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La invención del término "Novelle". "La fuerza de la sangre" como texto ejemplar de la "Novelle" alemana

Garrido Miñambres, Germán 08 November 2005 (has links)
A fnales del siglo XVIII empieza a emplearse en la literatura alemana el término Novelle" para designar una tradición genérica supuestamente procedente de la tradición románica. Pese a que con posterioridad la Novelle ha merecido ser considerada la más importante forma narrativa de la literatura alemana, su estudio no ha sido capaz de fijar una descripción exacta y unánimemente aceptada e los elementos que la conforman, La teoría de la Novelle desarrolla durante el siglo XIX se reduce a un grupo de testimonios fragmentarios y contradictorios de los que es imposible inferir una definición coherente del género. Ya en el siglo XX, las distintas teorías planteadas por la crítica especializada han demostrado ser demasiado restrictivas o demasiado laxas como para dar cuenta del corpus textual designado por el término genérico. La presente tesis asume como presupuesto que la Novelle no constituye una excepción incómoda en la historia de los géneros literarios, sino que su problemática apunta a una de las cuestiones centrales en la actual comparatística: las relaciones entre el texto individual y la denominación genérica. En contra de lo que sostienen las teorías genéricas más divulgadas, esas relaciones distan mucho de ser homogéneas. Mientras otros nombres genéricos designan un conjunto de características temático-formales que se manifiestan en forma de marcas textuales, el término Novelle" remite a un modelo ideal, una abstracción que no llega nunca a expresarse por completo en el texto. Lo que comparten las diferentes definiciones clásicas de la Novelle no es por lo tanto el sentido concedido al término genérico, sino el modo de emplearlo. Este uso del término Novelle" pone en entredicho el valor descriptivo de las definiciones clásicas y constituye el auténtico elemento diferencial del género.La investigación parte de este horizonte teórico para plantear distintas cuestiones en torno a la historicidad de la Novelle. Ante la dificultad de fijar un criterio regulador que oriente el uso del término genérico se opta por recurrir a los textos que la tradición ha querido contemplar como realización ejemplar del género. Entre ellos figura La fuerza de la sangre de Cervantes, novela que conoce diversas versiones en la literatura alemana del XIX. El cotejo entre el original cervantino y las variantes alemanas permite mostrar cómo los textos ejemplares orientan la proyección del modelo ideal al que remite el término genérico. / The 19 century theory of the "Novelle" comes down to a group of fragmentary and contradictory testimonies from wich it is impossible to infer a coherent and final definition of the genre. The author advocates, nevetherless, for the existence of a common element shared by the different theoretical contributions of this period wich is evident, not in the sense atributed to the generic term, but rather to the way of making use of it. In the main theoretical approaches of the 19 century, the term "Novelle" designates simultaneously the artistic ideal according to wich every author encodes the ultimate objective of the genre and a type closer to the reality of the narrative production of his time. This use of the generic term deprives the classical definitions of all their descriptive function and constitutes the genuine differential element of the Novelle regarding the traditionaly called "historical genres".
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Functional role of extracellular matrix proteins and their receptors in apoptosis and cell survival

Cardó i Vila, Marina 25 July 2003 (has links)
Macrophages require presence of M-CSF to survive and proliferate. Incubation of bone marrow macrophages with soluble factors (LPS or IFN-gamma) or insoluble factors such as extracellular matrix proteins (Decorin, FN) macrophage proliferation was blocked. Moreover, pretreatment of macrophages with IFN-gamma protects from apoptosis induced by several stimuli. Inhibition of p21Waf with antisense oligonucleotides or using null mice showed that the induction of p21Waf by IFN-gamma mediate this protection. Thus, IFN-gamma makes macrophages unresponsive to apoptotic stimuli by inducing p21Waf and arresting the cell cycle at the G1/S boundary. The insoluble factors, decorin and fibronectin, inhibit macrophage proliferation through p27kip1 expression and the modification of ERK activity. Decorin treated macrophages but not fibronectin protect from apoptosis mechanism that require p21Waf expression. Decorin enhances the IFNgamma-induced expression of IA-alpha and IAß MHC class II genes. Moreover, it increases the IFN-gamma or LPS-induced expression of inducible NO synthase, TNF-alpha, IL-1ß, and IL-6 genes and the secretion of these cytokines. Using a number of extracellular matrix proteins, we found a negative correlation between adhesion and proliferation. However, the effect of decorin on macrophage activation is explained by its ability to block the binding of autocrine-produced TGFß on the surface of macrophages.These soluble and insoluble factors modulate the cell response through the interaction with surface receptors. Cell surface receptors of the integrin family are important regulators of the cell behavior. ß5 cytoplasmic domain has been reported to control cell migration and proliferation. Certain postadhesion are regulated through a pathway that requires both avß5 and PKC activity.Extensive data have been reported on the use of phage libraries to identify ligands. The large molecular diversity represented in phage peptide libraries facilitates the identification of motifs that map to protein interaction sites. Here we introduced an approach based on phage display technology to identify molecules that specifically interact with the cytoplasmic of the ß5 integrin subunit. We showed that a peptide that mimics annexin V binds to the cytoplasmic domain and triggers apoptosis. Annexin V is a cytosolic signaling protein known to inhibit PKC activity, and we demonstrated that annexin-V only binds to active form of PKC. Induction of apoptosis by this peptide is modulated by growth factors and by PKC antagonist. Caspase activity and the expression of ß5 integrin are also required.Caspases play an important role on apoptosis. XIAP functions as a caspase inhibitor and is a member of the inhibitors of apoptosis (IAP) family of proteins. All of the members of the IAP have been shown to inhibit programmed cell death. The human IAP family members bind to caspase 3 and caspase 7 with inhibitory constant values. We have selected peptides from a phage display library by using recombinant full-length human XIAP. A consensus motif was recovered from two independent screenings by using different libraries. Phage displaying variations of the consensus sequence bound specifically to the BIR2 domain of XIAP but not to other IAPs. Protein-protein interaction assays revealed that caspase-3 and -7 blocked the binding of the XIAP-binding phage to XIAP, indicating that this peptide targets a domain within XIAP that is related to the caspase-binding site. We also demonstrated that an internalizing version of the XIAP-binding peptide identified in our screenings could induce apoptosis in leukemia cells.Using a new approach for the screening by phage display technology we also characterize cells surface receptors in endothelial cell activation and proliferation. The molecular diversity in human blood vessels remains largely unexplored. We developed a selection method in which peptides that home to specific vascular beds are identified after administration of a peptide library. These data represents a step toward the construction of a molecular map of human vasculature and may have broad implications for development of targeted therapies.
