CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A HansenÃase à uma doenÃa infecciosa, de evoluÃÃo lenta, transmitida pelo Mycobacterium leprae que acomete nervos e pele. O tratamento especÃfico das pessoas portadoras de hansenÃase foi enfatizado no inÃcio dos anos 80 pela OrganizaÃÃo Mundial de SaÃde (OMS) com o objetivo de curar o indivÃduo da infecÃÃo pelo Mycobacterium leprae e evitar o desenvolvimento de incapacidades. A OMS implementou a poliquimioterapia (PQT) composta pelas drogas dapsona, clofazimina e rifampicina, cuja associaÃÃo evita a resistÃncia medicamentosa do bacilo. A PQT mata o bacilo, evita a evoluÃÃo da doenÃa, e sendo realizada de forma completa e correta, garante a cura da doenÃa. O objetivo geral deste estudo foi avaliar parÃmetros laboratoriais antes e durante a PQT, em uma populaÃÃo de 102 pacientes hansÃnicos, com idade entre 5 e 78 anos, diagnosticados e assistidos no Centro de Dermatologia Dona LibÃnia (CDERM) no perÃodo de Janeiro de 2005 a Janeiro de 2006. Propomos um estudo para avaliaÃÃo da funÃÃo hepÃtica (TGO, TGP, Bilirrubinas Totais e fraÃÃes e Fosfatase Alcalina), renal (UrÃia e Creatinina) e parÃmetros hematolÃgicos (Leucograma, HematÃcrito e Hemoglobina). O estudo foi feito atravÃs da anÃlise laboratorial no soro do paciente para avaliaÃÃo da funÃÃo hepÃtica, renal e sangue total para parÃmetros hematolÃgicos. Destes, 50 (49%) pacientes foram classificados como paucibacilares (PB) e 52 (51%) multibacilares (MB). Teve como metodologia: ficha de investigaÃÃo, revisÃo de prontuÃrio e coleta de sangue antes de iniciar o tratamento e durante o tratamento, com 6 e 12 meses. Dentre os 102 pacientes estudados 48(47%) eram do sexo feminino e 54(53%) do sexo masculino, 12(11,7%) tinham 1 grau incompleto ou eram analfabetos e 6(5,8%) eram de nÃvel superior. Quanto à situaÃÃo financeira, 40(39,2%) nÃo possuÃam renda e 34(33,3%) ganhavam atà um salÃrio mÃnimo. A mÃdia da idade populacional foi de 40,8 anos (DP=19,3), entretanto a incidÃncia de pacientes com idade inferior a 10 anos foi maior no PB. Com relaÃÃo à forma clÃnica, 2(1,9%) eram da forma Indeterminada, 32(31,3%) TuberculÃide, 31(30,3%) Dimorfa, 15(14,7%) Dimorfa/TuberculÃide, 3(2,9%) Dimorfa/Virchowiana e 8(7,8%) da forma Virchowiana. Com relaÃÃo à anÃlise hematolÃgica, a anemia foi a alteraÃÃo mais freqÃente estando presente antes e durante o tratamento, tendo sido mais significativa no grupo MB no sexto mÃs de tratamento. No leucograma, linfocitose e eosinofilia foram as alteraÃÃes mais freqÃentes antes e durante a PQT nos dois grupos PB e MB. Em relaÃÃo aos parÃmetros bioquÃmicos, foram observadas alteraÃÃes nos nÃveis de TGO 6(5,8%) e TGP 5(4,9%) sem significÃncia estatÃstica. Considerando a inexistÃncia de um perfil laboratorial caracterÃstico para a hansenÃase, as alteraÃÃes encontradas em alguns parÃmetros durante a poliquimioterapia, nÃo podem ser atribuÃdas somente aos efeitos adversos deste esquema, e sim tambÃm aos efeitos inerentes à hansenÃase e/ou ao uso da PQT. Para a realizaÃÃo de um tratamento poliquimioterÃpico seguro à necessÃria a realizaÃÃo de exames laboratoriais antes e durante a poliquimioterapia / Leprosy or Hansenâs disease is an infectious disease with slow flow velocity, transmitted by Mycobacterium leprae that attacks nerves and skin. The specific treatment for people who suffer of leprosy was emphasized in the beginning of the 80âs by the World Health Organization (WHO) in order to cure the infection with Mycobacterium leprae and prevent disability. The WHO has implemented a multidrug therapy (MDT) composed of dapsone, rifampicin and clofazimine, an association that prevents bacillus resistance. The MDT kills the bacillus, prevents the aggravation of the disease, and if followed precisely, guarantees the cure of the disease. The objective of this study was to evaluate laboratory parameters, before and during the MDT, in a population of 102 hansenian patients, aged 5 to 78 years, diagnosed and assisted at the Center of Dermatology Dona LibÃnia (CDERM) between January 2005 and January 2006. Evaluation of liver function (GOT, GPT, total bilirubin and fractions and