Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ELIANE DA SILVA RIBEIRO.pdf: 1086550 bytes, checksum: fdf51565bf5bda0fc2d8aacfc69c4ef8 (MD5) Previous issue date: 2012-06-29 / Persistent Human Papillomavirus (HPV) high risk, is the most important risk factor for development of cervical cancer. However, only high risk HPV types are associated with cancer. This ability carcinogenic due to interaction between HPV E6 protein with p53 protein, considered the main event of this process of tumor development. The present study evaluated the genotypes of HPV; Sequencing of the fragment coding the polymorphism Arg72Pro TP53, the association of these factors together with the radiosensitivity of patients with cervical cancer in selected Radiotherapy Service, Hospital Jorge Araujo, the ACCG. Twenty-seven patients with cervical cancer referred for radiotherapy were selected for this prospective study. DNA was extracted from cells harvested with cervical squamous cytobrush. Was performed HPV genotyping by reverse hybridization and evaluation of the presence of TP53 polymorphism was performed by sequencing of fragment Arg72Pro. Data were evaluated according to the average age, level of differentiation do tumor, clinical stage of the tumor and the incidence of side effects according to the criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Statistical analysis was performed using SPSS 17.0 for Windows. The mean age of patients was 54 years (± 16.3). The incidence of acute side effects (RTOG) were reactions in the lower gastrointestinal tract (GIT): grade 0-1 (59.6%) and ≥ grade 2 (40.4%); reactions tract genitourinary (TGU): degree 0-1 (86.4%) and ≥ grade 2 (13.6%). The degree of acute toxicity TGI ≥ 2 was related to the age where the patients ≥ 50 years old, had a relative risk of 1.8 times greater (1.1 - 2.8; 95%) of radiosensitivity and infection with multiple HPV types, a relative risk 2.6 times higher (0.8 to 8.2, 95% CI). Therapeutic response after two months of treatment: 16 (59.3%) patients with complete remission, seven (25.9%) with active disease / death. The presence of HPV was observed in 26 (96.3%) patients, HPV genotype was more prevalent HPV 16 (61.5%), followed by HPV 52 (19.2%) and HPV 18 (11.5% ). Infection of a single HPV type was observed in 19 (73.1%) and seven (26.9%) had more than one HPV genotype. We observed the presence of genotype Arg / Arg in eight (33.3%), Arg / Pro in 15 (62.5%) and Pro / Pro in one (4.2%). Patients with genotype (Arg / Arg) had a higher risk of having multiple virus infection (RR = 1.77, 1.15 to 2.73, p = 0.04). And this multiple coinfection with an increased risk of severe acute radiosensitivity in the GIT, with a relative risk of 2.6 times greater (p=0,03). / A persistência do Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco, é o mais importante fator de risco para o desenvolvimento do câncer de colo uterino. Contudo, apenas os HPV de alto risco estão associados ao câncer. Esta habilidade carcinogênica deve-se a interação entre a proteína E6 do HPV com proteína p53, considerado o principal evento deste processo do desenvolvimento de tumores. O presente estudo avaliou os genótipos dos HPV; O sequenciamento do fragmento que contém o polimorfismo Arg72Pro do gene TP53; A associação destes fatores entre si com a radiossensibilidade das pacientes com câncer de colo uterino selecionadas no Serviço de Radioterapia, do Hospital Araujo Jorge, da ACCG. Vinte e sete pacientes com câncer de colo uterino encaminhadas para a radioterapia foram selecionadas para este estudo prospectivo. O DNA foi extraído de células descamativas cervicais colhidas com cytobrush. Foi realizada a genotipagem do HPV através da hibridização reversa e a avaliação da presença do polimorfismo Tp53 foi realizada pelo sequenciamento do fragmento Arg72Pro. Os dados foram avaliados de acordo com a média de idade, grau de diferenciação do tumor, estadiamento clínico do tumor e incidência de efeitos colaterais de acordo com os critérios do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). A análise estatística foi realizada utilizando o software SPSS 17.0 para Windows. A média de idade das pacientes foi de 54 anos (±16,3). A incidência de efeitos colaterais agudos (RTOG) foram: reações no trato gastrointestinal inferior(TGI): grau 0 1 (59,6%) e grau ≥2 (40,4%); reações no trato genuturinário (TGU): grau 0 - 1 (86,4%) e grau ≥2 (13,6%). O grau de toxicidade aguda ≥ 2 do TGI associou-se com a idade, onde as pacientes com ≥ 50 anos, apresentaram um risco relativo de 1,8 vezes maior (1,1 - 2,8; IC 95%) de radiossensibilidade e com infecção por múltiplos tipos de HPV, um risco relativo 2,6 vezes maior (0,8 - 8,2; IC 95%). A resposta terapêutica após dois meses do tratamento: 16 (59,3%) pacientes com remissão total da doença, sete (25,9%) com doença em atividade/óbito. A presença do HPV foi observada em 26 (96,3%) pacientes, o genótipo do HPV mais prevalente foi HPV 16 (61,5%), seguido pelo HPV 52 (19,2%) e HPV 18 (11,5%). A infecção por um único tipo de HPV foi observado em 19 (73,1%) pacientes e sete (26,9%) apresentavam mais de um genótipo de HPV. Observamos a presença do genótipo Arg/Arg em oito (33,3%), Arg/Pro em 15 (62,5%) e Pro/Pro em uma (4,2%). As pacientes com genótipo (Arg/Arg) apresentaram maior risco de ter infecção por múltiplos vírus (RR= 1,77; 1,15-2,73; p=0,04). E esta coinfecção múltipla com um maior risco de radiossensibilidade aguda grave no TGI , com um risco relativo de 2,6 vezes maior (p=0,03).

