Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Luiz Carlos Zeferino / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-11-08T16:11:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gontijo_RenataClementino_M.pdf: 325627 bytes, checksum: 39c39b0e15ab2522b5d3e7cb150d69ed (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Objetivo: avaliar o desempenho da citologia oncológica (CO) convencional, captura de híbridos II (CH II) e inspeção visual com ácido acético (IVA) na detecção de lesões cervicais neoplásicas e pré-neoplásicas numa população de uma Unidade Básica de Saúde da região de Campinas. Sujeitos e métodos: para este estudo descritivo de corte transversal foram incluídas 684 mulheres. Após responderem a um questionário pré-estruturado, foram submetidas a coleta de material para CO, CH II e IVA. As mulheres com pelo menos um exame positivo eram convocadas para colposcopia com biópsia dirigida das áreas anormais. Foram comparadas as mulheres com pelo menos um exame positivo com aquelas com todos os exames normais segundo as características sociodemográficas e reprodutivas, utilizando-se o cálculo do odds ratio com intervalo de confiança a 95%, o cálculo do p valor e a análise de regressão logística em stepwise. O desempenho da CO, CH II e IVA foi calculado através da sensibilidade, especificidade, e valores preditivos positivo e negativo e seus respectivos intervalos de confiança a 95%. Para esta avaliação, tomou-se como padrão ouro a colposcopia. As mulheres cujo diagnóstico histológico final foi compatível com NIC 1 ou mais foram consideradas como diagnóstico final positivo. Quando a colposcopia foi normal ou quando a biópsia apresentou cervicite ou metaplasia foram consideradas como diagnóstico final negativo. Resultados: setenta e uma (10,4%) mulheres apresentaram atipias celulares na CO, a CH II foi positiva em 131 (19,2%), e foram encontradas à IVA alterações em 55 (8%) mulheres. Embora 198 mulheres apresentassem pelo menos um teste de rastreamento alterado, apenas sete apresentaram os três exames positivos. Entre as 150 mulheres que fizeram colposcopia, 91 não apresentaram imagem suspeita. Das mulheres com resultado histológico, 38 apresentaram cervicite/metaplasia escamosa, 10 NIC 1, oito NIC 2, dois NIC 3 e um carcinoma invasor. Comparando as mulheres com exames de rastreamento positivos e negativos na análise multivariada observamos que iniciar a atividade sexual com menos de 18 anos e ter tido mais que um parceiro no último ano foram fatores com associação positiva e significativa com a presença de pelo menos um exame alterado. Entretanto, apenas o fato de nunca ter sido submetida à citologia anteriormente esteve significativamente associado com a presença de doença histológica. A sensibilidade dos três testes foi semelhante, a especificidade da IVA e da CO foi maior que a da CH II. Nos casos que apresentaram resultado de CO negativo, a IVA apresentou melhor desempenho quando comparado com a CH II. Conclusão: apesar da alta prevalência de resultados alterados dos exames de rastreamento, a detecção de lesão histológica foi baixa. Embora algumas características sociodemográficas e reprodutivas se mostrassem associadas com a positividade dos exames, apenas a realização de CO prévia associou-se com ausência de doença. O desempenho da CO em associação com a IVA foi melhor que o da CO com a CH II e que a CO isolada neste estudo / Abstract: Objective: to evaluate the performance of Pap smear, hybrid capture II (HC II) and visual inspection with acetic acid (VIA) in detecting neoplastic and pre-neoplastic cervical lesions in one Basic Public Health Unit from Campinas. Subjects and methods: in this descriptive cross-sectional study, 684 women were evaluated. They answered a questionnaire and were submitted to a clinical exam, including Pap smear, VIA and HC II for HPV DNA detection. When at least one of the screening tests was positive, colposcopy was performed and targeted biopsies were taken from any suspicious lesions. Women with at least one positive exam and with all exams negative were compared regarding sociodemographic and reproductive factors, using odds ratio, calculated with 95% confidence interval, p value and stepwise logistic regression analysis. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive value with respective confidence intervals of each test were evaluated. Colposcopy was considered as the gold standard for the performance evaluation. Women with histologic diagnosis of CIN 1 or higher were considered as positive final diagnostic. When colposcopy result was normal or biopsy result was cervicitis/metaplasia it was considered as negative final diagnostic. Results: Pap smear, VIA and HC II were positive in 10.4%, 8% and 19.2% of all women screened respectively. Although at least one positive test was found in 198 women, only seven presented the three tests with positive results. Among the 150 women who were submitted to colposcopy, the result was normal in 91. The biopsies results were 38 cervicitis/metaplasia, 10 CIN 1, eight CIN 2, two CIN 3 and one invasive carcinoma. Comparing women with at least one positive or all negative screening tests results, we observed that age less than 18 years at the first intercourse and have had more than one sexual partner in last year were significantly associated with the positive results. However, only have never having a Pap smear taken was associated with the presence of histological disease. The sensitivity of the three tests was similar. VIA and Pap smear presented higher specificity than HC II. In women with negative Pap smear result, VIA have showed better performance than HC II. Conclusions: besides the high prevalence of abnormal screening tests results, histological disease detection rate was low. Although some sociodemographic and reproductive factors were associated with positive tests results, only have never had a Pap smear taken before was associated with disease. Pap smear combined with VIA performed better than Pap smear with HC II and then Pap smear alone this study / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

