Orientadores: Eliana Cotta de Faria, Andrei Carvalho Sposito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T05:11:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vendrame_Felipe_M.pdf: 1091840 bytes, checksum: 4ae9b0626a5c1d06cdf37066842a24fc (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Baixas concentrações plasmáticas da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) constituem um dos fatores de risco para o desenvolvimento da doença cardiovascular aterosclerótica, a principal causa de morte nos países desenvolvidos e emergentes. A niacina é conhecida por ser o principal fármaco a aumentar as concentrações de HDL-C. A concentração plasmática reduzida das lipoproteínas de alta densidade está associada à vulnerabilidade ao estresse oxidativo e a propensão à disfunção endotelial. A niacina através da ativação de seu receptor específico acoplado à proteína G (GPR109A) promove efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes. Com base nestas informações, este estudo investigou o efeito de curto prazo da niacina e da niacina associada ao laropipranto sobre a função endotelial, parâmetros séricos bioquímicos e físico-químicos em indivíduos hipoalfalipoproteinêmicos. O estudo foi realizado em 18 indivíduos assintomáticos, de ambos os gêneros com idade entre 20 e 60 anos apresentando concentrações plasmáticas de HDL-C abaixo de 40 mg/dL. Os indivíduos foram tratados com niacina de liberação prolongada 1g/dia (NLE, Metri, Libbs Farmacêutica, São Paulo, Brasil) e niacina associada ao laropipranto 1g/20mg (NLE/LRPT, Cordaptive, Merck, São Paulo, Brasil), em um estudo crossover e a sequência de tratamentos foi realizada de forma aleatória. As amostras de plasma e a dilatação fluxo mediada da artéria braquial (FMD) foram obtidas no início do estudo, no 7º dia do tratamento 1, no 7º dia após washout e no 7 º dia do tratamento 2. Após terapias com NLE e NLE/LRPT as concentrações de triglicérides diminuíram 4,0% e 3,0% (p <0,05) e o tamanho da HDL 5,8% e 6,2%, (p <0,05) além de aumentarem a glicose 5,0 e 8,0 % (p <0,02) e a bilirrubina direta 62% e 50% (p <0,04); também foi observado aumento médio do FMD de 4,5% e 4,1% nos grupos NLE e NLE/LRPT, respectivamente. Não houve alteração de HDL-C e na atividade da proteína de transferência de colesteril éster (CETP) após ambos os tratamentos. Todas estas modificações foram revertidas após o período de washout. Na análise intergrupos, não houve diferenças em relação à variação de HDL-C, triglicérides, proteína C reativa, bilirrubina direta e FMD. Os resultados revelam que a terapia de niacina de curto prazo pode melhorar a função endotelial em indivíduos com baixas concentrações de HDL-C. A adição do antagonista de PGD2 (laropipranto) não influenciou o efeito da niacina sobre a função endotelial / Abstract: Low plasma levels of high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) are one of the risk factors involved in the development of atherosclerotic cardiovascular disease, the main cause of death in developed and emerging countries. Niacin is known as the main drug used to increase HDL-C levels. Reduced concentrations of high density lipoproteins are associated to oxidative stress vulnerability and tendency to endothelial dysfunction. Niacin, through the activation of its specific receptor coupled to G protein (GPR109A) promotes anti-inflammatory and antioxidant effects. Therefore, this study investigated the short-term effect of niacin and niacin associated to laropiprant on endothelial function, biochemical and physical-chemical serum parameters, in hypoalphalipoproteinemic subjects. The study was carried out in 18 asymptomatic subjects, male and female, aged between 20 and 60 years, with HDL-C plasma concentrations below 40 mg/dL. Subjects were treated with extended-release niacin 1g/day (NLE, Metri, Libbs Pharmaceutics, Sao Paulo, Brazil) and niacin associated to laropiprant 1g/20mg (NLE/LRPT, Cordaptive, Merck, Sao Paulo, Brazil), in a crossover study. The sequence of treatments was randomly determined. Plasma samples and flow-mediated dilatation of the brachial artery (FMD) were obtained in the beginning of the study, on the 7th day of treatment 1, on the 7th after washout and on the 7th day of treatment 2. After therapies with NLE and NLE/LRPT respectively, triglycerides (TG) concentrations decreased 4,0% and 3,0% (p <0,05) and HDL size 5,8% and 6,2%, (p <0,05); besides, glucose