Magíster en Bioquímica área de Especialización en Bioquímica Clínica y Memoria para optar al Título de Bioquímico / La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) es una inflamación del epitelio respiratorio que afecta mayormente a menores de 5 años y mayores de 75 años. En el mundo es la 3° causa de muerte con un 6,7% de mortalidad y en Chile representa el 20% de la mortalidad en la población general, constituyendo un problema de salud pública. En adultos los agentes etiológicos más frecuentes son bacterianos; sin embargo, en los últimos años se ha reconocido a los virus respiratorios como causa frecuente de NAC, siendo los más comunes el virus influenza (FLU), respiratorio sincicial (VRS), parainfluenza (PiV) y adenovirus (AdV). Los adultos presentan una menor excreción viral, por lo que se requieren técnicas de mayor sensibilidad. Existen diversos métodos para el diagnóstico, incluyendo la detección de antígenos por inmunofluorescencia (IF), de genoma por la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción reversa (TR-RCP) en tiempo real y la más reciente Luminex®, de la cual existen pocas publicaciones que avalen su efectividad y no se dispone de información en nuestro país, a pesar de su gran potencialidad. En este trabajo se comparó la efectividad de las técnicas de IF, TR-RCP en tiempo real y Luminex®, en la detección de virus respiratorios, en muestras de adultos con NAC, analizando su rendimiento, complejidad de ejecución y costos de implementación. Se estudiaron 113 pacientes mayores de 18 años hospitalizados por NAC. De cada uno se registraron los antecedentes clínicos y se obtuvo una muestra respiratoria para detectar virus por IF clásica (FLU A/B, VRS, PiV 1-3, AdV con Sigma® y Metapneumovirus (MPVh) con Hybrid Diagnostics®) y rápida (Hybrid Diagnostics®); por TR-RCP en tiempo real con el sistema comercial multiplex para virus respiratorios (Sacace Biotechnologies®) y por Luminex® (xTAG® RVP). Se analizó el rendimiento de las técnicas con características demográficas y clínicas de los pacientes mediante las pruebas estadísticas: Z, t y de correlación de Pearson con un p< 0.05 como significativo. Se determinó la sensibilidad, especificidad, valores predictivos, coeficiente de concordancia Kappa (κ), la curva ROC y las áreas bajo la curva (AUC) con el programa estadístico GraphPad Prism®. El rendimiento de la RT-RCP (49,6%) y de Luminex® (53,1%) fue similar (p=0,6) y ambos fueron significativamente mayores que la IF clásica (2,7%) y rápida (0%) (p=0). Rinovirus (RVh, 31,8%) y FLU A/B (14,2%) fueron los agentes detectados con mayor frecuencia. Luminex® coincidió con la TR-RCP en todas las detecciones de VRS (4,4%) y MPVh (1,8%) y fue el único que detectó Coronavirus (CoVh, 1,8%). La IF clásica solo detectó 1 caso de VRS (1%) y 2 de FLU A/B (1,9%). Respecto a la TR-RCP, la sensibilidad, especificidad, coeficiente κ y la AUC de Luminex® fue 89,9%, 82,5%, 0,7 y 0,86 y de la IF clásica fue 11,5%, 100%, 0,2 y 0,53 respectivamente. Se estableció una relación inversamente proporcional entre la fluorescencia (MFI) de Luminex® y el Ct de la TR-RCP para las detecciones coincidentes del total de muestras y las de RVh (p<0,0001). No se encontraron diferencias significativas en los datos demográficos, clínicos y de evolución entre los pacientes con detección viral por Luminex® y por RT-RCP. Luminex® permitió estudiar simultáneamente un mayor número de virus y de muestras, pero su costo y tiempo de procesamiento son más altos que las otras técnicas. En conclusión, Luminex® posee una buena sensibilidad y especificidad para detectar virus respiratorios en adultos con NAC, en comparación a la TR-RCP, por lo que esta técnica es una opción apropiada para el diagnóstico viral de estos pacientes aunque su implementación en la rutina de un laboratorio puede estar dificultado por su aun alto costo. Por el contrario, la IF no debiera usarse en la detección de virus respiratorios en adultos / Community acquired pneumonia (CAP) is an inflammation of the respiratory epithelium. It affects mostly children younger than 5 and adults older than 75 years. It’s the third cause of death worldwide, with a 6.7% mortality rate and represents a 20% mortality in general population in Chile, becoming a public health problem. In adults, the most frequent etiologic agents are bacteria; but in the last few years, respiratory viruses were acknowledged as frequent causes of CAP; influenza virus (FLU), respiratory syncytial virus (RSV), parainfluenza virus (PiV) and adenovirus (AdV) being the most common. Adults present low viral excretion, for it is required techniques with great sensibility. There are various diagnostics methods, including antigen detection by immunofluorescence assay (IFA), genome detection by real time polymerase chain reaction with retrotranscription (RT-PCR) and the most novel Luminex®, of which are few papers that prove its effectivity and there is no information for our country, despite its great potential. In this work, the performance of IFA, real time RT-PCR and Luminex® was compared in the detection of respiratory viruses in adults with CAP, analyzing performance, execution complexity and mounting costs. 113 patients above 18 years hospitalized with CAP were enrolled. For each one, clinical data were registered and a respiratory sample was obtained for detecting respiratory viruses by classic IFA (FLU A/B, PiV 1-3, RSV, AdV, Sigma®; human Metapneumovirus (hMPV), Hybrid Diagnostics®), fast IFA (Hybrid Diagnostics®), multiplex real time RTPCR for respiratory virus (Sacace Biotechnologies®) and by Luminex® (xTAG® RVP). Performance of each technique and demographic and clinical data were analyzed by statistical tests: Z, t and Pearson correlation with a p<0.05 as significate. Sensitivity, specificity, predictive values, Kappa (κ) value, ROC curve and area under curve (AUC) were calculated using GraphPad Prism® statistical software. In respiratory virus detection, the performance of RT-PCR (49.6%) and Luminex® (53.1%) were similar (p=0.6) and both were significantly higher than classic (2.7%) and rapid IFA (0%) (p=0). Human rhinovirus (hRV, 31.8%) and FLU A/B (14.2%) were the most frequently detected agents. Luminex® presented the same detections as RT-PCR for RSV (4.4%) and hMPV (1.8%) and was the only one able to detect human coronavirus (hCoV, 1.8%). Classic IFA only detected 1 case of RSV (1%) and 2 of FLU A/B (1.9%). In comparison to the RT-PCR, sensibility, specificity, Kappa value and AUC obtained by Luminex® was 89.9%, 82.5%, 0.7 and 0.86 and the values obtained by classic IFA was 11.5%, 100%, 0.2 and 0.53. An inverse proportional relation was established between Luminex® fluorescence (MFI) and RT-PCR Ct values for coincident detection in all samples and for hRV detection (p<0.0001). There are no significant differences in demographic, clinical and disease evolution data between patients with viral detection by Luminex® or RT-PCR. Luminex® possesses the biggest sample processing capability and viral type detection, but is more expensive and has the biggest processing time lapse than the other techniques. Finally, Luminex® possesses a high sensibility and specificity for detecting respiratory viruses in adults with CAP in comparison to RT-PCR, showing that it is a good and appropriate option for viral diagnosis in these patients, although its implementation in a routine diagnostic laboratory could be difficult for its high costs. On the contrary, classic IFA had a low performance and should not be used in detecting respiratory viruses in adults / Fondecyt