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NATHALIA AMARAL NOGUEIRA.pdf: 6074559 bytes, checksum: db2409d0f003801fe0f55ef172d6687e (MD5) Previous issue date: 2016-03-14 / In developing countries, uterine cervical cancer is responsible for a large percentage of deaths in middle-aged women, and presents high rates of incidence, especially due to the lack of efficient screening of precursor lesions and cancer. Biomarkers can increase the accuracy and effectiveness of screening programs, diagnosis and treatment of cervical cancer precursor lesions. Among the markers related to cell proliferation changes, p16INK4a excels. P16INK4aexpression may suggest the presence of transformed cells, in the lesions seemingly normal morphology, and it also predicts the faster development of neoplastic cells. The prognostic role of p16INK4a in cervical cancer is not clear. The effect of p16INK4a expression in the survival of cervical cancer patients has been investigated and the results are conflicting. The main objective of this study was to investigate the potential prognostic role of p16INK4a in cervical carcinomas. The series comprising 161 patients attended on Araújo Jorge Hospital - Goiânia, Goiás, Brazil - from 2006 to 2007, with histologically confirmed cervical cancer, assessed for p16INK4a expression by means of immunohistochemistry. The results were compared by Chi-square test or Fisher s exact test and survival analysis by Kaplan-Meier and Log-rank tests. Overexpression of p16INK4a was observed in 145 (90.0%) of the cases. No statistically significant association was observed between p16INK4a expression and clinical pathological aspects of cervical carcinomas. The overall survival for the group was 69.0%. When survival was evaluated in relation to p16INK4a expression, cases with overexpression showed a better survival rate (70.3%), towards those with low expression (56.2%), despite the difference between groups was not statistically significant. When compared in relation to clinical staging, cases with stage I and II showed a better survival (71.9%), compared to those with stage III and IV (54.8%) (p= 0.04), translating the best prognosis of cases diagnosed ealier. Our results do not confirm the association between the p16INK4a expression and prognosis of uterine cervical cancer. / Nos países em desenvolvimento, o câncer de colo uterino é responsável por grande porcentagem de mortes em mulheres de meia idade e apresenta altas taxas de incidência, especialmente devido à falta de prevenção eficiente de lesões precursoras ou de câncer inicial. Biomarcadores podem aumentar a acurácia e a efetividade de programas de rastreamento, diagnóstico e tratamento das lesões precursoras do câncer. Dentre os marcadores relacionados às alterações da proliferação celular, destaca-se p16INK4a, cuja expressão pode sugerir a presença de células transformadas, ainda que as lesões apresentem morfologia aparentemente normal, e traduzir a evolução mais rápida das células neoplásicas. O papel prognóstico de p16INK4a no câncer de colo uterino não é claro. O efeito da hiperexpressão da p16INK4a na sobrevida de pacientes com câncer de colo uterino tem sido investigado e os resultados são conflitantes. O principal objetivo deste estudo foi investigar o potencial papel prognóstico de p16INK4a em carcinomas de colo uterino. A casuística consistiu de 161 pacientes com câncer de colo uterino confirmados histologicamente e assistidos no Hospital Araújo Jorge, em Goiânia-GO, no período de 2006-2007. A avaliação da expressão de p16INK4a foi feita por meio de reação imuno-histoquímica. Os resultados foram comparados pelo teste do Chi-quadrado ou teste exato de Fisher e as análises de sobrevida pelos testes de Kaplan-Meier e Log-rank. Os resultados demonstraram a hiperexpressão de p16INK4a em 145 casos (90,0%), enquanto a hipoexpressão foi observada em 16 casos (10,0%). Nenhuma associação estatisticamente significativa foi observada entre a expressão de p16INK4a e os aspectos clinicopatológicos dos carcinomas de colo uterino avaliados. A sobrevida global para o grupo foi de 69,0%. Quando a sobrevida foi avaliada em relação à expressão de p16INK4a, observou-se que os casos com hiperexpressão apresentaram sobrevida de 70,3%, comparados aos de hipoexpressão que apresentaram sobrevida de 56,2%. A diferença entre os grupos não foi estatisticamente significativa. Com relação ao estadiamento clínico, observou-se que os casos com estádio I e II apresentaram melhor sobrevida (71,9%) em relação àqueles com estádio III e IV (54,8%) (p=0,04), traduzindo o melhor prognóstico dos casos diagnosticados mais precocemente. Nossos resultados não confirmaram a associação entre a expressão de p16INK4a e o prognóstico dos tumores avaliados.