increased 5,0 and 8,0 % (p <0,02) and direct bilirubin 62% and 50% (p <0,04). The average increase of FMD was 4,5% and 4,1% on NLE and NLE/LRPT groups, respectively. No changes in HDL-C and the activity of cholesteryl ester transfer protein (CETP) after both treatments were observed. All these changes were reversed after the washout period. In intergroup analysis, no differences were found regarding variations in HDL-C, triglycerides, C reactive protein (CRP), direct bilirubin and FMD. These results suggest that short-term niacin therapy may improve endothelial function in subjects with low HDL-C concentrations. The addition of the PGD2 antagonist (laropiprant) did not influence niacin¿s effect on endothelial function / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Ciências

O papel do exercício físico na prevenção da doença macrovascular aterosclerótica é atribuído em parte à melhoria no metabolismo de lípides, com evidências para regressão e prevenção no desenvolvimento de aterosclerose. Neste estudo, avaliamos o efeito de 6 semanas de treinamento físico aeróbio (protocolo diário em esteira 15 m/min, 30 min, 5 vezes na semana) sobre o transporte reverso de colesterol (TRC) em camundongos C57BL/6 selvagens e transgênicos para CETP humana (CETP-tg). Estes últimos constituem modelo experimental de TRC que se assemelha aos humanos, pela presença da CETP. O TRC é um sistema antiaterogênico, por meio do qual o colesterol é removido de células periféricas e transportado ao fígado para eliminação na bile e excreção fecal. A metodologia utilizada consistiu na injeção intraperitoneal de macrófagos J774 enriquecidos em LDL-acetilada e 3H-colesterol em animais selvagens e CETP-tg sedentários e treinados, após as 6 semanas de estudo. O perfil lipídico não foi modificado após o treinamento físico, no entanto, apenas no grupo CETP-tg treinado houve aumento na concentração de HDL colesterol ao final do estudo. O treinamento físico aeróbio acelerou o TRC em camundongos selvagens, refletido pela maior recuperação de 3H-colesterol no plasma (após 24 h e 48 h da injeção intraperitoneal) e no fígado (após 48 h), em comparação aos animais selvagens sedentários. Este evento associou-se ao aumento de 60% na expressão dos receptores hepáticos SR-BI, em relação ao grupo sedentário. Nos animais CETP-tg, o treinamento físico aumentou o TRC, com maior recuperação de 3H-colesterol - advindo dos macrófagos - no plasma, fígado e também nas fezes (após 24 h e 48 h), em comparação aos animais transgênicos sedentários. Embora a expressão de SR-BI não tenha sido alterada pelo treinamento físico nos animais CETPtg, observou-se nestes animais aumento na expressão hepática do receptor B-E, contribuindo para a maior remoção de colesterol pelo fígado. Os achados apontam para importante papel do exercício físico aeróbio regular sobre o transporte reverso de colesterol de macrófagos, contribuindo para a prevenção contra a gênese e progressão da aterosclerose. / Regular exercise prevents the development of atherosclerosis. We analyzed the role of a six-week aerobic exercise training program in the macrophage reverse cholesterol transport in wild-type (WT) and in human CETP transgenic (CETP-tg) mice. Animals were randomly assigned to sedentary and trained groups (treadmill 15 m/min, 30-min sessions, 5 sessions per week). Plasma lipids were not modified after training, although HDL-cholesterol concentrations levels increased in trained CETP-tg mice only. Plasma CETP activity was not modified after training. A greater recovery of 3H-cholesterol from J774 macrophages injected into peritoneal cavities of mice was found in plasma and in the liver from exercised WT and CETP animals in comparison to sedentary groups. Exercise training induced a greater excretion of 3H-cholesterol in feces only in the CETP-tg mice. The SR-BI expression in the liver was increased and unchanged in trained WT and CETP-tg mice, respectively. The liver expression of LDL receptor was higher in both groups after training. Alternatively, liver X receptor (LXR) increased only in trained WT mice. Aerobic exercise training improves the macrophage RCT in mice, thereby contributing to the prevention and regression of atherosclerosis. The benefit of exercise on the cholesterol excretion in feces in mice was attained only in the presence of CETP, which elucidates the importance of exercise in the prevention of atherosclerosis in humans.