Objetivo: Determinar el valor predictivo del sistema de calificación de Stamilio modificado para identificar Preeclampsia. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo, transversal, descriptivo en 53 puérperas seleccionadas por conveniencia con diagnóstico médico de Preeclampsia y mínimo con cuatro Controles Prenatales, realizado en el servicio de hospitalización en puérperas del Instituto Nacional Materno Perinatal entre los meses de octubre - noviembre 2006. Se analizó con estadística descriptiva e inferencial y para determinación del valor predictivo a través de la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo en cada semana de atención prenatal con el sistema de calificación. Resultados: La edad gestacional mínima al momento del diagnóstico de Preeclampsia fue 32 semanas. El 60.4% fueron primigestas. Las puérperas con diagnóstico de Preeclampsia obtuvieron presión arterial media >106 mmHg en los controles prenatales: 3ro, 4to, 5to, 7mo, 8vo; sin embargo, la media en ningún control prenatal fue >106 mmHg. En el sistema de calificación de Preeclampsia el 68% de las puérperas obtuvieron un puntaje ≥8. De estas los factores de riesgo estadísticamente significativas fueron edad materna, sobrepeso, y antecedentes familiares de Preeclampsia. El sistema fue válido a las 29 semanas que en el estudio correspondió al cuarto Control Prenatal con una sensibilidad (Se) del 50%, especificidad (Esp) 21%, valor predictivo positivo (VPP) 5% y valor predictivo negativo (VPN) 83%. Conclusión: El sistema de calificación de Preeclampsia tiene valor predictivo a las 29 semanas de gestación (Se: 50%, Esp: 21%, VPP: 5% y VPN: 83%). Palabras Claves: Valor Predictivo, Preeclampsia, Puérperas. / Tesis

