lymphatic mapping with technetium-99m-labeled phytate in patients undergoing radical hysterectomy with pelvic lymphadenectomy for treatment of cervical cancer. Between July 2001 and February 2003, 56 patients with cervical cancer FIGO stages I (n = 52) and II (n = 4) underwent sentinel lymph node detection with preoperative lymphoscintigraphy (99mTc-labeled phytate injected into the uterine cervix, at 3, 6, 9 and 12 o'clock, at a dose of 55-74 MBq in a volume of 0.8 ml) and intraoperative lymphatic mapping with a handheld gamma probe. Radical hysterectomy was aborted in three cases because parametrial invasion was found intraoperatively, and we performed only sentinel node resection.The remaining 53 patients underwent a radical hysterectomy with complete pelvic lymphadenectomy. Sentinel nodes were detected using a handheld gama-probe and removed for pathological assessment during the abdominal radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy. In 56 eligible patients, the sentinel node was detected in 52 patients (92,8%). A total of 120 sentinel lymph nodes were detected by lymphoscintigraphy (mean 2.27 nodes per patient) and intraoperatively, by gamma probe. Forty-four percent of sentinel nodes were found in the external iliac area, 39% in the obturator region, 8,3% in interiliac region and 6,7% in the common iliac area. In thirty-one patients (59%), unilateral sentinel nodes were found. The remaining 21 patients (41%) had bilateral sentinel nodes. Microscopic nodal metastases were confirmed in 17(32%) of cases. In 10(59%) of these patients, only sentinel nodes had metastases. The 98 sentinel nodes that were negative on hematoxylin and eosin were submitted to cytokeratin immunohistochemical analysis. Five (5,1%) micrometastases... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Luiz Antônio Corrêa / Resumo: Avaliar a taxa de detecção de câncer da próstata (CAP) e necessidade de aumentar o número de fragmentos em próstatas maiores de 60 cmd. Determinar a taxa de complicações das biópsias da próstata e os possíveis fatores de risco e suas repercussões em pacientes submetidos à biópsia de próstata. Comparar o tratamento de duração longa com sulfametoxazol-trimetoprim (SMZ-TMP) com o tratamento de duração curta com ciprofloxacina, avaliando a eficácia na prevenção de complicações e os custos do tratamento. PACIENTES E MÉTODOS: foram realizadas biópsias em 174 pacientes que apresentavam anormalidade ao exame digital da próstata (EDP) ou PSA maior que 4ng/ml ou ambos. Em 106 pacientes, foi utilizada a profilaxia das complicações infecciosas com SMZ-TMP (960mg) duas vezes ao dia, via oral, por uma semana. Nos 68 pacientes restantes, foi administrada a ciprofloxacina 500mg, por via oral, somente em duas tomadas. Foram realizadas seis biópsias em próstatas menores que 60cmd e em próstatas maiores foram retirados 12 fragmentos em média. As complicações pós-biópsia foram anotadas após o término do procedimento e em consultas posteriores (uma semana e um mês após o procedimento). Algumas condições foram investigadas, como possíveis fatores de risco para biópsias de próstata: idade, câncer da próstata, diabetes melitus, hipertensão arterial, antecedentes de prostatite, uso de ácido acetilsalicílico (AAS), volume prostático, número de biópsias e uso de sonda vesical de demora. RESULTADOS: Foram diagnosticados 43 casos de câncer da próstata (24,7%). Não houve diferença estatisticamente significante entre o diagnóstico de CAP feito com a retirada de seis fragmentos em relação ao método de retirada de 12 fragmentos em próstatas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: To evaluate the rates for prostate cancer detection (PC), for complications in prostate biopsies and the possible risk factors and their repercussions. To compare the long term treatment with sulfamethoxazole-trimethoprim (SMZ-TMP) and the short term treatment with two ciprofloxacin doses in relation to their effectiveness and costs of the treatment in preventing complications. PATIENTS AND METHODS: Biopsies were accomplished in 174 patients that presented abnormality in digital rectal exam (DRE) or/and PSA larger than 4ng/ml. In 106 patients, prophylaxis of the infectious complications was made with SMZ-TMP (960mg) twice a day, orally, for one week. In the 68 remaining patients, ciprofloxacin 500mg was orally administered only twice a day. Six biopsies were accomplished in prostates smaller than 60cmd, and in larger ones around 12 fragments were sampled. The complications of guided-biopsy were noted in the end of the procedure and in the follow-ups (one week and one month after the procedure). Some possible risk factors were investigated, such as age, prostate cancer, diabetes