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Análisis de la interconexión entre rutas transcripcionales hormonales y del síndrome de huida de la sombra de Arabidopsis

Cifuentes Esquivel, Nicolás 22 January 2013 (has links)
El crecimiento y desarrollo vegetal está fuertemente determinado por las condiciones ambientales, siendo la luz una de las señales ambientales más importantes. Las plantas perciben continuamente la información lumínica por los fotorreceptores. En concreto, la fracción del espectro correspondiente al rojo (R) y rojo lejano (FR) es registrada por los fitocromos. La proximidad de otras plantas (que ocurre en alta densidad vegetal) disminuye la relación R/FR de la luz percibida por una planta, desencadenando un conjunto de respuestas fisiológicas que se conoce como el síndrome de huida de la sombra (SAS). En el estadío de plántula de Arabidopsis thaliana, el alargamiento del hipocotilo es la respuesta más evidente. La longitud del hipocotilo también está influenciada por la acción de ciertas hormonas vegetales como las auxinas y las giberelinas, lo que sugiere que podrían estar participando en el SAS. En este trabajo se describe que los factores PHYTOCHROME RAPIDLY REGULATED 1 (PAR1), PAR2, LONG HYPOCOTYL IN FR1 (HFR1), BRENHANCED EXPRESSION (BEE) y BES1-INTERACTING MYC-LIKE (BIM), involucrados en la modulación del SAS, afectan a la sensibilidad a giberelinas. Se propone que dentro de esta interconexión entre factores del SAS y giberelinas también tendrían un rol importante el incremento en los niveles de auxinas. Con el fin de identificar el mecanismo molecular implicado en esta regulación, se ha caracterizado el funcionamiento de PAR1, un regulador negativo del SAS, así como también de sus posibles interactores (BEEs y BIMs), que actúan como reguladores positivos del SAS. La secuencia primaria de PAR1, una proteína nuclear que reprime la expresión génica, sugiere que esta bHLH atípica probablemente no une DNA para llevar a cabo su función. Mediante la sobrexpresión en planta de formas truncadas de PAR1 y fusiones traduccionales al dominio de activación de VP16 hemos concluido que PAR1 no uniría DNA para modular la transcripción. Hemos hipotetizado por tanto que probablemente heterodimeriza con factores BHLH típicos e inhibe su capacidad de unir DNA. Nuestros resultados confirmaron que los factores positivos del SAS, BEE2 y BIM1, unen DNA a secuencias específicas, unión que se ve atenuada en presencia de PAR1, resultados que apoyan nuestra hipótesis de que PAR1 actuaría heterodimerizando. Además, la caracterización fisiológica y molecular de líneas mutantes de pérdida de función sugiere que los genes BEEs y BIMs se organizan en módulos funcionales diferentes en la red regulatoria del SAS. Finalmente todos los análisis genéticos han permitido ver que los BEEs y BIMs no sólo estarían participando en el SAS si no que también serían reguladores del desarrollo y además de redundantes en el control de la viabilidad de la planta. / The shade avoidance syndrome (SAS) refers to a set of plant responses initiated after perception by the phytochrome photoreceptors of light enriched in far-red colour reflected from or filtered by neighboring plants. Overall, these responses are aimed to anticipate eventual shading from potential competitor vegetation by overgrowing them or flowering, ensuring next generation. Specifically at the seedling stage, the SAS includes an increase in hypocotyl elongation, a response also regulated by changes in the levels of auxins and gibberellins. Here we describe that in Arabidopsis thaliana plant proximity perception rapidly alters sensitivity to gibberellins. In addition, it also involves a fast change in a network of interacting BHLH proteins, such as PAR1, BIM and BEE factors, that act as auxin and gibberellins responsiveness modulators, which ultimately control growth and possibly are some of the factors involved in the regulation of auxin over gibberellins. Although the molecular mechanism of this regulation is not known, we propose that PAR1 is a transcriptional cofactor that interacts with BRENHANCED EXPRESSION (BEE) and BES1-INTERACTING MYC-LIKE (BIM) factors. PAR1 directly inhibits these factors by forming non-DNA-binding heterodimers with BEE2 and BIM1. In addition, here we describe the identification of PAR1-interacting factors (POF), including the brassinosteroid signalling components BEEs and BIMs, and characterize their role as networked positive regulators of SAS responses. We provide genetic evidence that BEEs and BIMs not only control plant growth and development under shaded and non-shaded conditions but are also redundant in the control of plant viability. The results of this work suggest that SAS responses are unleashed as a consequence of a plant proximity-triggered new balance of transcriptional regulators within the pre-existing bHLH network, eventually causing hypocotyls to elongate.
