Nenhuma / O câncer de mama é, nos dias de hoje, uma das maiores causas de morte entre as mulheres em todo o mundo, pois muitas vezes não são diagnosticados precocemente. Só no Brasil foram estimados, em 2010/2011, mais de 49 mil novos casos de câncer de mama. Por este motivo, a mamografia cresceu significativamente nos últimos anos. Porém, a mamografia é uma técnica de diagnóstico por imagem que necessita de um cuidado especial, pois radiografias sem qualidade adequada podem ocasionar um falso diagnóstico e, além disso, acarretar a necessidade de repetição do exame, aumentado a dose de radiação na paciente e o risco à indução de novos cânceres. Portanto, é necessário avaliar as doses em mamografia, pois estas devem ser mantidas tão baixas quanto possível, sem reduzir a elevada qualidade de imagem necessária para a detecção precoce do câncer de mama. Neste sentido, este estudo teve como objetivo, avaliar a dose glandular média e qualidade da imagem de pacientes submetidos a exames de rotina em mamografia com sistema de processamento digital na cidade de Belo Horizonte-MG. Para isso, foram selecionados dois serviços com sistemas de processamento digital distintos (FUJI e KODAK). Nestes foram avaliados qualidade de imagem clínica e dose glandular média a que as pacientes são submetidas. Como resultado, foi obtido para o serviço FUJI uma dose média de 1,82 mGy e 2,07 mGy 3,72% para os posicionamentos craniocaudal (CC) e médio lateral oblíqua (MLO), respectivamente. Enquanto que para o serviço KODAK as médias foram de 2,53 mGy e 2,85 mGy 3,72% para os posicionamentos CC e MLO, respectivamente. Portanto, conclui-se que os valores obtidos nesta pesquisa se apresentaram de 50 a 85% acima dos níveis de referência determinados por protocolos internacionais calculados com 50 mm de polimetilmetacrilato (PMMA), que podem estar superestimando a dose para baixas espessuras de mama e subestimando para altas espessuras. / Breast cancer is nowadays one of the biggest killers of women worldwide as they often are not diagnosed early. In Brazil was estimated in 2010/2011, more than 49 000 new cases of breast cancer. For this reason, the mammogram has increased significantly. However, mammography is a technique that requires special care, because poor quality images can cause a false diagnosis, and cause the need for repeat testing, increasing the radiation dose to the patient and the risk to the induction of new cancers. Therefore, it is necessary to evaluate the doses in mammography, as they should be kept as low as possible without reducing the image quality required for the early detection of breast cancer. Thus, this study aimed to evaluate the average glandular dose and image quality of patients undergoing routine screening mammography to digital processing system in the city of Belo Horizonte-MG. To this end, we selected two services with different digital processing systems (Fuji and Kodak). In these image quality were evaluated clinically and average glandular dose that patients are subjected. As a result, the FUJI service was obtained an average dose of 1.82 mGy and 2.07 mGy for the positions craniocaudal (CC) and oblique (MLO), respectively. While Kodak service, the averages were 2.53 mGy and 2.85 mGy for the CC and MLO positions, respectively. Therefore, we conclude that the values obtained in this research were presented from 50 to 85% above the limits set by international protocols calculated with polymethylmethacrylate (PMMA), which may be overestimating the dose to lower breast thickness and underestimated for high thicknesses.

