Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-23T07:48:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 246668.pdf: 3951481 bytes, checksum: 0b0a74b376120ee43c9c8d2e27a98945 (MD5) / O presente estudo analisou através de técnicas farmacológicas alguns mecanismos envolvidos na resposta contrátil induzida pelas cininas em cólons normais ou com colite por TNBS. Foi constatado que a contração induzida pela BK e análogos é mediada por receptores do tipo B2 e não por receptores do tipo B1. Além disso, foi demonstrado que a resposta contrátil à BK é mediada pelo influxo de cálcio externo, ativação de canais de cálcio do tipo L e N, liberação neuronal de acetilcolina, pela participação de neuropeptídeos, prostanóides, leucotrienos e pelo TRPV1. Também foi demonstrado que o receptor B1 pode ser induzido in vitro após a montagem das preparações alcançando respostas contráteis máximas em 6-8 h. Também foi evidenciado que a colite promove aumento da resposta contrátil à BK e a des-Arg9-BK sugerindo a indução dos receptores B1 e B2. Essa hipótese foi confirmada através da realização do ensaio de união específica com os ligantes [3H]-BK ou [3H]-des-Arg10-calidina, os quais revelaram aumento na densidade de ambos os receptores sem, no entanto, causar alteração da afinidade desses receptores pelo agonista. Ademais, foi constatado que na colite ocorreu aumento da expressão do RNAm para os receptores das cininas. Confirmou-se também, pela utilização de animais com deleção gênica para os receptores B1 ou B2, que ambos são necessários para a indução do dano tecidual colônico. Por outro lado, foi verificada que a indução in vivo do receptor B1 é dependente de síntese protéica, PI3K?, NF-?B, TNFa e da participação da iNOS. Os estudos também indicam que a resposta contrátil induzida pela des-Arg9-BK envolve o influxo de cálcio externo, a ativação de canais de cálcio do tipo L, da degradação do ácido araquidônico bem como de seus metabólitos, de enzimas iNOS e eNOS e proteínas quinases PKA, PKC, PI3K? e MEK. Os resultados do presente trabalho contribuem para o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos nas respostas contráteis mediadas pelos receptores B1 e B2, bem como o papel desses receptores na colite ulcerativa.

Orientador: Mara Aparecida Alves Cabral / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T13:35:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magalhaes_KarinadeCarvalho_M.pdf: 12199498 bytes, checksum: 243dc58b0f19c728e36e7134e36ec926 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: A Retocolite Ulcerativa Inespecifica (RCUI) é uma doença inflamatória intestinal, de etiologia desconhecida (MORAES FILHO et aI, 1988 & PRADO et al, 1991) e a Síndrome do Intestino Irritável (Sll) é uma doença funcional do aparelho digestivo (DROSSMAN et al. 1990), nas quais, distúrbios afetivo-emocionais elou eventos estressantes de vida parecem ser relevantes no desencadeamento e na manutenção de suas sintomatologias. O presente trabalho objetivou avaliar a presença de distúrbios emocionais (ansiedade e depressão) e identificar eventos estressantes de vida nos doze meses que antecederam as primeiras manifestações sintomáticas de ambas as doenças. Foram estudados trinta e um pacientes com RCm, trinta com sn, sendo comparados com um grupo controle de trinta indivíduos sem sintomas gastrintestinais. Os dois primeiros grupos procederam do Ambulatório de Gastroenterologia Clínica e o grupo Controle, do Ambulatório de Oftalmologia, do Hospital das Clínicas, da Faculdade de Ciências Médicas, da Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP. Os protocolos foram padronizados para os três grupos, proporcionando maior fidedignidade nas comparações intra e inter grupos. Os pacientes foram contactados através de uma entrevista semi-estruturada, com base no roteiro de histórico de vida (MAYER-GROSS, SLATER, TOTH, 1972), aplicando-se também, as escalas de Beck para depressão (BECK et aI, 1961) e de traços e comportamento de agressividade de Gayra1 (GA YRAL, 1979). Os resultados foram analisados de forma descritiva, com a elaboração de tabelas, gráficos e percentuais de ocorrência das variáveis em estudo e de forma qualitativa com base nos relatos das histórias livres de vida. Os três grupos mostraram-se homogêneos quanto ao sexo e principais características sócio-demo gráficas. O grupo Sij: apresentou mais distúrbios afetivo-emocionais, como depressão, ansiedade e somatização do que os grupos RCm e Controle. O grupo RCm apresentou maior tendência a introjetar a agressividade e manifestar distúrbios de personalidade do que os grupos sn e Controle. Ambos, sn e RCm, demonstraram dificuldade de exteriorizar agressividade, quando comparados ao grupo Controle. O grupo RCm apresentou características de personalidade obsessiva, quando comparado aos grupos sn e Controle. Nos grupos RCm e sn, identificaram-se eventos estressantes de vida, nos doze meses