o artigo descreve o programa de rastreamento de câncer de colo de útero em uma população de mulheres de 20-59 anos, usuárias de um serviço de Atenção Primária à Saúde (APS), em Porto Alegre. Esta coorte histórica de 5 anos foi constituída usando os registros de família de três unidades do Serviço de Saúde Comunitária do Grupo Hospitalar Conceição, em Porto Alegre, Brasil. O estudo caracteriza a associação entre a detecção de hipertensão, diabetes, depressão e ansiedade nestas mulheres, e as freqüências de sua captação e adesão ao programa de rastreamento do câncer de colo de útero. As mulheres com 50 anos ou mais tiveram um risco relativo de 1,70 (IC95%=1,40-2,06) de não serem captadas pelo programa de rastreamento, quando comparadas com as mais jovens. Os resultados sugerem a necessidade de intensificar o rastreamento de rotina às mulheres de 50 anos ou mais. A captação e a adesão de usuárias poderiam ser usadas como indicadores da qualidade do processo de trabalho. São necessários novos estudos para o estabelecimento de inferência causal e para definir a captação e a adesão como indicadores da qualidade do processo de trabalho em Atenção Primária à Saúde. / The paper describes the cervical cancer screening program for a population of 20-59 year-old women in an ambulatory care facility of the Primary Health Care (PHC) system of Porto Alegre. This 5 year historical study was carried out using the family health records from 3 units of the Conceição Hospitalar Group - Community Heatth Care Services, in Porto Alegre, Brazil. The study characterises the association between the detection of hypertension, diabetes, depression and anxiety in women, and the frequencies of their capture by, and adhesion to, a cervical cancer screening program. Women over 50 were had a risk 1,70 (CI= 1,40-2,06) the risk of the youngers in not being captured by the program. The results suggest that more attention needs to be paid in the course of routine health care to women over 50 years of age. Capture into, and adhesion by users could be used as an indicator of the quality of primary health care processes. New studies are necessary to establish causal inference and to define capture and adhesion as indicators of the quality of primary health care processes.