Studying the biosynthesis, utilization and transport of cholesterol as well as the balance between these pathways may allow us to understand better how to keep its harmful deposition in arteries to a minimum. The goal of my thesis was to identify a novel player, namely the acid sphingomyelinase (ASM), in cellular and plasma cholesterol metabolism by elucidating its regulatory and mechanistic functions. / In our families with high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) deficiency, one kindred was found to have mutations for the sphingomyelin phosphodiesterase-1 (SMPD-1). This gene codes for lysosomal and secretory ASM and its mutations cause the recessive disorder of Niemann-Pick type A/B (NPD-A/B). My thesis, based on the study of the gene and the protein defect in this family, has led to four important discoveries. First, SMPD-1 mutations are significantly associated with low HDL-C. Second, in order to unveil the mechanism by which ASM contributes to the regulation of HDL-C levels, we investigated the cellular lipid transport in NPD-B fibroblasts. We showed that lysosomal ASM defects lead to co-segregation and co-localization of sphingomyelin (SM) and cholesterol. However, the SM accumulation does not rate-limit the efflux ability of NPD-B cells. Third, we set up the electrospray ionization-mass spectrometry to give an in-depth qualitative and quantitative phospholipid characterization of HDL particles generated from NPD-B. We found that their SM content is significantly elevated. We subsequently provided evidence that the SM content of HDL could be modulated by secretory ASM. Together with other plasma enzymes including lecithin-cholesterol acyl transferase, secretroy ASM appears to regulate the maturation and clearance of HDL-C from the plasma. Finally, we examined the molecular nature of the NPD-B pathophysiology by investigating the structure-function relationship of ASM. We demonstrated that the C-terminal region of ASM plays a critical role in the enzyme conformation that dictates its enzymatic function and secretion. / In summary, our lessons on NPD-B have enabled us to identify ASM as an important player in lipoprotein cholesterol metabolism. Because HDL-C is inversely associated with coronary heart disease, our findings opened a novel therapeutic avenue in the search of preventive strategies against heart disease in our society.

Thesis (M.Sc.). / Written for the Dept. of Biochemistry. Title from title page of PDF (viewed 2009/06/25). Includes bibliographical references.

Thesis (M.S.)--University of Alabama at Birmingham, 2007. / Title from first page of PDF file (viewed June 30, 2007). Includes bibliographical references (p. 59-65).