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2016-09-08T17:44:05Z No. of bitstreams: 1 ANA LÚCIA MUNARO TACCA.pdf: 3214178 bytes, checksum: 58c28e17365eb1264fc070c8b52bf41f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-08T17:44:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA LÚCIA MUNARO TACCA.pdf: 3214178 bytes, checksum: 58c28e17365eb1264fc070c8b52bf41f (MD5) Previous issue date: 2016-03-10 / The main risk factor for cervical cancer is infection with the Human Papillomavirus (HPV). However, other risk factors are required for the development of cervical cancer, among them, smoking and genetic susceptibility have been proven relevant. Enzymes named Glutathione-S-Transferase (GST) are responsible for the metabolism of tobacco carcinogens and the genes encoding these enzymes are highly polymorphic. The objective of this study was to compare the frequencies of GSTM1 and GSTT1 null polymorphisms in women with cervical cancer and in women with no history of cancer, as well as the possible associations between such genetic polymorphisms, cigarette smoking and the prognosis of cervical cancer. The series consisted of 135 patients with cervical cancer and 100 participants without cancer. Genotypes were investigated by means of polymerase chain reaction (PCR). The results were compared using the Chi-square test or Fisher's exact test, and survival analysis by Kaplan-Meier tests and Log-rank. Among the cases, the frequency for GSTM1 gene null polymorphism was 22,2%, and for the GSTT1 gene, it was 48,5%. Among the controls, the frequency of the GSTM1 gene null polymorphism was 45.0%, while for the GSTT1 gene null polymorphism it was 56.0%. Important association was demonstrated between smoking and cervical cancer (p= 0.0062; OR = 2.16). The results showed that the GSTM1 and GSTT1 null genotypes were not associated with cervical cancer in the population studied. In addition, GSTM1 genotype was significantly associated to a better prognosis of the tumors, decreasing the risk of metastasis (p= 0.014; OR = 3.45). The overall survival rate for the group was 78.5% and, when stratified by genotypes studied, survival was higher in patients with positive genotypes, indicating a higher risk of death in the presence of dual nullity (p= 0.031; RR = 2.458). / O principal fator de risco para o câncer do colo uterino é a infecção pelo Papilomavírus humano (HPV), porém, sabe-se que outros fatores são necessários para o desenvolvimento do câncer. Dentre os fatores estudados, destacam-se o tabagismo e os fatores de suscetibilidade genética. As enzimas denominadas Glutationas-S-Transferase (GST) são responsáveis pela metabolização dos carcinógenos do tabaco e os genes que codificam essas enzimas são altamente polimórficos. O principal objetivo deste estudo foi comparar as frequências dos polimorfismos nulos de GSTT1 e GSTM1 em mulheres com câncer de colo uterino e em mulheres sem história de câncer, bem como as possíveis associações entre os polimorfismos genéticos, o tabagismo e o prognóstico dos tumores de colo uterino. A casuística consistiu de 135 pacientes com câncer e 100 participantes sem câncer. Os genótipos foram investigados por meio de reação em cadeia da polimerase (PCR). Os resultados foram comparados pelo teste Chi-quadrado ou teste exato de Fisher e as análises de sobrevida pelos testes de Kaplan-Meier e comparadas por Log-rank. Entre os casos, a frequência do polimorfismo nulo para o gene GSTM1 foi de 22,2% e para o gene GSTT1 foi de 48,5%. Entre os controles, a frequência do polimorfismo nulo no gene GSTM1 foi de 45,0%, enquanto para o gene GSTT1 nulo foi de 56,0%. Importante relação entre o hábito tabagista e o câncer do colo uterino foi observada (p=0,0062; OR=2,16). Os resultados demonstraram que os genótipos nulos de GSTM1 e GSTT1 não conferiram risco para o câncer cervical na população estudada. Além disso, o genótipo GSTM1 presente esteve associado significativamente ao melhor prognóstico dos tumores, diminuindo o risco de metástases (p=0,014; OR=3,45). A sobrevida global foi de 78,5% e, quando estratificada pelos genótipos estudados, foi superior em pacientes com genótipos positivos, indicando maior risco de óbito na presença de dupla nulidade (p=0,031; RR=2,458).