Receptores de neuropeptídeos e neurotrofinas constituem importantes alvos moleculares no câncer. Fatores de crescimento como o peptídeo liberador da gastrina (GRP) e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) estão envolvidos na proliferação celular e progressão do câncer, influenciando na invasão local, angiogênese, metastatização e apoptose. O receptor de GRP (GRPR) tem sido identificado em muitos tumores humanos, mas até o presente trabalho não havia nenhuma informação na literatura quanto à sua expressão em câncer cervical. Nosso estudo inicial demonstrou pela primeira vez a expressão aberrante em GRPR em displasias e câncer do colo uterino, levantando a hipótese de que este receptor poderia estar implicado no processo carcinogênico destes tumores. Para explorar o papel de GRPR como um biomarcador de lesões de colo uterino, em nosso segundo estudo objetivamos avaliar o potencial diagnóstico da detecção de GRPR por imunocitoquímica, técnica que também não havia sido previamente descrita. Verificamos que este receptor foi fortemente associado com displasia e neoplasia cervical invasora. Além disso, o exame demonstrou elevada acurácia para lesões classificadas como células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS). Com base nestes resultados, concluímos que a expressão de GRPR por imunocitoquímica pode ser considerada como um método adicional para a detecção de lesões cervicais. Estudos prévios indicam que o bloqueio de GRPR ou do receptor tropomiosina quinase B (TrkB) pode ter efeito antiproliferativo em células de câncer. Neste trabalho mostramos que a ativação do GRPR pode reduzir, ao passo que o bloqueio pode aumentar a viabilidade de células de câncer de ovário, mama e colo uterino. Além disso, demonstramos que a inibição TrkB reduz a viabilidade destas células, sendo que o tratamento com BDNF aumentou a viabilidade de células de ovário. Os resultados obtidos reforçam o conhecimento de que as sinalizações GRP/GRPR e BDNF/TrkB regulam a viabilidade de células de câncer. Ainda mais importante, fornecem a primeira evidência de que, sob certas condições, a ativação de GRPR pode inibir, em vez de estimular, células neoplásicas de mama, ovário e colo uterino. / Neuropeptide and neurotrophin receptors are increasingly important molecular targets in cancer. Growth factors as the gastrin-releasing peptide (GRP) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) are involved in cell proliferation and cancer progression, enhancing local invasion, angiogenesis, distant metastasis and apoptosis. The GRP receptor has been identified in many human malignancies, but no information regarding its expression in cervical cancer was found in the literature. Considering that cervical cancer is a very important cause of morbidity and mortality worldwide, we aimed to evaluate the GRPR expression profile in preinvasive and invasive cervical lesions. Our initial study demonstrated for the first time the aberrant GRPR expression in human cervical dysplasia and cancer, raising the hypothesis that GRPR could be implicated in the carcinogenic process of cervical tumors. To further exploit GRPR as a biomarker, in our second study we aimed to evaluate the diagnostic potential of GRPR immunocytochemistry in detecting cervical dysplasia and invasive cancer. This was the first immunocytochemical evaluation of GRPR expression in cervical epithelial cells. This receptor was strongly associated with cervical dysplasia and invasive cancers. Additionally, GRPR immunosignaling showed high accuracy in detecting dysplasias in cells classified as atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS). Based on these results, we concluded that immunocytochemistry for GRPR may be regarded as a valuable method for early detection of cervical intraepithelial neoplasia. Previous studies have indicated that compounds that act by blocking gastrin-releasing peptide receptors (GRPR) or tropomyosin receptor kinase B (TrkB) receptors can display antiproliferative activities against cancer cells. Here we show that GRPR activation can reduce, whereas its blockade can increase, the viability of breast, ovarian, and cervical cancer cell lines. In addition, we demonstrate that TrkB inhibition reduces the viability of these cells and BDNF increases the viability of ovarian cells. The results support the view that GRPR and BDNF/TrkB signaling regulate cancer cell viability. Most importantly, the findings provide the first evidence that, under certain conditions, GRPR activation can inhibit, rather than stimulate, breast, ovarian and cervical cancer cells.