O papel do exercício físico na prevenção da doença macrovascular aterosclerótica é atribuído em parte à melhoria no metabolismo de lípides, com evidências para regressão e prevenção no desenvolvimento de aterosclerose. Neste estudo, avaliamos o efeito de 6 semanas de treinamento físico aeróbio (protocolo diário em esteira 15 m/min, 30 min, 5 vezes na semana) sobre o transporte reverso de colesterol (TRC) em camundongos C57BL/6 selvagens e transgênicos para CETP humana (CETP-tg). Estes últimos constituem modelo experimental de TRC que se assemelha aos humanos, pela presença da CETP. O TRC é um sistema antiaterogênico, por meio do qual o colesterol é removido de células periféricas e transportado ao fígado para eliminação na bile e excreção fecal. A metodologia utilizada consistiu na injeção intraperitoneal de macrófagos J774 enriquecidos em LDL-acetilada e 3H-colesterol em animais selvagens e CETP-tg sedentários e treinados, após as 6 semanas de estudo. O perfil lipídico não foi modificado após o treinamento físico, no entanto, apenas no grupo CETP-tg treinado houve aumento na concentração de HDL colesterol ao final do estudo. O treinamento físico aeróbio acelerou o TRC em camundongos selvagens, refletido pela maior recuperação de 3H-colesterol no plasma (após 24 h e 48 h da injeção intraperitoneal) e no fígado (após 48 h), em comparação aos animais selvagens sedentários. Este evento associou-se ao aumento de 60% na expressão dos receptores hepáticos SR-BI, em relação ao grupo sedentário. Nos animais CETP-tg, o treinamento físico aumentou o TRC, com maior recuperação de 3H-colesterol - advindo dos macrófagos - no plasma, fígado e também nas fezes (após 24 h e 48 h), em comparação aos animais transgênicos sedentários. Embora a expressão de SR-BI não tenha sido alterada pelo treinamento físico nos animais CETPtg, observou-se nestes animais aumento na expressão hepática do receptor B-E, contribuindo para a maior remoção de colesterol pelo fígado. Os achados apontam para importante papel do exercício físico aeróbio regular sobre o transporte reverso de colesterol de macrófagos, contribuindo para a prevenção contra a gênese e progressão da aterosclerose. / Regular exercise prevents the development of atherosclerosis. We analyzed the role of a six-week aerobic exercise training program in the macrophage reverse cholesterol transport in wild-type (WT) and in human CETP transgenic (CETP-tg) mice. Animals were randomly assigned to sedentary and trained groups (treadmill 15 m/min, 30-min sessions, 5 sessions per week). Plasma lipids were not modified after training, although HDL-cholesterol concentrations levels increased in trained CETP-tg mice only. Plasma CETP activity was not modified after training. A greater recovery of 3H-cholesterol from J774 macrophages injected into peritoneal cavities of mice was found in plasma and in the liver from exercised WT and CETP animals in comparison to sedentary groups. Exercise training induced a greater excretion of 3H-cholesterol in feces only in the CETP-tg mice. The SR-BI expression in the liver was increased and unchanged in trained WT and CETP-tg mice, respectively. The liver expression of LDL receptor was higher in both groups after training. Alternatively, liver X receptor (LXR) increased only in trained WT mice. Aerobic exercise training improves the macrophage RCT in mice, thereby contributing to the prevention and regression of atherosclerosis. The benefit of exercise on the cholesterol excretion in feces in mice was attained only in the presence of CETP, which elucidates the importance of exercise in the prevention of atherosclerosis in humans.

