Este estudo avaliou pacientes portadores de cromoblastomicose, sendo feita uma categorização clínica em dois grupos, de acordo com a forma clínica da lesão dermatológica: o primeiro composto por indivíduos com lesões elevadas e o segundo formado por casos com lesões planas, com biópsias realizadas antes e depois dos tratamentos. Através de critérios semiquantitativos, os elementos anatomopatológicos foram analisados, constatando-se a presença do padrão granulomatoso chamado granuloma micótico misto organizado, com baixa intensidade em lesões planas e alta em elevadas. Evidenciou-se que pacientes com lesões planas evoluíram bem clinicamente, com exames micológicos negativos e sem recidivas (bons respondedores), porém aqueles com lesões elevadas apresentaram evolução clínica desfavorável, com exames micológicos positivos e doença recidivante ou recalcitrante, apesar dos tratamentos recebidos (maus respondedores). E, entre os componentes histopatológicos reacionais à invasão fúngica, verificou-se associação significativa para fibrose, podendo levar a um pior prognóstico. Estes achados clínicos e histopatológicos conferem a esta patologia uma idéia de polaridade, à guisa dos fenômenos das formas polares da hanseníase, da fagocitose, e dos agentes de baixa virulência. Os autores propõem uma classificação morfológica dos granulomas da CBM em dois tipos polares: granuloma micótico misto organizado (GMMO) polar com alta intensidade dos elementos celulares (que corresponderia ao polar não tuberculóide) e GMMO polar com baixa intensidade (que corresponderia ao polar tuberculóide). / Patients with chromoblastomycosis were studied and dichotomized into two groups according to the clinical lesions: flat and elevated ones which were biopsied before and after treatments. Histopathological structures underwent through semiquantitatively analisys evidencing the mixed organized mycotic granuloma with low intensity of histopathological elements in flat lesions and high in elevated ones. Flat lesions have improved clinically with negative micological studies (good responders) while elevated lesions’ patients did not (bad responders). It was found significant association between evidence of fungus and fibrosis with a poor prognosis. Clinical and histopathological findings suggest a polarity concept to this disease based on the fenomenal polar forms of hanseniasis, fagocitosis and the low virulence agents. The authors proposed a morphological classification of the chromoblastomycosis’ granulomas into two polar types: polar mixed organized mycotic granuloma (MOMG) with high intensity of the cellular elements (like the polar non tuberculoid type) and the polar MOMG with low intensity (like the polar tuberculoid type).

Este estudo avaliou pacientes portadores de cromoblastomicose, sendo feita uma categorização clínica em dois grupos, de acordo com a forma clínica da lesão dermatológica: o primeiro composto por indivíduos com lesões elevadas e o segundo formado por casos com lesões planas, com biópsias realizadas antes e depois dos tratamentos. Através de critérios semiquantitativos, os elementos anatomopatológicos foram analisados, constatando-se a presença do padrão granulomatoso chamado granuloma micótico misto organizado, com baixa intensidade em lesões planas e alta em elevadas. Evidenciou-se que pacientes com lesões planas evoluíram bem clinicamente, com exames micológicos negativos e sem recidivas (bons respondedores), porém aqueles com lesões elevadas apresentaram evolução clínica desfavorável, com exames micológicos positivos e doença recidivante ou recalcitrante, apesar dos tratamentos recebidos (maus respondedores). E, entre os componentes histopatológicos reacionais à invasão fúngica, verificou-se associação significativa para fibrose, podendo levar a um pior prognóstico. Estes achados clínicos e histopatológicos conferem a esta patologia uma idéia de polaridade, à guisa dos fenômenos das formas polares da hanseníase, da fagocitose, e dos agentes de baixa virulência. Os autores propõem uma classificação morfológica dos granulomas da CBM em dois tipos polares: granuloma micótico misto organizado (GMMO) polar com alta intensidade dos elementos celulares (que corresponderia ao polar não tuberculóide) e GMMO polar com baixa intensidade (que corresponderia ao polar tuberculóide). / Patients with chromoblastomycosis were studied and dichotomized into two groups according to the clinical lesions: flat and elevated ones which were biopsied before and after treatments. Histopathological structures underwent through semiquantitatively analisys evidencing the mixed organized mycotic granuloma with low intensity of histopathological elements in flat lesions and high in elevated ones. Flat lesions have improved clinically with negative micological studies (good responders) while elevated lesions’ patients did not (bad responders). It was found significant association between evidence of fungus and fibrosis with a poor prognosis. Clinical and histopathological findings suggest a polarity concept to this disease based on the fenomenal polar forms of hanseniasis, fagocitosis and the low virulence agents. The authors proposed a morphological classification of the chromoblastomycosis’ granulomas into two polar types: polar mixed organized mycotic granuloma (MOMG) with high intensity of the cellular elements (like the polar non tuberculoid type) and the polar MOMG with low intensity (like the polar tuberculoid type).