No município de Coronel Fabriciano/MG, as ações de prevenção dos cânceres de colo de útero e mama foram intensificadas com a implantação de um Programa para detecção precoce destes cânceres para mulheres trabalhadoras na rotina do atendimento de 6 Unidades Básicas de Saúde, que funcionam no horário especial de 19h às 21h, facilitando assim seus acessos, proporcionando a integralidade da assistência e a equidade, de acordo com os princípios doutrinários do Sistema Único de Saúde. Foi desenvolvida uma pesquisa descritiva com abordagem quanti-qualitativa, usando a técnica de estudo de caso e para coleta de dados, a entrevista semiestruturada. Esta pesquisa teve como objetivo geral avaliar a percepção dessas mulheres atendidas pelo Programa amp;#8213;Viva Mulher Trabalhadora -Um toque de saúde” em relação a saúde e o significado em relação a prevenção dos cânceres de mama e colo de útero, e como objetivos específicos, traçar o perfil dessas mulheres, identificar a percepção dessas mulheres em relação a saúde; o que essas mulheres trabalhadoras pensam sobre o câncer de colo de útero e mama e seus fatores de risco; analisar os sentimentos dessas mulheres trabalhadoras do município em relação ao exame de prevenção de câncer de colo de útero e mama; e verificar como essas mulheres trabalhadoras percebem o Programa de prevenção dos cânceres de colo de útero e mama, implantado no município de Coronel Fabriciano. Em uma amostra de 85 mulheres trabalhadoras que participaram do Programa, a predominância de trabalhadoras situou-se na faixa etária de 25 a 59 anos (55,5%); apresentam carga horária diária de trabalho acima de 7 horas (83,3%); com renda familiar de 1 salário mínimo (54%); são casadas ou possuem união estável (72%); escolaridade de nível médio (55,3%); 81% tiveram dois ou menos partos, o sentimento das mulheres sobre o exame, onde predomina o medo e a vergonha foram abordadas. O Programa amp;#8213;Viva Mulher Trabalhadora – Um Toque de Saúdeamp;#8214; pode ser avaliado como uma ação positiva na prevenção dos cânceres de colo de útero e mama.

Introdução: A relação causal entre infecção genital por papilomavirus humano (HPV) de alto risco e o câncer do colo uterino está bem estabelecida; porém, há controvérsias em diferentes populações quanto à prevalência e distribuição da infecção em relação à idade. Objetivos: Caracterizar, pela Captura Híbrida II (CHII), a prevalência da infecção genital por HPV de alto risco e sua estratificação por idade. Verificar a associação da infecção com fatores de risco, resultados da citologia oncológica (CO), da colposcopia e da biópsia cervical. Casuística e Métodos: Em estudo transversal estudou-se 2300 mulheres (15-65 anos) que buscaram rastreamento para o câncer cervical. Aplicou-se questionário epidemiológico e foi feita a coleta da CO e da CHII, no caso de alteração em destes exames ou ambos indicou-se colposcopia e, nos casos anormais, procedeu-se à biópsia cervical. Resultados: A prevalência da infecção genital por HPV de alto risco em toda amostra foi de 17,8%: 27% (<25 anos), 21% (25-34 anos), 12% (35-54 anos) e de 14% (55-65 anos). Participantes com maior número de parceiros sexuais durante a vida apresentaram uma maior chance de infecção, relacionamento estável, idade entre 30 a 54 anos e ser ex-fumante foram fatores associados à proteção da infecção. Encontrou-se 204 (8,8%) CO anormais e uma relação direta entre severidade do diagnostico citológico e infecção por HPV de alto risco, 14,3% em citologia normal, 78% em lesão escamosa de alto grau, 100% nos esfregaços compatíveis com carcinoma. Foram histologicamente confirmados: 10 casos de Neoplasia intra-cervical grau 2/3 (NIC2/3) entre as mulheres infectadas por HPV, com citologia normal; 4 NIC 2/3 e um carcinoma nas que apresentavam exclusivamente alteração citológica e 15 NIC 2/3 e 3 carcinomas em mulheres com ambos os testes positivos. Conclusão: A prevalência da infecção genital por HPV de alto risco foi alta, seguindo uma curva na qual se observou novo aumento da prevalência após os 55 anos. / The causal role of high risk human papillomavirus (HPV) infection and cervical cancer has been well documented. However HPV prevalence varies greatly across populations, as might the age distribution. Objective: We aimed to determine high risk HPV prevalence and its distribution by age groups. Risk factors, cytological, colposcopic and cervical biopsies results associated with high risk HPV infection in a sample of women who self referred for cervical cancer screening. Methods: In a cross sectional study we interviewed and obtained cervical specimens from a sample of randomized 2300 women (15-65 years). Specimens were tested for the presence of high risk HPV using Hybrid Capture II (HCII) and for cervical cytological abnormalities by Pap smears or liquid based cytology. Women, who had abnormal cytology or positive HCII, or both results, were referred to colposcopy examination. Whenever colposcopy revealed an abnormal pattern, a directed punch biopsy was taken. Results: Four hundred and eight (17.7%) study participants tested positive for high risk HPV types by HC2: 27% (<25 years), 21% (25-34 years), 12% (35-54 years) and 14% (55-65 years). The main risk factor for HPV infection was number of lifetime sexual partners; age at 30 to 54 years, women who live with a partner and former smokers were negative associated with high risk HPV infection. Two hundred four (8, 8%) women had cytological abnormalities. HC II positive was associated with cytology outcome (14, 3% in normal cytology, 78% in HSIL and 100% in cervical cancer). Cervical Intraepithelial Neoplasia grade 2/3 (CIN 2/3) were found in 10 HPV infected women with normal cytological results. Women with abnormal cytological results only had 4 CIN 2/3 and 1 carcinoma and women testing positive in both techniques had 15 CIN 2/3 and 3 carcinomas. Conclusions: High risk HPV prevalence was high in this sample and the prevalence age curve showed a second pick starting around 55 years old.