Nenhuma / Há uma grande procura da população brasileira por medicamentos manipulados em farmácias de manipulação, que têm papel social incontestável por possibilitar a individualização do medicamento e obtenção de medicamentos não disponíveis industrialmente. Na última década houve rápido crescimento no número de farmácias magistrais no Brasil. A Vigilância Sanitária tem envidado esforços para fiscalização e monitoramento eficaz desses estabelecimentos, realizando publicação e revisão de legislação sanitária, dentre outras ações. Todavia, casos de desvios de qualidade de medicamentos manipulados foram registrados ao longo dos anos e ainda são realidade, com sérias conseqüências à saúde da população e levando a óbito em alguns casos. Ainda, estudos realizados como os de Leal e colaboradores (2006 e 2008) evidenciaram impurezas químicas em matérias-primas e medicamentos manipulados e industrializados. Diante disso, restam dúvidas quanto à qualidade dos medicamentos manipulados ofertados à população e quanto ao rigor das exigências da legislação sanitária vigente e sua adequação ao amadurecimento do setor magistral. O objetivo deste estudo foi avaliar a qualidade de medicamentos manipulados em farmácias magistrais de Belo Horizonte após a publicação da RDC 67/2007, por meio de análises farmacopéicas e de aspecto e rotulagem. Para tanto, foram adquiridos medicamentos de amplo consumo omeprazol e cloridrato de fluoxetina em cinco estabelecimentos de Belo Horizonte, amostrados por amostragem estratificada considerando localização geográfica e número de farmácias por região, seguida por amostragem aleatória. Ainda, foram tratados os resultados das análises do monitoramento da qualidade de manipulados realizado pela Vigilância Sanitária de Minas Gerais em parceria com a Fundação Ezequiel Dias, no ano de 2011. Por fim, foram realizadas análise por ativação neutrônica dos medicamentos manipulados visando detecção e quantificação de impurezas elementares. Os resultados das análises executadas confirmam a preocupação sobre a qualidade dos medicamentos manipulados, uma vez que houve somente 7% de satisfatoriedade nos produtos analisados, e a necessidade de ações rápidas e eficientes do sistema público de saúde para possibilitar a garantia da qualidade dos medicamentos manipulados. / There is a great demand of the population for compounded drugs from pharmacies, which have undeniable social role by allowing the individualization of medication and obtaining drugs not available industrially. In the last decade there has been rapid growth in the number of pharmacies in Brazil. The Sanitary Surveillance is striving for effective monitoring and supervision of these establishments, performing publishing and reviewing health legislation, among other actions. Therefore, there is doubt about the quality of compounded drugs offered to the population and the rigor of the requirements of current health law and its suitability for the maturation of the industry masterful. Still, studies such as Leal and collaborators (2006 and 2008) showed chemical impurities in raw materials and drugs handled and processed. The aim of this study was to evaluate the quality of compounded drugs in pharmacies in Belo Horizonte after publication of RDC 67/2007, through pharmacopoeial analysis, aspect and labeling. Therefore, were purchased drugs from widespread consumption - omeprazole, fluoxetine - in five establishments of Belo Horizonte, sampled by stratified sampling considering geographical location and number of pharmacies per region, followed by random sampling. Also dealt with the results of the analysis of the quality monitoring conducted by Sanitary Surveillance of Minas Gerais in partnership with Fundação Ezequiel Dias, in the year 2011, in compounded medicines. Finally, we performed neutron activation analysis of compounded drugs targeting detection and quantification of elemental impurities.The results of the analysis performed confirms the concern about the quality and safety of compounded medicines, since there was only 7% of satisfactoriness, and the need for fast and efficient actions of public health system to allow quality assurance of compounded drugs.

