Resumo: Por ser a maior causa de morte entre as fêmeas caninas, o câncer de mama desperta o interesse da comunidade científica, pois sua apresentação e evolução clínica são muito semelhantes aos casos de câncer de mama na mulher. No intuito de permitir a continuação dos estudos comparativos entre os tumores de cadelas e os das mulheres é fundamental a padronização da classificação histopatológica e imunoistoquímica. Por meio da técnica de Tissue microarray foi possível concentrar um grande número de amostras e compará-las numa mesma lâmina, permitindo que uma casuística maior pudesse ser analisada, evitando desperdícios de materiais e reagentes. A partir dos resultados da imunoistoquímica foi possível a reclassificação dos tumores de mama da cadela em Luminal A (RE+ e HER-2-) (36,36%), Luminal B (RE+ e HER-2 +) (9,09%), Basal (RE-, HER-2 - e p63 e/ou CK5 +) (37,88%) e Super-expressão de HER-2 (RE- e HER-2 +) (12,12%) assim como classificados em Medicina Humana. Além disso, foi realizada a marcação para a Catepsina D e proteína S100A4, para demonstrar o potencial metastático desses tumores. Os resultados permitem concluir que é possível a reclassificação dos carcinomas de mama em cadela assim como os tumores de mama em mulheres, promovendo um melhor entendimento das características moleculares por meio das imunoexpressões de proteínas. A Catepsina D e a proteína S100A4 se mostraram importantes na caracterização do potencial metastático, contudo novos estudos devem ser realizados para confirmar o papel desses marcadores nos carcinomas de mama metastáticos de cadelas e das mulheres. / Abstract: For being the biggest cause of death between the canine females, breast cancer arises the interest of the scientific community, therefore its presentation and clinical outcome are very similar to the cases of breast cancer in the woman. In intention to allow the following of comparative studies between the tumors of dogs and of the women the standardization of the histopathogical and imunohistochemical classification is needed. By the technique of Tissue microArray it was possible to concentrate a great number of samples and to compare them in one same slide, allowing that a bigger casuistry could be analyzed, preventing the waste of materials and reagents. From the results of the imunohistochemistry the reclassification of the breast tumors of the dog was possible. They're reclassified in Luminal A (RE+ and HER-2-) 36.36%), Luminal B (RE+ and HER-2 +) (9.09%), Basal (RE-, HER-2 - and p63 and/or CK5 +) (37.88%) and HER-2 Super-expression (RE- and HER-2 +) (12.12%) as well as classification in Medicine Human. Moreover, it was carried through the marking for Cathepsin D and protein S100A4, to demonstrate the metastatic potential of these tumors. The results allow concluding that the reclassification of breast carcinomas in dog as well as the breast tumors in women is possible, promoting a better agreement of the molecular characteristics by means of the imunoexpression of proteins. Cathepsin D and protein S100A4 had shown important in the characterization of the metastatic potential. However more studies must be carried through to confirm the paper of these markers in the metastatic breast carcinomas of dogs and of women. / Orientador: Noeme Sousa Rocha / Coorientador: Fernando Schmitt / Banca: Alfredo Ribeiro da Silva / Banca: Maria Aparecida Custódio Domingues / Mestre

Orientador: René Aloísio da Costa Vieira / Banca: Gilberto Uemura / Banca: Carlos Antonio Ruiz / Resumo: A mamografia constitui o método populacional mais eficaz na redução da mortalidade por câncer de mama, visto a elevação do diagnóstico de lesões precoces. Países em desenvolvimento apresentam uma elevação na incidência e mortalidade por câncer de mama, decorrente da limitação do exame de mamografia e de programas efetivos de rastreamento. Há inúmeras barreiras relacionadas a não realização do exame de mamografia, podendo estar relacionadas ao sistema de saúde, à educação e à adesão da paciente. Iniciou-se em 2003 na DRS-V um rastreamento mamográfico, controlando as variáveis relacionadas ao sistema de saúde e educação. Na região da DRS/V do Estado de São Paulo, constituída por 19 cidades, iniciou-se um rastreamento mamográfico organizado, a mulheres na faixa etária dos 40-69 anos, através de uma Unidade Móvel de Prevenção (UMP) contendo um mamógrafo, ou em uma unidade fixa, em local onde havia limitação prévia a realização deste exame. Avaliou-se as características de 17.964 mulheres atendidas nos dois primeiros anos do