Neste trabalho, procurou-se apresentar a interpretação teórica da estratégia de regionalização dos serviços de saúde e sua aplicação prática. O processo de controle do câncer cérvico-uterino desenvolvido no sistema regionalizado e hierarquizado de saúde do Projeto Cotia, que envolvia serviços privados filantrópicos e serviços públicos estaduais e municipais, permitiu acompanhar o atendimento da clientela desde a unidade básica de saúde até seu encaminhamento a serviços de nível terciário. Este estudo foi baseado em dados obtidos através de observação, entrevistas aos técnicos e em dados prospectivos obtidos nos prontuários de 2495 mulheres matriculadas nas unidades básicas de saúde do Projeto Cotia, no período de dezembro de 1987 a novembro de 1988 e seguidas até novembro de 1989. Através deste estudo, verificou-se que a regionalização da assistência implantada no Projeto Cotia seguia critérios tecnológicos e organizacionais, tentando garantir assistência de nível primário e secundário. Verificou-se ainda que, embora a estratégia de regionalização seja indicada para o aumento de cobertura, o acesso da clientela era seletiva, garantindo a matrícula das gestantes e das mulheres encaminhadas por médicos do Pronto Atendimento; a cobertura das atividades de controle do câncer cérvico-uterino sobre a população estudada foi de 40,6 por cento. Das mulheres que passaram pelo processo de controle do câncer cérvico-uterino, 20 por cento receberam alguma conduta a nível primário, 2 por cento foram encaminhadas a nível secundário e 0,3 por cento a nível terciário. Não se obteve dados sobre conduta tomada pelos serviços em 77,8 por cento dos casos. A falta de registro em prontuários das condutas tomadas pela enfermagem e pelos médicos do pronto atendimento, o abandono de tratamento, o extravio de resultados de exames, a demora no seu recebimento (que chegou a ser de 3 meses) e as duas mudanças de laboratório de referência ocorridas durante a coleta de dados foram identificados como motivos da falta de dados referentes a condutas tomadas pelos serviços. Durante a realização· deste trabalho ocorreu a municipalização dos serviços dos municípios de Cotia e Vargem Grande Paulista. Este fato permitiu a realização de uma breve comparação do processo nos dois municípios que tinham formas diferentes de relacionamento com a SESSP e a AHC, instituição que coordenava o Projeto Cotia. A regionalização da assistência no Projeto Cotia e a política de municipalização dos serviços de saúde apontaram, na prática, alguns pontos críticos como: delimitação de região seguindo critérios político-administrativos; falta de um sistema formal de informação; e a elaboração de um plano de saúde único para uma região que envolvia mais de um município, uma vez que cada um tem autonomia para elaborar o seu próprio. / This paper concerns about the theoretical interpretation of health care regionalization strategy and its practical application. The cervix uteri cancer control process developed in the decentralized health system o f the Cotia Project, that involved private philanthropic services and state and municipal public services, enabled the author to follow the care delivered, right from the enrollment at the basic health unit until the referral process to the other levels of the health care system. This report was based on data obtained through observation o f services, interview of staff and prospective data obtained from medical registers of 2495 women who were enrolled at basic health units during the period of December, 1987 and November, 1988 and followed until November, 1989. The results showed that the health care regionalization undergone in the Cotia Project observed technological and organizational criteria. It assured health care at primary and secondary levels. The author also observed that although the regionalization strategy is recommended to extend coverage, access was selective. It guaranteed expectant mothers and women referred by physicians from first aid services belonging to the basic health centers. Coverage of cervix uteri cancer prevention activities regarding the studied population was about 40.6 per cent. Of these women, 20 per cent received procedures at primary care level, 2 per cent were referred to secondary care level and 0.3 per cent to tertiary care level. No data was available as to procedures undergone in 77. 8 per cent o f the cases. The main causes of deficiency of data on procedures were due to lack of registry on behalf of nursing personnel and physicians, treatment abandon, exams 1 results loss and delay (almost 3 months) on receiving them. During the period when data was being collected, the referral laboratory was twice changed and this fact concurred to the lack of certain data. The municipalization of the health services of Cotia and Vargem Grande Paulista counties occurred during this study. This allowed the author to compare the process that developed in these two counties that had diferente relationship with the State Health Department and the Associação Hospital de Cotia, the institution that coordinated the Cotia Project in these days. Health care regionalization in the Cotia Project and health services municipalization politics pointed out some critical issues: the use of polítical and administrative criteria to limit the region, the lack o f a formal information system, and the difficulty to develop a unique health plan for a region that envelops more than one county, as each o f them detains legal autonomy to elaborate its own.