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Os esteróides anabólicos androgênicos (EAA) aumentam a massa muscular e o desempenho físico. O uso abusivo de EAA leva a uma grande diminuição da concentração de HDL-C, podendo ocorrer um aumento nas concentrações de LDL-C e triglicérides. Os efeitos dos EAA na cinética plasmática das lipoproteínas que transportam os lípides da dieta, na circulação sanguínea, os quilomícrons e seus produtos de lipólise, os quilomícrons remanescentes, não foram avaliados e podem estar relacionados com o processo aterosclerótico. No presente estudo, foram estudados 12 indivíduos que realizam exercício de força localizada e admitem fazer uso de EAA (grupo Musculação+EAA), 16 indivíduos que também realizam exercício de força localizada, porém não fazem uso de EAA (grupo Musculação) e 18 indivíduos sedentários e normolipidêmicos (grupo Sedentário). A emulsão de quilomícrons artificiais, marcada com triglicérides radioativos (TG-3H) e éster de colesterol radioativo (EC-14C), foi injetada endovenosamente e amostras de sangue foram colhidas durante intervalos de tempo préestabelecidos. As curvas de decaimento plasmático dos lípides radioativos da emulsão foram traçadas e as taxas fracionais de remoção (TFR) foram calculadas por meio de análise compartimental. A TFR-EC do grupo Musculação+EAA apresentou-se diminuída comparando-se aos grupos Sedentário e Musculação (0,0073± 0,0079 min -1, 0,0155± 0,0100 min -1, 0,0149± 0,0160 min -1, respectivamente; p< 0,05), enquanto que as TFR-TG foram similares. As concentrações plasmáticas de LDL-C foram maiores no grupo Musculação+EAA comparando-se com os grupos Sedentário e Musculação (143±54,101±31, 111±52 mg/dL, respectivamente; p=0,047). As concentrações plasmáticas de HDL-C e de apolipoproteína A1 foram menores no grupo Musculação+EAA quando comparados aos grupos Sedentário e Musculação (HDL-C= 22±13; 41±7; 38±13 mg/dL, respectivamente; p<0,001 e apo A1= 88±50; 156±35; 140±24 mg/dL, respectivamente; p<0,001). As curvas de geração de ácidos graxos livres originados pela hidrólise de triglicérides radioativos dos quilomícrons artificiais na circulação sanguínea foram similares entre os grupos estudados. A atividade da lipase hepática foi maior no grupo Musculação+EAA, comparando-se aos grupos Sedentário e Musculação (7243±1822; 3898±1232; 2058±749, respectivamente; p<0,001), enquanto que a atividade da lipase lipoprotéica não diferiu. O diâmetro da HDL e concentração de triglicérides presentes na HDL também foram similares nos três grupos estudados. / Anabolic androgenic steroids (AAS) increase muscle mass and physical performance. Abusive use of AAS has led to a significant reduction of HDL-C concentration in the plasma, which in turn can cause lead to an increase in LDL-C and trigliceride concentrations. The effects of steroids on lipoprotein plasmatic kinetics which transport diet lipids in the blood, the chilomicrons and its lypolisis products, chilomicron reminiscents have not yet been studied and can be contributing factors to the ateroclesrosis process. In this study 12 local weight lifters and admitted steroid users (AAS group), 16 local weight lifters but nonsteroids use (non-user group) and 18 sedentary and normolipidemic individuals (control group) were studied. The artificial chilomicron emulsion, marked with radioactive triglyceride (3H-TG) and radioactive oleate cholesterol (14C-OC) were injected interveneously and blood samples collected during pre-established time intervals. The plasmatic decay curve of the radioactive lipids of the emulsion was traced and fractional clearance rate was calculated (FCR) through compartamental analysis. The FCR-OC of the AAS group when compared to the control and nonuser groups was reduced (0,0073±0,0079 min -1,0,0155±0,0100 min -1, 0,0149± 0,0160 min -1, respectivelly; p< 0,05), while FCR-TG were similar. The LDL-C plasmatic concentration were higher in the AAS group when compared to control and non-user groups (143±54,101±31, 111±52 mg/dL, respectivelly; p=0,047). The HDL-C plasmatic concentration and the apolipoprotein A1 were lower in the AAS group when compared control and non-user groups (HDL-C: 22±13; 41±7; 38±13 mg/dL, respectivelly; p<0,001 e apo A1: 88±50; 156±35; 140±24 mg/dL,respectivelly; p<0,001). No difference was observed of the area under the fatty acid generated curve. Hepatic lipase activity was greater in the AAS group when compared to control and the non-user groups (7243±1822; 3898±1232; 2058±749, respectivelly; p<0,001). However, no difference was observed for lipoproteic lipase activity. The analisys of HDL size and triglyceride concentration in HDL were similar for all three groups.