projeto, sendo avaliado as características desta população; e após a cobertura populacional de 50,3% das mulheres, foram entrevistadas 550 mulheres que nunca haviam realizado o exame de mamografia anteriormente. Nas mulheres refratárias foi aplicado questionário avaliando o conhecimento sobre o auto-exame da mama, a importância da mamografia, bem como estratégias para identificação desta população refratária ao exame. No início do projeto o Programa de Saúde da Família foi o principal fator motivador a realização do exame de mamografia (46,8%) e a maioria dos exames foi realizada em UMP (63,7). Cerca de 42,1% das mulheres nunca havia realizado o exame de mamografia na vida, sendo que as mulheres que não haviam realizado o exame previamente constituído principalmente de mulheres da faixa etária 40-69 anos, baixa... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mammography breast screening is related to early breast cancer diagnosis and the reduction of breast mortality is related to the increase in early breast cancer diagnosis. Developing countries have an increase in incidence and mortality for breast cancer is related to low income of mammography and the absence of organized screening. There are barriers related to the low adherence to mammography exam, and the main reasons are related to health system, education and adherence to guidelines. In 2003 started in DRS-V a mammography screening controlling the factors related to health system and knowledge. We began a mammographic screening in São Paulo state DRS/5 region, consisted with 19 cities, a mammographic breast cancer screening in women between 40-69 years old using a Mobile Unit with a mammography or in a fixed unit. We evaluated the characteristics of 17.964 women screened from the first two years of the project. When 50,3% of women had been screened we found 550 women non adherent to the project and applied questions related to the knowledge about breast clinical examination or reasons related to non adherence to mammography exam, and we analyze the strategies used to find these women. The "Programa de Saúde da Família" was the main factor related to adherence to mammography (46,8%) and the main local related to exams was the Mobile Unit (63,7%). There were 42,1% of the women who hadn't done de mammography in their life's and these women were principally between 40-49 years old, low socio-economic status and low income. There was an inverse relation in mammography previously and years of schooling and income. There was 39,2% early breast cancer diagnosis. The 550 women had low years of schooling (84,7%), low income (66,8%) and were between 42-49 years old (43,8%). The clinical frequently doesn't realize breast examination (14,9%), and low women know how to do this exam... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Luis Fernando Barbisan / Banca: Maria Aparecida Marchesan Rodrigues / Banca: Thomas Prates Ong / Banca: Luciana Azevedo / Banca: Rui Manuel Vieira Reis / Resumo: Estudos prévios mostraram que uma dieta rica em óleo de peixe aumentou a eficácia quimioprotetora do tamoxifeno contra a carcinogênese mamária induzida pela N-metil-Nnitrosuréia (MNU) em ratas Sprague-Dawley. O presente trabalho evidenciou que o tratamento com tamoxifeno modifica a expressão gênica de tumores mamários dependendo to tipo de gordura administrado na dieta dos animais. Ratas Sprague-Dawley iniciadas com MNU e tratadas com tamoxifeno receberam uma dieta rica em óleo de milho ou óleo de peixe. Após oito semanas, tumores do mesmo tipo histológico (cribriformes) foram coletados, e análise do RNA mensageiro (mRNA) foi executada através de microarray de expressão gênica e seguinte validação dos resultados por PCR em tempo real. A maior expressão do mRNA dos genes SerpinB10, Wisp2 e Apod em tumores de animais tratados com óleo de peixe é indicativo de que esses tumores eram altamente diferenciados. A redução da expressão de mRNA dos genes H19 e Igf2 nos grupos tratados com tamoxifeno, e de Thrsp e Wnt5b no grupo tratado com óleo de peixe e tamoxifeno pode estar relacionado à redução do crescimento tumoral e baixa capacidade metastática. A expressão aumentada do nível de transcrito Irf7 nos animais tratados com óleo de peixe sugere melhora na resposta imune antitumoral (padrão Th1), enquanto o aumento nos transcritos dos genes Fcer1a, Hdc, Ms4a2, Slp1, Mcpt1 and Mcpt2 nos animais tratados com óleo de peixe e tamoxifeno podem indicar uma mudança no padrão de resposta imune para Th2. O padrão Th2 representa um potencial mecanismo de escape da resposta imune adquirido pelas células tumorais dos animais tratados com óleo de peixe e tamoxifeno. Esses resultados sugerem que, apesar do tamoxifeno modular a expressão gênica levando à redução do crescimento tumoral, modulações de genes adicionais são influenciadas pela dieta rica em óleo de peixe... