O hiperadrenocorticismo (HAC) é uma das endocrinopatias mais comumente atendidas na rotina médica de cães e causa uma série de complicações sistêmicas. O objetivo do presente estudo foi identificar alterações cardiocirculatórias em cães com hiperadrenocorticismo no momento do diagnóstico. Além disso, avaliar se tais alterações são controladas com o tratamento da doença, correlacionar anormalidades cardiovasculares com parâmetros bioquímicos e hematológicos, contribuir para a compreensão e tratamento do HAC canino. Cães com diagnóstico de HAC foram submetidos a eletrocardiograma, ecodopplercardiograma, aferição de pressão arterial sistólica e análises sanguíneas. As anormalidades cardiovasculares mais comumente observadas nos cães foram elevação de pressão arterial moderada a severa, aumento da concentração sérica de troponina I e alterações ecocardiográficas relacionadas ao ventrículo esquerdo. Dentre todos os parâmetros comparados no momento do diagnóstico e após um período de tratamento clínico, apenas as alterações bioquímicas evidenciaram melhora significativa. O presente estudo conclui que cães com HAC devem ser submetidos a um controle adequado da pressão arterial e que as anormalidades causadas pelo hipercortisolismo podem levar a um remodelamento cardíaco associado à elevação da concentração sérica de troponina I. / The hyperadrenocorticism (HAC) is one of the most common endocrine diseases at the routine of canine medicine and causes a series of systemic complications. The aim of the study was to identify cardiovascular changes in dogs with hyperadrenocorticism at diagnosis. In addition, to assess wheter such changes are controlled with the treatment of the disease, to correlate cardiovascular abnormalities with biochemical and hematological parameters, and to contribute to the understanding and treatment of canine HAC. Dogs with HAC diagnosis underwent electrocardiography, echocardiography, systolic blood pressure measurement and blood tests. The most common cardiovascular abnormalities in dogs were moderate to severe blood pressure elevation, elevated serum troponin I concentration and echocardiographic changes related to left ventricle. Among all the parameters compared at the time of diagnosis and after a period of clinical treatment, only biochemical changes showed significant improvement. The present study concludes that dogs with HAC must be subjected to an adequate control of blood pressure and that the abnormalities caused by hypercortisolism may lead to a cardiac remodeling associated with increased serum concentration of troponin I.

A insuficiência cardíaca é a doença crônica com maior impacto na sobrevida e qualidade de vida dos pacientes. Apesar do constante desenvolvimento de novas estratégias de tratamento, esta doença continua atingindo altos índices de mortalidade. O coração adulto tem capacidade de regeneração limitada e há grande evidência experimental de que os transplantes de células-tronco poderiam ser uma abordagem eficiente na recuperação do miocárdio lesado. Contudo, a maioria dos estudos são realizados em cardiomiopatias isquêmicas, existindo poucos estudos na cardiomiopatia dilatada (CMD). Em função disto, este trabalho foi realizado com o objetivo de avaliar a regeneração do miocárdio em coelhos com CMD induzida pela doxorrubicina, por meio do uso de células-tronco mesenquimais (MSC) obtidas de tecido adiposo, associadas ou não com plasma rico em plaquetas (PRP). Foram utilizadas 40 coelhas, Nova Zelândia, e um coelho macho doador das MSCs derivadas do tecido adiposo. As coelhas foram divididas em dois grupos: CMD induzida pela doxorrubicina e o grupo saudável. Cada grupo foi subdividido conforme o tratamento recebido: solução fisiológica, MCSs, PRP e MSCs associadas ao PRP. Os subgrupos receberam o tratamento por injeção diretamente no miocárdio no ventrículo esquerdo mediante toracoscopia vídeo assistida. Os coelhos foram avaliados por exames de ecocardiograma, eletrocardiograma, troponina I, no dia da chegada, após a indução da CMD e 15 dias após o recebimento das terapias. Nesta última avaliação, foi realizada a eutanásia e coletado o coração para análise histológica. Foi observado que após a indução, a troponina I se elevou, o segmento QRS visto no eletrocardiograma, aumentou e, no ecocardiograma, as frações de ejeção (FE) e encurtamento (FS) diminuíram e o diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (VEs) aumentou, em todos os animais avaliados. Após os