O câncer de colo uterino, nos países em desenvolvimento, é a segunda causa mais freqüente de neoplasia na mulher, sendo o câncer da cervix a mais importante causa de morte na mesma população. A solução, para se evitar este problema de saúde pública, encontra-se em um programa de screening efetivo. Porém, o rastreio para câncer de colo uterino praticado de maneira convencional, através da citologia, apresenta diferentes problemas logísticos tais como: custos, limitações técnicas- que vão desde a qualidade da coleta até a fixação adequada deste material-, e falta de técnicos capacitados à sua leitura. Objetivo. O principal objetivo deste estudo é comparar o método convencional de screening com a visualização, a olho nu, da cervix uterina. Material ª Métodos. Foi realizado um estudo prospectivo em mulheres que procuraram, espontaneamente, o Ambulatório de Ginecologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, para a realização de screening para câncer de colo uterino, o qual foi feito através de dois métodos: um grupo realizava a inspeção a olho nu com acético e lugol, enquanto que o outro grupo realizava a coleta de material para o estudo citológico. Após um período de 15 a 30 dias, havia inversão da técnica empregada para o screeníng. Nessas duas modalidades os pesquisadores foram "cegados". As pacientes que apresentaram alterações em qualquer um dos exames foram referidos para colposcopia e, se necessário, para biópsia. Resultados. Cem mulheres foram investigadas e seus exames comparados nestas duas modalidades: inspeção versus exame citopatológico (sendo este último referido como teste-padrão), encontrando-se como sensibilidade, 85, 7%; especificidade, 78,5%, e uma concordância entre estes métodos de 79% (p<0,05). A inspeção, a olho nu, comparada com a colposcopia (tomando-se este último como teste-padrão), demonstrou uma sensibilidade de 100%, especificidade de 7,7% e concordância de 55,5% (p=0,299387). A colposcopia em relação à biópsia apresentou uma concordância de 100%. Conclusões. A inspeção a olho nu demonstrou ser um método útil para screeníng de câncer da cervix uterina. Apesar do alto número de casos falsospositivos (na especificidade 7,7%) , a inspeção demonstrou um maior número de casos de lesões do que a citologia, com um custo inferior a esta. Sugere-se, pois, que a inspeção possa ser um método de valia para programas de screeníng em Saúde Pública onde a citologia não estiver disponível. / Background Cervical cancer is the second most common neoplasia in women in developing countries, being the most important cancer related cause of death in this population. The key to avoid this public health problem is an effective screening program. However, conventíonal screening, based on cytology (Papanicolau exam) possesses various logistical problems, such as costs and technicallimitations. Objective The aim of this study was to compare the conventional cytological method with screening based on naked eye visualization of uterine cervix. Methods We conducted a prospective study in which women who attended a gynecologic outpatient cervical cancer prevention clinic were screened by two methods: pap smear and naked eye inspection of the cervix after the aplication of acetic acid and lugol. The two modalities of screening were performed in different days by blinded researchers. Patíents with altered findings in pap smear or inspection (or both) were referred to colposcopy and, if necessary, biopsy. Results One hundred women were screened for cervical cancer. When comparing naked eye inspection with acetic acid and lugol to pap smear (the last as gold standard) we found a sensitivity of 85, 7%, specificity of 78,5% and concordance of 79% (p<0,05). When comparing pap smear to colposcopy (the last as gold standard) we had sensitivíty of 42,9%, specíficity of 92,3% and concordance of 66,6% (p<0,05). Naked eye inspection compared to colposcopy (the last as gold standard) showed sensítivity of 100%, specificity of 7, 7% and concordance of 55,5% (p=0,299387). Colposcopy and biopsy had an agreement of 100%. Conclusions Naked eye inspection can contribute in the screening for cervical cancer and its precursor lesíons. Although an high number of false-positive cases (specificity of 7, 7%) may could be referred to colposcopy, naked eye inspection detected more cases of precursor lesions and cervical cancer than pap smear, being less costly than cytology. Thus, we suggest that this approach may be considered in the screening stratregy for early detection lesions of cervica l cancer, specially in areas where citology is not fully available.

Tese de mestrado. Mestrado Integrado em Bioengenharia. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2012

Thesis (M.S.)--University of Wyoming, 2008. / Title from PDF title page (viewed on December 23, 2009). Includes bibliographical references (p. 119-127).

Project Thesis (D. Min.)--Conservative Baptist Theological Seminary, 1985. / LAMP's How to study the Bible reproduced as Appendix A: leaves 140-261; Leader's guide reproduced as Appendix B: leaves 262-325; Study leader's manual reproduced as Appendix C: leaves 326-424; Lay Action Ministry Program, Inc. reproduced as Appendix D: leaves 425-432. Includes bibliographical references (leaves 437-447).

Project Thesis (D. Min.)--Denver Conservative Baptist Seminary, 1993. / Includes bibliographical references (leaves 208-214).

Thesis (M.A.)--University of Denver. / eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references.

Thesis (D. Min.)--Abilene Christian University, 2007. / Abstract and vita. Includes bibliographical references (leaves 119-125).