que antecederam as primeiras manifestações dos sintomas. Foram idenrificadas, também em ambos os grupos, conseqüências negativas da doença sobre suas vidas / Abstract: Non-specific ulcerative rectocolitis, (NURC) is an inflammatory intestinal with an unknown etiology (MORAES FILHO et ai, 1988 & PRADO et al" 1991) and Irritable Bowel Syndrome (ms) is a functional disease of the digestive system (DROSSMAN et al, 1990). In both diseases, affective-emotional disorders and/or life stressful events seem to be important in the triggering and in the maintenance of their symptomatologies. The aim of the present report is to evaluate the presence of emotional disorders (anxiety and depression) and to identify life stressful events in the twelve months that preceded the first symptomatic manifestations of both diseases. Thirty-one patients with NURC. and thirty with IBS were examined and they were compared to a control group with thirty individuais with no gastrointestinal symptoms. The first two groups were referred from Out-patient Department of Clinical Gastroenterology and control group from Out-patient Department of Ophthalmology of Faculty of Medical Sciences of State University of Campinas- UNICAMP. Protocols were standardized for the three groups, providing greater reliability in intra- and inter-groups' comparisons. Patients were contacted through a semi-guided interview, based on life description (MAYER-GROSS, SLATER, ROTH, 1972) and Beck's Scales for Depression ( BECK et ai, 1961) and Gayral's Scales of Traces and Aggressiveness Behavior (GA YRAL, 1979) were aiso applied. ResuIts were analyzed in a descriptive way, with the elaboration of tables, graphs and percentage of occurrence of the studied variables and in a qualitative way based on reports of life free histories. The three groups were shown to be homogeneous regarding sex and the main socio-demograpbic features. IBS group showed more affective-emotional disorders, such as depression, anxiety and somatization than the other groups. NURC group had greater tendency to introject aggressiveness and to manifest personality disorders than ms and control groups. Both IBS and NURC groups had difficuIty in expressing aggressiveness when compared to control group. NURC group presented obsessive personality features when compared to ms and control groups. NURC and ms groups presented life stressful events in the twelve months that preceded the first symptoms manifestations. There were negative consequences of the diseases on patients' lives of both groups / Mestrado / Mestre em Saude Mental

Orientadora : Profª. Drª. Maria Fernanda de Paula Werner / Coorientadora : Profa. Dra. Cristiane Hatsuko Baggio / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 22/02/2017 / Inclui referências: f. 153-179 / Resumo: A colite ulcerativa é uma doença crônica caracterizada por inflamação difusa que afeta a mucosa colônica com diarreia sanguinolenta como característica predominante. Estudos epidemiológicos sugerem que a ocorrência da doença inflamatória intestinal está crescendo consideravelmente no mundo todo e a razão permanece desconhecida. Atualmente, tem sido apontado que a colite apresenta caráter multifatorial, sendo o resultado da interação entre fatores genéticos e ambientais. Apesar da relevância e do impacto da doença na saúde e na vida social dos pacientes, a colite ulcerativa não é totalmente compreendida e a terapêutica disponível tem pouca eficácia associada a inúmeros efeitos adversos, dando espaço à procura urgente por novas alternativas terapêuticas. Recentemente, tem sido observado que polissacarídeos purificados de plantas poderiam melhorar respostas biológicas assim como a resposta imune. Sendo assim, este estudo foi desenhado para investigar os efeitos protetores e de cicatrização da ramnogalacturonana (RGal) isolado da Acmella oleracea (L.) R.K. Jansen em um modelo experimental agudo de inflamação intestinal induzida quimicamente com dextrano sulfato de sódio (DSS) em camundongos, investigando os possíveis mecanismos de ação envolvidos. Além disso, também avaliamos os mecanismos complementares em células heterogêneas de adenocarcinoma colorretal epitelial humano (Caco-2). Os resultados obtidos são bastante promissores e demonstraram que o tratamento com RGal durante 7 dias claramente reduziu a gravidade da colite induzida por DSS através da proteção do epitélio do cólon e neurônios do plexo mioentérico quando observados por técnicas histológicas. Ademais, o tratamento com RGal também aumentou os fatores protetores da mucosa, como o muco gástrico e a proliferação de novas células seguido pela manutenção do trânsito intestinal e redução da alodinia abdominal. Ainda, em um ensaio de função de barreira in vitro, RGal promoveu a cicatrização e reduziu a permeabilidade das células Caco-2 em placas transwell, reduziu a secreção de citocina e manteve a integridade dos complexos intercelulares de junção