Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2005. / Titre de l'écran-titre (visionné le 15 décembre 2005). "Maîtrise sur mesure en recherche clinique (médecine d'urgence)" Bibliogr.

Th.--Méd.--Nancy 1, 1984. N°: 41.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

L'incidence des maladies cardiovasculaires (MCV) dans la population âgée et particulièrement chez les femmes postménopausées en surpoids se montre sans cesse grandissante au fil des années. Cette augmentation de la survenue des MCV serait particulièrement due à une diminution d'oestrogène pendant la ménopause, à une redistribution de la masse grasse au niveau abdominal et à une augmentation de la production des radicaux libres au cours du vieillissement. Bien que les femmes postménopausées utilisent souvent des oestrogènes de synthèse pour soulager les symptômes de la ménopause, plusieurs études prospectives ont montré que la thérapie hormonale de substitution (THS) entraînait également une diminution significative des facteurs de risque des MCV et que des effets synergiques sur l'amélioration du profil lipidique étaient aussi observés lorsque la THS était associée à un programme d'exercices aérobies. Cependant, quelques études longitudinales récemment publiées ont montré que la THS entraînait non seulement une augmentation de l'incidence de cancers, mais aussi que celle-ci augmenterait la survenue d'attaques cardiaques et de maladies coronariennes. Les phytoestrogènes semblent être une alternative intéressante à la THS. En effet, plusieurs études longitudinales et in vitro ont montré que les phytoestrogènes diminuaient l'incidence des MCV en améliorant le profil lipidique et en augmentant la résistance des lipoprotéines de faible densité (LDL) à l'oxydation. Cet effet protecteur des phytoestrogènes à l'égard des LDL semble se faire par l'amélioration de l'activité de l'enzyme paraoxonase 1 (PON1) présente à la surface des lipoprotéines de haute densité (HDL). Ainsi, le but de notre étude est d'évaluer l'effet d'une supplémentation en phytoestrogènes associés à l'exercice physique sur les marqueurs du stress oxydatif et l'activité de la PON1 chez les femmes postménopausées présentant un gain pondéral. Pour ce faire, nous avons recruté des femmes âgées entre 50 et 75 ans que nous avons aléatoirement réparties en deux groupes, 25 femmes dans le groupes phytoestrogènes et 25 femmes dans le groupe placebo. Ces sujets devaient prendre des phytoestrogènes (70 mg/jour d'isoflavones) ou le placebo pendant une période de six mois, puis les deux groupes, en plus de ces suppléments, étaient soumis à des séances d'exercices aérobies pendant six mois additionnels. Des prélèvements sanguins étaient effectués au début de l'étude, après 6 mois et à la fin de la période de suivie (12 mois). Un certain nombre de marqueurs sanguins du stress oxydatif étaient mesurés, notamment l'activité antioxydante totale (AAOT) et résiduelle (AoGap), les diènes conjugués, les dialdéhydes maloniques (MDA), mais aussi la vitamine C, la vitamine E, l'activité paraoxonase et la leptine. Nos résultats montrent une augmentation significative de la vitamine C et de l'activité paraoxonase dans les deux groupes au bout des 12 mois de suivi et également une diminution significative de la vitamine E dans les deux groupes à l'issue de la même période. Aucune variation significative n'a été observée lors du dosage des autres variables. Ces résultats suggèrent que les phytoestrogènes n'ont aucun effet sur l'ensemble des marqueurs du stress oxydatif, mais que les variations significatives obtenues lors des dosages des vitamines C et E ainsi que de l'activité paraoxonase seraient dues à une réponse adaptative de l'organisme au stress induit par l'exercice physique. L'absence d'effets des phytoestrogènes pourrait aussi s'expliquer par le haut niveau d'abandons observé tout au long de l'étude ou encore par le fait que la dose prescrite n'est pas nécessairement suffisante pour avoir une influence positive sur les différentes variables étudiées.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine : Nancy 1 : 2003. / Titre provenant de l'écran-titre.