Nenhuma / A crescente expansão do setor magistral associada aos diversos relatos sobre os desvios na qualidade de medicamentos manipulados demonstram a necessidade de verificação da qualidade, segurança e eficácia desses produtos. Neste trabalho, análises físico-químicas foram realizadas para avaliação da qualidade de algumas cápsulas manipuladas de enalapril e sinvastatina, adquiridas em cinco farmácias magistrais de Belo Horizonte/MG. Entre as análises realizadas estão os ensaios farmacopeicos de aspecto, identificação, determinação de peso, teor, compostos relacionados e uniformidade de doses unitárias, e, também foi realizada a análise por ativação neutrônica para determinação de impurezas inorgânicas nos medicamentos amostrados. Para os ensaios farmacopeicos, 60% das amostras foram insatisfatórias. Os teores individuais das cápsulas amostradas para o ensaio de uniformidade de doses unitárias variaram entre 0% e 136,2%. Este ensaio é importante na avaliação da qualidade, a qual influencia a segurança e a eficácia do tratamento medicamentoso, uma vez que permite verificar se o medicamento contém a dose adequada e necessária ao sucesso farmacoterapêutico. Por outro lado, subdosagens podem levar a redução ou ausência de resposta terapêutica desejada e, superdosagens podem propiciar o aparecimento de efeitos indesejáveis e até tóxicos. A concentração de impurezas inorgânicas foi considerada relativamente pequena. Entretanto, a ausência de limites específicos para alguns elementos químicos em medicamentos dificulta uma melhor discussão. Além disso, estudos adicionais devem ser realizados para a avaliação da exposição crônica a baixas concentrações de impurezas inorgânicas, uma vez que os medicamentos podem ser utilizados continuamente, e, outras fontes de exposição também devem ser consideradas a fim de se avaliar o risco. Os problemas relacionados à qualidade e segurança dos medicamentos manipulados ainda são realidade no país e revelam um grave problema de saúde pública, principalmente quanto à falta de uniformidade entre as doses unitárias dos medicamentos. Sugere-se que as autoridades competentes a vigilância sanitária desses produtos, proponham mudanças na fiscalização e melhorias na legislação vigente, uma vez que as análises requeridas pela legislação não são suficientes para garantir a qualidade dos medicamentos dispensados nas farmácias magistrais. / The increasing expansion of compounding pharmacy associated with several reports on variances in the quality of compounded drugs demonstrates the need for verification of quality, safety and efficacy of these products. In this work, physical and chemical analyzes were performed to evaluate the quality of some capsules manipulated enalapril and simvastatin, acquired in five pharmacies in Belo Horizonte /Brazil. Among the analyzes are pharmacopoeial tests for appearance, identification, determination of weight, content, related compounds and uniformity of dosage units, and was also performed neutron activation analysis for the determination of inorganic impurities in drugs sampled. The results showed that 60% of the samples were unsatisfactory for pharmacopoeial tests. The contents of the capsules sampled for individual testing unit dose uniformity between 0% and 136.2%. This test is important in evaluating the quality, which influences the safety and efficacy of drug treatment, since it allows you to check if the product contains the proper dosage and necessary for successful pharmacotherapy. On the other hand, underdosing can lead to reduced or absent desired therapeutic response, and overdoses can provide an undesirable effects and even toxic. The concentration of inorganic impurities was considered to be relatively small. However, no specific limits for some chemical elements in medicine hamper a better thread. In addition, further studies must be performed to assess chronic exposure to low concentrations of inorganic impurities, since drugs can be continuously used, and other sources of exposure must also be considered in order to evaluate the risk. The problems related to the quality and safety of compounded drugs are still reality in the country and reveal a serious public health problem, especially regarding the lack of uniformity between the unit doses of medications. It is suggested that the competent authorities to sanitary products, propose changes in supervision and improvements in legislation, since the analysis required by the law, are not sufficient to ensure the quality of drugs dispensed in pharmacies.