Orientador: Jose Augusto R. Rodrigues / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-25T23:12:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mancilha_Moacirde_M.pdf: 3582851 bytes, checksum: 83625e4231292d0ccfb3f66a23c30cf6 (MD5) Previous issue date: 1999 / Mestrado

Orientador : Albert James Kascheres / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-16T12:51:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Joussef_AntonioCarlos_M.pdf: 6195865 bytes, checksum: 8b7236f4761ea4f7de5671f7f0ba975c (MD5) Previous issue date: 1980 / Mestrado

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2009. / Made available in DSpace on 2012-10-24T20:44:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 267247.pdf: 662168 bytes, checksum: 25d11e6c890c6089a8f2d2e413494306 (MD5) / Neste trabalho, um novo índice topológico é proposto, baseado na observação de que a retenção cromatográfica de alcanos e alcenos depende fortemente da carga atômica líquida dos átomos de carbono dessas moléculas. O índice semi-empírico eletrotopológico ( ) é aplicado para prever a retenção cromatográfica de hidrocarbonetos alifáticos, aldeídos, cetonas e ésteres. A correlação linear simples entre os índices de retenção cromatográficos e os valores dos para alcanos e alcenos é de boa qualidade e estabilidade interna conforme os parâmetros estatísticos: r= 0,9990; s=10,74; N=179. Os modelos de QSRR para aldeídos e cetonas usando o são também de boa qualidade: r = 0,9994; s = 10,31; N = 15 para aldeídos e r = 0,9997; s = 11,72; N = 42 para cetonas. Modelos de QSRR utilizando para ésteres alifáticos em diferentes fases estacionárias apresentam parâmetros estatísticos variando entre: r=0,9990 a 0,9959; e s=7,65 a 16,02. Um modelo combinado para a predição do índice de retenção usando o índice proposto e a polaridade de McReynolds é de boa qualidade estatística conforme os parâmetros de mérito: r = 0,9978; s = 12,94; N = 500. Este índice codifica tanto a distribuição de carga quanto detalhes estruturais, relacionados ao tamanho, ramificação e presença de heteroátomos, possibilitando novos estudos de QSPR para diferentes funções orgânicas.

Devido a sua múltipla reatividade, cetonas são possivelmente a classe mais versátil de moléculas para a formação de ligações C-C na Química Orgânica. Além disso, cetonas são amplamente encontradas em muitos compostos bioativos e fármacos. Consequentemente, embora muitos métodos para a síntese de cetonas já tenham sido desenvolvidos, ainda existe um grande apelo para a elaboração de novas metodologias. Dentre os métodos para a síntese de cetonas, aqueles baseados na adição de reagentes organometálicos a compostos derivados de ácidos carboxílicos estão entre os mais populares na literatura. No entanto, para os derivados de ácidos carboxílicos que apresentam baixa reatividade, como por exemplo as amidas, existem poucas estratégias que conseguem evitar a dupla adição dos compostos organometálicos, e por consequência a formação de alcoóis terciários. Nesse contexto, o presente trabalho busca proporcionar uma alternativa para preencher essa lacuna existente na literatura, através do desenvolvimento de uma metodologia para a transformação direta de amidas terciárias em cetonas, mediante a reação entre sais de cetenimínio e reagentes de Grignard. Para isso diferentes amidas terciárias foram empregadas em reações com anidrido tríflico para a formação dos correspondentes cetenimínios, na presença de bases derivadas da piridina. A seguir, sobre esses intermediários bastante reativos foram adicionados reagentes de Grignard ou organozinco, sendo esta etapa seguida por hidrólise em meio básico. A adição de haletos de aril-magnésio levou a formação das cetonas de interesse em rendimentos de 19-70% após purificação por cromatografia em coluna. No entanto, a adição de organozinco não se mostrou eficiente, não sendo possível a obtenção das cetonas de interesse. / Advisor: Dr. Diogo Seibert Lüdtke Due to their multiple reactivities, ketones are perhaps the most versatile class of molecules for C-C bond formation in organic chemistry. In addition, ketones are widely found in many bioactive compounds and drugs. Consequently, although many methods for the synthesis of ketones have already been developed, there is still a great appeal for the development of new methodologies. Among the methods for ketone synthesis, those based on the addition of organometallic reagents to carboxylic acid derivatives are among the most popular in the literature. However, for the derivatives of carboxylic acids which show low reactivity, such as amides, there are few strategies that can avoid double addition of the organometallic reagents, and thus the formation of tertiary alcohols. In this context, this work seeks to provide an alternative to fill this gap in the literature, through the development of a methodology for the direct transformation of tertiary amides to ketones, by the reaction between keteniminium salts and Grignard reagents. For this purpose, different tertiary amides were employed in reactions with triflic anhydride to form the corresponding keteniminium in presence of bases derived from pyridine. Next, to these very reactive intermediates was added organozinc or Grignard reagent, being this step followed by hydrolysis under basic conditions. The addition of aryl magnesium halides led to the formation of the ketones of interest in 19-70% yield, after purification by column chromatography. However, the addition of organozinc reagents was not efficient, not being possible to obtain the ketone of interest.