alkaline phosphatase), renal function (urea and creatinine) and haematological parameters (leukogram, hematocrit and hemoglobin) was done through blood serum analysis or patientâs clinical history. A review of patientâs medical records as well as blood tests was done before treatment, after 6 months and after one year. A total of 102 patients participated on the study. Fifty patients (49%) were classified as paucibacillary (PB) and 52 (51%) multibacillary (MB). Social-demographic characteristics showed that 48 (47%) were female and 54 (53%) were male; 12 (11.7%) were either illiterate or have not finished the first grade; 6 (5,8%) were graduating; 40 (39.2%) did not have income and 34 (33.3%) earned no more than the minimum wage. Mean age was 40,8 years (SD = 19,3) and the number of patients younger than 10 years was higher in PB. As to the clinical form, 32 patients (31.3%) presented the tuberculoid form, followed by dimorph (30.3%); dimorph / tuberculoid (14.7%); Virchowian (7.8%); dimorph / Virchowian (2.9%); and undetermined (1.9%). Hematological analysis showed that anemia was the most frequent alteration, being present before and during treatment, and was most significant in the group MB in the sixth month of treatment. The most frequent alterations showed in the leukogram before and during the MDT in both PB and MB groups were lymphocytosis and eosinophilia. Regarding to biochemical parameters, that changes in the levels of GOT (5.8%) and GPT (4.9%) without statistical significance. Considering the lack of a typical laboratory profile for leprosy, the changes found in some parameters during polychemotherapy can not be attributed only to adverse effects of this therapy but to other effects that are inherent to leprosy and the use of MDT. Therefore, a safe polychemotherapy requires the realization of laboratory tests before and during treatment

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O objetivo do estudo foi identificar os fatores sÃcio-econÃmicos e ambientais relacionados à hansenÃase no estado do CearÃ. Realizou-se um estudo descritivo em trÃs municÃpios do Estado do Cearà com alta taxa de detecÃÃo e prevalÃncia de hansenÃase nos Ãltimos dez anos, Senador Pompeu, Iguatu e Juazeiro do Norte. Foram descritos os locais onde ocorreram os casos e observado se nas proximidades existia coleÃÃes de Ãguas que eram utilizadas com freqÃÃncia pela populaÃÃo e linhas fÃrreas. Especula-se a possibilidade de outros fatores, que nÃo sà a transmissÃo pessoa-pessoa, tal como a Ãgua, participar como fonte de infecÃÃo para o Mycobacterium leprae. Um estudo de caso-controle nos municÃpios de Fortaleza, Juazeiro do Norte, Sobral e Morada Nova foi realizado em 2001, a partir deste estudo descritivo piloto, mostrou que a proximidade com coleÃÃes Ãguas naturais e o contato freqÃente com as mesmas emergiu como um significante fator de risco para hansenÃase no CearÃ. Idealizou-se um modelo de determinaÃÃo da hansenÃase baseado na epidemiologia da doenÃa. Em cada bloco foi realizada uma anÃlise univariada, para saber quais variÃveis seriam analisadas atravÃs de uma regressÃo logÃstica. ApÃs esta anÃlise, considerando-se o modelo idealizado, empregou-se uma anÃlise multivariada hierarquizada onde cada bloco explicativo era analisado separadamente, numa escala descendente, e os blocos seguintes foram ajustados pelas variÃveis significativas do(s) bloco(s) ascendente(s). Os resultados encontrados reforÃam achados de estudos anteriores, em que a hansenÃase associou-se com baixos nÃveis educacionais, de pobreza extrema e falta de higiene. Bem como as pessoas que tÃm o hÃbito de tomar banho freqÃente em Ãguas de aÃude, brejo ou rio tiveram maior risco de ter hansenÃase. Ter cicatriz vacinal mostrou-se um importante fator de proteÃÃo para a hansenÃase. / The aim of this study was to identify the socioeconomic and environmental factors related to Hansenâs disease in the State of CearÃ. A descriptive study was carried out in three municipalities in the State of Cearà with a high finding and prevalence rate of Hansenâs disease in the last ten years in Senator Pompeu, Iguatu and Juazeiro do Norte. The