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Segundo dados do Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde (CNES), o Estado de Minas Gerais possui aproximadamente 477 mamógrafos em uso. Destes, estima-se que em torno de 200 são digitais utilizando, principalmente, sistemas de radiografia computadorizada (CR) ou radiografia direta (DR). A mamografia é insubstituível no diagnóstico e detecção precoce do câncer de mama, principal causa de morte entre mulheres no mundo. Um alto padrão de qualidade da imagem, aliada com uma dose tão baixa quanto razoavelmente exequível, são essenciais para esta detecção precoce de forma segura, levando a necessidade de controle de qualidade através do processo de otimização dos procedimentos. Dentro deste contexto este estudo teve como objetivo determinar a dosimetria e a qualidade da imagem em 72 combinações mamógrafo/CR e DRs em 68 serviços de mamografia do Estado de Minas Gerais, o que corresponde aproximadamente 14% do total de mamógrafos atualmente em uso no Estado de Minas Gerais e a cerca de 34% dos mamógrafos digitais em uso (CRs e DRs). O teste que avalia a linearidade da resposta do detector mamógrafico atendeu aos critérios de desempenho especificados pela Sociedade Espanhola de Física médica em 85% dos equipamentos avaliados. Porém dos serviços que apresentaram não conformidade nesse quesito apenas dois apresentaram menos de quatro anos de uso do mamógrafo. Possivelmente o tempo de utilização dos mamógrafos esteja relacionado a não conformidade apresentada por esses serviços. A relação contraste ruído mostrou-se ser um ponto crítico na cadeia de produção da imagem em sistemas digitais, principalmente para maiores espessuras de acrílico. Mais da metade dos serviços avaliados nessa pesquisa obtiveram um bom desempenho na relação sinal ruído (SNR), e na avaliação da imagem através do simulador de contraste e detalhe CDMAM. Em relação ao ruído da imagem a maioria dos serviços ficaram não conformes. Na avaliação da dose glandular média realizada com simuladores de mama, a média geral dos valores de doses obtidos ficaram dentro dos limites considerados aceitáveis na literatura, para a maioria das espessuras simuladas de mama. Porém os resultados obtidos nesse teste são preocupantes, pois a maioria dos sistemas digitais avaliados ficaram não conformes nesse quesito em pelo menos uma espessura de acrílico avaliada, e além disso houve um aumento considerável da dose glandular média em comparação a medidas anteriores realizadas no Estado de Minas Gerais. Já na comparação da dose glandular média entre sistemas CR e DR os sistemas DR apresentaram doses consideravelmente menores para maiores espessuras, em comparação com os sistemas CR. Em relação à comparação entre avaliações subsequentes a amostra seguiu o comportamento geral dos serviços avaliados nesta pesquisa, com exceção da SNR que apresentou um pior desempenho entre as avaliações subsequentes e o ruído, que apesar do baixo índice de conformidade obteve uma melhora entre uma avaliação e outra. Apesar dos potenciais benefícios que podem ser alcançados com o uso do sistema CR e DR, o emprego dessa tecnologia precisa ser revisto e otimizado para que possa oferecer imagens de qualidade utilizando a menor dose possível de radiação. / According to the National Registration of Health Establishments (CNES), there are approximately 477 mammographs operating in the state of Minas Gerais, of which, roughly estimating, 200 are digital apparatus using mainly computerized systems of radiography (CR) or direct radiography (DR). Mammography is irreplaceable in the diagnosis and early detection of breast cancer, the main cause of death in women worldwide. A high standard of image quality coupled with a dose as low as reasonably practicable, are essential for early detection of this disease with safely, leading to the need for quality control through optimization of process procedures. Within this context, this study aimed to determine dosimetry and image quality on 72 mammography combinations / CR and DR in 68 mammography services in the State of Minas Gerais, which represents approximately 14% of mammography units currently in use in the State of Minas Gerais and about 34% in use of digital mammography (CRs and DRs). The test evaluates the linearity of response of the detector mammographic met the performance criteria specified by the Spanish Society of Medical Physics in 85% of evaluated equipment. However, the services they showed non-compliance in this regard, only two were less than four years of use of mammography. Possibly the time of use of mammography is related to noncompliance by these services. The contrast noise ratio proved to be a critical point in the production chain image in digital systems, especially for thicker acrylic. More than half of the services evaluated in this study showed good performance in signal noise, and image evaluation by the phantom contrast and detail CDMAM. Regarding the image noise, most services were non-compliance. In evaluating the average glandular dose with breast phantom, the overall average dose values obtained were within acceptable limits in the literature for most of the simulated breast thicknesses. However the results of that test are troubling, since most digital systems evaluated were non-compliant in this regard at least one thick acrylic evaluated, and in addition there was a considerable increase in the average glandular dose compared to previous measurements performed in the State of Minas Gerais. In comparison between the average glandular dose in CR and DR systems, the DR systems showed significantly lower doses for greater thickness as compared with the CR systems. Regarding the comparison between subsequent reviews, the sample followed the general behavior of the services evaluated in this study, except the SNR had a worse performance between subsequent evaluations and noise, which despite the low level of compliance achieved an improvement between evaluation and other. Therefore, despite the potential benefits that can be attained with the use of the CR and DR systems, the employment of this technology has to be revised and optimised so that a better quality image can be achieved and the radiation dose reduced as much as possible.