La nutrition est l’un des facteurs environnementaux modifiables pouvant avoir un rôle majeur dans la prévention des maladies cardiovasculaires (MCV). Dans ce cadre, un intérêt croissant a été porté ces dernières décennies aux polyphénols, des composés bioactifs potentiellement protecteurs. L’objectif général du travail de cette thèse était l’étude du lien entre la qualité de l’alimentation et les MCV, à partir des données issues des cohortes françaises SU.VI.MAX et NutriNet-Santé. Le premier objectif était d’étudier l’association prospective entre un score individuel mesurant la qualité globale de l’alimentation (score FSA-NPS DI) et le risque de MCV. Le second objectif était d’étudier les associations entre les apports alimentaires en polyphénols et le risque de MCV ainsi que la variation du statut pondéral, en utilisant la table de composition Phenol-Explorer®. Enfin, le troisième objectif était de comparer les consommations et les comportements alimentaires des participants de l’étude NutriNet-Santé présentant une MCV ou un trouble cardiométabolique à des témoins. Concernant le premier objectif, nos résultats indiquaient que des choix alimentaires de moindre qualité nutritionnelle, comme reflété par un score FSA-NPS DI plus élevé, étaient associés à une augmentation de risque de MCV, en particulier chez les individus en surpoids ou obèses dans la cohorte NutriNet-Santé et les fumeurs et ceux ayant un faible niveau d’activité physique dans la cohorte SU.VI.MAX. Concernant le deuxième objectif, nos résultats indiquaient que les anthocyanines, les catéchines, les flavonols, les dihydrochalcones, les dihydroflavonols, les acides hydroxybenzoiques et les stilbènes étaient associés à une moindre survenue des MCV. Nos résultats indiquaient également qu'un apport plus élevé en polyphénols totaux ainsi qu'un apport plus élevé en flavones, flavanones, proanthocyanidines, lignanes et acides hydroxycinnamiques étaient associés à une moindre augmentation de l’adiposité au cours du suivi. Concernant le troisième objectif, nous avons montré, que les adultes, présentant une maladie cardiovasculaire ou cardio-métabolique avaient des comportements moins favorables pour la santé que des témoins du même âge et sexe. Nous avons ainsi mis en évidence les aspects nutritionnels sur lesquels il serait stratégique d’axer en priorité les efforts de prévention et d’accompagnement des patients afin d’améliorer la prise en charge des maladies cardio-métaboliques et cardiovasculaires après leur diagnostic. En conclusion, les résultats de cette thèse ont contribué à une meilleure compréhension du rôle potentiel des facteurs nutritionnels dans l’étiologie des maladies cardiovasculaires via une approche holistique et plus spécifique pour les polyphénols. Cette thèse offre des pistes de réflexion pour les futures stratégies en prévention primaire, secondaire et tertiaire des maladies cardiovasculaires. / Nutrition is one of the modifiable environmental factors that may have a major role in the prevention of cardiovascular diseases (CVD). In this context, in etiological epidemiology, there has been a growing interest in polyphenols – bioactive components that are potentially protective. Hence, the general objective of the work presented in this thesis was to study the link between the quality of the diet and CVD, based on data from the French cohorts SU.VI.MAX and NutriNet-Santé.The first objective was to study the prospective association between an individual score measuring the overall quality of the diet (the FSA-NPS DI) and CVD risk, in the context of a French national primary prevention strategy aiming to apply a coloured front-of-package label (the 5C label). The second objective was to examine the association of dietary intakes of different polyphenols with CVD risk and with weight change, using the Phenol-Explorer® composition table. Finally, the third objective was to compare the food and nutrient consumptions and lifestyle behaviours of NutriNet-Santé participants presenting a CVD or a cardiometabolic disorder