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Papel de los Liver X Receptors en la activación por IFN-gamma y la proliferación de macrófagos y microglía. Implicaciones en neuroinflamación

Pascual García, Mónica 15 November 2012 (has links)
Liver X receptors (LXRs) son miembros de la superfamilia de receptores nucleares que ejercen un papel clave en la homeaostasis lipídica y en la regulación negativa de la inflamación. Los macrófagos tienen funciones esenciales como reguladores de la inmunidad y la homeostasis, y su proliferación contribuye a la patogénesis de ciertos desórdenes. En este trabajo, mostramos que la inducción de la proliferación de los macrófagos en respuesta al factor de crecimiento M-CSF está modulada negativamente por agonistas que activan a LXR, tanto in vitro como in vivo. Ambas isoformas de LXR, alfa y beta, están implicadas en las acciones antiproliferativas de los agonistas de LXR en macrófagos. En cambio, M-CSF no ejerce efectos negativos sobre la expresión de genes regulados por este receptor nuclear. El tratamiento con los agonistas de LXR da lugar a una acumulación de macrófagos en la fase G0/G1 del ciclo celular, sin afectar la fosforilación de ERK-1/-2. El uso de siRNA o de ratones modificados genéticamente muestra que, en contraste con otros modelos celulares, la expresión funcional del inhibidor de quinasas dependientes de ciclinas p27KIP1 o de los transportadores de colesterol ABCA1 o ABCG1 no se requiere para los efectos antiproliferativos de los agonistas de LXR en macrófagos. El análisis de la expresión a nivel de proteína de moléculas clave en la regulación del ciclo celular, como las ciclinas D1 y B1 y las quinasas dependientes de ciclina 2 y 4, estaba reprimida por la activación de LXR. Estas observaciones sugieren un papel de los agonistas de LXR en la disminución de la respuesta proliferativa de los macrófagos en desórdenes patogénicos. Además de estos efectos sobre la proliferación de macrófagos de los agonistas de LXR, exploramos el impacto de la activación de LXR en la respuesta de los macrófagos a la citoquina inflamatoria endógena IFN-gamma. Un estudio masivo de la regulación génica mediante el uso de microarrays de expresión demuestra que aproximadamente un 38% de la respuesta transcripcional inducida por IFN-gamma está reprimida por la activación de LXR en macrófagos. Los LXRs también median efectos inhibitorios sobre ciertos genes inducidos por IFN-gamma en células de microglía primarias y en un modelo in vivo de neuroinflamación inducida por IFN-gamma. La activación de LXR resulta en una reducción del reclutamiento de STAT1 a los promotores analizados en este estudio sin afectar a la fosforilación de STAT1. También analizamos como la señalización de IFN-gamma ejercía efectos recíprocos sobre genes diana de LXR. El tratamiento con IFN-gamma interfiere negativamente, de manera dependiente de STAT1, con la capacidad de LXR de inducir determinados genes diana, incluyendo Abca1 y Srebp1c. La represión de la expresión de Abca1 correlaciona con una disminución del eflujo de colesterol específico de la apolipoproteína A1 en macrófagos estimulados con IFN-gamma. Los efectos inhibitorios de IFN-gamma en la señalización de LXR no implicaron una reducción de la unión de LXR en el promotor de los genes diana. Los resultados mostrados en este estudio sugieren un importante nivel de bidireccionalidad negativa entre IFN-gamma/STAT1 y LXR con implicaciones tanto en el control de la respuesta inmunológica mediada por IFN-gamma como en la regulación del metabolismo lipídico. / Liver X receptors (LXRs) are members of nuclear receptor superfamily that exert key functions in lipid homeostasis and in the negative control of inflammation. Macrophages serve essential functions as regulators of immunity and homeostasis, and their proliferation contributes to pathogenesis of certain disorders. In this work, we show that induction of macrophage proliferation by the growth factor M-CSF is negatively modulated by agonists that activate LXR, both in vitro and in vivo. Both isoforms LXR a and β are involved in the antiproliferative actions of LXR ligands in macrophages without affecting ERK-1/2 phosphorylation. In contrast, M-CSF does not exert negative effects on LXR-mediated gene expression. The use of siRNA or genetically modified mice revealed that, in contrast to other cellular models, functional expression of either the cyclin-dependent kinase inhibitor p27KIP1 or the cholesterol transporters ABCA1 or ABCG1 was not required for the antiproliferative effects of LXR in macrophages. Western blot analysis revealed that protein expression of key molecules that regulate progression through the cell cycle, such as cyclins D1 and B1 and cyclin-dependent kinases 2 and 4, was downregulated upon LXR activation. Additionally to these effects on macrophage proliferation we have explored the impact of LXR activation on the macrophage response to the endogenous inflammatory cytokine IFN-g. Transcriptional profiling studies demonstrate that approximately 38% of the IFN-g-induced transcriptional responses are repressed by LXR activation in macrophages. LXRs also mediated inhibitory effects on selected IFN-γ-induced genes in primary microglia and in a model of IFN-γ-induced neuroinflammation in vivo. LXR activation resulted in reduced STAT1 recruitment to the promoters tested in this study without affecting STAT1 phosphorylation. Treatment with IFN-γ interfered negatively, in a STAT1-dependent manner, with the capability of LXRs to upregulate selective targets, including Abca1 and Srebp1c without affecting the recruitment of LXR on their promoters.
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Biology and phylogeography of the black sea urchin Arbacia lixula (Echinoidea: Arbacioida) / Biología y filogeografía del erizo de mar negro Arbacia lixula (Echinoidea: Arbacioida)

Wangensteen Fuentes, Owen S. 05 July 2013 (has links)
The black sea urchin Arbacia lixula (Linnaeus, 1758) is one of the most abundant sea urchins in the Mediterranean. Despite its increasingly recognized ecological significance, including the ability to create and maintain barren zones of decreased diversity and productivity, it has been traditionally less studied than the Atlanto-Mediterranean edible sea urchin Paracentrotus lividus. This thesis is aimed at studying the factors affecting the phylogeography, trophic ecology and biology of the black sea urchin A. lixula in Mediterranean ecosystems, in order to assess its ecological role and its possible future impact in benthic communities. We studied the phylogeography, the trophic relationships, the reproductive cycle and the effects of temperature and ocean acidification on larval development of A. lixula. Our phylogeographical study, based in the mitochondrial marker COI, found evidences of a relatively recent (94 – 205 kya) colonization of the Mediterranean by A. lixula. Our trophic study, using stable isotopes and gut contents analyses, showed that A. lixula is an omnivore tending to carnivory, feeding mainly on sessile invertebrates. This results challenge the previous belief that A. lixula was an herbivorous grazer of encrusting coralline algae. The results of the reproductive cycle study, followed up during four consecutive years, showed that the reproductive timing of A. lixula is regulated by photoperiod, while temperature is a main modulator of its gonad development and thus of its reproductive output. The study of larval development in different conditions of temperature and pH showed that temperature increases accelerated the development and enhanced the larval survival rate, while acidification caused only slight effects in its survival, developmental rate and larval morphology. Considering all these new results about the past history and ecological characteristics of A. lixula, we conclude that this thermophilous species of tropical affinities is probably facing suboptimal conditions in northern Mediterranean. Its populations in this region may be promoted by global change, since the current warming trend would eventually enhance the processes which are limiting its populations. Thus, the negative impact of A. lixula on the Mediterranean coastal ecosystems may be increased in the future. / El erizo de mar negro Arbacia lixula (Linnaeus, 1758) es, en la actualidad, uno de los equinoideos más abundantes en el Mediterráneo. A pesar de que su importancia ecológica está siendo cada vez más documentada, incluyendo su capacidad para originar y mantener zonas de blanquizal, de diversidad y productividad disminuidas, A. lixula ha sido tradicionalmente menos estudiado que otras especies atlanto-mediterráneas, como el erizo de mar común, Paracentrotus lividus. Esta tesis tiene por objeto el estudio de los factores que afectan a la filogeografía, la ecología trófica y la biología de A. lixula en los ecosistemas mediterráneos, con el fin de investigar su papel ecológico y su potencial impacto futuro en las comunidades bentónicas. Se estudiaron la filogeografía, las relaciones tróficas, el ciclo reproductor y los efectos de la temperatura y de la acidificación del océano en el desarrollo larvario de A. lixula. Nuestro estudio filogeográfico, basado en el marcador mitocondrial COI, mostró evidencias de que A. lixula colonizó el Mediterráneo en tiempos relativamente recientes (hace entre 94,000 y 205,000 años). El estudio de ecología trófica, empleando análisis de isótopos estables y de contenidos digestivos, demostró que A. lixula tiene un comportamiento omnívoro con tendencia a la carnivoría, alimentándose, sobre todo, de invertebrados sésiles. Esto contradice las creencias previas que suponían que esta especie era un herbívoro que se alimentaba de algas coralináceas incrustantes. El estudio de la biología reproductiva de A. lixula, realizado a lo largo de cuatro años consecutivos, mostró que el curso temporal de su ciclo gonadal está regulado por el fotoperíodo, mientras que la temperatura es un importante modulador de su desarrollo gonadal y de su producción de gametos. El estudio del desarrollo larvario, utilizando diferentes condiciones de temperatura y pH, mostró que el aumento de temperatura produce una aceleración en el crecimiento y un aumento en la tasa de supervivencia larvaria, mientras que la acidificación causa sólo efectos menores en la tasa de supervivencia, la velocidad de desarrollo y la morfología larvaria. Considerando estos nuevos resultados sobre la historia evolutiva y las características ecológicas de A. lixula, podemos concluir que esta especie de afinidades tropicales se encuentra, probablemente, sometida en la actualidad a condiciones por debajo de las óptimas en el Mediterráneo septentrional. Sus poblaciones en esta región podrían verse favorecidas por el cambio global, ya que la tendencia al calentamiento actual posiblemente favorecerá, en el futuro, los procesos que están limitando sus poblaciones en la actualidad. Así, el impacto negativo de A. lixula en los ecosistemas costeros mediterráneos podría incrementarse en el futuro.