Al revisar la literatura nacional sobre Leishmaniasis Tegumentaria, no encontramos estudios publicados en población militar, lo cual nos motivó a realizar este trabajo, con el objetivo de determinar características clínicas y epidemiológicas, particulares o generales de la leishmaniasis en población militar del Ejército Peruano. Recientemente en el último Congreso Nacional de Dermatología, los Doctores. Paredes G. y Saavedra M., presentaron en una comunicación libre, un estudio de leismaniasis en efectivos policiales del periodo 1995 al 2001, el cual nos permite comparar resultados en poblaciones similares y plantear conclusiones concretas. Se estudiaron 284 pacientes con diagnóstico de Leishmaniasis Tegumentaria en el Hospital Militar Central entre el periodo de 1997 al 2000. Se observó una frecuencia mayor de la leishmaniasis en 1999 (40.5%) y 2000 (34.5%), años de mayor movilización del personal militar a zonas endémicas. El promedio de edad fue 20.8, todos los pacientes fueron del sexo masculino, la tropa fue mayoritariamente afectada (81.3%). Los lugares de contagio más frecuentes fueron: Junín (43.7%), Loreto (36.3%), Amazonas (4.9%) y Cuzco (4.6%). El tiempo de permanencia en el lugar de contagio de 1 a 2 meses (29.2%), fue el mas frecuente, el factor desencadenante que se reportó principalmente es la picadura de insecto (16.9%) aunque no se conoció el dato en 75.4%, el tiempo de enfermedad al momento del diagnóstico en su mayoría fue de 1 a 2 meses (38%). Una minoría tuvieron antecedente de Leismaniasis (19.4%). Predominó la forma de Leishmaniasis Cutánea (LC) pura (88.4%), la localización preferente de la lesión fue pierna - pie (37.2%), predominando la lesión única (65,1%) y de tipo ulcerativo (76.6%). La localización de la lesión mucosa fue preferentemente el septo (42.4%). La leishmania se encontró en la biopsia en el 46.5% de los casos y el test de leishmanina fue positivo en el 9.5% y negativo en el 11.3%, a 79.2% no se les hizo la prueba. El tratamiento mayormente empleado fue Glucantime intramuscular (58.5%) y la permanencia hospitalaria en la mayoría de casos fue de 1 a 2 meses (50%). Al cruzar variables se evaluó la influencia de unas variables sobre otras, cuando el resultado fue estadísticamente significativo. Así, las leishmaniasis mucosas puras fueron mas frecuentes en pacientes con antecedente de leishmaniasis (17 casos) (p=0.000). Cuando el tiempo de permanencia fue de 1 a 2 meses la posibilidad de encontrar el agente etiológico (48 casos) en el estudio de biopsia fue mayor (p=0.003). Asi mismo cuando el tiempo de enfermedad al momento del diagnóstico fue 1 a 2 meses se encontró mayormente la leishmania en la biopsia (60 casos) (p=0.001). La forma de Leishmaniasis Mucosa (LM) pura y Leishmaniasis Mucocutánea (LMC) en su mayoría correspondieron al departamento de Loreto (14 y 5 casos respectivamente) que correspondieron a la mayoría de las Leishmaniasis Mucosa pura y Leishmaniasis Mucocutánea (p=0.002). Cuando la forma clínica fue Leishmania Cutánea pura se prefirió tratamiento con glucantime intramuscular (153 casos), cuando fue mucosa se prefirió anfotericina (11 casos). El empleo de anfotericina en el tratamiento prolongó la estancia hospitalaria (20 casos) Los resultados obtenidos en el presente estudio se correlacionaron con otros estudios clínico epidemiológicos realizados en el Perú y otros trabajos internacionales, demostrándose que las características son las mismas tanta en la población general como en poblaciones militares, salvo una que otra variable por tratarse de una población sesgada (todos varones y mayormente jóvenes). / Tesis de segunda especialidad