tratamentos, o subgrupo MSCs obtiveram os melhores resultados em todas as análises citadas. Houve menor elevação da troponina I, o segmento QRS diminuiu, as FS e FE aumentaram e o VEs diminuiu. No exame histopatógico, analisado pela coloração de hematoxicilina-eosina, constatou-se que o subgrupo MSCs apresentou menos lesões, e nos subgrupos MSCs associadas com PRP, solução fisiológica e PRP as lesões aumentaram gradualmente, respectivamente. Os resultados sugerem que o uso das MSCs melhoraram a função cardíaca em coelhos com cardiomiopatia dilatada e que há necessidade de mais estudos no uso de PRP no miocárdio. / Heart failure is a chronic disease with major impact on survival and quality of patient’s life. Despite the constant development of new treatment strategies, this disease still affects high mortality rates. The adult heart has limited ability to regenerate and there is experimental evidence that large transplants of stem cells could be an effective approach in the recovery of injured myocardium. However, most studies are performed in ischemic cardiomyopathy, there are few studies in dilated cardiomyopathy. Because of this, this study aimed at evaluating the regeneration of the myocardium in rabbits with dilated cardiomyopathy induced by doxorubicin through the use of mesenchymal stem cell (MSC) derived from adipose tissue, associated or not with platelet-rich plasma (PRP). 40 New Zealand rabbits were utilized and a male rabbit donor MSCs derived from adipose tissue. The rabbits were divided into two groups: dilated cardiomyopathy doxorubicin-induced and the healthy group. Each group was divided according to treatment received: saline, MSCs, PRP and MSCs associated with PRP. The subgroups receiving treatment through an injection directly into the myocardium of the left ventricle through video-assisted thoracoscopy. The rabbits were evaluated by echocardiogram, electrocardiogram, troponin I, on the day of arrival, after induction of dilated cardiomyopathy and 15 days after receipt of therapies. This last evaluation, euthanasia was performed and the hearts collected for histological analysis. It was observed that after induction the troponin I increased, the QRS segment, seen on the electrocardiogram, increased, and, in echocardiography, the ejection and shortening fractions decreased, and left ventricular systolic diameter increased in all animals evaluated. After treatments, the subgroup MSCs have the best results in all tests cited. There was a lower elevation of troponin I, decreased QRS segment, the ejection and shortening fractions increased and left ventricular systolic diameter decreased. On examination histologic, analyzed by hematoxylin-eosin staining, the subgroup found that MSCs had fewer injuries, and in the subgroups MSCs associated with PRP, PRP and saline lesions gradually increased, respectively. The results suggest that the use of MSCs improved cardiac function in rabbits with dilated cardiomyopathy and that there is need for more studies on the use of PRP in the myocardium.

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2016-02-01T17:29:04Z No. of bitstreams: 13 Dissertação - Ludmila Rodrigues da Silva Utida - 2015.pdf: 670485 bytes, checksum: 7bfe170c17a3f143a0b3d8a906d064ce (MD5) Amado Batista - Casamento Forçado.mp3: 4867919 bytes, checksum: c15d6d4ef0953122a683ba315554e042 (MD5) Atirei o Pau no Gato.mp3: 2780569 bytes, checksum: 9ac83bb27094708fdc417a41ecf97348 (MD5) Cazuza - O tempo não para.mp3: 7348078 bytes, checksum: 82ee471cdd24a84faeca0c5aba324d98 (MD5) Como vai_O atendimento_Até a próxima vez.mp3: 1836716 bytes, checksum: 790576d84ca52b1082ae2dc52fe0ae2d (MD5) Gustavo Lima - DNA de adorador.mp3: 6107160 bytes, checksum: 9b3064f1a55525827e030a0b5c9e3775 (MD5) José Augusto - Sábado.mp3: 5391222 bytes, checksum: 7a219aef7969312dbaa499ea88e5851c (MD5) Legio Urbana - Pais e Filhos.mp3: 7213795 bytes, checksum: ba0f8ddeceaecae2849ef863cbbcf216 (MD5) Lourenço e Lourival - Relógio Quebrado.mp3: 3328371 bytes, checksum: e5166cdee2198d87f6016a8fb5b93d81 (MD5) Rick e Renner - Filha.mp3: 7573165 bytes, checksum: ab69d905300f4a10d1b8e4482415cea9 (MD5) Tempo de Vencer - Robinson Monteiro e Jamily.mp3: 6533205 bytes, checksum: 0ffd1f0e1896b57c4c6f5bad197d9b21 (MD5) Xuxa - Ilariê.mp3: 3172681 bytes, checksum: ab3311c9c85b27ce1e9685b32bb855b1 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-02-02T07:02:53Z (GMT) No. of bitstreams: 13 Dissertação - Ludmila Rodrigues da Silva Utida - 2015.pdf: 