Este estudo avaliou pacientes portadores de cromoblastomicose, sendo feita uma categorização clínica em dois grupos, de acordo com a forma clínica da lesão dermatológica: o primeiro composto por indivíduos com lesões elevadas e o segundo formado por casos com lesões planas, com biópsias realizadas antes e depois dos tratamentos. Através de critérios semiquantitativos, os elementos anatomopatológicos foram analisados, constatando-se a presença do padrão granulomatoso chamado granuloma micótico misto organizado, com baixa intensidade em lesões planas e alta em elevadas. Evidenciou-se que pacientes com lesões planas evoluíram bem clinicamente, com exames micológicos negativos e sem recidivas (bons respondedores), porém aqueles com lesões elevadas apresentaram evolução clínica desfavorável, com exames micológicos positivos e doença recidivante ou recalcitrante, apesar dos tratamentos recebidos (maus respondedores). E, entre os componentes histopatológicos reacionais à invasão fúngica, verificou-se associação significativa para fibrose, podendo levar a um pior prognóstico. Estes achados clínicos e histopatológicos conferem a esta patologia uma idéia de polaridade, à guisa dos fenômenos das formas polares da hanseníase, da fagocitose, e dos agentes de baixa virulência. Os autores propõem uma classificação morfológica dos granulomas da CBM em dois tipos polares: granuloma micótico misto organizado (GMMO) polar com alta intensidade dos elementos celulares (que corresponderia ao polar não tuberculóide) e GMMO polar com baixa intensidade (que corresponderia ao polar tuberculóide). / Patients with chromoblastomycosis were studied and dichotomized into two groups according to the clinical lesions: flat and elevated ones which were biopsied before and after treatments. Histopathological structures underwent through semiquantitatively analisys evidencing the mixed organized mycotic granuloma with low intensity of histopathological elements in flat lesions and high in elevated ones. Flat lesions have improved clinically with negative micological studies (good responders) while elevated lesions’ patients did not (bad responders). It was found significant association between evidence of fungus and fibrosis with a poor prognosis. Clinical and histopathological findings suggest a polarity concept to this disease based on the fenomenal polar forms of hanseniasis, fagocitosis and the low virulence agents. The authors proposed a morphological classification of the chromoblastomycosis’ granulomas into two polar types: polar mixed organized mycotic granuloma (MOMG) with high intensity of the cellular elements (like the polar non tuberculoid type) and the polar MOMG with low intensity (like the polar tuberculoid type).