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:40:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SILVIO DA SILVA NOBRE.pdf: 2654031 bytes, checksum: 931855cb07ec68ce9752f099cbb3b45f (MD5) Previous issue date: 2015-04-14 / The Distribution Centers (DC) has embarked on a major role in the supply chain, to the extent that manage much of logistics that is implemented and controls the storage from its origin to its final point. Among the processes of a CD, is the shipment of product for subsequent separation. Distribution Centers implement the fractional separation (rack flow) have constantly problems conference output products, waste and increasing the quality of decreasing process. This work aims to analyze the quality of separation and inspection of rack flow of products on a CD in order to ensure the quality of delivery to the final consumer. One high error rate in the separation process and also inspection of products and proposed an alternative in the inspection process was detected for identify errors and correct them. The results showed that the proposed process and analyzed, based on a precision scale, decreased the return of errors and identified the inspection errors in order to practically zeroing them. In addition, based on the results, analyzed and proposed a modification of the separation process. / Os Centros de Distribuição (CD) vem empenhando um papel importante na cadeia de suprimentos, na medida que gerenciam grande parte de logística que é implementada e controla o armazenamento desde sua origem até ao seu ponto final. Dentre os processos de um CD, encontra-se o de separação de produtos para posterior expedição. Centros de Distribuição que implementam a separação fracionada (flow rack) apresentam, constantemente, problemas de conferência de produtos de saída, aumentando o desperdício e dminuindo a qualidade do processo. Este trabalho tem como objetivo analisar a qualidade da separação e inspeção dos produtos do flow rack em um CD, a fim de garantir a qualidade da entrega para o consumidor final. Foi detectado um alta taxa de erros no processo de separação e também de inspeção dos produtos e proposta uma alternativa no processo de inspeção para indentificar os erros e corrigi-los. Os resultados obtidos demonstraram que o processo proposto e analisado, baseado em uma balança de precisão, diminuiram os erros de devolução e identificaram os erros de inspeção de forma a praticamente a zerá-los. Além disto, baseados nos resultados, analisada e proposta uma modificação do processo de separação.

O objetivo desse trabalho foi estudar o comportamento do principal equipamento de raios X utilizado nos procedimentos do laboratório de calibração do IPEN, LCI, operado nos intervalos de tensão de 25 a 150 kV utilizando os medidores de tensão não invasivos DiavoltTM da PTW e do sistema de espectrometria ORTEC, modelo NOMAD-PLUS 92X para o estabelecimento de um programa de controle de qualidade. O medidor Diavolt foi utilizado para as medições de kerma no ar, tensão de pico e tensão de pico prático. As medições foram feitas variando parâmetros como, corrente elétrica, Qualidade de Radiação X para Radiodiag-nóstico, angulação do medidor e sua distância em relação ao ponto focal do aparelho de raios X. Os resultados encontrados foram comparados com dados encontrados na literatura. Com o sistema de espectrometria, foram gerados os espectros com a finalidade de determinar as tensões de pico relativas às tensões nominais escolhidas e caracterizar as Qualidades em Radiodiagnóstico determinadas anteriormente. O programa de controle de qualidade estabelecido possibilita o controle do funcionamento tanto dos instrumentos de medição (câmaras de ionização, medidor de tensão e corrente e espectrômetro), bem como do sistema de radiação X. Neste trabalho também foi sugerida a periodicidade de realização de cada um dos testes. / The objective of this work was to study the behavior of the mainly X ray equipment calibration laboratory of IPEN, operated in the range from 25 kV to 150 kV using a PTW non invasive meter, model DiavoltTM, and an ORTEC spectrometry system, model NOMAD-PLUS 92X, for the establishment of a quality control programme. The Diavolt meter was used for measurements of air kerma, peak voltage and practical peak voltage. The measurements were made varying parameters such as electrical current, X radiation quality for radiation diagnostic, angulations of the meter and its distance in relation to the focal spot of the X ray tube. The results were compared with data found in the literature. Several spectra were generated with the spectrometer system with the purpose of determine the peak voltage in function of the nominal voltage and to characterize the radiation qualities for radiation diagnostic previously determined. The established quality control programme enables the management of the appropriate functioning of the measurement instruments (ionization chambers, voltage and current meter and spectrometer) as well as of the X radiation system. This work also has proposed a time interval to run each one of the tests.