areas where the cases took place were described, and it was also observed if there were water bodies frequently used by the population in the surroundings. The possibility of other factors is speculated, not only the person-person transmission, just like the water, to participate as an infection source for the Mycobacterium leprae. A case-control study in the municipalities of Fortaleza, Juazeiro do Norte, Sobral, and Morada Nova was accomplished in 2001, starting from this pilot descriptive study, showed that the proximity to natural water bodies, and the frequent contact with them emerged as a significant risk factor for Hansenâs disease in CearÃ. A determination model of the Hansenâs disease was idealized based on the disease epidemiology. A univaried analysis was accomplished in each block to know which variables would be analyzed through a logistic regression. After that analysis, considering the idealized model, a multivaried hierarchical analysis was used where each explanatory block was analyzed separately, on a discending scale, and the following blocks were adjusted by the significant variables of the ascending block(s). The results found reinforce previous discoveries, in other studies, of the association of Hansenâs disease with low educational levels, extreme poverty, and the lack of hygiene was also shown to be associated with Hansenâs disease. As well as the people who usually take frequent baths in dams, swamps or rivers had a larger risk of developing Hansenâs disease. Having a vaccine scar was shown as an important protection factor against Hansenâs disease.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A hansenÃase, cujo agente etiolÃgico à o Mycobacterium leprae, à doenÃa de amplo espectro clÃnico e imunopatolÃgico. Suas apresentaÃÃes clÃnicas estÃo correlacionadas com padrÃes imunolÃgicos distintos, variando de uma vigorosa resposta imune mediada por cÃlulas ao M. leprae, com padrÃo tipo 1 no polo tuberculÃide, a uma ausÃncia de resposta celular especÃfica aos antÃgenos do M. leprae no pÃlo lepromatoso, com predomÃnio de resposta tipo 2 e exacerbaÃÃo da resposta humoral. A capacidade do antÃgeno bruto de M. leprae em estimular cÃlulas mononucleares do sangue perifÃrico (PBMC) na produÃÃo de IFN-y foi avaliada em pacientes com hansenÃase e em seus contactantes, do municÃpio de Sobral-CE. Um total de 30 casos foi estudado, antes de receberem tratamento poliquimiterÃpico. O grupo de casos paucibacilares foi constituÃdo por oito com a forma indeterminada, dez com a forma tuberculÃide, dois com a forma dimorfo tuberculÃide; e o grupo multibacilar foi constituÃdo por dez com a forma virchoviana e dois com a forma dimorfa virchoviana. O grupo de contactantes foi constituÃdo por sessenta indivÃduos, sendo 1 consangÃÃneo e 1 nÃo consangÃÃneo para cada caso Ãndice. O antÃgeno bruto de M. leprae estimulou a produÃÃo de IFN-y nas PBMC de sete casos dimorfo tuberculÃide/tuberculÃide (DT/TT), trÃs com a forma indeterminada e dois com a forma dimorfa virchoviana/virchoviana (DV/VV). O grupo DT/TT produziu nÃveis de IFN-y significantemente maiores que o grupo DV/VV (Teste de Fisher, p=0,027). A produÃÃo de IFN-y nos contactantes foi observada em 34 indivÃduos, 21 consangÃÃneos e 13 nÃo consangÃÃneos. NÃo foi observada diferenÃa significativa entre os contactantes do grupo paucibacilar (forma indeterminada, DT/TT) e multibacilares (DV/VV). PorÃm, foi observada diferenÃa significativa na produÃÃo desta citocina entre contactantes e casos DV/VV. O estudo sugere que nÃo hà diferenÃa significativa na produÃÃo de IFN-y entre indivÃduos contactantes consangÃÃneos e nÃo consangÃÃneos, dos casos paucibacilares e multibacilares. AlÃm disso, ao correlacionarmos a produÃÃo desta citocina nos indivÃduos com a presenÃa de cicatriz, tambÃm nÃo observamos diferenÃa significativa / Leprosy, which is caused by Mycobacterium leprae, is an illness of ample clinical and immunopathological spectrum. Its clinical manifestations are correlated with distinct immunologic form, varying from a vigorous immune response mediated by cells to M. leprae, with type 1 standard in the tuberculÃide polar