Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2004. / Bibliogr.: f. 234-300. Publié aussi en version électronique.

Thèse (Ph.D.)--Université Laval, 2002. / Bibliogr.: f. [495]-526. Publié aussi en version électronique.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2002. / Bibliogr. Publié aussi en version électronique.

Th.--Méd.--Reims, 1981. N°: 7.

Les fucoïdanes sont des polysaccharides sulfatés d’origine marine portant des activités biologiques diverses et comparables au glycosaminoglycanes (GAGs) endogènes. Leur utilisation comme agents thérapeutiques dans le traitement de maladies cardiovasculaires est envisagée. L’hétérogénéité structurelle liée à leur diversité naturelle et aux méthodes d’extraction et de purification, induisent des variations dans leurs propriétés physicochimiques et leurs effets biologiques. Le but de cette thèse est d’une part, d’établir études structure-fonction de fucoïdanes extraits de l’algue Ascophyllum nodosum sur leurs effets pro-angiogéniques in vitro (migration et formation de réseau vasculaire en 2D par des cellules endothéliales humaines, HUVECs) et le rôle des GAGs endogènes ; et d’autre part, l’étude du potentiel régénératif d’un biofilm de fucoïdane/VEGF appliqué sur des prothèses de valves cardiaques porcines acellularisées. Dans notre première étude, nos résultats montrent que la fraction de fucoïdane de bas poids moléculaire (LMWF, 4900 g/mol) induit des effets pro-angiogéniques plus importants qu’une fraction de moyen poids moléculaire (MMWF, 26700 g/mol) sur les HUVECs. De plus, le LMWF garde un potentiel proangiogénique avec des cellules HUVECs n’exprimant pas de GAGs endogènes et peut être internalisé par une endocytose dépendante de la clathrine dans laquelle les GAGs seraient partiellement impliqués. Dans notre deuxième étude, nos analyses démontrent que l’application d’un biofilm de fucoïdane/VEGF sur des valves pulmonaires porcines acellularisées induit un potentiel antithrombotique et permet l’adhérence et la survie des HUVECs. Ces travaux suggèrent que ce procédé permettrait la ré-endothélialisation de valves acellulaires pour le développement de bioprothèses auto-régénératives. / Fucoidans are marine sulfated polysaccharides carrying various biological activities comparable to endogenous glycosaminoglycans (GAGs).Their use as therapeutic agents in cardiovascular diseases treatment is considered. The structural heterogeneity linked to their natural diversity and to the extraction and purification methods induce variation in their physico-chemical properties and biological activities. The aim of this study is first to etablish a structure-function study of fucoidans extracted from the seaweed Ascophyllum nodosum on their in vitro pro-angiogenic effects (cell migration and vascular network formation by human endothelial cells, HUVECs) and the role of the endogenous GAGs ; and the study of the regenerative potential of the application of a biofilm of fucoidan/VEGF on acellular porcine heart valves. In the first part, our results show the fractionated low molecular weight fucoidan (LMWF, 4900 g/mol) induces higher pro-angiogenic effects than medium molecular weight fucoidan (MMWF, 26700 g/mol) on HUVECs. LMWF kept a pro-angiogenic potential with GAG-free HUVECs and is mainly endocyted in a clathrin-dependant pathway in which GAGs could be partially involved. In our second study, our data demonstrated that the application of the biofilm fucoidan/VEGF on acellular porcine pulmonary valves induce antithrombotic potential and allow the adhesion and survival of HUVECs. This work suggest that this method allows re-endothelialization of acellular heart valve and could be used to develop self-regenerative valve bioprosthesis.

L'objectif général de cette thèse est d'étudier l'impact de la perte de poids chez des sujets sévèrement obèses sur la fonction cardiaque et d'explorer les mécanismes reliés à des peptides circulants impliqués dans la relation entre l'obésité et les maladies cardiovasculaires. Dès le départ, devant la difficulté de prélever du sang veineux chez les sujets sévèrement obèses, nous avons trouvé deux occasions alternatives nous permettant d'obtenir du sang. Cependant, les sites de prélèvement étaient alors artériels, or la littérature concernant les différents peptides que nous allions étudier rapporte des concentrations veineuses. L'impact du site de prélèvement sur la concentration plasmatique de différentes molécules fait l'objet de débats dans la littérature. Ainsi, nous avons mesuré des concentrations artérielles et veineuses de substrats et de peptides d'intérêt et nous n'avons trouvé aucune différence dans les concentrations. Par la suite, devant les longues listes d'attente pour la chirurgie bariatrique, considérant le fardeau qu'impose l'obésité sévère sur le système cardiovasculaire, nous avons mesuré l'impact d'une perte de poids modeste induite par de l'Orlistat sur la fonction cardiaque et nous avons observé des améliorations significatives de la fonction diastolique ventriculaire gauche et la variabilité de la fréquence cardiaque. Finalement, nous avons investigué l'impact d'une importante perte de poids induite par la dérivation biliopancréatique avec commutation duodénale (DBP-CD) sur la fonction diastolique du ventricule gauche et sur les concentrations plasmatiques de NT-proBNP, un marqueur clinique pour le diagnostic d'insuffisance cardiaque. Nous avons observé que chez des sujets sévèrement obèses avec une fonction systolique normale, les concentrations de NT-proBNP diminuent dans le temps, alors que suite à une DBP-CD et malgré des améliorations significatives de la fonction diastolique, les concentrations de NT-proBNP augmentent.