Orientador: Christiane Pienna Soares / Coorientador: André Gonzaga dos Santos / Coorientador: Valéria Valente / Banca: Raquel Alves dos Santos / Banca: Marlus Chorilli / Resumo: Atualmente, o câncer cervical é considerado o terceiro tumor mais frequente nas mulheres do Brasil e o seu desenvolvimento, na maioria dos casos, esta relacionado com o Papilomavírus Humano (HPV). Frente ao exposto, tornam-se necessários à busca por tratamentos alternativos no combate do câncer cervical a partir dos produtos naturais, como a cordialina A, isolada da planta Cordia verbenacea DC. A cordialina A possui forte atividade antineoplásica, como também insolubilidade em meio aquoso. Dessa forma, os Sistemas Nanoemulsionados Lipídicos (SNL) têm sido explorados como ferramentas para aumentar a solubilidade de bioativos poucos polares em meio aquoso, como também aumentar a sua eficácia terapêutica. Assim, o presente estudo teve por objetivo avaliar, in vitro, a atividade antineoplásica e os mecanismos de morte celular promovidos pela cordialina A, encapsulada e não encapsulada no SNL, nas linhagens celulares de câncer de colo uterino HPV-16 (SiHa), de HPV negativo (C-33A) e de queratinócitos humanos normais (HaCaT). Para a formulação do SNL foi acrescido de colesterol, tampão fosfato e sistema tensoativo composto por polioxietileno 20-cetil éter e Fosfatidilcolina de Soja (FS). O diâmetro de partícula encontrado nas formulações foi de 159,53 ± 8,0444 nm e 107 ± 0,3333 nm, o índice de polidispersão (PDI) médio foi de 0,38 ± 0,0466 e 0,214 ± 0,0126 e o potencial zeta foi de -16,83 ± 3,15 mV e -20,16 ± 1,68 mV para SNL e cordialina A + SNL, respectivamente. As fotomicrografi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Currently, cervical cancer is considered the third most frequent tumor in Brazilian women and its development, in most cases, is related to Human Papillomavirus (HPV). In view of the above, they are necessary to search for alternative treatments in the fight against cervical cancer from natural products, such as cordialina A, isolated from the Cordia verbenacea DC plant. The cordialina A has strong antineoplastic activity, as well as insolubility in aqueous medium. Thus, Lipid Nanoemulsion Systems (SNL) have been explored as tools to increase the solubility of a few polar bioactive in aqueous medium, as well as to increase its therapeutic efficacy. The aim of the present study was to evaluate in vitro the antineoplastic activity and mechanisms of cell death promoted by cordialin A, encapsulated and non-encapsulated in the SNL, in cervical cancer cell lines HPV-16 (SiHa) of HPV negative (C-33A) and normal human keratinocytes (HaCaT). For the formulation of the SNL was added cholesterol, phosphate buffer and surfactant system composed of polyoxyethylene 20-cetyl ether and Soy Phosphatidylcholine (FS). The particle diameter found in the formulations was 159.53 ± 8.0444 nm and 107 ± 0.3333 nm, the average polydispersion index (PDI) was 0.38 ± 0.0466 and 0.214 ± 0.0126 and the zeta potential was -16.83 ± 3.15 mV and -20.16 ± 1.68 mV for SNL and A + SNL, respectively. The photomicrographs... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Paula Rahal / Coorientador: Marilia de Freitas Calmon / Banca: Rejane Maira Góes / Banca: Tatiana Rabachini / Banca: Cristiane Damas Gil / Banca: Márcia Guimarães da Silva / Resumo: Os Papilomavírus Humanos (HPV) são uma família de vírus de DNA com mais de 202 tipos, e são divididos em HPVs de alto e baixo risco. A infecção pelo HPV de alto risco foi identificada como agente etiológico de seis tipo de câncer, incluindo o carcinoma de colo de útero, de pênis, vagina, vulva, ânus e orofaringe, sendo que em aproximadamente 99,7 % dos casos de câncer cervical a infecção pelo HPV de alto risco é relacionado como agente etiológico. O tratamento atual para carcinoma invasivo é a terapia combinada do quimioterápico cisplatina com a radiação, contudo a cisplatina apresenta sérios efeitos adversos. Assim, é de extrema importância o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, que aumentem a eficácia do quimioterápico e diminua os efeitos colaterais, a fim de maximizar a resposta local e promover a sobrevida do paciente. A curcumina é um composto hidrofóbico bioativo muito versátil que possui propriedades antioxidante, anti-inflamatória, anti-hiperlipidêmica, antiangiogênica, antineoplásica e quimioprotetora. Além disso, a curcumina pode ser usada como agente fotossensível na Terapia Fotodinâmica. Entretanto, sua aplicação como agente ativo tem sido limitada pela sua baixa solubilidade em água e biodisponibilidade. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos da Terapia Fotodinâmica na viabilidade celular usando nanoemulsões com curcumina, como fármaco fotossensibilizante, em linhagens de carcinoma cervical HPV-16 positivas cultivadas em... / Abstract: The Human Papillomavirus (HPV) is a family of DNA viruses with more than 202 types, and are divided into high and low risk HPVs. High-risk HPV infection was identified as etiologic agent of six types of cancer, including cancer of the cervix, penis, vagina, vulva, anus, and oropharynx, and, approximately, 99.7% of the cases of cervical cancer are caused by high-risk HPV infections. Current treatment modalities for invasive carcinoma are the combination of cisplatinbased chemotherapy with radiation, however cisplatin shows severe adverse effects and a low survival rate. Therefore, ongoing efforts are necessary to developed news effective therapeutic strategies to enhance chemotherapeutic