with those of ‘control’ participants. Concerning the first objective, our results indicated that the choice of foods of a lower nutritional quality, as reflected by a higher FSA-NPS DI score, was associated with an increase in CVD risk – in particular among overweight or obese participants of the NutriNet-Santé cohort, and among participants of the SU.VI.MAX cohort that were smokers or had a low physical activity level. Concerning the second objective, our results indicated that anthocyanins, catechins, flavonols, dihydrochalcones, dihydroflavonols, hydroxybenzoic acids, other phenolic acids and stilbenes were associated with a lower CVD risk. Our results also indicated that a higher intake of total polyphenols as well as a higher intake of falvones, flavanones, proanthocyanins, lignans and hydroxycinnamic acids was associated with a less pronounced increase in body mass index and waist circumference over 6 years. Concerning the third objective, we have shown that adults presenting a CVD or a cardiometabolic disorder had less beneficial behaviours than control participants of the same age and sex, in terms of physical activity, smoking status, and the consumption of alcohol, fruits and vegetables, whole grain cereals, of meat and particularly of processed meat. In addition, we have observed a lower intake of most polyphenol categories among patients. Our results thus provide indications on the nutritional elements that should be at the centre of secondary and tertiary prevention strategies, so as to improve the treatment of CVD and cardiometabolic dysfunctions once that they are diagnosed.To conclude, this thesis contributes to a better understanding of the role of nutritional factors in the development of CVD, using both holistic and specific (through polyphenols) approaches. These results are of interest for future prevention strategies that aime at reducing the risks of CVD through nutrition.

Nous proposons une revue de la littérature approfondie sur la pharmacologie des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et les résultats de nos études sur leur utilisation dans l'artérite à cellules géantes. Nous avons montré que l'exposition aux statines n'est pas associée au risque de survenue d'artérite à cellules géantes dans la population générale. Toutefois, une exposition aux statines jusqu'à 20 mois pourrait favoriser un sevrage plus rapide en corticoïdes. L'utilisation des statines au cours de l'artérite à cellules géantes ne doit pas être définitivement exclu. D'autant plus que nous avons également montré que les patients, diagnostiqués pour une artérite à cellules géantes, les plus âgés ou connus pour avoir des comorbidités cardiovasculaires présentent un risque élevé d'hospitalisation pour évènement cardiovasculaire majeur après la phase initiale de la maladie et doivent être étroitement surveillés en ce sens. Nous montrons qu'il existe un besoin non satisfait en terme de prévention cardiovasculaire dans l'artérite à cellules géantes. Les statines semblent efficaces pour prévenir les événements cardiovasculaires majeurs dans cette population. / We propose a comprehensive review on HMG-CoA reductase inhibitors pharmacology and results of our studies on their use in giant cell arteritis. We showed that statins exposure was not associated with giant cell arteritis occurrence in the general population. However, exposure to statins up to 20 months may favor a quicker corticosteroid tapering. Based on those results statin impact on giant cell arteritis course should not be definitively ruled out. We also showed that older giant cell arteritis patients and those suffering from cardiovascular comorbidities present a high risk of cardiovascular hospitalization occurrence after the initial phase of the disease and should be closely monitored to prevent subsequent cardiovascular disease. This proves that there is an unmet need of cardiovascular prevention in giant cell arteritis patients. Statins seems highly efficient to prevent major cardiovascular events in this population.