epitelial, nomeadamente ocludina e claudina-1. Assim, nossos resultados sugerem que RGal pode representar uma molécula promissora para o desenvolvimento de fármacos para melhorar o tratamento terapêutico da colite ulcerativa. Palavras chaves: Colite ulcerative, doença inflamatória intestinal, Acmella oleracea, RGal, Caco-2. / Abstract: Ulcerative colitis is a chronic disease characterized by diffuse inflammation that affects the colonic mucosa with bloody diarrhea as a predominant symptom. Epidemiological studies suggest that the occurrence of inflammatory bowel disease (IBD) is increasing /worldwide and the reason remains unknown. Currently, it has been pointed out that the colitis presents multifactorial character, being the result of interaction between genetic and environmental factors. Despite the relevance and the impact of the disease on health and social life of patients, ulcerative colitis is not fully understood and the available therapy has low effectiveness associated with numerous adverse effects, giving space for the urgent quest for new therapeutic alternatives. Recently, it has been observed that several polysaccharides purified from plants could improve biological responses in diseases as well as enhance immune responses. Thus, this study was designed to investigate the protective and healing effects of rhamnogalacturonan (RGal) isolated from Acmella oleracea (L.) R.K. Jansen in an acute experimental model of intestinal inflammation chemically induced with dextran sulfate sodium (DSS) in mice with the possible mechanisms underlying this activity. Furthermore, we also evaluated the complementary mechanisms in heterogeneous human epithelial colorectal adenocarcinoma cells (Caco-2). The findings obtained are very promising and demonstrated that RGal treatment for 7 days clearly reduced the severity of DSS colitis in mice through the protection of colon epithelium and neurons of the myenteric plexus. Besides, RGal treatment increased mucosal protective factors followed by the maintenance of the intestinal transit and reduction of abdominal allodynia. Furthermore, in an in vitro barrier function assay, RGal promoted healing and markedly reduced the Caco-2 permeability on transwell inserts chambers, reduced cytokine secretion and maintained the integrity of intercellular junctional complexes, namely occludin and claudin-1. Thus, our promising results suggest that RGal may represent an attractive and promising molecule for drug development to improve the therapeutic management of ulcerative colitis. Keywords: Ulcerative colitis, inflammatory bowel disease, Acmella oleracea, RGal, Caco-2.

Orientador: Daniela Cardoso Umbelino Cavallini / Banca: Patricia de Oliveira Prada / Banca: Marla Simone Jovenasso Manzoni / Resumo: Objetivos: A utilização de microrganismos probióticos na redução do risco de doenças inflamatórias intestinais (DIIs), incluindo a colite ulcerativa (CU), tem se mostrado promissora, sendo que o efeito benéfico depende da cepa utilizada e da fase da patologia. O objetivo do presente estudo foi averiguar o efeito de um produto probiótico à base de soja, fermentado com Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus 416 e com adição de Bifidobacterium longum ATCC 15707, na fase aguda da colite quimicamente induzida em camundongos. Métodos: O protocolo experimental teve duração total de 14 dias e os animais foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos (n=10): Grupo C - Animais sadios que não receberam os produtos em estudo; Grupo CL - Animais com colite quimicamente induzida e que não receberam os produtos em estudo; Grupo CLF - Animais com colite quimicamente induzida e que receberam o produto fermentado probiótico; Grupo CLP - Animais com colite quimicamente induzida e que receberam o produto não fermentado (placebo). A indução da colite foi feita pela administração de dextran sulfato de sódio (DSS) a 3% dissolvido na água fornecida diariamente aos animais, por um período de sete dias, e os produtos foram administrados ao longo dos 14 dias de estudo. Durante o período experimental foram monitorados os seguintes parâmetros: peso corpóreo dos animais, ingestão hídrica e de ração, consistência e presença de sangue oculto ou aparente nas fezes e composição da microbiota fecal. Ao final do protocolo, os animais foram eutanasiados e o intestino grosso foi removido para realização das análises macroscópica e histológica. Resultados: De acordo com os resultados do índice de atividade da doença (IAD), os animais que consumiram o produto probiótico (CLF) apresentaram redução dos sintomas associados à colite durante... / Abstract: Objectives: The use of probiotic microorganisms in the reduction of inflammatory bowel diseases (IBD) risks, including ulcerative colitis (UC), has been shown promising, and the beneficial effect depends on the strain used and the stage of disease. The objective of this study was to investigate