Concentração de apolipoproteína A-1 (1.5±0.3; 1.5±0.2g/l). O tamanho da HDL também foi igual entre os dois grupos (8.8±0.8; 9.0±0.5 nm, respectivamente). A menopausa também não afetou a transferência de lípides da LDE para a HDL (em % total de radioatividade/10mg HDL/h), CE (0.5±0.3; 0.5±0.2, respectivamente), CL (0.9±0.2; 0.9±0.2), TG (0.6±0.2;0.6±0.2) e PL (3.0±0.7; 3.3±1.0). Conclusão: A menopausa não Introdução: A concentração plasmática da HDL é um fator de risco importante e independente para a prevenção da doença aterosclerótica, principalmente na mulher. Seu metabolismo e suas características estruturais e funcionais também têm sido estudados como fatores de risco. Neste estudo, foram comparadas mulheres de mesma faixa etária na pré e na pós-menopausa, para determinar a influência da menopausa sobre o tamanho da HDL e sobre a habilidade desta lipoproteína em receber lipídios de lipoproteínas doadoras, um processo que depende de proteínas de transferência e da composição e estrutura da HDL. Métodos: Vinte e duas mulheres saudáveis, normolipidêmicas na pré e dezoito na pós-menopausa, de idades entre 40-50 anos foram estudadas. Os grupos não diferiam em IMC, glicemia, colesterol total, LDL, triglicérides, apo A1 e apo B. Uma nanoemulsão artificial foi usada como modelo de LDL (LDE) para doar lípides para a HDL. LDE marcada radioativamente com 3 H-triglicérides (TG) e 14 C-colesterol livre (CL) ou 3 H- ésteres colesterol (CE) e 14 C-fosfolipídios (PL) foram incubados com as amostras de plasma por 1 hora. Após a precipitação química do sobrenadante contendo HDL, foi contada a radioatividade. O tamanho da HDL foi medido por espalhamento da luz laser. Resultados: A concentração da HDL nos dois grupos não diferiu, demonstrada pela concentração de HDL colesterol (61±12; 61±14 mg/dl respectivamente) e influenciou o tamanho das partículas HDL e um importante parâmetro funcional que é a habilidade da HDL de receber lipídios. / Objective: HDL levels are important for atherosclerosis prevention especially in the female gender, but functional aspects of the lipoprotein are also important. In this study, post-menopausal were compared to pre-menopausal women in the same age range to determine the influence of menopause upon the HDL size and ability of the lipoprotein to receive lipids from donor lipoproteins, a process that depends on transfer proteins and on HDL composition and structure. Methods: Twenty-two pre and eighteen postmenopausal, healthy and normolipidemic women, aged 40-50 yr. Both groups did not differ in BMI and plasma glucose, total and HDL cholesterol, triglycerides and apo B concentration. An artificial nanoemulsion (LDE) was used as a model of LDL to donate lipids to HDL. LDE labeled with 3 H-triglicerides (TG) and 14 C-free cholesterol (FC) or 3 H-cholesteryl esters (CE) and 14 C-phospholipids (PL) incubated with plasma samples for 1h. After chemical precipitation, the supernatant containing HDL was counted for radioactivity. HDL size was measured by laser-light-scattering. Results: HDL concentration of pre and post menopausal women did not differ as estimated by HDL cholesterol (61±12; 61±14 mg/dl respectively) and apo A1 concentration (1.5±0.3; 1.5±0.2g/l). HDL size also did not differ (8.8±0.8; 9.0±0.5 nm, respectively). Menopause also did not affect the transfer of lipids from LDE to HDL (in % of total radioactivity/10mg HDL/h), namely CE (0.5±0.3; 0.5±0.2, respectively), FC (0.9±0.2; 0.9±0.2), TG (0.6±0.2;0.6±0.2) and PL (3.0±0.7; 3.3±1.0). Conclusion: The menopause does not affect the size and an important functional parameter that is the ability of HDL to receive lipids.