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Studies have shown that a fish oil-rich diet increased the chemopreventive efficacy of tamoxifen (Tam) against N-methyl-N-nitrosourea (MNU)-induced rat mammary carcinogenesis. Herein, we evidence that tamoxifen treatment modifies gene expression of mammary tumors depending upon the type of dietary fat fed to the animals. Rats initiated with MNU and treated with Tam were fed a diet rich in corn oil (CO) or fish oil (FO). After 8 weeks, tumors of the same histological type (cribriform) were collected and comprehensive analysis of messenger RNA expression was performed. The mRNA expression of genes such as SerpinB10, Wisp2 and Apod in tumors from FO-treated rats is indicative of highly differentiated tumors. Decreased expression of H19 and Igf2 mRNA in Tam-treated groups, and Thrsp and Wnt5b mRNA in FO+Tam group may be related to tumor growth impairment and lower metastatic capacity. Increased Irf7 transcript levels in FO-treated animals suggests an improved immune response against tumors (Th1 pattern) whereas decreased mRNA of Fcer1a, Hdc, Ms4a2, Slp1, Mcpt1 and Mcpt2 may indicate a shift of the immune response towards Th2 pattern. The Th2 pattern of gene expression represents a potential mechanism of escape from the immune response caused by FO+Tam treatment. These data show that, although tamoxifen modulates the expression of genes leading to tumor growth impairment, further modulations of genes are influenced by FO altering Tam-modulated expression of genes in a manner that may, in part, account for its enhancing chemopreventive effect against MNU-induced mammary carcinogenesis / Doutor

Resumo: A radiação ultravioleta (RUV) é considerada o principal agente etiológico no desenvolvimento do câncer de pele. Estudos epidemiológicos apontam para um crescimento mundial de casos novos de câncer cutâneo, superando até mesmo o câncer de pulmão, próstata e mama. Atribui-se esse aumento à degradação do Ozônio estratosférico (O3) e a intensidade da RUV que atinge a superfície terrestre. Diante do exposto, este trabalho pautou-se no estudo da variabilidade temporal do O3, coletado através do sensor TOMS (Total Ozone Mapping Spectrometer) da NASA, para se determinar o grau de influência na intensidade da RUV na região Oeste do Estado de São Paulo. Para análise da variabilidade da RUV, utilizou-se o Índice UV (IUV), que determina a intensidade da RUV na superfície terrestre. Também foi elaborado um Banco de Dados de câncer de pele diagnosticados dentro da área de estudo, para se determinar o perfil epidemiológico dessa enfermidade. Os dados de câncer de pele foram obtidos em três laboratórios que realizam exames anatomopatológicos. Através do método investigativo, por meio de aplicação de questionários, procurou-se também, identificar o comportamento da população em relação aos hábitos de exposição ao sol para se determinar possíveis grupos de risco. Os resultados obtidos mostraram que o O3 apresentou comportamento cíclico em decorrência das estações do ano, com maiores valores na primavera e menores no outono, com média anual em torno de 264 UD. / Abstract: The longstanding and frequent exposures to the ultraviolet radiation (UVR) are considered the main etiological agent in developing skin cancer. Epidemiological studies point at a global growing in the numbers of new skin cancer cases, even surpassing lung, breast and prostate cancers. It is supposed that the increase in the flux of the photobiologically active radiation is due to the stratospheric ozone (O3) depletion. This work was based upon studying time-spatial variation of the stratospheric O3, using data from TOMS (Total Ozone Mapping Spectrometer) sensor from NASA, in order to determinate the degree of influence of UVR over the western region of São Paulo State, Brazil. To perform an analysis of the UVR variability it was used the UV Index (UVI), a dimensionless parameter, which define the UVR intensity over de earth surface. As contribution to the public polices programs for health, looking for skin cancer prevention, a data bank of new cases of skin cancer was created, with the cases registered in the study area, in order to define the epidemiological profile of this