670485 bytes, checksum: 7bfe170c17a3f143a0b3d8a906d064ce (MD5) Amado Batista - Casamento Forçado.mp3: 4867919 bytes, checksum: c15d6d4ef0953122a683ba315554e042 (MD5) Atirei o Pau no Gato.mp3: 2780569 bytes, checksum: 9ac83bb27094708fdc417a41ecf97348 (MD5) Cazuza - O tempo não para.mp3: 7348078 bytes, checksum: 82ee471cdd24a84faeca0c5aba324d98 (MD5) Como vai_O atendimento_Até a próxima vez.mp3: 1836716 bytes, checksum: 790576d84ca52b1082ae2dc52fe0ae2d (MD5) Gustavo Lima - DNA de adorador.mp3: 6107160 bytes, checksum: 9b3064f1a55525827e030a0b5c9e3775 (MD5) José Augusto - Sábado.mp3: 5391222 bytes, checksum: 7a219aef7969312dbaa499ea88e5851c (MD5) Legio Urbana - Pais e Filhos.mp3: 7213795 bytes, checksum: ba0f8ddeceaecae2849ef863cbbcf216 (MD5) Lourenço e Lourival - Relógio Quebrado.mp3: 3328371 bytes, checksum: e5166cdee2198d87f6016a8fb5b93d81 (MD5) Rick e Renner - Filha.mp3: 7573165 bytes, checksum: ab69d905300f4a10d1b8e4482415cea9 (MD5) Tempo de Vencer - Robinson Monteiro e Jamily.mp3: 6533205 bytes, checksum: 0ffd1f0e1896b57c4c6f5bad197d9b21 (MD5) Xuxa - Ilariê.mp3: 3172681 bytes, checksum: ab3311c9c85b27ce1e9685b32bb855b1 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-02T07:02:53Z (GMT). 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The Cardiology Brazilian Society believes that the valve disease represents a significant proportion of hospital admissions for cardiovascular disease. Patients who undergo invasive procedures, related to heart valve disease, require a multiprofessional monitoring. This is a qualitative and quantitative study that aims to investigate what the effects of Music Therapy on the levels of anxiety and stress of patients with heart prosthesis are. Patients older than eighteen, who had expressed their acceptance by the Term of Free and Informed Consent, which did not make use of psychotropic drugs and were not going through another non-pharmacological therapy, were included. The research was developed at the Serviço de Cardiologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás (Cardiology Service, Hospital das Clinicas, Federal University of Goiás). The following data collection instruments were used: music therapeutics form, scale for stress evaluation, trace-state anxiety inventory, session reports, audio and / or video. The music therapy process, in a humanistic perspective, was developed by music therapist / researcher, using specific techniques of Musicotherapy in the course of ten weeks. A group of three female patients, aged 29 to 44 attended all phases of the screening. It was evident that Musicotherapy helped reduce the stress and anxiety of the participating patients. The chosen songs and testimonies at the end of the consultations expressed internal contents and showed feelings such as; suffering, overcoming and resilience among the participants. Regarding quantitative data, there was an improvement, but without statistically significant differences. Musicotherapy may be among the non-drug treatment options for patients, who underwent implantation of metal / biological heart valve, to reduce stress and anxiety. / As doenças cardiovasculares constituem uma das principais causas de morte em vários países do mundo. A Sociedade Brasileira de Cardiologia considera que a doença valvar representa uma significativa parcela das internações por doença cardiovascular. Os pacientes que passam por procedimentos invasivos relacionados à valvopatias necessitam de um acompanhamento multiprofissional. Este é um estudo de metodologia mista, quali-quantitativo, desenvolvido a partir de uma pesquisaintervenção com aplicação de avaliação quantitativa (dentro de uma perspectiva de antes e depois) e uma análise fenomenológica do processo musicoterapêutico vivenciado. Tem como principal objetivo investigar quais os efeitos da Musicoterapia nos níveis de ansiedade e de estresse de pacientes com prótese cardíaca. Foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás - HC/UFG. Foram incluídos pacientes maiores de dezoito anos, que expressaram sua aceitação através do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, que não fizessem uso de psicotrópicos e que não estavam passando por outra terapia não farmacológica. A pesquisa foi desenvolvida no Serviço de Cardiologia do HC/UFG. Para a coleta de dados foram utilizados os seguintes instrumentos: ficha musicoterapêutica, escala para avaliação de estresse, inventário de ansiedade traçoestado, relatórios de sessões, áudios e/ou