melitus, arterial hypertension, previous prostatitis, use of acetilsalicilic acid, prostatic volume, number of biopsies and use of urethral catheter. RESULTS: Forty-three cases of prostate cancer were diagnosed (24.7%). There was no statistical difference between PC diagnoses with sampling of six fragments and the method of withdrawal with 12 fragments. However, three PC diagnoses were only accomplished with the 12 fragment biopsies, corresponding to 6.9% in the total of the diagnosed neoplasms. These cases would be lost if the biopsy had been accomplished with the conventional sextant method. There were 272 complications in prostate guided-biopsies: minor (98.2%) and major (1.8%). Common complications were of hemorrhagic nature (75.3%), when the most usual one was... (Complete abstract, click electronic address below) / Doutor

Orientador: Silvia Regina Rogatto / Banca: José Guilherme Vartanian / Banca: José Vassalo / Banca: Enilze Ribeiro / Banca: Paula Rahal / Resumo: O câncer de laringe ocorre em 25% dos carcinomas de cabeça e pescoço e compreende 2% de todas as doenças malignas. É comum o aparecimento de segundos tumores primários e, aproximadamente, 5% dos pacientes apresentam cânceres sincrônicos. Há várias evidências indicando que a população celular presente no fronte de invasão possui características moleculares diferentes das áreas tumorais superficiais, tornando esta região importante para avaliação prognóstica. Neste estudo foram investigadas por CGH cromossômico de alta resolução (HR-CGH) as alterações genômicas na área superficial e no fronte de invasão de carcinomas de laringe e selecionadas regiões específicas para serem avaliadas por outras metodologias para a confirmação dos resultados. O componente superficial e o fronte de invasão de 33 carcinomas de laringe fixados em formalina e em blocos de parafina foram avaliados por HR-CGH. Foram detectadas alterações comuns aos dois componentes assim como alterações exclusivas a cada um deles. Adicionalmente, foi investigada e confirmada a expressão aumentada da proteína ciclina D1 o gene CCND1 esta mapeada em 11q13) por análise de expressão em plataformas de microarranjos de tecidos contendo as areas do tumor e do fronte de invasão. Foi realizada também a análise de marcadores polimórficos de microssatélites mapeados em 3q e 18q em um grupo independente de 33 amostras (DNA tumoral e do sangue periférico) cujos resultados confirmaram as perdas encontradas nestas regiões cromossômicas. A expressão do gene CTTN (mapeada em 11q13) e de sua proteína foram avaliadas e revelaram que os altos níveis de expressão proteica foram correlacionados com invasão perineural nas células do fronte de invasão, sugerindo que esta área pode ser considerada como ferramenta prognóstica em carcinomas de laringe. Foram investigados os ganhos detectados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Laryngeal cancer occurs in 25% of head and neck carcinomas and comprises 2% of all malignant diseases. The appearance of secondary tumors is common and approximately 5% of patients present concurrent cancers. Preliminary evidence indicates that the cell population present at the source of the invasion front possesses distinct molecular characteristics to surface tumor areas, making this an important region for prognostic evaluation. In this study, genomic alterations in superficial areas and the invasion front of laryngeal carcinomas were investigated by high resolution chromosomal comparative genomic hybridization (HR-CGH) and specific areas were selected for evaluation by other methodologies to confirm the results. The superficial and invasion front components of 33 laryngeal carcinomas fixed in formalin and embedded in paraffin blocks were analyzed by HR-CGH. Alterations common to both components and those exclusive to each area were detected. Additionally, increased ciclin D1 (gene is mapped at 11q13) protein expression was confirmed through immunohistochemistry analysis of tissue microarray platforms containing superficial tumor and invasion front tissues. Polymorphic microsatellites markers mapped at 3q and 18q was also performed on an independent group of 33 samples (tumor and peripheral blood DNA); the results confirmed the losses verified in these chromosomal regions. Expression of the gene CTTN (mapped at 11q13) and its protein were evaluated revealing that high levels of protein expression were correlated with perineural invasion in invasion front cells, suggesting that this area could be considered a prognostic tool in laryngeal carcinomas. The gains detected at 2q24 by HR-CGH were confirmed by FISH and transcript analysis by qRT-PCR. It was found an association between copy number gains of ACVR1 and its overexpression with increased overall survival in laryngeal... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Resumo: O câncer de próstata e a hiperplasia prostática benigna são as duas principais afecções do sistema genital masculino após a quinta década de vida. Além de aspectos étnicos, etários, genéticos, estudos sobre a contaminação ambiental por agentes químicos carcinogênicos, dos hábitos alimentares e do estilo de vida vêm adquirindo importância no entendimento das causas destas afecções. A exposição a contaminantes ambientais, tais como o cádmio e a ingestão de bebidas contendo cafeína têm sido associados com o aparecimento do câncer de próstata e com a hiperplasia prostática benigna, respectivamente. Além disso, existem evidências experimentais de que a exposição da próstata em períodos críticos da sua morfogênese e de rápido crescimento a disruptores endócrinos pode gerar alterações permanentes que levarão ao aparecimento de afecções nos indivíduos adultos e idosos. Neste sentido, por exemplo, a partir da puberdade é comum os homens adquirirem o hábito de fumar e/ou de ingerir bebidas estimulantes, estando, portanto, expostos ao cádmio, presente na fumaça do cigarro, e/ou a cafeína, presente nas bebidas. Desta forma, este trabalho avaliou os efeitos, isolados e combinados, do cádmio e da cafeína, em baixas concentrações, sobre a morfologia e fisiologia da próstata de ratos púberes. Para isto, ratos Wistar com 60 dias de idade foram divididos em quatro grupos (n=15), os quais receberam, via oral, na água de beber, pelo período de 30 dias: Água, Cádmio (10ppm), Cafeína (10mg/l) ou Cafeína+Cádmio, e as próstatas dorsolaterais e ventrais foram processadas histologicamente e foram feitas análises morfológicas, citoquímicas para fibras de colágeno, morfométricas e imunocitoquímicas. Também foram determinadas as concentrações plasmáticas de cádmio e testosterona e intra-prostática de cádmio no... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The prostate cancer and the benign prostate hyperplasia are the main male genitourinary system diseases after the fifty. Besides ethic, age and genetic aspects, studies about environmental contamination, diet and life stile have also emerged as important factors involved in the etiology of these diseases. The exposure to cadmium and the intake of caffeine-containing beverage have been associated with appearing of the prostate cancer and benign prostate hyperplasia, respectively. Furthermore, there are experimental evidences that prostate exposures to endocrine disruptors during a critic period of its morphogenesis and growth may influence the onset of late-life disease. In this sense, for example, from puberty on, many males became smokers and/or start to intake energetic beverage or even yet coffee, thus being exposed to cadmium, from cigarettes and/or to caffeine, from beverage. So, here we investigated the effects of cadmium and caffeine, isolated or combined, in low doses, on rat prostate morphology during puberty. For this, male Wistar rats (n=60), 2 months-old, were divided into four experimental groups (n=15), that received by drinking water and during 30 days: tap water, cadmium (10ppm), caffeine (10ppm), cadmium plus caffeine. The prostatic lobes ventral and dorsolateral were dissected out, weighted and processed for histology. It were made morphological and morphometrical analyses; cytochemistry for collagen and reticular fibers and immunocytochemistry for Ki-67. It were also determined the plasma concentrations of testosterone and cadmium and the ventral lobe intraprostatic concentration of cadmium. The plasma and intraprostatic concentrations of cadmium were increased in the animals treated with cadmium and cadmium plus caffeine. In the conditions of this experiment, the exposure to these two agents did not alter significantly neither the prostatic... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Sérgio Luis Felisbino / Coorientador: Antônio Francisco Godinho / Banca: Sebastião Roberto Taboga / Banca: Patrícia Aline Boer / Mestre