Devido a sua múltipla reatividade, cetonas são possivelmente a classe mais versátil de moléculas para a formação de ligações C-C na Química Orgânica. Além disso, cetonas são amplamente encontradas em muitos compostos bioativos e fármacos. Consequentemente, embora muitos métodos para a síntese de cetonas já tenham sido desenvolvidos, ainda existe um grande apelo para a elaboração de novas metodologias. Dentre os métodos para a síntese de cetonas, aqueles baseados na adição de reagentes organometálicos a compostos derivados de ácidos carboxílicos estão entre os mais populares na literatura. No entanto, para os derivados de ácidos carboxílicos que apresentam baixa reatividade, como por exemplo as amidas, existem poucas estratégias que conseguem evitar a dupla adição dos compostos organometálicos, e por consequência a formação de alcoóis terciários. Nesse contexto, o presente trabalho busca proporcionar uma alternativa para preencher essa lacuna existente na literatura, através do desenvolvimento de uma metodologia para a transformação direta de amidas terciárias em cetonas, mediante a reação entre sais de cetenimínio e reagentes de Grignard. Para isso diferentes amidas terciárias foram empregadas em reações com anidrido tríflico para a formação dos correspondentes cetenimínios, na presença de bases derivadas da piridina. A seguir, sobre esses intermediários bastante reativos foram adicionados reagentes de Grignard ou organozinco, sendo esta etapa seguida por hidrólise em meio básico. A adição de haletos de aril-magnésio levou a formação das cetonas de interesse em rendimentos de 19-70% após purificação por cromatografia em coluna. No entanto, a adição de organozinco não se mostrou eficiente, não sendo possível a obtenção das cetonas de interesse. / Advisor: Dr. Diogo Seibert Lüdtke Due to their multiple reactivities, ketones are perhaps the most versatile class of molecules for C-C bond formation in organic chemistry. In addition, ketones are widely found in many bioactive compounds and drugs. Consequently, although many methods for the synthesis of ketones have already been developed, there is still a great appeal for the development of new methodologies. Among the methods for ketone synthesis, those based on the addition of organometallic reagents to carboxylic acid derivatives are among the most popular in the literature. However, for the derivatives of carboxylic acids which show low reactivity, such as amides, there are few strategies that can avoid double addition of the organometallic reagents, and thus the formation of tertiary alcohols. In this context, this work seeks to provide an alternative to fill this gap in the literature, through the development of a methodology for the direct transformation of tertiary amides to ketones, by the reaction between keteniminium salts and Grignard reagents. For this purpose, different tertiary amides were employed in reactions with triflic anhydride to form the corresponding keteniminium in presence of bases derived from pyridine. Next, to these very reactive intermediates was added organozinc or Grignard reagent, being this step followed by hydrolysis under basic conditions. The addition of aryl magnesium halides led to the formation of the ketones of interest in 19-70% yield, after purification by column chromatography. However, the addition of organozinc reagents was not efficient, not being possible to obtain the ketone of interest.