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Growth and characterisation of Bi-based multiferroic thin films

Langenberg Pérez, Eric 18 July 2013 (has links)
Multiferroic materials, in which both ferroelectric and (anti)ferromagnetic orders coexist in the same phase, have received much interest in the last few years. The possibility of these two ferroic orders being coupled allows new functionalities in these materials as controlling the magnetisation by an electric field or, conversely, controlling the polarisation by a magnetic field. The fulfilment of this magnetoelectric coupling is not only interesting in terms of fundamental research but it would also pave the way for designing novel magnetoelectric applications. For this latter purpose, ferromagnetic multiferroics would have greater advantages over the antiferromagnetic ones because of the net magnetisation. However, it is the antiferromagnetic order which prevails in multiferroic materials. Bi-based perovskite and double-perovskite oxides, BiBO3 and Bi2BB’O6, respectively, where B and B’ are magnetic transition metal ions present an excellent starting point to investigate new ferromagnetic ferroelectric materials. In these compounds ferroelectricity arises from the stereochemical activity of Bi3+ cations. Conversely, magnetism is driven by the superexchange interaction between the magnetic ions through the adjacent oxygen ions (B – O – B). In particular, to date, BiMnO3 and Bi2NiMnO6 systems are the only reported ferromagnetic Bi-based perovskite oxides. Hence, both systems are investigated in the work of this thesis in thin films . First of all, this thesis addresses the synthesis of these compounds. In this process, three main hindrances were met. Firstly, these Bi-based compounds are highly metastable, which implies that they are only possible to be synthesised in bulk under extreme conditions, i.e. under high temperatures and high pressures. The strategy used to circumvent the required high pressures consisted of replacing the mechanical pressure by the epitaxial stress in thin films. For this purpose these Bi-based compounds were grown by pulsed laser deposition (PLD) onto single-crystal (001)-oriented SrTiO3 substrates. Secondly, Bi is a highly volatile element and consequently the synthesis temperature was not a free deposition parameter, forcing the use of low synthesis temperatures in order to prevent non-stoichiometric films or even the no-formation of the compound when the Bi-deficiency was too large. Yet the general metastable character of these compounds demands the use of high temperatures to the synthesis process. These two antagonistic requirements were tried to be balanced by using 10% Bi-rich PLD targets in the case of BiMnO3 system and by partial replacement of Bi3+ cations by La3+ cations (by 10%) in the case of Bi2NiMnO6 system. In the latter approach, La-doping gives rise to a slightly reduced unit cell volume, exerting the socalled chemical pressure which contributes to prevent Bi3+ cations from desorption during the growth process. Thirdly, both in the ternary Bi – Mn – O and quaternary Bi – Ni – Mn – O systems a strong multiphase formation tendency was found, especially in the former, in which apart from the desired BiMnO3 and Bi2NiMnO6 compounds, different parasitic oxide phases appeared in the grown films. As a consequence of all these facts the single-phase stabilisation of either BiMnO3 or (Bi0.9La0.1)2NiMnO6 was greatly hampered and only possible to be achieved under a narrow window of deposition conditions. Once the deposition conditions for single-phase stabilisation of the Bi-based compounds are controlled, structural characterisation proves that both BiMnO3 and (Bi0.9La0.1)2NiMnO6 grow fully coherent on SrTiO3 substrates, thus adopting as the inplane lattice parameter that of the cubic substrate and subsequently a tetragonal-like structure. Importantly enough for the magnetic properties, (Bi0.9La0.1)2NiMnO6 thin films are found to display long-range B-site order and the Ni2+/Mn4+ electronic configuration, which is the required condition for a long-range ferromagnetism. Indeed, ferromagnetic behaviour is recorded but with a reduced Curie temperature probably due to the epitaxial strain of the substrate. Instead, BiMnO3 thin films are found to exhibit similar Curie temperature to that of bulk specimens. Two-dimensional growth mode is obtained for (Bi0.9La0.1)2NiMnO6 thin films, attaining very low rough surface, whereas BiMnO3 thin films were in all cases displaying a clear three-dimensional growth mode, yielding rougher surface morphology. Finally, in order to study the dielectric/resistive, magnetoelectric and ferroelectric properties parallel-plate capacitors were fabricated using single-crystal (001)-oriented Nb doped SrTiO3 substrates as bottom electrode and sputtered Pt as top electrodes. In (Bi0.9La0.1)2NiMnO6 thin films ferroelectric domains switching current is measured, which allows conclusively stating that (Bi,La)2NiMnO6 compounds are indeed ferroelectric up to at least 10% La content. By structural characterisation the ferroelectric transition temperature is inferred to be around 450 K. The second part of this bloc is devoted to study the dielectric properties and the possible magnetoelectric coupling of these compounds. In this work both the dielectric response and the magnetoelectric response was assessed by impedance spectroscopy, the latter using magnetic fields while recording the impedance response, with the final aim of observing any deviation of the dielectric permittivity of these compounds either in the vicinity of the ferromagnetic transition temperature or when applying a magnetic field. Either phenomenon would indicate magnetoelectric coupling. Special attention is given to the conventional artefacts these measurements often produce when performed on dielectric thin films, causing misleading interpretations, like apparent colossal dielectric constants and/or apparent large magnetoelectric couplings. Following these precautions the intrinsic dielectric and magnetoelectric response of BiMnO3 and (Bi0.9La0.1)2NiMnO6 thin films are extracted. Despite the fact that BiMnO3 dielectric data shows clear magnetoelectric signs, results points to a weak