the effect of a probiotic soy product fermented with Enterococcus faecium CRL 183 and Lactobacillus helveticus 416 with addition of Bifidobacterium longum ATCC 15707 in the acute phase of colitis chemically induced in mice. Methods: The experimental protocol had total duration of 14 days and the animals were randomized into four groups (n = 10): Group C - healthy animals that have not received the products under study; CL Group - Animals with chemically induced colitis and who have not received the products under study; CLF Group - Animals with chemically induced colitis and receiving the probiotic fermented product; Group CLP - animals with chemically induced colitis and receiving the unfermented product (placebo). The induction of colitis was made by the administration of dextran sodium sulfate (DSS) 3% dissolved in the drinking water for a period of seven days, and the products were administered over the 14 days of the study. During the trial period the following parameters were monitored: body weight, water and food intake, consistency and presence of hidden or apparent blood in stool and composition of the fecal microbiota. At the end of the protocol, the animals were euthanized and the large intestine was removed to perform the macroscopic and histological analysis. Results: According to the results of disease activity index (DAI), the animals that consumed the probiotic product (CLF) showed a reduction of symptoms associated with colitis during the induction period, compared to the ... / Mestre

Orientador: Chung Man Chin / Banca: Iracilda Zeppone Carlos / Banca: Gustavo Henrique Goulart Trossini / Resumo: A inflamação é caracterizada como uma resposta do organismo frente à uma agressão, a qual pode resultar em dor, edema e em alguns casos levar à disfunção do órgão ou tecido. Durante o processo inflamatório ocorre a liberação de citocinas, pequenas proteínas transcritas e traduzidas pelo metabolismo intrínseco celular, que realizam uma série de comunicações intra e intercelulares. Uma importante citocina é o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), que atua na manutenção do quadro inflamatório em situações de inflamação crônica, sendo super expressa em diversas doenças inflamatórias. A terapia anti fator de necrose tumoral α (anti-TNF-α) tornou-se uma abordagem interessante no tratamento de doenças inflamatórias crônicas, principalmente daqueles pacientes que não respondem ao tratamento convencional. Entre os fármacos utilizados no tratamento das doenças inflamatórias crônicas, encontram-se os glicocorticoides (GCs), anti-inflamatórios de natureza esteroide. Estes atuam no processo reacional de defesa do organismo minimizando o dano causado pelo agente infeccioso. Porém o uso prolongado de GCs está associado a diversos efeitos adversos, como osteoporose, síndrome metabólica, doenças cardiovasculares, catarata, entre outros, limitando o uso desses fármacos em terapias prolongadas. Dessa forma, nesse trabalho, buscou-se através da estratégia de hibridação molecular, a síntese de novos derivados anti-inflamatórios esteroides, com propriedades de modulação da citocina TNF-α, a fim de se alcançar um sinergismo de ação útil no tratamento de doenças inflamatórias crônicas. Nesse contexto, foram sintetizados e caracterizados seis compostos, série Lapdesf GL-FT, derivados dos glicocorticoides prednisolona (compostos I-III) e budesonida (compostos IV-VI), ligados ao grupamento ftalimida, responsável pela inibição da síntese de TNF-α. Os compostos ... / Abstract: Inflammation is characterized as a organism response against an aggression, which can result in pain, edema and in some cases lead to organ or tissue dysfunction. During the inflammatory process are released of cytokines, small proteins transcribed and translated by intrinsic cellular metabolism, performing a variety of communication intra and intercellular. An important cytokine is tumor necrosis factor alpha (TNF-α), which acts in maintaining the inflammatory in situations of chronic inflammation, being over expressed in many inflammatory diseases. Therapy anti-tumor necrosis factor α (anti-TNF-α) has become an interesting approach in the treatment of chronic inflammatory diseases, especially those patients who do not respond to conventional treatment. Among the drugs used in the treatment of chronic inflammatory diseases are glucocorticoids (GCs), anti-inflammatory steroids. These act in the reactive process of organism defense minimizing the damage caused by the infectious agent. However, prolonged use of GCs is associated with various side effects such as osteoporosis, metabolic syndrome, cardiovascular disease, cataracts, among others, limiting the use of these drugs in prolonged therapies. Thus, in this work, we realized the viability of design and synthesis by molecular hybridization strategy of novel anti-inflammatory steroids with modulating properties of cytokine TNF-α in order to achieve a synergism of action useful in the treatment of diseases chronic inflammatory diseases. In this context, were synthesized and characterized six compounds Lapdesf series GL-FT derived from glucocorticoids prednisolone (compounds I-III) and budesonide (compounds IV-VI), connected to the phthalimide group responsible for inhibition of TNF-α. The obtained compounds were evaluated for anti-inflammatory activity in a model of paw edema and distal ulcerative colitis. Derivatives I and IV showed higher ... / Mestre