Orientador: Elenice Deffune / Coorientador: Márjorie de Assis Golim / Banca: Rosimeire Aparecida Roela / Banca: Paulo Inácio da Costa / Banca: Rosimeire Aparecida Roela / Resumo: O sistema imunológico é dividido em imunidade natural e adquirido (humoral e celular). Os linfócitos B são os principais efetores da resposta humoral. Junto aos linfócitos T, mediam diversas reações imunológicas. Todos os leucócitos possuem antígenos de superfície (clusters of differentiation - CD) determinados que possuem as mais diferentes funções. As expressões destes CDs podem variar na maturação e na presença de patologias, sendo as de maior prevalência e gravidade as leucemias e linfomas, tornando-se marcadores importantes que podem ser avaliados por citometria de fluxo ou imunoquímica através do uso de anticorpos monoclonais murinos (AcMm). Após produção dos AcMm é necessário caracterizar e validá-los. Utilizou-se 11 clones que apresentaram especificidade somente contra linfócitos B. Pela técnica de Western Blotting, 5 anticorpos (3 do tipo IgM e 2 do tipo IgG) foram escolhidos de acordo com sua possível especificidade e importância clínica. A validação dos anticorpos tipo IgM foi realizada por citometria de fluxo utilizando anticorpo comercial para comparação de quantidade de células marcadas, sendo testados em 20 amostras de indivíduos normais e 20 de indivíduos portadores de neoplasias hematológicas diversas. O LINB B, que foi comparado com o anti-CD171 e anti-CD45RA, apresentando diferença estatística somente em relação ao anti-CD45RA, e identidade com o anti-CD171. O LINB C, que foi comparado com o anti-CD20 e anti-CD19, não apresentou diferença estatística significante quando frente a ambos anticorpos comerciais. No teste de regressão linear, houve maior correlação dos resultados com o anti-CD19. O LINB E foi comparado somente contra o anti-CD107b, havendo grande identidade entre os dois. Dos resultados apresentados, conclui-se que o LINBs B e E apresentam grandes chances de serem específicos contra... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The immunological system is divided into: natural immunity and acquired immunity (celular and humoral responses). The B lymphocytes are the main effectors of the humoral response. Together with the T lymphocytes, they make several immunological reactions. All leucocytes have antigens on the surface (clusters of differentiation - CD) that possess lot of functions. The expressions of these CDs may be altered during maturation and pathologies, like leukemia and lymphomas, becoming important markers that can be evaluated by flow cytometry or immunochemistry thought murine monoclonals antibodies (Mab). After production of Mabs it's necessary characterize and validated them. We used 11 clones that presented Mab against B lymphocytes only. By Western Blotting method 5 Mab (3 IgM and 2 IgG) were chosen according you possible especifity and clinical importance. The validation of IgM Mabs were made by flow cytometry using commercial antibody to compare the quantity of marked cells, being used 20 samples from normal people and 20 samples from person with hematological cancer. The LINB B, compared to anti-CD171 and anti-CD45RA, presented statistical difference from anti-CD45RA and identity to anti-CD171. The LINB C, compared to anti-CD19 and anti-CD20, didn't presented any statistical difference from both commercial antibodies, although it correlates better with anti-CD19. The LINB E was compared to anti-CD107b, where it appears great identity between then. By the present results, we conclude that LINB B and E need multicentre studies to expand validation, and LINB C, needs to increase the samples to have a statistical validation. The two IgGs LINB, possible anti-CD138, weren't test yet. / Mestre

Orientador: Euclides Timótio da Rocha / Banca: Sonia Marta Moriguchi / Banca: José Humberto Tavares Guerreira Fregnani / Resumo: O câncer de tireóide responde por cerca de 1% das neoplasias em adultos, sendo a doença maligna mais comum do sistema endócrino. No entanto, na infância e na adolescência o carcinoma de tireóide é uma condição menos freqüente, variando de 0,5 a 3% das neoplasias malignas. O tratamento deve ser cirúrgico e seguido de ablação com Iodo-131.avaliar o impacto da terapia com Iodo-131 e correlacionar com a qualidade de vida.Foram estudados 19 pacientes com idade média de 19 anos - variando de 15 a 28 anos no momento do estudo, que tiveram câncer bem diferenciado da tireóide (CDT) na infância e adolescência, e que realizaram tireoidectomia complementada com terapia com Iodo-131. Foi recrutado um grupo controle de indivíduos saudáveis com os mesmos parâmetros demográficos. Todos os sujeitos foram submetidos à cintilografia das glândulas salivares, e, foram solicitados a responder a um questionário para avaliação da qualidade de vida de pacientes oncológicos, o instrumento de escolha foi o questionário QLQ-C30 e H&N35 específico para pacientes com câncer de cabeça e pescoço da EORTC.Análises qualitativa e quantitativa das glândulas salivares mostraram déficit funcional com maior acometimento das parótidas quanto ao volume, concentração e excreção; enquanto que as submandibulares apresentaram significância quanto ao volume à direita. Através dos questionários foi possível observar que surgiram diferenças entre os dois grupos relacionadas aos domínios saliva espessa, boca seca e