disease. Skin cancer data were extracted from anatomy-pathological biopsies reports collected in three laboratories in Presidente Prudente, SP, Brazil. By means of the investigative method applying questionnaires, it looked for identify the population behavior related to the sun exposure habits in order to determine potential risks groups. Results had shown that stratospheric ozone over the study area presents a cyclic behavior because of the seasons of the year, with higher values in Spring and lower in Fall, with annual average about 264 UD. / Orientador: José Tadeu Garcia Tommaselli / Coorientador: Marcelo de Paula Corrêa / Banca: Helena Ribeiro / Banca: João Lima Sant'Anna Neto / Mestre

Orientador: Erika Veruska Paiva Ortolan / Banca: Gilberto Fava / Banca: Vinicius de Lima Vazquez / Resumo: Objetivo: Avaliação da qualidade de vida dos pacientes portadores de câncer de esôfago inoperável submetidos à inserção de stents esofágicos auto-expansíveis como opção no tratamento paliativo da neoplasia avançada. Pacientes e métodos: Avaliação prospectiva de 50 pacientes admitidos no Departamento de Endoscopia do Hospital de Câncer de Barretos com câncer de esôfago inoperável, em estágio avançado e com indicação de tratamento paliativo no período de agosto de 2007 a setembro de 2009. Os pacientes foram encaminhados para o Departamento de Endoscopia após serem estadiados pela classificação TNM e realizados exames. Após definido o tratamento paliativo com stent, os pacientes foram avaliados nas primeiras 24 horas (M0) ainda em ambiente hospitalar, 7dias (M1), 8 (M2) e 16 (M3) semanas após a colocação do stent, aplicando o questionário EORTC QLQ-C30 (versão 3), Escala do Índice de Karnofsky, classificação do grau disfagia, sintoma de dor retroesternal através escala numérico-verbal, avaliação nutricional e tempo de sobrevida. As perguntas foram respondidas pelos pacientes e nos casos de dificuldade de entendimento ou leitura os mesmos foram orientados por uma equipe de enfermagem treinada. Resultados: dos 50 pacientes que participaram do estudo, 41 eram homens (82%) e 9 eram mulheres (18%). Os stents utilizados, todos autoexpansíveis, de tecnologia totalmente brasileira, foram 32 recobertos e 18 descobertos e o local mais comum da neoplasia maligna foi o terço médio do esôfago e o tipo histológico carcinoma de células escamosas em todos os pacientes. A disfagia melhorou significativamente... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objectives: Evaluation of quality of life in patients with inoperable esophageal cancer submitted to insertion of self expandable stent as an option on the palliative treatment of advanced neoplasia. Patients and methods: Prospective evaluation of 50 patients admitted at the endoscopy department of Barretos Cancer Hospital with inoperable esophageal cancer in an advanced state with indication of palliative treatment during the period from August 2007 to September 2009. The patients were forwarded to the endoscopy department after being staged by the TNM classification. After have defined the palliative treatment with stent, patients were evaluated during on the first 24 hours (M0) still at the hospital, 7 days (M1), 8(M2) and 16(M3) weeks, after stent placement applying the EORTC QLQ-C30 (version 3) questionnaire, scale of the Karnofsky index, dysphagia, retrosternal pain symptoms, through verbal numeric scale, nutritional evaluation, and survival time. The questions were answered by the patients and in cases of difficulty in understanding or reading they were guided by a trained nursing staff. They followed exclusion and inclusion criteria for the stent insertion. Results: of 50 patients that participated on the study, 41 were men (82 %) and 9 women (18%). The stents used were all self expandable stent of totally Brazilian technology , 32 were covered and 18 uncovered and the most common places for malignant neoplasia were the third medium of the esophagus and the histological type were squamous cells carcinoma in all patients... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Christiane Pienna Soares / Banca: Luisa Lina Villa / Banca: Luis Octávio Regasini / Resumo: O câncer cervical é um problema de saúde pública mundial, especialmente nos países em desenvolvimento representando 12% de todos os tipos de neoplasias malignas que acometem as mulheres, configurando a segunda neoplasia ginecológica mais freqüente no mundo. Estudos epidemiológicos e moleculares demonstram a forte associação entre a etiologia do câncer cervical associado à infecção pelo HPV, especialmente para os tipos de alto risco oncogênico (HP-V16 e HPV-18). A cancerologia experimental, utilizando cultura de células, é de grande valia para se estudar os diversos aspectos relacionados aos processos neoplásicos cervicais. Alguns fármacos usados na quimioterapia são oriundas de espécies vegetais ou derivadas de um protótipo natural. Os produtos naturais têm contribuído intensamente para o desenvolvimento da terapêutica moderna. A quimioprevenção envolve o uso de substâncias naturais ou sintéticas para reduzir o risco de desenvolvimento de câncer. Por esta razão, o presente estudo foi inserido no Projeto de Bioprospecção BIOTA-FAPESP para a avaliação de dois compostos isolados da planta Pterogyne nitens, uma planta com conhecida atividade citotóxica, antioxidante e antifúngica que está distribuída do sudeste ao sul do Brasil, principalmente na Mata Atlântica e no Cerrado. No presente estudo, o potencial inflamatório, antitumoral e quimiopreventor de pteroginina e pteroginidina foram estudados em cultura de células normais e tumorais de câncer cervical (HeLa, SiHa e C33A), queratinócito normal de pele (HaCaT), corioncarcinoma (JEG-3), hepatocarcinoma murino (Hepa1c1c7) e hepatocarcinoma murino mutado (TAOc1BPrc1). Portanto foram realizados ensaios de citotoxicidade por MTT, de determinação de citocinas: IL1-β, IL-4, IL-6, TNF-α e IFN-γ por ELISA, da atividade antitumoral... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cervical cancer is a public health problem worldwide, mainly in developing countries, representing 12% of all types of malignancies that affect women, and the second common gynecologic malignancy in the world. Molecular and epidemiological research showed a strong association between infection, with HPV, especially high-risk HPV, and the etiology and progression of cervical cancer. Cell culture based on experimental oncology is valuable for study of various features of neoplasic processes. Several drugs used in chemotherapy were isolated from plants species or derived from a natural prototype. Natural products have contributed to the development of modern therapeutics. Chemoprevention involves the use of natural or synthetic substances to reduce the risk of developing cancer. Thus, this study, Bioprospecting Project BIOTA-FAPESP was aimed at assessing two compounds from Pterogyne nitens, a plant with known antiinflammatory and antioxidant activities, is distributed from southeast to southern Brazil, mainly in the Forest Atlantic and Cerrado biomes. The anti-inflammatory, antitumor and quimiopreventor potentials of the compounds pterogynine and pterogynidine was studied in normal and tumor cell lines: cervical cancer (HeLa, SiHa and C33A), normal skin keratinocytes (HaCaT), chorioncarcionoma (JEG-3), murine hepatocellular carcinoma (Hepa 1c1c7) and mutated murine hepatocellular carcinoma (TAOc1BPrc1). These compounds were assesmet for of cytotoxicity (MTT), determination of inflammatory cytokines IL1-β, IL-4, IL-6, TNF-α and IFN-γ (ELISA), antitumor activity with sHLA-G molecule (ELISA) and chemoprevention with quinone reductase (QR). The results showed that both tested compounds exhibited high concentration-dependent cytotoxicity to the three cervical carcinoma cell... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: O Câncer de mama (CM) vem ocupando lugar de destaque entre as doenças mamárias, as estatísticas mostram um aumento tanto nos países desenvolvidos quanto nos países em desenvolvimento, se tornando um problema de saúde pública. No Brasil, 60% dos diagnósticos de CM são descobertos em estádios avançados, aumentando assim o índice de mortalidade da doença. Avaliar as pressões respiratórias máximas e expansibilidade pulmonar antes e após tratamento cirúrgico de CM; Investigar a prevalência de complicações pulmonares das pacientes no pós-operatório de CM. Estudo prospectivo de 41 pacientes com CM e tratadas por cirurgia no HC- Faculdade de Medicina de Botucatu- Unesp, entre Março de 2008 e Dezembro de 2009. As pacientes foram avaliadas no pré-operatório através de um questionário clinico e na seqüência a avaliação das pressões respiratórias máximas (PImax e PEmax) e expansibilidade pulmonar. Depois de quarenta dias do pós-operatório as pacientes eram novamente avaliadas. Houve diferença significativa nas PImax e PEmax no pósoperatório com relação ao pré-operatório. Não houve diferença estatística na avaliação da expansibilidade pulmonar e complicações respiratórias no pósoperatório. Nas pacientes portadoras de CM de mama e tratadas