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Priscilla Brito Oliveira (priscilla.b.oliveira@gmail.com) on 2009-09-25T20:04:18Z No. of bitstreams: 1 2008_JulianaVargasRoriz.pdf: 447740 bytes, checksum: fcb8f68f2a7e8247d00eaefe55ff79a5 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-10-22T14:51:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_JulianaVargasRoriz.pdf: 447740 bytes, checksum: fcb8f68f2a7e8247d00eaefe55ff79a5 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-22T14:51:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_JulianaVargasRoriz.pdf: 447740 bytes, checksum: fcb8f68f2a7e8247d00eaefe55ff79a5 (MD5) Previous issue date: 2008 / As manifestações bucais de doenças sistêmicas resultam da interação entre fatores locais e sistêmicos. Os tecidos bucais estão em continuidade física com os demais tecidos do corpo com os quais se relacionam pelas vias sanguínea, linfática e nervosa. “Doenças gastrointestinais inflamatórias” é uma expressão geralmente utilizada para definir um grupo de doenças inflamatórias intestinais na maioria das vezes, de causa desconhecida. São divididas em: Doença de Crohn (CD), colite ulcerativa (UC) e doença celíaca (DC). Estas alterações podem produzir manifestações bucais, muitas delas inespecíficas e que podem interferir na conduta do profissional de Odontologia e no estabelecimento do plano de tratamento. Este trabalho teve como objetivo principal avaliar as manifestações bucais de doenças gastrointestinais inflamatórias. Como objetivos específicos, o trabalho realizou anamnese e exame intrabucal para identificar as possíveis manifestações bucais das doenças gastrointestinais inflamatórias, já diagnosticadas em pacientes encaminhados pela clínica de Gastroenterologia do Hospital Universitário de Brasília. A amostra constituiu-se de 31 pacientes divididos em três grupos distintos: grupo 1, pacientes com doença de Crohn, grupo 2 com colite ulcerativa e o terceiro grupo com doença celíaca. Nos três grupos foi feita avaliação, através da anamnese, de: presença de disfagia, sensação de queimação, halitose, boca seca e alterações no paladar. No exame intrabucal foi observada a presença de úlceras, queilite angular e língua geográfica ou fissurada. Verificou-se, que 61,29% dos pacientes da amostra apresentaram alterações bucais avaliadas no exame clínico. Concluiu-se que, além de conhecer estas manifestações, é imprescindível a comunicação entre cirurgiões-dentistas e médicos gastroenterologistas a fim de proporcionar a promoção integral de saúde para estes pacientes. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Oral manifestations of systemic diseases result from the interaction between local and systemic factors. The oral tissues are in physical continuity with the other tissues of the body, with which they are connected by blood, lymphatic and nervous pathways. "Gastrointestinal inflammatory" is a term generally used to define a group of inflammatory bowel diseases most often of unknown cause. They are divided into: Crohn`s disease (CD), ulcerative colitis (UC) and Celiac disease (CD). These changes may produce oral manifestations – many nonspecific – and can interfere with the conduct of the professional of Dentistry and the definiton of a plan of treatment. This study aimed to evaluate the main manifestations of oral gastrointestinal inflammatory diseases. As specific goals, work history and examination conducted to identify possible intraoral manifestations of gastrointestinal inflammatory diseases, that had already been diagnosed in patients referred by the gastroenterology clinic of the University Hospital of Brasilia. The sample consisted of 31 patients divided into three groups: group 1, patients with Crohn's disease, group 2 with ulcerative colitis, and the third group with celiac disease. In all three groups an assessment was made, through history, of the presence of dysphagia, burning sensation, halitosis, dry mouth and changes in taste. During the intraoral examination the presence of ulcers, angular cheilitis and geographic or fissured tongue was observed. It was found that 61.29% of the patients presented oral changes evaluated in the clinical examination. It was concluded that, besides knowledge of these events, communication between dental surgeons and gastroenterologist physicians is essential to provide full promotion of health for these patients.