A tibolona é um fármaco cuja estrutura química derivada da 19-nortestosterona e devido as suas atividades estrogênicas, androgênicas e progestogênicas é utilizada para tratamento de sintomas da menopausa relacionados a deficiência estrogência em mulheres pós-menopausadas e também com indicação na prevenção da osteoporose. Não há monografia oficial para quantificação de tibolona na forma farmacêutica cápsulas nem teste de dissolução. Sendo assim, o objetivo desse estudo foi desenvolver, validar e aplicar um método rápido, seletivo, preciso e indicador de estabilidade por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a determinação de tibolona em cápsulas e um teste de dissolução para quantificação in vitro de sua liberação no meio de dissolução. O método indicador de estabilidade foi desenvolvido baseado no ensaio de degradação forçada, submetendo o fármaco a degradação ácida, alcalina, neutra, oxidativa, térmica e luz UV. A separação foi realizada em uma coluna de fase reversa C18 (250 mm x 4,0 mm; 5 µm), com acetonitrila:água (60:40) como fase móvel, vazão de 1 mL/min e detecção UV em 205 nm. O método foi validado e todos os parâmetros ficaram dentro dos limites aceitáveis, segundo o ICH e ANVISA. O método proposto foi aplicado e apresentou resultados satisfatórios na análise quantitativa de tibolona em cápsulas. Também foi desenvolvido um método de dissolução para cápsulas de tibolona, onde o melhor perfil de dissolução obtido, foi alcançado com 0,5% de lauril sulfato de sódio (LSS) em água como meio de dissolução, aparato pá a 100 rpm e tempo de coleta de 45 minutos, na qual a percentagem de tibolona liberada foi maior 80% (Q = 75). A quantificação foi realizada por CLAE a 205 nm. Todos os parâmetros de validação foram considerados satisfatórios. Portanto, os métodos desenvolvidos são adequados para análise de controle de qualidade, estudos de estabilidade, ensaios de dissolução e perfil de dissolução de cápsulas contendo este fármaco. / Tibolone is a drug with chemical structure derived from 19-nortestosterone and estrogenic, androgenic and progestogenic activities. Due to these characteristics, it has been used to treat menopausal symptoms related to estrogen deficiency in postmenopausal women and it has also been indicated for osteoporosis prevention. There is no official monograph for quantification and dissolution tests of tibolone capsules. Hence, the objective of this study was to develop, validate and apply a quick, selective, precise and stability indicating method by high performance liquid chromatography (HPLC) for determination of tibolone in capsules and an in vitro dissolution test for quantification of their release into the dissolution media. Three different commercial formulations were evaluated. The stability indicating assay was developed based on the drug stress study carried out under conditions like acid, alkaline, neutral, oxidative, thermal and UV light degradation. The separation was performed on a C18 reversed-phase column (250 mm x 4.0 mm; 5 µm particle size) with acetonitrile: water (60:40 v/v) as mobile phase at a flow rate of 1 mL/min with UV detection at 205 nm. The method validation presented acceptable limits for all parameters according to ICH and ANVISA. The proposed method was applied in tibolone capsules and showed satisfactory results in their quantitative analysis. In the tibolone capsules dissolution test the best profile was reached with 0,5 % sodium lauryl sulphate (SLS) in water as the dissolution media, paddle apparatus at 100 rpm and collection time at 45 minutes, where the percentage tibolone released was higher than 80% (Q = 75). The quantification was performed by HPLC at 205 nm. All validation parameters were considered satisfactory. Therefore, the developed methods are appropriate for quality control analysis, stability studies, dissolution tests and dissolution profile of capsules containing this drug. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A finasterida (FNS) é um fármaco sintético 4-azasteróide (azaandrost-1-eno-17-carboxamida, N- (1,1-dimetil)-3-oxo-, (5 , 17 ), inibidor específico do esteróide tipo II, 5 - redutase, uma enzima intracelular que converte a testosterona ao mais potente andrógeno 5 -diidrotestosterona. É classificada como fármaco da classe II (baixa solubilidade e alta permeabilidade) no Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB). A FNS é indicada no tratamento e controle de homens com hiperplasia prostática benigna (HPB), prevenção e tratamento de câncer de próstata, alopecia androgênica e em alguns casos de hirsutismo. Apesar de o medicamento manipulado oferecer vantagens em relação à facilidade posológica e preço mais acessível, são inúmeros obstáculos que dificultam o avanço do setor de manipulação. O maior destes obstáculos é a falta de credibilidade do produto manipulado pela suposta ausência de um controle de qualidade rígido das matérias-primas e produtos acabados, ausência de controle do processo de produção e sua reprodutibilidade. Para se atingir um objetivo terapêutico esperado, deve-se constatar que o fármaco esteja na concentração indicada pelo fabricante, que libere o princípio ativo na quantidade e velocidade adequadas ao efeito terapêutico. Não há monografia oficial para quantificação de FNS na forma farmacêutica cápsulas nem teste de dissolução. Com isso, desenvolver uma metodologia analítica para quantificação da FNS em cápsulas manipuladas, que seja rápida, precisa e seletiva é de grande importância a fim de que possíveis não-conformidades sejam detectadas a tempo de se tornarem medidas corretivas antes que as mesmas acarretem riscos para o paciente, os quais podem se traduzir em ineficácia, toxicidade, eventualmente, em morte. Neste trabalho foi desenvolvido e validado um método rápido, preciso, seletivo, indicador de estabilidade para a quantificação da FNS na forma de cápsulas e um teste de dissolução para a quantificação in vitro de sua liberação no meio de dissolução para fins de avaliação da qualidade desses produtos em análise de rotina em laboratórios de controle de qualidade. / Finasteride (FNS) is a synthetic drug 4-azasteróide (azaandrost-1-ene-17-carboxamide, N-(1,1-dimethyl)-3-oxo-, (5 , 17 ), specific inhibitor of steroid Type II , 5 -reductase, an intracellular enzyme that converts testosterone to the more potent androgen 5 -dihydrotestosterone. FNS is classified as Class II (low solubility and high permeability) Biopharmaceutical Classification System (BCS). FNS is indicated for the treatment and control men with benign prostatic hyperplasia (BPH), prevention and treatment of prostate cancer and androgenetic alopecia some cases of hirsutism. Although the compounded drugs offer advantages with respect to ease dosage and more affordable, there are many obstacles that hinder the advancement of industry manipulation. The largest of these obstacles is the lack of credibility of the product handled by the supposed absence of a strict quality control of raw materials and finished products, lack of control of the production process and its reproducibility. To achieve a therapeutic goal expected, it must be noted that the drug concentration is indicated by the manufacturer to release the principle active in adequate amount and speed the therapeutic effect. There is no official monograph for quantification of FNS as pharmaceutical capsules or dissolution test. Therefore, to develop an analytical methodology for quantification of FNS in compounded capsules, which is quick, precise and selective is of great importance to ensure that potential non conformities are detected in time to make corrective measures before they can entail risks for the patient, which can translate into inefficiency, toxicity, eventually, death. This work was developed and validated a rapid, precise, selective, stability indicator for the quantification of NSF in the form of capsules and a dissolution test for in vitro quantification of their release into the dissolution medium for the purpose of assessing the quality of these products in routine analysis laboratory quality control.