por cirurgia observamos que houve uma diferença significativa entre as PImax e PEmax no pós-operatório em relação ao pré-operatório e quanto as demais variáveis avaliadas, não houve diferença significativa. Não houve também incidência significativa de complicações respiratórias no pós-operatório / Abstract: Breast Cancer (BC) has been placing a prominent issue among the breast diseases, statistics show a considerable increase in both developed and undeveloped countries, being now considered a problem of public health. In Brazil, 60% of the diagnoses of BC are discovered in advanced stage, increasing its mortality rates. To evaluate the maximum respiratory pressures and pulmonary expansibility before and after surgical treatment of the BC; To investigate the prevailing of pulmonary complications in patients on post-surgical of BC.Prospective study of 41 patients with BC and treated surgically in HC - Faculdade de Medicina de Botucatu - Unesp, from March, 2008 through December, 2009. Patients have been evaluated on presurgical through a clinical questionnaire and in the sequence the evaluation of the maximum respiratory pressures (Plmax and PEmax) and pulmonary expansibility. After forty days of post-surgical the patients were evaluated again. There was a significant difference on the Plmax and PEmax in postsurgical compared to pre-surgical. There was no statistic difference on the evaluation of the pulmonary expansibility and respiratory complications on postsurgical. In patients with BC and treated surgically we noted there was a significant difference on PImax and PEmax in post-surgical compared to pre-surgical and when it comes to other variables evaluated, there was no significant difference, and no significant difference on respiratory complications on post-surgical treatment / Orientador: Gilberto Uemura / Coorientador: Victor Zunica Dourado / Banca: José Ricardo Paciência Rodrigues / Banca: Tânia Terezinha Scudeller Prevedel / Mestre

Orientador: Antonio Carlos Alessi / Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Resumo: As neoplasias mamárias caninas são as mais frequentes nessa espécie e também são comuns em mulheres. Um dos principais fatores prognósticos dessa enfermidade é a presença ou ausência de metástase em linfonodos. A metástase é um mecanismo complexo que envolve vários fatores. Em mulheres sabe-se que a molécula de adesão CD44 está relacionada com invasão e metástase. Este trabalho teve como objetivos: avaliar a imunomarcação de CD44 nas neoplasias mamárias malignas da cadela, com e sem metástase em linfonodos regionais; associá-la como fator prognóstico; na detecção precoce de metástase; relacioná-la com a imunomarcação de MMP-9, E-caderina e VEGF e associar com a sobrevida das cadelas. Compuseram os grupos experimentais, cadelas com tumor mamário, com (Grupo M) ou sem metástase (Grupo N) detectável em linfonodos e um grupo controle composto por tecido mamário normal. Não houve predileção por localização mamária, mas utilizou-se mais as mamas inguinais e linfonodos inguinais. As neoplasias mamárias foram classificadas de acordo com a Organização Mundial de Saúde. Para isso utilizou-se a técnica de imuno-histoquímica, em amostras incluídas em parafina. Para a determinação da porcentagem de imunomarcação considerou-se somente as células epiteliais neoplásicas. Para o anticorpo CD44 contou-se as marcações em linfócitos T nos linfonodos dos dois grupos Observou-se aumento significativo na marcação do CD44 do sítio primário do tumor para a metástase, assim como nas marcações de MMP-9 e E-caderina. As marcações em linfócitos T foram maiores no grupo N e menores no grupo M. O tipo histopatológico mais comum foi o carcinoma simples túbulo papilífero. A raça predominante no grupo das metástases foi Teckel, com idade média de 9,4 anos, e com tempo de sobrevida de sete meses. Concluiu-se... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mammary neoplasia are the most frequently type of cancer in bitches and also in women. One of the main prognostic factors of this desease is the presence or absent of lymphonodes metastasis. Metastasis is a complex mechanism which involve multiple factors. At women, researchs have shown that the CD44, a adhesion molecule, is related with invasion and metastasis. This research looked for as objectives: Evaluation of CD44 in malignant mammary neoplasia at bitches with and without lymphonodes metastasis; link CD44 and prognosis; CD44 and early detection of metastasis; link CD44 with MMP-9; E-cadherin and VEGF; and associate with