Orientador: Daniela Cardoso Umbelino Cavallini / Banca: Raquel Bedani / Banca: Kátia Sivieri / Resumo: As doenças inflamatórias intestinais (DII), entre elas a doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa idiopática (RCUI) compreendem um grupo de patologias que possuem como principal característica a inflamação da mucosa intestinal. Embora sua origem ainda não seja completamente conhecida, existe uma crescente evidência baseada em estudos recentes associando predisposição genética, composição da microbiota intestinal e sistema imunológico como fatores precursores para a iniciação e progressão dessas patologias. O uso de determinadas cepas probióticas vem sendo apontado como uma forma promissora de se reduzir o risco de doenças inflamatórias intestinais, mais precisamente da colite ulcerativa. Diversos mecanismos têm sido propostos para explicar os benefícios dos probióticos, indicando que algumas cepas bacterianas são capazes de modular positivamente a microbiota intestinal e o sistema imune, além de produzirem metabólitos com capacidade antiinflamatória. Como os efeitos e os mecanismos de ação envolvidos são cepa-específicos, é de extrema importância a realização de novos estudos para compreender as interações entre microbiota intestinal e hospedeiro, contribuindo para o entendimento do potencial terapêutico dos probióticos nas doenças relacionadas ao desequilíbrio da microbiota intestinal. O presente trabalho se propõe a investigar o efeito da ingestão diária de um produto à base de extrato aquoso de soja, fermentado com Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus 416 e com adição de Bifidobacterium longum ATCC 15707, na colite induzida quimicamente em ratos. A colite foi induzida, pela administração de dextran sulfato de sódio (DSS) a 4%, que foi dissolvido na água fornecida diariamente aos animais e administrado durante um período de sete dias. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos (n=10): Grupo C: Animais sadios que não receberam os produtos em estudo. ... / Abstract: Inflammatory bowel disease (IBD), including Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), comprise a group of disorders and their main characteristic is an inflammation of the intestinal mucosa. Although its origin is not yet fully known, there is growing evidence linking genetics predisposition, composition of the intestinal microbiota and immune system factors as precursors for the initiation and progression of these pathologies. The use of certain probiotic microorganisms has been considered as promising way to reduce the risk of inflammatory bowel disease, specifically ulcerative colitis. Several mechanisms have been proposed to explain the benefits of probiotics, indicating that some bacterial strains are able to positively modulate the intestinal microbiota and the immune system, and produce metabolites with anti-inflammatory capacity. As the effects and the mechanisms involved are strain-specific, further studies are extremely important to understand the interactions between gut microbiota and host, contributing to the knowledge on therapeutic potential of probiotics in diseases related to dysbiosis. This current paper aims to bring together the various results and information based on scientific evidence that are related to probiotics and the inflammatory bowel disease, with emphasis on the possible mechanisms involved in this action. Furthermore, the effects of daily ingestion of a product based on an aqueous extract of soybean, fermented by Enterococcus faecium CRL 183 and Lactobacillus helveticus 416 with the addition of Bifidobacterium longum ATCC 15707, were also investigated on chemically induced colitis in rats. Colitis was induced by 4% dextran sulfate sodium (DSS), dissolved in the drinking water supplied to the animal, which was ingested daily for a period of seven days. The animals will then be assigned randomly to four groups (n=10): Group C: healthy animals that do not receive the products under study; Group CL: ... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-23Bitstream added on 2014-06-13T19:53:36Z : No. of bitstreams: 1 urbano_aps_me_botfm.pdf: 458359 bytes, checksum: b614918f7318018613922000909872d9 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As doenças inflamatórias intestinais são consideradas um dos grandes problemas da população moderna, uma vez que geram repercussões importantes na qualidade de vida de seus portadores, acarretando alterações no âmbito social, psicológico e profissional. Embora ainda sem etiologia definida, existem evidências apontando o estresse oxidativo como marca importante na patogênese da Colite Ulcerativa (CU). O objetivo principal deste estudo foi avaliar o estado nutricional, a ingestão de antioxidantes e a extensão da lesão intestinal em portadores de CU em remissão e/ou atividade leve. Trata-se de um estudo transversal, onde foi aplicado formulário específico, com dados socioeconômicos, curso clínico da doença e exames bioquímicos. Para determinação do estado nutricional foram mensurados: peso, altura e índice de massa corporal (IMC), circunferência do braço (CB), dobra cutânea tricipital (DCT) e circunferência muscular do braço (CMB), espessura do músculo adutor do polegar (EMAP) e, a partir da bioimpedância foram mensurados massa gorda (MG), massa magra (MM), massa celular corporal (MCC) e