Devido a sua múltipla reatividade, cetonas são possivelmente a classe mais versátil de moléculas para a formação de ligações C-C na Química Orgânica. Além disso, cetonas são amplamente encontradas em muitos compostos bioativos e fármacos. Consequentemente, embora muitos métodos para a síntese de cetonas já tenham sido desenvolvidos, ainda existe um grande apelo para a elaboração de novas metodologias. Dentre os métodos para a síntese de cetonas, aqueles baseados na adição de reagentes organometálicos a compostos derivados de ácidos carboxílicos estão entre os mais populares na literatura. No entanto, para os derivados de ácidos carboxílicos que apresentam baixa reatividade, como por exemplo as amidas, existem poucas estratégias que conseguem evitar a dupla adição dos compostos organometálicos, e por consequência a formação de alcoóis terciários. Nesse contexto, o presente trabalho busca proporcionar uma alternativa para preencher essa lacuna existente na literatura, através do desenvolvimento de uma metodologia para a transformação direta de amidas terciárias em cetonas, mediante a reação entre sais de cetenimínio e reagentes de Grignard. Para isso diferentes amidas terciárias foram empregadas em reações com anidrido tríflico para a formação dos correspondentes cetenimínios, na presença de bases derivadas da piridina. A seguir, sobre esses intermediários bastante reativos foram adicionados reagentes de Grignard ou organozinco, sendo esta etapa seguida por hidrólise em meio básico. A adição de haletos de aril-magnésio levou a formação das cetonas de interesse em rendimentos de 19-70% após purificação por cromatografia em coluna. No entanto, a adição de organozinco não se mostrou eficiente, não sendo possível a obtenção das cetonas de interesse. / Advisor: Dr. Diogo Seibert Lüdtke Due to their multiple reactivities, ketones are perhaps the most versatile class of molecules for C-C bond formation in organic chemistry. In addition, ketones are widely found in many bioactive compounds and drugs. Consequently, although many methods for the synthesis of ketones have already been developed, there is still a great appeal for the development of new methodologies. Among the methods for ketone synthesis, those based on the addition of organometallic reagents to carboxylic acid derivatives are among the most popular in the literature. However, for the derivatives of carboxylic acids which show low reactivity, such as amides, there are few strategies that can avoid double addition of the organometallic reagents, and thus the formation of tertiary alcohols. In this context, this work seeks to provide an alternative to fill this gap in the literature, through the development of a methodology for the direct transformation of tertiary amides to ketones, by the reaction between keteniminium salts and Grignard reagents. For this purpose, different tertiary amides were employed in reactions with triflic anhydride to form the corresponding keteniminium in presence of bases derived from pyridine. Next, to these very reactive intermediates was added organozinc or Grignard reagent, being this step followed by hydrolysis under basic conditions. The addition of aryl magnesium halides led to the formation of the ketones of interest in 19-70% yield, after purification by column chromatography. However, the addition of organozinc reagents was not efficient, not being possible to obtain the ketone of interest.

Orientador : Carol Hollingworth Collins / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-13T23:43:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coutrim_MauricioXavier_M.pdf: 5308908 bytes, checksum: 241fe40390d42cb1c51b71e14611e60a (MD5) Previous issue date: 1991 / Mestrado

Orientador : Albert James Kascheres / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-15T02:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Braga_AntonioClaudioHerrera_D.pdf: 8667536 bytes, checksum: 2dc19209d775f5bff308ac5807147a52 (MD5) Previous issue date: 1987 / Doutorado

Orientador: Eduardo Joaquim de Souza Vichi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-16T12:49:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Stein_Edison_D.pdf: 3979907 bytes, checksum: adb3aa5df75be28b67bf8f8d0131a782 (MD5) Previous issue date: 1982 / Doutorado