the survival of bitches. Experimental groups were arranged with bitches suffering from mammary neoplasia and divided into three groups: Group one(M) were compounded by bitches with visible metastasis in the lymphonodes; Group two(N) were compounded by bitches without visible metastasis in the lymphonodes;Group three or control compounded by bitches with normal mammary tissue. During the research did not have predilection about the mammary localization, despite inguinal breast and lymphonodes were more collected. Mammary neoplasias were classified according to the OMS norms. For this we used the technique of immunohistochemistry in paraffin sections and counted only epithelial cancer cells by method of percentage of labeled cells. Only antibody to CD44 told that the markings on T lymphocytes in lymph nodes of the two groups observed a significant increase in CD44 marking the site of the primary tumor to metastasis, as well as the markings of MMP-9 and E-cadherin. The markings on T lymphocytes were higher in group N and lower in group M. The most common pathological type was the simple tubular papillary carcinoma. The xiii predominant race in the group of metastasis was Daschshund, mean age 9,4 years, and survival... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Carlos Roberto Daleck / Co-oorientador: Renée Laufer Amorin / Banca: Ney Luiz Pippi / Banca: Mirela Tinucci Costa / Banca: Gilson Hélio Toniollo / Banca: Duvaldo Eurides / Resumo: Tendo em vista a relação da ciclooxigenase-2 (COX-2) com a progressão do câncer, este trabalho teve como objetivo investigar a expressão da atividade desta enzima com a imunorreativadade do Ki-67 , P53 e Caspase-3 no diagnóstico e prognóstico de neoplasias mamárias em cadelas. Para a realização deste estudo foram selecionadas 60 amostras de tumores mamários de cadelas. As amostras foram divididas em seis grupos, com 10 tumores em cada grupo, de acordo com a classificação histopatológica. Nos grupos adenoma, carcinoma com prognóstico bom e carcinoma com prognóstico ruim a seleção dos casos se deu pela classificação histológica e evolução clínica do tumor. Os outros 30 tumores foram representados por 10 amostras de carcinoma primário metastático, 10 de metástase pulmonar e 10 de carcinoma inflamatório. A avaliação da expressão da COX-2 (Dako, CX-294), Ki67 (Dako, M7240), P53 (Novocastra, CM1), Caspase-3 (Neomarkers, Asp175) foi conduzida por imunoistoquímica, utilizando-se a técnica de estreptoavidina-biotinaperoxidase. Em relação aos resultados houve correlação da expressão da COX-2 com o índice de proliferação celular Ki-67 no grupo dos adenomas, metástases pulmonares e carcinomas inflamatórios (P<O,05). Em todos os grupos estudados a COX-2 apresentou correlação com a proteína P53 (P<0,01). Observou-se correlação da expressão da ciclooxigenase-2 com a Caspase-3 no grupo dos carcinomas primários metastáticos e nas metástases pulmonares (P<0,05). A expressão da ciclooxigenase-2 variou de acordo com a agressividade das neoplasias mamárias nos casos de adenoma, carcinoma metastático e carcinoma não metastáticos (P<O,05). A sobrevida das pacientes com neoplasias mamária no pós-operatório está ligada à expressão da COX-2, no grupo dos adenomas, carcinoma com prognóstico bom e carcinoma com prognóstico ruim (P<O,01). / Abstract: Considering the relationship between cyclooxygenase-2 (COX-2) with the cancer evolution, this study aimed to detect the expression of this enzyme with the immunoreactive of Ki-67, P53 and Caspase-3 in the diagnosis and prognostic of mammary neoplasms in bitches. Sixty mammary tumors samples were selected for the accomplishment of this study. The samples were divided into six groups, contenting 10 tumors in each group, in accordance to histopathology classification. In adenoma, good prognosis carcinoma and poor prognosis carcinoma groups the criteria for selection was made by histology classification and clinical tumor evolution. The others 30 tumors samples were represented by 10 samples of metastatic primary carcinoma, 10 of pulmonary metastases, and 10 of inflammatory carcinoma. The evaluation of the COX-2 (Dako, CX-294), Ki-67 (Dako, M7240), P53 (Novocastra, CM1), Caspase-3 (Neomarkers, Asp175) expression was achieved by immunohistochemistry, by means of streptavidine-biotine-peroxidase. About the results a positive correlation between COX-2 and the cellular proliferation index Ki-67 was found in the adenomas, pulmonary metastases, and inflammatory carcinomas groups (P<0,05). In ali studied groups the COX-2 presented correlation with P53 protein (P<O,01). There was correlation of cyclooxygenase-2 with caspase-3 in the primary metastatic carcinoma and in the pulmonary metastases group (P<0,05). The cyclooxygenase-2 expression varied in accordance with aggressiveness of mammary neoplasms in cases such adenoma, metastatic carcinoma, and non metastatic carcinoma (P<0,05). The post operative survival rate of patients with mammary neoplasms was linked to COX-2 expression in the adenomas, good prognosis carcinoma and poor prognosis carcinoma groups (P<O,01). / Doutor