ângulo de fase (AF). Para avaliação da ingestão diária de nutrientes foram aplicados três Recordatórios de 24 horas em dias alternados. Os dados foram apresentados em média e desvio padrão e mediana e percentis 25 e 75. Para a comparação entre os grupos, foram utilizados os testes Mann-Whitney (2 grupos) e Kruskal-Wallis/teste de Tukey (mais de 2 grupos). A regressão logística foi utilizada para verificar associação entre extensão da lesão e consumo de nutrientes e entre extensão da lesão e estado nutricional. Foi considerado nível de significancia de 5% ou valor de p correspondente. Foram avaliados 59 pacientes (48,14±13,95 anos) acompanhados em ambulatório de hospital de ensino, sendo que 53,3% eram mulheres. Os resultados mostraram que, história prévia... / Inflammatory bowel disease has a high rate, high prevalence and negative impact on quality of life for economically active patients. Although the pathogenesis disease appears to be multifactorial (such as environmental, genetic and immunologic), a common denominator to most of the proposed mechanisms is oxidative stress. The aim of this study was to evaluate nutritional status, dietary antioxidant intake in Ulcerative Colitis (UC) patients under remission followed in an academic ambulatory. This is a cross-sectional study, where variables such disease extension (distal, left hemicolitis, pancolitis), remission period, gender, age, socio economic, biochemical blood tests were recorded. Disease degrees were assessed consulting colonoscopy results. Dietary intake was evaluated by 3 interviews using 24 recalls method. Nutritional status was studied using anthropometry and bioimpedance procedures. Mann-Whitney, Kruskal-Wallis and Tukey tests were used to compare groups. Logistic regression and Pearson tests were used to examine association and correlations. The mean age of 59 patients was 48.1 years (SD, 13.95) and 53.3% were women. Prior history of distal, left hemicolitis and pancolitis was present in 44.7%, 18.6% and 37.3% of patients, respectively. Third three (55.9%) were classified as overweight/obesity, 24 (40.7%) as eutrophic and 2 (3.4%) as underweighted, according to Body Mass Index (BMI). BMI was positively correlated with α1-acid glycoprotein (r = 0.36, p <0.05), indicating a direct relationship between excess weight and chronic inflammation in these patients, although in remission. Erythrocyte sedimentation rate was inversely correlated with the thickness of the adductor pollicis muscle (TAPM) and phase angle (PA), suggesting that the prognosis worsens accord to acute inflammatory status and to decreasing of muscle mass. That statement was confirmed by the followings: indirect... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-05-30Bitstream added on 2014-06-13T20:03:08Z : No. of bitstreams: 1 kushima_h_dr_botib.pdf: 1089562 bytes, checksum: 1afece4aabc68a6b84aa6879f8e72585 (MD5) / A doença inflamatória intestinal (DII) corresponde a um conjunto de desordens crônicas inflamatórias intestinais, de etiologia ainda desconhecida, sendo a retocolite (RCU) e a doença de Crohn (DC) as duas doenças mais representativas e de maior importância clínica. Devido a pouca eficácia das terapias convencionais, muitos pacientes recorrem a métodos alternativos, como o uso de plantas medicinais. As espécies Davilla elliptica St. Hil e Davilla nitida (Vahl) Kubitzki (família Dilleniaceae) são plantas arbustivas comumente encontradas no Cerrado brasileiro. D. elliptica, conhecida como lixeirinha, é utilizada na medicina popular para o tratamento de afecções do trato gastrointestinal, como úlceras e gastrites, e também utilizado como antiinflamatório. D. nitida (cipó de fogo) apresenta um grande potencial para o tratamento de doenças do trato gastrointestinal, pois semelhante a D. elliptica, apresenta comprovada ação gastroprotetora e ambas possuem perfis fitoquímicos semelhantes, compostos basicamente de polifenóis. Os objetivos deste trabalho foram avaliar os efeitos preventivos e/ou curativos dos extratos metanólicos de D. elliptica (EDE) e D. nitida (EDN) em modelos experimentais de colite (agudo e crônico) induzidos pelo ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em ratos e os possíveis mecanismos decorrentes dessas ações farmacológicas. A partir dos resultados anteriormente obtidos da ação gastroprotetora de ambos os extratos, foram selecionadas as doses empregadas nos modelos experimentais de colite. Foi constatado que altas doses (500 mg/kg) de EDE e EDN administradas oralmente, promovem o agravamento das injúrias no cólon (aumento de 47 e 21% das lesões, respectivamente). Porém, ao avaliar os efeitos agudos de ambos os extratos no modelo de colite com doses menores (31.2, 62.5 e 125 mg/kg), ocorreram reduções significativas das áreas... / Inflammatory bowel disease (DII) represents a group of chronic inflammatory bowel disorders of unknown etiology, and ulcerative colitis (RCU) and Crohn's disease (DC) both diseases are most representative and important among the DII clinic. Because the conventional therapies ineffectiveness, many patients resort to alternative methods, such as the use of medicinal plants. The species Davilla elliptica St. Hil and Davilla nitida (Vahl) Kubitzki (family Dilleniaceae) are shrubs commonly found in the Brazilian Cerrado. D. elliptica, known as “lixeirinha”, is used in folk medicine for the