vídeos. O processo musicoterapêutico foi desenvolvido pela musicoterapeuta/pesquisadora, utilizando técnicas específicas da Musicoterapia no decorrer de dez semanas. Um grupo de três pacientes do sexo feminino, com idades entre 29 e 44 anos participou de todas as fases do estudo. Evidenciou-se que a Musicoterapia contribuiu para a redução do estresse e da ansiedade das pacientes participantes. A partir da análise qualitativa das sessões, revelou-se que as canções trazidas e os depoimentos no final dos atendimentos expressaram conteúdos internos e evidenciaram sentimentos como sofrimento, superação e resiliência entre as participantes. Com relação aos dados quantitativos, houve melhora, mas sem diferenças estatisticamente significantes. Concluiu-se que a Musicoterapia pode estar entre as possibilidades de tratamento não medicamentoso dos pacientes submetidos ao implante de válvula cardíaca metálica/biológica visando reduzir o estresse e a ansiedade.

Neste estudo, foi proposta a exploração de um banco de dados, com informações de exames de eletrocardiogramas (ECG), utilizado pelo sistema denominado Tele-ECG do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, aplicando a técnica de data mining (mineração de dados) para encontrar padrões que colaborem, no futuro, para a aquisição de conhecimento na análise de eletrocardiograma. A metodologia proposta permite que, com a utilização de data mining, investiguem-se dados à procura de padrões sem a utilização do traçado do ECG. Três pacotes de software (Weka, Orange e R-Project) do tipo open source foram utilizados, contendo, cada um deles, um conjunto de implementações algorítmicas e de diversas técnicas de data mining, além de serem softwares de domínio público. Regras conhecidas foram encontradas (confirmadas pelo especialista médico em análise de eletrocardiograma), evidenciando a validade dessa metodologia. / In this study, the exploration of electrocardiograms (ECG) databases, obtained from a Tele-ECG System of Dante Pazzanese Institute of Cardiology, has been proposed, applying the technique of data mining to find patterns that could collaborate, in the future, for the acquisition of knowledge in the analysis of electrocardiograms. The proposed method was to investigate the data looking for patterns without the use of the ECG traces. Three Data-mining open source software packages (Weka, Orange and R - Project) were used, containing, each one, a set of algorithmic implementations and various data mining techniques, as well as being a public domain software. Known rules were found (confirmed by medical experts in electrocardiogram analysis), showing the validity of the methodology.

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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Cardiac surgery is an event of important consequences as concerns the lives of people who go through it, both in the physiological and psychological aspects. Thus, the research from which the present master‟s thesis was originated had as its aim to understand the meanings that pre and post surgical patients attribute to their experiences. It is a clinical qualitative research, of exploratory and descriptive character, with 28 patients (14 presurgical and 13 postsurgical), who were users of a cardiology outpatient clinic of a university hospital in the interior of Rio Grande do Sul. The number of participants was reached through saturation criterion. Semi-structured interviews and autophotography were used for data collection. Analysis was carried out through content analysis and using an itinerary as regards the content analysis of the images. Categories that were originated from data analysis are described and discussed in four articles, that compose the main component of this thesis. Results point out that surgery does not only mobilize the physical body, but regards implications in the lives of such patients, concerning their meanings about themselves and the others. Acceptance of the cardiac disease was identified as a complex process, that involves a commitment among different symbolic universes and implies, for the patient, the impossibility of carrying out one‟s routine. The symptoms of the disease are most of the times not perceivable by the patient. He has to accept that other person identifies his condition through exams and medical procedures. Besides, accepting the disease means to accept finitude of life and of the potentiality of the body. Such situation seems to happen