magnetoelectric coupling, which is especially emphasised in (Bi0.9La0.1)2NiMnO6 thin films, probably driven by the fact that magnetism and ferroelectricity arise by two independent mechanisms in these Bibased compounds. / Los materiales multiferroicos, en los cuales coexisten en la misma fase un ordenamiento ferroeléctrico y magnético, han recibido mucho interés en los últimos años. La posibilidad de que estén acoplados los dos órdenes ferroicos permite nuevas funcionalidades en estos materiales como el control eléctrico de la magnetización o, por el contrario, el control magnético de la polarización. La realización de dicho acoplamiento magnetoeléctrico no solo sería interesante en términos de investigación básica, sino que abriría camino para el diseño de nuevas aplicaciones magnetoeléctricas, especialmente en el campo de la spintrónica, como filtros de spin o uniones túneles magnéticas controladas mediante campos eléctricos en lugar de campos magnéticos y por lo tanto promoviendo una nueva generación de dispositivos de almacenamiento de alta densidad y bajo consumo. Para este último propósito, los multiferroicos que poseen un ordenamiento ferromagnético tendrían mayores ventajas que aquellos antiferromagnéticos debido a que los primeros mostrarían magnetización neta y por lo tanto permitirían un control más fácil del estado magnético. No obstante, es el orden antiferromagnético el que prevalece en estos materiales. Por eso es necesario la búsqueda de nuevos materiales que sean ferromagnéticos y ferroeléctricos. Los óxidos en estructura perovskita y doble perovskita basados en Bi, BiBO3 y Bi2BB’O6, respectivamente, donde B y B’ son iones magnéticos de metales de transición (es decir, con la capa electrónica externa d parcialmente ocupada), presentan un excelente punto de partida para investigar nuevos materiales ferromagnéticos y ferroeléctricos. En primer lugar, esta tesis aborda el problema de sintetizar estos compuestos. En este proceso se topó con tres principales obstáculos. Primero, estos compuestos basados en Bi son altamente metaestables, lo que implica que en su forma masiva sólo se pueden sintetizar bajo condiciones extremas: altas temperaturas y altas presiones (del orden de los GPa). Segundo, Bi es un elemento altamente volátil y por consiguiente la temperatura de síntesis de estos compuestos no fue un parámetro de crecimiento libre. Tercero, tanto en el sistema ternario Bi – Mn – O como cuaternario Bi – Ni – Mn – O se encontró una fuerte tendencia multifásica, especialmente en el primero, en los cuales, aparte de los compuestos deseados BiMnO3 y Bi2NiMnO6, se forman diferentes fases parásitas de óxidos como Mn3O4, Bi2O3 y MnO2 en el primer caso y NiO en el segundo. Como consecuencia de todos estos factores la estabilización monofásica de tanto BiMnO3 como (Bi0.9La0.1)2NiMnO6 fue dificultada en gran medida y solo se pudo conseguir bajo una ventana estrecha de condiciones de crecimiento. Especialmente crítico fue la temperatura de depósito, la cual sólo permitía una ventana de 10ºC alrededor de 630ºC y 620ºC para la síntesis de BiMnO3 y (Bi0.9La0.1)2NiMnO6, respectivamente.
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Nanopartículas de Au y Pd: Síntesis, funcionalización y aplicaciones catalíticas

Friederici Muñoz, Mario German 24 July 2013 (has links)
Esta Memoria describe la síntesis de nanopartículas de Au y Pd funcionalizadas periféricamente con fragmentos organometálicos. Para ello se sintetizó previamente el nuevo ligando ditópico tiol-fosfina, L, HS(CH2)11OOCC6H4PPh2. Mediante reacciones de intercambio de ligandos alcanotiolatos de nanopartículas de oro o paladio por L o por ligandos L con la función fosfina terminal bloqueada por metales o clústers metálicos se obtuvieron nanopartículas de oro y paladio funcionalizadas en la superficie con un cluster heterometálico de AuFe2 (AuNP4) o con los fragmentos organometálicos PdCl(η3-2-MeC3H4) (PdNP2), IrCl(cod) (PdNP3), RuCl2(p-cimeno) (PdNP4), RhCl(cod) (PdNP5), Rh(cod)(OTf) (PdNP6) y RhCl(CO) (PdNP7). Las nanopartículas se caracterizaron por microscopía de transmisión electrónica de alta resolución (HRTEM), espectroscopias de RMN de 1H, de 31P{1H}, IR, UV-Vis y fotoelectrónica de rayos X (XPS) y análisis termogravimétrico (TGA). Las nanopartículas de Pd funcionalizadas con los fragmentos organometálicos exhibieron actividad catalítica en reacciones de acoplamiento C-C (Suzuki-Miyaura y Heck-Mizoroki), reacciones de hidrogenación e hidrovinilación del estireno. También, se preparó un agregado de nanopartículas de oro (AuNP6) mediante cross-linking y formación de enlace amida entre nanopartículas de oro funcionalizadas con grupos COOH (AuNP5) y tetraaminoftalocianina de Co(II) (CoTAPc). Un electrodo de pasta de carbono modificado con el agregado de nanopartículas de Au mostró actividad electrocatalítica hacia la oxidación de L-cisteína, que se evaluó por voltametría cíclica y de pulsos diferenciales. / This research was focused on the synthesis of Au and Pd nanoparticles functionalized peripherally with organometallic fragments. With this goal in mind it was synthesized a new ditopic thiol-phosphine compound HS(CH2)11OOCC6H4PPh2 (L). By ligand exchange processes of alkanethiolate protected gold and palladium nanoparticles with L or L ligands with the phosphine function blocked with metal fragments or clusters, were obtained gold and palladium nanoparticles functionalized on its surface with a heterometallic cluster of AuFe2 (AuNP4) and organometallic fragments of PdCl(η3-2-MeC3H4) (PdNP2), IrCl(cod) (PdNP3), RuCl2(p-cymene) (PdNP4), RhCl(cod) (PdNP5), Rh(cod)(OTf) (PdNP6) and RhCl(CO) (PdNP7). These nanoparticles were examined using HRTEM, NMR, IR, TGA and XPS. Palladium nanoparticles peripherally functionalized with organometallic fragments showed catalytic activity in C-C coupling reactions, hydrogenation and hydrovinylation processes. Moreover, conjugates of tetraamino cobalt(II) phtalocyanine (CoTAPc) and gold nanoparticles functionalized with COOH (AuNP5) were synthesized and characterized (AuNP6). Carbon paste electrodes modified with these conjugates exhibited electrocatalytic activity towards the oxidation of the L-cysteine, which was evaluated by cyclic and differential pulse voltammetry.