Les nucléotides, en tant que seconds messagers (AMPc et GMPc) et qu’agonistes des récepteurs purinergiques (ADP, ATP, UDP et UTP) jouent de nombreux rôles dans la régulation des processus physiologiques et pathologiques. Bien que les réponses physiologiques impliquant les nucléotides ne se limitent pas aux maladies cardiovasculaires, ce projet s’est focalisé sur celles-ci, en particulier sur l’athérosclérose, le dysfonctionnement endothélial et l’anévrisme cérébral étant donné que notre laboratoire s’intéresse de près aux phénomènes inflammatoires liés à ces pathologies. Il est par exemple reconnu que les variations des taux d’AMPc et de GMPc peuvent réguler la fonction de la barrière endothéliale (via les phosphodiestérases qui les hydrolysent respectivement en AMP et GMP inactives et via les cyclases qui les synthétisent à partir des nucléotides triphosphates) et donc causer le dysfonctionnement endothélial qui est une cause sous-jacente de plusieurs conditions pathologiques telle que l’athérosclérose. Mais aussi, que le relargage de l’ATP par les fibres sympathiques dans les cellules musculaires lisses peut causer une augmentation de la pression sanguine et qu’une augmentation de l’ADP extracellulaire mène à l’agrégation plaquettaire (via les récepteurs purinergiques). Ces deux phénomènes sont associés au développement de l’athérosclérose et des anévrismes. Il est également avéré que l’ATP et l’UTP libérés par les globules rouges lors de lésions de ceux-ci permettent une vasodilatation par l’activation de la NO synthase endothéliale. L’UTP libéré peut également être métabolisé en UDP, un agoniste des récepteurs P2Y6 impliqué dans l’activation des macrophages et dans la production de NO. Suite à toutes ces implications des nucléotides dans les processus inflammatoires et le fait que la littérature n’offrait aucune méthode permettant le dosage et la séparation simultanée des neufs nucléotides étudiés dans ce travail, il semblait essentiel de développer et de valider une nouvelle méthode LC-MS/MS permettant ce dosage. Dans un premier temps, deux méthodes d’extraction des nucléotides ont été mises au point, à savoir une méthode par de l’EtOH à froid suivi d’une lyophilisation puis d’une reprise par de l’H2O milliQ ;alternativement, nous avons utilisé une méthode d’extraction par du PCA 8 %. Une méthode analytique LC-MS/MS a été développée et validée pour neuf nucléotides :AMP, vi ADP, ATP, UMP, UDP, UTP, GMP, AMPc et GMPc avec l’avantage de quantifier ces neufs nucléotides simultanément en moins de 10 minutes. Dans un deuxième temps, les résultats obtenus avec la méthode LC-MS/MS pour trois des nucléotides (AMPc, ADP et ATP) ont été comparés à ceux obtenus avec des kits vendus dans le commerce (cAMP Enzyme Immunoassay kit, ADP Assay kit, ATP Bioluminescent Assay kit) pour appuyer la validation de cette méthode de quantification. Les résultats ont montré une erreur relative allant de 6,8 à 11,7 % par rapport aux valeurs obtenues avec les kits qui sont des références en la matière quant à la quantification de ces nucléotides. Dans un troisième temps, la méthode a été testée in vitro sur des cellules endothéliales EA.Hy926 stimulées par du TNF-α, des Ox-LDLs, des LDLs natives ou des Mox-LDLs en présence ou non d’inhibiteurs de phosphodiestérases, et in vivo sur du plasma et des globules rouges de donneurs sains avant et après stase veineuse et de patients atteints d’anévrisme cérébral avant et après la pose d’un stent. Ces analyses ont été possibles grâce à la validation préalable de la méthode et ont permis de nouvelles observations quant à la variation des taux de nucléotides lors de processus inflammatoires. En conclusion, ce travail nous a permis de mettre au point deux méthodes d’extraction des nucléotides et de développer une méthode LC-MS/MS précise, sensible et exacte pour la quantification de neufs nucléotides impliqués dans des phénomènes inflammatoires de pathologies cardiovasculaires. Ce projet a également permis l’analyse in vitro et in vivo de ces neufs nucléotides dans différentes matrices et dans différentes conditions physiopathologiques menant effectivement à des variations des taux de ceux-ci. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Pharmacie) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Contexte : La polypharmacie et le taux de mortalité des patients atteints d’insuffisance cardiaque (IC) croissent avec l’âge. Cependant, le lien entre la polypharmacie et la mortalité des malades d’IC est peu documenté au Canada. Il paraît donc nécessaire d’étudier l’association entre la polypharmacie aux médicaments cardiovasculaires et non cardiovasculaires et le risque de mortalité chez les patients âgés (≥ 66 ans), dont un diagnostic récent d’IC a été posé. Méthodes : À partir de deux bases de données administratives du Québec, une cohorte de patients âgés avec un diagnostic récent d’IC entre 1998 et 2015 a été constituée. Un devis cas-témoin imbriqué dans cette cohorte a permis d’apparier les cas de décès aux contrôles sur l’âge, le sexe et leur durée de suivi. La polypharmacie a été évaluée dans les trois derniers mois précédant la date de décès des patients. La relation entre le risque de mortalité et la polypharmacie aux médicaments cardiovasculaires (≥5 médicaments) et non cardiovasculaires (≥ 6 médicaments) a été testée par application d’une régression logistique conditionnelle ajustée aux comorbidités et aux médicaments cardiovasculaires. Résultats : L’échantillon comportait 1530 cas d’âge moyen de 83,4 ans. Parmi eux, 98,6 % présentaient au moins une comorbidité. Leur prévalence d’exposition à la polypharmacie aux médicaments cardiovasculaires était de 65,0 % et celle aux médicaments non cardiovasculaires de 63,9 %. Les données montraient une réduction importante du nombre de médicaments dans le dernier mois précédant la date de décès. Les analyses, ajustées aux comorbidités et aux médicaments cardiovasculaires, ont révélé que les patients exposés à la polypharmacie ≥ 6 médicaments non cardiovasculaires avaient 1,43 fois le risque de mortalité (IC 95 % : 1,28-1,60), comparés aux patients avec une polypharmacie < 6 médicaments non cardiovasculaires. En revanche, cette association était non significative pour les aînés avec une polypharmacie ≥ 5 médicaments cardiovasculaires (OR=0,91; IC 95 % : 0,79-1,04). Conclusion : Cette étude a révélé une association positive entre la polypharmacie aux médicaments non cardiovasculaires et le risque mortalité chez les patients âgés nouvellement diagnostiqués d’une IC. / Background : Polypharmacy and the mortality rate of heart failure (HF) patients increase with age. However, the link between polypharmacy and HF patients mortality is poorly documented in Canada. Therefore, it’s necessary to study the association between polypharmacy with cardiovascular and non-cardiovascular drugs and the risk of mortality in elderly (≥ 66 years) newly diagnosed HF patients. Methods : Using two Quebec administrative databases, a cohort of elderly patients with a recent diagnosis of HF between 1998 and 2015 was established. A nested case-control design study allowed the cases of death to be matched to controls on age, sex and duration of the follow-up. Polypharmacy was assessed in the last three months prior to the date of patient death. The relationship between mortality risk and polypharmacy to cardiovascular (≥ 5 drugs) and non-cardiovascular (≥ 6 drugs) drugs was tested using conditional logistic regression adjusted for comorbidities and cardiovascular drugs. Results : The sample consisted of 1530 cases with a mean age of 83.4 years. Among them, 98.6% had at least one comorbidity. Their prevalence of polypharmacy to cardiovascular drugs was 65.0% and 63.9% to non-cardiovascular drugs. The data showed a significant reduction in medications was seen in the last month the date of death. Comorbidities and cardiovascular drugs adjusted analyses reported that patients with polypharmacy ≥ 6 non-cardiovascular drugs had 1.43 times the risk of mortality (95 % CI : 1.28-1.60) compared to patients with polypharmacy < 6 non-cardiovascular drugs. On the other hand, this association wasn’t statistically significant for elderly with polypharmacy ≥ 5 cardiovascular drugs (OR=0.91; 95 % CI : 0.79-1.04). Conclusion : This study found a positive association between polypharmacy with non-cardiovascular drugs and the risk of mortality in elderly patients newly diagnosed with HF.