region, to an absence of specific cellular response to antigens of M. leprae in the lepromatous polar region, with predominance of type 2 response and exacerbations of humoral response. The capacity of whole M. leprae antigen to stimulate peripheral blood mononuclear cell (PBMC) in the IFN-y production was measured in leprosy patients and their householdâs contacts, in the city of Sobral, state of CearÃ. A total of 30 leprosy patients were used for the study, before start chemotherapy. The paucibacilary leprosy patient group consisted of eight polar indeterminate, ten polar tuberculÃide, two borderline tuberculÃide, and the multibacilary leprosy patient group consisted of ten lepromatous leprosy and two borderline lepromatous leprosy. The household contacts group consisted of sixty healthy individuals, consanguineous and non consanguineous. The whole M. leprae antigen stimulated IFN-y production in the PBMC of seven borderline tuberculÃide/tuberculÃide (DT/TT), three indeterminate form, two borderline lepromatous/lepromatous (DV/VV the DT/TT group produced IFN-y levels significantly higher than DV/VV group (Fisher Test, p=0,027). The IFN-y production in the household contacts was observed in 34, 21 consanguineous and 13 non consanguineous. It wasnât observed significant difference between paucibacilary householdâs contacts (DT/TT, indeterminate form) and multibacilary householdâs contacts groups in the IFN-y production to whole M. leprae antigen. However, it was observed significant difference in the production of these cytokine between household contacts and DV/VV patients. This study suggests that there wasnât significative difference in the production IFN-y between non consanguineous and consanguineous subjects of the paucibacilary and multibacilary cases. Moreover, at correlacionated the production in these cytokine in the subjects with the presence of scar, we didnât observed significative difference too

nÃo hà / O controle da hansenÃase baseia-se no tratamento precoce dos doentes e na interrupÃÃo da cadeia de transmissÃo. Nos dias atuais, apresenta-se um novo desafio para este controle: a viabilidade de um esquema terapÃutico Ãnico para todas as formas clinicas da doenÃa, denominado multidrogaterapia uniforme (U-MDT), de curta duraÃÃo e eficaz, capaz de superar os seguintes problemas: erros na classificaÃÃo das formas clÃnicas, efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos, abandono do tratamento e custos do mesmo. VÃrias doenÃas, tendo como exemplo principal a malÃria, apresentam diferenÃas na eficÃcia e efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos, em funÃÃo dos diferentes agentes etiolÃgicos e formas clÃnicas. Isto se deve, entre outras possibilidades, a diferenÃas no metabolismo destes fÃrmacos. A hansenÃase, com formas clÃnicas espectrais e diferentes (indeterminada, tuberculÃide, bordeline tuberculÃide, bordeline bordeline, bordeline virchowiana e virchowiana), tambÃm apresenta, em funÃÃo destas, diferenÃas bacteriolÃgicas, histopatolÃgicas, imunolÃgicas e genÃticas. Neste sentido, possÃveis problemas a serem enfrentados pelo U-MDT seriam diferenÃas na eficÃcia terapÃutica e efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos utilizados, conforme o espectro da doenÃa. Nesta tese, procuramos avaliar a incidÃncia dos efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos dapsona, rifampicina e clofazimina, utilizados na terapÃutica da hansenÃase. Foram selecionados quarenta pacientes da forma tuberculÃide, dois quais 20 (vinte) fizeram uso do esquema padrÃo com dapsona e rifampicina e 20 (vinte) fizeram uso do esquema com dapsona, rifampicina e clofazimina, denominado U-MDT. TambÃm foram selecionados 20 (vinte) pacientes das formas clÃnicas bordeline virchowiana e virchowiana, os quais fizeram uso do esquema U-MDT. Todos os sujeitos receberam seis doses de tratamento. Em todos os pacientes tratados, nÃo evidenciamos efeitos indesejÃveis que levassem a interrupÃÃo do tratamento. Com exceÃÃo da anemia hemolÃtica, que se apresentou com incidÃncias elevadas em ambos os grupos de pacientes que fizeram uso do U-MDT os demais efeitos indesejÃveis