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Ethyl octyl ether synthesis from 1-octanol and ethanol or diethyl carbonate on acidic ion-exchange resins

Guilera Sala, Jordi 19 July 2013 (has links)
Ethyl octyl ether is a bioethanol-derived component that has excellent properties as diesel fuel. This work proved that ethyl octyl ether can be produced successfully in liquid-phase at the temperature range of 130-190ºC by using acidic ion-exchange resins, as suitable and economic catalysts. The use of two promising reactants that can be a renewable compound source, ethanol and diethyl carbonate, have been explored. Both reactants are able to ethylate 1-octanol and form the desired product. However, an identical industrial drawback is observed on both reactants, the loss of ethyl groups to form diethyl ether, which is not suitable as diesel compound. In order to minimize the diethyl ether formation, and in this way, to maximize the ethyl octyl ether production; several commercial acidic resins were tested, or else, prepared and subsequently tested. The best catalysts are those allowing 1-octanol to access to most sulfonic groups of the catalyst. Such desired properties can be achieved by decreasing the amount of crosslinking agent of resins, as a result, the resin has a high capacity to swell and at the same time a low gel-phase density. Another tailoring technique that lets 1-octanol to access to the vast majority of sulfonic groups is by locating them only in the least crosslinked domains of the gel-phase. Both tailoring techniques involve higher selectivity to ethyl octyl ether, which can be extrapolated to other bulky molecules. However, the former involves a reduction of the catalytic activity per volume unit of the catalyst bed, and the latter, per mass unit. Interestingly for the resin designers and exploiters, it is proved that the Inverse Steric Exclusion Chromatography characterization technique allows predicting the catalyst performance in polar environments with high accuracy. In such a manner that polymeric catalysts having high specific volume of the swollen gel-phase and predominant domains with low polymer density are desired to enhance selectivity and yield to ethyl octyl ether formation. The comparison between both ethylating agents, ethanol and diethyl carbonate, revealed that similar selectivity and yield can be potentially obtained over acidic resins. Nevertheless, diethyl carbonate is less competitive at shorter reaction times in a batch reactor, or at lower catalyst mass in continuous units, as a result of the slow decomposition of the required intermediate, ethyl octyl carbonate. On the other hand, the production of CO2 via diethyl carbonate and the availability of ethanol nowadays suggest that use of the alcohol to form ethyl octyl ether is preferred. Reaction rates to form ethyl octyl ether from ethanol and 1-octanol showed similar, or slightly higher, dependency on the temperature than that to form the main side product, diethyl ether. Thus, an enhancement of the reactor temperature clearly increases the feasibility of an ethyl octyl ether production unit. Accordingly, the use of chlorinated resins, which proved to be thermally stable up to 190ºC in the ethyl octyl ether production, is desired. Among the commercial ones, Amberlyst 70 is the most suitable catalyst in terms of selectivity to ethyl octyl ether due to its low polymer density in aqueous swollen state. Such polymeric expansion should be taken into account to not block the liquid flow when fixed-bed reactors are employed. That is to say, Amberlyst 70 must be loaded to the reactor in a swollen state. The relatively large values found of the thermodynamic equilibrium constant of ethyl octyl ether formation assure high conversion levels in an industrial etherification process. Interestingly, the equilibrium values of the formation of diethyl ether are around a half than those of ethyl octyl ether (150-190ºC). A comprehensive kinetic analysis enlightened that reaction rates to form ethyl octyl ether on Amberlyst 70 are strongly inhibited by the presence of water. Thus, reaction rates would be enhanced if most water is removed from bioethanol. / La utilització de bioetanol per produir compostos diesel seria una forma d’incrementar la producció de diesel (deficitària a Europa), i tan ho més important, de millorar-ne la qualitat i així reduir les emissions nocives de material particulat, òxids de nitrogen, sofre i compostos volàtils. Un èter derivat del bioetanol que té excel•lents propietats com a combustible diesel és l’etil octil èter. L’objectiu d’aquesta tesis és l’estudi de la producció d’etil octil èter en fase líquida mitjançant catalitzadors heterogenis. Això implica la selecció dels reactius i catalitzadors més adequats des d’un punt de vista de rendiment i selectivitat. A més, l’estudi termodinàmic i cinètic de la reacció en permeten tan el disseny com la optimització del procés. Els assajos catalítics s’han realitzat en un reactor de tanc agitat operant en discontinu i en un reactor tubular operant en continu utilitzant resines àcides de bescanivi iònic com a catalitzadors (P=25 bars, T=130-190ºC). Els resultats experimentals han mostrat que el compost etil octil èter es pot formar mitjançant l’etilació de 1-octanol a partir de dos reactius provinents d’origen renovable, l’etanol i el dietil carbonat. La comparació de dos agents etilants, etanol i dietil carbonat, ha revelat que es poden obtenir similars selectivitats i rendiments en temps de reacció elevats mitjançant resines àcides de bescanvi iònic, preferiblement de baix contingut de divinil benzè. Tanmateix, l’ús de dietil carbonat és menys competitiu en temps de reacció curts. A més, la formació de CO2 via dietil carbonat i la més alta disponibilitat d’etanol suggereix que l’ús de l’alcohol és preferit des d’un punts de vista tan industrial com ambiental. L’estudi termodinàmic ha revelat que els valors relativament alts de la constant termodinàmica d’equilibri químic en la formació de l’etil octil èter asseguren alts nivells de conversió en un procés industrial. Finalment, un exhaustiu estudi cinètic ha revelat que la velocitat de formació d’etil octil èter a partir d’etanol i 1-octanol és altament inhibit per l’adsorció de l’aigua en els centres actius de les resines. Finalment, s’ha observat que les velocitats de reacció són optimitzades utilitzant una raó molar 1-octanol / etanol de 1.4, un diàmetre de partícula menor a 0.63 mm d’Amberlyst 70 i una temperatura de reactor de 190ºC.