El objetivo del presente trabajo fue el de recopilar la mayor información posible sobre el diagnóstico inmunohistoquímico de las neoplasias cutáneas epiteliales caninas, con el fin de que en un futuro, en nuestro medio éste método se pueda implementar como procedimiento auxiliar y de ayuda para el diagnóstico definitivo de neoplasias indiferenciadas difíciles de diagnosticar por el ojo del patólogo. Dentro de éstas neoplasias se encuentran los tumores cutáneos epiteliales, que poseen una compleja estructura celular formada por el citoesqueleto y éste a su vez de unas proteínas denominadas citoqueratinas, entre otras. Se sabe que éstas derivan de células de origen ectodermal, el hallazgo o no de las citoqueratinas permitirá el diagnóstico definitivo de una neoplasia pobremente diferenciada, facilitando el tratamiento y un adecuado monitoreo de la mascota. Palabras clave: Neoplasias, epiteliales, cutáneas, caninos, citoesqueleto, citoqueratinas, inmunohistoquímica. / --- The objective of the present work was to compile to a greater extend the current information on inmunohistochemistry diagnosis of canine neoplasms to be implemented as an auxiliary procedure in definitive diagnosis specially of undifferentiated cutaneous neoplasms of epithelial origin. Within these neoplasms there are some of them which have a complex cellular structure composed of the cytoskeleton and proteins or cytokeratins which derived from ectodermal origin. The finding of these cytokeratins allowed the definitive diagnosis and to classify the poorly differentiated neoplasms in order to monitoring the patient. Key words: Cutaneous, neoplasms, epithelial, canine, cytoskeletons, cytokeratins, inmunohistochemistry.

La Tuberculosis es una enfermedad infecto-contagiosa que ataca principalmente a los pulmones, y, en otras ocasiones, a otras partes del cuerpo humano [3]. La bacteria que causa la tuberculosis se llama el bacilo de Koch (Mycobacterium tuberculosis) [3]. Actualmente, la muerte de tres millones de personas en el mundo por año es causada por la tuberculosis [3]. Anteriormente, en la PUCP se realizó el diseño de un preparador automático de muestras de esputo para el diagnóstico de la tuberculosis utilizando la tinción de Ziehl Neelsen [10]. El objetivo del presente trabajo de tesis es obtener un nuevo diseño de un preparador automático de muestras de esputo para realizar mejoras respecto al anterior diseño. Para llevar a cabo dicho proyecto, primero se diseñó la estructura mecánica. En esa parte se ha seleccionado las diversas partes mecánicas necesarias, dependiendo de los requerimientos establecidos. Luego, teniendo el diseño de la estructura mecánica, se ha realizado el diseño electrónico de todo el proyecto (sensores, potencia, excitadores, indicadores, pulsadores, microcontrolador, fuente de alimentación), el cual cumplen con los requerimientos establecidos. Teniendo el diseño electrónico, se ha realizado la programación para el control de Ziehl Neelsen, el cual se utilizó el software Atmel Studio 6.2. Se logró simular en Proteus el sensado de los reactivos y el proceso de Ziehl Neelsen. Asimismo, se realizaron varios circuitos de prueba. Con el trabajo realizado, el adecuado diseño mecánico permitió reducir las partes movibles al mínimo, y se logró obtener un aparato de mejor mantenimiento y limpieza. Además, se obtuvo un control adecuado sobre el encendido y apagado del calentador de muestras. / Tesis

El asma es definida como un tipo de bronquitis crónica inflamatoria que puede ser controlado con medicación apropiada, pero que no tiene aún tratamiento curativo. cuya prevalencia se incrementa según se avanza en el grupo de edad. Durante las últimos décadas se ha incrementado sostenidamente2,15,17 a nivel mundial. En los últimos años se ha puesto énfasis mundial en estudios epidemiológicos sobre la frecuencia de la enfermedad, en mucha de ella con diferente metodología, que la hace difícil de comparar, en su respectivo contexto nacional o local. Recientemente se ha avanzado en uniformizar por consenso en la terminología de definición operacional, métodos diagnósticos y clasificación de la severidad. / Tesis de segunda especialidad