Neste trabalho descreve-se a síntese e a avaliação biológica de uma série de análogos quirais da 9-amino-1,2,3,4-tetraidroacridina, conhecida como tacrina, que é um importante fármaco utilizado no tratamento da doença de Alzheimer. Esses análogos foram obtidos através da reação de ciclocondensação do tipo Friedländer entre a antranilonitrila e ciclocetonas terpênicas. As ciclocetonas quirais foram obtidas a partir dos monoterpenos naturais (R)-(+)-pulegona, (S)-(-)-perilaldeído, β-pineno e (S)-(-)-verbenona. As cetonas (R)-3-metilciclopentanona, (R)-3-metilcicloexanona, (R)-2,2,5-trimetilciclooctan-1,3-diona, (2S,5R)-2-tert-butil-5-metilcicloexanona, (2R,5R)-2-tert-butil-5-metilcicloexanona, (2S,5R)-5-metil-2-(2-fenilpropan-2-il)cicloexanona e (2R,5R)-5-metil-2-(2-fenilpropan-2-il)cicloexanona foram preparadas a partir da (R)-(+)-pulegona. Partindo-se do (S)-(-)-perilaldeído realizou-se a síntese das cetonas (S)- 3-isopropilciclopentanona, (S)-3-isopropilcicloexanona, (S)- 5-isopropil-2-isopropildenecicloexanona, (S)-5-isopropil-2,2-dimetilcicloeptadiona e (2R, 5S)-2,5-diisopropilcicloexanona. As cetonas bicíclicas (+)-nopinona e cis-verbanona foram obtidas em uma única etapa a partir do β-pineno e da (S)-(-)-verbenona, respectivamente. As reações de ciclocondensação entre a antranilonitrila (31) e as ciclocetonas terpênicas 187 foram conduzidas na presença do ácido de Lewis BF3.Et2O, fornecendo uma série de análogos quirais da tacrina 188 com moderados a bons rendimentos, após purificação por coluna cromatográfica. Além disso, estudou-se a aplicação de diferentes haletos metálicos como ácidos de Lewis na reação de ciclodesidratação entre a antranilonitrila e a cicloexanona. Os novos análogos quirais da tacrina foram testados em ensaios de atividade inibitória frente à enzima acetilcolinesterase. Foi observado que todos os compostos testados mostraram atividade inibitória, sendo que o análogo 189a mostrou-se 1,4 vezes mais potente na inibição da enzima, comparativamente à tacrina. Visando-se a obtenção de compostos do tipo bis-tacrina, realizou-se a síntese de uma série de 9-cloro-1,2,3,4-tetraidroacridinas quirais 209 através da reação de Friedländer entre o ácido antranílico (74) e algumas ciclocetonas terpênicas 187 na presença de POCl3.Também neste contexto da obtenção de compostos homo e heterodiméricos análogos quirais do bis-tacrina, o precursor aminado 220 foi preparado através da reação de substituição nucleofílica entre 9-cloro-1,2,3,4-tetraidroacridina (61) e 1,7-diaminoeptano. / This work describes the synthesis and biological evaluation of new chiral tacrine analogues prepared from cyclocondensation type Friedländer reaction between anthranilonitrile and terpenic ketones. The cycloketones synthesized in this work were obtained from natural monoterpenes (R)-(+)-pulegone, (S)-(-)-perillaldehyde, β-pinene and (S)-(-)-verbenone. (R)-3-methylcyclopentanone, (R)-3-methylcyclohexanone, (R)-2,2,5-trimetilcyclooctane-1,3-dione, (2S,5R)-2-tert-buthyl-5-methylcyclohexanone, (2R,5R)-2-tert-buthyl-5-methylcyclohexanone, (2S,5R)-5-methyl-2-(2-phenylpropane-2-il)cyclohexanone and (2R,5R)-5-methyl-2-(2-phenylpropan-2-il)ciclohexanone were prepared from (R)-(+)-pulegone. (S)- 3-isopropylcyclopentanone, (S)-3-isopropylcyclohexanone, (S)-5-isopropyl-2-(propan-2-ylidene)cyclohexanone, (S)-5-isopropyl-2,2-dimethylcycloheptane-1,3-dione and (2R, 5S)-2,5-diisopropylcyclohexanone were synthesized from (S)-(-)-perillaldehyde. The bicyclic ketones (+)-nopinone and cis-verbanone were obtained from β-pinene and (S)-(-)-verbenone, respectively. The cyclodehydratation reactions between the anthranilonitrile (31) and terpenic cycloketones 187 were performed using BF3.Et2O as the Lewis acid to afford chiral tacrine analogues 188 with moderate to good yields, after chromatography column. In addition, we have examined the Lewis acid-promoted cyclodehydratation reaction between anthranilonitrile and cyclohexanone using several metallic halides as Lewis acids. The new chiral tacrine analogues were tested as acetylcholinesterase (AChE) inhibitors. All compounds assayed showed AChE inhibitory activity and the compound 189a was an effective inhibitor of AChE which showed 1,4-fold more potent than tacrine. In order to prepare chiral homodimeric and heterodimeric tacrine congeners, we have synthesized a serie of new chiral 9-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridines 209 from Friedländer reaction between anthranilic acid (74) and some terpenic cycloketones 187 in the presence of POCl3. Also, we have prepared the amine precursor 220, which is an important precursor to the synthesis of homo or heterodimeric tacrine congeners, through the nucleophylic reaction between 9-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridine (61) and 1,7-diaminoheptane.