nÃo hà / O controle da hansenÃase baseia-se no tratamento precoce dos doentes e na interrupÃÃo da cadeia de transmissÃo. Nos dias atuais, apresenta-se um novo desafio para este controle: a viabilidade de um esquema terapÃutico Ãnico para todas as formas clinicas da doenÃa, denominado multidrogaterapia uniforme (U-MDT), de curta duraÃÃo e eficaz, capaz de superar os seguintes problemas: erros na classificaÃÃo das formas clÃnicas, efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos, abandono do tratamento e custos do mesmo. VÃrias doenÃas, tendo como exemplo principal a malÃria, apresentam diferenÃas na eficÃcia e efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos, em funÃÃo dos diferentes agentes etiolÃgicos e formas clÃnicas. Isto se deve, entre outras possibilidades, a diferenÃas no metabolismo destes fÃrmacos. A hansenÃase, com formas clÃnicas espectrais e diferentes (indeterminada, tuberculÃide, bordeline tuberculÃide, bordeline bordeline, bordeline virchowiana e virchowiana), tambÃm apresenta, em funÃÃo destas, diferenÃas bacteriolÃgicas, histopatolÃgicas, imunolÃgicas e genÃticas. Neste sentido, possÃveis problemas a serem enfrentados pelo U-MDT seriam diferenÃas na eficÃcia terapÃutica e efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos utilizados, conforme o espectro da doenÃa. Nesta tese, procuramos avaliar a incidÃncia dos efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos dapsona, rifampicina e clofazimina, utilizados na terapÃutica da hansenÃase. Foram selecionados quarenta pacientes da forma tuberculÃide, dois quais 20 (vinte) fizeram uso do esquema padrÃo com dapsona e rifampicina e 20 (vinte) fizeram uso do esquema com dapsona, rifampicina e clofazimina, denominado U-MDT. TambÃm foram selecionados 20 (vinte) pacientes das formas clÃnicas bordeline virchowiana e virchowiana, os quais fizeram uso do esquema U-MDT. Todos os sujeitos receberam seis doses de tratamento. Em todos os pacientes tratados, nÃo evidenciamos efeitos indesejÃveis que levassem a interrupÃÃo do tratamento. Com exceÃÃo da anemia hemolÃtica, que se apresentou com incidÃncias elevadas em ambos os grupos de pacientes que fizeram uso do U-MDT os demais efeitos indesejÃveis apresentaram-se com baixas incidÃncias, compatÃveis com as evidencias cientÃficas, em todos os grupos de pacientes. NÃo evidenciamos diferenÃas nos achados da anemia hemolÃtica, bem como nos demais efeitos indesejÃveis, em funÃÃo das formas clinicas dos pacientes tuberculÃides (paucibacilares) e bordeline virchowianos ou virchowianos (multibacilares), que fizeram uso do esquema U-MDT. Tal dado sugere a inexistÃncia de influÃncias das formas clinicas da doenÃa nos efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos. A verificaÃÃo de maiores incidÃncias de anemia hemolÃtica, atribuÃda à dapsona, nos grupos de pacientes tratados com U-MDT em relaÃÃo ao grupo de pacientes tratados com dapsona e rifampicina, parece sugerir alguma participaÃÃo da clofazimina na gÃnese de tal efeito indesejÃvel. / Leprosy control is based on early treatment of the patient and interruption of transmission. On current days, a new challenge for this control presents itself: the applicability of one single treatment regimen for all clinical forms of the disease, denominated Uniform Multidrug Therapy (U-MDT), an effective and short regimen, capable of overcoming the following issues: mistakes in the classification of clinical forms, drugs side effects, treatment abandon and its costs. Many diseases, malaria being the main example, present differences in effectiveness and side effects of drugs, according to the different pathological agents and clinical forms. This is due, amongst other possibilities, to differences in the metabolism of these drugs. Leprosy, with different and spectral clinical forms (indeterminate, tuberculoid, borderline tuberculoid, borderline borderline, borderline lepromatous, lepromatous), also presents, in function of those forms, bacteriological, histopathological, immunological and genetic differences. Possible issues to be faced by the U-MDT would be differences in the therapeutical effectiveness and pharmacological side effects, according to the spectrum of the disease. On this thesis, we try to evaluate the incidence of side effects of the drugs dapsone, rifampicin and clofazimine, used in the treatment of leprosy. Forty patients of the tuberculoid form were selected, from which 20 (twenty) used the standard regimen with dapsone and rifampicin and 20 (twenty) used the regimen with dapsone, rifampicin and clofazimine, denominated U-MDT. We also selected twenty patients of the borderline lepromatous and lepromatous forms, who used the U-MDT regimen. All patients received six doses of treatment. In all treated patients were not evidenced side effects that could lead to the interruption of treatment. With the exception of hemolytic anemia, which occurred in high incidence in both groups of patients that used the U-MDT regimen, other side effects were present in low incidence, compatible with the scientific evidences, in all groups of patients. There was no difference in the findings of hemolytic anemia, or other side effects, according to the clinical forms of the tuberculoid patients (paucibacillary) and borderline lepromatous or lepromatous (multibacillary) patients who used the U-MDT regimen. Such data suggests the inexistence of influence of the clinical forms of the disease on pharmacological side effects. The verification of highest incidence of hemolytic anemia, attributed to dapsone, in the groups of patients treated with U-MDT in comparison to the group of patients treated with dapsone and rifampicin, seems to suggest some role of clofazimin in the genesis of such side effect.