Objetivos: El objetivo principal de este estudio es determinar cuales son los trastornos psiquiátricos de niños y adolescentes que acuden por agresividad como motivo principal de atención en el Hospital Víctor Larco Herrera. de Julio del 2000 a junio del 2001. Método: Se revisaron las Historias clínicas, de pacientes que presentaban conducta agresiva. Procedimos al llenado de fichas de recolección de datos para conocer cuales eran las patologías más frecuentes en el grupo en general y en cuatro grupos etáreos. Resultados: De las 1242 Historias Clínicas revisadas, 330 reportaban a la agresividad como uno de los motivos de consulta. La relación varón mujer encontrada fue de 2/1. El Trastorno del Conducta (21.21%) fue la patología mas frecuente seguido de Trastorno de Hiperactividad (14.25%), Retraso Mental (13.94%). Entre las edades de 0-6 años el Trastorno Hiperactividad fue el más frecuente. Entre las edades de 7-17 años el diagnóstico más frecuente fue Trastorno de Conducta y Retraso Mental. Además hallazgos de escolaridad retrazada. Conclusiones: Dentro de los datos encontrados, la agresividad es un síntoma importante en la presentación de diferentes entidades nosológicas, con particularidades de acuerdo a la edad y vinculados a factores de riesgo que muchas veces conlleva a déficit psicosocial. Palabras claves: Agresividad, diagnostico psiquiátrico.

El objetivo del presente trabajo fue identificar antígenos relevantes de valor diagnóstico de aislados de P. vivax y P. falciparum provenientes del departamento de Loreto, mediante la técnica de inmunoblot. Se seleccionaron pacientes entre 3 y 64 años con diagnóstico de malaria, gota gruesa positiva, procedentes de centros de salud en el departamento de Loreto. Fueron analizadas 4 mezclas de antígenos, una de P. falciparum (PF1) y tres de P. vivax (PV1, PV4 y PV5), preparadas a partir de 36 muestras de pacientes con alta parasitemia por P. vivax (2 700 – 69 000 parásitos/μL) y P. falciparum (2 750 – 10 000 parásitos/μL). Las mezclas de antígenos fueron enfrentadas a 39 sueros (12 de P. falciparum y 27 de P. vivax) mediante ensayos de inmunoblot.

El objetivo del presente trabajo fue el de recopilar la mayor información posible sobre el diagnóstico inmunohistoquímico de las neoplasias cutáneas epiteliales caninas, con el fin de que en un futuro, en nuestro medio éste método se pueda implementar como procedimiento auxiliar y de ayuda para el diagnóstico definitivo de neoplasias indiferenciadas difíciles de diagnosticar por el ojo del patólogo. Dentro de éstas neoplasias se encuentran los tumores cutáneos epiteliales, que poseen una compleja estructura celular formada por el citoesqueleto y éste a su vez de unas proteínas denominadas citoqueratinas, entre otras. Se sabe que éstas derivan de células de origen ectodermal, el hallazgo o no de las citoqueratinas permitirá el diagnóstico definitivo de una neoplasia pobremente diferenciada, facilitando el tratamiento y un adecuado monitoreo de la mascota. Palabras clave: Neoplasias, epiteliales, cutáneas, caninos, citoesqueleto, citoqueratinas, inmunohistoquímica. / The objective of the present work was to compile to a greater extend the current information on inmunohistochemistry diagnosis of canine neoplasms to be implemented as an auxiliary procedure in definitive diagnosis specially of undifferentiated cutaneous neoplasms of epithelial origin. Within these neoplasms there are some of them which have a complex cellular structure composed of the cytoskeleton and proteins or cytokeratins which derived from ectodermal origin. The finding of these cytokeratins allowed the definitive diagnosis and to classify the poorly differentiated neoplasms in order to monitoring the patient. Key words: Cutaneous, neoplasms, epithelial, canine, cytoskeletons, cytokeratins, inmunohistochemistry.

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