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Novel Specific Receptor‐based Techniques for Antibiotic Residue Analysis

Adrián Izquierdo, Javier 28 September 2012 (has links)
The indiscriminate and/or improper use of veterinary drugs is the cause of potential adverse health effects due to the risk of entering into the food chain and the appearance of residues in food products of animal origin. Moreover, in the case of antibiotics, this fact has been identified as one of the causes for the appearance of antimicrobial resistance mechanisms in bacteria causing human diseases, which is the cause of a big concern within the health authorities, distinct governmental agencies and the society in general. There is an increased need to ensure safety and quality of the foodstuff and customers have also started to become more exigent forcing the industry to introduce consumer worries in their daily procedures, in terms of getting more natural, ecological and healthy products with a clear traceable origin of the ingredients. Nowadays, food control is performed on centralized laboratories that in most cases use very reliable procedures, but involving expensive equipment, specialized personnel and time consuming sample treatment procedures. In order to drastically improve this situation, the European Commission (EC) and the member state agencies are strongly supporting research activities aimed to increase the efficiency of the actual analytical methods. An strategy is to take advantage of the latest bio-micro-nanotechnological advances and of the complementary skills of multidisciplinary research teams to develop more rapid, sensitive and specific methodologies capable of detecting a wide variety of chemical, biological or any other health risk associated to the agrofood industry and along to the whole food chain. This thesis describes the research performed in respect to the possibility to develop improved alternatives for food residue analysis based on the combination of selective receptors and novel micro/nanotechnologies. Particularly, the final objective of this thesis was addressed to the development of a multiplexed sensor device to detect inappropriate farm practices and or the contamination of food products by antibiotic residues, mainly milk. In this respect, production of selective receptors with a broad recognition of the most important antibiotic families used in the veterinary field has been one of the most important aims of this research work. Thus, we report here the investigation made regarding development of synthetic receptors for sulfonamide antibiotics (SAs), particularly molecular imprinted polymers (MIPs), and their evaluation of a rational approach. Moreover, production of generic (or class-selective) antibodies for SAs and tetracycline antibiotics (TCs) has also been approached through the rational design and synthesis of appropriate haptens. Evaluation of the features of the antibodies produced has been accomplished through the development of microplate-based ELISAs (enzymelinked immunosorbent assays). The results show that although it has been possible to obtain class-selective antibodies for SAs (up to 11 congeners can be detected), the approach followed for the case of the TCs afforded antibodies with a high selectivity versus TCs possessing an alkyl/alkene group at position 6 of the C-ring, but lacking the hydroxyl group at this position. The necessary protocols to apply these immunochemical procedures to the analysis of milk and hair samples have been established showing that determination of these antibiotics according to the EC regulations was possible for the case of milk. For the case of hair, no regulations do exist at the moment. However this matrix holds great value regarding their potential use to trace inappropriate treatments through the life of the farm animals. The immunoreagents and immunochemical procedures established have been implemented on an optical sensor device developed by the Centre Suisse for Electronics and Microelectronics Inc. (CSEM, Neuchâtel - Switzerland). This device is based on the evanescent wave principle using a particular technological design based on waveguide grating couplers and it is very sensitive to the changes in the refractive index produced at the surface of the transducer. Moreover, the chip developed by CSEM has 24 sensing pads which allow multiple measurements with the same transducer. As a consequence of this collaboration it has been possible to develop a biosensor device able to detect SA residues in milk samples in compliance with the EC regulations. Further investigation, has led to the development of a multiplexed biosensor device by combining immunoreagents (SAs and fluoroquinolone antibiotics (FQs)) produced at the Applied Molecular Receptors group (AMRg) of the CSIC, with bioreceptors (ß lactam antibiotics (BLs) and TCs) provided by UNISENSOR S.A. (Liege - Belgium). The results obtained were very good. About 34 antibiotics from four different antibiotic families can be detected in milk samples following all the EC regulations with the device developed. Before, a multianalyte microplate-based ELISA had been developed combining the same bioreagents to evaluate performance and to establish the most appropriate immunochemical procedures. The immunochemical methods developed within this thesis, including immunoassays and immunosensors, have been preliminarily evaluated in collaboration with the Nestlé Research Centre (NRC), at Lausanne in Switzerland, in order to demonstrate performance in real milk samples. / El uso indiscriminado y/o inadecuado de medicamentos veterinarios es la causa de posibles efectos adversos para la salud por el riesgo que entren en la cadena alimentaria y la aparición de sus residuos en los productos alimenticios de origen animal. Además, en el caso de los antibióticos, este hecho ha sido identificado como una de las causas de la aparición de mecanismos de resistencia a los antimicrobianos en las bacterias que causan enfermedades humanas, lo cual es causa de una gran preocupación en las autoridades sanitarias, distintos organismos gubernamentales y de la sociedad en general. Actualmente, existe una creciente necesidad de garantizar la seguridad y calidad de los productos alimenticios y los consumidores también han comenzado a ser más exigentes obligando a la industria a introducir sus preocupaciones en sus procedimientos, en términos de conseguir los productos más naturales, ecológicos y saludables con un origen de los ingredientes rastreable. Hoy en día, el control de alimentos se realiza en laboratorios centralizados que en la mayoría de casos utilizan procedimientos muy fiables, pero necesitan equipos caros, personal especializado y elevados tiempos de tratamiento de muestra. Con el fin de mejorar drásticamente esta situación, la Comisión Europea (CE) y los organismos de los Estados Miembros apoyan firmemente actividades de investigación orientadas a aumentar la eficiencia de los métodos de análisis actuales. Una estrategia es tomar ventaja de los últimos avances en las biomicro-nanotecnologías y de las capacidades complementarias de los equipos de investigación multidisciplinarios para desarrollar metodologías más rápidas, sensibles y específicas capaces de detectar una amplia variedad de sustancias químicas, biológicas o cualquier otro riesgo para la salud asociado a la industria agroalimentaria, a lo largo de toda la cadena alimentaria. En esta tesis se describe la investigación llevada a cabo en relación a la posibilidad de desarrollar alternativas más adecuadas para el análisis de residuos