Submitted by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2012-09-30T16:24:14Z No. of bitstreams: 1 edna_m_queiroz_ipec_pesquisaclinicadi_0001_2008.pdf: 1325959 bytes, checksum: fdbb83407bcd934e88f394e837a9b759 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-30T16:24:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 edna_m_queiroz_ipec_pesquisaclinicadi_0001_2008.pdf: 1325959 bytes, checksum: fdbb83407bcd934e88f394e837a9b759 (MD5) Previous issue date: 2008 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A tuberculose é uma doença antiga e curável que permanece como um dos maiores problema de saúde pública no mundo. Um aumento na incidência coincidiu com a pandemia de HIV/AIDS. Como conseqüência, observou-se um aumento das formas extrapulmonares e disseminadas, mais freqüentes em indivíduos HIV+. Esse estudo visa descrever as formas exclusivamente extrapulmonares de tuberculose, suas características clínicas e desfechos terapêuticos em pacientes com e sem a infecção pelo HIV. A coleta de dados foi retrospectiva, longitudinal, baseada na revisão dos protocolos de atendimento do ambulatório de tuberculose do Instituto de Pesquisa Evandro Chagas - FIOCRUZ. Todos os pacientes com diagnóstico de tuberculose extrapulmonar no período de janeiro de 2003 até dezembro de 2006 foram incluídos. Foram excluídos os pacientes com mais de dois sítios extrapulmonares não contíguos e as formas disseminadas clássicas. A análise dos dados foi descritiva e em algumas situações foram comparados subgrupos através do teste do λ2 ou Mann-Whitney. Foram selecionados 89 pacientes sendo 56,2% HIV negativo, com predomínio do sexo masculino, solteiros, idade <40 anos, raça não branca, baixa escolaridade, renda até 3 salários mínimos, habitantes de casas de alvenaria, sem presença de aglomeração no domicílio, moradores da baixada fluminense e sem fatores de risco aparentes para tuberculose, porém relatavam relações sexuais desprotegidas. Nenhum paciente relatou tratamento anterior para a infecção latente ou tuberculose. O tabagismo foi revelado por 20,7% dos indivíduos, o uso de drogas intravenosas por 2,2 e o alcoolismo por 11%. As doenças pregressas mais freqüentes foram as alergias (21,1%), doenças digestivas (14%), cirurgias (26,7%) câncer/terapia com imunossupressores (5,6%). As co-morbidades mais freqüentes foram: hipertensão arterial (15,5), hepatite (9,8%), diabetes mellitus (4,2%), e doença renal (4,2%). As formas clínicas mais freqüentes foram: ganglionar (56,2%), pleural (12,4%), oftálmica (10,1%), cutânea (7,9%). A sintomatologia variou segundo o sítio. O teste tuberculínico foi positivo na maioria dos pacientes,e os HIV negativos apresentaram menos reação ao teste que os demais nas formas ganglionares (χ2, p=0,03). O diagnóstico de tuberculose foi baseado em critério histopatológico em 59,5%, O diagnóstico por cultura foi possível em 34% dos casos. A carga bacilar foi pequena (< 1+) em 18% das realizadas e observamos a cultura negativa em 72%. O HbsAg foi evidenciado em 18,3% dos casos e a sorologia para hepatite C foi positiva em 6,4%. A maioria dos pacientes (95,6%) foi tratada com esquema I ou I-R. O tempo de tratamento foi mais longo nos casos de tuberculose cutânea que nos demais (M-W, p=0,07). A resistência às drogas anti-tuberculose foi observada em 2 casos. Os eventos adversos foram freqüentes (88,7%) e 22,1% dos casos precisaram interromper o tratamento da tuberculose. A cura foi obtida na maioria dos casos e foi limitada pelo abandono (18%) principalmente em pacientes