A intolerância à lactose é caracterizada pela falta da enzima lactase (β-galactosidase) e atinge quase 50% da população. O tratamento se baseia em uma dieta restritiva de produtos lácteos o que pode acarretar em prejuízo nutricional e estar associada com a diminuição da densidade mineral óssea e fraturas. Nosso objetivo foi avaliar uma formulação de lactase gastro-resistente para garantir uma maior atividade no local de ação da enzima (lúmen do intestino delgado). Concomitantemente, também avaliamos a estabilidade e a atividade enzimática do produto comercial americano (comprimidos de Lactaid® 9000 U). E por fim, desenvolvemos um método analítico para quantificar o teor de lactase em formulações sólidas através da espectroscopia na região do infravermelho. Ao realizar o teste de estabilidade nota-se que a embalagem primária é fundamental na manutenção da atividade enzimática da lactase. Ao término do estudo de estabilidade, os comprimidos que estavam dentro da sua embalagem primária tiveram uma diminuição da sua atividade de aproximadamente 7,5%, enquanto os comprimidos que foram armazenados fora da sua embalagem original tiveram uma perda de aproximadamente 35%. Ao realizar o teste de dissolução também do produto comercial americano nota-se que a formulação existente não é capaz de proteger a enzima da ação degradante do ambiente gástrico do estômago, apresentando ao final do teste uma perda de 65% de atividade enzimática. Em comparação com a forma farmacêutica gastro-resistente, não houve perda de atividade durante a etapa ácida e ao final do ensaio de dissolução a atividade encontrada foi de 93%. Quanto ao método de quantificação por infravermelho, constatou-se que a o melhor modelo de calibração multivariada (PLS) apresenta 7 VL, RMSECV de 4,3 %, RMSEP de 1,2% e os dados obtidos com o MIR é muito similar com os dados obtidos pelo método USP de referência. / Lactose intolerance is characterized by the absence of the enzyme lactase (β-galactosidase) and affects almost 50% of the population. The treatment is based on a restrictive diet of dairy products which can result in nutritional loss and is associated with decreased bone mineral density and fractures. Our aim was to evaluate a lactase gastro formulation to ensure increased activity in the action site of the enzyme (lumen of the small intestine). Simultaneously, we also evaluated the stability and enzyme activity of the american commercial product (tablets of Lactaid® 9000 U). And lastly, we developed an analytical method for measuring the lactase content in solid formulations by spectroscopy in the infrared region. In carrying out the stability test to note that the primary packaging is critical in maintaining the enzymatic activity of lactase. At the end of the stability study, the tablets that were in the primary package had a decrease in their activity by approximately 7.5%, while the tablets were stored outside of its original container had a loss of approximately 35%. When carrying out dissolution test also the american commercial product it is noted that the existing formulation is not able to protect the enzyme from the degrading action of gastric environment of the stomach, with the end of the test a loss of 65% of enzyme activity. Compared with the gastroresistant pharmaceutical form there was no loss of activity during the acid step and the end of the dissolution test the activity was found 93%. As regards the measurement method by IR, it was found that the best multivariate calibration model (PLS) features 7 LV, RMSECV 4.3%, RMSEP of 1.2% and the data obtained with MIR is very similar to the data obtained by the USP reference method. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

The study evaluates an alternative for collection, monitoring and data analysis of functional check tasks during aircraft operation, analyzing new possibilities for adjusting (and extending) their intervals. A system of data collection and storage for a functional check task is proposed and ways to guarantee the quality, integrity, transparency and composition of the information is discussed. Methods to analyze the data are evaluated. Statistical models to monitor and provide subsidies are developed to aid decisions based on confidence level. The information is presented considering adaptation to approved formats and standards such as ATA SPEC 2000 (Chapter 11). Criteria for evaluating effectiveness of tasks and possible cases for extension / adjustment of tasks are developed. A case study is presented showing results that will bring economic benefits to airlines.