Devant l'augmentation fulgurante de la prévalence des maladies cardiovasculaires à l'échelle mondiale, l'urgence était de mise pour établir une stratégie de santé publique afin de ralentir la progression de ces maladies. En 2010, l'American Heart Association a introduit le concept de santé cardiovasculaire idéale comme une nouvelle approche pour alléger le fardeau de ces maladies et a recommandé de cibler sept critères (Life's Simple 7) dont trois facteurs de risque biologiques (cholestérol, tension artérielle et glycémie à jeun) et quatre marqueurs des habitudes de vie (activité physique, indice de masse corporelle, tabagisme et qualité de l'alimentation). Parmi ces critères, la qualité de l'alimentation est le paramètre le plus détérioré puisque moins de 1 %de la population a une alimentation de bonne qualité. De ce fait, la modification de ce facteur pourrait avoir un impact majeur sur la santé cardiovasculaire. En 2014, l'Organisation mondiale de la santé a proposé le milieu de travail comme un cadre idéal pour implanter des stratégies de promotion de la santé d'un large public ciblant le changement des habitudes de vie, dont la qualité de l'alimentation. Le présent mémoire a pour objectif de documenter l'impact de l'amélioration de la qualité de l'alimentation sur le profil de risque cardiométabolique ciblée par un programme de changements des habitudes de vie en milieu de travail; d'une durée de 3 mois. Des questionnaires standardisés sur les antécédents médicaux et sur la pratique d'activité physique ont été remplis par les participants (2260 hommes et 798 femmes). Une évaluation de la qualité de l'alimentation a été faite par le Dietary Screening Tool. Le profil cardiométabolique et la condition cardiorespiratoire ont été évalués également. Les résultats de notre étude démontrent que la qualité de l'alimentation peut être évaluée et ciblée en lieu de travail afin d'améliorer la santé cardiométabolique. / Given the dramatic increase in the prevalence of cardiovascular disease worldwide, there was an urgent need to establish a public health strategy to stop or at least slow the progression of these diseases. In 2010, the American Heart Association introduced the concept of ideal CV health as a new approach to reduce the burden of these diseases and recommended targeting seven parameters (Life's Simple 7) including three biological risk factors (cholesterol, blood pressure, fasting glucose) and four lifestyle markers (physical activity, body mass index, smoking, and quality diet). Of these parameters, diet quality is the most deteriorated parameter since less than 1 % of the population have a good quality diet. As a result, changing this factor could have a major impact on CV health. In 2014, the World Health Organisation proposed the workplace as an ideal setting to implement strategies to promote the health of a wide audience in terms of lifestyle changes, including dietary quality. The objective of this study conducted for master degree is to document the impact of improving overall dietary quality on the cardiometabolic risk profile targeted by a 3-monthlifestyle change program conducted at the workplace. Standardized medical history and physical activity questionnaires were completed by the participants (2260 men and 798women). Dietary quality assessment was performed by the Dietary Screening Tool. The cardiometabolic profile (anthropometric measurements and lipid profile) and cardiorespiratory fitness were also assessed. The results of this research study provide evidence that diet quality can be assessed and targeted in the workplace to improve cardiometabolic health.