soronegativos. Um óbito ocorreu em paciente co-infectado com o HIV. As formas exclusivamente extrapulmonares apresentam características demográficas e epidemiológicas diferentes das formas pulmonares, são paucibacilares e de difícil diagnóstico, a cura foi obtida na maioria dos casos e foi limitada pelo abandono. O percentual de óbitos foi baixo. / Tuberculosis is an old curable disease that still is the biggest health problem in the world. An increase in the incidence was concurrent with the HIV/AIDS pandemia. As a consequence an increase in extrapulmonary and disseminated forms was observed, that were frequent in HIV+ individuals. The aim of this study is to describe the strictly extrapulmonary forms of tuberculosis, its clinical, characteristics and therapeutic endpoints in patients with and without HIV infection. Data collection was retrospective, longitudinal, based in the revision of clinical protocols of the tuberculosis outpatients clinics of Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Fiocruz. All patients with diagnosis of extrapulmonary tuberculosis during of January 2003 to December 2006 were included. All patients with more than two extrapulmonary sites or disseminated tuberculosis were excluded. Data analysis was descriptive and in some situations subgroups were compared using the λ2 or Mann-Whitney tests. Were selected 89 patients from these 56,2% were HIV negative, the occurrence was more frequent in male sex, not married , age <40 years, non white race, low schooling, monthly income of more than 3 salaries, living in brick homes, no evident, risk factors for tuberculosis, however they reported sex without protection. No patients reported previous therapy to latent infection or tuberculosis. Tobacco use was revealed in 20,7% of the individuals, injection of drugs by 2,2% and alcohol abuse by 11%. The more prevalents previous pathologies were allergy (21,1%), Gastrointestinal diseases (14%), surgery (26,7%) cancer or therapy with immunossupressors (5,6%). The more frequents co-morbidities were: hypertension (15,5), hepatitis (9,8%), diabetes mellitus (4,2%), and renal disease (4,2%). The more frequents clinical forms were: lymph nodes (56,2%), pleural (12,4%), ophthalmic (10,1%) and cutaneous (7,9%). Symptoms varied according to the site. Tuberculin test was positive in the majority of patients, and the HIV negative presented less reaction to the test than the others in the lymph nodes forms (χ2, p=0,03). Tuberculosis diagnose was based on histopatologic criteria in 59,5% of cases, Isolation in culture was possible in 34% of cases. The bacillus load was small (<1+) in 18% of the performed exams and were negative in 72%. The HbsAg was detected in 18, 3% of cases and hepatitis C serology was positive in 6,4%. Most of the patients (95, 6%) were treated with regimen I or I-R. The length of therapy was longer among cases of cutaneous tuberculosis (M-W,p=0,07). Resistance to anti-tuberculosis drugs was observed in two cases. Adverse events were frequent (88, 7%) and 22, 1% of cases needed tuberculosis treatment interruption. The cure was obtained in most of cases and was affected by the abandonment (18%), mainly in seronegative patients. A death occurred in a patient co-infected with HIV. Strictly extrapulmonary forms present different demographic and epidemiological characteristics from pulmonary forms, are paucibacillary and the diagnose is difficult. The cure was obtained in the majority of cases and was limited by abandonment. The proportion of deaths was low.