efficacy and decrease these side effects, maximizing the local response and patient survival. Curcumin is a bioactive versatile hydrophobic compound which has anti-inflammatory, anti-hyperlipidaemic, anti-angiogenic, anti-neoplastic and chemoprotective properties. Furthermore, curcumin may be used as a photosensitizing agent in Photodynamic Therapy. This study aimed to investigate the effects of Photodynamic Therapy in cellular viability using curcumin-nanoemulsion as photosensitizing drug in cervical carcinoma HPV- 16 cell lines and identify possible molecular changes. The absence of cytotoxicity of empty nanoemulsion showed its biocompatibility. Additionally, the incubation with curcumin-nanoemulsion at 20 μM of curcumin showed more than 80% of cell viability for cell lines. Nanoemulsions were internalized efficiently in cells and were observed in the intracellular environment for up 36 hours after incubation in SiHa cells and for 48 hours in CasKi cells by fluorescence microscopy. Besides, after the Photodynamic Therapy we observed high phototoxic effect of the curcumin-nanoemulsion with less than 5% of viable cells after irradiation. This was accompanied by an increase in caspase-3/7, ... / Doutor

Orientadores : Sophie Françoise Mauricette Derchain, Cecilia Maria Rotelli-Martins / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-11-01T13:11:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_ElianeReginaZambelliMesquitade_M.pdf: 184550 bytes, checksum: 3330947a9ea0e764ec70a73074f41c97 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Objetivo: avaliar a prevalência de infecção por Papilomavírus humano (HPV) em mulheres jovens com baixo risco para doenças sexualmente transmissíveis da região de Campinas e zona leste de São Paulo e sua relação com alterações citológicas pré-neoplásicas, segundo algumas variáveis sociodemográficas e reprodutivas. Sujeitos e métodos: foi realizado um estudo de corte transversal, entre setembro a novembro de 2000, com 600 mulheres de 15 a 25 anos com exame ginecológico aparentemente normal. Após avaliação dos critérios de inclusão e exclusão, as pacientes selecionadas responderam a um questionário relacionado aos dados demográficos. Foram submetidas à história médica e exame ginecológico com coleta de material para citologia cervical em base líquida e detecção de DNA-HPV por técnica da reação em cadeia de polimerase (PCR). Para análise estatística foram descritos como valores percentuais a prevalência do DNA-HPV e as alterações citológicas, e as associações com as variáveis sociodemográficas e reprodutivas foram mensuradas por odds ratio (OR). Resultados: a infecção genital pelo papilomavírus humano apresentou a prevalência de 29,3%, sendo que 148 (24,6%) apresentaram DNA-HPV de alto risco oncológico e 56 (9,3%) DNA-HPV de baixo risco oncológico. A presença de atipias de células escamosas de significado indeterminado (ASCUS) foi a alteração citológica mais freqüente com uma prevalência de 11,3%. A alteração citológica sugestiva de lesão de baixo grau foi detectada em 7% dos casos e a de alto grau foi detectada em 0,5%. Nas mulheres com ASCUS na citologia, o DNA-HPV mais encontrado foi o de alto risco oncológico (38,2%). Nas lesões citológicas de baixo grau, o DNA-HPV de alto risco apresentou a prevalência de 53,5% e nas alterações citológicas sugestivas de lesão de alto grau apresentou-se em 100% dos casos. Houve associação significativa entre o estado civil e o número de parceiros sexuais com a detecção do DNA-HPV. O maior número de parceiros, juntamente com menor tempo de atividade sexual da mulher (= 2 anos), aumentou significativamente a detecção do DNA-HPV (OR=19,0). O número de parceiros sexuais no último ano também esteve associado com a citologia anormal. Conclusão: Os resultados deste estudo evidenciaram a alta prevalência da infecção genital por DNA-HPV de alto risco entre pacientes jovens com baixo risco para doenças sexualmente transmissíveis, contribuindo com a caracterização do perfil desta população para futuros projetos para controle e erradicação dessa infecção com suas possíveis lesões pré-neoplásicas / Abstract: Objective: to determine the prevalence of papillomavirus infection in young women characterizes by relatively low rates of sexually transmitted diseases (STDs) among women in region of Campinas and east area of São Paulo and the relationship with cervical cytologic diagnoses according to some sexual and demographic risk factors. Subjects and methods: 600 women 15 to 25 years of age with normal cervical examination and low risk of STD were enrolled in a cross-sectional study, from September to November 2000. After inclusion and exclusion criteria for enrolment were performed, the women complete a study questionnaire concerning general personal information and medical history. The cervical samples were collected for cytology testing using liquid-based and a PCR testing was performed to detect the high-risk and low-risk HPV-DNA genotypes. Descriptive analysis was made for the association between the results of HPV-DNA and the results of cytology. The odds ratio was calculated to verify the association between risk factors and the results of HPV-DNA and cytology. The logistic regression analysis was made to show association between HPV-DNA and risk factors. Results: HPV-DNA has been detected in 176 scrapes (29.3%), 148 containing a high-risk HPV (24.6%) and 56 containing a low-risk HPV (9.3%). The thin layer cytology detected 68 (11.3%) of atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) of 