Concentração de apolipoproteína A-1 (1.5±0.3; 1.5±0.2g/l). O tamanho da HDL também foi igual entre os dois grupos (8.8±0.8; 9.0±0.5 nm, respectivamente). A menopausa também não afetou a transferência de lípides da LDE para a HDL (em % total de radioatividade/10mg HDL/h), CE (0.5±0.3; 0.5±0.2, respectivamente), CL (0.9±0.2; 0.9±0.2), TG (0.6±0.2;0.6±0.2) e PL (3.0±0.7; 3.3±1.0). Conclusão: A menopausa não Introdução: A concentração plasmática da HDL é um fator de risco importante e independente para a prevenção da doença aterosclerótica, principalmente na mulher. Seu metabolismo e suas características estruturais e funcionais também têm sido estudados como fatores de risco. Neste estudo, foram comparadas mulheres de mesma faixa etária na pré e na pós-menopausa, para determinar a influência da menopausa sobre o tamanho da HDL e sobre a habilidade desta lipoproteína em receber lipídios de lipoproteínas doadoras, um processo que depende de proteínas de transferência e da composição e estrutura da HDL. Métodos: Vinte e duas mulheres saudáveis, normolipidêmicas na pré e dezoito na pós-menopausa, de idades entre 40-50 anos foram estudadas. Os grupos não diferiam em IMC, glicemia, colesterol total, LDL, triglicérides, apo A1 e apo B. Uma nanoemulsão artificial foi usada como modelo de LDL (LDE) para doar lípides para a HDL. LDE marcada radioativamente com 3 H-triglicérides (TG) e 14 C-colesterol livre (CL) ou 3 H- ésteres colesterol (CE) e 14 C-fosfolipídios (PL) foram incubados com as amostras de plasma por 1 hora. Após a precipitação química do sobrenadante contendo HDL, foi contada a radioatividade. O tamanho da HDL foi medido por espalhamento da luz laser. Resultados: A concentração da HDL nos dois grupos não diferiu, demonstrada pela concentração de HDL colesterol (61±12; 61±14 mg/dl respectivamente) e influenciou o tamanho das partículas HDL e um importante parâmetro funcional que é a habilidade da HDL de receber lipídios. / Objective: HDL levels are important for atherosclerosis prevention especially in the female gender, but functional aspects of the lipoprotein are also important. In this study, post-menopausal were compared to pre-menopausal women in the same age range to determine the influence of menopause upon the HDL size and ability of the lipoprotein to receive lipids from donor lipoproteins, a process that depends on transfer proteins and on HDL composition and structure. Methods: Twenty-two pre and eighteen postmenopausal, healthy and normolipidemic women, aged 40-50 yr. Both groups did not differ in BMI and plasma glucose, total and HDL cholesterol, triglycerides and apo B concentration. An artificial nanoemulsion (LDE) was used as a model of LDL to donate lipids to HDL. LDE labeled with 3 H-triglicerides (TG) and 14 C-free cholesterol (FC) or 3 H-cholesteryl esters (CE) and 14 C-phospholipids (PL) incubated with plasma samples for 1h. After chemical precipitation, the supernatant containing HDL was counted for radioactivity. HDL size was measured by laser-light-scattering. Results: HDL concentration of pre and post menopausal women did not differ as estimated by HDL cholesterol (61±12; 61±14 mg/dl respectively) and apo A1 concentration (1.5±0.3; 1.5±0.2g/l). HDL size also did not differ (8.8±0.8; 9.0±0.5 nm, respectively). Menopause also did not affect the transfer of lipids from LDE to HDL (in % of total radioactivity/10mg HDL/h), namely CE (0.5±0.3; 0.5±0.2, respectively), FC (0.9±0.2; 0.9±0.2), TG (0.6±0.2;0.6±0.2) and PL (3.0±0.7; 3.3±1.0). Conclusion: The menopause does not affect the size and an important functional parameter that is the ability of HDL to receive lipids.