in an ambivalent way, and the confrontation with reality is intensified when there is an indication for the surgical procedure. Surgery gives rise to fantasies and fears that permeate plans and routine, imposing a situation where life and death are at stake. After the procedure, recognition of the self and of the limits of the body seems to happen. It is an experience of adequating the expectancies prior to surgery, that seems to depend on the references of each person about the process. Therefore, there are important movements of reflection, in which the subjects evaluate their lives and their implications as protagonists of them. Religiosity seems to underlie many of the reported experiences, since patients use their beliefs to search for a meaning concerning their experiences. Results point out that the surgical procedure is an experience underlied by intense feelings of helplessness and suffering. Thus, the meanings given to such reality by the patients should be more broadly understood by the health team that cares for them. Thus, it would be possible to build knowledge that may flow in the interface of the medical and layman universes, creating a commitment between them, acting as a support for the patients facing the surgical process. / A cirurgia cardíaca é um evento de importantes consequências para a vida dos indivíduos que se submetem a ela, seja em relação a aspectos fisiológicos ou psíquicos. Partindo desse pressuposto, a pesquisa da qual se origina a presente dissertação teve como objetivo geral compreender os significados que pacientes pré e pós-cirúrgicos atribuem a suas vivências atuais. Trata-se de um estudo clínico-qualitativo, de caráter exploratório e descritivo, com 28 pacientes (15 pré-cirúrgicos e 13 pós-cirúrgicos), usuários de um ambulatório de cardiologia de um hospital universitário do interior do Rio Grande do Sul. O número de participantes foi atingido mediante o critério de saturação da amostra. Foram utilizadas entrevistas semi-estruturadas e a autofotografia para a coleta das informações, que foram analisadas por meio da análise de conteúdo e com o auxílio de um roteiro para a análise do conteúdo das imagens. As categorias oriundas da análise dos dados são descritas e discutidas em quatro artigos, que compõem o cerne do presente trabalho. Os resultados apontam que a cirurgia não mobiliza apenas o corpo físico, mas que diz respeito a mudanças nas significações dos sujeitos sobre si mesmos e sobre os outros. Identificou-se que a aceitação do adoecimento cardíaco é um processo complexo, que envolve um compromisso entre universos simbólicos diferentes e que está implicado, para o paciente, na impossibilidade de desempenho de sua rotina. Os sintomas da doença não são, na maioria das vezes, perceptíveis aos olhos do paciente. Esse deve aceitar que outro fale dele e de sua condição através de exames e consultas médicas. Além disso, aceitar o adoecimento é também aceitar a finitude da vida e da potencialidade do corpo. Tal aceitação parece se dar sempre de forma ambivalente, sendo que a confrontação com a realidade intensifica-se quando existe a indicação para o procedimento cirúrgico. A cirurgia desperta fantasias e medos que permeiam os planos e a rotina, remetendo os participantes a uma situação-limite, em que vida e morte estão em jogo. Após o procedimento, o que parece estar em jogo é um processo de reconhecimento de si mesmo, dos limites do corpo. Trata-se da vivência de um processo de adequação das expectativas anteriores à cirurgia, que parece depender intrinsecamente das referências de cada um sobre o processo. Dessa forma, parecem existir movimentos reflexivos importantes, que fazem com que os sujeitos possam fazer uma avaliação de suas vidas e de suas implicações enquanto protagonistas delas. A religiosidade parece atravessar muitas das experiências relatadas, de forma que os participantes lançam mão de suas crenças para buscarem um sentido para o que vivenciam. A partir desses apontamentos, considera-se que a vivência do processo cirúrgico diz respeito a uma experiência marcada por intensos sentimentos de desamparo e sofrimento. Portanto, os significados que permeiam esta realidade devem ser mais amplamente compreendidos pela equipe de saúde que acompanha tais pacientes. Dessa forma, pode ser construído um saber que circule na interface entre os universos médico e leigo, que possa formatar um compromisso entre elas, amparando os pacientes no enfrentamento do processo cirúrgico.