Les maladies cardiovasculaires (MCV) constituent la principale cause de décès au monde. Chez la femme, les MCV représentent un fardeau puisque les manifestations et la pathophysiologie des MCV sont en partie différentes de celles des hommes. La lipoprotéine(a) (Lp[a]), une lipoprotéine semblable à une lipoprotéine de faible densité (LDL), est l’un des facteurs de risques génétiques associés aux MCV. Cependant, les études portant sur l’impact de la Lp(a) sur les MCV en fonction du sexe sont rares. Nos hypothèses étaient que les niveaux sanguins élevés de Lp(a) génétiquement déterminés et mesurés sont associés aux à la sténose aortique (SA), l’accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique et aux maladies coronariennes (MC), autant chez les hommes que chez les femmes, et que l’association entre les niveaux sanguins de Lp(a) élevés génétiquement déterminés et chacune des trois maladies était indépendante des niveaux sanguins de LDL spécifique au sexe. Nos résultats révèlent qu’il y a une association entre les niveaux de Lp(a) mesurés et le risque de SA et de MC chez l’homme et la femme, mais pas pour l’AVC ischémique. Les résultats d’associations entre les concentrations de Lp(a) génétiquement déterminées et le risque de ces trois maladies vont dans la même direction que les résultats d’analyses observationnelles. Finalement, nous avons déterminé qu’il existe une relation de cause à effet probable entre les niveaux élevés de Lp(a) et le risque de SA chez la femme et de SA et de MC chez l’homme indépendamment des niveaux de LDL. L’ensemble de ces résultats suggère qu’il existe une relation causale probable entre les concentrations élevées de Lp(a) et le risque de SA et de MC pour les hommes et les femmes. Notre étude démontre que l’inhibition de la Lp(a) pourrait avoir des effets bénéfiques sur le risque de plusieurs MCV autant chez l’homme que chez la femme. / Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of death globally. CVD represents an important burden in women because clinical manifestations, mechanisms and risk factors for CVD may be different from those of men. Lipoprotein(a) (Lp[a]), similar to low density lipoprotein (LDL), is one of the genetic risk factors associated with CVD. Unfortunately, sex-specific studies of the impact of Lp(a) impact on CVD sex-specific are rare. Our hypotheses were that genetically elevated Lp(a) levels and plasma Lp(a) levels are associated with aortic stenosis (AS), ischemic stroke (IS) and coronary heart disease (CAD) in men and women, and the association between genetically-elevated Lp(a) plasma levels and each disease was independent of LDL plasma levels in men and women. Our results suggest that the association between Lp(a) plasma levels and the risk of AS and CAD in men and women separately, but not for IS. The results of the association between genetically-elevated Lp(a) plasma levels and the risk of these three diseases point in the same direction as the results of observational analyzes. Finally, we determined that there is a causal effect relationship between elevated concentration of Lp(a) and the risk of AS in women and AS and CAD in men regardless of LDL plasma levels. Together these results suggest that there is a causal relationship between high Lp(a) plasma levels and the risk of AS and CAD for men and women. Our study shows that Lp(a)-lowering therapy could be useful in reducing CVD risk in both men and women with high Lp(a) levels.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2006. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 45-50.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / L'hypercholestérolémie familiale hétérozygote est une maladie génétique qui se manifeste par des niveaux très élevés de cholestérol C-LDL et par le développement hâtif d'athérosclérose. Cette pathologie est causée par une mutation de type hétérozygote nuisant à la clairance du C-LDL. Elle constitue une des dyslipoprotéinémies primaires les plus fréquentes au Québec et dans le monde. Il y a peu d'évidences sur la relation entre un mode de vie sain et la santé cardiovasculaire dans l'hypercholestérolémie familiale, et ce, même s'il s'agit de la maladie génétique provoquant le plus de maladies cardiovasculaires au monde. Parallèlement, il a été documenté dans une revue systématique regroupant les études qualitatives sur le sujet que l'intérêt donné à la médication dans la prise en charge de cette maladie a induit une dévalorisation de l'importance d'adopter de saines habitudes de vie pour cette population. Il est donc nécessaire de disposer de données probantes sont afin de mieux comprendre l'influence potentielle des habitudes de vie dans la prise en charge de cette maladie. Le chapitre 1 de ce mémoire présente les résultats d'une étude transversale visant à examiner la relation entre un mode de vie sain et les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires chez des adultes avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe). Nous avons montré que l'adhésion à un mode de vie sain s'avère fondamentale dans l'HFHe puisqu'elle est inversement associée à des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires tels que des anomalies concernant les triglycérides sanguins et la pression artérielle. Aussi, l'adhésion aux saines habitudes de vie est sous-optimale dans la cohorte d'adultes québécois identifiée avec HFHe. Nos travaux ont permis de mieux comprendre l'influence des habitudes de vie dans la prise en charge de cette maladie. Il sera nécessaire de pousser la recherche encore plus loin dans le futur pour offrir des données probantes de haute qualité pour appuyer la promotion de l'adoption d'un mode de vie sain pour favoriser la santé cardiométabolique des patients avec HFHe. / Heterozygous familial hypercholesterolemia is a genetic disease that manifests by very high levels of LDL cholesterol and the early development of atherosclerosis. This condition is caused by a heterozygous mutation that impairs LDL-C clearance. It is one of the most frequent primary dyslipoproteinemias in the world and in Quebec. There is little evidence of a relationship between healthy lifestyle and cardiovascular health in familial hypercholesterolemia, even though it is the most common genetic disease causing cardiovascular disease in the world. At the same time, it has been documented in a systematic review of qualitative studies on the subject that the focus on medication in the management of this disease has led to a devaluation of the importance of healthy lifestyle habits for this population. Evidence is needed to better understand the potential influence of lifestyle in the management of this disease. Chapter 1 of this dissertation presents the results of a cross-sectional study to examine the relationship between healthy lifestyle and cardiovascular disease risk factors in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia. We showed that adherence to a healthy lifestyle is fundamental in HFHe since it is inversely associated with cardiovascular disease risk factors such as blood triglycerides and blood pressure. Also, adherence to healthy lifestyle habits is suboptimal in the cohort of Quebec adults identified with heterozygous familial hypercholesterolemia. This work has provided a better understanding lifestyle approaches in the management of this disease. Future studies are needed to provide high-quality evidence to promote a healthy lifestyle for cardiometabolic health in patients with HFHe.