Le syndrome de Prader-Willi (SPW) est une maladieneurodéveloppementale rare d’origine génétique dont les manifestationspsychologiques incluent une déficience intellectuelle légère à modérée, descomportements ritualisés, une obsession pour la nourriture, des accès de colèreet une labilité émotionnelle. Le premier objectif de ces études est d’appuyer lalittérature suggérant un déficit des fonctions exécutives dans le SPW. Ledeuxième objectif est d’évaluer s’il existe un déficit du traitement émotionneldans le SPW. Le troisième objectif est de déterminer si les effets modulateurs dela valeur émotionnelle sur l’efficience du contrôle exécutif sont exprimésdifférentiellement dans le SPW comparativement à la population saine. Deuxpré-expériences et cinq expériences ont été menées en utilisant des mesurescomportementales (pré-expériences 1, 2, expériences 1 à 5) et une associationentre mesures comportementales et mesures électrodermales (expériences 1, 2,3, 5). Les mesures comportementales montrent un ralentissement du traitementde l’information et une plus faible précision des réponses dans le SPW. Lesmesures physiologiques montrent des réponses de plus faible intensité et defaçon surprenante, plus précoces dans le SPW. Dans la majorité des cas, letraitement émotionnel de l’information est identique dans les deux groupes auniveau des mesures objectives. En revanche, l’évaluation subjective d’images àconnotation émotionnelle montre un biais de positivité dans le SPW. Enfin,l’efficience de la capacité de mise à jour de l’information est singulièrementaltérée dans le SPW lorsque l’environnement comporte des références à lanourriture. / Prader-Willi syndrome (PWS) is a rare neurodevelopmental geneticdisease whose psychological manifestations include mild to moderateintellectual disability, ritualistic behavior, obsession with food, temper tantrums,emotional lability and psychiatric disorders. The first aim of these studies is tosupport the growing evidence that PWS people show an impairment ofexecutive functions. The second aim is to investigate whether PWS people havean impairment of emotional processing. A third objective is to determine if themodulating effects of emotional significance on the efficiency of executivecontrol are differentially expressed in PWS in comparison to the healthypopulation. Two pre-experiments and five experiments were conducted usingbehavioral measures (pre-experiments 1, 2 and experiments 1 to 5) and bothbehavioral and electrodermal measures (experiments 1, 2, 3, 5). Behavioral datashowed a global slowness of processing and a lower response accuracy.Physiological data showed weaker but surprisingly earlier responses in the PWSgroup. In the majority of cases, emotional processing was identical in the twogroups at the level of objective measures. In contrast, the subjective rating ofpictures of emotional significance showed an overall positive rating bias in thePWS group. Finally, the updating capacity of working memory is singularlyhampered in PWS when the environment contains references to food.

Des variants pathogéniques du gène TBC1D24 sont associés à des maladies génétiques dont la majorité sont transmises d’une façon autosomique récessive. Les phénotypes sont variables en termes de présentation clinique et de sévérité. Les formes les plus sévères causent une encéphalopathie épileptique (EIEE16) ou le syndrome DOORS qui est marqué par une surdité, des anomalies des ongles et des doigts, un déficit intellectuel et des convulsions qui sont souvent difficiles à contrôler. D’autres formes d’épilepsie incluent EPRPDC (Rolandic epilepsy with paroxysmal exercise-induce dystonia and writer's cramp), FIME (familial infantile myoclonic epilepsy), et PME (progressive myoclonus epilepsy). Une variant faux-sens spécifique est associée à une surdité autosomique dominante (DFNA65) qui se développe à l’âge adulte. Nous avons écrit un guide de pratique clinique qui inclut une revue de la littérature sur les phénotypes publiés chez les individus avec des variantes pathogénique du gène TBC1D24 avec de recommandations pour le suivi clinique de ces patients. De plus, une cohorte de huit patients avec déficience intellectuelle et épilepsie qui partagent une microdélétion sur le chromosome 16p13.3 contenant le gène TBC1D24 a été assemblée et caractérisée afin de définir un nouveau syndrome génétique. La région critique contient TBC1D24, ATP6V0C et PDPK1. Le phénotype similaire entre les huit individus suggère que l’haploinsuffisance pour TBC1D24, ATP6V0C et PDPK1 cause un nouveau syndrome génétique. L’etude des gènes essentiels pour le phénotype dans cette cohorte aide dans l’identification des nouveaux gènes candidates pour la déficience intellectuelle et épilepsie. / Pathogenic variants in the TBC1D24 gene are associated with genetic disorders, the majority of which are transmitted in an autosomal recessive manner. The phenotypes are variable in terms of clinical presentation and severity. The most severe forms cause epileptic encephalopathy (EIEE16) or DOORS syndrome which is marked by deafness, abnormalities of the nails and fingers, intellectual deficit and convulsions which are often difficult to control. Other forms of epilepsy include EPRPDC (Rolandic epilepsy with paroxysmal exercise-induce dystonia and writer's cramp), FIME (familial infantile myoclonic epilepsy), and PME (progressive myoclonus epilepsy). A specific missense variant is associated with autosomal dominant deafness (DFNA65) which develops in adulthood. A review of the literature of the published phenotypes observed in individuals with pathogenic variants in the TBC1D24 gene is presented here with recommendations for the clinical management of these patients. In addition, a group of eight patients with intellectual disability and epilepsy who share a microdeletion on chromosome 1613.3 containing the TBC1D24 gene were characterized in order to define a new genetic syndrome. The critical region contains TBC1D24, ATP6V0C and PDPK1. The significantly similar phenotype shared by the eight individuals suggests that haploinsufficiency for TBC1D24, ATP6V0C and PDPK1 causes a new genetic syndrome. Knowledge of the genes essential for the phenotype in this cohort helps in the identification of new candidate genes for intellectual disability and epilepsy.