apresentaram-se com baixas incidÃncias, compatÃveis com as evidencias cientÃficas, em todos os grupos de pacientes. NÃo evidenciamos diferenÃas nos achados da anemia hemolÃtica, bem como nos demais efeitos indesejÃveis, em funÃÃo das formas clinicas dos pacientes tuberculÃides (paucibacilares) e bordeline virchowianos ou virchowianos (multibacilares), que fizeram uso do esquema U-MDT. Tal dado sugere a inexistÃncia de influÃncias das formas clinicas da doenÃa nos efeitos indesejÃveis dos fÃrmacos. A verificaÃÃo de maiores incidÃncias de anemia hemolÃtica, atribuÃda à dapsona, nos grupos de pacientes tratados com U-MDT em relaÃÃo ao grupo de pacientes tratados com dapsona e rifampicina, parece sugerir alguma participaÃÃo da clofazimina na gÃnese de tal efeito indesejÃvel. / Leprosy control is based on early treatment of the patient and interruption of transmission. On current days, a new challenge for this control presents itself: the applicability of one single treatment regimen for all clinical forms of the disease, denominated Uniform Multidrug Therapy (U-MDT), an effective and short regimen, capable of overcoming the following issues: mistakes in the classification of clinical forms, drugs side effects, treatment abandon and its costs. Many diseases, malaria being the main example, present differences in effectiveness and side effects of drugs, according to the different pathological agents and clinical forms. This is due, amongst other possibilities, to differences in the metabolism of these drugs. Leprosy, with different and spectral clinical forms (indeterminate, tuberculoid, borderline tuberculoid, borderline borderline, borderline lepromatous, lepromatous), also presents, in function of those forms, bacteriological, histopathological, immunological and genetic differences. Possible issues to be faced by the U-MDT would be differences in the therapeutical effectiveness and pharmacological side effects, according to the spectrum of the disease. On this thesis, we try to evaluate the incidence of side effects of the drugs dapsone, rifampicin and clofazimine, used in the treatment of leprosy. Forty patients of the tuberculoid form were selected, from which 20 (twenty) used the standard regimen with dapsone and rifampicin and 20 (twenty) used the regimen with dapsone, rifampicin and clofazimine, denominated U-MDT. We also selected twenty patients of the borderline lepromatous and lepromatous forms, who used the U-MDT regimen. All patients received six doses of treatment. In all treated patients were not evidenced side effects that could lead to the interruption of treatment. With the exception of hemolytic anemia, which occurred in high incidence in both groups of patients that used the U-MDT regimen, other side effects were present in low incidence, compatible with the scientific evidences, in all groups of patients. There was no difference in the findings of hemolytic anemia, or other side effects, according to the clinical forms of the tuberculoid patients (paucibacillary) and borderline lepromatous or lepromatous (multibacillary) patients who used the U-MDT regimen. Such data suggests the inexistence of influence of the clinical forms of the disease on pharmacological side effects. The verification of highest incidence of hemolytic anemia, attributed to dapsone, in the groups of patients treated with U-MDT in comparison to the group of patients treated with dapsone and rifampicin, seems to suggest some role of clofazimin in the genesis of such side effect.

Os estudos de polimorfismos dos genes de citocinas podem ser utilizados como uma ferramenta de anÃlise antropolÃgica para determinar perfis genÃticos distintos, para traÃar relaÃÃes entre populaÃÃes e para promover o entendimento das disparidades raciais na susceptibilidade genÃtica a doenÃas. O objetivo deste estudo foi correlacionar os polimorfismos das citocinas, TNF-&#945; -308, TGF-&#946;, cÃdon 10 e cÃdon 25, IL-10 -1082, -819, -592, IL-6 -174, e IFN-&#947; +874 com a susceptibilidade e a proteÃÃo Ãs infecÃÃes por M. tuberculosis e M. leprae. A casuÃstica incluiu 194 pacientes, sendo 65 com hansenÃase e 129 com