600 women, 42 (7%) diagnoses with low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) and 3 (0,5%) with high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL). Cytological abnormalities reported as ASCUS, the HPV-DNA more frequent detected was the high risk (38.2%). The smears reported as LSIL also presented high risk of HPV-DNA as more frequent. All cervical smears reported as HSIL presented high risk HPV-DNA type. The marital status (OR=2.12) and the number of sexual partners (OR=2.19) were significantly associated with the detection of HPV-DNA. Logistic regression analysis showed a significant association between HPV-DNA and the number of sexual partners. This association was more pronounced when the interval between the first sexual intercourse and examination was less than two years. The number of sexual partners at the last year, were significantly associated with an abnormal Pap test. The number of sexual partners at the last year was significantly associated with abnormal smears. Conclusion: The results of this study indicate the high prevalence of high-risk HPV among women with low risk of STD. The implication of these findings will contribute to characterize these young women population to development projects to the control of the genital human papillomavirus infection and yours squamous intraepithelial lesions / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Wilter Ricardo Russiano Vicente / Coorientador: Maria Emilia Franco Oliveira / Coorientador: Erika da Silva Carvalho Morani / Banca: Eliandra Antonia Pires Buttler / Banca: Luís Guilherme de Oliveira / Banca: Giuliano Queiroz Mostachio / Banca: Fabiana Azevedo Voorwald / Resumo: A manipulação farmacológica da cérvix possui potencial importante na assistência à biotécnicas da reprodução, como inseminação artificial e transferência de embriões, em espécies que o acesso transcervical ao útero é muito difícil e, portanto, necessitam de procedimento cirúrgico para aumentar as taxas de concepção. Por meio de estudos básicos das propriedades mecânicas e farmacológicas da cérvix, objetivou-se com este estudo fornecer maior conhecimento da atividade da musculatura lisa da cérvix e então apresentar e discutir possibilidades de fármacos que possam relaxá-la e, portanto facilitar a passagem transcervical. Segmentos do músculo liso circular (MC) e longitudinal (ML) foram dissecados do útero (corno e corpo) e cérvix de suínos e preparados para tensão isométrica em banhos de órgão isolados de 20mL de solução modificada de Krebs-Henseleit (pH 7,4) gaseificada com 95% O2: 5% CO2 a 37°C. Os segmentos da cérvix apresentaram maiores respostas mecânicas do que os uterinos, mas exibiram menor atividade espontânea. Todas as preparações responderam de maneira dependente à frequência de estimulação de força elétrica (EFE, 2Hz - 32Hz, 300mA, por 30s). Especialmente na cérvix, após as respostas neurogênicas, houve um período de quiescência muscular importante até que as atividades espontâneas retornassem ao normal. Na maioria das preparações cervicais (MC e ML) a atropina aboliu as contrações neurogênicas, destacando um maior envolvimento para inervação colinérgica e receptores muscarínicos, mas uma pequena proporção das preparações se mostraram resistente à atropina. Estas respostas não foram afetadas pela fentolamina, e nem pela prazosina e fenilefrina, sugerindo a ausência de receptores alfa-adrenérgicos. L-NAME (N-nitro-L-arginina-metil-ester) não teve nenhum efeito sobre a atividade muscular cervical, excluindo o envolvimento de óxido nítrico. Diltiazem... / Abstract: Pharmacological manipulation of cervix has a potentially important role for aiding either artificial insemination or embryo transfer in species requiring surgical procedures to aid conception. By studying basic pharmacological and mechanical properties of the cervix, we aimed with this study to provide a better knowledge about cervical smooth muscle activity and then present and discuss insights into possible drugs for the pig that could facilitate biotechnological procedures for reproduction. Circular (CM) and longitudinal (LM) smooth muscle strips were dissected from porcine uterus (cornu and corpus) and cervix and prepared for isometric tension recording in organ-bath of 20mL of modified Krebs Henseleit solution (pH 7.4) maintained at 37oC and gassed with 95% O2 and 5% CO2. Cervical strips produced larger mechanical responses than the uterine segments, but exhibited less spontaneous activity. All preparations responded in a frequency-dependent manner to electrical field stimulation (EFS, 2Hz-32Hz, 300mA for 30s) with a contraction. Especially in cervix, after neurogenic responses, there was a period of important muscular quiescence until the resume of normal spontaneous activity. In most cervical preparations (CM and LM) atropine abolished neurogenic contractions, highlighting a major role for cholinergic nerves and muscarinic receptors, but a small proportion of preparations exhibited atropine-resistant responses. These responses were not affected by phentolamine, and neither by prazosina and phenylephrine suggesting no role for alpha-adrenoceptors. L-NAME (N-nitro-L-arginina-metil-ester) did not affect the cervical smooth muscle activity, excluding the role of nitric oxide. Diltiazem, papaverine and isoprenaline inhibited neurogenic contractions in CM and LM strips of the cervix, consistent with important roles for voltage-sensitive calcium channels, phosphodiesterase and beta-adrenoceptors, respectively. However, RP73401 ... / Doutor