Orientador: Iracilda Zeppone Carlos / Banca: Iracilda Zeppone Carlos / Banca: Luis Carlos Spolidorio / Banca: Márcia Antoniazi Michelin / Resumo: No Brasil, o câncer é a segunda principal causa de morte, sendo o câncer de mama o segundo mais frequente entre as mulheres. Um tumor sólido é composto pelo tecido neoplásico, células estromais e o sistema imune. Todas as células envolvidas produzem mediadores de forma local e sistêmica que influenciam no desenvolvimento do tumor. Os macrófagos ativados se polarizam e são capazes de ativar uma resposta imune celular, induzindo as células T para um padrão Th1, eficaz na eliminação de tumores; ou ativar uma resposta imune humoral, induzindo Th2, ineficiente contra o câncer. Na teoria, uma imunoterapia eficiente poderia alterar a ativação das células envolvidas e gerar uma inflamação voltada para um padrão de resposta celular, que gerasse a destruição das células cancerígenas. Dentre as possíveis imunoterapias, encontra-se o consumo de alimentos funcionais. A soja vem sendo estudada como um dos alimentos capazes de prevenir o câncer de mama a longo prazo. Além disso, as bactérias probióticas, parecem ser capazes de prevenir o câncer. Neste trabalho, procuramos observar o potencial do produto de soja fermentado por Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus ssp jugurti 416 enquanto alimento funcional capaz de modular o sistema imune e exercer influência no desenvolvimento de câncer de mama experimental murino. Os animais consumiram diariamente produto não fermentado de soja (PNFS), produto fermentado de soja acrescido (PFSI) ou não (PFS) de isoflavonas por 40 dias, sendo o inóculo tumoral realizado no décimo dia. PNFS, PFS e PFSI elevam a produção de TNF-α, e PFS e PFSI eleva a atividade da enzima arginase de macrófagos peritoneais. PFS gera uma redução na produção de IFN-γ e PNFS, PFS e PFSI reduzem os níveis de IL-5 produzidos por linfócitos esplênicos. O volume tumoral é menor em PFS e PFSI, e o número de células apoptóticas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In Brazil, cancer is the second main cause of death, and breast cancer is the second more frequent neoplasia in women. A solid tumor contains neoplastic tissue, stromal cells and immune cells. All cells present in this microenvironment may produce mediators locally and systemically which can influence tumor development. Activated macrophages polarize and are capable of activating a cellular response, inducing T cells into a Th1 cytokine pattern, which is effective against tumor; or activate a humoral response, leading T cells into Th2, unable to fight cancer properly. In theory, a effective immunotherapy could activate involved cells and trigger a acute inflammation, with a cellular pattern, capable of destroying cancer cells. One of the possible therapies is the use of functional food. Soy has been studied as one of the food capable of preventing breast cancer in a long term diet. Besides, probiotic bacteria seems to be able to prevent cancer as well. In the present work, we intended to observe the potential of a soy product fermented using Enterococcus faecium CRL 183 and Lactobacillus helveticus ssp jugurti 416 as a functional food capable of modulating immune system and influencing on experimental murine mamary tumor growth. Animals were fed daily non-fermented soy product (PNFS), fermented sou product (PFS) or fermented soy product plus isoflavones (PFSI) during 40 days, and tumor implant was performed on 10th day. PNFS, PFS and PFSI showed a higher production of TNF-α, while PFS and PFSI also showed a higher arginase activity by peritoneal macrophages. PFS reduced IFN-γ production, while PNFS, PFS and PFSI reduced IL-5 levels on splenic lymphocytes culture. Final tumor volume is reduced in PFS and PFSI, while number of apoptotic cells is elevated in these two groups. It appears that the product may influence on tumor development in a good way, but it is not clear whether immune system is important. / Mestre