gastrointestinal disorders treatment such as gastritis and ulcers and also used as antiinflammatory. D. nitida (“cipó de fogo”) has great potential to treat gastrointestinal diseases, thus similar to D. elliptica, has proven gastroprotective action and both have similar phytochemical profiles, composed primarily of polyphenols. Our objectives were to evaluate the preventive and/or healing effects of the D. elliptica (EDE) and D. nitida (EDN) methanolic extracts in the colite experimental models (acute and chronic) induced by trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) in rats and possible mechanisms resulting from these pharmacological actions. From the previous results of gastroprotective action of both extracts, we selected the doses used in experimental models of UC. It was found that high doses (500 mg / kg) of EDN and EDE administered orally, promoted the colon injury aggravation (lesion increasing of 47 and 21%, respectively). However, in assessing the acute effects of both extracts in the UC model at lower doses (31.2, 62.5 and 125 mg/kg), there were significant reductions in areas (for both extracts) and scores of the injuries (EDN only) promoted by TNBS. The colonic lesions reduction in the animals treated with EDE and EDN did not alter the weight/length parameter of colon and feed... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-06-14Bitstream added on 2015-05-14T16:59:33Z : No. of bitstreams: 1 000726331.pdf: 2093167 bytes, checksum: e200ea6c10527089eb5a86d7ba3f724f (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A inflamação é caracterizada como uma resposta do organismo frente à uma agressão, a qual pode resultar em dor, edema e em alguns casos levar à disfunção do órgão ou tecido. Durante o processo inflamatório ocorre a liberação de citocinas, pequenas proteínas transcritas e traduzidas pelo metabolismo intrínseco celular, que realizam uma série de comunicações intra e intercelulares. Uma importante citocina é o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), que atua na manutenção do quadro inflamatório em situações de inflamação crônica, sendo super expressa em diversas doenças inflamatórias. A terapia anti fator de necrose tumoral α (anti-TNF-α) tornou-se uma abordagem interessante no tratamento de doenças inflamatórias crônicas, principalmente daqueles pacientes que não respondem ao tratamento convencional. Entre os fármacos utilizados no tratamento das doenças inflamatórias crônicas, encontram-se os glicocorticoides (GCs), anti-inflamatórios de natureza esteroide. Estes atuam no processo reacional de defesa do organismo minimizando o dano causado pelo agente infeccioso. Porém o uso prolongado de GCs está associado a diversos efeitos adversos, como osteoporose, síndrome metabólica, doenças cardiovasculares, catarata, entre outros, limitando o uso desses fármacos em terapias prolongadas. Dessa forma, nesse trabalho, buscou-se através da estratégia de hibridação molecular, a síntese de novos derivados anti-inflamatórios esteroides, com propriedades de modulação da citocina TNF-α, a fim de se alcançar um sinergismo de ação útil no tratamento de doenças inflamatórias crônicas. Nesse contexto, foram sintetizados e caracterizados seis compostos, série Lapdesf GL-FT, derivados dos glicocorticoides prednisolona (compostos I-III) e budesonida (compostos IV-VI), ligados ao grupamento ftalimida, responsável pela inibição da síntese de TNF-α. Os compostos ... / Inflammation is characterized as a organism response against an aggression, which can result in pain, edema and in some cases lead to organ or tissue dysfunction. During the inflammatory process are released of cytokines, small proteins transcribed and translated by intrinsic cellular metabolism, performing a variety of communication intra and intercellular. An important cytokine is tumor necrosis factor alpha (TNF-α), which acts in maintaining the inflammatory in situations of chronic inflammation, being over expressed in many inflammatory diseases. Therapy anti-tumor necrosis factor α (anti-TNF-α) has become an interesting approach in the treatment of chronic inflammatory diseases, especially those patients who do not respond to conventional treatment. Among the drugs used in the treatment of chronic inflammatory diseases are glucocorticoids (GCs), anti-inflammatory steroids. These act in the reactive process of organism defense minimizing the damage caused by the infectious agent. However, prolonged use of GCs is associated with various side effects such as osteoporosis, metabolic syndrome, cardiovascular disease, cataracts, among others, limiting the use of these drugs in prolonged therapies. Thus, in this work, we realized the viability of design and synthesis by molecular hybridization strategy of novel anti-inflammatory steroids with modulating properties of cytokine TNF-α in order to achieve a synergism of action useful in the treatment of diseases chronic inflammatory diseases. In this context, were synthesized and characterized six compounds Lapdesf series GL-FT derived from glucocorticoids prednisolone (compounds I-III) and budesonide (compounds IV-VI), connected to the phthalimide group responsible for inhibition of TNF-α. The obtained compounds were evaluated for anti-inflammatory activity in a model of paw edema and distal ulcerative colitis. Derivatives I and IV showed higher ...