tuberculose. Como controles foram selecionados 168 voluntÃrios saudÃveis. Todos os indivÃduos assinaram termo de consentimento informado e o estudo foi aprovado pelo Comità de Ãtica local. Para a obtenÃÃo do DNA genÃmico e amplificaÃÃo foram coletados 3-5ml de sangue perifÃrico, sendo utilizado na extraÃÃo do DNA o kit Easy-DNA (Invitrogen). Os SNPs dos genes das citocinas TNF-&#945; (-308G>A), TGF-&#946; cÃdon 10 e 25, IL-10 (-1082G>A, -819C>T, -592C>A), IL-6 (-174G>C) e IFN-&#947; (+874T>A) foram tipificados por reaÃÃo em cadeia da polimerase, empregando-se iniciadores de seqÃÃncia especÃfica (PCR-SSP) (One-Lambda). Utilizou-se para a anÃlise estatÃstica o programa GraphPad prism 5, sendo o valor de &#961; determinado atravÃs do Teste de Fisher bicaudal com significÃncia em &#961;<0,05. Durante a comparaÃÃo dos resultados entre os grupos estudados observou-se que nÃo houve diferenÃas entre as freqÃÃncias dos genÃtipos de TNF&#945;. Entretanto, na anÃlise dos genÃtipos de IL10, houve uma reduÃÃo da freqÃÃncia do GCC/GCC nos casos (7,1% vs 17,9%, p=0,006). Esta reduÃÃo tambÃm foi observada quando analisados os genÃtipos IL-6 GC (22,1% vs 32,8%, p=0,04) e IFN&#947; TA (36,6% vs 51,6%, p=0,01). No entanto, as freqÃÃncias dos genÃtipos GG de IL-6 (72,1% vs 57,0%, p=0,008) e AA de IFN&#947; (54,0% vs 41,4%, p=0,03) estavam aumentadas nos casos. Ademais, houve uma tendÃncia para aumento da freqÃÃncia do CC/GC de TGF&#946; (7,5% vs 0,8%, p=0,06). Dessa forma pode-se concluir que os genÃtipos: IL-10 (GCC/GCC), IL-6 (GC) e IFN-&#947; (TA) conferiram efeito protetor, enquanto os genÃtipos TGF-&#946; (CC/GC), IL-6 (GG) e IFN-&#947; (AA) conferiram efeito de susceptibilidade para infecÃÃo por micobactÃrias. Por outro lado, os alelos T no cÃdon 10 e G no cÃdon 25 de TGF-&#946; determinaram efeito protetor contra tuberculose. Em contraste, o alelo -174G de IL-6 determinou susceptibilidade Ãs infecÃÃes por micobactÃrias. / Cytokine genetic polymorphisms studies are helpful to determine diverse genetic profiles, to correlate populations, and to promote the knowledge of ethnic influence on the genetic susceptibility to diseases. The aim of the present study was to correlate TNF-&#945; -308, TGF-&#946;, codon 10 and codon 25, IL-10 -1082, -819, -592, IL-6 -174, and IFN-&#947; +874 polymorphisms with the susceptibility and the protection to M. tuberculosis and M. leprae infection. The study included 194 patients, 65 of them with leprosy and 129 with tuberculosis, and 168 healthy volunteers. The local Ethical Committee approved the study and all of the participants consented. To DNA purification and amplification 3-5 mL of peripheral blood was collected. An Easy-DNA (Invitrogen) kit was used to purification. Cytokines SNPs TNF-&#945; (-308G>A), TGF-&#946; codon 10 and 25, IL-10 (-1082G>A, -819C>T, -592C>A), IL-6 (-174G>C) and IFN-&#947; (+874T>A) were amplified by the polymerase chain reaction using sequence-specific primers (SSP-PCR) (One-Lambda). Statistical analysis was proceeded using GraphPad prism 5, and p values were determined by the Fisher test, with significance when p<0.05. Frequencies of TNF&#945; genotypes were not different among patients and controls. However, IL-10 genotypes analyses showed a reduction on the frequency of the GCC/GCC in patients (7.1% vs 17.9%, p=0.006). This reduction was also observed with the IL-6 GC (22.1% vs 32.8%, p=0.04) and IFN&#947; TA (36.6% vs 51.6%, p=0.01) genotypes. In contrast, the frequencies of the IL-6 GG (72.1% vs 57.0%, p=0.008) and the IFN&#947; AA (54.0% vs 41.4%, p=0.03) genotypes were increased in patients. Furthermore, there was a trend to an increase in the frequency of the TGF&#946; CC/GC genotype (7.5% vs 0.8%, p=0.06). In conclusion, IL-10 (GCC/GCC), IL-6 (GC) and IFN-&#947; (TA) genotypes conferred protection against, while TGF-&#946; (CC/GC), IL-6 (GG) and IFN-&#947; (AA) genotypes determined susceptibility to mycobacteria infection. On the other hand, T allele in codon 10 and G allele in codon 25 of the TGF-&#946; gene, determined protection against tuberculosis. In contrast, the IL-6 -174G conferred susceptibility to mycobacteria infection.