problemas na fala, além dos domínios de saúde funcional e saúde global que avaliam a saúde geral de pacientes oncológicos.O estudo demonstrou que apesar da terapia ser efetiva e segura, os danos advindos do tratamento conduzem a uma piora da qualidade de vida. No entanto, outros estudos nesta direção e com um número maior de pacientes serão bem vindos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Thyroid cancer accounts for about 1% of all cancers in adults, being the most common malignant disease of the endocrine system. However, in infancy and adolescent population thyroid carcinoma is a less common condition, ranging from 0.5 to 3% of the malignancies. The treatment have to be surgery and followed by ablation with iodine-131.To evaluate the impact of therapy with Iodine-131 and correlate with the quality of life.We studied 19 patients with mean age 20 years - ranging from 15 and 28 years during the study, who had well-differentiated thyroid cancer (DTC) in infancy and adolescence, and who underwent thyroidectomy supplemented with iodine-131 therapy. We also recruited a control group of healthy subjects with the same demographics. All patients underwent salivary gland scintigraphy as well as they were requested to answer a questionnaire for avaliation of quality of life in cancer patients, the instrument of choice was the questionnaire QLQ - C30 and H&N35 specific for head and neck cancer patients of EORTC.Qualitative and quantitative analysis of the salivary glands revealed functional deficits with bigger involvement of the parotids on the volume, concentration and excretion; right submandibular gland had significance for volume. Through the questionnaires it was possible to observe significant differences between the two groups related to the domains thick saliva, dry mouth and problems with speech, moreover the domain of functional health and overall health that evaluate the overall health of cancer patients.The study has demonstrated that in spite of the therapy be very effective and safe, the damage arising from the treatment leads to a poorer quality of life. Nevertheless, other studies in this direction and with a larger number of patients are welcome / Mestre

Orientador: Elerson Gaetti Jardim Júnior / Banca: Alvimar Lima de Castro / Banca: Luis Fernando Landucci / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a ocorrência de microrganismos exógenos e oportunistas (bactérias entéricas, pseudomonados, leveduras e Helicobacter pylori) na cavidade bucal de pacientes submetidos à radioterapia para tratamento de câncer de cabeça e pescoço. Cincoenta pacientes que iria receber radioterapia foram examinados antes, durante e 30 dias após radioterapia. Amostras de saliva, mucosa e biofilme foram coletadas e os microrganismos foram detectados por cultura e Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). Candida albicans, C. tropicalis, C. krusei, C. glabrata e C. parapsilosis foram as leveduras mais prevalentes nos pacientes submetidos a radioterapia. Gêneros Citrobacter, Enterobacter, Enterococcus, Klebsiella, Proteus, e Pseudomonas forma as bactérias mais frequentemente cultivadas. As bactérias alvo foram cultivadas de 77.8% dos pacientes edêntulos e 46.9% dos pacientes dentados 30 dias após a radioterapia. Por PCR, estes microrganismos foram detectados em todos os pacientes edêntulos e 78.1% dos pacientes dentados. Bactérias não orais e espécies de Cândida foram mais prevalentes nestes pacientes. Modificações no meio ambiente oral devido a radioterapia parecem facilitar a colonização por estes microrganismos. / Abstract: The aim of this study was to evaluate the occurrence of opportunistic and exogenous microrganisms (enteric bacteria, pseudomonads, yeasts and Helicobacter pylori) in the oral cavity of patients undergoing radiotherapy (RT) for treatment of head and neck cancer. Fifty patients receiving RT were examined before, during and 30 days after RT. Saliva, mucosa, and biofilm samples were collected and microorganisms were detected by culture and Polymerase Chain Reaction (PCR). Candida albicans, C. tropicalis, C. krusei, C. glabrata and C. parapsilosis were the most prevalent yeasts in patients submitted to RT. Genera Citrobacter, Enterobacter, Enterococcus, Klebsiella, Proteus, and Pseudomonas were the most frequently cultivated bacteria. Targeted bacteria were cultivated from 77.8% edentulous and 46.9% dentate patients 30 days after RT. By PCR, these microorganisms were detected from all edentulous patients and from 78.1% of dentate patients. Non-oral bacteria and Candida species were prevalent in these patients. Modifications of the oral environment due to RT seem to facilitate the colonization of these microorganisms. / Mestre