Recent evidence suggests that cardiac mechanics (e.g. cardiac strains) are better measures of heart function compared to common clinical metrics like ejection fraction. However, commonly-used parameters of cardiac mechanics remain limited to just a few measurements averaged over the whole left ventricle. We hypothesized that recent advances in cardiac magnetic resonance imaging (MRI) could be extended to provide measures of cardiac mechanics throughout the left and right ventricles (LV and RV, respectively). Displacement Encoding with Stimulated Echoes (DENSE) is a cardiac MRI technique that has been validated for measuring LV mechanics at a magnetic field strength of 1.5 T but not at higher field strengths such as 3.0 T. However, it is desirable to perform DENSE at 3.0 T, which would yield a better signal to noise ratio for imaging the thin RV wall. Results in Chapter 2 support the hypothesis that DENSE has similar accuracy at 1.5 and 3.0 T. Compared to standard, clinical cardiac MRI, DENSE requires more expertise to perform and is not as widely used. If accurate mechanics could be measured from standard MRI, the need for DENSE would be reduced. However, results from Chapter 3 support the hypothesis that measured cardiac mechanics from standard MRI do not agree with, and thus cannot be used in place of, measurements from DENSE. Imaging the thin RV wall with its complex contraction pattern requires both three-dimensional (3D) measures of myocardial motion and higher resolution imaging. Results from Chapter 4 support the hypothesis that a lower displacement-encoding frequency can be used to allow for easier processing of 3D DENSE images. Results from Chapter 5 support the hypothesis that images with higher resolution (decreased blurring) can be achieved by using more spiral interleaves during the DENSE image acquisition. Finally, processing DENSE images to yield measures of cardiac mechanics in the LV is relatively simple due to the LV’s mostly cylindrical geometry. Results from Chapter 6 support the hypothesis that a local coordinate system can be adapted to the geometry of the RV to quantify mechanics in an equivalent manner as the LV. In summary, cardiac mechanics can now be quantified throughout the left and right ventricles using DENSE cardiac MRI.

Les médicaments sont des substances chimiques exerçant un ou plusieurs effets pharmacodynamiques par l'intermédiaire de leurs interactions sur des systèmes biologiques plus ou moins complexe. Pour chaque individu, cette réponse, qu’elle soit souhaitée ou indésirable, est variable car modulée par de nombreux facteurs dépendant notamment des propriétés pharmacocinétiques du médicament et de facteurs génétiques, physiopathologiques ou environnementaux. Dans cette thèse, des travaux de pharmacologie de précision ont été menés afin d’identifier les sources de variabilité de la réponse individuelle à certains médicaments cardiovasculaires.Dans la première partie, il est montré que les paramètres actuellement utilisés en échocardiographie (notamment E/e’) pour estimer les pressions de remplissage ventriculaire gauche de manière non invasive afin de guider les thérapeutiques de déplétion ou de remplissage des patients insuffisants cardiaques systoliques décompensés ne sont pas fiables en cas d’utilisation concomitante d’inotropes.Une seconde partie détaille les sources de variabilité de l’effet de l’amiodarone sur le contrôle de la fréquence cardiaque dans le traitement des arythmies cardiaques supra-ventriculaires en réanimation. La co-administration de magnésium et le remplissage permettent d’améliorer l’efficacité de l’amiodarone tandis que l’utilisation de dobutamine a un effet inverse.La dernière partie rapporte les résultats d’une étude d’association pangénomique chez 1000 personnes dont le but était d’identifier des sources génétiques de variabilité des modifications de la repolarisation ventriculaire de type inhibition du canal IKr induites par le Sotalol chez des sujets sains. / Drugs are chemical substances leading to pharmacodynamic responses through interactions with biological systems of variable complexity. For each individual, this response, whether desired or not, is variable and modulated by many parameters including the pharmacokinetic properties of the drug and pathophysiological, genetic and environmental factors. In this thesis, personalized medicine work were conducted to identify sources of variability in individual response to several cardiovascular drugs.In the first part, it is shown that parameters currently used in echocardiography (including E/e') to estimate non-invasively left ventricular filling pressures in patients with decompensated systolic heart failure, in order to guide depletion or filling therapeutics, are not reliable in case of concomitant use of inotropes.The second part details the pharmacodynamics modeling work that identified sources of variability altering the effect of amiodarone on heart rate control in the treatment of supra-ventricular arrhythmias in unstable patients admitted in Intensive Care. Co-administration of magnesium and fluid repletion improved the effectiveness of amiodarone to slow heart rate while the use of dobutamine had an opposite effect.The last part reported the results of a study where 1000 individuals were challenged by a same dose of sotalol in order to perform a genome-wide association study aiming at identifying genetic sources of variability of sotalol induced IKr block ventricular repolarization abnormalities in healthy subjects. Another study evaluating the impact of sex hormones on ventricular repolarization is also detailed.