de alimentos basados en la combinación de receptores selectivos y las nuevas micro/nanotecnologías. En particular, el objetivo final de esta tesis fue dirigido hacia el desarrollo de un dispositivo sensor multiplexado para detectar prácticas agrícolas inadecuadas y/o la contaminación de alimentos, principalmente la leche, por residuos de antibióticos. A este respecto, la producción de receptores selectivos con un amplio reconocimiento de las familias de antibióticos más importantes que se utilizan en el sector veterinario ha sido uno de los objetivos más importantes de este trabajo de investigación. Así, lo constata la investigación realizada en relación con el desarrollo de receptores sintéticos para antibióticos de sulfonamida (SA), polímeros de huella molecular (MIPs), y su evaluación como enfoque racional para otros contaminantes. Además, la producción de anticuerpos genéricos (o selectivos de clase) para SAs y antibióticos de tetraciclina (TC) también ha sido abordada mediante el diseño racional y síntesis de haptenos. La evaluación de las características de los anticuerpos producidos se ha logrado mediante el desarrollo de ELISAs (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay - ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas) en microplacas. Los resultados muestran que a pesar de que ha sido posible obtener anticuerpos selectivos de clase para las SA (hasta 11 congéneres pueden ser detectados), el enfoque adoptado para el caso de los anticuerpos TCs ofrece una alta selectividad frente a TC que poseen un grupo alquilo/alqueno en la posición 6 del anillo C, pero que carecen del grupo hidroxilo en esta posición. Los protocolos necesarios para aplicar estos procedimientos inmunoquímicos para el análisis de muestras de leche y el cabello han sido establecidos mostrando que fue posible la determinación de estos antibióticos en leche de acuerdo con la normativa de la CE. Para el caso del cabello, no existen regulaciones por el momento. Sin embargo, esta matriz tiene un gran valor en cuanto a su uso potencial para seguir tratamientos inadecuados a lo largo de la vida de los animales de granja. Los inmunoreactivos y procedimientos inmunoquímicos establecidos se han implementado en un dispositivo sensor óptico desarrollado por el Centre Suisse de Electrónica y Microelectrónica Inc. (CSEM, Neuchâtel - Suiza). Este dispositivo se basa en el principio de onda evanescente usando un diseño tecnológico particular basado en acopladores de rejilla de guía de ondas que es muy sensible a los cambios en el índice de refracción producida en la superficie del transductor. Además, el chip desarrollado por CSEM tiene 24 zonas de detección que permiten múltiples mediciones con el mismo transductor. Como consecuencia de esta colaboración ha sido posible desarrollar un dispositivo biosensor capaz de detectar residuos de SA en muestras de leche en el cumplimiento de la normativa CE. Investigaciones posteriores, han llevado al desarrollo de un dispositivo biosensor multiplexado que combina inmunoreactivos (antibióticos SAS y fluoroquinolonas (FQs)) producidos en el grupo de Receptores Moleculares Aplicados (AMRg) del CSIC, con bioreceptores (ß-lactámicos (BLs) y TCs) proporcionados por Unisensor SA (Lieja - Bélgica). Los resultados obtenidos fueron muy buenos. Alrededor de 34 antibióticos de cuatro familias diferentes de antibióticos pueden ser detectados en muestras de leche siguiendo todas las normativas de la CE con el dispositivo desarrollado. Anteriormente, se desarrolló un ELISA multianalito (en microplacas) mediante la combinación de los mismos bioreactivos para evaluar el sus características y establecer los procedimientos inmunoquímicos más adecuados. Los métodos inmunoquímicos desarrollados en esta tesis, incluyendo los inmunoensayos e inmunosensores, han sido evaluados en colaboración con el Centro de Investigación de Nestlé (NRC), en Lausana, en Suiza, con el fin de demostrar su rendimiento en las muestras de leche real.
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Sobre inmersiones isométricas de variedades riemannianas en espacios euclideos

Currás Bosch, Carlos 01 December 1977 (has links)
John Nash probó la existencia de inmersión e inmersión homeomorfa inyectiva isométricas de cualquier variedad Riemanniana en un espacio euclídeo de dimensión suficiente. Desde entonces el estudio de las inmersiones isométricas se ha orientado principalmente en cuatro direcciones:a) Encontrar propiedades propias de la variedad y de la inmersión que permitan establecer acotaciones o reducir la dimensión del espacio euclídeo ambiente.b) Estudio de la rigidez de las inmersiones isométricas.c) Estudio de las restricciones que puede dar el grupo o el álgebra de holonomía de la variedad ,a las inmersiones de ésta.d) Estudio de las inmersiones homeomorfas isométricas equivariantes, o sea aquellas para las que el grupo de isometrías de la variedad se incluye en el del espacio euclideo ambiente.En líneas generales, el objetivo de esta tesis consiste en aplicar el hecho ya conocido de que se puede efectuar el estudio de las inmersiones isométricas de variedades Riemannianas en espacios euclídeos, a partir del sistema de tensores obtenido por medio del fibrado normal a la variedad inmersa, a los temas siguientes:- Inmersiones en codimensión dos, con curvatura normal cero y álgebra local de holonomía no total.- Influencia del álgebra de Lie de las isometrias infinitesimales de la variedad sobre las inmersiones en codimensión dos con curvatura normal cero.- Reducción de la codimensión.- Estudio de la rigidez de la inmersión por medio de las isometrías infinitesimales de la variedad y su relación con el fibrado normal de la variedad.La estructura de la tesis consta de los siguientes capítulos:Capítulo 0.- Se da una demostración de la generalización del teorema de Bonet para inmersiones en codimensión cualquiera.Capítulo I.- Teniendo cuenta lo estudiado por Bishop, Alexander, Moore y Alexander-Maltz sobre las inmersiones isométricas para variedades producto, en codimensión igual al número de componentes de la variedad, viendo que la inmersión se puede descomponer en producto de inmersiones en codimensión uno, estos resultados nos han sugerido el estudio de las inmersiones isométricas en codimensión dos,con curvatura normal cero.Capítulo II.- Erbacher ha probado la posibilidad de reducir la codimensión de inmersiones isométricas, utilizando el paralelismo del primer espacio normal. Utilizando técnicas deducidas del capítulo cero ,en hipótesis como las de Erbacher y algunas más probamos con gran facilidad la posibilidad de reducir la codimensión. Por último damos condiciones suficientes para reducir la codimensión, utilizando los sucesivos espacios normales de la inmersión.Capítulo III.- En este capitulo se estudia la influencia del álgebra de Lie de isometrías infinitesimales de la variedad inmersa en la rigidez de dichas inmersiones. Dicha influencia puede observarse en Goldstein-Ryan al estudiar las deformaciones infinitesimales de las esferas. En concreto, nosotros estudiamos el concepto clásico de rigidez (dos inmersiones isométricas de una misma variedad son mutuamente rígidas cuando difieren en una isometría del espacio euclídeo ambiente).Capítulo IV.- En este capítulo se demuestra para variedades de dimensión dos y tres la posibilidad de obtener inmersiones isométricas, a partir de las isometrías infinitesimales de la variedad, de forma que dichas isometrías infinitesimales sean restricción de isometrías infinitesimales del espacio euclídeo ambiente.

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